药物监测与安全用药

金少鸿. 第10届药典委员会第2次全体会议暨 2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日
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质量标准有缺陷－无法稳定地控 制药品的质量
• 注射剂等渗范围： 285~310mOsmol/kg • 据2010版国家药典委员会某 起草单位考察 某中草药注射剂渗透压摩尔 浓度：
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提 纲
• 为什么要加强病人用药的安全监测？
–药物本身有两面性 –缺乏深入的基础研究 –临床试验有缺陷 –上市后安全的新信息未及时告知 –假药可能就在身边 –临床用药错误难以杜绝
• 医疗机构如何进行安全监测？ • 具体如何检查？
2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日
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成盐过程中酸降解产物杂质J（USP限度不 得〉0.3%）为指标评价成盐剂的优劣
均值
4.00% 3.50% 3.00% 2.50% 2.00% 1.50% 1.00% 0.50% 0.00%
药物监测与安全用药
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预则立，不预则废
• 风险管理是药物治疗管理的主要内 容
• 药物治疗的风险管理是医院药事管 理的主要内容
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提 纲
• 为什么要加强病人用药的安全监测？
–药物本身有两面性 –缺乏深入的基础研究 –临床试验有缺陷 –上市后安全的新信息未及时告知 –假药可能就在身边 –临床用药错误难以杜绝
1 基础研究不深入，急功近利
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2006－2007年上半年国家ADR监测 中心收到的阿奇霉素严重反应报告
• 共201份，其中口服制剂19份，注射剂201 份，占报告总数的91.4%。 • 主要反应：过敏性休克（死亡）8例、过敏 样反应、昏迷、寒战、胸闷气短、呼吸困 难、血尿、转氨酶升高、肝损伤、下肢疼 痛、剥脱性皮炎、血管神经性水肿、心衰 、小儿急性淋巴细胞白血病等。
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左氧氟沙星中英文说明书安全性资料对照
内容 跟腱炎或跟腱断裂 加重重症肌无力患者肌无力的症状 首剂可发生过敏反应，严重，可致死 可发生皮肤过敏反应 多次使用后可发生粒细胞缺乏、血小板减少 中文 + － － + + 英文（FDA核准） + + + ++ +
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中药产品质量监控中存在的主要问题
• 多数产品，特别是复方中有效成分的定性及 含量监控指标与临床主要功效没有多少关联 ，无法确保产品的有效性； • 对导致毒副作用的物质或杂质缺乏明确的定 性定量指标，无法确保其安全性。
中国工程院院士姚新生. 第10届药典委员会第2次全 体会议暨2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日
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2 药品标准门槛低
－防火墙薄弱
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• 中国批准的1万5千余个药品中，有药典标 准4567个，只占30%。甚至307个基本药 物中也只是80%多有药典标准。 • 美国的4303个药品中，70%为药典标准， 其余30%在专利期，其标准不进药典。
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药物有二面性，有逆反（ adverse) 的作用， 即在正确使用的情况下，也会出现对人 体不利的作用，所谓安全是相对的。 是“双刃剑”； Benefit/Risk 是用药必然的后果。
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国家食品药品监督管理局局长邵明立：
食品药品监管工作面临巨大挑战
北京3月12日电 （中国青年报、中青在线、新浪网联合访谈）
• 2008年，全国食品药品监管系统共查处各类药 品和医疗器械违法案件29.75万件，涉案总值 5．95亿元，捣毁制假窝点363个；收回《药品 GMP证书》22张，停产整顿1家；对1196家注 射剂生产企业在生产的15536个品种进行了核 查，责令停产402个品种；依法撤销药品广告 批准文号128个，对违法发布广告情节严重的 药品采取了577次暂停销售的行政强制措施。
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2011 02 01 08:20 年 月 日
新 闻 晨 报
获市 一 人医 两院 院眼 长科 被假 行药 政事 警件 告抓 18
• 为什么要加强病人用药的安全监测？
–药物本身有两面性 –缺乏深入的基础研究 –临床试验有缺陷 –上市后安全的新信息未及时告知 –假药可能就在身边 –临床用药错误难以杜绝
• 医疗机构如何进行安全监测？ • 具体如何检查？
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金少鸿. 第10届药典委员会第2次全体会议暨 2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日
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1 研究不深入，急功近利
• 阿奇霉素注射剂我国批准了包括盐酸、 亚硫氢酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、马来 酸、门冬氨酸、谷氨酸、乳酸、乳糖酸 和苹果酸等11种不同的有机、无机酸形 成的盐，既有粉针又有大容量注射液和 小水针，共254个批准文号。大容量注射 液对热不稳定，目前基本无厂家生产。 • 国外批准上市的仅有枸橼酸阿奇霉素粉 针一种。 金少鸿. 第10届药典委员会第2次全体会议暨
药品批准注册上市的决策的根据是 • 药品有良好的收益/风险平衡方面的信 息资料； • 这一资料是在药品获准上市前收集的； • 药品一旦上市，就会产生新的信息资料， 会对该产品的收益/风险平衡产生影响。
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• 极少有以系统性地收集AE为主的临床试验（ 利益和伦理的原因）； • 大多数的临床试验的出发点是验证有效性－收 集信息的目的不对称导致方法不对称，导致信 息偏倚；
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造成中药产品监控困难的主要原因
• 未能充分重视开展中药防治疾病科学内 涵，特别是中药作用物质基础与作用机 理的研究。事实上，不搞清与中药功效 相关的活性物质及与不良反应相关的毒 副作用物质，质量监控就无从着手。
中国工程院院士姚新生. 第10届药典委员会第2次全 体会议暨2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日
• 医疗机构如何进行安全监测？ • 具体如何检查？
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甘瓜苦带，天下物无全美
墨子
神农尝百草之滋味，„„一日而遇七十毒。 医师掌医之政令，聚毒药以供医事。
淮南子
周礼· 天官冢宰
毒药，药之辛苦者，药之物恒多毒。
东汉· 郑玄
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– 最低者 28mOsmol/kg – 最高者 1436mOsmol/kg
相差约50倍
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龙胆泻肝丸
药典
• 1985年版：木通 • 1990年版：关木通
《上海市中药炮制规 范》1994年版
• 关木通≈木通
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多次使用后可出现肾毒性
肝毒性 首剂可发生抽搐、焦虑、失眠、抑郁， 癫痫慎用 颅内压增加（假性脑瘤）
－
+ + + －
+
+++ ++ + +
外周神经炎，如发生应停用
艰难梭菌相关的结肠炎 QT间期延长
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－
+ －
+
+ +
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提 纲
2分 子 盐 盐 10 酸 %盐 谷 酸 氨 酸 磷 磷酸 酸 二 8. 氢 5% 磷 85 酸 %磷 枸 酸 橼 10 酸 %磷 门 酸 冬 氨 酸 亚 乳酸 硫 酸 氢 3% 枸 盐酸 橼 酸 二 乳 糖 马 酸 来 酸
均值
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提 纲
• 为什么要加强病人用药的安全监测？
–药物本身有两面性 –缺乏深入的基础研究 –临床试验有缺陷 –上市后安全的新信息未及时告知 –假药可能就在身边 –临床用药错误难以杜绝
ห้องสมุดไป่ตู้
• 医疗机构如何进行安全监测？ • 具体如何检查？
• 医疗机构如何进行安全监测？ • 具体如何检查？
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提 纲
• 为什么要加强病人用药的安全监测？
–药物本身有两面性 –缺乏深入的基础研究 –临床试验有缺陷 –上市后安全的新信息未及时告知 –假药可能就在身边 –临床用药错误难以杜绝