肿瘤坏死因子α正常值
乳腺癌患者血清TNFα和TGFα的临床意义
乳腺癌患者血清T NFα和TGFα的临床意义大连医科大学附二院核医学科(116023) 赵 明 季晓鹏大连医科大学附二院肿瘤治疗中心(116023)王若雨 肿瘤坏死因子α(TNFα)和转化因子α(TGFα)均为多肽类细胞因子,前者由巨噬细胞产生,具有多种生物效应;后者粘附在细胞膜上,具有自分泌和旁分泌刺激功能。
二者与肿瘤的发生、发展及预后相关联。
本文将探讨乳癌患者血清TNFα和TGFα的临床意义。
对象和方法一、对象:(一)正常人组:均为健康成年女性57例,年龄35～61岁,无心、肝、肾及肺等器质性病变,肝肾功能正常,妇科检查正常,无家属肿瘤病史。
(二)病人组:经病理学、细胞学及实验室检测证实为乳癌患者49例,全部女性,年龄29～56岁,其中硬癌30例、腺癌11例、髓样癌6例、乳头状癌2例。
二、方法:(一)TNFα、TGFαRIA kit均由解放军总院东亚免疫试剂研究所供给,按说明书操作。
(二)采血及保存:受检测者均静脉采血并分离出血清,-20℃保存备用。
(三)统计学处理:所得数据以 x±s表示,各组间同一指标的差异性以t检验进行。
结 果乳腺癌患者血TNFα和TGFα测定结果见表1。
表1 TNFα、TGFα及对照组测定结果( x±s)组别例数TNFα(μg/L)TGFα(ng/L)对照组乳癌组p值57491.21±0.373.97±1.23p<0.01(t=3.01)5.91±1.268.26±1.75p<0.01(t=3.59) 表1显示,乳癌患者血清TNFα和TGFα水平明显高于正常对照组(p<0101)。
讨 论TNFα和TGFα均为由活化免疫细胞合成并存在于细胞外的小分子多肽的细胞因子,与细胞膜受体特异结合而发挥各种生物学效应。
肿瘤坏死因子(TNF)分为TNFα和TNFβ,TNFβ是淋巴细胞分泌的淋巴毒素(L T)。
贫血三项系列
临床意义一、细胞因子系列1、白细胞介素IL-1β概述：白细胞介素IL-1βIL-1主要由巨噬细胞产生；此外几乎所有的有核细胞，如B细胞、NK细胞、体外培养的T细胞、角质细胞、树突状细胞、星形细胞、成纤维细胞、中性粒细胞等均可产生IL-1。
IL-1有两种不同的分子形式，一种称IL-1α，一种称IL-1β，两者由不同的基因分别编码。
虽其氨基酸顺序仅有26%的同源性，然而IL-1α和IL-1β以同样的亲和力结合于相同的细胞表面受体，发挥相同的生物学作用。
正常情况下只有皮肤、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，绝大多数在受到外来抗原丝裂原刺激后才合成和分泌IL-1。
2、白细胞介素IL-2R概述：IL-2主要由T细胞（特别是CD4+T细胞）在受到抗原或丝裂原刺激后合B细胞、NK细胞及单核细胞-巨噬细胞亦能产生IL-2。
IL-2的靶细胞包括、B细胞、NK细胞及单核细胞-巨噬细胞等。
这些细胞表面均可表达IL-2R。
IL-2R包括3条多肽链：1条为α链，1条为β链，1条为γ链，。
α链的胞内区较短，不能向细胞内传递信号，而β链和γ链的胞内区较长，具有传递信号的能力。
3种肽链单独与IL-2结合亲和力较低，只有同时表达才能产生高度亲和力。
当IL-2R 从细胞表面被释放后成为可溶性（sIL-2R）。
3白细胞介素IL-6(Interleukin-6)概述：白细胞介素IL-6 IL-6是由多种细胞包括活化的T细胞和B细胞、单核细胞-巨噬细胞等多种细胞产生的一种糖蛋白。
分子量为21~26KD，IL-6作用的靶细胞很多，包括巨噬细胞、肝细胞、静止的T细胞、活化的B细胞和浆细胞等，其生物效应十分复杂。
它可促进T细胞表面IL-2R的表达；作为肝细胞刺激因子，在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应蛋白的合成；促进B细胞增殖、分化并产生抗体；IL-6还能有效地促进TNF和IL-1诱导的恶病质。
IL-6不能刺激相应细胞分泌其它细胞因子，其主要免疫学功能是加强其它细胞因子的效果。
细胞因子检测与临床意义
细胞因子检测与临床意义细胞因子种类包括：白细胞介素、干扰素、趋化因子、肿瘤坏死因子、转化生长因子β 家族、集落刺激因子或生长因子。
细胞因子检测临床应用：1.脓毒症目的：评估全身炎症反应综合征的状态检测因子：TNF-a、IIL-1、IL-6、IL-12、IL-8、MIF、sCD74、HMGB1等IL-6临界值为52.6 pg/mL时可诊断败血症，当其超过348.92 pg/mL时可诊断败血症休克，且28天病死率明显增高。
TNF-α随着脓毒症疾病进展而升高，TNF-α的高表达提示患者预后不良。
IL-8是强烈的中性粒细胞趋化因子，在早期预测脓毒症有重要价值，其诊断敏感度和阴性预测值均比PCT高。
IL-8还可以预示脓毒症患者存在多器官功能障碍可能，可作为脓毒症患者的死亡风险指标。
IL-10是机体关键的抗炎性细胞因子，IL-10升高与脓毒症不良预后相关，持续高表达的IL-10反映脓毒症处于免疫抑制状态。
HMGB1可促进促炎性细胞因子的释放，诱导中性粒细胞、DC等细胞活化。
HMGB1水平与脓毒症休克患者预后密切相关，HMGB1水平越高，患者的预后越差，HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标。
巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种具有多效炎症介质功能的细胞因子，包括抑制巨噬细胞迁移、化学趋化作用及促进白细胞在炎症部位募集。
脓毒症及脓毒症休克患者血清中MIF浓度显著升高，并与疾病严重程度相关。
2.感染炎症因子IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-10等可用于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。
IL-6的升高早于CRP和PCT，其持续时间长，2h达到高峰。
IL-6＞1000ug/L，提示预后不良。
IFN-γ：病毒感染患者主要升高的细胞因子，IFN-γ显著升高、伴随IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10和TNF-α等因子升高，多提示为病毒感染。
IL-6和IL-10＞正常值的10倍以上，考虑革兰阴性菌感染。
自身免疫性肝病疾病诊疗精要
自身免疫性肝病疾病诊疗精要自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis，AIH）是一种以不同程度的血清转氨酶升高、高丙种球蛋白血症和自身抗体阳性为主要临床特征的肝脏疾病，主要表现为慢性肝炎，但亦可以急性肝炎甚至急性肝衰竭起病。
该病最初描述于20世纪50年代初，曾被称为狼疮样肝炎、慢性活动性自身免疫性肝炎、自身免疫性活动性肝炎等，1994年国际胃肠病学大会上被正式定名为“自身免疫性肝炎”。
一、流行病学AIH在全世界范围内均有发生，无论性别、年龄、种族均可发病。
以女性发病占优势，男女比例约1：3.6。
其发病存在两个年龄高峰：青少年期（10～30岁）及绝经期。
文献报道AIH的年发病率：英国（0.1～0.2）/（10万人·年）、法国0.12/（10万人·年）、澳大利亚1.2/（10万人·年）、日本（0.015～0.080）/（10万人·年）。
目前我国尚无AIH 发病率的流行病学调查资料。
二、病因及发病机制自身免疫性肝炎的病因及发病机制尚不清楚，可能涉及遗传、病毒感染、药物、毒素及免疫等多种因素。
遗传学研究发现HLAⅡ类分子关键部位的基因多态性是影响AIH发生的主要原因。
例如，本病多见于HLA-DR3（DRB1*0301）及DR4（DRB1*0401）阳性者，但在不同种族人群中MHCⅡ类分子对AIH的影响有所不同。
亦有研究认为，其他免疫分子的基因多态性，如肿瘤坏死因子α（TNF-a）基因、细胞毒T细胞抗原4（CTLA-4）基因的改变会促使AIH 发生。
虽然在I型AIH患者中没有明确找到病原体，但HCV感染的患者中有10%LKM1阳性，有研究提示HCV有可能通过分子模拟诱导自身反应性CD8+CTL，产生病毒相关性AIH。
在人体内，特异性自身抗原肽被HLA-2类分子识别，并被抗原呈递细胞（APC）呈递给T细胞从而激活T细胞，后者随后分化为Th₁和Th₂两个亚型，分泌重要的致炎性细胞因子从而引起自身免疫反应。
Ⅱ期结节病中SACE与免疫炎症指标、影像表现及肺功能的相关性研究
㊃229㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期I n t JR e s p i r,J u n e2020,V o l.40,N o.12㊃论著㊃Ⅱ期结节病中S A C E与免疫炎症指标㊁影像表现及肺功能的相关性研究陈凤芳1马俊2王琳3黄劲1杨光红1冯永红21贵州医科大学公共卫生学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室,贵阳550025;2上海市结核病(肺)重点实验室结核病临床研究中心同济大学附属上海市肺科医院200433;3上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心影像科201508通信作者:冯永红,E m a i l f e n g_y o n g h o n g@t o n g j i e d u c nʌ摘要ɔ目的比较Ⅱ期结节病中高血清血管紧张素转化酶(S A C E)水平与正常S A C E水平患者间临床㊁免疫炎症指标㊁影像表现及肺功能参数的差异㊂方法对2008-2018年在上海市肺科医院住院就诊的274例Ⅱ期结节病患者的临床数据进行回顾性分析,分析结节病中S A C E升高组和正常组间的临床㊁免疫炎症指标㊁影像表现及肺功能的差异,分析S A C E与免疫炎症指标㊁影像表现及肺功能参数间的相关性㊂结果在S A C E升高组和S A C E正常组中均合并有较高比例的高血压,分别为1800%㊁1839%,差异无统计学意义㊂在免疫炎症指标上,S A C E升高组中单核细胞比例㊁血小板/淋巴细胞数㊁可溶性白细胞介素2受体及肿瘤坏死因子α显著高于正常组(t值分别为-458㊁-323㊁-560㊁-307,P值均<005),且S A C E水平与可溶性白细胞介素2受体㊁单核细胞比例㊁肿瘤坏死因子α㊁血小板/淋巴细胞数存在不同程度相关性(r值分别为058㊁032㊁022㊁013,P值均<005)㊂对2组间影像学指标进行比较,发现S A C E升高组中小叶间隔增厚的发生率和肺部损伤区域数显著高于S A C E正常组(χ2=790,t=302,P值均<005)㊂肺功能参数上S A C E升高组中第1秒用力呼气容积/用力肺活量㊁肺一氧化碳弥散量占预计值百分比均低于S A C E正常组(t值分别为200㊁205,P值均<005)㊂结论 Ⅱ期结节病患者中,S A C E升高组的可溶性白细胞介素2受体㊁单核细胞比例㊁血小板与淋巴细胞的比率㊁肿瘤坏死因子α等炎症指标高于S A C E正常组,且S A C E水平与这些炎症指标存在显著相关性㊂在C T上小叶间隔增厚㊁肺部损伤区域数与S A C E相关,S A C E较高的患者更倾向于表现较多的肺部损伤和较低的肺功能㊂ʌ关键词ɔ结节病;血清血管紧张素转化酶;免疫指标;电子计算机断层扫描;肺功能基金项目:国家自然科学基金(81471563㊁81771692㊁81971558)D O I103760c m a j c n131368-20191226-00039C o r r e l a t i o nb e t w e e n s e r u ma n g i o t e n s i nc o n v e r t i n g e n z y m e a c t i v i t y a n d i m m u n e i n f l a m m a t i o n i n d e x e si m a g i n g f e a t u r e s a n d l u n g f u n c t i o n i n s t a g eⅡs a r c o i d o s i sC h e nF e n g f a n g1M aJ u n2W a n g L i n3H u a n g J i n1Y a n g G u a n g h o n g1F e n g Y o n g h o n g21S c h o o lo f P u b l i c H e a l t h G u i z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y K e y L a b o r a t o r y o f E n v i r o n m e n t a lP o l l u t i o na n d D i s e a s eC o n t r o l M i n i s t r y o f E d u c a t i o n G u i y a n g550025C h i n a2S h a n g h a i K e yL a b o r a t o r y o f T u b e r c u l o s i s C l i n i ca n d R e s e a r c h C e n t e ro f T u b e r c u l o s i s S h a n g h a iP u l m o n a r yH o s p i t a l T o n g j i U n i v e r s i t y S c h o o l o f M e d i c i n e S h a n g h a i200433C h i n a3D e p a r t m e n t o fR a d i o l o g y S h a n g h a iP u b l i cH e a l t hC l i n i c a lC e n t e r F u d a nU n i v e r s i t y S h a n g h a i201508C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r F e n g Y o n g h o n g E m a i l f e n g_y o n g h o n g@t o n g j i e d u c nʌA b s t r a c tɔO b j e c t i v e T oc o m p a r e t h ed i f f e r e n c e so f c l i n i c a l i mm u n o-i n f l a mm a t o r y i m a g i n gf e a t u r e s a n d p u l m o n a r y f u n c t i o n p a r a m e t e r sb e t w e e ns t ag eⅡs a r c o i d o s i s p a t i e n t sw i t hhi g ha n dn o r m a l s e r u ma n g i o t e n s i nc o n v e r t i n g e n z y m e S A C E a c t i v i t i e s M e t h o d s T h ec l i n i c a l r e c o r d so f274p a t i e n t s w i t hs t a g eⅡs a r c o i d o s i s w e r er e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d w h o w e r ef i r s ta d m i t t e dt oS h a n g h a i P u l m o n a r y H o s p i t a l f r o m2008t o2018T h e d i f f e r e n c e s o f c l i n i c a l i mm u n e i n f l a mm a t i o nCopyright©博看网. All Rights Reserved.i m a g i n g m a n i f e s t a t i o na n d p u l m o n a r y f u n c t i o nb e t w e e nt h ee l e v a t e da n dn o r m a lS A C E g r o u p s i n s a r c o i d o s i s a n d t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n S A C E a n d i mm u n e i n f l a mm a t i o n i n d e x e s i m a g i n g m a n i f e s t a t i o n a n d p u l m o n a r y f u n c t i o n p a r a m e t e r s w e r e a n a l y z e d R e s u l t s P r o p o r t i o n o f h y p e r t e n s i o n i n t h e e l e v a t e d a n d n o r m a l S A C E g r o u p sw e r e1800%a n d1839% r e s p e c t i v e l y w i t h n o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e T h e p r o p o r t i o n o f m o n o c y t e s p l a t e l e t-t o-l y m p h o c y t e r a t i o s o l u b l e i n t e r l e u k i n-2r e c e p t o ra n dt u m o rn e c r o s i sf a c t o r-αi nt h ee l e v a t e dS A C E g r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h en o r m a l g r o u p t=-458-323-560-307r e s p e c t i v e l y a l l P< 005T h e S A C E l e v e l w a sc o r r e l a t e d w i t h s o l u b l ei n t e r l e u k i n-2r e c e p t o r t h e p r o p o r t i o n o f m o n o c y t e s t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-αa n d p l a t e l e t-t o-l y m p h o c y t e r a t i o r=0580******** r e s p e c t i v e l y a l l P<005T h e i n c i d e n c eo f i n t e r l o b u l a r s e p t a l t h i c k e n i n g a n d i n f i l t r a t e dz o n e so f l u n g i n t h e e l e v a t e dS A C E g r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a nt h o s e i nt h en o r m a lS A C E g r o u p χ2=790t=302a l l P<005T h ef o r c e de x p i r a t o r y v o l u m ei no n es e c o n d f o r c e dv i t a l c a p a c i t y p e r c e n t a g eo f p r e d i c t e dv a l u eo fd i f f u s i o nc a p a c i t y f o rc a r b o n m o n o x i d eo fl u n g i nt h e e l e v a t e dS A C E g r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a nt h o s e i nt h en o r m a lS A C E g r o u p t=200 205r e s p e c t i v e l y a l l P<005C o n c l u s i o n s I n p a t i e n t sw i t hs t a g eⅡs a r c o i d o s i s t h e l e v e l so f s o l u b l e i n t e r l e u k i n-2r e c e p t o r t h e p r o p o r t i o no fm o n o c y t e s p l a t e l e t-t o-l y m p h o c y t er a t i oa n dt u m o r n e c r o s i s f a c t o r-αi n e l e v a t e dS A C E g r o u p a r e h i g h e r t h a n t h o s e i nn o r m a l S A C E g r o u p a n d t h e l e v e l o fS A C Ei ss i g n i f i c a n t l y c o r r e l a t e d w i t ht h ei n f l a mm a t o r y i n d e x e s O n c o m p u t e dt o m o g r a p h y i m a g e s t h e i n t e r l o b u l a r s e p t a l t h i c k e n i n g a n d t h e i n f i l t r a t e d a r e a o f p u l m o n a r y l e s i o n s a r e c o r r e l a t e d t oS A C E P a t i e n t sw i t hh i g h e rS A C Ea r e m o r e l i k e l y t os h o w m o r e l u n g i n j u r y a n d w e a k e r l u n g f u n c t i o nʌK e y w o r d sɔ S a r c o i d o s i s S e r u m a n g i o t e n s i nc o n v e r t i n g e n z y m e I mm u n ei n d e x C o m p u t e d t o m o g r a p h y P u l m o n a r y f u n c t i o nF u n d p r o g r a m N a t i o n a lN a t u r a l S c i e n c eF o u n d a t i o no fC h i n a814715638177169281971558D O I103760c m a j c n131368-20191226-00039结节病是一种以T细胞驱动的炎症性疾病,病因不明,在病理解剖学上,该疾病的特征在于非干酪样坏死性肉芽肿的出现,几乎可以影响身体的任何器官,以肺部受累最为常见㊂S c a d d i n g[1]将结节病分为4期,其中Ⅰ期在影像学上表现为两侧肺门和/或纵隔淋巴结肿大,肺内无异常,患者一般无需治疗㊂但到Ⅱ期结节病除了两侧肺门和/或纵隔淋巴结肿大之外,还伴有肺内浸润,此时患者需要接受治疗㊂而血清血管紧张素转化酶(s e r u m a n g i o t e n s i n c o n v e r t i n g e n z y m e,S A C E)是一种与肺内皮细胞相关的蛋白,结节病患者S A C E活性较高,反映了疾病的活动性,可作为治疗效果的标记物[2]㊂2016年的一项研究表明,S A C E值与胸外受累之间存在相关性[3]㊂然而S A C E在早期具有肺部浸润的结节病中的临床相关性的报道较少㊂本研究的目的是探讨Ⅱ期结节病高S A C E与正常S A C E之间的临床表现㊁免疫炎症指标㊁C T异常指标及肺功能是否存在差异,并进行相关性分析㊂1对象与方法11研究对象收集2008-2018年在上海市肺科医院初次住院就诊的274例Ⅱ期结节病患者,所有的患者此前未经治疗且具有完整S A C E数据㊂根据患者就诊时S A C E水平,分成2组:S A C E正常组174例(18~70U/L),S A C E升高组100例(>70U/L)㊂结节病的诊断标准参照A T S㊁E R S 和世界结节病和其他肉芽肿性疾病协会[4]:(1)符合临床和/或影像表现;(2)非干酪性肉芽肿的组织学证据;(3)排除产生类似组织学或临床表现的其他疾病㊂排除标准:(1)非上海市肺科医院初治患者;(2)抗痨治疗史㊁激素治疗史;(3)缺失S A C E和C T检查的患者;(4)由于S A C E低于正常值的病例数较少,只有9例,因此也将S A C E 低于正常值的病例排除在外㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“的原则㊂12研究方法收集以下临床资料进行回顾性分析㊂(1)患者的基本信息(性别㊁年龄㊁身高㊁体质量㊁体质量指数)㊁现病史㊁既往史㊂(2)临床免疫炎症指标[淋巴细胞比例㊁单核细胞比例㊁血小板/淋巴细胞数㊁C D3+㊁可溶性白介素2受体(s o l u b l e i n t e r l e u k i n-2r e c e p t o r,s I L-2R)㊁肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)㊁S A C E㊁血钙㊁24h尿钙]㊂(3)常规肺功能检查㊂㊃329㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期I n t JR e s p i r,J u n e2020,V o l.40,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.采用M a s t e rS c r e e nD i f f u s i o n 肺功能检查仪(德国E r i c h J a e ge r 公司)检测,主要包括肺活量㊁第1秒用力呼气容积(f o r c e de x p i r a t o r y vo l u m e i no n e s e c o n d ,F E V 1)/F V C ㊁肺总量㊁D L C O ㊂(4)影像学上结节病的肺部损伤区域数及C T 异常特征均由2位经验丰富的影像科医师通过盲法的形式完成㊂其中肺部损伤区域数是分别以第二㊁第四肋骨前端下缘画一水平线,将肺部按水平线分成6个肺野,病灶出现在几个区域,就算几个肺部损伤区域数㊂观察C T 异常特征包括肺内结节㊁磨玻璃影㊁实变㊁融合㊁小叶间隔增厚及支气管血管束增厚6项指标[5]㊂表1 Ⅱ期结节病患者中S A C E 升高组与S A C E 正常组基本特征的比较项目S A C E 升高组(n =100)S A C E 正常组(n =174)统计值P 值男 例 %32 32 0061 35 06χ2=0 270 607年龄 岁 x -ʃs50 34ʃ10 7350 13ʃ11 58t =0150 147身高 m x -ʃs1 62ʃ0 081 63ʃ0 08t =-1 060 289体质量 k gx -ʃs 62 41ʃ9 4665 89ʃ10 43t =-2690 008体质量指数 k g m 2 x -ʃs 23 57ʃ2 8124 61ʃ3 02t =-2760 006吸烟史 例 % 20 20 00 20 11 49 χ2=3 610 057症状 例 % 咳嗽65 65 00 108 62 07 χ2=0 230 628 咳痰19 19 00 48 27 59 χ2=2 530 111 乏力5 5 00 11 6 32 χ2=0 200 653 气促12 12 00 17 9 77 χ2=0 330 564合并症 例 % 高血压18 18 00 32 18 39 χ2=0 000 936 糖尿病9 9 00 12 6 90 χ2=0 480 489 心脏疾病2 2 00 8 4 60 χ2=1 220 270肺外表现 例 %关节痛5 5 00 4 2 30 χ2=1 460 227 结节性红斑1 1 00 4 2 30 χ2=0 090 418 皮下结节2 2 00 4 2 30χ2=0 030 871注:S A C E 为血清血管紧张素转化酶1 3 统计学分析 应用S P S S19 0软件进行统计分析㊂计量资料以x -ʃs (正态分布)或M (P 25~P 75)(非正态分布)表示,采用t 检验或M a n n -W h i t n e y U 检验进行比较㊂计数资料以百分率表示,采用χ2检验进行比较㊂使用p e a r s o n 相关(正态分布)及S p e a r m a m 相关(非正态分布)分析S A C E 与免疫炎症指标㊁影像学特征及肺功能参数间的相关性,计算相关系数(r )㊂P <0 05为差异有统计学意义㊂2 结果2 1 研究对象基本特征 S A C E 升高组和S A C E 正常组性别㊁年龄差异无统计学意义㊂与S A C E 正常组相比,S A C E 升高组B M I 水平低(t =-2 76,P <0 05)㊂274例结节病患者中173例(63 14%)有咳嗽症状㊂2组临床症状包括咳嗽㊁咳痰㊁乏力及气促进行比较,差异无统计学意义㊂S A C E 升高组和S A C E 正常组患者均合并有较高比例的高血压,分别为18 00%㊁18 39%,差异无统计学意义㊂见表1㊂2 2 2组免疫炎症指标及肺功能参数比较 研究发现,S A C E 升高组中的免疫炎症指标包括单核细胞比例㊁血小板/淋巴细胞数㊁s I L -2R 及T N F -α显著高于S A C E 正常组(t 值分别为-4 58㊁-3 23㊁-5 60㊁-3 07,P 值均<0 05),而淋巴细胞比例和C D 3+的水平低于S A C E 正常组(t 值分别为-2 18㊁-3 70,P 值均<0 05),2组血钙㊁尿钙差异无统计学意义㊂比较肺功能参数,发现S A C E 升高组中F E V 1/F V C ㊁D L CO%p r e d 均低于S A C E 正常组(t 值分别为2 00㊁2 05,P 值均<0 05)㊂见表2㊂2 3 2组影像表现的比较 结果表明,Ⅱ期结节病患者影像表现主要为小叶间隔增厚(66 42%)㊁肺内结节(77 74%)㊁支气管血管束增厚(50 73%)和磨玻璃影(25 55%)㊂S A C E 升高组中小叶间隔增厚的发生率显著高于S A C E 正常组(χ2=7 90,P <0 05),其他影像指标比较差异无统计学意义(表3)㊂S A C E 升高组中肺部损伤区域数也大于S A C E 正常组(3 67ʃ1 67比3 07ʃ1 53,t =3 02,P <0 05)㊂2 4 相关性分析 通过相关性分析发现,在免疫㊃429㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期 I n t JR e s pi r ,J u n e 2020,V o l .40,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表2 结节病患者中S A C E 升高组与S A C E 正常组免疫炎症指标及肺功能参数的比较组别例数淋巴细胞比例(%,x -ʃs )单核细胞比例[%,M (P 25~P 75)]血小板/淋巴细胞数[M (P 25~P 75)]C D 3+(%,x -ʃs )S A C E 升高组10022 45ʃ6 979 05 7 05~10 80 194 44 143 60~238 28 58 20ʃ12 03S A C E 正常组17424 51ʃ7 827 20 5 80~8 83 161 08 125 12~206 7863 80ʃ11 36统计值t =-218Z =-458Z =-323t =-370P 值0 0300 0000 0010 000组别例数s I L -2RU m l M P 25~P 75T N F -α n g L M P 25~P 75血钙 mm o l L x -ʃs尿钙 mm o l 24h M P 25~P 75S A C E 升高组1001227 00 838 75~2032 25 39 60 22 30~72 70 2 35ʃ0 126 24 4 02~8 05 S A C E 正常组174801 00 559~105925 90 14 3~54 52 32ʃ0 125 343 59~7 49统计值Z =-560Z =-307t =155Z =-186P 值0 0000 0020 1220 063组别例数肺功能参数V C %p r e d % x -ʃsF E V 1F V C % x -ʃsD LC O%p r e d % x -ʃsT L C %p r e d % x -ʃsS A C E 升高组10090 22ʃ14 9593 86ʃ8 7788 80ʃ16 3594 70ʃ12 80S A C E 正常组17488 83ʃ14 9796 64ʃ8 5294 67ʃ15 8295 74ʃ11 62统计值t =-058t =200t =205t =049P 值0 5610 0450 0430 627注:S A C E 为血清血管紧张素转化酶;s I L -2R 为可溶性白介素2受体;T N F -α为肿瘤坏死因子α;V C 为肺活量;F E V 1/F V C 为第1秒用力呼气容积/用力肺活量;T L C 为肺总量;%p r e d 为占预计值百分比表3 S A C E 升高组与S A C E 正常组影像表现的比较[例(%)]组别例数小叶间隔增厚肺内结节支气管血管束增厚磨玻璃影实变融合S A C E 升高组10077 77 0078 78 0054 54 00 29 29 00 20 20 00 9 9 00 S A C E 正常组174105 60 34135 77 5985 48 8541 23 5627 15 526 3 45 χ2值7 900 000 670 010 903 78P 值0 0000 9370 4120 9050 3430 052注:S A C E 为血清血管紧张素转化酶炎症指标上S A C E 与s I L -2R ㊁单核细胞比例㊁T N F -α㊁C D 3+㊁血小板/淋巴细胞数㊁淋巴细胞比例㊁血钙㊁尿钙存在相关性㊂影像学上,S A C E 与小叶间隔增厚及肺部损伤区域数也具有相关性㊂在肺功能上,S A C E 与肺功能参数之间无相关性㊂见表4㊂3 讨论S A C E 水平升高是诊断结节病的重要检测指标之一,其作为诊断标志物的敏感度和特异度已有描述[6],然而关于S A C E 升高与正常在结节病中的临床差异的描述非常有限㊂因此,了解S A C E 升高在结节病中的临床意义,为临床诊疗提供参考有重要意义㊂为了探讨S A C E 与早期具有肺部浸润结节病患者的临床症状㊁免疫炎症指标㊁影像学特征及肺功能的关系,本研究收集了274例Ⅱ期结节病患者的临床数据进行回顾性分析㊂3 1 Ⅱ期结节病S A C E 升高组与S A C E 正常组临床症状特征分析 274例Ⅱ期结节病患者中有63 14%的患者有咳嗽症状,有研究报道约一半的结节病患者以呼吸系统症状为首发表现,其中最常见的症状是咳嗽[7]㊂本研究根据S A C E 水平进一步将结节病分为S A C E 升高组和S A C E 正常组,对S A C E 升高组和S A C E 正常组的临床表现进行比较,与S e jd i c 等[8]的报道一致,2组咳嗽㊁咳痰及合并症等表现差异无统计学意义,S A C E 升高组和S A C E 正常组患者中仍有较高比例的高血压,分别占18 00%㊁18 39%㊂3 2 Ⅱ期结节病S A C E 与免疫炎症指标的相关性分析 虽然S A C E 升高组与正常组间尿钙水平无统计学差异,但通过相关性分析发现结节病中S A C E 水平与尿钙存在相关,反映了由结节性肉芽肿产生的血管紧张素转化酶和1 25-二羟基胆钙化醇之间存在弱生理联系[9]㊂另外有研究报道由于结节病肉芽肿巨噬细胞自发产生过度的1 25-二羟基维生素D ,导致结节病组中高钙尿症发生率比对照组高3倍[10],提示高钙尿症是结节病重要的疾病活动的反映㊂T N F -α是由单核巨噬细胞及活化T细胞产生释放的一种前炎性细胞因子,在各类炎症性疾病中起关键作用[11]㊂W i k én 等[12]研究发现,与对照组相比,结节病单核细胞和巨噬细胞中㊃529㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期 I n t JR e s pi r ,J u n e 2020,V o l .40,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.T N F-α的表达增加,T N F-α调节结节病肉芽肿的形成及维持,被认为是结节病的主要细胞因子[13],其水平随疾病活动而波动[14-15]㊂本研究发现S A C E 升高组中T N F-α㊁单核细胞比例高于S A C E正常组,且S A C E与T N F-α和单核细胞比例呈正相关㊂结节病中T N F-α增加可能与血管紧张素Ⅱ诱导成纤维细胞产生T N F-α有关[16]㊂表4 Ⅱ期结节病中S A C E与免疫炎症指标㊁影像学及肺功能参数相关性分析指标r值P值实验室指标s I L-2R0580000单核细胞比例0320000T N F-α0220001C D3+-0190002血小板淋巴细胞数0130039尿钙0170011淋巴细胞比例-0140023血钙0140019影像学小叶间隔增厚0270000肺部损伤区域数0260000肺功能参数F E V1F V C-0110144D L C O%p r e d-0110192T L C%p r e d-0090277V C%p r e d0010879注:S A C E为血清血管紧张素转化酶;s I L-2R为可溶性白细胞介素2受体;T N F-α为肿瘤坏死因子α;F E V1/F V C为第1秒用力呼气容积/用力肺活量;T L C为肺总量;V C为肺活量;%p r e d为占预计值百分比血小板与淋巴细胞比率在不同的临床条件下都有不同程度的升高,如恶性肿瘤㊁呼吸系统疾病㊁心血管疾病及多种炎性疾病,其高水平与预后差有关,低水平与预后好有关,可视为急性期反应[17-21]㊂在结节病中,肉芽肿中的炎症细胞增多,主要是淋巴细胞,有学者提出肉芽肿周围的调节性T淋巴细胞的累积会导致外周淋巴细胞减少,并对效应T淋巴细胞具有抗增殖作用[22]㊂G u p t a等[23]在26%的结节病患者中发现了淋巴细胞减少症㊂S w e i s s等[24]报道结节病患者外周血中明显的淋巴细胞减少与严重的疾病表现相关,与治疗无关㊂本研究结果显示,S A C E升高组中血小板与淋巴细胞比率高于S A C E正常组,血小板与淋巴细胞比率的升高可能是源于淋巴细胞减少症,相关性分析发现结节病中血小板与淋巴细胞的比率与S A C E存在较弱相关,联合检测这些指标可能更有益于早期结节病活动性的判断,也可能有助于临床更加全面地判断结节病的免疫状态㊂s I L-2R是一种55000的蛋白,可调节淋巴细胞对I L-2的反应性,诱导T细胞增生,可以反映机体的免疫状态,是较早被发现的与结节病诊断和预后相关的标记物,结节病患者血清s I L-2R水平升高,可反映疾病的严重程度[25-27]㊂本研究结果显示S A C E升高组中s I L-2R显著高于S A C E正常组,且s I L-2R与S A C E相关,与日本学者K e i c h o 等[28]的研究一致,但G r u t t e r s等[29]的研究认为S A C E与s I L-2R之间无相关性㊂之所以会出现上述不同的结果,可能是由于:(1)s I L-2R是作为病变部位T淋巴细胞活化标志物被检测,反映了体内淋巴细胞的免疫激活状态,而S A C E是反映结节病体内已形成肉芽肿的负荷情况㊂目前研究表明,结节病S A C E是否升高,还取决于患者的血管紧张素转化酶基因多态性[30];(2)2篇报道在S A C E与s I L-2R相关性上结果不同的原因可能在于研究所涉及病例中结节病累及肺外的器官以及疾病进展不同;(3)目前发现这些生物学标志物的基因编码与人种有关[31-32],因此,文献中相关性研究的差异可能与纳入研究的人种不同有关㊂33 Ⅱ期结节病中S A C E与影像表现及肺功能参数相关性分析在结节病中被激活的肺泡巨噬细胞分泌S A C E,促使肺泡巨噬细胞转化为类上皮细胞,融合成多核巨细胞,参与肺结节病肉芽肿的形成,肉芽肿的构成细胞(肺泡巨噬细胞㊁淋巴细胞和类上皮细胞等)释放多种炎症介质,损伤肺组织[33],其水平反映了结节病肉芽肿的负荷,在一定程度上可以认为S A C E是疾病活动的指标[34]㊂P r a s s e等[35]的研究发现,S A C E水平的升高不仅能反映结节病病情活动,还与结节病病变范围有一定相关性㊂结节病的影像学征象除纵隔及两侧肺门淋巴结肿大外,肺部改变多种多样㊂其中Ⅱ期结节病主要表现为肺内结节㊁磨玻璃影㊁支气管血管束增厚㊁实变㊁小叶间隔增厚㊁融合等[36-37]㊂本研究中也观察到Ⅱ期结节病中有较高比例的磨玻璃影(2555%)㊁小叶间隔增厚(6642%)㊁肺内结节(7774%)及支气管血管束增厚(5073%)㊂磨玻璃影即肺内病变区密度轻度增高,在C T上多数表现为微小肉芽肿[38]㊂另外,支气管血管束增厚是结节病的另一种主要征象,高分辨率C T表现为支气管血管束及周围微结节增厚,病理上与支气管血管束结缔组织鞘周围肉芽肿相对应,可引起支气管血管束结节状或不规则增厚[39],无论肉芽肿位于支气管周间质还是小叶间质中,这2个迹象都代表㊃629㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期I n t JR e s p i r,J u n e2020,V o l.40,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.肉芽肿在肺中的蓄积㊂本研究结果显示S A C E升高组中小叶间隔增厚发生率高于S A C E正常组,肺部损伤区域数也高于S A C E正常组,相关性分析结果也显示S A C E与肺部损伤区域数存在相关,表明S A C E较高的患者更倾向于表现较多的肺部损伤㊂在肺功能参数上,F E V1/F V C是反映肺通气功能情况的重要指标,D L C O是反映肺弥散功能的指标㊂本研究结果显示,Ⅱ期结节病中S A C E 升高组的F E V1/F V C和D L C O%p r e d低于S A C E 正常组,这提示Ⅱ期结节病患者肺部肺泡炎症致肺泡壁完整性破坏㊁气体交换面积减少㊁肺间质肉芽肿病变导致肺顺应性下降㊁小气道细支气管及邻近部位病变导致气道阻塞[40-41],高S A C E水平的患者肺部浸润损伤部位更多,肺功能降低更大,但S A C E在Ⅱ期结节病与肺损伤的相关性更大,与肺功能指标F E V1/F V C和D L C O%p r e d的相关性不显著㊂综上所述,本研究结果表明,在Ⅱ期结节病患者中,尽管在临床症状表现方面没有显著性差异,但S A C E升高组的s I L-2R㊁单核细胞比例㊁血小板与淋巴细胞的比率㊁T N F-α等炎症指标高于S A C E正常组,且S A C E水平与这些炎症指标存在显著相关性㊂S A C E较高的患者小叶间隔增厚㊁肺部损伤区域数较多,表现较多的肺部损伤和降低的肺功能,提示在结节病早期,S A C E水平可能是病情进展的指征㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1S c a d d i n g J G P r o g n o s i s o f i n t r a t h o r a c i c s a r c o i d o s i s i nE n g l a n d Ar e v i e w o f136c a s e sa f t e r f i v e y e a r s'o b s e r v a t i o nJ B rM e d J1961252611165-11722 B a u g h m a nR P P l o y s o n g s a n g Y R o b e r t sR D e t a l E f f e c t so fs a r c o i da n ds t e r o i d so na n g i o t e n s i n-c o n v e r t i n g e n z y m e JA m R e vR e s p i rD i s198********-6333 Y a s a r Z Öz gül MA C e t i n k a y a E e t a l A n g i o t e n s i n-c o n v e r t i n g e n z y m e a s a p r ed i c t o r o fe x t r a t h o r a c i c i n v o l v e m e n to f s a r c o i d o s i s J S a r c o i d o s i sV a s cD i f f u s eL u n g D i s2016324318-3244S t a t e m e n to ns a r c o i d o s i s J o i n tS t a t e m e n to ft h e A m e r i c a nT h o r a c i cS o c i e t y A T S t h eE u r o p e a n R e s p i r a t o r y S o c i e t yE R S a n dt h e W o r l d A s s o c i a t i o no fS a r c o i d o s i sa n d O t h e rG r a n u l o m a t o u sD i s o r d e r s WA S O G a d o p t e d b y t h e A T SB o a r do fD i r e c t o r sa n db y t h e E R S E x e c u t i v eC o mm i t t e eF e b r u a r y1999J A mJR e s p i r C r i t C a r eM e d1*******736-7555 B e n a m o r eR K e n d r i c k Y R R e p a p iE C T A S aC Ts c o r et oq u a n t i f y d i s e a s e a c t i v i t y i n p u l m o n a r y s a r c o i d o s i s JT h o r a x201671121161-1163D O I101136t h o r a x j n l-2016-2088336 U n g p r a s e r tP C a r m o n aE M C r o w s o n C S D i a g n o s t i cu t i l i t yo f a n g i o t e n s i n-c o n v e r t i n g e n z y m e i n s a r c o i d o s i s a p o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y J L u n g2016194191-95D O I101007s00408-015-9826-37貊婷婷杨海峰黄海等88例结节病临床分析J国际呼吸杂志2016363188-191D O I103760c m a j i s s n1673-436X 201603007M oT T Y a n g H F H u a n g H e ta l A r e t r o s p e c t i v ec l i n i c a la n a l y s i s o f88c a s e sw i t h s a r c o i d o s i s J G u o J iH uX i Z a Z h i2016363188-191D O I103760c m a j i s s n1673-436X 2016030078S e j d i c A G r a u d a l N B a s l u n d B C l i n i c a la n d b i o c h e m i c a l p r e s e n t a t i o n o f s a r c o i d o s i s w i t h h i g h a n d n o r m a l s e r u ma n g i o t e n s i n-c o n v e r t i n g e n z y m e J S c a n dJR h e u m a t o l2018476487-490D O 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All Rights Reserved.7701-710D O I102217b mm-2016-004619 K u n d iH B a l u nA C i c e k c i o g l uH e t a l T h e r e l a t i o nb e t w e e np l a t e l e t-t o-l y m p h o c y t e r a t i o a n d P u l m o n a r y E m b o l i s m S e v e r i t y I n d e x i n a c u t e p u l m o n a r y e m b o l i s m J H e a r t L u n g2015444340-343D O I101016j h r t l n g201504007 20 F u H Q i n B H u Z e t a l N e u t r o p h i l-a n d p l a t e l e t-t o-l y m p h o c y t er a t i o s a r e c o r r e l a t e d w i t h d i s e a s e a c t i v i t y i n r h e u m a t o i da r t h r i t i s J C l i nL a b2015613-4269-273 21 A k b o g a MK C a n p o l a t U Y u k s e l M e t a l P l a t e l e t t ol y m p h o c y t er a t i o a s a n o v e li n d i c a t o r o fi n f l a mm a t i o n i sc o r r e l a t e dw i t ht h es e v e r i t y o fm e t a b o l i cs y nd r o me as i n g l ec e n t e r l a r g e-s c a l e s t ud y J P l a te l e t s2016272178-183D O I103109095371042015106451822 L o k e W S H e 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i nR e vA l l e r g y I mm u n o l2003252115-129收稿日期2019-12-26㊃829㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期I n t JR e s p i r,J u n e2020,V o l.40,N o.12Copyright©博看网. 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降钙素原(PCT)升高的临床意义解读详解
50%。反之，若 PCT 数值居高不下，表明当前抗感染效果不佳； 可考虑调整用药方案。
PCT在感染性疾病诊治中的临床意义
▪ 鉴别病毒与细菌感染 ▪ 病毒感染人体后释放出 λ 干扰素，会降低 IL-1β 对 PCT 的上调作用，
▪ 血清 PCT 水平在细菌感染后 2~3 h 开始上升，并在 12~24 h 达到峰 值 [1]。值得注意的是，除细菌感染外，非感染性疾病同样可能升 高 PCT。
PCT在感染性疾病诊治中的临床意义
▪ 评估细菌感染的严重程度 ▪ PCT 数值与细菌感染的严重程度、播散范围存在关联，临床可参考 PCT
谢谢观看
PCT在非感染性疾病诊治中的临床意义
▪ 慢性肾脏病 慢性肾脏病（CKD）患者的 PCT 基线值 ＞ 0.05 ng/mL， 且其 PCT 数值随患者肾病临床分期进展而升高。学者建议 CKD 患 者 PCT 数值在 0.5~1.65 ng/mL，需考虑细菌感染可能 [3]。
▪ 充血性心力衰竭 充血性心力衰竭者的血清 PCT 水平与心功能分级 进展呈正相关。一项多中心研究显示，心功能 II、III、IV 级的充血 性心力衰竭者，判断其合并感染的 PCT 临界值分别是 0.086 ng/mL、 0.192 ng/mL、0.657ng/mL[7]。
PCT在非感染性疾病诊治中的临床意义
▪ 肝衰竭 ▪ 肝衰竭患者肠道微生态屏障受损，革兰阴性杆菌在肠道内呈优势
生长，释放 LPS 和炎性因子，促使 PCT 浓度升高 [7]。 ▪ 肝衰竭者血清中较高 PCT 数值不仅仅是细菌感染所致，肠道菌群
失调也是原因之一。因此，PCT 对明确肝衰竭者有无细菌感染的 阳性预测值不高，临床还需完善进一步的医学检查以确诊。
ELISA法检测人血清血浆样本中肿瘤坏死因子α TNF-α的浓度
双抗体夹心ELISA法检测样本中TNF-α的浓度TNF-α简介：肿瘤坏死因子（TNF-α）是由单核细胞和巨噬细胞产生的多肽类细胞因子，在炎症反应、免疫系统的发展、细胞程序性死亡和脂代谢中起重要的作用。
其功能主要是在免疫反应中是一个多功能的调节器甚至作为一个强烈的热原性物质刺激中性粒细胞，改变血管内皮细胞的特性，调节其它组织的代谢活性。
TNF-α也可通过抑制脂蛋白脂肪酶的活性而导致恶液病。
爱泼斯坦病毒引起的细胞活化也可被TNF-α所抑制。
巨噬细胞表面的淋巴因子和肉毒素也可介导包括上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞等产生TNF-α。
据报道干扰素能显著提高TNF-α的分泌量。
TNF-α在关节炎和其它组织的炎症的发病机理中起重要作用。
TNF-α也参与了包括哮喘、克罗恩氏病、类风湿性关节炎、神经性疼痛、肥胖症、 型糖尿病、自身免疫病和肿瘤等疾病的发生检测原理:本试剂盒采用双抗体夹心ELISA法检测样本中TNF-α的浓度。
TNF-α捕获抗体已预包被于酶标板上，当加入标本或参考品时，其中的TNF-α会与捕获抗体结合，其它游离的成分通过洗涤的过程被除去。
当加入生物素化的抗人TNF-α抗体后，抗人TNF-α抗体与TNF-α接合，形成夹心的免疫复合物，其它游离的成分通过洗涤的过程被除去。
随后加入辣根过氧化物酶标记的亲合素。
生物素与亲合素特异性结合，亲合素连接的酶就会与夹心的免疫复合物连接起来；其它游离的成分通过洗涤的过程被除去。
最后加入显色剂，若样本中存在TNF-α将会形成免疫复合物，辣根过氧化物酶会催化无色的显色剂氧化成蓝色物质，在加入终止液后呈黄色。
通过酶标仪检测，读其450nm处的OD值，TNF-α浓度与OD450值之间呈正比，通过参考品绘制标准曲线，对照未知样本中OD值，即可算出标本中TNF-α浓度。
实验过程需自备的材料：1.不同规格的加样枪及相应的枪头；2.酶标仪；3．自动洗板机； 4．去离子水或双蒸水；标本收集:1.标本的收集请按下列流程进行操作：A.细胞上清标本离心去除悬浮物后即可；B.血清标本应是自然凝固后，取上清，避免在冰箱中凝固血液；C.血浆标本，推荐用EDTA的方法收集；D. 若待测样本不能及时检测，标本收集后请分装，冻存于－20℃，避免反复冻融。
血液系统疾病常见症状
低热 37.3-38℃
中等度热 38.1-39℃
02
高热 39.1-41℃
超高热 >41℃
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发热机制febrile mechanism 人体体温调节高级中枢在下丘脑水平（hypothalamic level）的视前前下丘脑（preoptic anterior hypothalamus, POAH) 体温调节次级中枢在延髓、脊髓、大脑皮层 “调停点（set point)”学说
肿瘤热：白血病、淋巴瘤
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感染的原因—粒细胞缺乏症
疾病本身和放化疗后可导致正常中性粒细胞减少。＜500/μl感染机会增加， ＜100/μl可发生严重感染。 感染部位：皮肤、牙周组织、口咽部、结肠、肛周是常见感染部位。 微生物学：G-菌致病力强，特别是绿脓杆菌，致死率高。G+和真菌感染几率增加。
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感染的原因—细胞免疫缺陷
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全身淋巴结肿大
传染性单核细胞增多症可引起全身淋巴结肿大，以颈部为明显，疼痛，不化脓。淋巴细胞性白血病可引起全身各处淋巴结皆肿大，但活动、不粘连、光滑、不硬、不痛、也不化脓溃破。淋巴瘤所致淋巴结肿大发展迅速，连成巨块，淋巴结坚实而有弹性，无移动性，无疼痛及压痛，多见于颈部。系统性红斑狼疮、链霉素过敏反应等也可引起全身淋巴结肿大。
致热原pyrogen
外源性致热原(exogenous pyrogen) 来自于宿主(host)外部 细菌、病毒、内毒素--G-菌的脂多糖（endotoxin , lipopolysaccharide)、抗原抗体复合物、致敏淋巴细胞等
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致热原
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致热原
干扰素-α(interferon- α)
出血性疾病 出血时间、凝血时间、凝血酶原时间、白陶土部分凝血活酶时间、纤维蛋白原定量为基本的检查。尚可做血块回缩试验、血小板聚集和粘附试验以了解血小板功能。
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肿瘤坏死因子α正常值
肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种由免疫细胞产生的蛋白质，其作用是促进炎症反应和细胞凋亡。
在某些疾病中，TNF-α的水平可能升高，如类风湿关节炎、克隆氏病和结肠炎等。
因此，了解TNF-α的正常值对于这些疾病的诊断和治疗非常重要。
TNF-α的正常值因人而异，一般来说成年人的正常值范围为
0-8.1pg/ml。
然而，这个范围可能因性别、年龄、生理状态等因素而有所变化。
通常情况下，TNF-α的水平会在炎症反应和感染时升高。
因此，如果患者在检测时处于这种状态，可能会出现异常高的TNF-α水平。
另外，一些药物如抗炎药和抗肿瘤药等也可能影响TNF-α水平的测量结果。
总之，了解TNF-α的正常值对于疾病的诊断和治疗非常重要。
然而，需要注意的是，TNF-α的水平可能受到多种因素的影响，因此在进行检测时需要考虑到这些因素的影响。
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