肝功能不全-病理学
合集下载
病理生理学15-肝功能不全ppt课件
●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺
病理生理肝功不全-PPT文档
兴奋性下降
突触后神经元
Cl- ClC- lCl-
突触前神经元 兴奋
超极化状态
GABA
主要论点
GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经 递质。肝功衰使得肠源性GABA清除减少， 通过通透性增强的血脑屏障，进入中枢神 经系统，与受体结合后使神经元呈超极化 状态，抑制中枢系统功能
当前的观念
高血氨与血浆氨基酸失衡相互依赖， 互为因果，共同促进昏迷发生
二 胆汁分泌和排泄障碍 黄疸
胆红素的摄取、运载、酯化、排泄及胆汁 酸的摄入、运载及排泄均由肝细胞完成。
高胆红素血症
肝细胞内胆汁淤积症
三 凝血与纤溶障碍 出血倾向
凝血因子合成减少 凝血因子消耗增多 血循环中抗凝物质增多 原发性纤溶 血小板的量与功能异常
四 免疫功能障碍
细菌感染
肠源性内毒素血症 （intestinal endotoxenia）
五 解毒功能障碍 肝性脑病 六 肝性腹水 七 肝性功能性肾衰竭
肝功能不全是一个由轻到重渐进的 过程，肝功能衰竭是它的晚期阶段， 在临床主要表现为肝性脑病与肾功 能衰竭
肝性脑病
Hepatic encepholopathy
定义: 继发于严重肝病的神经精神综合征
临床表现由轻到重：
昏迷
性格行为 轻微改变
假性神经递质 竞争结合受体
突触
Nomal
Hepatic failure
假说三 血浆氨基酸失衡学说
Plasma amino acid imblance hepothesis
提出依据
肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下 降(decrease from 3-3.5 to 0.6-1.2)
纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 改善
病理生理学课件：肝功能不全 (人卫版)
氨中毒学说
γ-氨基丁酸学说
HE
假性神经递质学说
42
氨基酸失衡学说
（一）氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis)
理论依据
❖ 80%HE患者血氨或脑脊液氨增高HE，患者 精神神经症状与血氨浓度相平行。
❖ 慢性肝病患者摄入高蛋白饮食、含胺药物 常诱发HE。
❖ 动物实验证实，给予大剂量氨盐，可诱发与 人类肝性脑病相似的表现。
➢ 钠水潴留
21
肝性腹水
22
3.胆汁分泌排泄障碍
胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍 可导致高胆红素血症或黄疸。 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致 肝内胆汁淤积。
23
黄疸
24
4.凝血功能障碍
凝血、抗凝、 纤溶过程失调
出血
DIC
25
5.生物转化功能障碍
❖ 药物代谢障碍 ❖ 解毒功能障碍 ❖ 激素灭活功能减弱
胰岛素、ADS、 ADH、雌激素
26
蜘蛛痣
27
肝掌
六、免疫功能障碍
肠源性内毒素血症 1. 低血糖
❖ 内毒素入血增加 糖代谢障碍：低血糖 蛋白❖ 质内代毒谢素障清碍除：减低少蛋白血症
28
肝性脑病
(Hepatic encephalopathy, HE)
29
肝性脑病 1 概念、分类与分期 2 发病机制 3 治疗原则
谷氨酰胺↑
促进AAA 进入脑内
氨基酸失衡
87
FNT↑ 正常递质↓
GABA中枢 抑制作用↑
三、肝性脑病的影响因素
56
(1)干扰脑的能量代谢
-酮戊二酸
NH3
NH3
谷氨酸
病理生理学--肝功能不全 ppt课件
上消化道出血 高蛋白饮食 肠道细菌产 氨增加
肾脏产氨
血氨升高
肝硬化
门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 OHNH4+ NH3 H+ ppt课件
肌肉分解代 谢增强
55
肝硬化食道静脉曲张
(易破裂出血)
ppt课件
56
（2）氨对脑组织的毒性作用
①干扰脑的能量代谢 (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)
ppt课件
ppt课件
33
ppt课件
34
（七）水 电解质及酸碱平衡障碍
肝性腹水（hepatic ascites)
门脉高压 局部因素 血浆胶体渗透压↓ （腹腔内因素） 淋巴回流障碍 GFR↓ 全身因素 ADS↑ （腹腔外因素） 利钠激素活性↓
ppt课件 35
肝性腹水（hepatic ascites)
ppt课件 36
１、氨中毒 ２、假性神经递质学说
３、血浆氨基酸失衡学说
４、GABA学说
５、当前观点
６、影响肝性脑病发生的因素
ppt课件 53
１、氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis)
（１）血氨升高 ①氨的清除不足
A、酶系统受损 B、底物不足
C、消耗大量ATP
ppt课件
54
②氨的产生过多
2、枯否细胞功能受抑
3、内毒素从结肠漏出
4、内毒素吸收过多
内毒素→肝损害
1） 直接作用 2）细胞因子 3）肝微循环障碍 4）过度炎症反应 ppt课件
32
正常
1、 枯否细胞
2、 Ig、补体
3、 处理Ag-Ab复合物的场地 后果 1、 细菌感染 2、 肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia)
肾脏产氨
血氨升高
肝硬化
门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 OHNH4+ NH3 H+ ppt课件
肌肉分解代 谢增强
55
肝硬化食道静脉曲张
(易破裂出血)
ppt课件
56
（2）氨对脑组织的毒性作用
①干扰脑的能量代谢 (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)
ppt课件
ppt课件
33
ppt课件
34
（七）水 电解质及酸碱平衡障碍
肝性腹水（hepatic ascites)
门脉高压 局部因素 血浆胶体渗透压↓ （腹腔内因素） 淋巴回流障碍 GFR↓ 全身因素 ADS↑ （腹腔外因素） 利钠激素活性↓
ppt课件 35
肝性腹水（hepatic ascites)
ppt课件 36
１、氨中毒 ２、假性神经递质学说
３、血浆氨基酸失衡学说
４、GABA学说
５、当前观点
６、影响肝性脑病发生的因素
ppt课件 53
１、氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis)
（１）血氨升高 ①氨的清除不足
A、酶系统受损 B、底物不足
C、消耗大量ATP
ppt课件
54
②氨的产生过多
2、枯否细胞功能受抑
3、内毒素从结肠漏出
4、内毒素吸收过多
内毒素→肝损害
1） 直接作用 2）细胞因子 3）肝微循环障碍 4）过度炎症反应 ppt课件
32
正常
1、 枯否细胞
2、 Ig、补体
3、 处理Ag-Ab复合物的场地 后果 1、 细菌感染 2、 肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia)
肝功能不全名词解释病理学
肝功能不全一、病理学概述肝功能不全是指肝脏无法正常发挥其生物化学功能的状态。
这可能是由于肝细胞受到损害，导致肝脏功能障碍，或者是由于肝脏的血流受阻，导致肝脏无法充分满足身体的代谢需求。
肝功能不全可以是暂时的，也可以是慢性的。
这种疾病可能是由于肝脏疾病，如肝炎、肝硬化等，或者是其他原因引起的。
二、肝功能不全的病理过程1. 肝细胞损害肝功能不全的主要原因是肝细胞受到损害。
这可能是由于病毒感染、药物中毒、酒精滥用等因素引起。
肝细胞损害会导致肝细胞坏死和纤维化，导致肝脏功能减退。
2. 血流受阻肝功能不全还可以是由于肝脏血流受阻引起的。
血液从肝动脉和门静脉进入肝脏，经过肝组织后返回体循环。
如果肝血管受阻，如肝硬化时，会导致血液流动受阻，影响肝脏功能。
此外，还有一种罕见的病症，叫做Budd-Chiari综合征，是因为肝静脉的血液流动受阻而导致肝功能不全。
三、肝功能不全的临床表现肝功能不全的临床表现是多样的，取决于疾病的严重程度和进展速度。
以下是一些常见的症状和体征：1. 乏力由于肝功能不全，身体无法有效代谢营养物质，并产生足够的能量，患者常感到乏力和虚弱。
2. 消化系统症状肝功能不全会影响胃肠道的功能，导致恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等症状。
3. 水肿肝脏血流受阻会导致液体在体内积聚，导致水肿，尤其是在腹部、腿部和脚踝。
4. 黄疸肝功能不全时，黄疸是一种常见的症状。
这是由于胆红素无法正常代谢和排泄而导致的。
四、诊断和治疗1. 诊断肝功能不全的诊断通常是基于病史、体格检查和实验室检查。
常用的实验室检查包括肝功能指标（肝酶、胆红素等）、凝血功能、血红蛋白和血小板计数等。
2. 治疗治疗肝功能不全的方法取决于病因和疾病的严重程度。
常见的治疗方法包括药物治疗、减少饮酒、改善营养状况、补充维生素和矿物质、肝移植等。
五、预防和注意事项肝功能不全可以通过以下方法进行预防：1.避免滥用药物和酒精。
2.接种肝炎疫苗，减少病毒感染的风险。
生理病理学肝功能不全课件
蜘蛛痣等
肝功能不全的治疗原则
1 病因治疗：针对病因进行治疗，如抗病毒、抗炎等 2 营养支持：补充营养，提高肝脏功能 3 保肝治疗：使用保肝药物，保护肝脏 4 抗纤维化治疗：使用抗纤维化药物，防止肝脏纤维化 5 并发症治疗：针对并发症进行治疗，如腹水、肝性脑病等 6 肝移植：对于终末期肝病患者，可以考虑肝移植治疗
演讲人
生理病理学 肝功能不全 课件
目录
01 肝功能不全概述 02 肝功能不全的生理病理学 03 肝功能不全的诊断与治疗 04 肝功能不全的案例分析
1
肝功能不全概 述
肝功能不全的定义
肝功能不全是指肝脏功能受到损害，导致肝脏无 法正常发挥其生理功能。
肝功能不全的症状包括：黄疸、腹水、肝性脑病、 肝性肾病等。
08
预防措施：健 康饮食、规律
作息等
病例分析思路
01
病史采集：了解患者的基本信息、病史、家 族史等
02
临床表现：观察患者的症状、体征、实验室 检查结果等
03
诊断思路：根据病史、临床表现、实验室检 查结果等，进行综合分析，提出可能的诊断
04
治疗方案：根据诊断结果，制定相应的治疗 方案，包括药物治疗、手术治疗等
肝功能不全的预后与预防
预后：肝功能不全 患者预后较差，但 早期发现和治疗可
以改善预后
预防：保持良好的 生活习惯，避免饮 酒、吸烟等不良习 惯，定期体检，及 时发现和治疗肝病
治疗：肝功能不全 的治疗主要包括药 物治疗、手术治疗
和肝移植等
生活方式：保持良 好的生活习惯，如 饮食清淡、适量运 动、保持良好的心 态等，有助于预防
06维生素代Biblioteka 异 常：维生素A、 D、E等维生素
肝功能不全的治疗原则
1 病因治疗：针对病因进行治疗，如抗病毒、抗炎等 2 营养支持：补充营养，提高肝脏功能 3 保肝治疗：使用保肝药物，保护肝脏 4 抗纤维化治疗：使用抗纤维化药物，防止肝脏纤维化 5 并发症治疗：针对并发症进行治疗，如腹水、肝性脑病等 6 肝移植：对于终末期肝病患者，可以考虑肝移植治疗
演讲人
生理病理学 肝功能不全 课件
目录
01 肝功能不全概述 02 肝功能不全的生理病理学 03 肝功能不全的诊断与治疗 04 肝功能不全的案例分析
1
肝功能不全概 述
肝功能不全的定义
肝功能不全是指肝脏功能受到损害，导致肝脏无 法正常发挥其生理功能。
肝功能不全的症状包括：黄疸、腹水、肝性脑病、 肝性肾病等。
08
预防措施：健 康饮食、规律
作息等
病例分析思路
01
病史采集：了解患者的基本信息、病史、家 族史等
02
临床表现：观察患者的症状、体征、实验室 检查结果等
03
诊断思路：根据病史、临床表现、实验室检 查结果等，进行综合分析，提出可能的诊断
04
治疗方案：根据诊断结果，制定相应的治疗 方案，包括药物治疗、手术治疗等
肝功能不全的预后与预防
预后：肝功能不全 患者预后较差，但 早期发现和治疗可
以改善预后
预防：保持良好的 生活习惯，避免饮 酒、吸烟等不良习 惯，定期体检，及 时发现和治疗肝病
治疗：肝功能不全 的治疗主要包括药 物治疗、手术治疗
和肝移植等
生活方式：保持良 好的生活习惯，如 饮食清淡、适量运 动、保持良好的心 态等，有助于预防
06维生素代Biblioteka 异 常：维生素A、 D、E等维生素
病理生理学-肝功能不全本科共113页
Theory of plasma amino acid imbalance
氨基酸平衡思考题
1
1
以上两图中哪一个才是正常时氨基酸平衡图？
氨基酸平衡图
1、血浆氨基酸失衡特征
芳香族氨基酸(AAA)
苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸
支链氨基酸(BCAA)
亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸
BCAA AAA
由正常3～3.5变为0.6～1.2
(昏迷期)
肌张力增强，瞳孔散大
肝性脑病的分类
按原因
肝性脑病
内源性 肝性脑病
外源性 肝性脑病
内源性肝性脑病
由急性严重肝细胞坏死 引起，毒性物质在通过肝脏 时未经解毒即进入体循环。
外源性肝性脑病
多由慢性肝脏疾患引起， 毒性物质通过分流绕过肝脏， 未经解毒即进入体循环。
பைடு நூலகம்据发生的速度
急性肝性脑病：多见于重症病毒性肝 炎或严重急性肝中毒患者。
(前驱期) 欣快、反映迟钝、睡眠节律改变及轻度
的扑翼样震颤
扑翼样震颤
第二期：行为异常，嗜睡、言语不清、扑翼样震颤，肌张 (昏迷前期) 力增强，腱 反射亢进，锥体束征阳性
肝性脑病第三期
第三期：精神错乱、言语混乱、昏睡（但能唤醒）
(昏睡期)
肝第四性期脑：神病志丧第失四、不期能唤醒、没有扑击样震颤，
摄入的酒量×酒精度×0.8＝摄入的酒精量
乙醇→乙醛→乙酸
抑促 抑 线 制进 制 粒 脂细 蛋 体 肪胞 白 结 氧外 合 构 化基 成 与
质与 功 合分 能 成泌 损
害
（三）、遗传因素
肝豆状核变性、原发性血色病、半乳糖血症
（四）、免疫性因素
乙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化
氨基酸平衡思考题
1
1
以上两图中哪一个才是正常时氨基酸平衡图？
氨基酸平衡图
1、血浆氨基酸失衡特征
芳香族氨基酸(AAA)
苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸
支链氨基酸(BCAA)
亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸
BCAA AAA
由正常3～3.5变为0.6～1.2
(昏迷期)
肌张力增强，瞳孔散大
肝性脑病的分类
按原因
肝性脑病
内源性 肝性脑病
外源性 肝性脑病
内源性肝性脑病
由急性严重肝细胞坏死 引起，毒性物质在通过肝脏 时未经解毒即进入体循环。
外源性肝性脑病
多由慢性肝脏疾患引起， 毒性物质通过分流绕过肝脏， 未经解毒即进入体循环。
பைடு நூலகம்据发生的速度
急性肝性脑病：多见于重症病毒性肝 炎或严重急性肝中毒患者。
(前驱期) 欣快、反映迟钝、睡眠节律改变及轻度
的扑翼样震颤
扑翼样震颤
第二期：行为异常，嗜睡、言语不清、扑翼样震颤，肌张 (昏迷前期) 力增强，腱 反射亢进，锥体束征阳性
肝性脑病第三期
第三期：精神错乱、言语混乱、昏睡（但能唤醒）
(昏睡期)
肝第四性期脑：神病志丧第失四、不期能唤醒、没有扑击样震颤，
摄入的酒量×酒精度×0.8＝摄入的酒精量
乙醇→乙醛→乙酸
抑促 抑 线 制进 制 粒 脂细 蛋 体 肪胞 白 结 氧外 合 构 化基 成 与
质与 功 合分 能 成泌 损
害
（三）、遗传因素
肝豆状核变性、原发性血色病、半乳糖血症
（四）、免疫性因素
乙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化
病理生理学之肝功能不全.ppt
肝性功能性肾衰竭的发病机制示意图
• 第三节 肝纤维化 • 定义：肝纤维化(hepatic fibrosis）是指各种病
因引起肝细胞发生炎症及坏死等变化，进而刺激 肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成与降解平衡失调，导致肝内纤 维结缔组织异常沉积的病理过程。
GABA
氨与氨基酸比例失调
高血氨 胰高血糖素 血糖 胰岛素 BCAA 、AAA
当前观点
•肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 •基本倾向于上述四个致病机制 •各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 特别是高血氨的致病性非常重要
• 三、肝性脑病发生的常见诱因 （一）消化道出血 食管下端和胃底部
血氨增多引起肝性脑病的机制
1 干扰脑的能量代谢
-酮戊二酸↓
NH3
NH3
谷氨酸↓
谷氨酰胺↑
NADH
NA D
ATP
① -酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓
② NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓
③ 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少
→ATP↓
④ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP
解 质
③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR
代
降低，醛固酮增多，ANP减少）
谢 紊
电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）；②低
乱
钠血症（ADH ）
肝硬变时肝腹水的发生机制
胆
汁 分
胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高 胆红素血症或黄疸
泌
和 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁 排 淤积
上行激动系统功能 ◆维持大脑皮质的兴奋性 ◆睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质 ◆乙酰胆碱 ◆去甲肾上腺素，多巴胺，5-HT ◆γ－氨基丁酸，谷氨酸
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4
肝功能不全的分类
类型
急性肝功能不全 慢性肝功能不全
病程
起病急骤、进展快 病程较长，进展缓慢
常见病因 病毒、药物及中毒等 各种类型肝硬化的失代
所致的急性重症肝炎 偿期和部分肝癌的晚期
死亡率
病死率高
合理及时治疗可获得缓解
5
肝功能不全的常见病因
致病因素 感染
药物
病因及疾病 甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及细菌 、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血吸虫等寄生虫 抗生素、中枢神经类药、麻醉剂等药物；
• 血液中的非酯型胆红素在肝脏被转化为酯 型胆红素后进入毛细胆管随胆汁排入肠道；
• 经胆汁入肠道的酯型胆红素在肠内细菌的 作用下，脱去葡萄糖醛酸基并被还原成为 无色的胆素原。
23
肝细胞内胆红素代谢示意图
24
黄疸的常见原因及发生机制
• 由于胆红素生成过多并超过肝细胞的处理 能力时，发生肝前性黄疸；
21
分类
• 根据胆红素的来源分为溶血性黄疸、肝细 胞性黄疸、阻塞性黄疸等；
• 根据胆红素性质分为非酯型增高为主的黄 疸和酯型增高为主的黄疸；
• 根据发病环节分为肝前性黄疸、肝性黄疸 和肝后性黄疸。
22
胆红素的正常代谢
• 体内含卟啉的化合物在吞噬细胞中被分解 并生成胆红素，生成的胆红素透过细胞膜 进入血液与血浆清蛋白结合；
12
胆 汁 胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高 分 胆红素血症或黄疸 泌 和 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁 排 淤积 泄 障 碍
13
凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC
生物 转化 功能 障碍
药物代谢障碍，易发生药物中毒
解毒功能障碍，毒物入血增多
激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固 酮，ADH等）
14
15
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
kupffer细胞被激活时
1.产生活性氧 2.产生多种细胞因子（TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10） 3.释放组织因子，引起凝血
kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症
1.内毒素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降 2.内毒素清除减少
• 由于肝细胞对胆红素的摄取、运载、结合 及排泄障碍，发生肝性黄疸；
• 由于肝外胆道系统完全或不完全阻塞使胆 道内压增高，胆汁淤积，致使酯型胆红素 反流入血引起肝后性黄疸。
25
三种黄疸血、尿、便中胆红素 的变化特点
血清胆红素(mol/L)
黄疸 总胆 非酯型 酯 型
类型 红素 胆红素 胆红素
正常人<17.1 <10.2 <6.8
肝窦内皮细胞：占肝脏细胞总数13%；血栓调节 蛋白表达低下，抗凝活性低；通过小孔调节血 液-肝细胞间的物质交换。
产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害
介导Kupffer细胞与内皮细胞的黏附 介导肿瘤细胞与内皮细胞的黏附
18
肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍
肝脏相关淋巴细胞（Pit细胞）：占肝细胞总数 0.5%；肝大颗粒淋巴细胞。有致密颗粒和杆状核 心小泡。
遗传性因素 遗传性酶缺陷，如糖、脂、氨基酸等代谢酶缺陷
酒精
慢性酒精中毒
中毒
杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、 硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物、摄入黄曲霉素 、亚硝酸盐等
6
肝功能不全 (hepatic insufficiency)
肝细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
碍 脂肪代谢障碍：脂肪肝
蛋白质代谢障碍：白蛋白合成减少，运载蛋白功能
障碍
9
水
电 肝腹水： ①门脉高压；②血浆胶体渗透压降低；
解
质
③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR
代
降低，醛固酮增多，ANP减少）
谢 紊 电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）；②低
乱
钠血症（ADH ）
10
11
②低K+： K摄入↓ 醛固酮灭活↓腹水→醛固酮分泌↑→K排出↑ ③低Na：有效循环血量↓ → ADH↑，灭活↓ →稀 释性低Na血症→ 细胞水肿
27
肝性脑病
( hepatic encephalopathy )
致密颗粒含有穿孔素、蛋白聚糖分子等 核心小泡含有强杀伤性物质 黏附于肝窦内皮细胞和肝细胞，产生损伤作用
19
黄疸
黄疸（jaundice）是由于胆色素代 谢障碍，血浆中胆红素含量增高，使皮 肤、巩膜、粘膜以及其他组织和体液被 染成黄色的一种病理变化和临床表现。
20
血清总胆红素含量
正常血清总胆红素含量在1mg/dl以下，当 超过 2mg/d1时，临床上出现黄疸。若血胆 红血清胆红素浓度为1～2mg/d1时，而肉眼 看不出黄疸者称隐性黄疸。
溶血性
黄疸
正常或
肝细胞
性黄疸
肝后性
黄 疸 正常或
尿
液
粪便
颜色 尿胆原 尿胆素 胆红素 颜色 尿胆原 尿胆素
淡黄 正常 正常 (-) 黄色 正常 正常
变深
(-) 变深
变深
(+) 变浅
变深 或 或 消失 消失
(+) 变浅或 或 或 陶土色 消失 消失
26
四、黄疸对机体的影响
（一）非酯型胆红素进入新生儿脑内引起胆红素性脑病 （二）黄疸使消化系统的结构和功能均受到到影响 （三）肝后性黄疸病人常发生心率缓慢和低血压 （四）肝后性黄疸病人常发生皮肤瘙痒
7
肝功能不全的主要表现
• 物质代谢障碍 • 水、电解质及酸碱平衡紊乱 • 激素灭活功能障碍 • 胆汁代谢障碍 • 凝血功能异常 • 生物转化功能障碍 • 免疫功能低下 • 器官功能障碍
8
肝细胞损害与肝功能障碍
糖代谢障碍：低血糖（肝细胞死亡，肝糖原不
代
能转变成葡萄糖，胰岛素灭活减少，
谢
障
糖耐量降低）
16
肝星形细胞与肝纤维化
肝星形细胞：占肝细胞总数5%；贮脂；胞体
收缩，调节肝窦血流。
星 失去脂肪滴，并增殖
形 表达平滑肌α肌动蛋白，向肌成纤维细胞转化
细
蛋白合成旺盛，收缩能力增强
胞
被
合成大量的I型胶原纤维
活 基质金属蛋白酶(MMP)表达降低；金属蛋白酶
化
组织抑制物(TIM与肝功能障碍
肝脏功能不全 (hepatic insufficiency )
1
肝脏功能不全
•黄疸 •肝性脑病 •肝肾综合征
2
肝脏的大体解剖图
3
肝功能不全
各种导致肝损伤因素使肝细胞发生变 性、坏死、纤维化和肝硬化等严重损害， 使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能 发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继 发性感染、肾功能障碍、肝性脑病等一系 列临床综合征。 肝功能不全的晚期——肝功能衰竭
肝功能不全的分类
类型
急性肝功能不全 慢性肝功能不全
病程
起病急骤、进展快 病程较长，进展缓慢
常见病因 病毒、药物及中毒等 各种类型肝硬化的失代
所致的急性重症肝炎 偿期和部分肝癌的晚期
死亡率
病死率高
合理及时治疗可获得缓解
5
肝功能不全的常见病因
致病因素 感染
药物
病因及疾病 甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及细菌 、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血吸虫等寄生虫 抗生素、中枢神经类药、麻醉剂等药物；
• 血液中的非酯型胆红素在肝脏被转化为酯 型胆红素后进入毛细胆管随胆汁排入肠道；
• 经胆汁入肠道的酯型胆红素在肠内细菌的 作用下，脱去葡萄糖醛酸基并被还原成为 无色的胆素原。
23
肝细胞内胆红素代谢示意图
24
黄疸的常见原因及发生机制
• 由于胆红素生成过多并超过肝细胞的处理 能力时，发生肝前性黄疸；
21
分类
• 根据胆红素的来源分为溶血性黄疸、肝细 胞性黄疸、阻塞性黄疸等；
• 根据胆红素性质分为非酯型增高为主的黄 疸和酯型增高为主的黄疸；
• 根据发病环节分为肝前性黄疸、肝性黄疸 和肝后性黄疸。
22
胆红素的正常代谢
• 体内含卟啉的化合物在吞噬细胞中被分解 并生成胆红素，生成的胆红素透过细胞膜 进入血液与血浆清蛋白结合；
12
胆 汁 胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高 分 胆红素血症或黄疸 泌 和 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁 排 淤积 泄 障 碍
13
凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC
生物 转化 功能 障碍
药物代谢障碍，易发生药物中毒
解毒功能障碍，毒物入血增多
激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固 酮，ADH等）
14
15
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
kupffer细胞被激活时
1.产生活性氧 2.产生多种细胞因子（TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10） 3.释放组织因子，引起凝血
kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症
1.内毒素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降 2.内毒素清除减少
• 由于肝细胞对胆红素的摄取、运载、结合 及排泄障碍，发生肝性黄疸；
• 由于肝外胆道系统完全或不完全阻塞使胆 道内压增高，胆汁淤积，致使酯型胆红素 反流入血引起肝后性黄疸。
25
三种黄疸血、尿、便中胆红素 的变化特点
血清胆红素(mol/L)
黄疸 总胆 非酯型 酯 型
类型 红素 胆红素 胆红素
正常人<17.1 <10.2 <6.8
肝窦内皮细胞：占肝脏细胞总数13%；血栓调节 蛋白表达低下，抗凝活性低；通过小孔调节血 液-肝细胞间的物质交换。
产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害
介导Kupffer细胞与内皮细胞的黏附 介导肿瘤细胞与内皮细胞的黏附
18
肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍
肝脏相关淋巴细胞（Pit细胞）：占肝细胞总数 0.5%；肝大颗粒淋巴细胞。有致密颗粒和杆状核 心小泡。
遗传性因素 遗传性酶缺陷，如糖、脂、氨基酸等代谢酶缺陷
酒精
慢性酒精中毒
中毒
杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、 硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物、摄入黄曲霉素 、亚硝酸盐等
6
肝功能不全 (hepatic insufficiency)
肝细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
碍 脂肪代谢障碍：脂肪肝
蛋白质代谢障碍：白蛋白合成减少，运载蛋白功能
障碍
9
水
电 肝腹水： ①门脉高压；②血浆胶体渗透压降低；
解
质
③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR
代
降低，醛固酮增多，ANP减少）
谢 紊 电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）；②低
乱
钠血症（ADH ）
10
11
②低K+： K摄入↓ 醛固酮灭活↓腹水→醛固酮分泌↑→K排出↑ ③低Na：有效循环血量↓ → ADH↑，灭活↓ →稀 释性低Na血症→ 细胞水肿
27
肝性脑病
( hepatic encephalopathy )
致密颗粒含有穿孔素、蛋白聚糖分子等 核心小泡含有强杀伤性物质 黏附于肝窦内皮细胞和肝细胞，产生损伤作用
19
黄疸
黄疸（jaundice）是由于胆色素代 谢障碍，血浆中胆红素含量增高，使皮 肤、巩膜、粘膜以及其他组织和体液被 染成黄色的一种病理变化和临床表现。
20
血清总胆红素含量
正常血清总胆红素含量在1mg/dl以下，当 超过 2mg/d1时，临床上出现黄疸。若血胆 红血清胆红素浓度为1～2mg/d1时，而肉眼 看不出黄疸者称隐性黄疸。
溶血性
黄疸
正常或
肝细胞
性黄疸
肝后性
黄 疸 正常或
尿
液
粪便
颜色 尿胆原 尿胆素 胆红素 颜色 尿胆原 尿胆素
淡黄 正常 正常 (-) 黄色 正常 正常
变深
(-) 变深
变深
(+) 变浅
变深 或 或 消失 消失
(+) 变浅或 或 或 陶土色 消失 消失
26
四、黄疸对机体的影响
（一）非酯型胆红素进入新生儿脑内引起胆红素性脑病 （二）黄疸使消化系统的结构和功能均受到到影响 （三）肝后性黄疸病人常发生心率缓慢和低血压 （四）肝后性黄疸病人常发生皮肤瘙痒
7
肝功能不全的主要表现
• 物质代谢障碍 • 水、电解质及酸碱平衡紊乱 • 激素灭活功能障碍 • 胆汁代谢障碍 • 凝血功能异常 • 生物转化功能障碍 • 免疫功能低下 • 器官功能障碍
8
肝细胞损害与肝功能障碍
糖代谢障碍：低血糖（肝细胞死亡，肝糖原不
代
能转变成葡萄糖，胰岛素灭活减少，
谢
障
糖耐量降低）
16
肝星形细胞与肝纤维化
肝星形细胞：占肝细胞总数5%；贮脂；胞体
收缩，调节肝窦血流。
星 失去脂肪滴，并增殖
形 表达平滑肌α肌动蛋白，向肌成纤维细胞转化
细
蛋白合成旺盛，收缩能力增强
胞
被
合成大量的I型胶原纤维
活 基质金属蛋白酶(MMP)表达降低；金属蛋白酶
化
组织抑制物(TIM与肝功能障碍
肝脏功能不全 (hepatic insufficiency )
1
肝脏功能不全
•黄疸 •肝性脑病 •肝肾综合征
2
肝脏的大体解剖图
3
肝功能不全
各种导致肝损伤因素使肝细胞发生变 性、坏死、纤维化和肝硬化等严重损害， 使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能 发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继 发性感染、肾功能障碍、肝性脑病等一系 列临床综合征。 肝功能不全的晚期——肝功能衰竭