新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究
羟丙哌嗪的合成研究
１２ ，１７ １０ ，０ ３ ７８ ７ ０ （ ／ ， １ ： ３ ２４ １４ ． １０ １５ ， ６ ， １ ， ｍ ｚ Ｅ ） ２６
（ １ ．％） Ｍ ，９７ 反应结果见表 １ 。
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羟 丙 哌 嗪 的合 成 研 究
支永 刚 ， 杨文卫 ， 杰 ， 韩 关文杰
（ 中国科学院成都有机化学研究所 ， 四川 成都 ６０４） １０１
美键词 ： 咳药 ； 镇 羟丙哌嗪 ； 合成 中图分类号 ： ６５６ １ ０ ２ ．３ 文献标 识码 ： Ａ
羟丙哌嗪（ ｒ ｒ ｌ ｅ是 中枢性非成瘾低毒 Ｄｏ ｏ ｚ ） ｐ ｐｌ ｎ 镇 咳药 ， 有镇 咳、 具 祛痰 、 喘 的功效 ， 分 后 可得 平 拆 到光活性 的左旋羟丙哌嗪 ， 因此 ， 合成研究 它有 重要 的实际应用 价 值 。嵇 耀 武 等人 合 成 羟丙 哌 嗪时采 用 Ｎ Ｈ Ｏ ａ Ｃ ３为碱 ，５ 乙醇为 溶剂 总 收率只 ９％
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化 学 研 究 与 应 用 Ｃ ｅ ｃｌ ｅ ａ ｈａｄＡ ｄｅｔ ｈｍｉ Ｒ ｓ ｒ ｎ ｇ ｌ ｉ ａ ｅｃ ． ￣ ａ
ｖ ．４。 ． ｄ １ № ２
Ａ ． ２ ０ ，ｆ ２ ｌ
文 章编 号 ：０４１５ （０２０－２ １ ２ １０ ．６６ ２０ ）２Ｏ １－ Ｏ
２２ １
化 学 研 究 与 应 用
第ｌ ４卷
述两种条 件 ， 我们 尝 试 增加 碱 强 度和 改 善反 应 物
２ 结果 与讨 论
文献 法 在 合 成 苯 基 哌 嗪 时 ， 用 油 和水 利
溶解度 两方 面人手 ， 先采 用 强 碱 ＮＯ 而 为 使 首 ａ Ｈ，
新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究
新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究醇醚类羟丙哌嗪（hydroxypyridinone，HPN）衍生物具有多种生物活性，如肿瘤抑制剂、非抗生素抑菌剂、降血脂和降血糖剂等，可以用于治疗多种疾病。
近年来，HPN衍生物合成技术取得了很大进展，但相对而言，新型HPN衍生物的合成方法却常常存在不稳定、高昂成本和质量不高等问题，给药物的发展带来了诸多挑战。
因此，如何研发新型HPN衍生物的化学合成方法，以改进可用性和制备成本，是当前医药领域的研究热点。
首先，应采取有效措施改进HPN衍生物合成反应条件，提高反应的稳定性和效率，如使用具有催化作用的小分子催化剂、晶体催化剂或新型无机催化剂。
其次，应研发新型催化剂，如离子液体等，以最大限度地节省反应材料、节省能量、减少废物生成和降低反应时间。
此外，应采用有机合成的新技术和新型化学反应，来提高HPN衍生物的合成效率。
目前，国内外报道的研究表明，研究人员已经开发出了多种新型HPN衍生物合成方法，从催化剂、反应条件和合成步骤等多个方面改进了HPN衍生物的合成工艺。
为此，本文将对新型HPN衍生物合成方法进行深入讨论，以系统总结这些新型合成方法的主要原理和典型案例，以期为医药行业开办有关研究提供理论支持。
首先，应根据HPN衍生物的结构特征，研究各种催化剂的应用和反应条件的选择，以实现简便、高效的合成。
至于催化剂的选择，主要考虑催化剂的易得性、反应时间、活性和安全性等。
一些新型无机催化剂，如金属有机框架化合物等，具有良好的反应活性、反应速度快、易得性高等优点，因此被广泛应用于HPN衍生物的合成中。
此外，不少新型催化剂的应用，可以显著改善HPN衍生物的合成。
例如，采用离子液体催化剂可以有效提高HPN衍生物的产率、减少反应时间和改善反应稳定性。
此外，采用有机合成方法，可以有效减少反应条件的复杂性，显著提高HPN衍生物的合成效率，减少水和有机溶剂的使用。
另外，应采用有机卤化反应加快HPN衍生物合成过程，并结合不同的烷烃，得到不同结构的HPN衍生物。
新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究
新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究近年来，研究者们发现了醇醚类羟丙哌嗪衍生物的独特活性，并且在多种生理和疾病过程中发挥重要作用。
这类物质已经多次用于药物和化学合成领域，其结构复杂、生物活性优越，使其成为一类重要的药物和有机合成物。
因此，研究如何合成新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物非常重要。
羟丙哌嗪类衍生物是一类具有多种功能性及药物活性的特殊衍生物，具有用于治疗多种疾病的潜力。
结构上，它们包含羟丙哌嗪基团和一个或多个极性官能团，如-OH,-COCH3,-COCF3，通常对羟丙哌嗪基团的烷基进行氧化和缩合反应，以便与多种官能团反应。
新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成通常以三步为基础：首先，以羟丙哌嗪类或其它衍生物为原料，通过催化氧化或缩合反应，可以合成羟丙哌嗪醇类衍生物；其次，将羟丙哌嗪醇类衍生物与另一类官能团反应，以生成最终的羟丙哌嗪类衍生物；最后，可以将它们通过烷基化手法改性。
此外，在合成新型羟丙哌嗪类衍生物时，还可以使用多种反应方法，以实现特定结构的羟丙哌嗪衍生物的合成。
例如，可以使用Michael加成反应以及Michael加成-回流反应等方法，以取代传统的加成-环加成反应，来获得新型衍生物。
另外，也可以以选择性地氧化羟丙哌嗪类衍生物来获得多种衍生物结构；此外，氯化反应也可用于合成羟丙哌嗪类衍生物。
合成新型羟丙哌嗪衍生物的作用机理及其尚未探索的可能的合成方法也需要更多的研究。
为此，应该开展深入的研究，以指导该领域的研究进展，并构建一些新的反应机理。
综上所述，研究新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成技术十分重要，它们可以为药物、化学和有机合成领域提供更多可能性。
合成新型羟丙哌嗪衍生物可以使制药公司更加精准地拓展制药研发，以满足疾病的治疗需要。
此外，也可以对新型羟丙哌嗪衍生物的合成机理进行深入研究，发现更多的新型羟丙哌嗪衍生物，具有卓越的生物活性。
本文研究了新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成方法，主要内容如下：首先介绍了羟丙哌嗪衍生物的构成及其功能，然后讨论了新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成化学；最后，讨论了新型羟丙哌嗪衍生物合成技术的发展及其未来的应用及研究。
新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究
新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究近年来，与癌症、心脏病、神经疾病以及其他重大疾病相关的新型药物呈现出突出的抗病毒和抗肿瘤作用。
为了开发新型抗病毒、抗肿瘤药物，醇醚类羟丙哌嗪衍生物是近年来一类新型药物受到广泛研究和关注的类别。
本文针对醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成及结构，进行系统阐述。
醇醚类羟丙哌嗪衍生物是一类拥有具有良好抗病毒活性和抗肿瘤活性的有机分子，它们的结构主要以羟丙哌嗪作为主体，其形成的多边形由碳原子、氢原子和氧原子组成，充分的满足了药物的生物可溶性，可助于药物的吸收。
醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成具有可靠性，也比较容易掌握。
根据研究，该衍生物的合成可以分为两步：第一步，将醚或醇与羟丙哌嗪发生化学反应，合成羟丙哌嗪衍生物；第二步，再将羟丙哌嗪衍生物与醚或醇的衍生物发生再加成，经过热处理后，即可得到醇醚类羟丙哌嗪衍生物。
醇醚类羟丙哌嗪衍生物在药物领域的应用也非常广泛，因为它的结构拥有非常优秀的生物活性。
可以用来抗病毒，抗肿瘤，抗炎，抗过敏，抗血栓等。
同时，新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物还可以作为一种更加安全有效的药物类别，用于治疗多种慢性疾病。
未来，新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物一定会朝着更多功能，更安全，更低毒的方向发展，并取得更优的治疗效果，为人类的健康带来积极的影响。
综上所述，新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物是一类有抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗过敏等优势的有机分子，能够有效的满足药物的生物活性要求，因此，这类衍生物受到了越来越多的关注，有望在药物领域得到更好的应用。
为了进一步开发新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物，未来必将诞生更多更具研究价值和应用价值的新药物，为人们的健康带来积极的影响。
以上就是本文关于新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究的介绍。
新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物具有独特的结构，拥有抗病毒、抗肿瘤、抗炎等生物活性，具有潜力作为新型药物，具有很高的应用价值。
未来，新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物将朝着更安全有效、更具研究价值和应用价值的方向发展，为更好的促进人们的健康作出积极作用。
新型哌嗪衍生物的合成
新型哌嗪衍生物的合成李文娟;安东;叶志文【摘要】根据活性基团拼接原理,以取代哌嘹为母体,分别与胍基和羟基相连,合成了4个新型的哌嗪衍生物——N-取代基-N'-胍乙基哌嗪·1/2硫酸盐和4-甲基-1-(2-羟乙基)哌嗪,其结构经1H NMR,13C N MR和ESI-MS表征.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2015(023)004【总页数】4页(P343-345,349)【关键词】哌嗪衍生物;胍基;连接链;合成【作者】李文娟;安东;叶志文【作者单位】南京理工大学化工学院,江苏南京210094;南京理工大学化工学院,江苏南京210094;南京理工大学化工学院,江苏南京210094【正文语种】中文【中图分类】O626.4哌嗪及其衍生物是化工产业和医药产业之间承上启下的重要产品，广泛应用于医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶硫化促进剂、抗氧剂、防腐剂等领域［1］。
胍通常以胍盐的形式稳定存在，如盐酸胍、硬脂酸胍等［2］。
文献［3］报道含羟基和胍基的化合物能够通过分子间的快速磷酯转移反应，协同催化裂解DNA，且活性较高，具有临床应用的潜在价值［3］。
根据活性基团拼接原理，本文以取代哌嗪(1a～1c)为原料，分别与N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺(2)经取代反应制得N-{2-［4-(2-取代基)哌嗪-1-基］乙基}邻苯二甲酰亚胺(3a～3c);3a～3c分别与水合肼经还原反应制得N-胺乙基-N'-取代基哌嗪(4a～4c);4a～4c分别与O-甲基异硫脲硫酸盐反应合成了3个新型的哌嗪衍生物(5a～5c，Scheme 1);N-甲基哌嗪(1b)与氯乙醇经取代反应合成了一个新型的哌嗪衍生物——N-甲基-1-(2-羟乙基)哌嗪(6，Scheme 1)。
5和6的结构经1H NMR，13C NMR和ESI-MS表征。
1 实验部分1.1 仪器与试剂XT4-100X型显微熔点仪(温度未校正);Bruker 500 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标);Trace DSQ-GC/MS型气质联用仪。
羟丙哌嗪的合成研究
羟丙哌嗪的合成研究
支永刚;杨文卫;韩杰;关文杰
【期刊名称】《化学研究与应用》
【年(卷),期】2002(014)002
【摘要】@@ 羟丙哌嗪(Dropropizine)是中枢性非成瘾低毒镇咳药,具有镇咳、祛痰、平喘的功效,拆分后可得到光活性的左旋羟丙哌嗪[1],因此,合成研究它有重要的实际应用价值.嵇耀武等人[2]合成羟丙哌嗪时采用NaHCO3为碱,95%乙醇为溶剂总收率只有43%,本文以苯胺及环氧氯丙烷为原料分别合成苯基哌嗪和3-氯-1,2-丙二醇,再缩合得到了目标产物.其原料易得,经济效果更加显著.为提高反应收率,简化后处理,我们研究了不同反应温度、溶剂、酸、碱及其用量对反应收率及后处理难易的影响,找到了最佳反应条件.总收率达到80.5%,较文献提高了37%,而且后处理更加简便.
【总页数】2页(P211-212)
【作者】支永刚;杨文卫;韩杰;关文杰
【作者单位】中国科学院成都有机化学研究所,四川,成都,610041;中国科学院成都有机化学研究所,四川,成都,610041;中国科学院成都有机化学研究所,四川,成
都,610041;中国科学院成都有机化学研究所,四川,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】O625.631
【相关文献】
1.新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究 [J], 张静;蒋金芝;阎智勇
2.新型镇咳药左旋羟丙哌嗪的合成研究 [J], 熊俊如;张淑琼;曹优明
3.HPLC法测定左羟丙哌嗪口服溶液中右羟丙哌嗪的含量 [J], 张巍
4.HPLC法测定左羟丙哌嗪口服溶液中右羟丙哌嗪的含量 [J], 张巍
5.羟丙哌嗪手性拆分的HPCE新方法 [J], 张思;沈静茹;陆金富;覃信铭
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羟丙哌嗪衍生物的合成及其镇咳活性
羟丙哌嗪衍生物的合成及其镇咳活性
徐启贵;李勤耕;田睿
【期刊名称】《中国药物化学杂志》
【年(卷),期】2005(015)002
【摘要】目的寻找具有更强镇咳活性的化合物.方法以苯胺和二乙醇胺为原料,通过环合反应制得苯基哌嗪(2),2与环氧氯丙烷发生N-烷基化反应,所得产物和胺直接开环制得羟丙哌嗪衍生物;用"序贯法"测试目标化合物对小鼠的镇咳活性.结果与结论合成了15个未见报道的新化合物,并通过核磁共振氢谱、质谱确证结构;小鼠试验表明,所有新化合物均具有显著的镇咳效果,与阳性对照--左羟丙哌嗪(LD)的镇咳活性相当.
【总页数】4页(P85-88)
【作者】徐启贵;李勤耕;田睿
【作者单位】重庆医科大学,药学系,重庆,400016;重庆医科大学,药学系,重
庆,400016;重庆医科大学,药学系,重庆,400016
【正文语种】中文
【中图分类】R914;R965
【相关文献】
1.新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究 [J], 张静;蒋金芝;阎智勇
2.羟丙哌嗪的合成研究 [J], 支永刚;杨文卫;韩杰;关文杰
3.镇咳药左旋羟丙哌嗪的合成 [J], 戴华成
4.新型镇咳药左旋羟丙哌嗪的合成研究 [J], 熊俊如;张淑琼;曹优明
5.水溶性稠杂环均三唑并噻二唑体系的合成及生物活性(Ⅱ):环丙氟喹诺酮哌嗪衍生物 [J], 胡国强;毋小魁;谢松强;杜钢军;黄文龙;张惠斌
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第 ３ 卷 ５
一ＮＨ２
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等一
１ 实验
１１ 仪器和试 剂 ．
。， ，、 ｌ 、 。
ＭＸ ２ ６ ０红 外光谱 仪 ；Ｖａ ａ ｒ ｒ ｌｓ（０ ｚ ｉ ｆ ｎＭｅｃ ｙＰｕ ４ ０ＭＨ ）型核 磁共振 仪 ，Ｔ ｕ ＭＳ 为 内标 ，
苯 基哌 嗪部 分作 为羟 丙 哌嗪 的活 性部 位 ， 合成 方法 的改进及 产 率 的提 高极 其重 要 。目 其 前 苯基 哌嗪 的合成 一般 是在浓 盐 酸和 Ａｌ 催化 下 ， 苯胺 与 二 乙醇胺 于 ２ ０ ２ Ｏ３ 将 ２ ℃下缩合 得 到 。 该法 可用 于 工业 化生产 ，其不 足 之处 在于 反应温 度 高 ，且收 率低 （ ５ ％左 右 ） Ｊ 因此 ， ４． ０ 。 对 该合成 方法 进行 改进 己势在 必 行 。
张 静， 蒋金 芝木 ， 阎智 勇
（ 中南大学 化学化工学 院 功能有机高分子研究所 ，湖南 长沙 ４ ０ ８ ） １０ ３
摘
要 ： 以苯 胺 和 二 乙 醇胺 为 原料 ，将 催 化 剂 ２ ３ ＴＯ 复 合 改性 制 得 新 型 催 化 Ｏ 与 ｉ２
剂 ，合 成 苯 基 哌 嗪 ，然 后 依 据 文 献 方 法 ， 与 环 氧 氯 丙 烷 反应 得 到 环 氧 丙 苯 哌 嗪 ，再
第３ ５卷第 ２期
２ ０年 ６月 ０１
广 州 化 学
Ｇｕａ ｚ ｏ ｎｇ ｈ ｕ Ｃｈｅ ｉｔｙ ｍ ｓｒ
、０ ． ５ Ｎｏ． ，１ ３ ２
Ｊｍ ． ０ｌ ｔ ２ Ｏ
文 章 编 号 ： １０ －２ Ｘ（０ ００ －０ １０ ０ ９２ ０ ２ １）２０ ３ －６
新型醇醚 类 羟丙 哌嗪衍 生物 的合 成研 究
收稿 日期：２ １．１０ ０ ００ ．６ 作者简介：张 静 （ ９ ３ ） １８ ～ ，女 ，湖北宜城人 ，硕士研究生 ；主要从 事有机化 学与教授 。ｊ ｎ ｉ ｚ ｉ９ ＠１ ３ Ｄ ｉ ｇｉ ｈ９ ９ ６ ． ｍ ａ ｎ ｏ
３ ２
广 州 化 学
氘代二甲基亚砜作为溶剂；ｘ ４熔点测定仪。 二丙二 醇 甲醚 为化学纯 ，其 余试 剂均 为分析纯 。
１ ． ｉ２ Ｉ ３ ． １ Ｏ － ２ 复合氧化物新型催化剂的制备 ２ Ｔ Ａ ０
参考文献【ｌ ｌ】 制备 ＴＯ － Ｉ ３ ｉ２ ２ 复合氧化物。向装有一定量浓氨水和冰块的三颈瓶 中边搅 Ａ０
拌边滴加 Ａ Ｃ３ ｉＩ混合溶液 （ ＩＩ Ｃ ／ Ｔ 体积比为 ２： ）。离心进行固液分离，水洗沉淀至无 Ｃ． １ １
检 出 。于 ｌ０ ｌ ＂ 干燥 固体 ，然 后在 ６ ０ Ｃ下 ０＂ Ｃ下灼 烧 ６ ｈ 。氧化 物用 ０５ｍｏ／ 的浓盐 酸 以 ． ｌ Ｌ １ ５ ｇ ｍＬ的 比例 浸泡 ２ ， 抽滤 ， ｈ 滤饼 烘干 后于 马弗炉 中（ ５＂ ） ６０ Ｃ下 焙烧 ３ ， 制得 Ｔｏ － ２ ３ ｈ ｉ２ ｏ ＡＩ
功 ¨ 。对羟 丙哌 嗪 结构 与活 性 关系 的研 究表 明 ，其 活性 部位 是 苯基 哌嗪 部分 ｌ。 由于羟 丙 ２ 】 哌 嗪结 构 中存 在 的末端 伯 醇羟 基 在体 内运 输 、代 谢过程 中不稳 定 ，若 将其 醚化 ，则可 改善 其
药性 ：首先 ，可 提高 该 药物 分 子 的化 学 稳定性 ，使 其不 易 代谢 失活 ：其 次 ，在体 内代 谢过 程 中，又可通 过 依靠 非特 异性 水 解酶 断裂 醚键 ，游离 出活 性羟 基而 显 效 ，从而延 长 药物 作用 时 间；同时 ，将 伯羟 基衍 生 为醇 醚 结构还 可提 高其 水溶 性 ，并 改变 药代 动力 学性质 ，从 而改 善 其药 理 活性 。这在 许 多药 物 分子 衍生物 的合成 【 ３ 叫中都有 所 应用 。
与二丙二醇 甲醚 进行醚化制 得醇醚类 羟丙哌嗪衍生物 。与文 献方法 比较 ，苯基哌嗪 产率 由 ４ ． ５０ ％提高至 ７ ．％，反应温度 由 ２ ０ ００ ２ ℃降低至 １０ ６ ℃。同时探索优化 了醚化
反应条件：四氢呋喃作为溶剂 ，反应物配比 （ 醚醇钠盐与环氧丙苯哌嗪的摩尔 比）为
１： ， １ 反应温度 ３ ＂ 反应时间 ２ 。目标衍生物的结构经 红外光谱及核磁共振谱确认。 ０ Ｃ， ｈ
据 报道 ，以 ＴＯ２ ２ 为载 体 的催 化 剂性 能优 良 ，且在 裂解 汽 油、加氢 脱 硫和 加氢 脱 ｉ － Ｏ３ Ａｌ Ｊ 氮等 反应 中得 到广 泛应 用 。在 Ａｌ ３ 引入 纳米 ＴＯ ，可 得 到较 Ａｌ ３ 比表面 积更 高 的催 ２ 中 Ｏ ｉ２ ２ 的 Ｏ 化剂 载 体 ，而 且 Ｔ ｉ的存 在会 与 Ａｌ 的 电子环境 相 互影 响 ，从 而改变 催化 剂表 面 原子 的化 ２ Ｏ３ 学状 态 。本研 究 以苯胺 和 二 乙醇 胺为 原料 ，使用 ＴＯ２ Ｉ ３ ｉ － ２ 新型 催化剂 （ Ａ１ ３ ＴＯ２ Ａ ０ 将 ２ 与 ｉ ０ 复合 ，并经 酸化 处理 后 得 到 ），对 苯基 哌嗪 的合成 Ｌ进 行 改进 ，然 后将 苯基 哌嗪 与环 氧氯 丙 ５ Ｊ 烷 反应得 到环 氧 丙苯 哌 嗪 ，再 与二 丙二 醇 甲醚进行 醚 化［ ，最 终合成 醇醚类 新 型羟 丙 哌嗪 ９】 － 衍 生物 （ １ 。合 成路 线 见 图 ｌ ０） 。
关键 词 ：ＴＯ２ Ｉ 复 合 氧 化 物 ； 苯基 哌 嗪 ；环 氧 丙 苯 哌 嗪 ： 结 构 表 征 ｉ ． ２ Ａ ０３ 中 图分 类号 ：０６ ６ ２ 文 献 标 识 码 ：Ａ
羟 丙哌 嗪 （ ｏｒｐｚｎ ）是 一类 中枢 性 非成 瘾低 毒镇 咳 药 ，具有 镇 咳 、祛痰 、平 喘 等 Ｄｒｐｏ ｉ ｅ ｉ