药物效应动力学
药物效应动力学
药物效应动力学第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。
特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
药物效应动力学
药物的基本作用
一，药物作用性质和方式 药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。药理效应是药物引起机体生理，生化功能 的继发性改变，是机体反应的具体表现。通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能增强称为兴奋；功能减弱称为抑制。 药物作用的方式，根据药物作用部位分为局部作用和吸收作用。局部作用指在用药部分发生作用，几无药物 吸收。吸收作用又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用。 二，药物的治疗作用 药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理，生化功能或病理过程， 使机体恢复正常。根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗和对症治疗。 三，药物的不良反应 凡是不符合用药目的的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。
药物效应动力学
学科名称
01 药物的基本作用
目录
02 药物的量效关系
03 药物的构效关系
04 药物的作用机制
05 受体学说
06 时间药效学
药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及其规律、阐明药物防治疾病的机制的学科。药物在 治疗疾病的同时，也会产生不利于机体的反应(Untoward Reaction or AdverseReactiபைடு நூலகம்n)，包括副作用(Side Effect )、毒性反应(Toxic Reaction)、变态反应(Allergy Reaction)、继发性反应(Secondary Reaction)、 后遗效应(Residual Effect )、致畸作用(Teratogenesis)等。
受体学说
一，概念和特性 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通 过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大﹑分化﹑整合，触发后续的药理效应或生理反应。一个真正的 受体具有以下特征：1，饱和性；2，特异性；3，可逆性；4，高灵敏度；5，多样性。 二，受体的类型 根据受体蛋白结构﹑信息转导过程﹑效应性质﹑受体位置等特点，可分为四类： 1，离子通道受体（配体门控通道受体），这一家族是直接连接有离子通道的膜受体，存在快反应细胞膜上， 由数个亚基组成，起着快速的神经传导作用。 2，G蛋白偶联受体，这一家族是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。 3，具有酪氨酸激酶活性的受体，这一家族是结合细胞内蛋白激酶，一般为酪氨酸激酶的膜受体。 4，调节基因表达的膜受体。
药物效应动力学
药物效应动力学药物效应动力学是研究药物在体内发挥作用的过程和动力学规律的学科。
药物在体内的效应可以通过动力学参数来描述和量化。
动力学参数包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物剂量与效应之间的关系。
药物吸收动力学药物在体内的吸收是指药物经过口服、注射等途径进入体内的过程。
药物的吸收速率和程度取决于药物的性质、给药途径以及体内吸收环境等因素。
一般来说，药物越容易被吸收，其效应就越快越强。
药物的吸收动力学参数可以通过血药浓度-时间曲线来描述。
药物分布动力学药物在体内的分布是指药物从血液中进入组织和器官的过程。
药物的分布受到生物膜通透性、蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
药物分布的不均匀性可能导致药物在不同组织中的浓度差异，进而影响药物的效应。
药物代谢动力学药物在体内的代谢是指药物通过酶系统在肝脏和其他组织中发生的生物转化过程。
药物代谢的速度和方式直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
代谢过程中可能产生活性代谢产物，也可能导致药物失活。
药物代谢动力学对于理解药物在体内的作用机制至关重要。
药物排泄动力学药物在体内的排泄是指药物通过尿液、胆汁、呼吸等途径从体内排出的过程。
药物的排泄速率和途径影响药物在体内的浓度和半衰期。
药物排泄动力学参数可以帮助评估药物在体内的清除速度和剂量调整方法。
综合来看，药物效应动力学研究药物在体内动态过程的规律，对于合理用药、预防药物不良反应以及提高药物疗效具有重要意义。
通过深入理解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，可以更好地指导临床用药，提高治疗效果和降低药物风险。
药理学第二章药物效应动力学
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
第一章 药物效应动力学 知识点
第一章药物效应动力学1、药物效应动力学(pharmacodynamics，简称药效学)：研究药物对机体的作用及其作用机制。
2、药物作用(drug action)：是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制。
3、药物效应(drug effect)：是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。
药物作用为动因，药物效应为结果4、药物基本作用：兴奋作用、抑制作用5、药物作用方式：局部作用、全身作用(1)局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。
如：局麻药对感觉神经的麻醉作用、滴眼药水的扩瞳作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用、抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用。
(2)全身作用：指药物吸收进入血循环后引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用。
如：口服阿司匹林的退热作用、肌肉注射硫酸镁的降血压和抗惊厥作用。
6、药物作用的两重性：治疗作用、不良反应(1)治疗作用(therapeutic action)：指药物作用的结果符合用药目的，有利于防病、治病的作用。
①对因治疗(etiological treatment)：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。
如：抗生素对病原体的抑制和（或）杀灭作用。
②对症治疗(symptomatic treatment):用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦称为对症治疗，或称治标。
如：高热时应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。
(2)不良反应(adverse reaction)：指不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应。
①副反应(side reaction)：是指药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用，也称为副作用。
特点：➢可知性：是药物固有的药理作用，可预知；➢可变性：随着治疗目的不同而改变➢可逆性：停药后多可以自行恢复。
②毒性反应(toxin reaction)：指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。
➢急性毒性：服用剂量过大，立即发生。
临床药物效应动力学
临床药物效应动力学
什么是药物效应动力学
药物效应动力学是研究药物随时间的变化对人体产生的药理效应的一个分支学科，它反映了药物的药效学特征和影响。
药物的动力学参数
药物效应动力学可以用许多参数来描述药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程，其中常见的有：生物利用度、药物浓度-时间曲线、最大浓度和时间、清除和半衰期等。
•生物利用度，即药物通过吸收进入循环系统并分配到其他部位的百分比，通常使用口服或肌肉注射来考察药物的生物利用度。
•药物浓度-时间曲线描述了药物在人体内的分布和代谢过程。
通过采集血样或尿样，可以获得药物浓度随时间变化的结果，进而绘制出药物浓度-时间曲线。
•最大浓度和时间指药物在人体内达到的最高浓度和到达最高浓度所需的时间。
•清除指药物在人体内被代谢或排泄的速率。
半衰期则是指药物浓度下降到一半所需的时间。
药物效应动力学的应用
药物效应动力学在临床用药中具有重要的应用，包括（但不限于）：
药物治疗效果的预测和评估
药物浓度-时间曲线可以提供药物在人体内的分布和代谢情况，从而预测药物的功效和副作用，以及根据定量的浓度数值评价治疗效果。
药物治疗的个体化管理
针对不同患者的个体情况，可以调整药物的给药剂量和给药路线，以充分发挥药物的治疗效果，并尽可能减少副作用。
药物的合理用药和不良反应防治
通过药物效应动力学参数的分析，评价药物的风险和效益，避免用药不当，减少不良反应的发生。
了解药物效应动力学的基本知识和应用，有助于医务人员更好地进行用药管理和个体化治疗，达到更为理想的治疗效果，同时减少不必要的药物损害。
药物效应动力学
药物效应动力学
药物动力学是一门研究药物在细胞、组织、器官和整个生物体的表现的学科，是研究药物安全性和疗效的一个重要组成部分。
它主要研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，对病人服药时间、剂量和血药浓度等进行研究，优化治疗方案，以获得良好的治疗结果。
在药物研发过程中，药物动力学也起着非常重要的作用，它可以让研发一些新药物，评估药物的安全性和疗效，以及定位最适宜的用药剂量。
药物效应动力学是一个建立在药物动力学的基础上的研究学科，是指研究药物在其作用细胞、组织或器官中产生生物学效应的动力学过程，也就是它们进入体内后引起的药效作用。
它主要研究激活药物分子和反应介质引起的药效作用，研究药物能执行何种反应以及这些反应的动力学过程，以及药效作用的发生、饱和和消失的动力学过程。
药物效应动力学的研究可以帮助提高药物的安全性和疗效，优化用药方案，控制剂量和血药浓度，避免疾病的发生和恶化。
因此，药物效应动力学是药物研发过程中，控制药品安全性、有效性和药效特性的重要研究对象，对促进药物发现和研发发挥着重要作用。
药物效应动力学(药学)PPT课件
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
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内源性配体
药物 药物和特异性受体结合方式: 药物和特异性受体结合方式 (1) 离子键（ ionic bonds ） 离子键（ (2) 氢键（ hydrogen bonds ） 氢键（ (3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） Receptor 范德瓦尔斯力（ (4) 共价键（ covalent bonds ） 共价键
2012年5月21日
7
3.
后遗效应（ effect） 后遗效应（After effect）
停药后残留药物引起的生物效应
次晨头晕、 苯巴比妥催眠 → 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素→ 长期用糖皮质激素→肾上腺皮 质功能低下， 质功能低下，持续数月
2012年5月21日 8
4. 停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重 也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日 血压即急剧升高
18
A药与 药的 相等 药与B药的 药与 药的TI相等
效 应
但是否同样安全呢？ 但是否同样安全呢？
B药LD曲线 药 曲线 A药LD曲线 药 曲线
A药ED曲线 药 曲线 B药ED曲线 药 曲线
ED50
2012年5月21日
LD50
对数剂量
19
效 B药ED曲线 药 曲线 应
A药ED曲线 药 曲线
B药LD曲线 药 曲线 A药LD曲线 药 曲线
2012年5月21日 9
5. 变态反应（Allergy） 变态反应（ ）
仅见于少数特异质病人， 仅见于少数特异质病人， 很小量即可引起。 很小量即可引起。 反应性质与药物原有效应 无关
药物不同，反应相同 药物不同，
2012年5月21日 10
6. 特异质反应 （idiosyncrasy） ）
特异质病人对某种药物反应异 常增高。 常增高。 遗传性 G-6-PD（葡萄糖 磷 （葡萄糖6磷 酸脱氢酶） 酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可 致溶血。 致溶血。
2012年5月21日 11
药物即毒物，利弊并存 药物即毒物， 必须权衡， ，必须权衡，正确应用
2012年5月21日
12
第二节 药物剂量与效应关系
一、量-效关系 效关系 剂量-效应关系 剂量 效应关系 （dose-effect relationship
E(%) 100
58
E(%) 34 100
Emax
2012年5月21日 17
反 应 数 % % % % 对数剂量
2012年5月21日
数 % % % % 对数剂量 半数有效量（ 半数有效量（median effective dose , ED50 ) 半数致死量（ 半数致死量（median lethal dose , LD50 )
治疗指数 TI=LD50/ED50
13
第二节 药物剂量与效应关系
E(%) 34 100 Emax = efficacy
二、量效曲线中的特定位点： 量效曲线中的特定位点： 最小有效量（ 最小有效量（minimal effective dose） ）
slope
17 50
50%Emax
最大效应（ 最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度 （concentration for 50% of maximal effect, EC50）
35
部分激 动药
较强
较弱
2012年5月21日
作用于受体药物的分类
2012年5月21日
36
五、受体类型 G-蛋白偶联受体 蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体
2012年5月21日
27
三、受体与药物的相互作用
内在活性(intrinsic activity)： 内在活性 ： E Emax =α [DR] [RT]
0 ≤ α≤ 1
效能
药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响
2012年5月21日 28
四、作用于受体的药物分类
激动药（ 激动药（Agonist） ） 完全激动剂 α = 100％ ％ 部分激动药 (Partial agonist) 0% < α < 100% 拮抗药 （Antagonist） ） α = 0％ ％
药理效应：引起的机体反应—结果 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低
化学结构) 特异性(化学结构 化学结构
α-R
2012年5月21日
血管收缩 心率加快 血压升高
3
选 择 性
(Selectivity)
阿托品 M
Glands Eye Smooth muscle Heart
2012年5月21日
29
（二）竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体， 与激动药竞争同一受体，可逆性结合
降低其亲和力，而不改变内在活 降低其亲和力， 性 增加激动药剂量后量效曲线平行 右移
2012年5月21日 30
Agonist alone
Agonist + antagonist
药物效应动力学 Pharmacodynamics
2012年5月21日
1
第一节 药物的基本作用
Basic Effects of Drugs
2012年5月21日 2
一、药物作用和药理效应 (Drug action & Pharmacological effect) 药物作用: 对机体细胞的初 始作用---动因 NE alike
量效曲线（ dose量效曲线（ response curve） 50 ） 29 量反应(graded 量反应 response) 质反应(quantal 质反应 response)
2012年5月21日
17 50
0 0
0
pD2 0.1
142
logC 30
0 0 30 EC50 10 20 0 3 6 9 121518212427303336394245485154576063666972757881848790
2012年5月21日 26
三、受体与药物的相互作用 亲和力＋内在活性） （亲和力＋内在活性） 受体结合量与效应的关系： 受体结合量与效应的关系：
Ｋ１
亲和力
D+R
Ｋ２
DR
E
[D][R] 反应平衡时： 反应平衡时： KD (解离常数 = 解离常数) 解离常数 DR
KD值越大， KD值越大，药物与受体的亲和力越小 值越大
(Atropine)
Block
Blood vessel CNS
•对临床的指导作用： ①应尽可能选用选择性高 对临床的指导作用： 对临床的指导作用 的药物， 有多种病因或病因未明时， 的药物，②有多种病因或病因未明时，可选用选 2012年5月21日 择性较低的药物。如抗生素。 择性较低的药物。如抗生素。
各种利尿药的效价强度和最大效应比较
2012年5月21日 15
质反应 quantal response, all-or-none response 药理效应为全或无反应
100
反 应 数 (%)
60 40 20 50 70 100 200 80
2012年5月21日
剂量(对数尺度 对数尺度) 对数尺度
16
2012年5月21日
33
＋竞争性拮抗药
最大效应（ ） 最大效应（%）
激动药
＋非竞争性拮抗药
药物的对数浓度
作用于受体药物的分类☆ 作用于受体药物的分类
药物 亲和 力
较强
内在 活性
较强 受体兴奋
表现
激动药
拮抗药
较强
无
竞争性拮抗药 拮抗作用可逆 竞争性拮抗药 拮抗作用可逆 不变,量效曲线右移 激动药Emax不变 量效曲线右移 非竞争性拮抗药 拮抗作用不可逆 非竞争性拮抗药 拮抗作用不可逆 激动药E 下降,量效曲线下移 激动药 max下降 量效曲线下移 无激动药： 无激动药：受体弱兴奋 有激动药：阻断， 有激动药：阻断，似竞争性 Emax下降 量效曲线右移下移 下降,量效曲线 量效曲线右移下移
治疗剂量出现的与治疗无关的作用
特点：较轻微， 特点：较轻微，为可逆性的功能变化 难以避免， 难以避免，有时可设法纠正 应向病人作以交待 阿托品
抑制腺体分泌
2012年5月21日
松弛平滑肌
6
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大或过久对机体功能、 用量过大或过久对机体功能、形 态产生损害。 药理作用延伸。 态产生损害。 药理作用延伸。 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 ， 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
2012年5月21日 21
药物效应和毒性的量效曲线
2012年5月21日
22
第三节
药物与受体
Interaction of Drug and Receptor
2012年5月21日
23
一 受体基本概念
受体(receptor)： 受体(receptor)：介导细胞信 号转导的功能蛋白质 功能蛋白质， 号转导的功能蛋白质，能识别 周围环境中的某些微量化学物 周围环境中的某些微量化学物 首先与之结合， 质，首先与之结合，并通过中 介的信息放大系统， 介的信息放大系统，如细胞内 第二信使的放大 的放大、 第二信使的放大、分化及整合 生理效应或 功能，触发后续的生理效应 功能，触发后续的生理效应或 药理效应。 药理效应。 配体：药物、激素、递质、 配体：药物、激素、递质、自 身活性物质等。 身活性物质等。