狼疮性肾炎的治疗
狼疮性肾炎如何治疗？这样做效果更好!
狼疮性肾炎如何治疗？这样做效果更好！针对狼疮性肾炎这种疾病，如果病情不算很严重的话只需要采取基础的治疗方法就足够了，但如果疾病进一步发展严重的话就要进行强化治疗，另外还可以通过一些药物来缓解疾病症状。
★1、基础治疗一旦建立，所谓的基础治疗或诊断开始使用的处理措施。
只是在使用基础治疗激素；80对激素的应用的基础上，主张后，在与其他免疫制剂相同的时间。
可以选择类固醇激素和环磷酰胺，或是激素与硫唑嘌呤，因为他酚酯或环孢素如：来氟米特和他克莫司的免疫制剂，临床报道已应用于狼疮性肾炎的治疗，但其法律标志有不包括狼疮性肾病。
★2、强化治疗重度需要强化治疗一些病人。
甲基强的松龙冲击，环磷酰胺，血浆置换，血浆吸附治疗是属于强化治疗的范畴。
★3、其他治疗必要时，可以考虑抗体大剂量静脉注射或静脉注射抗CD4单克隆抗体，以正确的狼疮性肾炎的免疫异常。
4、肾病综合征者，但尿中红细胞不多，肾功能稳定，或肾活检显示膜型狼疮性肾炎，应首选强的松0.8～1.0mg/kg.d，若2～4周后效果不佳时，加用环磷酰胺，若伴有肾功能减退，严重高血压，肾活检显示肾小球增生明显或发生病理类型转变时，则应给予标准激素治疗加环磷酰胺冲击治疗。
5、对于缓解病情，减少蛋白尿有较好作用，尚能减少激素用量和激素的副作用。
常用的有雷公藤片、雷公藤多甙片、昆明山海棠、火把花根片、雷公藤糖浆等。
如雷公藤多甙片，按1mg/kg/d标准，分3次饭后服，对于疗效不好者，剂量可加倍，即2mg/kg/d，一个月后减量。
昆明山海棠0.1～0.2，每日3次。
火把花根片4～6片，狼疮性肾炎患者每日3次。
但雷公藤有一定的副作用，如胃肠道反应、肝肾功能损害、性腺损害、闭经、骨髓抑制等。
重症狼疮性肾炎
SLN诱导治疗中免疫抑制剂的选择需要综合考虑狼疮性肾炎的病理分型、肾脏组织中狼疮活动的活动性和慢性指数、蛋白尿水平、肾功能以及其他器官受累等临床参数以及患者本人的意愿，治疗过程中密切监测抗体、补体、蛋白尿、肾功能和血象的变化。在所用方案治疗3个月后 ，患者病情持续恶化，表现为血肌酐升高、蛋白尿加重，即需更换治疗方案，或重复肾活检以明确病理类型是否有改变。对于大量新月体形成或肾小球纤维素样坏死的患者 ，优先考虑大剂量环磷酰胺的冲击治疗，SLN的治疗策略详见图1。虽然也有联合使用咪唑来宾、甲氨蝶呤、来氟米特等治疗SLE的报道，但由于其免疫抑制作用较弱，单独与激素联合治疗SLN时需要充分评估患者病情。
定义
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治疗目标及原则
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原发病治疗
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其他综合治疗措施
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4.其他综合治疗措施
对于重症狼疮性肾炎，仅仅着眼于狼疮性肾炎的治疗即免疫相关的治疗是不全面的。从患者整体角度出发，重视营养及支持治疗，尤其是水、电解质平衡，预防原发病及激素治疗的并发症，及时正确处理危及生命的病情变化，常是重症狼疮性肾炎诱导缓解治疗成功的关键。
血浆置换是迅速清除循环免疫复合物最有效的治疗方法，短期内可以控制狼疮活动。适用于大量新月体形成或病理表现为新月体性肾小球肾炎、临床表现为急进性肾炎综合征，或合并栓塞性微血管病(TMA)如抗心磷脂综合征者。对TMA患者， KDIGO及ACR指南均建议行血浆置换治疗。免疫吸附可以高选择性、特异性地清除抗dsDNA抗体或免疫球蛋白，避免血浆制剂的不良反应，但单纯免疫吸附不能抑制抗体的产生，须与其他药物方案联合使用。
3.1.7 丙种球蛋白
弥漫增殖性狼疮性肾炎怎么治疗？
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生活常识分享弥漫增殖性狼疮性肾炎怎么治疗？
导语：肾炎大家都了解，但是你们知道弥漫增殖性狼疮性肾炎吗？狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮合并双肾不同病理类型的免疫性损害，如蛋白尿、低蛋白
肾炎大家都了解，但是你们知道弥漫增殖性狼疮性肾炎吗？狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮合并双肾不同病理类型的免疫性损害，如蛋白尿、低蛋白血症以及高血压，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病要知道狼疮性肾炎也是肾脏疾病一种，在得上这样的疾病的时候，患者的身心健康都会受到非常大的影响。
狼疮性肾炎能治好吗？专家介绍，想治愈狼疮性肾炎，需要注意这几点：
一、影响狼疮性肾炎预后的几点：1、肾脏病变类型：I型、Ⅱ型及V型预后良好，IV型预后最差；2、病变活动程度：病变持续活动或反复活动者的预后较非活动病例差；3、病因：病因不明者预后差，药物引起者停药后病变迅速好转，预后良好。
二、早期针对性治疗是关键：早期发现对于预后效果好，除此之外，在治疗过程中还应避免简单的对症治疗；单纯应用大剂量肾上腺皮质激素及免疫抑制剂，虽然预后有所改观，但不能解决反复发作的根本问题。
专家指出，狼疮性肾炎专家提醒，治疗应根据肾脏损伤的病理类型及活动性个体化，如微小病变型不需特殊治疗，只要给以控制全身表现的激素量及相应的中医用药即可，而弥漫增殖性肾炎应采用其他方式积极治疗，中西医结合联合治疗疗效见佳。
三、专家谈狼疮性肾炎：得了狼疮性肾炎会给患者带来严重的后果，所以早期狼疮性肾炎患者要选择规范方法积极治愈，晚期也要控制狼疮病情，延长患者生命，提高生命质量，及时发现肾损害并尽早治疗，。
狼疮性肾炎维持阶段的中西医结合治疗
Ｌ Ｎ漫长 的病情 演变过程 中， 要全 面把 握患者 的情 况 ， 动态分析 是维持治疗阶段的关键 。
病情 的演变 ， 权衡治疗 中的利 弊得 失 ， 与其说 是一 门科 学 ， 不 倒
下 与同道交 流。 １ 狼疮性 肾炎 维持性治疗现状
如说是一 门艺术 Ｊ 。笔者就个 人ｌ 临床感悟并结合文献 ， 撰文 如 低补体 Ｃ 持续高血 压 和血肌 酐增 高是 病情 复 发 的独立 危 险 因素 。近年来 ， 国内外 学者作 了大 量 的研究 ， 图 明确 Ｓ Ｅ 试 Ｌ
ｔｍｃｌｐ ｓｅ ｔｅ ａｏｕ ，Ｌ ） ｅ ｉ ｕｕ ｒ ｈｍ ｔｓｓＳ Ｅ 常见且严重的并发症 ， ｙ 也是继 发 是药价方面均无法令人乐观 。事实 上 ，Ｎ病情 复杂多变 ， Ｌ 不可
性 肾病导致终末期肾衰竭 的常见病 因之一 。Ｌ Ｎ一旦起病便 呈 能依靠一种方案达 到维 持 阶段 的理想结 果 。那 么 ， Ｎ维 持 治 Ｌ 发作 与缓 解相互交替的临床过程 ， 其肾病理特点 为不同 的病 理 疗阶段的关键是什么？个人认为在 Ｌ Ｎ患者漫长 的临床 随访 过 类型相互重叠 ， 并且 随着 疾病 活动性和治疗效果 的变化互 相转 程 中， 能及 时识 别每一次 肾脏 急性 炎性病 变并 予 以有效控 制 ， 化 。影响。 肾脏长期预后 的往往不是确诊 时的病情 活动程度 ， 而 防止病情反复发作 ， 对延缓 肾脏慢性化进程 十分 重要 。 是慢性化病变 。肾脏 的慢 性化 过程 则是 由多次 反复 的急性 病
及Ｌ Ｎ病情 活动 的血 清学标志性 指标 ， 研究 较 多的是 自身抗 体
和补体水平变化 与狼 疮活 动 的关系 ， 如有 报 道 Ｃ ｑ 抗 Ｃ ｑ 抗 ，、 ，、
狼疮性 肾炎治疗 的最终 目标是 防止 Ｌ Ｎ复发 ， 护肾功能 ， ｄ —Ｄ Ａ、 Ｎ Ａ、 一Ｃ Ｐ与 狼疮 活动 密切 相关 ， 以作 为 判 保 ｓ Ｎ ＡＣ 抗 Ｒ 可 尽 可能减少并发症 ， 进患 者 的恢 复 。Ｌ 促 Ｎ治疗 可分 为两个 部 断病情活 动 的特 异性 指标 。其 中尤 其对 抗 Ｃｑ研 究 较 ¨ Ｊ 分： 诱导缓解 阶段和维持治疗阶段。诱导缓解 阶段 目的是使 急 多 ， 也有结果显示抗 Ｃ ｑ抗体 与 Ｓ Ｅ全身性 活 动相关 ， 与 但 ， Ｌ 而 性 炎症状态尽快缓解 （ ３～６个月 内） 尽 可能减少 肾实质 受损 。 狼疮性 肾炎活 动并 无特异性 。在一项 对 Ｓ Ｅ患者临床 活动 ， Ｌ 维 持治疗阶段 的 目的是用最 小的有 效药 物剂 量使疾 病处 于非 和血清标 记物 相关 性为期 ８年 的前瞻性 队列 研 究结果 观察 到 活动状态 ， 防止疾病复发 和 肾功 能进 展性损 伤 ， 时尽量 减少 ４种情况 ： 清学 和临床 活动 相 当、 同 血 临床静 止期 和血 清学部 分 药物 的副作用 。但迄今 为止国际上对 Ｌ Ｎ的维持治疗方 案未达 活动、 临床静 止 期 但 血 清学 明显 活 动 、 临床 活 动但 血清 学 静
狼疮性肾炎的治疗方法与药物介绍
免疫吸附疗法
原理：利用免 疫吸附剂选择 性地清除患者 体内的致病性 免疫复合物
治疗过程：通 过血液灌流、 血浆置换等方 式进行治疗
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1
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优点：能有效 清除致病性免 疫复合物，减 轻肾脏负担
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注意事项：需 在专业医生的 指导下进行， 避免不良反应
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干细胞移植疗法
干细胞移植的原理：通过移植健 康的干细胞，替换受损的肾脏细 胞，达到治疗狼疮性肾炎的目的。
常用药物：泼尼松、氢化可的松、地塞米松等
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剂量和疗程：根据病情和患者体质而定，一般需要长期服用
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副作用：可能导致高血压、糖尿病、骨质疏松等，需要密切监测并调整剂量
免疫抑制剂
作用原理：抑制免 疫系统，降低自身 免疫反应
常用药物：环孢素、 他克莫司、霉酚酸 酯等
副作用：增加感染 风险，影响肝肾功 能
使用注意事项：定 期监测血常规、肝 肾功能，注意药物 相互作用
生物制剂
生物制剂的作用 机制
生物制剂的种类 和特点
生物制剂的疗效 和副作用
生物制剂的使用 方法和注意事项
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其他药物
糖皮质激素：如泼尼松、 氢化可的松等，用于控制
炎症和缓解症状
免疫抑制剂：如环磷酰胺、 硫唑嘌呤等，用于抑制免
免疫抑制剂：可 能引起感染、贫 血、肝功能异常 等副作用
生物制剂：可能 引起过敏反应、 感染等副作用
抗凝血药物：可 能引起出血、血 栓等副作用
降压药物：可能 引起低血压、电 解质紊乱等副作 用
利尿剂：可能引 起电解质紊乱、 肾功能损害等副 作用
04 治疗效果及预后
狼疮肾炎的治疗进展
２ 他克 莫 司 （ Ｋ ０ ） 新 型 的 钙 调 磷 酸 酶 抑 制 ． Ｆ ５６ ：
剂 ， 用 机 制 与 Ｃ Ａ 类 似 ， Ｆ ５ ６的 免 疫 抑 制 作 用 作 ｓ 但 Ｋ０
治疗 效果 与血浆 药物浓 度有关 ， 为保证 峰血药浓 度 大
于 ０ ６ Ｉ ／ ｌ常 采 用 １０ ｇ ｄ分 两 次 口服 。 Ｙ ｍ － ．６ ｇ ｍ ， ｘ ０ｍ／ ｕ ｕ
于治疗 Ｌ Ｎ有 较 明 显 的 疗 效 ，０ ５年 全 国 多 中 心 对 照 ２０
鸟 嘌呤经典合 成途 径 ， 制 Ｔ和 Ｂ细 胞增 生 及 抗 体 抑
产生 ， 减弱黏 附分 子 的功 能 ， 可 可抑 制 系膜 细胞 的增 生， 控制 血 管 炎 性 病变 ， 抗 炎 作用 ” 。服用 方 法 ， 起 诱 导期初始 治疗剂量 １５～ ｇ ｄ 连续 应用 ６个 月 后 ． ２／ ， 减 量至 １ ． ｇ ｄ 服 用 ６个 月 后 再 次 减 量 ， 持 治 ～１ ５ ／ ， 维
一
难 治性 Ｌ Ｎ的诱 导治疗 中 ， 以霉 酚酸 脂联 合他 克莫 司
的多靶点治 疗在 国 内 的前 瞻性 临床 研究 中 已被 证 明
有 效 ， 优 于 以 往 的 治 疗 方 案 。 且
３ 来 氟米 特 （ Ｅ ） Ｌ Ｆ可 阻断 嘧啶 的从头 合成 ． Ｌ Ｆ ：Ｅ 途 径 ， 制 Ｔ Ｂ细 胞 的 活 化 ， 制 抗 体 的 产 生 及 分 抑 、 抑 泌， 并具有 抗炎 的作 用 ， 主要 用 于 器官 移 植 和类 风湿
比环孢 素 Ａ Ｃ Ａ） １ （ ｓ 强 ０～１０倍 ， 淋 巴细胞 上 的免 ０ 与
疫蛋 白受体 结合 ， 阻断 了 Ｉ ２的转 录 ， Ｌ一 抑制 了 Ｔ细
狼疮性肾炎的诊治
出现“满堂亮”现象，早期补体成份C1q、C4 阳性率可达90%
01
间质、沿TBM免疫荧光阳性率在60%以上，是多种免疫球蛋白及补体阳性
02
肾小管上皮细胞核阳性率可高达40-50%
03
免疫荧光：
狼疮性肾炎的特异性病理表现
SLE及N-SLE组TBM、间质及小管上皮细胞 核免疫荧光结果比较
型狼疮性肾炎
0-20%肾病综合征 肾功能正常或有轻度肾功能受损 终末期尿毒症少见 受累肾小球数目在50%左右时临床表现同Ⅳ型
不同类型狼疮性肾炎的肾脏表现
型： 临床症状较重 大量蛋白尿、显著的镜下血尿或较活动的尿沉渣 半数左右为肾病综合征 高血压及肾功能损害较为常见 增殖严重者或伴大量新月体形成的可发生ARF
上皮细胞核 TBM及间质 阳性数例 % 阳性数例 % SEL 12 44 15 60 N-SLE 1 4 5 20 X2 13.24 6.8 P <0.001 <0.001，>0.001
纤维蛋白原沉积常见，鲍曼氏囊壁更为显著
免疫荧光：
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
广泛的、大的电子密集物沉积於全部肾小球的任何部位，内皮下部位更为显著
01
上皮下及GBM内沉积也较常见
02
系膜细胞及基质插入并形成双轨征
03
电镜：
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
01
02
03
04
05
光镜：
a：与原发性膜性肾病极为类似
狼疮性间质肾炎：肾小球损伤并不重，小管间质损伤明显
狼疮性肾炎的间质、小管损害
狼疮性肾炎的相对发生率
Ⅰ型 <1% ⅡA及ⅡB共 26% Ⅲ型 18% Ⅳ型 38% Ⅴ型 16% VI型 1%
狼疮性肾炎 (LN) 的病理分型和治疗指南-精品医学 课件
胡伟新等, 1352例狼疮性肾炎的临床与免疫学特征. 肾脏病与透析肾移植杂志. 15(5): 401-408
I 型：轻微系膜性LN
• LM – 肾小球正常 • IF和/或EM – 系膜区免疫复合物沉积
II 型：系膜增殖性LN
• LM – 任何程度的、单纯的系膜细胞增
生 – 和/或系膜基质增多 • IF和/或EM – 主要在系膜区的IC沉积 – 没有或有极少量的、孤立性的上
38
I型/II型LN的治疗（KDIGO）
I型
II 型
建议根据狼 疮肾外表现 实施治疗 （2D）
蛋白尿<1g/d
蛋白尿> 3g/d
建议根据狼疮 肾外表现实施 治疗（2D）
建议采用糖皮 质激素或CNI 治疗（2D）
III/IV型LN的治疗策略
缓解
维持治疗
诱导治疗
6个月
无缓解 /恶化
其他方案
缓解
诱导治疗
(LDL≥100mg/dl)
KDIGO
1. 各型LN患者，只要不存在特定的禁忌证， 均建议接受HCQ（日最大剂量6-6.5 mg/kg 理3想7 体重）治疗（2C）
内容
1 肾活检与病理分型 2 LN的一般治疗 3 基于病理分型的治疗指南 4 难治性和复发性LN的治疗 5 妊娠期LN的治疗 6 LN的患者管理和监测 7 LN的治疗进展
V型（12例）
II（3） IV（27） V（6）
II（5） III（4） V（13）
III（2） IV（10）
30 邹万忠,王海燕. 《肾活检病理学》第二版，2009年
LN病理转型
• 分型不是绝对的，可能代表了一个疾病过程的不同阶段 • 转型可自发出现，也可发生在治疗后 • III型转到IV型被报道得最多，大多数肾脏病理学者认为这两种类型是一种损害的形
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狼疮性肾炎的治疗
及时治疗是改善狼疮性肾炎患者预后的关键。
治疗狼疮性肾炎的传统药物是激素，其用量要根据临床表现及组织学改变的程度而定。
临床实践表明，联合应用细胞毒药物较单纯用激素治疗效果更好。
（1）狼疮性肾炎工型不需要特殊治疗，随访观察。
（2）狼疮性肾炎Ⅱ型Ⅱa型若仅有一些轻度系膜病变可以不需治疗；Ⅱb型病变，同时伴蛋白尿超过]g/24h、血清中高滴度的抗-dsDNA以及低C3补体血症者，可予强的松20mg／d，连用6周～3个月，之后减量维持。
（3）狼疮性肾炎Ⅲ型和Ⅳ型两型的治疗方案相同，预后相似。
由于其10年内的终末期肾病发生率高达50％以上，故应进行加强治疗。
1）糖皮质激素：当出现下述情况时需调整糖皮质激素用药：难以控制的糖尿病或高血压，重度骨质疏松，类固醇性精神病，重度感染和重症肌病等。
2）细胞毒药物：即使不用细胞毒药物，糖皮质激素本身也能治疗增殖性肾炎，与细胞毒药物联合应用则治疗更为充分，但细胞毒药物常需3～4个月才能起效。
细胞毒药物可在治疗刚开始应用，也可在激素效果不满意时加用。
在下述情况时需调整CTX用药：难治性出血性膀胱炎，严重恶心、呕吐，放疗前，既往有肿瘤病史，骨髓抑制所致的血细胞减少（外周血中破坏导致的血细胞减少除外）。
3）30％～50％的狼疮性肾炎患者对上述治疗反应不佳，尤其是出现肾病综合征者。
这些病人大多于治疗4～6个月时起效，但至9～15个月时开始出现对上述疗法耐受。
此时可以采取以下措施：
①每月输注CTX一次，连用6个月，同时加用甲基强的松龙冲击；
②加服硫唑嘌呤，与强的松和CTX输注合用，也可将CTX改为小剂量口服；
③加用血浆置换，可与CTX治疗同步进行；
④适当加大糖皮质激素用量。
4）狼疮急性发作：肾功能恶化时，可以进行甲基强的松龙冲击或血浆置换，后者尤其可用于合并有冷球蛋白血症、高粘滞血症或血栓性血小板减少性紫癜的患者。
5）硫唑嘌呤：通常作为二线药物，国外应用广泛，认为较安全，甚至妊娠病人只偶而致畸，能够延迟慢性肾脏损伤的进展，与甲基强的松龙冲击联合应用可使急性肾脏病变迅速缓解。
6）霉酚酸酯（MMF，商品名骁悉）：可用于弥漫增殖性狼疮性肾炎的治疗，国内外已有小样本报道，具有一定的疗效。
7）其他免疫抑制疗法：甲氨喋呤：糖皮质激素治疗6个月无效者，可以试用甲氨喋呤。
环孢菌素A：主要用于常规治疗无效的病人；主要副作用有肾毒性、高血压和肝功能异常等。
抗CD4单克隆抗体等药物也已开始用于临床。
偶尔也可使用苯丁酸氮芥、氮芥或全淋巴区照射（TLl）等疗法。
8）抗凝药物：潘生丁100mg口服，3次旧；尿激酶6万U静滴，1次／日，14天为一个疗程；应用低分子量肝素和水蛭素等治疗也可取得较好疗效。
9）其他治疗：雄性激素DHEA（脱氢雄甾酮）、羟基氯喹、多巴胺拮抗剂以及2-氯脱氧腺苷等都能取得一定的疗效。
血浆置换或血浆分离的效果都不理想，且必需配合免疫抑制剂治疗。
采用自身骨髓去除T细胞后回输仅有个别病例取得成功。
狼疮性肾炎终末期肾衰患者必须考虑腹膜透析、血液透析、肾移植等替代疗法。
（4）狼疮性肾炎Ⅴ型一般都伴有不同程度的增殖性病变，治疗方案与Ⅳ型狼疮性肾炎相似。
可予强的松治疗6～12周后，减量至10mg／d维持1～2年。
单纯的膜性病变少见，仅占肾活检Ⅴ型狼疮性肾炎病例的15％以下。
（5）当患者的血肌酐长期超过3mg/dL或长期存在较高的慢性指数时，应注意以下事项：
①除非有较高的活动指数，通常不主张采用强烈的治疗方案；
②治疗肾外狼疮时通常给予强的松5～10mg／d维持；
③盐和蛋白质摄入应加以限制，并监测血压变化。