中国药科大学抗生素重点总结
药理学期末考试重点 总结 抗生素分类提纲

抗生素一、β–内酰胺类a)青霉菌素类i.天然青霉素:青霉素Gii.半合成青霉素1.耐酸青霉素:青霉素V、非奈西林、丙匹西林2.耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、奈芙西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林3.广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林(海他西林、美坦西林)4.抗铜绿假单孢菌青霉素:哌拉西林、阿洛西林、美洛西林5.抗G-杆菌青霉素:美西林、匹美西林、替莫西林b)头孢菌素类i.一代:头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄ii.二代:头孢呋辛、头霉素、头孢菌素、头孢孟多iii.三代:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮iv.四代:头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定c)头霉素类:头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺d)其他i.碳青霉烯类:亚胺培南、美洛培南ii.单环β-内酰胺类:氨曲南iii.氧头孢烯类:拉氧头孢iv.β-内酰胺酶抑制药:克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦二、大环内酯类a)14元环i.天然:红霉素ii.半合成:克拉霉素、罗红霉素b)15元环:半合成——阿奇霉素c)16元环i.天然:交沙霉素ii.半合成:罗他霉素三、林可霉素类:林可霉素、克林霉素四、多肽类a)万古霉素:去甲万古霉素、替考拉宁b)磷霉素类:磷霉素c)多粘菌素类:多粘菌素ABCDE五、氨基糖苷类a)天然品i.链霉菌产生:链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素ii.小单孢菌产生:庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星b)半合成品:阿米卡星(丁胺卡那霉素)、奈替米星(乙基西索米星)六、四环素类:米诺环素七、氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素。
中国药科大学期末考试重点2019 Review

大环内酯类抗生素
• 代表药物:红霉素(Erythromycin) • 药物:红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、
克拉霉素、(麦迪霉素、乙酰螺旋霉素)。
• 抗菌机制:抑菌抗生素。与细菌核糖体50s 亚基结合,抑制转肽作用和mRNA的移位, 阻碍细菌蛋白质合成。产生速效抑菌作用。
氨基甙类药物的共性
• 杀菌药: 链霉素(streptomycin); 庆大霉素(gentamicin); (卡那霉素、妥布霉素)。
作用机制:Gleevec与ATP竞争性结合BCR-ABL PTK的ATP结合位点,抑制其PTK活性,使信号转 导中断,肿瘤细胞停止增殖而死亡。也抑制PDGFR 和Kit的PTK。而对正常细胞基本无影响。因此,高 效、低毒、服用方便。
• 临床还作为免疫抑制药。 • 对多种肿瘤有效。如急淋、慢淋、鼻咽癌、乳腺癌,
对恶性淋巴瘤疗效显著。
4、抗有丝分裂药物 :抑制微管功能
①紫杉醇(taxol)、多西紫杉醇(docetaxel): 作用机制:促进微管蛋白聚合和堆积,影响纺锤体 功能使肿瘤细胞停止于有丝分裂期。 临床适应症:主要适于治疗卵巢癌,乳腺癌,对食 道癌、肺癌、MDR癌等多种肿瘤也有效。 不良反应:骨髓抑制(粒细胞、血小板减少),过 敏,神经毒性,关节炎,胃肠道反应,脱发。
药物外渗—疼痛,肿胀,坏死;过敏 。
h. 具器官特异的药物毒性: – 肝/肾毒性:环磷酰胺,疏嘌呤,柔红霉素,丝裂霉
素
– 心衰:阿霉素 – 出血性膀胱炎:环磷酰胺 – 肺纤维化:白消安,博菜霉素 – 过敏:紫杉醇, L-门冬酰胺酶,博莱霉素 – 外周神经炎:长春新碱,紫杉醇
(二)肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系
急性非淋巴细胞白血病特别有效。也用于消化道和 头颈部癌。
药物分析11第十一章抗生素类药物分析

中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室
取本品10片,置1000ml量瓶中,加水适量,振摇使溶解,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液10l注入液相色谱仪,记录色谱图; 另取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量,加水溶解,制成每1ml中含阿莫西林0.5mg和克拉维酸0.25mg的混合溶液,同法测定。 按外标法以峰面积分别计算供试品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。
头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查
有关物质
供试品溶液:0.2mg/ml(流动相溶) 对照溶液:供试品溶液,加流动相稀释成6g/ml 对照溶液进样20l ,调节仪器灵敏度,使主成分峰高约为记录仪满量程的10% 取供试品溶液和对照品溶液各20l,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍 供试品溶液如显杂质峰,量取各杂质峰面积的和,不得大于对照溶液主峰的面积
二、β–内酰胺类
4、特殊杂质检查--------------聚合物、有关物质、异构体等
色谱条件与系统适用性试验
测定法
头孢他啶中聚合物测定
头孢呋辛酯中 有关物质和异构体的检查
色谱条件与系统适用性试验
异构体和有关物质
举 例:
中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室
二、β–内酰胺类
头孢他啶中聚合物测定-----------色谱条件与系统适用性试验
峰面积的RSD应小于5.0%
254nm 检 测
流动相B: 0.01%十二烷基 硫酸钠溶液
头孢他啶 对照品溶液
中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室
头孢他啶中聚合物测定-----------测定法
抗生素笔记总结报告范文(3篇)

第1篇一、引言抗生素是一类能够抑制或杀死细菌生长的药物,自20世纪40年代青霉素的发现以来,抗生素在人类医疗史上发挥了不可替代的作用。
然而,随着抗生素的广泛应用,细菌耐药性问题日益严重,给人类健康带来了巨大的威胁。
本报告旨在总结抗生素的相关知识,分析其应用现状及存在的问题,并提出相应的对策建议。
二、抗生素的基本知识1. 抗生素的分类根据抗生素的来源和作用机制,可分为以下几类:(1)β-内酰胺类:如青霉素、头孢菌素等,主要通过抑制细菌细胞壁的合成来达到杀菌作用。
(2)大环内酯类:如红霉素、阿奇霉素等,主要通过抑制细菌蛋白质合成来达到杀菌作用。
(3)四环素类:如四环素、土霉素等,主要通过抑制细菌蛋白质合成和DNA复制来达到杀菌作用。
(4)氨基糖苷类:如庆大霉素、链霉素等,主要通过抑制细菌蛋白质合成和干扰细菌细胞膜功能来达到杀菌作用。
(5)其他类:如喹诺酮类、磺胺类等。
2. 抗生素的作用机制抗生素的作用机制主要包括以下几个方面:(1)抑制细菌细胞壁的合成,导致细菌死亡。
(2)抑制细菌蛋白质合成,影响细菌的生长和繁殖。
(3)干扰细菌DNA复制和转录,抑制细菌的生长和繁殖。
(4)破坏细菌细胞膜功能,导致细菌死亡。
三、抗生素的应用现状1. 临床应用抗生素在临床上的应用非常广泛,包括治疗感染性疾病、预防手术感染、治疗某些癌症等。
然而,由于抗生素的滥用,导致细菌耐药性问题日益严重。
2. 农业应用抗生素在农业上的应用主要用于动物养殖和植物保护。
然而,抗生素在动物体内的残留和药物耐药性问题也日益引起关注。
3. 环境污染抗生素及其代谢产物在环境中广泛存在,对水生生物和人类健康造成潜在威胁。
四、抗生素滥用及耐药性问题1. 抗生素滥用抗生素滥用主要体现在以下几个方面:(1)过度使用抗生素,如治疗病毒性感染、普通感冒等。
(2)不合理联合使用抗生素。
(3)滥用抗生素添加剂。
2. 耐药性问题抗生素耐药性问题已成为全球性的公共卫生问题。
大三《药理学》抗生素总结

抗生素就是指抗菌素(细菌)与各种抗病毒药治疗霉菌支原体衣原体得药物抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好得抑制与杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。
抗生素可以就是某些微生物生长繁殖过程中产生得一种物质,用于治病得抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成得。
通俗地讲,抗生素就就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染得药物。
(一)β-内酰胺类:青霉素类与头孢菌素类得分子结构中含有β-内酰胺环。
近年来又有较大发展,如硫酶素类、单内酰环类,β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等.(二)氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等.(三)四环素类:四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
(四)氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素等。
(五)大环内脂类:红霉素、白霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、阿奇霉素。
(六)糖肽类抗生素:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。
(七)作用于G+细菌得其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。
(八)作用于G—菌得其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
(九)抗真菌抗生素:分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇得抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。
(十)抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等.(十一)抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。
(十二)具有免疫抑制作用得抗生素如环孢霉素。
按作用细菌部位分①作用于细胞壁:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁--与细胞壁前体肽聚糖结合,对分裂增殖呈快速杀灭作用)。
能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。
青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等.青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强,肠球菌敏感性较差。
抗生素活动总结

抗生素活动总结引言概述:抗生素是一类能够抑制或者杀死细菌的药物,它们在医疗领域中起到了至关重要的作用。
本文将对抗生素的活动进行总结,包括其作用机制、分类、使用注意事项、耐药性问题以及未来发展方向。
一、抗生素的作用机制1.1 抑制细菌细胞壁的合成:某些抗生素如β-内酰胺类药物通过抑制细菌细胞壁的合成,导致细菌失去保护,最终死亡。
1.2 干扰细菌核酸的合成:青霉素类药物能够抑制细菌的DNA合成,使细菌无法进行正常的遗传物质复制,从而妨碍其生长和繁殖。
1.3 干扰细菌蛋白质的合成:氨基糖苷类抗生素能够与细菌的核糖体结合,阻挠蛋白质的合成,导致细菌无法正常运作。
二、抗生素的分类2.1 根据作用范围分类:广谱抗生素能够对多种细菌产生作用,而狭谱抗生素只对特定类型的细菌有效。
2.2 根据化学结构分类:抗生素可以分为β-内酰胺类、青霉素类、四环素类、磺胺类等多个类别,每一个类别具有不同的化学结构和作用机制。
2.3 根据来源分类:抗生素可以分为天然抗生素、半合成抗生素和全合成抗生素,根据其来源不同,其活性和药代动力学特性也有所差异。
三、抗生素的使用注意事项3.1 合理使用抗生素:抗生素的滥用和不当使用会导致耐药性的增加,因此在使用抗生素时应根据病原菌的敏感性进行选择,并遵循医生的建议。
3.2 注意过敏反应:某些人对抗生素可能存在过敏反应,如荨麻疹、呼吸难点等,因此在使用抗生素前应告知医生过敏史。
3.3 遵守用药规范:按照医生的建议进行用药,不可随意更改剂量或者停药,以免产生不良反应或者抗生素失效。
四、抗生素耐药性问题4.1 耐药基因的传播:细菌可以通过基因的水平转移来传递耐药基因,使得抗生素对其失去作用。
4.2 多重耐药问题:某些细菌可同时对多种抗生素产生耐药性,这对治疗感染疾病造成为了极大的挑战。
4.3 抗生素滥用的影响:抗生素的滥用和不当使用是导致耐药性问题加剧的主要原因之一,需要加强对抗生素的合理使用教育。
药理学抗生素总结

药理学抗生素总结引言抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌的药物,广泛应用于临床治疗各种细菌感染。
药理学是研究药物在机体内的作用、代谢和排泄等方面的学科,对于理解抗生素的药效和应用具有重要意义。
本文将对常用的抗生素进行总结,包括其作用机制、药代动力学特点以及临床应用等内容。
β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素,包括青霉素和头孢菌素等。
这类抗生素主要通过阻断细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。
青霉素类作用机制青霉素类抗生素能够抑制细菌的细胞壁合成,通过抑制革兰氏阳性和阴性细菌的纤维酶活性来发挥抗菌作用。
药代动力学特点•青霉素类抗生素主要通过肾脏排泄,需要注意肾功能不全患者的用药调整。
•青霉素G的半衰期较短,通常需要每日多次给药。
•部分青霉素类抗生素具有肝脏代谢,肝功能不全患者需要适当调整剂量。
临床应用青霉素类抗生素广泛用于治疗各种细菌感染,如呼吸道感染、皮肤软组织感染等。
根据细菌对青霉素的敏感性,可以选择不同的青霉素类抗生素进行治疗。
头孢菌素类作用机制头孢菌素类抗生素与青霉素类作用机制类似,同样通过阻断细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。
药代动力学特点•头孢菌素类抗生素主要通过肾脏排泄,肾功能不全患者需要适当调整剂量。
•头孢菌素C具有肝脏代谢,肝功能不全患者需要注意用药调整。
临床应用头孢菌素类抗生素广泛用于治疗各种细菌感染,如呼吸道感染、泌尿道感染等。
不同种类的头孢菌素具有不同的细菌谱,临床应根据细菌敏感性进行选择。
大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类常用于治疗革兰氏阳性细菌感染的抗生素,主要通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用。
作用机制大环内酯类抗生素能够与细菌的核糖体结合,阻断细菌蛋白质合成过程。
药代动力学特点•大部分大环内酯类抗生素通过肝脏代谢,肝功能不全患者需要调整剂量。
•部分大环内酯类抗生素可以肾脏排泄,但排泄比例较少。
临床应用大环内酯类抗生素广泛用于治疗革兰氏阳性细菌感染,如肺炎、皮肤软组织感染等。
中国药科大学药物分析考点整理(适用于期末、研究生考试)

中国药科大学药物分析考点整理(适用于期末、研究生考试)第一章药典概况一、药典内容:凡例、正文、附录、索引1.凡例:解释和使用药典的基本原则,并规定共性咨询题标准品、对比品系指用于鉴不、检查、含量测定的标准物质,均由国务院药品监督治理部门指定的单位制备、标定和供应。
标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位(或ug)计,以国际标准品举行标定;对比品除另有规定外,均按干燥品(或无水物质)举行计算后使用。
2.正文:药品或制剂的质量标准。
按笔画顺序罗列,单方制剂在其原料药后,药用辅料集中编排。
3.附录:制剂通则、通用检测办法、指导原则。
4.索引:中文按拼音排序,英文按字母排序。
二、药典发展与国外药典1.共8版药典:1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、200505版首次将《中国生物制品规程》纳入,列为三部2.美国USP(32)-NF(27),英国BP,欧洲Ph-Eur,XXX药局方JP三、药品检验工作基本程序:取样、鉴不、检查、含量测定、写出检验报告。
第二章药物的鉴不试验一、概述:判不真伪,检验是否为标示药物,别能赖以鉴不未知物。
二、鉴不试验项目1.性状:外观、溶解度、物理常数(熔点、比旋度、汲取系数)2.普通鉴不试验:依靠阴阳离子及官能团,证实是某一类,别能证实是哪一种。
3.专属鉴不反应:证实某一种药物的依据,选用特有的灵敏定性反应,鉴不真伪。
三、鉴不办法1.化学法:呈群反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪XXX、测定生成物熔点2.光谱法:紫外(专属性别如红外)、红外、近红外、原子汲取、核磁共振3.X射线粉末衍射4.群谱法:薄层群谱、高效液相、质谱5.生物学法第三章药物的杂质检查一、概述1.来源(1)在生产过程中引入:在合成药物的生产过程中,原料别纯或未反应彻底、反应的中间体与反应副产物在精制时未能彻底除去而引入杂质。
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抗生素:微生物生命过程中所产生的,在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的,具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物三个重要人物:1、Fleming 发现青霉素2、Waksman 发现链霉素3、Umezawa(日本)发现卡那霉素,提出酶学说效价单位:每ml或每mg样品中所含某种抗生素有效成分的多少效价的表示方法:稀释单位、重量单位抗菌谱:把某种抗生素所能抑制或杀灭病原体的范围和剂量称为该种抗生素的抗菌谱。
抗生素的来源:以放线菌产生的最多,真菌次之,细菌又次之★按照化学结构分类:1、β-内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等2、氨基糖苷类:链霉素、卡那霉素、庆大霉素等3、大环内酯类:红霉素、阿奇霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素等4、四环类:金霉素、四环素、土霉素等5、多肽类抗生素:多粘菌素、杆菌肽、放线菌素、短杆菌肽6、蒽环类抗生素:柔红霉素、紫红霉素、阿霉素、色霉素、光神霉素等7、多烯大环类抗生素:制霉菌素、两性霉素B、曲古霉素、球红霉素8、苯烃基胺类抗生素:氯霉素及其衍生物9、环桥类抗生素:利福霉素、利副平等(抗结核)10、其它抗生素:磷霉素、创新霉素等医用抗生素的条件:1、具有"选择毒力"2、生物活性大,不易被破坏3、给药后吸收快4、不易产生耐药性5、具有较好的理化性质抗生素工业生产的方法:生物合成法、全化学合成法、半化学合成法一般发酵工业的特点:1、原材料价廉易得,但其转化成产品的效率极低2、反应条件温和。
3、反应过程一般无毒。
4、设备通用5、染菌问题三大热门寻找抗生素的方法:海洋微生物、稀有放线菌、极端微生物稀有放线菌:除了链霉菌属外的放线菌。
抗生素作用机制(基本不考):1、抑制细胞壁合成:万古霉素、β-内酰胺类2、作用于细胞膜:多粘菌素、两性霉素B 3、抑制蛋白质合成:四环素、氯霉素、氨基糖苷类细菌耐药性:是指细菌对某抗菌药物(抗生素或消毒剂)的相对抵抗性。
耐药性机制:一、遗传机制:固有性耐药、获得耐药性(诱导性耐药)二、生化机制:1、细菌产生钝化酶(破坏抗生素结构使其失活)2、细胞膜通透性改变(先天不足、后天获得)3、抗生素结合的靶位结构或亲和力改变4、细胞膜主动外排机制二重感染:指长期应用广谱抗菌药后,体内正常菌群因受到不同抑制作用而发生生态失调,未受到抑制的细菌或外来的耐药菌乘机大量繁殖而致病。
菌种选育:菌种经过诱变因素处理,然后用随机方法或理性的方法进行筛选,获得目的菌种。
菌种选育的方法:(一)、自然选育:目的是纯化菌种、防止菌种衰退、稳定生产、提高产量。
★(二)、诱变育种:利用诱变剂处理微生物群体,使其中部分细胞的遗传物质结构发生改变,从而引起微生物性状发生改变,然后从群体中筛选出目的菌株的过程。
主要包括:(1)出发菌株的选择(2)诱变处理(3)筛选突变株诱变剂分类:(1)物理诱变剂(紫外线、X射线)(2)化学诱变剂:亚硝酸、5-氟尿嘧啶(5-FU)(3)生物诱变剂(噬菌体)影响诱变效果的因素:1、选择合适的出发菌株2、采用分散状态的孢子悬浮液处理3、采用单核细胞(或核质体)处理4、注意微生物的生理状态5、适宜的诱变剂量(三)杂交育种:是指将两个基因型不同的菌株经吻合(或接合)使遗传物质重新组合,从中分离和筛选具有新性状的菌株。
(四)原生质体融合:用脱壁酶将微生物细胞壁除去,制成原生质体,再用聚乙二醇(PEG)促进原生质体发生融合,从而获得融合子,它保持原细胞的一切活性(五)分子育种:是运用体外DNA技术获得目的基因,再借助于载体,将目的基因转移至新的宿主细胞并使其在新的宿主细胞系统内进行复制和表达,从而使一个细胞的优秀性状转移给另一个细胞的方法。
是完全意义上的定向育种DNA五种损伤修复:1、光复活作用2、切补修复:3、重组修复4、SOS修复系统5、DNA多聚酶的校正作用表行延迟:突变基因的出现并不等于突变表型的出现,表型的改变落后于基因型改变的现象。
包括:A 分离性迟延 B 生理性迟延菌种保藏方法及相应特点:1、定期移植保藏法特点:操作简单、保存时间短(2-6个月)、易发生变异2、液体石蜡保藏法:适用于各类微生物,尤其是不形成芽孢或孢子的真菌,保藏期限1-8年以上3、沙土保藏法:抗生素工业生产中应用最广4、真空冷冻干燥保藏法:保藏期可达1-20年以上5、液氮冷冻保藏法:最可靠长期保存方法(1-10年以上)缺点是需要特殊设备培养基:人工按一定比例配制的供微生物生长繁殖和合成各种代谢产物的营养物质营养要素及作用:(一)C 源:提供能源、构成菌体成分、抗生素合成所需的碳成分(二)N 源:构成菌体成分、含N抗生素的氮来源(三)无机盐类:构成菌体原生质的成分(P、S)、作为酶的组成成分或维持酶活性(如P、Mg、Fe、Ca)、调节细胞的渗透压(K、Na)、参加抗生素的生物合成(P、S、Cl等)★前体概念及作用:在抗生素生物合成中,菌体用来构成抗生素分子而本身结构又没有显著改变的物质,但抗生素产量却因前体的加入有较大提高。
作用:1、提高产量2、控制合成方向3、过量对产生菌有毒葡萄糖效应:葡萄糖的分解产物阻遏或抑制某些产物合成所必须的酶的形成或酶的活性。
二次生长现象:葡萄糖和乳糖生理酸性物质:经微生物代谢后能形成酸性物质的无机N源。
生理碱性物质:经微生物代谢后能形成碱性物质的无机N源灭菌:是指用物理的或化学的方法除去物料及设备所有的生命物质的技术或工艺过程。
热阻:对热的抵抗力,指微生物在某一特定条件(主要是温度和加热方式)下的致死时间。
相对热阻:相同条件下两种微生物热阻的比值发酵罐的灭菌方法:1、实罐灭菌(实消)2、空罐灭菌(空消)3、连续灭菌(连消)连消的步骤:1、培养基预热2、连续灭菌3、维持灭菌温度4、冷却介质过滤除菌:1、绝对过滤介质:孔隙小于微生物,含微生物的空气通过介质,微生物就被截留于介质上而实现过滤除菌。
2、相对过滤介质:孔隙大于微生物,必须有一定厚度的介质滤层才能过滤除菌,称为深层过滤。
深层过滤介质的除菌机理:惯性碰撞、截留作用、扩散现象、沉降作用、静电吸附染菌的原因及其对策:1、菌种、种子带菌:纯种保藏、注意无菌操作2、设备的渗漏:采取罐内壁涂刷防腐涂料、采用不锈钢或复合钢、细加工、加强清洗并定期铲除污垢3、培养基灭菌不彻底:采用不锈钢或复合钢制作发酵罐、加强罐体清洗、适当降低搅拌桨位置、法兰的加工、焊接和安装要符合灭菌的要求4、空气染菌:流程或设备设计的合理性;过虑介质选用、装填;过虑介质的灭菌和管理5、操作失误导致染菌:规范化操作6、噬菌体污染:(1)认真保藏好生产菌株,确保其不受污染(2)严禁活菌体排放,切断噬菌体的"根源"(3)加强环境卫生工作,消灭噬菌体与杂菌(4)加强对无菌空气,空间杂菌及噬菌体监测工作染菌后的挽救措施:1、种子培养期染菌:全部废弃培养液2、发酵前期染菌:培养基养料消耗不多,可以重新灭菌,补加一些营养,重新接种再用。
3、发酵中期染菌:降温培养,减少补料,提前放罐,串罐4、发酵后期染菌:染菌不多,对生产影响不大;染菌严重,破坏性较大,可提前放罐5、噬菌体感染后的挽救:并罐法;更换菌种:轮换菌株、抗性菌株;放罐重消,补料,接种;罐内灭菌发酵过程控制:抗生素发酵的生产水平取决于:1生产菌种本身的特性2合适的环境条件发酵的相关参数:1、物理:温度(℃)、压力(Pa)、搅拌转速(r/min)、搅拌功率(kV)、空气流量[V/(V? min),简称VVM]、黏度2、化学:pH值、基质浓度、溶解氧浓度、产物浓度3、生物:菌丝心态、菌体浓度发酵传感器(检测装备):在空间上集成在制造系统中,制造过程与检测过程没有时间滞后或只有短时间延时。
微生物生长曲线:1、停滞期2、对数生长期3、稳定期4、衰退期参数:1、温度:Q发酵(发酵热)=Q生物+ Q搅拌- Q蒸发- Q显-Q辐射2、pH3、溶氧★4、泡沫分类:机械性泡沫(发酵液面)、流态泡沫(发酵液中)泡沫的危害:影响装料系数、引起逃液、引起染菌、引起菌丝粘壁初级代谢:能使营养物质转变成机体的结构物质和对机体具有生理活性的物质,或是为机体生长提供能量的一类代谢。
次级代谢:存在于某些生物中,并在一定的生长期内出现的一种代谢类型。
初级代谢与次级代谢的关系:1、生化代谢* 次级代谢产物多是以初级代谢产物为前体物质衍生来的* 初级与次级代谢都受到微生物的代谢调节,在调控上相互影响。
因此在研究次级代谢时候,必须考虑初级代谢* 两个代谢有不同的酶系,次级代谢中所涉及到的酶常与初级代谢的酶不完全一致。
2、遗传代谢* 初级代谢和次级代谢都是受到核内DNA控制* 次级代谢还受到核外遗传物质(质粒)的控制分批补料培养(FBC):在分批培养过程中,间隙或连续地补加新鲜培养基的培养方法。
抗生素产生菌代谢调控的机制:1、诱导调节2、反馈调节3、碳分解代谢物调节4、氮分解代谢物调节5、磷酸盐的调节6、细胞膜透性的调节发酵液预处理:1、抗生素存在的部位:大部分抗生素在产生后都分泌到细胞外,另外一些抗生素如多烯类的制霉菌素、两性霉素、曲古霉素累积于菌丝体中。
2、主要去除的两类杂质:(1)可溶性黏胶状物质:核酸、杂蛋白、不溶性多糖(2)无机盐Ca2+:草酸Mg2+:三聚磷酸钠Fe3+:黄血盐形成普鲁士蓝沉淀发酵液的液-固分离设备:1、板框压滤机2、真空鼓式过滤机3、离心分离机四种提取方法:一、溶媒萃取法:分类:1、单级萃取:P118 料液(F):在溶媒萃取中,被提取的溶液(发酵液)溶质:预提取的物质(抗生素)萃取剂(S):用以进行萃取的溶媒(有机溶剂)萃取液(L):经接触分离后,大部分溶质转移到萃取剂中,而得到的溶液萃余液(R):被萃取出溶质的料液2、多级萃取:(1)多级顺流萃取:料液经萃取后的萃余液再用新鲜萃取剂进行萃取(2)多级逆流萃取:在第一级中加入料液F,萃余液顺序作为后一级的料液,在最后一级加入萃取剂S,萃取液顺序作为前一级的萃取剂,料液移动的方向和萃取剂移动的方向相反。
乳化是影响溶媒萃取法的最主要因素二、离子交换法:是利用离子交换树脂将抗生素吸附在树脂上,然后在适宜的条件下将抗生素洗脱下来,达到浓缩纯化的目的三、吸附法:在一定条件下,利用抗生素与吸附剂之间的分子引力将抗生素吸附于其上,然后改变条件(如pH值),以适当的洗脱剂将抗生素从吸附剂上解吸下来,达到浓缩和提纯的目的。
活性炭:吸附力强、分离效果好、价格低、来源方便大孔网状聚合物吸附剂(与活性炭相比):选择性好、解吸容易、机械强度好、可反复使用流体吸力小,特别是孔隙大小、骨架结构和极性可按需调节,适用于吸附各种有机物。
四、沉淀法:1、间接沉淀法:在一定的pH条件下,采用加入某种金属离子或某种化合物,使得抗生素形成某种不溶性的化合物或复盐来提取抗生素的方法2、直接沉淀法:利用某些抗生素具有两性化合物的性质,使其在等电点时于水溶液中游离而沉淀出来,直接得到成品的方法影响结晶的因素:过饱和度、温度、搅拌速度、是否加晶种精制的一般方法:蒸发、干燥注射用抗生素需要去除色素和热原方法是:常用活性炭脱色、去除热原,此外还可用脱色树脂去除色素(如酚醛树指,即122树脂),超微过滤办法去除热源。