Cushing综合征ppt课件

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治疗 目标
治疗
纠正高皮质醇血症
解除原发病因
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治疗
1.Cushing病：
①经蝶窦切除垂体微腺瘤，首选疗法 ②垂体大腺瘤患者，开颅手术治疗，术后辅以放
疗。 ③部分患者可作一侧肾上腺全切，另一侧肾上腺
大部分切除或全切除，术后垂体放疗，避免 Nelson综合征发生。 ④病情较轻以及儿童病例，可作垂体放疗，在放 疗前，用药物治疗，控制肾上腺皮质激素分泌 过度。
特点：游离皮质醇增多，下丘脑-垂体-肾 上腺正常反馈消失，皮质醇分泌昼夜节 律消失。
Cushing于1912首次报道。
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Cushing综合征病因分类
一、依赖ACTH的库欣综合征，可分为 1. Cushing病：ACTH↑，肾上腺皮质增
生。垂体多有微腺瘤，少数为大腺瘤，也 有未能发现肿瘤 2.异位ACTH综合征：垂体以外肿瘤分泌 大量ACTH，伴肾上腺皮质增生。
又称Meador综合征或原发性色素性结节性肾上腺病。 患者多为儿童或青年 一部分患者临床表现同一般Cushing综合征，另一部
分为家族性，又称Carney综合征。 血ACTH明显降低，大剂量地塞米松不能抑制。 肾上腺体积正常或轻度增大，含许多结节（显微镜-
5mm） 发病机制可能与遗传、免疫有关
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诊断
二、病因诊断 临床特点 影像学检查 血、尿皮质醇增高程度 血ACTH水平 动态试验（大剂量DMX抑制试验、CRH
兴奋试验等）
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影像学检查
B型超声波检查 CT扫描：用薄层扫描直径１cm以上肿瘤不会漏
诊，对直径<5mm的垂体微腺瘤CT扫描检出率约 36-50％ 肾上腺131I－胆固醇扫描：对区别双侧肾上腺 是增生还是单侧肿瘤有益。是发现肾上腺意外 瘤中亚临床型库欣综合征的敏感方法。 垂体磁共振（MRI）检查：优于CT扫描。 Ｘ线检查
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⑤ 影响神经递质的药物：作辅助治疗 催乳素↑→溴隐亭 赛庚啶、γ-氨基丁酸→Cushing病、
Nelson综合征 ⑥ 上述治疗疗效不满意，可用阻滞肾上
腺皮质激素合成的药物，必要时作双侧肾 上腺切除术，术后激素替代治疗。
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治疗
2.肾上腺瘤：手术切除腺瘤，术后需较长期 使用糖皮质激素替代。
3.肾上腺癌：尽可能早期手术，未能根治或 已有转移者用药物治疗。
4.对不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增 生；不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性 增生，作双侧肾上腺切除术，术后作激素 替代。
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治疗
5.异位ACTH综合征：应治疗原发肿瘤，视病情作 手术、放疗和化疗。
6.Cushing综合征患者进行垂体或肾上腺手术前后 的处理
一部呈大结节性增生，结. 节直径一般在0.4cm以
各种类型的病因及临床特点
二、异位ACTH综合征：
由垂体以外的肿瘤产生ACTH，刺激肾上腺皮 质
增生，分泌过量的皮质类固醇。 常见的肿瘤：小细胞性肺癌、支气管类癌、胸 腺癌、胰腺癌等。 临床分为二型 缓慢进展型—肿瘤恶性程度低（如类癌），病
肾上腺瘤 异位 ACTH
0
50 100 150 300 700
正常 范围
血 A C TH (pg/m l)
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2000 1200
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病因诊断
静脉导管分段取血测ACTH或ACTH 相关 肽: 对异位ACTH综合征和垂体库欣病的 鉴别及对异位ACTH分泌瘤的定位有意义 。
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不同病因Cushing综合征的实验室及 影象学鉴别诊断
征）
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典型病例临床表现
一、向心性肥胖、满月脸、多血质 二、全身及神经系统—肌无力，常有不同
程度的精神、情绪变化。 三、皮肤表现—瘀斑、紫纹，手、脚、指
（趾）甲、肛周常出现真菌感染。部分患 者皮肤色素沉着加深。
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典型病例临床表现
四、心血管表现—高血压、心衰和脑血管 意外，易并发动静脉血栓。
类固醇、24h尿游离皮质醇） 昼夜节律消失 不能被小剂量地塞米松抑制
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皮质醇分泌的昼夜节律
皮质醇分泌的昼夜节律在早晨3-4时 开始上升，晨7-9时为一天的高峰。下午 渐低，午夜最低。
Cushing综合征—早晨高于正常，晚 上不明显低于清晨
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正 常 人 和 库 欣 患 者 的 血 F昼 夜 节 律
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Cushing综合征病因分类
二、不依赖ACTH的库欣综合征，包括 1.肾上腺皮质腺瘤 2.肾上腺皮质腺癌 3.不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生 4.不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性增生
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Cushing综合征临床表现
有数种类型 1. 典型病例 2. 重型 3. 早期病例 4. 以并发症为主就诊 5. 周期性或间歇性（假性Cushing综合
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病因诊断
• 异位ACTH综合征 ➢ 病 情 发 展 迅 速 ， 典 型 C ushing症 状 少 ， 肿
瘤本身症状多 ➢ 血 ACTH更 高 ➢ 皮 质 醇 不 被 大 剂 量 DX抑 制
➢影像学检查：垂体无占位；双侧肾上腺 增生；肿瘤表现
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各种原因的库欣综合征的的血浆 ACTH
库欣病
Cushing 综合征
安徽医科大学第一附属医院内分泌科 陈明卫
定义：Cushing综合征
（Cushing′s syndrome）是由各种原因 造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要 是皮质醇）所致病症的总称。
其中最多见者为Cushing病（ Cushing′s disease ） 垂 体 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 （ACTH）分泌亢进所引起的临床类型。
—麻醉前静脉注射氢化可的松100mg，以后 100mg×Q6h
—次日剂量渐减 —5-7天后可改口服生理维持量，剂量以及疗程酌
情而定。
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7. 阻滞肾上腺皮质激素合成的药物 —双氯苯二氯乙烷（米托坦），使肾上腺
束状带及网状带萎缩、出血、坏死，主要 用于肾上腺癌。
—美替拉酮（SU 4885），抑制肾上腺 皮质11β-羟化酶→皮质醇合成↓
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各种类型的病因及临床特点
四、肾上腺皮质癌
占Cushing综合征5%以下
瘤体大，直径5-6cm或更大，可伴 浸
润和转移，腹部有时可及包块。
病情重，进展快。 重度Cushing综
合征表现，伴有高血压、低血钾。
多毛及雄激素增多表现明显（女性
男性化）。
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各种类型的病因及临床特点
五、不依赖ACTH的双侧小结节性增生
Cushing病 腺瘤
腺癌
尿17OH ↑ 尿17KS ↑
血皮质醇 →或↑
大剂量 ＋ DXM ACTH 早↑
↑
↑↑
→或↑ ↑↑
→或↑ ↑↑
－
－
↓
↓
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异位 ACTH ↑↑↑ ↑↑
↑↑↑ －
↑↑
不同病因Cushing综合征的实验室及 影象学鉴别诊断
Cushing病 腺瘤
腺癌
异位 ACTH
低钾碱中 毒
蝶鞍平片
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各种类型的病因及临床特点
六、不依赖ACTH的大结节性增生
双侧肾上腺增大，含有多个结节（直径＞ 5mm） 血ACTH低，大剂量DXM不能抑制，垂体CT或 MRI无异常发现。 病因不明确，可能与兴奋性G蛋白（Gs）的α亚基突
变、抑胃肽促皮质醇分泌、Cushing病的转变等有关。
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诊断
一、功能诊断 1. 临床表现 2. 糖皮质激素分泌异常 皮质醇分泌增多（血浆皮质醇、尿17-羟皮质
—氨鲁米特，抑制胆固醇转变为孕烯醇酮 →皮质激素合成↓
—酮康唑，可使皮质类固醇产生量↓,但可 出现严重肝功能损害
..无无小部分蝶鞍 无扩大 扩大
常有 无扩大
常有 无扩大
蝶鞍区CT、 大多微腺瘤 MRI
肾上腺
双侧肾上腺
BUS、CT、 增大
MRI
无垂体瘤 肿瘤
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无垂体瘤 肿瘤
无垂体 瘤
双侧肾 上腺增 大
鉴别诊断
1. 单纯性肥胖：尿游离皮质醇不高，血皮质 醇昼夜节律保持正常。部分患者血皮质醇 增高，但可被小剂量DXM抑制，
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病因诊断
• 垂 体 性 (C ushing病 ) ➢起病隐匿、发展慢 ➢ 可 被 大 剂 量 DX抑 制 ➢ 垂 体 CT、 M RI提 示 病 变 ➢双侧肾上腺轻度增生
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病因诊断
• 肾上腺腺瘤 ➢腺瘤：症状逐渐出现，无色素沉着 ➢腺癌：发展快，雄激素过多症状明显 ➢ 血 ACTH偏 低 或 降 低 ➢ 皮 质 激 素 不 被 大 剂 量 DX抑 制 ➢ CT和 M RI结 果
史可数年，临床表现及实验室检查类似依赖垂 体ACTH的Cushing病。 迅速进展型—肿瘤恶性程度高，发展快，临床 不出现典型Cushing综合征表现，血ACTH、血、 尿皮质醇明显升高。 .
各种类型的病因及临床特点
三、肾上腺皮质腺瘤
约占Cushing综合征的15%-20% 多见于成人，男性＞女性 腺瘤呈圆形或椭圆型，直径大多3 4cm，包膜完整 起病缓慢，病情中等，多毛及雄激 素增多表现少见。
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大剂量DXM抑制试验
1. 2天法大剂量DXM抑制试验：2mg DXM，
Q6h×2天，第2天尿17-羟或尿游离皮质醇 降至对照值50%以下，表示抑制。 2.8mg午夜一次法DXM抑制试验，次日晨血浆 皮质醇低于对照值50%，表示抑制。 3.垂体性：抑制率>50% 肾上腺性或异位性：抑制率<50%
2. 2型糖尿病：无Cushing综合征的临床表 现，皮质醇昼夜节律正常。
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鉴别诊断
3.酗酒兼肝功能损害（假性Cushing综合 征）：临床症状，血、尿皮质醇分泌增 高，不能被小剂量DXM抑制，戒酒一周 后，生化异常消失。