周期性库欣综合征
库欣综合征名词解释

库欣综合征名词解释库欣综合征是指一组神经系统和精神症状的综合征,常见于维生素B1缺乏或维生素B1吸收障碍的人群中。
其命名来自于德国神经病学家卡尔·威尔海姆·库欣,他首次描述了该综合征。
库欣综合征的主要症状包括神经系统障碍、心脏衰竭和精神状态改变。
神经系统障碍表现为周围神经病变,最常见的症状为手指和脚趾的感觉异常,如刺痛、麻木和疼痛。
神经系统病变还可导致步态不稳、肌肉无力和运动协调障碍。
心脏衰竭是库欣综合征的严重并发症之一,可以导致心脏功能不全和心律失常。
此外,库欣综合征还可以导致精神状态改变,患者可能会出现烦躁不安、注意力不集中、记忆力下降和抑郁等症状。
库欣综合征的主要原因是维生素B1缺乏或吸收障碍。
维生素B1是人体合成能量所需的重要物质,缺乏维生素B1会导致细胞能量代谢受损。
维生素B1缺乏的情况包括饮食不平衡、慢性酗酒和胃肠道手术等。
此外,长期依赖葡萄糖输液的患者也容易发生库欣综合征,因为葡萄糖能增加维生素B1的需求。
诊断库欣综合征主要依靠临床表现和实验室检查。
患者的症状与维生素B1缺乏相关的神经系统病变和心脏衰竭相吻合,并且伴有维生素B1缺乏的风险因素,如饮食不平衡或酗酒史。
实验室检查包括血清维生素B1水平的测定,低于正常范围可以支持库欣综合征的诊断。
此外,还可以通过脑电图、心电图和神经肌肉电图等辅助检查来评估神经系统和心脏的功能。
库欣综合征的治疗主要是补充维生素B1。
治疗过程中,需要同时纠正维生素B1缺乏的原因,如改善饮食结构、戒酒或手术治疗胃肠道问题。
在库欣综合征的早期,通过口服补充高剂量的维生素B1可以有效改善症状。
严重病例可能需要静脉注射维生素B1。
心脏衰竭的患者可能需要其他药物治疗,如利尿剂和心脏功能支持药物。
总之,库欣综合征是由维生素B1缺乏引起的一组神经系统和精神症状的综合征。
及时识别和治疗维生素B1缺乏是预防和治疗库欣综合征的关键。
库欣综合征的介绍

库欣综合征的介绍
库欣综合征(Cushing syndrome)又称皮质醇增多症,是由于肾上腺糖皮质激素分泌过多引起的一系列临床症群。
其病因有:
(1)下丘脑-垂体功能紊乱导致ACTH分泌过多,即双侧肾上腺皮质增生,又称库欣病,最为多见。
(2)各种肿瘤所致的异位ACTH分泌综合征。
(3)良性或恶性肾上腺肿瘤。
(4)长期服用较大剂量的糖皮质激素所致的医源性库欣综合征,停药后症状可缓解。
(5)原发性结节性肾上腺增生:肾上腺有一个或多个结节,由于ACTH以外的某种物质刺激肾上腺引起增生所致。
皮质醇增多症的合理治疗取决于其病因,ACTH依赖的皮质醇增多症如蝶鞍明显增大,有视交叉压迫症状的垂体ACTH瘤,应及时经蝶窦行显微外科垂体微腺瘤摘除术,不能手术或手术失败可行60Co射线、深度γ线或直线加速器作垂体放疗、双侧肾上腺切除术或药物治疗。
异位ACTH分泌综合征、原发性肾上腺增生、腺瘤或癌肿则首选原发肿瘤或肾上腺病变切除术,无法切除者予以药物治疗。
库欣综合征名词解释

库欣综合征名词解释库欣综合征(CushingSyndrome),又称库欣病,是由持久的高血浆皮质醇(Cortisol)水平引起的典型内分泌疾病。
它由于基因结构出现变异或环境因素影响,导致肾上腺皮质中皮质醇水平超过正常水平而发展而来。
库欣综合征通常可分为原发性和继发性两种,常可伴随全身性局部症状,主要有脂肪肿胀、皮肤变厚、抗皮质醇药物失灵(Cushing抗体)、皮下脂肪增加,血脂异常和其它临床表现。
原发性库欣综合征是指肾上腺皮质内部的机制和结构缺陷,导致过多的皮质醇分泌,但原发性库欣综合征较低发病率。
原发性库欣综合征的主要症状主要有:月经失调、性激素失衡、高血压、脂肪在仪表盘上、糖尿病、颈部浮肿、夜间消耗综合征(不断夜尿)、体重增加、萎缩症状、面部发育不良和多腺体病变等等。
继发性库欣综合征是指因为慢性慢性疾病,比如癌症、慢性咽炎、胆管炎或结肠炎等,而导致机体内激素失衡,导致皮质醇水平升高,从而导致库欣综合征。
继发性库欣综合征的主要症状同原发性库欣综合征,但也可能出现一些的症状有贫血、出血、发热等,取决于原发疾病的性质和程度。
库欣综合征的诊断方法可以概括为实验室检查和影像学检查。
实验室检查可以检测血清皮质醇水平,可指导临床治疗;影像学检查可以更清晰地观察肾上腺皮质和ct甲状腺是否有病变,并可以排除其他疾病诊断的可能性。
库欣综合征的治疗主要取决于原发病,当处于原发性库欣综合征时,可以尝试使用激素替代治疗,但是对于继发性库欣综合征,通常需要治疗下游疾病,以调节体内激素水平,以避免库欣综合征的发生。
此外,医生也可以根据患者的体质,为患者定制营养方案,改善患者的营养状况,同时控制体重,减轻皮肤表现和其它症状。
库欣综合征是一种比较复杂的疾病,属于典型的内分泌疾病,由于其机理和症状的复杂性,极易出错。
临床上,医生应该提高诊断和治疗的正确性和灵敏度,特别是对于继发性库欣综合征,需要根据原发病具体情况,进行更有针对性的治疗,期望改善病情,缓解症状,改善患者的生活质量。
库欣综合征

库欣综合征库欣综合征拼音kùxīnzōnghézhèng英文参考Cushingsyndrome疾病别名皮质醇增多症,皮质醇增多综合征,肾上腺皮质功能亢进症,柯兴综合征,柯兴氏综合征,库兴综合征,库兴氏综合征,hypercortisolism,adrenocorticalhyperfunction疾病代码ICD:E24.9疾病分类心血管内科疾病概述库欣综合征(Cushing@@@@s syndrome)又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征。
1912 年,由Harvey Cushing 首先报道。
本征是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征,主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
本征可发生于任何年龄,成人多于儿童,女性多于男性,多发于20~45 岁,男女比例约为1∶3~1∶8。
成年男性肾上腺病变多为增生,腺瘤较少见;成年女性肾上腺病变可为增生或腺瘤,以女性男性化为突出表现者多见于肾上腺皮质癌。
儿童(婴幼儿)以肾上腺癌较多见,较大年龄患儿则以增生为主。
疾病描述库欣综合征(Cushing@@@@s syndrome)又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征。
1912 年,由Harvey Cushing 首先报道。
本征是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征,主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
症状体征主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
疾病病因临床上以下丘脑-垂体病变致Cushing 综合征常见,一般按病因分类(表1)。
病理生理1.原发性肾上腺皮质病变原发于肾上腺本身的肿瘤,其中皮质腺瘤约占成人库欣综合征的20%。
皮质腺癌约占5%;而在儿童,50%以上的腺瘤是恶性的。
皮质醇症(库欣·库兴综合征)从中医分型辨治

皮质醇症(库欣·库兴综合征)从中医分型辨治王付经方研究皮质醇症又称库欣综合征(Cushing’s syndrome)是由各种原因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素(主要是皮质醇)所致的一种临床综合征。
㈠肝胆湿热,肾气亏虚证【病证表现】1.主要症状向心性肥胖,满月脸,目赤,耳鸣。
2.辨证要点口苦口干,肢体困重,倦怠乏力,舌质红,苔黄厚腻,脉沉弱或滑。
3.可能伴随的症状头昏头晕,或头痛,或女子月经量少,或闭经,或带下量多色黄,或阴蒂增大,或外阴瘙痒;或男子阴茎缩小,睾丸变软,或性功能减退等。
【治则与选方】清肝利湿,补益肾气;可选用龙胆泻肝汤与海蛤汤合方。
㈡肝胆湿热,脾胃虚弱证【病证表现】1.主要症状向心性肥胖,满月脸,目赤,大便溏泄。
2.辨证要点口苦口干,肢体困重,倦怠乏力,舌质红,苔黄厚腻,脉沉弱或滑。
3.可能伴随的症状不思饮食,或腹胀,或腹中雷鸣,或急躁易怒,或女子月经量少,或带下量多色黄,或阴蒂增大,或外阴瘙痒;或男子阴茎缩小,或睾丸变软等。
【治则与选方】清肝利湿,补益脾胃;可选用龙胆泻肝汤与四君子汤合方。
㈢脾胃虚弱,湿热肆虐证【病证表现】1.主要症状向心性肥胖,满月脸,面赤如油,痤疮。
2.辨证要点口苦口干,肢体困重,倦怠乏力,舌质红,苔黄厚腻,脉虚弱或沉滑。
3.可能伴随的症状不思饮食,或恶心呕吐,或胸闷,或腹胀,或胃脘嘈杂,或倦怠嗜卧,或头重如裹,或发如油状且易脱落等。
【治则与选方】健脾益气,清热燥湿;可选用半夏泻心汤与连朴饮合方。
㈣肾阴亏虚,胃火炽盛证【病证表现】1.主要症状向心性肥胖,满月脸,面赤多脂,食欲亢进。
2.辨证要点口干咽燥,五心烦热,舌质红,苔薄黄,脉细数。
3.可能伴随的症状口苦,或口臭,或皮肤菲薄,或粉刺,或夜间渴甚,或盗汗,或女子月经量少色红,或闭经,或崩漏,或男子睾丸缩小,或大便干结等。
【治则与选方】滋补肾阴,清泻胃火;可选用六味地黄丸与白虎汤合方。
㈤阴阳俱虚,肝气郁滞证【病证表现】1.主要症状向心性肥胖,满月脸,耳鸣耳聋,急躁易怒,两胁胀满。
库欣综合征的诊断标准

库欣综合征的诊断标准
库欣综合征是一种由肾上腺皮质分泌过多皮质醇所致的疾病。
该病主要表现为高血压、肥胖、易感染和易骨折等症状。
库欣综合征的诊断需要医生通过一系列的检查来确认疾病的存在。
库欣综合征的诊断标准包括以下几个方面:
1.主要症状:患者出现高血压、肥胖、易感染和易骨折等症状。
2.皮质醇浓度升高:通过对患者的血液或尿液等样本进行检查,发现库欣综合征患者的皮质醇浓度明显升高。
3.抑制试验阳性:患者的皮质醇分泌过程异常,不受到生理性的抑制,因此进行抑制试验时阳性。
4.诊断标准的灵敏度和特异度:包括电解质水平、肾上腺磁共振成像等检查。
同时,对于库欣综合征患者的诊断,还需要考虑是否为原发性肾上腺皮质功能亢进症、肿瘤和糖皮质激素治疗等引起的继发性库欣综合征。
因此,患者的病史和家族史也需要进行详细的了解和分析。
总的来说,库欣综合征的诊断需要综合分析患者的症状、检查结果和病史等综合因素,以确诊疾病的存在。
同时,加强病例的记录和分析,对于提高库欣综合征的诊断准确性、降低对患者身体的影响都具有积极的作用。
cushing综合征名解

cushing综合征名解
Cushing综合征是一种内分泌疾病,由于体内皮质醇水平过高而引起。
该病名以美国神经外科医生哈维·库欣(Harvey Cushing)命名,他于1912年首次描述了这种疾病的症状和病理生理学机制。
Cushing综合征的主要症状包括肥胖、面部红斑、高血压、糖尿病、骨质疏松等。
这些症状是由于高水平的皮质醇对机体的影响所致。
皮质醇是一种激素,它在正常情况下由肾上腺分泌,对身体的代谢、免疫和应激反应等方面起着重要作用。
但是,当体内皮质醇水平过高时,就会导致上述症状的出现。
Cushing综合征的病因有多种,其中最常见的原因是垂体腺瘤或垂体外肿瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素(ACTH)。
其他原因还包括长期使用类固醇药物、肾上腺腺瘤或癌等。
治疗方法包括手术切除肿瘤、药物治疗和放疗等。
库欣综合征

(
小剂量地塞米 联合 大剂量地塞米松
不能
2
松抑制试验
试验 抑制试验 能
不能
影像学
检查 3
超声、CT、MRI 有否发现异常
垂体 肾上腺、其他
实验室和辅助检查
一、血和尿中肾上腺皮质激素及其代谢产物的测定 1. 24小时尿游离皮质醇 2. 血浆总皮质醇
还应与原发性高血压,2型糖尿病、多囊卵 巢综合症、棘皮病等鉴别
治疗方法
一、Cushing’s disease治疗: 1. 经蝶窦垂体瘤手术 首选,最理想治疗方案术后一周内肾
上腺功能减低为手术成功表现。 暂时性肾上腺功能不足的处理:手术日静注氢化可的松 300mg;术后第1天200mg、第2~3天各150mg;第4~5天各 100mg;第6~7天各50mg。一周后, 泼尼松5~10mg/d维持 6~12个月。术后4~6个月ACTH分泌功能可恢复
3. 24小时尿17-羟皮质类固醇 4. 24小时尿17酮类固醇 5. 血浆ACTH测定 6. 唾液皮质醇测定
二、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的动态试验
1. CRH兴奋试验 2. 小剂量地塞米松抑制试验 3.大剂量地塞米松抑制试验
三、定位检查
1. 肾上腺B超 2. 垂体或肾上腺CT及MRI 3. 岩下静脉窦插管测定ACTH
应尽早治疗原发性肿瘤,尽早手术、放疗或化疗。 不能根治者,药物治疗,皮质醇合成抑制剂 ▪ 甲吡酮(metopyronetest, metyrapone) 抑制11-β羟化酶,从而抑制皮质醇合成 ▪ 氨基导眠能(aminoglutethimide) 抑制TC转换成孕烯醇酮,阻止肾上腺皮质激素合成 ▪ 米托坦(0,p’-DDD) 可使束状带和网状带萎缩、出血、细胞坏死
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• CCS和经典的皮质醇增多症一样,男女比例为1∶(2~3)
• Meinardi等人总结了1960年以来的65例CCS,其中54%为PA ,26%为EAT,11%为ACH/ACT。而普通CS患者中上述三种 疾病的比例分别为68%(PA)、12%(EAT)、20%( ACH/ACT),说明周期性CS中EAT更多。
• 估计其周期约为40 d
周期性库欣综合征
• 一部分库欣综合征患者,皮质醇分泌增多呈周期性或 间断不规则节律,导致典型的CS临床症状复杂化和变 异化,称周期性库欣综合征(Cyclic Cushing Syndrome ,CCS)
• 皮质醇水平的波动存在于三种情况中:
– (1)皮质醇分泌的随机波动; – (2)高皮质醇状态的自发缓解; – (3)CCS。
诊疗过程
• 因患者在病程中曾24 h 尿游离皮质醇正常,但入院后24 h 尿游离皮质醇却明显升高,考虑周期性库欣综合征可能。
• 监测患者在院期间和出院后24 h尿游离皮质醇变化,观察 到患者尿游离皮质醇呈峰谷波动变化,且有三峰两谷
• 其峰值分别出现在2013 -1 -3、2013-1-29和2013-215 ,谷值出现在2013-1 -16和2013-2 -3
素D 缺乏”。
现病史
• 2012 -9 -3 的24 h 尿游离皮质醇282. 8 nmol ( 正常28 ~ 276 nmol) ,ACTH9. 9 pmol /L。
• 2012 -10 -29 查ACTH 14. 7 pmol /L,血皮质醇770. 6 nmol /L。 • 近4 年体重增加6 kg。
检测方法
• 近几年很多研究者在尝试利用新的诊断方法提高CCS的准 确性。
• Manenschijin等人认为检测头发中皮质醇的含量更能反映 体内皮质醇长期的变化水平,更能早期诊断CCS。
诊断
• 目前还没有明确的诊断标准 • 符合以下4点需要考虑CCS:
– 有或有过典型的CS临床症状,且可自发缓解或再现; – 实验室检查明确皮质醇水平波动,并至少观察到3个波峰及2个波
– 生化检查(+)临床(-):需考虑有无应用外源性皮质醇,是否 存在糖皮质激素抵抗,可行IHT鉴别
UFC:24h尿游离皮质醇 DCCT:2mg地塞米松-CRH联合试验 IHT:胰岛素低血糖试验
治疗
• 有明确病因的CCS,同经典CS一样,进行针对病因的治疗 。
• 如果治疗原发病和切除靶腺均不可行,则需药物治疗,包 括酮康唑、氨鲁米特、美替拉酮和米托坦,EAT可用生长 抑素类似物治疗。
的缓解率(25%)。 • 而非周期性CS的治愈率约为80%。
结论
• CCS为一种少见疾病,诊断困难,需要长期随诊观察,其 发病率可能被低估。
• 可见于所有类型的CS,包括ACTH依赖性和ACTH非依赖性 ,需与亚临床CS、假性库欣状态、外源性CS鉴别。
THE END
THANKS
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临床表现
• CCS和非周期性CS的实验室检查相似,但前者的检查结果 经常波动,如周期性低钾和(或)高血糖、间歇性白细胞 增多。
• 儿童CCS患者症状的波动性明显,由于处于生长发育期, 需排除单纯肥胖,合并高血压及其他CS症状时需考虑CCS
检测方法
• 大部分报道的病例都存在某种规则的循环,少数患者有较 复杂的循环形式
• 治疗过程中需监测皮质醇水平,因为处于高皮质醇血症的 间期时,可能会引起肾上腺皮质功能不全。
• 目前治疗的难点在于CCS定位诊断,有人报道术后复发的 CCS病例,所以部分学者并不推崇积极手术治疗
预后
• 缺乏较好的队列研究,CCS的预期寿命未知。 • 神经外科干预后的CCS显示出较高的复发率(63%)和较低
1856. 8 nmol,大剂量服药日为623. 0 nmol。可被抑制,库 欣病可能大。 • 垂体MRI: 垂体微腺瘤不除外。
诊疗过程
• 为明确病变部位,行岩下静脉取血: 经去氨加压素刺激后 ,岩下ACTH/外周ACTH>3,提示ACTH为垂体来源,垂体 瘤诊断明确。
• 右侧岩下ACTH/左侧ACTH>1. 4,提示垂体瘤为右侧来源 可能性大。
性。
病生理机制
• 周期性库欣综合征病因不清
– 肿瘤细胞周期出血 – 异位肿瘤接受皮质醇负反馈 – 下丘脑CRH周期分泌 – 皮质激素结合球蛋白缺乏致ACTH和血皮质醇周期波动 – 异位ACTH瘤表面表达Ghrelin等激素受体 – 细菌感染时( 细胞因子S中的发病率很低。
• 如果患者有较长的缓解期,排除或确诊CCS都很困难,容 易漏诊
检测方法
• CS的传统诊断方法包括24 h尿游离皮质醇(UFC)、0点唾 液皮质醇含量、DST。
• 高度怀疑CCS的患者:连续28 d每日监测尿皮质醇/肌酐、 唾液皮质醇含量,通常能发现皮质醇水平周期性波动。
• 0点唾液皮质醇和24 h UFC有很高的一致性,唾液皮质醇检 测更简易,所以作为筛查试验。
查体
• 血压105/65 mm Hg,BMI 20. 6 kg/m2,腰围84 cm, • 脸略圆, 皮肤变薄, 锁骨上脂肪垫( + ) ,无水牛背、紫纹
、瘀斑,无痤疮。唇上少量毳毛。 • 甲状腺不大。无触发泌乳。 • 心率70 次/min,律齐。 • 棘突无叩、压痛。
诊疗过程
• 患者有脸略变圆、体重增加,ACTH升高,故考虑库欣综合 征可能。血清总皮质醇节律8AM-4PM-0AM 分别为668、 461、587 nmol /L,提示节律消失。
• 小剂量地塞米松抑制试验24 h尿游离皮质醇对照日为1426. 0 nmol,小剂量服药日为1320. 7 nmol,诊断库欣综合征。
• 为排除假性库欣状态,行胰岛素低血糖试验,结果不能被 兴奋,库欣综合征诊断明确。
诊疗过程
• 血浆ACTH> 2. 2 pmol /L,考虑ACTH依赖性库欣综合征。 • 大剂量地塞米松抑制试验:24 h 尿游离皮质醇对照日为
周期性库欣综合征
刘玉芳
现病史
• 女,30 岁,以“脸略变圆、体重增加4年,骨折2 年”于2012 -12 -19 入院。
• 患者2008 年逐渐出现体重增加,伴脸略变圆、腰围增粗、易 出瘀斑。
• 2010 年8 月和2012 年3 月分别骨折。 • 2012 -5 -3 因反复骨折就诊,诊为“骨量减少,骨折史,维生
周期性库欣综合征研究进展 杨洁莹等 中华临床医师杂志 2013年7月第7卷第14期
周期性库欣综合征
• 正常人的皮质醇分泌有昼夜节律、超日节律(周期<24 h )和亚日节律(周期>24 h)。
• 几乎所有CS患者都失去正常的昼夜节律。 • 而CCS中,皮质醇增多呈周期性,在其间期,血浆皮质醇
可能轻度升高、正常或低于正常值。 • 目前发现的CCS的周期12 h~86 d不等。 • 皮质醇的合成存在3个波峰和2个波谷则可认为其存在周期
鉴别诊断
• 皮质醇抵抗:
– 初筛时,和CCS一样,常存在临床表现和实验室结果的不一致。 – 尿皮质醇和血皮质醇都升高,但没有典型高皮质醇状态。 – 女性可能有雄激素增高。 – 血皮质醇节律存在, – 对IHT也有反应
鉴别诊断
• 临床上怀疑为CCS的患者分为两大类。
– 临床(+)生化检查(-):应长期随诊,反复测定UFC,在UFC升 高期间再进行下一步试验。DCCT可用于除外亚临床CS,DCCT、IHT 可除外假性库欣状态。
行业PPT模板:www.1p pt.co m/ hang ye / PPT素材下载:/sucai/ PPT图表下载:www.1p pt.co m/ tubiao/ PPT教程: /powerpoint/ Excel教程:www.1ppt.c om/excel/ PPT课件下载:www.1p pt.co m/ kejian/ 试卷下载:www.1ppt.c om/shiti /
鉴别诊断
• 假性库欣状态:
– 有皮质醇增多的症状和生化异常 – 去除非内分泌性的原因后即缓解 – 常见:抑郁、酗酒 – 抑郁患者2 mg DST不完全抑制,胰岛素低血糖试验(IHT)正常,
而CS患者无反应 – 2 mg地塞米松-CRH联合试验(DCCT):用于区分抑郁和CS的敏感
性、特异性均为100% – 血皮质醇节律时也有助于鉴别
谷(波峰需超过正常值高限); – 影像学证实存在肾上腺病灶、异位病灶或垂体病灶; – 排除其他病因者(包括单纯肥胖、医源性因素等)。
鉴别诊断
• 亚临床CS • 假性库欣状态 • 皮质醇抵抗
鉴别诊断
• 亚临床CS:
– 自主分泌皮质醇而没有典型CS表现。 – 皮质醇分泌量较典型的CS少,往往没有主诉。 – 通常是肾上腺意外瘤。 – 推荐的CS初筛检查为至少3次24 h UFC和过夜小剂量DST。 – 临床上强烈怀疑而初筛正常的CS患者应随诊、重复检查
PA:垂体腺瘤 EAT:异位ACTH肿瘤 ACT/ACT:肾上腺皮质增生或肿瘤
临床表现
• 大多数的CCS临床表现多样化,诊断困难。 • 95%的患者有至少2种CS的典型症状,如:高血压、向心性
肥胖、水牛背、满月脸、浮肿、紫纹,也可以只有1种典 型症状; • 其他伴随症状包括糖耐量异常、情绪异常、痤疮、多毛和 闭经。