毒理学基础(案例版,第2版)(张爱华,蒋义国)思维导图
毒理学基础 PPT课件
（二）细胞瞬息活动的调节障碍
1 电可兴奋细胞的调节障碍 2 其他细胞活动的调节障碍
毒物引起细胞维持功能障碍 （一）细胞内部维持的损害 （二）细胞外部维持的损害
第四节 修复障碍
损伤修复机制 （一）分子修复（蛋白质、脂质、DNA修复） （二）细胞修复（巨噬细胞、施旺细胞） （三）组织修复（细胞的凋亡、增殖、分裂及胞外基质替代） 修复障碍及其引起的毒作用 （一） 修复障碍 （二） 修复障碍引起的毒性 1 炎症 2 坏死 3 纤维化 4 致癌作用
1. 神经毒性随年龄不同而异； 2. 神经系统的损伤持续存在； 3. 神经细胞损伤的缓冲作用； 4. 进行性的神经毒性反应； 5. 神经系统对不同剂量药物的不同反应； 6. 化学物质联合接触的相互作用。
第三节 神经毒性作用机制
神经递质与神经毒性 通道与神经毒性（Na+、Ga2+通道） 受体信号转导与神经毒性（受体、信号转换因子） 神经胶质细胞与神经毒性 细胞骨架与神经毒性
第十四章 生殖毒理学
第一节 概述
生殖毒理学：生殖医学和毒理学结合而形成的一门 重要交叉学科，主要研究对生殖系统产生损害作 用的原因、机制和后果。 环境内分泌干扰物：一大类在环境中天然存在或污 染的，可模拟天然激素生理、生化作用，干扰或 抑制生物体神经、内分泌、免疫、和生殖系统功 能，产生可腻或不可逆性生物学效应的化学物。 生殖危害：外源化学物对生殖系统的毒性作用及对 生殖细胞的遗传损伤。
第一节 毒物的ADME过程与靶器官
二 从血液循环进入靶部位
（二）妨碍毒物分布到靶部位的机制 1 血浆蛋白结合 2 专一化屏障 3 贮存部位的分布 4 与细胞内结合蛋白结合 5 从细胞中排出 （三）排泄与重吸收 1 排泄 2 重吸收（肾小管、肠粘膜）
《毒理学基础》重点大全资料讲解
《毒理学基础》重点大全：先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。
注意详细看课本。
一.名词解析：1. 毒理学( toxicology )：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2. 最大耐受剂量( maximal tolerance dose )：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量3. 自由基(free radical) ：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。
4. 易感生物学标志( biomarker of susceptibility )：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
5. 半减期( half life )：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。
6•癌基因(Oncogene): 一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。
7. 急性毒性(acute toxicity) ：是指机体(实验动物或人)一次或24 小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。
包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。
8. 基准剂量BMD\benchmark dose :是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值。
9. 生物转化( Biotransformation ):又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。
10. 代谢酶遗传多态性 :不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性11. 危险度(risk)：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。
毒理学基础-第十章-管理毒理学.ppt
安全性评价
二、毒理学安全性评价的基本内容 毒理学试验前的准备工作 不同阶段的毒理学试验项目 人群暴露资料
安全性评价
1980年IARC将糖精及其盐类对人类致癌性评为2B，1999 年降低为3组。
概述
管理毒理学特点
管理毒理学是“科学”与“艺术”的统一。
科学是用实验毒理学和人群流行病学方法，收集外源 化学物对生物体作用的资料，旨在研究和探索外源化 学物与生物体之间的客观现象和本质。
艺术是研究如何把上述资料应用于公众政策的制定及 其决策过程，实际上是一种政府行为，目的是通过制 定和实施法规来影响和约束人类行为，解决人们之间 的争议或利益冲突。
局部毒性试验 皮肤、黏膜刺激试验 眼刺激试验 皮肤致敏试验 皮肤光毒试验 光变态反应试验
安全性评价
第二阶段：重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育 毒性试验
了解受试物多次暴露后可能造成的潜在危害 研究是否具有遗传毒性与发育毒性
安全性评价
第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动 力学试验
亚慢性毒性试验目的 确定毒效应强度性质、靶器官及可逆性 得到亚慢性暴露的LOAEL和NOAEL 为慢性毒性试验和致癌试验剂量设计和指标 选择提供参考依据
概述
管理毒理学使命
为毒物对健康的危险性评定做出科学的定义和 提供实验证据，为危险性控制提供技术支持；
在合适的法律范围内，协助行政部门管理并控 制当前社会中的危险因素。
概述
管理毒理学的范围 食品 医药物质 成瘾性物质 有毒物质 工作地点安全 空气和水的污染 化妆品 消费产品
b毒理学原理与方法第2版-毒作用机理
Ca稳态紊乱
细胞内Ca ↑
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钙稳态紊乱现象
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细胞凋亡（ Apoptosis ） 1972年，Kerr提出。
概念： 细胞凋亡（Apoptosis）---是指生物机体为了维
持内环境的稳定，通过自身的基因调控，使生理上一 些不需要的细胞自动有序消亡的过程，亦称为“程序 性细胞死亡（Programmed Cell Death）”。有人把它 描述为“细胞自杀”。
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二、对细胞的损伤作用
三个层次：
1.初级事件 -生物分子水平损伤
2.次级事件 -细胞水平损伤
3.三级事件 -组织器官病理改变
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(一)初级事件
1. 生物分子氧化损伤 2. 共价结合 3. 巯基状态的改变 4. 酶抑制 5. 供血不足（缺氧）？
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1. 生物大分子氧化损伤
自由基
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自由基存在形式：
1.笼蔽的自由基 --存在于线粒体内
2.自由的自由基 --存在于胞浆中或细胞外液中
（具有细胞毒性损伤作用）
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自由基的来源：
1.细胞正常生理过程产生 ①酶催化反应； ②内源性物质的氧化反应； ③内质网或线粒体产生；
2.化学毒物在体内的代谢 ①化学物分子共价键匀裂； ②氧化还原循环中接受一个电子； 如：甲萘醌
细胞坏死（Necrosis）---是指一种细胞的病死过 程，有人把它描述为“细胞他杀”。
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细胞凋亡机制
毒物