液相色谱分析常见故障及解决方法 液相色谱维护和修理保养
液相色谱仪的维护与常见故障
进样器
停机前一定冲洗洁净进样 器内残留旳样品或缓冲盐，预 防样品和无机盐沉积造成进样 阀转子面磨损或堵塞。
注射器最佳使用仪器自配 尖头、平头针，不要用其他仪 器旳。
1、储液器
▪ 储液器或流动相被污染
产生有规则旳噪声； 基线上升，梯度洗脱出鬼峰； 原因:
溶剂质量差（含杂质多）； 配流动相旳玻璃器皿不合格,微生物 影响； 配制流动相旳操作不当（过滤、脱 气、搅拌).
2、输液泵
▪ 单向阀
a.球和阀座粘在一起，堵死，打不出 溶剂，(缓冲盐流动相) 用高质量旳溶剂冲洗，不同极性溶 剂冲洗,如水、甲醇、异丙醇、二 氯甲烷…，更换新单向阀。
健合相流失
▪
保存值变化、峰 形差、N下降
样品堵塞 压力高
强吸收样品
▪
N下降、保存值 小
▪ 处理方法 倒柱冲洗或换过滤 片 修补柱头
换柱
▪ 用能溶解样品旳 溶剂冲洗
强溶剂反冲
5、检测器
紫外—可见光检测器
a.灯故障:基线噪声大,敏捷度低, 氘灯寿命:1000h 汞灯和钨灯寿命:2023h 一般使用6个月以上可能接近寿
液相色谱仪旳日常维护 与常见故障排除
一 液相色谱仪旳 日常维护
储液器
使用HPLC试剂/溶剂，含缓 冲盐旳流动相过0.45μm膜除去 微粒物质;更换流动相时,应彻底 清洗，预防交叉污染。
定时清洁储液器及附件，预 防长微生物。
输液泵
密封垫易损坏引起故障，每天试验结 束一定要仔细冲洗泵,注意预防堵塞,使用 缓冲盐流动相时,更要小心。
【液相色谱】液相色谱仪的维护和修理保养 液相色谱维护和修理保养
【液相色谱】液相色谱仪的维护和修理保养液相色谱维护和修理保养液相色谱仪作为试验室常见的一款产品，日常维护与保养中有哪些需要注意的地方，我们来介绍一下：1、流动相的抽作要求：高效液相级色谱醇，二次蒸馏水，缓冲盐确定要过滤；流动相脱气至关紧要（可接受抽滤，超声波脱气等方法）2、吸滤头：特别情况下可拆下滤头抽取以判定其中是否堵塞；亦可用注射器吸取流动相通过吸滤头打出以判定其是否堵塞。
若有堵塞情况可用异丙醇超声波清洗；清洗不成功则需要更换。
3、单向阀：如碰到泵压不稳或流动相不能抽取，则可能是单向阀显现问题，卸下用异丙醇超声波清洗，清洗时须按其安装的方向放置在小烧杯中，切记不可与安装方向倒置超洗！4、泵头：泵头漏液或显现其它故障一般要申请维护和修理（如漏液，或更换柱塞杆及其密封垫等）5、过滤器：当色谱峰显现异常情况时，有可能是此部件被污染，拆下用异丙醇超洗或更换过滤垫片。
6、排液阀：此处不能完全密封或漏液时一般是其中的垫片污染或磨损，可卸下后取出其垫片用异丙醇超声波清洗或更换垫圈。
7、手动进样器：平常应注意用二次蒸馏水和甲醇在装载状态及进样分析状态清洗；如显现漏液现象，原因极可能为转子密封垫磨损或污染，一般须申请维护和修理或更换配件。
8、流通池：在色谱峰不正常时会可能是此部件补污染。
可拆卸后取出其中的垫片用异丙醇超洗（可依据说明书进行操作或申请维护和修理）。
9、工作站：显现死机可重起计算机；不正常运行时，首先可更换电脑测试其硬件故障；或在本机上重新插拔接口、重新安装软件。
液相色谱仪为何会堵？液相色谱仪常见的故障一是堵，二是漏，本文通过三大原因给大家说说，液相色谱仪为何会堵？原因一：配制流动相时细菌污染首先，我们要认得到，一般的国产甲醇其实不需要额外过滤处理，直接使用没有问题。
即使是有些固态微粒杂质，也能在液相流路系统最前端的过滤头上排出，真正简单引起问题的，是水中的细菌。
原因二：使用流动相时的细菌污染流动相刚开始没有长菌，在使用时却产生了细菌污染。
液相色谱仪的日常维护和故障排除
液相色谱仪的日常维护和故障排除封跃鹏邱赫男(国家环保总局标准样品研究所，北京，100029)来源：«分析仪器»1日常维护1．1 泵泵是液相色谱仪的心脏，须精心维护和保养。
处于良好工作状态的泵，其基线平稳，保留时间重现性好，梯度洗脱时压力变化缓慢而平稳。
要使泵具备良好的操作性能，应该保持泵系统的清洁。
具体做法如下：（1）要选择优质的容剂和试剂，在进入仪器前用0。
45um膜过滤，并进行脱气处理。
（2）泵开始使用时，一定要用合适的流动相彻底清洗干净。
（3）定期检查并更换在线过滤片及有关的垫圈，并经常清洗进液处的微孔滤头。
（4）改变流动相时，应避免沉淀产生，以防止泵堵塞。
1．2 色谱柱色谱柱是化合物分离的关键。
保养良好的色谱柱应具有很高的塔板数，且仪器基线平稳。
色谱柱比较娇气，在平时的工作中须注意以下事项：（1）色谱柱不能够碰撞、弯曲或强烈震荡；安装时，一定要保证阀件或管路的清洁。
（2）流动相在使用前必须进行脱气处理，尽量不使用或少使用高粘度的流动相。
（3）在满足灵敏度的情况下，尽可能使用小进样量。
如果样品比较“脏”，要进行净化或提纯处理。
（4）分析结束语后，要清洗掉进样阀中残留的样品，并用流动相或适当的溶剂清洗色谱柱。
（5）如色谱柱长期不用，应该用适当的有机溶剂保存并封闭或定期给柱子补充合适的流动相。
1．3 检测器对于紫外检测器，在分析柱平衡的差不多时，开启检测器；在分析完成后，马上关闭检测器。
1．4 进样器分析结束后，应反复冲洗进样口，防止样品的交叉污染或堵塞。
2 常见故障的分析与排除既使日常精心维护的液相色谱仪，随着使用时间的增加或使用者经验不足也会出现一些问题或故障。
现将液相色谱仪容易出现的故障及解决办法介绍如下：2．1 保留时间变化保留时间的变化有三中情况：波动、缩短、延长。
保留时间出现波动时，应检查柱温是否处于恒温状态，如果设置为室温，气温的变化会引起保留时间的波动，应该设置为恒定温度；等度和梯度间还没有充分达到平衡状态时，应该用十倍以上柱体积的流动相去平衡色谱柱；缓冲液浓度太低时，应换用＞25mmol/L的缓冲液；色谱柱被污染或已经接近柱寿命时，应更换保护柱或换新色谱柱。
液相色谱分析常见故障及解决方法 液相色谱维修保养
液相色谱分析常见故障及解决方法液相色谱维修保养液相色谱作为一种高精密仪器，如果在使用过程中不按照正确方式操作的话，就容易导致一些棘手的小问题。
其中常见的就是柱压问题、漂移问题、峰型异常问题。
液相色谱仪主要由贮液瓶、泵、进样器、柱子、柱温箱、检测器、数据处理系统组成。
对于整个系统而言，柱子、泵和检测器是核心部件同时也是易出问题的主要部位。
常见问题及解决方法一、柱压问题柱压问题是使用液相色谱过程中需要密切注意的地方，柱压的稳定与色谱图峰形的好坏、柱效、分离效果及保留时间等密切相关。
所谓柱压稳定并不是指压力值稳定于一个恒定值而是指压力波动范围在345kPa 以内或在50PSI之间(在使用梯度洗脱时，柱压平稳缓慢的变化是允许的)。
压力过高、过低都属于柱压问题。
1压力过高这是液相在使用中常见的问题，指的是压力突然升高，1、一般都是由于流路中有堵塞的原因。
此时，我们应该分段进行检查。
(1).首先断开真空泵的入口处，此时PEEK管里充满液体，使PEEK管低于溶剂瓶，看液体是否自由滴下，如果液体不滴或缓慢滴下，则是溶剂过滤头堵塞。
处理方法：用30%的硝酸浸泡半个小时，在用超纯水冲洗干净。
如果液体自由滴下，溶剂过滤头正常，在检查;(2).打开Purge阀，使流动相不经过柱子，如果压力没有明显下降，则是过滤白头堵塞。
处理方法：将过滤白头取出，用10%的异丙醇超声半个小时。
如果压力降至100PSI以下，过滤白头正常，在检查;(3).把色谱柱出口端取下，如果压力不下降，则是柱子堵塞。
处理方法：如果是缓冲盐堵塞，则用95%的水冲至压力正常。
如果是一些强保留的物质导致堵塞，则要用比现在流动相更强的流动相冲至压力正常。
假如按上面的方法长时间冲洗压力都不下降，则可考虑将柱子的进出口反过来接在仪器上，用流动相冲洗柱子。
这时，如果柱压仍不下降，只有换柱子入口筛板，但一旦操作不甚，很容易造成柱效下降，所以尽量少用。
问题无法解决可考虑更换色谱柱。
液相色谱仪常见故障分析及解决要点
液相色谱仪常见故障分析及解决要点液相色谱仪作为一种常用的分析仪器，经常会遇到一些故障。
以下是液相色谱仪常见故障的分析及解决要点：1.噪声增加：可能原因：进样器泄漏、柱床固定不良、柱床老化、流体系统不稳定等。
解决方法：检查进样器和柱床的连接，更换柱床，检查流体系统并重新校准。
2.峰形畸变：可能原因：柱床老化、进样器问题、流体系统堵塞等。
解决方法：更换柱床、清洗进样器、检查流体系统并进行维护。
3.基线漂移：可能原因：溶剂质量不纯、流体系统不稳定、进样器问题等。
解决方法：更换纯净溶剂、检查流体系统并重新校准、清洗进样器。
4.压力异常：可能原因：流体系统堵塞、泵的柱床老化、柱床压力限制等。
解决方法：清洗流体系统、更换柱床、检查柱床的压力限制。
5.进样器问题：可能原因：进样器泄漏、进样器柱床老化、进样器阀门不灵活等。
解决方法：检查进样器的连接，更换进样器柱床，润滑进样器阀门。
6.柱温控制问题：可能原因：柱温控制器故障、柱床老化、温度传感器问题等。
解决方法：更换柱温控制器、更换柱床、校准温度传感器。
7.柱床老化：可能原因：使用时间过长、样品残留、溶剂残留等。
解决方法：更换柱床、进行柱床维护、清洗柱床。
8.溶剂选择错误：可能原因：溶剂质量不纯、溶剂选择不适合分析物等。
解决方法：更换纯净溶剂、重新选择合适的溶剂。
9.柱床堵塞：可能原因：样品残留、溶剂残留、柱床老化等。
解决方法：清洗柱床、更换柱床、进行柱床维护。
10.柱床压力限制：可能原因：柱床老化、流量设置不合理等。
解决方法：更换柱床、重新设置流量。
在解决液相色谱仪常见故障时，需要注意以下要点：确定故障现象，并记录下来，有助于分析和解决问题。
了解仪器的正常工作原理，对比故障现象，定位故障的可能原因。
逐一排除故障可能原因，一步一步进行检查和测试，从最简单的可能原因开始排除。
如果无法解决故障，及时向仪器供应商或相关专家咨询，并提供详细的故障描述和测试结果。
定期进行仪器的维护和保养，包括清洗柱床、更换柱床、校准流量和温度等。
液相色谱常见问题及其对策
HPLC如何得到好的结果 …
• 流动相
• 缓冲液 / 溶剂选择, 梯度优化, 流速选择 • 脱气，流速稳定, 流动相制备
•柱
• 高柱效, 二级作用力, lot variation, 温度控制
• 检测
• 灵敏度, 选择性, 温度波动影响
• 样品
• 提取方法选择, 样品溶剂选择, 氧气影响
• 仪器
吸滤头
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液相色谱容易出问题的部件
吸滤头 材料：不锈钢烧结，孔径10um 故障：堵塞 表现：管路中不断有气泡生成 措施：用5％～20％的稀硝酸，超声波清洗，
再用蒸馏水清洗 注意点：吸滤头拆下时不必将塑料管剪断
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液相色谱容易出问题的部件
LC-10ATvp泵：串联 式往复泵
LC-10ADvp泵：并联式 往复泵
泵漏液 1、单向阀松动 2、泵密封损坏 3、放空阀损坏 4、接头松动（不要拧的太紧）
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液相色谱常见问题及其对策－漏液
进样阀漏液 可能原因 1、转子密封损坏 2、定量环堵塞 3、进样口密封松动 4、进样针尺寸不合适 5、废液管产生虹吸 6、废液管堵塞
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液相色谱常见问题及其对策－漏液
检测器漏液 可能原因 1、流通池垫片损坏 2、流通池透镜破碎 3、手紧接头处漏液 4、废液管堵塞 5、流通池堵塞
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液相色谱容易出问题的部件 柱子
故障：系统高压、峰型变差（拖尾峰、前沿峰、分叉 峰），保留时间的改变
解决措施：清洗
正相柱，正庚烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙醇 反相柱，甲醇、乙腈、氯仿、异丙醇、0.05M稀硫酸
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液相色谱容易出问题的部件
峰产生有肩或分叉的原因
1. 柱子劣化 （进口处产生不均匀的空隙）
液相色谱仪常见故障处理 液相色谱维护和修理保养
液相色谱仪常见故障处理液相色谱维护和修理保养Agilent液相色谱仪的常见故障处理Agilent液相色谱仪12901、Agilent液相色谱仪—出峰不佳,峰分叉（1）色谱柱被污染；（2）柱头填料塌陷。
处理对于这种情况,先用纯水反向冲洗柱子,然后换成甲醇冲洗,接着用甲醇+异丙醇（4+6）冲洗柱子（冲洗时间的长短由样品污染的情况而定）,再换成甲醇冲洗,然后用纯水冲洗,zui后甲醇冲洗正向冲洗柱子30分钟以上。
如冲洗后仍旧出峰不佳,则考虑第二种情况。
对于第二种情况,拧开柱头,检查柱填料是否硬结或塌陷。
去除硬结部分（污染的填料）,装入新填料,滴一滴甲醇,填料下陷,再填,用与柱内径相同的顶端平滑的不锈钢杆压紧,再填平,滴甲醇,再压紧反复几次,直至装满填平。
柱头用甲醇冲洗干净,擦净柱外壁的填料,拧紧柱头,用纯甲醇冲洗30分钟以上。
2、Agilent液相色谱仪—既无压力指示,又无液体流过（1）泵密封垫圈磨损；（2）大量气泡进入泵体。
处理对于这种情况,更换密封垫圈；对于第二种情况,在泵作用的同时,用一个50ml的玻璃针筒在泵的出口处帮忙抽出空气。
3、Agilent液相色谱仪—柱压高原因（1）缓冲液盐分如（乙酸铵等）沉积于柱内；（2）样品污染沉积。
处理对于这种情况先用40～50℃的纯水,低速正向冲洗柱子,待柱压渐渐下降后,相应提高流速冲洗,柱压大幅度下降后,用常温纯水冲洗,之后用纯甲醇冲洗柱子30分钟；对于第二种情况,由样品的沉积引起污染的C18柱,和纯水反向冲洗柱子,然后换成甲醇冲洗,接着用甲醇+异丙醇（4+6）冲洗柱子（冲洗时间的长短由样品污染的情况而定）,再用换成甲醇冲洗,然后用纯水冲洗,zui后甲醇冲洗正向冲洗柱子30分钟以上。
4、Agilent液相色谱仪—气泡溢出流动相内有气泡,关闭泵,打开泄压阀,打开purg键,清洗脱气,气泡不断从过滤器冒出,进入流动相,无论打开purge键几次,都无法清除不断产生的气泡。
液相色谱法常见故障排出指南 液相色谱维护和修理保养
液相色谱法常见故障排出指南液相色谱维护和修理保养高效液相色谱（ HPLC）广泛应用于医药卫生、食品安全、环境化学等各个领域。
在使用过程中难免会碰到各种各样的问题，从而影响正常工作，如何快速发觉故障、排出故障，并做好防备维护措施及其紧要，本文列举了常见故障的排出及解决方法，仅供大家参考。
故障排出原则在仪器序列运行过程中发生故障时按发觉故障、停止仪器序列运行、故障信息登记、确认故障来源、解除故障、故障维护和修理登记、做好防备维护措施等步骤进行故障排查及解除故障，在故障排出过程中可遵奉并服从以下原则：原则一：从简单因素入手；原则二：一次只变化一个因素，利于确认因素与问题之间的关系；原则三：记录仪器正常状态的参数及异常状态信息，完整的记录是故障排出的关键步骤；原则四：做好防备措施，加强仪器操作培训，正确的、良好的操作习惯是降低仪器故障率的首要条件。
常见故障排出1、压力高压力偏高或超过压力上限一般是由方法问题、误操作、系统堵塞、压力传感器故障等问题引起。
方法问题：在方法建立时柱温、流速等参数建立不当，当使用小粒径色谱柱或背压大的色谱柱时，可降低流速或上升柱温（如35～40℃），以降低系统压力，该问题多发生在建立方法时。
误操作：当压力高于平常压力时首先检查柱温是否设置错误、流动相溶剂是否使用错误（如错将甲醇用成了粘度高的乙腈）、色谱柱是否拿错等误操作。
系统堵塞：排出方法问题及误操作后，排查是否系统堵塞，进行分段排查，可依次松开管路接头，从HPLC出口端开始，向上游泵逐个检查，这是发觉堵塞部位简单的方法，确定堵塞部位后可进行直接更换或超声清洗或反冲（如六通阀、进样针、针座、管路等部位），如超声清洗或反冲无效则需更换，经排查是保护柱或色谱柱堵塞时按相关方法冲洗。
压力传感器故障：上述排查后未发觉压力高原因，则需要更换压力传感器，联系仪器客服咨询。
2、压力低压力偏低或无压力一般是由误操作、漏夜、泵不输液等问题引起。
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液相色谱分析常见故障及解决方法液相色谱维护和修理保养液相色谱作为一种高精密仪器，假如在使用过程中不依照正确方式操作的话，就简单导致一些扎手的小问题。
其中常见的就是柱压问题、漂移问题、峰型异常问题。
液相色谱仪紧要由贮液瓶、泵、进样器、柱子、柱温箱、检测器、数据处理系统构成。
对于整个系统而言，柱子、泵和检测器是核心部件同时也是易出问题的紧要部位。
常见问题及解决方法一、柱压问题柱压问题是使用液相色谱过程中需要紧密注意的地方，柱压的稳定与色谱图峰形的好坏、柱效、分别效果及保留时间等紧密相关。
所谓柱压稳定并不是指压力值稳定于一个恒定值而是指压力波动范围在345kPa 以内或在50PSI之间（在使用梯度洗脱时，柱压平稳缓慢的变化是允许的）。
压力过高、过低都属于柱压问题。
1压力过高这是液相在使用中常见的问题，指的是压力蓦地上升，1、一般都是由于流路中有堵塞的原因。
此时，我们应当分段进行检查。
（1）.首先断开真空泵的入口处，此时PEEK管里充分液体，使PEEK管低于溶剂瓶，看液体是否自由滴下，假如液体不滴或缓慢滴下，则是溶剂过滤头堵塞。
处理方法：用30%的硝酸浸泡半个小时，在用超纯水冲洗干净。
假如液体自由滴下，溶剂过滤头正常，在检查；（2）.打开Purge阀，使流动相不经过柱子，假如压力没有明显下降，则是过滤白头堵塞。
处理方法：将过滤白头取出，用10%的异丙醇超声半个小时。
假如压力降至100PSI以下，过滤白头正常，在检查；（3）.把色谱柱出口端取下，假如压力不下降，则是柱子堵塞。
处理方法：假如是缓冲盐堵塞，则用95%的水冲至压力正常。
假如是一些强保留的物质导致堵塞，则要用比现在流动相更强的流动相冲至压力正常。
假如按上面的方法长时间冲洗压力都不下降，则可考虑将柱子的进出口反过来接在仪器上，用流动相冲洗柱子。
这时，假如柱压仍不下降，只有换柱子入口筛板，但一旦操作不甚，很简单造成柱效下降，所以尽量少用。
问题无法解决可考虑更换色谱柱。
2、流速设定不正确：可重新设定正确流量。
3、流动相配比不正确：不同配比的流动相其黏度系数不相同，较高黏度的流动相相应的系统压力也大，假如可能可更换黏度较小的溶剂或重新设定配比。
4、系统压力零点漂移：调整压力传感器的零点。
2压力过低1、一般是由于系统泄漏，处理方法：找寻各个接口处，特别是色谱柱两端的接口，把泄漏的地方旋紧即可。
拆下柱子加适当力拧紧或衬四氟薄膜。
2、泵里进了空气，但此时表现的往往是压力不稳，忽高忽低，更严重一点会导致泵无法吸上液体。
处理方法：打开Purge阀，用3～5ml/min的流速冲洗，假如不行，则要用专用针筒在排空阀处借住外力将气泡吸出。
3、无流动相流出：检查储液瓶中有无流动相，沉子是否浸在流动相中，泵是否运行。
4、参比阀未关闭：将流速降低后关闭参比阀。
一般降至0.1～0.2mL/min后关闭参比阀。
基线问题1基线漂移基线漂移是色谱工普遍碰到的问题,在实际工作中,我们常常能碰到基线漂移的情况,特别是在梯度洗脱的时候,基线漂移是常有的事。
一般说来，机器刚起动时，基线简单漂移，大约要30min的平衡时间，假如你用了缓冲溶液或缓冲盐，还有就是在低波长下（220nm）平衡时间相对会比较长，但假如你在试验过程中发觉基线漂移，则你要考虑下面的原因：1、柱温波动掌控好柱子和流动相的温度，检查是否有打开的窗户或空调对着柱温箱。
2、（即使是很小的温度变化都会引起基线的波动。
通常影响示差检测器、电导检测器、较低灵敏度的紫外检测器或其它光电类检测器。
）掌控好柱子和流动相的温度,在检测器之前使用热交换器。
3、流通池被污染或有气体用甲醇或其他强极性溶剂冲洗流通池（应当断开柱子）。
如有需要，可以用1N的硝酸（不要用盐酸）。
4、紫外灯能量不足更换新的紫外灯5、流动相污染、变质或由低品质溶剂配成。
检查流动相的构成，使用高品质的化学试剂及HPLC级的溶剂。
2基线噪音对于紫外检测器, 氘灯光源打开后要预热30 min以上, 基线才能稳定。
噪声是指与被测物无关的检测器输出信号的随机扰动变化, 分短期噪声和长期噪声两种。
氘灯用的过久, 接近寿命期时（氘灯的寿命约 1 000 h） , 会使基线噪音明显加添, 应适时更换氘灯。
除光源外, 流路中的气泡也会产生噪音。
对于判定基线噪声增大是由于光源灯的老化还是来自流路中的气泡的问题, 可将泵关上, 连续走基线, 假如噪声立刻停止, 基线呈一条直线, 说明基线噪声来自流动相中的气泡, 应设法排气；若停泵后仍有噪音显现, 应考虑是灯的问题。
基线噪音（规定的）产生基线噪音的原因有：在流动相、检测器或泵中有空气；漏液；流动相混合不完全；温度影响（柱温过高,检测器未加热）；在同一条线上有其他电子设备；泵振动。
了避开基线噪音,在正式进样之前,需要对流动相脱气；冲洗系统以除去检测器或泵中的空气；检查管路接头是否松动；泵是否漏液；是否有盐析出和不正常的噪音,如有必要,更换泵密封；用手摇动使溶剂混合均匀或使用低粘度的溶剂削减差异或加上热交换器；有其他电子设备时断开LC、检测器和记录仪,检查干扰是否来自于外部,加以更正；泵振动时在系统中加入脉冲阻尼器。
基线噪音（不规定的）（1）漏液：检查接头是否松动,泵是否漏液,是否有盐析出和不正常的噪音。
如有必要,更换密封,检查流通池是否漏液。
（2）流动相污染、变质或由低质溶剂配成：检查流动相的构成。
（3）流动相各溶剂不相溶：选择互溶的流动相。
（4）检测器/记录仪电子元件的问题：断开检测器和记录仪的电源,检查并更正。
（5）系统内有气泡：用强极性溶液清洗系统；检测器内有气泡,清洗检测器,在检测器后面安装背景压力调整器。
（6）流通池污染（即使是极少的污染物也会产生噪音） :用硝酸清洗流通池；（7）检测器灯能量时不足更换灯；（8）色谱柱填料流失或堵塞:更换色谱柱。
（9）流动相混合不均匀或混合器工作不正常:维护和修理或更换混合器,在流动相不走梯度时,不建议使用泵的混合装置。
保留时间保留时间的漂移往往由柱老化引起,而柱老化不可能引起保留时间的无规律波动。
事实上,保留时间漂移的多半原因是由于不同机理的色谱柱老化,如固定相流失（例如通过水解） ,色谱柱污染（由样品或流动相所致）等。
保留时间漂移的几种常见的原因和解决方法如下：1色谱柱平衡假如察看到保留时间漂移,首先应考虑色谱柱是否已经平衡。
在每一次运行之前予以充分的时间平衡色谱柱。
通常平衡需要10～20个柱体积的流动相,但假如在流动相中加入少量添加剂（如离子对试剂）则需要相当长的时间来平衡色谱柱。
流动相污染也可能是原因之一、溶于流动相中的少量污染物可能渐渐富集到色谱柱上,从而造成保留时间的漂移。
应注意:水是很简单污染的流动相成分。
2固定相稳定性固定相的稳定性都是有限的,即使在推举的pH范围内使用,固定相也会渐渐水解。
例如,硅胶基质在pH4时水解稳定性好,水解速度与流动相类型和配体有关。
双官能团配体和三官能团配体比单官能团配体的键合相要稳定；长链键合相比短链键合相稳定；烷基键合相比氰基键合相稳定的多。
常常清洗色谱柱亦会加速色谱柱固定相的水解。
其他硅胶基质键合相在水溶液环境中也可以发生水解,如氨基键合相等。
3色谱柱污染保留时间漂移的另一个常见原因是色谱柱污染。
HPLC色谱柱是特别有效的吸附性过滤器,它可以过滤并吸附流动相携带的任何物质。
污染源可以是:流动相本身,流动相容器,连接管、泵、进样器和仪器密封垫,以及样品等。
通常通过试验可判定污染的来源。
样品中假如存在色谱柱上保留很强的组分,就可能是使保留时间漂移的潜在根源。
这些根源通常是样品基质,如:配药中的赋形剂,生化样品（如血清）中的蛋白及类脂类化合物,食品样品中的淀粉,环境水样中的腐殖酸等。
通常样品中的强保留组分具有较高的分子量,在此情况下,保留时间漂移的同时或其后会有反压的加添,可以通过使用固相提取（ SPE）等样品前处理方法来去除样品基质的影响,避开色谱柱污染简单的方法是防患于未然。
相比之下,找到问题的所在并设计有效的清洗步骤以去除污染物要困难的多。
通常使用在给定色谱条件下的强溶剂,但并非全部污染物都可以在流动相中溶解。
如THF可去除反相色谱柱中的很多污染物,但蛋白在THF中就不能溶解, DMSO常常用于去除反相色谱柱中的蛋白。
使用保护柱是个特别有效的方法。
反冲色谱柱仅是不得已时接受的方法。
4流动相构成流动相构成的缓慢变化也是保留时间漂移的常见原因。
如流动相中易挥发组分的挥发及循环使用流动相等,应防止流动相由于蒸发、反应等等原因造成的变化。
保留时间重现是液相性能好坏的一个紧要标志，同一种东西，两次的保留时间相差不要超过15s，超过了半分钟可看做保留时间漂移，就无法进行定性。
峰型异常问题峰型问题是液相的紧要问题，在做液相过程中，我们就是要变换不同的条件来改善不好的峰型，对于各种各样的异常峰，要区分对待，从紧要问题启程，一个一个加以解决。
1.色谱图中未出峰系统未进样或样品分解；泵未输液或流动相使用不正确；检测器设置不正确；针对以上情况成因作相应调整即可。
2.一个峰或几个峰是负峰流动相吸取本底高；进样过程中进入空气；样品组分的吸取低于流动相。
3.全部峰均为负峰信号电缆接反或检测器输出极性设置颠倒；光学装置尚未达到平衡。
4.全部峰均为宽峰系统未达到平衡；溶解样品的溶剂极性比流动相差很多；色谱柱尺寸及类型选择不正确；色谱柱或保护柱被污染或柱效降低；温度变化造成的影响。
5.所出峰比预想的小样品黏度过大；进样品故障或进样体积误差；检测器设置不正确.定量环体积不正确；检测池污染；检测器灯显现问题。
6.显现双峰或肩峰进样量过大；样品浓度过高；保护柱或色谱柱柱头堵塞；保护拄或色谱柱污染或失效；柱塌陷或形成短通道。
7.前伸峰进样量或样品浓度高，溶解样品的溶剂较流动相极性强；保护柱或色谱柱污染或失效。
①柱温低：上升柱温；②样品溶剂选择不恰当：使用流动相作为样品溶剂；③样品过载：降低样品含量；④色谱柱损坏：更换柱子。
8.拖尾峰柱超载，降低样品量；加添柱直径接受较高容量的固定相；峰干扰，对样品进行清洁过滤；调整流动相；硅羟基作用，加入三乙胺，用碱致钝化柱加添缓冲液或盐的浓度降低流动相pH值；柱内烧结不锈钢失效，更换烧结不锈钢；加在线过滤器，对样品进行过滤；死体积或柱外体积过大，将连接点降至低；尽可能使用内径较细的连接管；柱效下降，更换柱子；接受保护柱，对柱子进行再生。
9.显现平头峰检测器设置不正确；进样体积太大或样品浓度太高。
10.显现鬼峰进样阀残余峰，可能为上次样品的残余。
在每次进完样后用充分的时间来平衡和清洗系统；样品中存在未知物，改进样品的预处理；流动相污染，更换新流动相，尽可能现配现用，隔夜的流动相再次使用时要过滤；尽可能使用HPLC级试剂；流路中有小的气泡，打开Purge阀，加大流速排出。