间接比较与网状Meta分析

间接比较与直接比较的差异
相比直接比较，间接比较的统计检验效能低，可信区间 范围较宽。
当直接比较的试验数目或样本例数过少，不能综合得出 比较结果，而间接比较能获得相对多的试验数目时，可 以考虑间接比较或综合直接比较和间接比较结果。
间接比较与直接比较的差异
2003年，Song等人分析了44项发表的Meta分析来判定间 接比较结果的可靠性，结果表明44项中有3项间接比较 和直接比较结果有差异，指出间接比较的可靠性依赖纳 入试验的内部真实性和试验集的相似性，即间接比较的 统计学方法本身是无偏倚的，但所纳入的研究证据需要 满足相应的假设。
间接比较的类型
单组间接比较：直接从两组试验中提取出A和B
的结果进行比较，即假设他们来自RCT的两个组别，由 于此方法破坏了随机特性（ 即A和B的人群并不符合随 机原则），忽略各试验的内在差别，故可能增加偏倚 和评估效应错误。
调整间接比较：利用一个或多个公共对照组对
各研究的直接比较结果进行调控，一个很大的优势是 能够在一定程度上保留随机特性，偏倚较小。
④剂量：以氟西汀为参照药物(因为它是第一个在欧 美上市的新一代抗抑郁药)
对12种抗抑郁药物作疗效排序分析
结果：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林是最有效的 治疗药物，而艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮和西酞普兰是 耐受性最好的药物。
根据疗效来选择最有效治疗药物的累积可能性分别为：米氮平 (24.4％)、艾司西酞普兰(23.7％)、文拉法辛(22.3％)、舍曲 林(20.3％)、西酞普兰(3.4％)、米那普仑(2.7％)、安非他酮 (2.0％)、度洛西汀(0.9％)、氟伏沙明(0.7％)、帕罗西汀(0.1 ％)、氟西汀(0.0％)、瑞波西汀(0.0％)。
多治疗比较的荟萃分析，不但能整合直接比较的 RCT研究，而且能整合间接比较的RCT研究，也就是 整合了所有药物比较的RCT研究，并且运用特定的 统计方法，将不同药物的疗效和耐受性排出次序， 得出最适合临床运用的证据。值得说明的是，虽然 所比较的最新几种抗抑郁药(如米氮平、艾司西酞 普兰、安非他酮和度洛西汀)的绝大多数研究是由 制药公司资助的上市产品研究，但该项荟萃分析进 行了敏感度分析和偏倚校正，保证了数据及结论的 客观和可信。
根据耐受性来选择最佳治疗药物的累积可能性分别为：艾司西 酞普兰(27.6％)、舍曲林(21.3％)、安非他酮(19.3％)、西酞 普 兰 (18.7 ％ ) 、 米 那 普 仑 (7.1 ％ ) ， 米 氮 平 (4.4 ％ ) 、 氟 西 汀 (3.4％)、文拉法辛(0.9％)、度洛西汀(0.7％)、氟伏沙明(0.4 ％)、帕罗西汀(0.2)、瑞波西汀(0.1％)。
间接比较与网状Meta分析
1
间接比较的概述
2
网状Meta分析的方法
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网状Meta分析实例4网状Meta Nhomakorabea析的软件
间接比较的定义
基于严格设计随机对照试验（ RCT）的直接比较的 系统评价，已被公认为是评价干预措施疗效的最高 级别证据，称之为传统系统评价。
但是，如果想进行一个系统评价，目的是比较两种 干预措施A&B的效果，但目前A&B没有两者的直接比 较研究，却都有同干预措施C的比较（即A&C和B&C）， 可以将C作为公共比较组，借助间接比较方法得出 A&B的效果。
网状Meta分析
是指将传统直接比较和间接比较同时合并起来进行Meta分 析，构成了一个网的形状，其主要功用是对处于同一个证 据体的所有干预措施同时进行综合评价并排序。
基本假设
同质性假设: 相似性假设： 一致性假设： （用于直接与间接证据的合并）
合并直接和间接比较的方法
经典的频率学方法 倒方差法：将各研究的方差倒数作为权重，对各研究
效应进行加权平均，总体效应的方差为权重之和的倒数。 贝叶斯方法
优势在于可以利用后验概率对所有分析的干预措 施进行排序，且克服了频率学法在参数估计时通过 不断的迭代去估计最大似然函数、易出现不稳定而 得到有偏倚的结果的缺陷，故估计值更为准确，且 建模更灵活，为当前所推荐的方法。
网状Meta分析实例
调整间接比较的计算方法
多采用相对比（OR，RR，HR） 先 计 算 各 组 分 析 结 果 ORa/c 和 ORb/c ， 再 计 算
ORa/c除以ORb/c就可以得出A和B的间接比较 的ORA-B 。统计上习惯先取对数后相减 对 于 二 分 类 变 量 ， 效 应 采 用 LogOR 或 LogRR 表 示，对于连续型变量，效应采用均数来表示， 对于时间序列变量，效应采用LogHR表示
②有效：汉密尔顿抑郁量表(HDRS)评分和蒙哥马利一 奥斯伯格抑郁量表(MADRS)评分均较基线改善至少50 ％，或临床大体印象量表(CGI)评分明显改善；如果 上述3个量表评分均有改善，仅选HDRS评分作为研究 指标；
③治疗中断(耐受性)：患者在最初8周治疗期间因任 何原因而中断研究(脱落或失访)的人数；
安非他酮、西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西 汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西 汀、舍曲林和文拉法辛
排除标准
安慰剂的对照研究 产后抑郁症的研究
入选
共检索到117项随机对照研究(RCT)
疗效评估标准
①8周治疗为限，如无8周资料，则以原始研究资料中 6～12周期间的评估作为本研究急性期疗效的最终评 估；
《12种新一代抗抑郁药的疗效与耐受性比较： 来自多药治疗荟萃分析的证据》
-------Cipriani 等 人 在 《 柳 叶 刀》杂志于2009年发表了一篇系统综述
背景
近20余年来，随着神经生物学与精神药理学研究的不断 深入，抗抑郁药的研发取得了长足发展，10余种新一代 抗抑郁药应用于临床，大大改变了过去三环类抗抑郁药 一统天下的局面。作者选取了目前临床常用的12种新一 代抗抑郁药。评价其在成人抑郁症急性期治疗中相互间 对照研究的疗效
或者虽然有直接比较研究证据，但这些研究数量较少或 质量较低，此时也可以用间接比较证据进行补充。
另外，在面对一个具体临床问题时，临床医生或决策者 通常需要在众多的干预措施中选择对具体患者最安全有 效的措施，此时传统Meta分析就显得无能为力，而需要 多种干预措施比较，多种干预措施比较既可以同时比较 多种干预措施，也可以合并直接比较和间接比较证据。