[课件]冠心病合并糖尿病的治疗PPT

-氧化 • 比葡萄糖途径消耗更多的O2. • ATP/02=5.6
脂肪酸有氧氧化 60-70%
最早期的缺血改变是代谢变化
心脏能量的储备不足1分钟，缺血数秒钟内细胞功能即受到抑制 发作的心绞痛只是浮出水平面的冰山顶端
Opie. L, et al. Lancet, 1999, 353:768-769
心肌缺血时主要代谢改变
1929年，Drury和 Szent-Gyorgyi描述了 腺苷类物质在心脏和血 管中的潜在应用
1962年，极化液首次 被用于治疗AMI
Eur Heart J Supplements ,1999 , (1) :29 Heart J ,1999 , ( suppl 1) :22 Eur Heart J ,1999 ,1 (suppl 0) :1 Current Pharmaceutical Design, 2009, 15, 841-849
糖尿病人发生缺血性心脏病较非糖尿病人常见且严重、治疗效果欠佳，
其原因在于FFA的β-氧化非常耗能，而葡萄糖的有氧氧化这一最佳产能 途径又受到抑制。
万爽力直接抑制脂肪酸β-氧化并且增加葡萄糖氧化
心肌代谢治疗——人类的探索历程
万爽力/雷诺嗪是目前获得欧美等多国指南推荐的代谢类药物
70年代初，发现辅酶Q10可 能具有一定的心脏保护作用
6公斤 ATP
心脏能量的储备极少：不足1分钟，人体 预存的ATP能量只能维持15秒，跑完一百 公尺后就全部用完
正常情况下心肌能量的生成
葡萄糖
脂肪酸
乳酸 糖酵解 丙酮酸
葡萄糖氧化 • O2利用效率更高. • ATP/02=6.4
产能途径 产能比例
能量(ATP)
无氧糖酵解 1-3%
葡萄糖有氧氧化 30-40%
75-84岁
36.3%
20.0%
10%
女性
男性
0
男性 女性
男性 女性
European Heart Journal 2006 27(11):1341-1381 Heart and stroke statistical updates.AHA 2011
糖尿病导致大血管和微血管病变
糖尿病视 网膜病变
导致成人失明 的首要原因1,2
百度文库
糖尿病
7
高血压性心脏病
8
胃癌
9
艾滋病
10
World Health Statistics 2008
心绞痛发生率居高不下
发病率% 发病率%
欧洲：心绞痛发病率20~40/1000
美国：每年新发400 000例
65–74岁 65–74岁
10–20%
20%
10–15%
65–74岁
30%
28.3%
20%
14.1%
卒中 心血管死亡率 和卒中风险增 加2-4倍5
心血管疾病
糖尿病患者死于
CV事件的风险
糖尿病肾病
为8/106
导致终末期肾病
糖尿病神经病变
的首要原因3,4
导致非创伤性下
肢截肢的首要原
因7,8
增加心脑血管死亡，严重影响患者的生活质量，加重医疗负担
1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:1–11. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99–S102. 3The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309–317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94–S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672–676. 6Gray RP & Yudkin JS. Cardiovascular disease in diabetes mellitus. In Textbook of Diabetes 2nd Edition, 1997. Blackwell Sciences. 7King’s Fund. Counting the cost. The real impact of non-insulin dependent diabetes. London: British Diabetic Association, 1996. 8Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78–S79.
冠心病合并糖尿病的治疗
缺血性心脏病严重威胁人类健康
2004年
全球死亡原因排序 2030年
缺血性心脏病
1
脑血管病
2
下呼吸道感染
3
慢性阻塞性肺疾病
4
腹泻病
5
艾滋病
6
肺结核
7
气管、支气管、肺癌 8
交通意外
9
早产、低出生体重
10
缺血性心脏病
1
脑血管病
2
慢性阻塞性肺疾病
3
下呼吸道感染
4
交通意外
5
气管、支气管、肺癌 6
葡萄糖 无氧糖酵 解
乳酸
丙酮酸
脂肪酸
脂肪酸氧化
心肌细胞受损
能量 (ATP) 收缩功能受损
产能途径 产能比例
无氧糖酵解 5-10%
葡萄糖有氧氧化 2-5%
脂肪酸有氧氧化 80-90%
糖尿病患者 心肌能量代谢的变化
糖尿病时心肌能量代谢异常的始动因素是高血糖，其在糖酵解和糖氧化2
个环节存在明显缺陷，导致了能量代谢底物发生变化。 研究表明，糖尿病时葡萄糖的利用度下降48%，糖氧化下降16%，脂肪 酸的氧化升高2倍，由此引发了一系列病理生理改变。 其最重要的机制是心肌细胞膜葡萄糖受体明显减少，另外，心肌代谢 底 物变化导致的游离脂肪酸增加，从而抑制了丙酮酸脱氢酶复合物，导致 糖氧化减少，进入恶性循环
缺血性心脏病是一种代谢病
从缺血到代谢异常——缺血性心脏病的全面认识 心肌缺血 氧供氧耗失衡 ATP减少
灌注不足
代谢障碍
Opie. L, et al. Lancet, 1999, 353:768-769
心脏是一个需要通过代谢获得能量的器官
心脏是一个高耗能器官：心脏耗能位居所有器官之首成 人心脏收缩大约每日平均10万次，泵出血液约10吨心 脏通过能量代谢将储存在脂肪酸或葡萄糖中的化学能 转化为机械能，心脏每天需要通过代谢获得
1978年，曲美他嗪上市， 用于心绞痛发作的预防性治疗 70年代,磷酸肌酸\哌克昔林 可能具有心肌保护作用
2006年，雷诺嗪 上市，用于治疗慢 性稳定性心绞痛 2000年，乙莫克 舍被证实可能具有 改善人类心脏功能 的潜在作用
1920s~ 1950s~ 1960s~ 1970s~ 1980s~ 1990s~ 2000s~