多重耐药菌定植和感染的判断
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多重耐药菌判定标准
多重耐药菌判定标准多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organism，MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）：金黄色葡萄球菌对苯唑西林耐药耐万古霉素肠球菌（VRE）：肠球菌对万古霉素耐药产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌：细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等）ESBLs检测阳性耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）：肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、乳酸菌属、志贺菌属、沙门菌属等）对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）全部耐药耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）：鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）全部耐药多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA):铜绿假单胞菌对头孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟等）碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（阿莫西林/他唑巴坦等）氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星）、氨基糖苷类（阿米卡星等）五类抗菌药物中三类及三类以上全部耐药。
泛耐药铜绿假单胞菌（PDR-PA)：铜绿假单胞菌对抗假菌头孢菌素类（头孢他啶、头孢吡肟等）、抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（哌拉西林/他唑巴坦等）、氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星等）、氨基糖苷类（阿米卡星等）五类抗菌药物全部耐药。
多重耐药菌致病、定植与污染的鉴别患者微生物检验标本中分离出的多重耐药菌不一定都是真正的的病原菌，既可能是致病菌，也可能是定植菌或污染菌，正确鉴别致病菌、定植菌和污染菌，无论抗感染治疗，还是对医院感染预防与控制，都有极为重要的意义。
因为如为致病菌，既需要抗感染治疗，也需要落实医院感染预防与控制措施。
如为定植菌，不需要抗感染治疗，但必须落实医院感染预防与控制措施；如为污染菌，则针对目标患者实施抗感染治疗和医院感染预防与控制措施均无必要。
医院多重耐药菌医院感染管理制度
医院多重耐药菌医院感染管理制度一、多重耐药菌感染或定植病例的及时诊断与报告1、临床微生物实验室依据细菌药敏结果，做出是否为多重耐药菌的判断，判断为多重耐药菌时在检验报告单上做好“接触隔离标识”并及时通知临床科室。
2、各科室医师接到检验结果，结合患者症状、体征及其他辅助检查结果，准确判断该多重耐药菌是感染、定植或污染。
3、诊断为多重耐药菌医院感染的病例必须在24小时内上报医院感染管理科。
4、医院感染管理科专职人员查看微生物室发布的多重耐药菌检验报告单及医师上报的多重耐药菌感染病例，核实诊断。
二、多重耐药菌感染或定植患者的预防控制措施1、手卫生科室配备充足的洗手设施和速干手消毒剂，医务人员对患者实施诊疗护理活动过程中．严格执行《医院手卫生管理制度》。
2、接触隔离措施（1）对高度疑似多重耐药菌感染或定植患者入住，而微生物检验样本结果未回时，科室在标准预防的基础上采取接触隔离措施，并及时采取标本进行病原学检查，若患者标本培养出多重耐药菌，则继续实施隔离措施；若间隔24小时两次培养均未检出多重耐药菌，且患者病情趋于好转，感染得到控制，方可解除隔离。
（2）科室在接到多重耐药菌检验报告单时，医师立即开具“接触隔离”医嘱，首选单间隔离，可以将同类多重耐药菌感染或定植患者安置在同一病房，条件受限时，采取床旁接触隔离。
严禁将多重耐药菌感染与气管插管、深静脉留置导管、有开放伤口或者免疫功能抑制患者安置在同一病房。
（3）与患者直接接触的相关医疗器械、器具及物品如听诊器、血压计、体温表等专人专用，并及时消毒处理。
轮椅、担架、床旁心电图机等不能专人专用的医疗器械、器具及物品要在每次使用后清洁消毒。
（4）对患者实施诊疗护理操作时，将高度疑似或确诊多重耐药菌感染或定植患者安排在最后进行。
接触多重耐药菌感染患者的伤口、溃烂面、黏膜、血液和体液、引流液、分泌物、痰液、粪便时，须戴手套，必要时穿隔离衣，完成诊疗护理操作后，及时脱去手套和隔离衣，并进行手卫生。
多重耐药菌感染预防与控制
多重耐药/泛耐药 E
铜绿假单胞菌
D CRE耐碳青霉烯的肠杆菌
科细菌(KPC、NDM-1) CR-AB耐碳青霉烯类抗 菌药物鲍曼不动杆菌
原卫生部《关于加强多重耐药菌医院感染控制工作的 通知》（卫办医发〔2008〕130号）的要求
医疗机构应当加强对 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐万古霉素肠球菌（VRE） 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的细菌 多重耐药的鲍曼不动杆菌
《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）》 卫办医政发〔2011〕5号
一、加强多重耐药菌医院感染管理 二、强化预防与控制措施 三、合理使用抗菌药物 四、建立和完善对多重耐药菌的监测
一、加强多重耐药菌医院感染管理
（一）重视多重耐药菌医院感染管理。
（二）加强重点环节管理。
医疗机构要采取有效措施，预防和控制多重耐药菌的医院感染。 特别要加大对重症监护病房（ICU）、新生儿室、血液科病房、 呼吸科病房、神经科病房、烧伤病房等重点部门以及长期收治 在ICU的患者，或接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药物治疗效果 不佳的患者，留置各种管道以及合并慢性基础疾病的患者等重 点人群的管理力度，落实各项防控措施。
（四）加强清洁和消毒工作。
加强多重耐药菌感染患者或定植患者诊疗环境的清洁、消毒工作，特别要 做好ICU 、新生儿室、血液科病房、呼吸科病房、神经科病房、烧伤病房 等重点部门物体表面的清洁、消毒。
要使用专用的抹布等物品进行清洁和消毒。
对医务人员和患者频繁接触的物体表面（如心电监护仪、微量输液泵、呼 吸机等医疗器械的面板或旋钮表面、听诊器、计算机键盘和鼠标、电话机、 患者床栏杆和床头桌、门把手、水龙头开关等）。
隔离措施。 没有条件实施单间隔离时，应当进行床旁隔离。
定植与感染如何区分
合格痰标本
• 如果没有金葡菌和革兰阴性杆菌，基本可排 除其所致感染，具有很高的指导价值。 • 出现并不一定代表感染。 • 免疫功能正常，单纯痰中培养到念珠菌或曲 霉，定植可能大，除非有影像、组织病理学 证据。 • CPIS等。
痰标本-如何区分定植与感染
• 最简单和最直接的证据就是痰涂片，首先感 染菌会导致白细胞大量增加，其次由于感染 早期（细菌/真菌）启动非特异性免疫因子. • 中性粒细胞是最主要的免疫细胞，吞噬和包 裹现象是反映细菌与机体免疫系统的相关性 的最重要的信号，观察这一现象有助于区别 是感染还是定植。
定植与感染关系
• 定植的微生物必须依靠人体不断供给营养物 质才能生长和繁殖，大多微生物定植是无害 的。 • 重要的是有些微生物最初是定植，在条件合 适时，会转为感染（条件致病菌）。
定植与感染
临床感染
定植(无症状)
定植的条件
• 1.必须具有黏附力 细菌只有牢固地黏附在机体的黏 膜上皮细胞上，才不会被分泌物、宿主的运动或其 器官的蠕动冲击掉，这是细菌能够在人体定植的关 键。 • 2.必须有适宜的环境 细菌要长期生存必须有一定的 环境条件，也即定植部位的各种环境因素，如氧化 一还原电势，以及pH值和营养物质等要能满足定植 细菌的需要。 • 3.必须有相当的数量 在定植过程中，有一部分细菌 会因黏附不牢固而脱落，即使已初步定植的细菌也 会随上皮细胞的代谢活动而被排除。
定植条件
• 定植抗力不仅仅与正常菌群相关，还与特定 细菌表面的特殊蛋白质——粘附素以及特定 组织细胞膜上的粘附素受体有关。这就是为 什么有些细菌仅仅分布与尿道或者感染尿路 ，而有些细菌仅仅定植或感染呼吸道，还有 些细菌能导致创口感染而有些即使在创面大 量存在也不能形成感染的原因
多重耐药菌定植和感染判断
尚缺乏公认的标准 主要用于呼吸道标本 定植与致病可以相互转化
三个问题有助于区分 送检培养阳性标本时，患者是否有感染? 本次感染是否有别的病原体解释？ 疗效与敏试是否匹配？
举例
患者，男，岁，、型呼衰、糖尿病。气管插管后接 受人工辅助通气。入院时 、血常规： （ ），胸片 示双下肺斑片影。入院时采集痰培养（标本），用 哌拉西林他唑巴坦经验性治疗。
结果是致病菌可能性大的标本类型 血、胸水、等无菌体液 组织 尿（中段尿或留置尿管者导管穿刺标本；定量培养）
结果常可能是污染或定植的标本类型 痰、气道抽吸物、伤口分泌物、非深部穿刺的脓液
结果的意义有争议的标本类型 支气管灌洗液、保护性毛刷
正确解读培养结果
“在原感染已知病原体基础上又分离出新的病原体(排 除污染和原来的混合感染)的感染” 医院感染的诊断标准（试行版）
对于多重耐药菌定植者：未解决的问题 多重耐药菌可定植很长时间，而且筛查可能为阴性 年美国预防指导意见提到次培养阴性解除好像是合理的
。但在我国该标准可操作性太差。
有暴发：隔离尽可能长，直到暴发解除。 主动筛查阳性但未采取去定植措施：宜隔离到出院或死亡
。 其他患者：何时接触隔离不明。
定植与致病的区分
经治疗后患者情况好转，拟停机拔管。 在入院第天（标本）和第天（标本）都取了痰培养 入院天后痰培养标本（标本合格）：肺炎克雷伯菌
生长，对哌拉西林他唑巴坦敏感。
肺克：污染、定植、致病？
举例
继续哌拉西林他唑巴坦治疗，情况未加重。 痰培养标本和：鲍曼不动杆菌生长，对哌拉西林他
唑巴坦耐药。
鲍曼：污染、定植、致病？
抗菌药物品种
氨基糖苷类
庆大霉素
妥布霉素
阿米卡星
奈替米星
三个问题有助于区分 送检培养阳性标本时，患者是否有感染? 本次感染是否有别的病原体解释？ 疗效与敏试是否匹配？
举例
患者，男，岁，、型呼衰、糖尿病。气管插管后接 受人工辅助通气。入院时 、血常规： （ ），胸片 示双下肺斑片影。入院时采集痰培养（标本），用 哌拉西林他唑巴坦经验性治疗。
结果是致病菌可能性大的标本类型 血、胸水、等无菌体液 组织 尿（中段尿或留置尿管者导管穿刺标本；定量培养）
结果常可能是污染或定植的标本类型 痰、气道抽吸物、伤口分泌物、非深部穿刺的脓液
结果的意义有争议的标本类型 支气管灌洗液、保护性毛刷
正确解读培养结果
“在原感染已知病原体基础上又分离出新的病原体(排 除污染和原来的混合感染)的感染” 医院感染的诊断标准（试行版）
对于多重耐药菌定植者：未解决的问题 多重耐药菌可定植很长时间，而且筛查可能为阴性 年美国预防指导意见提到次培养阴性解除好像是合理的
。但在我国该标准可操作性太差。
有暴发：隔离尽可能长，直到暴发解除。 主动筛查阳性但未采取去定植措施：宜隔离到出院或死亡
。 其他患者：何时接触隔离不明。
定植与致病的区分
经治疗后患者情况好转，拟停机拔管。 在入院第天（标本）和第天（标本）都取了痰培养 入院天后痰培养标本（标本合格）：肺炎克雷伯菌
生长，对哌拉西林他唑巴坦敏感。
肺克：污染、定植、致病？
举例
继续哌拉西林他唑巴坦治疗，情况未加重。 痰培养标本和：鲍曼不动杆菌生长，对哌拉西林他
唑巴坦耐药。
鲍曼：污染、定植、致病？
抗菌药物品种
氨基糖苷类
庆大霉素
妥布霉素
阿米卡星
奈替米星
PCT在ICU多重耐药菌MDR的定植与感染鉴别中的应用
［ Ｓｈ ｅ Ａ ｂｉ Ｃ， ｅｌ ．ｒｃ ｌ ｔ ｉ ｒ ｉ ｎ ｓ ｆｃ ｏ ｎ ５ ｃ ｕ ｔＰ， ｌｒ ｈＷ Ｍｕ ｌ ｒ Ｐｎ ａｃ ｏ ｎｆ ａ ｏ ｉｏ ｉ ｅ ｔ ｎａ ｄ ］ ｚ ｃ ｅＢ ｉｎ ｏ ｄ ｇ ｓｆｎ ｉ ｇ ｉｅｔ ａ ｔ ｉｔ ｅ ｉ ｏ ｓ ｐ ｓ， ｒｓ ｎ ａ ｄｆ ｔｒ［ ．ＭＣ Ｍｅ ， ０ ， ｕｄ ｎｉ ｏ ｃ ｃ ｉｎ ： ａ ｔ ｐ ｅｅ ｔ ｎ ｕｅＪ Ｂ ｄ ２ １ ９ ｏ ｂ ｉｄ ｓ ｕ ］ １
接 经 人 工 气 道 处 进 境 获 取 标 本 。保 护 性 毛 刷 经 Ｆ Ｂ引 入 Ｐ Ｂ Ｏ Ｓ
多 重 耐 药 菌（ ｌｐｅｒｓ ｔｎ ｂｃｅｉ， Ｒ） ｍｕｔ ｌ ｅｉａ ｔ ａｔｒ ＭＤ 主要 是 指 ｉ ｓ ａ 对临床使 用 的 ３类或 ３类 以上抗菌 药物 同时呈现耐 药的细菌 。 常 见 的 ＭＤ Ｒ包括 耐 甲氧 西林 金 黄色 葡 萄球 菌（ Ｓ 、 万 ＭＲ Ａ）耐 古霉 素 肠球 菌（ Ｒ 、 超广 谱 Ｂ一内酰 胺酶 （ Ｓ Ｌ ） 菌 、 Ｖ Ｅ）产 ＥＢ ｓ 细 耐碳青 霉烯类 抗菌药 物肠 杆菌科 细菌 （ Ｒ 、 Ｃ Ｅ）耐碳青霉 烯类抗 菌药 物鲍曼 不动杆菌 （ Ｒ Ａ 、 重耐药 ／ Ｃ — Ｂ）多 泛耐 药铜绿 假单胞 菌 （ Ｒ Ｐ Ｒ— Ａ） 多重 耐药 结核分 支杆菌 等。在 大多数情 ＭＤ ／Ｄ Ｐ 和
诊断 细菌性 和非细 菌性 感染 和炎症 。在非细 菌性疾病 中 ， 对 相 感 染最 为常见 ， 导致 患者死亡率 增加及 治疗成本 上升 。随着医 于 临床的严重 程度 ， Ｃ Ｐ Ｔ浓度是低 的 。在疾 病的进一步发展 中 Ｐ Ｔ浓 度 的升 高可能是 细菌重 复感染或 脓毒 症。因此 ， Ｃ 降钙 素
接 经 人 工 气 道 处 进 境 获 取 标 本 。保 护 性 毛 刷 经 Ｆ Ｂ引 入 Ｐ Ｂ Ｏ Ｓ
多 重 耐 药 菌（ ｌｐｅｒｓ ｔｎ ｂｃｅｉ， Ｒ） ｍｕｔ ｌ ｅｉａ ｔ ａｔｒ ＭＤ 主要 是 指 ｉ ｓ ａ 对临床使 用 的 ３类或 ３类 以上抗菌 药物 同时呈现耐 药的细菌 。 常 见 的 ＭＤ Ｒ包括 耐 甲氧 西林 金 黄色 葡 萄球 菌（ Ｓ 、 万 ＭＲ Ａ）耐 古霉 素 肠球 菌（ Ｒ 、 超广 谱 Ｂ一内酰 胺酶 （ Ｓ Ｌ ） 菌 、 Ｖ Ｅ）产 ＥＢ ｓ 细 耐碳青 霉烯类 抗菌药 物肠 杆菌科 细菌 （ Ｒ 、 Ｃ Ｅ）耐碳青霉 烯类抗 菌药 物鲍曼 不动杆菌 （ Ｒ Ａ 、 重耐药 ／ Ｃ — Ｂ）多 泛耐 药铜绿 假单胞 菌 （ Ｒ Ｐ Ｒ— Ａ） 多重 耐药 结核分 支杆菌 等。在 大多数情 ＭＤ ／Ｄ Ｐ 和
诊断 细菌性 和非细 菌性 感染 和炎症 。在非细 菌性疾病 中 ， 对 相 感 染最 为常见 ， 导致 患者死亡率 增加及 治疗成本 上升 。随着医 于 临床的严重 程度 ， Ｃ Ｐ Ｔ浓度是低 的 。在疾 病的进一步发展 中 Ｐ Ｔ浓 度 的升 高可能是 细菌重 复感染或 脓毒 症。因此 ， Ｃ 降钙 素
定植与感染如何区分
定植
• 微生物会在我们身体多部位定植。 • 对条件致病菌，区分定植和感染非常重要但
比较困难。 • 不应治疗定植—增加抗菌药物耐药，错过真
正的病原体。
与感染有关的因素
• 细菌进入机体能否引起感染取决于两方面的 因素:
• 一、细菌的致病力 • 二、机体的的防御能力
结局根据病原菌和宿主两方面力量强弱而定
• 非无菌部位〔皮肤，黏膜或创面〕别离的病 原体，同时结合有无临床、影像、生化以及 组织病理依据，多倾向于定植。
• 但如果脓液培养，或反复为同一结果，或保 护性标本，或菌落计数到达一定量—倾向于 感染。
部位-皮肤和软组织
• 特别是慢性创面： 如果创面干净，有新鲜肉芽，边缘易出血 ，周围组织正常—定植。
患者
• 长期使用多种抗菌药物但没有相应感染征象 ，或存在其他可解释的疾病，可能为定植。
• 对长期使用抗菌药物后出现的念珠菌，定植 可能大，真菌感染危险因素。
微生物
• 有些微生物难以被常用消毒剂去除或去除， 诸如凝固酶阴性葡萄球菌，非结核分枝杆菌, 多考虑定植。
• 体内存在异物，反复别离到凝固酶阴性葡萄 球菌，吸烟或COPD反复别离到NTM，考虑 感染。
• 当天接诊医生好样的，没用抗生素。
洪子贤入院第二天
• 第二天有上级医师查房，分析：因患儿有呼吸急促， 呼吸困难表现，三凹征〔＋〕，结合血常规白细胞总 数升高，提示有细菌感染。选阿莫西林舒巴坦抗感染 。
• 看看效果： 三天后8.26复查血常规示： WBC:6.4×109/L，N％:49.9%，L％:42.9%， HB:103g/L，PLT:263×109/L，CRP：0.4mg/L。
性预测价值。
合格痰标本
• 如果没有金葡菌和革兰阴性杆菌，基本可排 除其所致感染，具有很高的指导价值。
多重耐药菌的监测及医院感染管理ppt课件
34.8% （95 / 273）
2014
8.09% ( 19 / 235 )
27.9% ( 63 / 226 )
29.1% ( 102 / 350)
70.0% ( 333 / 476 )
25.1% ( 58 / 231)
2013
3.59% ( 8 / 223)
20.8% ( 77 / 370)
30.5% ( 125 / 410)
76.7% ( 389 / 507 )
26.1% (55 / 211 )
2012
------
18.4% ( 65 / 353)
31.1% (119 / 383)
76.6% (408 / 533 )
30.2% ( 64 / 212 )
2011
多重耐药菌株/铜绿假单胞菌
多重耐药菌株/鲍曼不动杆菌
表1、定义MDR、 XDR、PDR葡萄球菌属的抗菌药物类别及代表性药物
中国感染控制杂志2011，10(3):238--240
（二）、实验室多重耐药菌的判断标准
表2、定义MDR、 XDR、PDR肠球菌属的抗菌药物类别及代表性药物
强力霉素、米诺环素
四环素类
粪肠球菌
奎奴普丁/达福普汀
链阳菌素类
氨苄西林
青霉素类
XDR
PDR
MDR
≥3 类抗菌药物耐药
仅1-2种药物敏感（一般指多粘菌素和替加环素）
全耐药（包括多粘菌素和替加环素）
包括药物 当时所能得到的药物 有潜在抗菌活性的药物
广泛耐药
Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122
全耐药
多重耐药
2014
8.09% ( 19 / 235 )
27.9% ( 63 / 226 )
29.1% ( 102 / 350)
70.0% ( 333 / 476 )
25.1% ( 58 / 231)
2013
3.59% ( 8 / 223)
20.8% ( 77 / 370)
30.5% ( 125 / 410)
76.7% ( 389 / 507 )
26.1% (55 / 211 )
2012
------
18.4% ( 65 / 353)
31.1% (119 / 383)
76.6% (408 / 533 )
30.2% ( 64 / 212 )
2011
多重耐药菌株/铜绿假单胞菌
多重耐药菌株/鲍曼不动杆菌
表1、定义MDR、 XDR、PDR葡萄球菌属的抗菌药物类别及代表性药物
中国感染控制杂志2011，10(3):238--240
（二）、实验室多重耐药菌的判断标准
表2、定义MDR、 XDR、PDR肠球菌属的抗菌药物类别及代表性药物
强力霉素、米诺环素
四环素类
粪肠球菌
奎奴普丁/达福普汀
链阳菌素类
氨苄西林
青霉素类
XDR
PDR
MDR
≥3 类抗菌药物耐药
仅1-2种药物敏感（一般指多粘菌素和替加环素）
全耐药（包括多粘菌素和替加环素）
包括药物 当时所能得到的药物 有潜在抗菌活性的药物
广泛耐药
Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122
全耐药
多重耐药
多重耐药菌定植和感染的判断课件
微生物检验结果是辅助检查, 需结合临床判定其意义
微生物检验受标本质量、技术方法和检验者经验等多种
7
因素影响
痰中常见的定植菌或污染菌
念珠菌 嗜麦芽窄食单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 凝固酶阴性葡萄球菌 弗劳地柠檬酸菌（枸橼酸菌） 阴沟肠杆菌 肠球菌 木糖氧化产碱杆菌
8
痰中培养出念珠菌 不能作为诊断念珠菌肺炎的依据, 多数情况下反映上呼吸
经治疗后患者情况好转，拟停机拔管。 在入院第2天（标本2）和第3天（标本3）都取了痰
培养 入院3天后痰培养标本1（标本合格）：肺炎克雷伯
菌生长，对哌拉西林/他唑巴坦敏感。
肺克：污染、定植、致病？
12
举例1
继续哌拉西林/他唑巴坦治疗，情况未加重。 痰培养标本2和3：鲍曼不动杆菌生长，对哌拉西林
鲍曼：污染、定植、致病？
17
继续头孢哌酮/舒巴坦 3g q6h+米洛环素0.1 bid治疗共 8天。患者好转，停药，仍带机机械通气，复查胸 片双肺仍有斑片影。
停药4天后患者再度出现湿罗音，黄色脓痰，胸片示 双肺斑片影增多。再次取气道抽吸物培养（标本 4），再次使用头孢哌酮/舒巴坦3g q6h+米洛环素 0.1 bid后，但无效。
对于多重耐药菌定植者: 未解决的问题 多重耐药菌可定植很长时间，而且筛查可能为阴性 2006年美国CDC预防MDRO指导意见提到3次培养阴性解
除好像是合理的。但在我国该标准可操作性太差。
有暴发: 隔离尽可能长，直到暴发解除。 主动筛查阳性但未采取去定植措施: 宜隔离到出院或死亡
。 10 其Biblioteka 患者: 何时接触隔离不明。/他唑巴坦耐药。 鲍曼：污染、定植、致病？
13
举例1
继续哌拉西林/他唑巴坦治疗，情况好转，停机拔 管，查血常规：WBC 8000（N75%），PCT 0.1，准 备转出ICU。
耐药菌感染与定植鉴别
A. Van Bellkum, France
MALDI-TOF-MS
Matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight massspectrometry
（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱） 引领分子诊断新时代，对核酸或蛋白质 、多肽等生物大分子进行微 量分析，且具有高灵敏度和高质量检测范围。目前不但应用于肿瘤、
6
下呼吸道标本常受到上呼吸道定植菌的污染
• • 咳痰标本病原体培养是ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ呼吸道感染病原学诊断的常用方法，但这却是困扰临 床医生的一大难题 其中一个重要原因是呼吸道标本在留取过程中受到来自上呼吸道定植菌的污染
污染
上呼吸道细菌的定植是一个普遍规律，任何获得下呼吸道标本的努 力都不能避免受到来自上呼吸道定植菌的污染
区分定植与感染的意义
将定植判断为感染，会导致临床过度治疗， 增加不良反应的发生率，诱导耐药性的产生。 将感染判断为定植，会延误临床治疗，增加 患者的病死率。
区分定植与污染、感染的现状：困难较大，尤其是那些开 放系统标本分离出的病原菌
呼吸系统
口咽部、鼻咽部为正常 菌群的定植部位，痰培 养出现病原菌，不能确 诊是否为感染
朱迎钢,瞿介明.中国呼吸与危重监护杂志.2011;10(5):421-423.
目前呼吸系统感染的最大困惑是 诊断问题
•区别定植与感染对于 • 由于致病菌在呼 吸道的定植极为 常见，目前临床 上对肺部感染的 最大困惑是诊断 问题 • 痰或者经气管吸 引标本（TTA） 分离到的致病菌 应该如何区别是 定植菌还是感染 菌？ 抗生素的合理使用非 常重要，否则极易导 致治疗不足或治疗过 度，但这恰恰是呼吸 道感染临床迄今没有 解决的难题
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对于多重耐药菌定植者：未解决的问题 多重耐药菌可定植很长时间，而且筛查可能为阴性 2006年美国CDC预防MDRO指导意见提到3次培养阴性解除 好像是合理的。但在我国该标准可操作性太差。
有暴发：隔离尽可能长，直到暴发解除。 主动筛查阳性但未采取去定植措施：宜隔离到出院或死亡。 其他患者：何时接触隔离不明。
酶抑制剂的复合制剂
哌拉西林-他唑巴坦
抗假单胞菌头孢菌素
头孢他啶
头孢吡肟
单环类
氨曲南
抗假单胞菌碳青霉烯类
亚胺培南
美洛培南
多利培南1
磷酸类
磷霉素
多粘菌素类
多粘菌素E
多粘菌素B
喹诺酮类
环丙沙星
左氧沙. 星
正确送检和解读微生物学结果
“被引导但不被误导”
送检时机 开始经验性使用抗菌药物时 现有药物疗效不佳，需要考虑换药时
培养标本1：无菌生长 培养标本2：鲍曼不动杆菌（对亚胺培南耐药，未做头
孢哌酮/舒巴坦敏试）
鲍曼：污染、定植、致病？
.
改为头孢哌酮/舒巴坦 3g q6h+米洛环素0.1 bid治疗。患 者湿罗音减少，胸片示双肺斑片影略有吸收。但患者仍 发热。使用头孢哌酮/舒巴坦后第2天后再次去气道抽吸 物培养（标本3），示鲍曼不动杆菌生长（敏试结果与 标本2一致）。
.
痰中培养出念珠菌 不能作为诊断念珠菌肺炎的依据，多数情况下反映上呼
吸道菌群失调或者是定植； 多项针对死亡患者的尸检结果表明，呼吸道样本中检出
念珠菌患者很少患有肺念珠菌病 即便是在接受大量抗菌药物治疗的ICU患者或癌症死亡
病例中，肺念珠菌病也很少见
.
区分感染和定植：感控的角度
对于多重耐药菌感染者：临床症状缓解或治愈 卫生部《医院隔离技术规范》WSIT 311-2009
.
正确解读培养结果
被引导而不被误导
“在原感染已知病原体基础上又分离出新的病原体(排除 污染和原来的混合感染)的感染”
医院感染的诊断标准（2001试行版）
分离到细菌/真菌≠致病菌≠需要用或换抗菌药物
微生物检验结果是辅助检查，需结合临床判定其意义
微生物检验受标本质量、技. 术方法和检验者经验等多
痰中常见的定植菌或污染菌 念珠菌 嗜麦芽窄食单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 凝固酶阴性葡萄球菌 弗劳地柠檬酸菌（枸橼酸菌） 阴沟肠杆菌 肠球菌 木糖氧化产碱杆菌
.
Clin Microbiol Infect 2012; 18: 268–281
关于多重耐药定义的诠释
什么是一类？ 在β内酰胺类中青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等均为单独
一类
如何定义为对一类药物耐药？ 对该类中任何一种获得性耐药（也就是排除天然耐药后
对该类中任何一种耐药就为对该类药物耐药）
耐药是否包括中介？ 中介和耐药统称为不敏感，判断多重耐药时对三类或三
鲍曼：污染、定植、致病？
.
继续头孢哌酮/舒巴坦 3g q6h+米洛环素0.1 bid治疗共8 天。患者好转，停药，仍带机机械通气，复查胸片双肺 仍有斑片影。
停药4天后患者再度出现湿罗音，黄色脓痰，胸片示双 肺斑片影增多。再次取气道抽吸物培养（标本），再 次使用头孢哌酮/舒巴坦3g q6h+米洛环素0.1 bid后，但 无效。
经治疗后患者情况好转，拟停机拔管。 在入院第2天（标本2）和第3天（标本3）都取了痰培
养 入院3天后痰培养标本1（标本合格）：肺炎克雷伯菌
生长，对哌拉西林/他唑巴坦敏感。
肺克：污染、定植、致病？
.
举例1
继续哌拉西林/他唑巴坦治疗，情况未加重。 痰培养标本2和3：鲍曼不动杆菌生长，对哌拉西林/他
唑巴坦耐药。 鲍曼：污染、定植、致病？
.
举例1
继续哌拉西林/他唑巴坦治疗，情况好转，停机拔管， 查血常规：WBC 8000（N75%），PCT 0.1，准备转出 ICU。
停机1天后，患者再度出现黄痰、痰量增多，再度插管， 复查WBC 12000（N83%），PCT0.78.取痰培养（标本 4），更换为亚胺培南，缓解不明显。
.
定植与致病的区分
尚缺乏公认的标准 主要用于呼吸道标本 定植与致病可以相互转化
三个问题有助于区分 1. 送检培养阳性标本时，患者是否有感染? 2. 本次感染是否有别的病原体解释？ 3. 疗效与敏试是否匹配？
.
举例1
患者，男，78岁，AECOPD、II型呼衰、糖尿病。气管插 管后接受人工辅助通气。入院时T 37C、血常规：WBC 14000（N 88%），胸片示双下肺斑片影。入院时采集 痰培养（标本1），用哌拉西林/他唑巴坦经验性治疗。
.
标本送检举例：痰培养
根据临床变化决定是否送检痰培养，病情缓解或稳定者， 没必要送检
送痰前三思而后行 1. 有必要吗？ 2. 是否可以取别的标本？ 3. 能取到合格的痰标本吗？
根据临床决定培养出的细菌是污染、定植或感染
.
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
多重耐药菌感染/定植的判断
宗志勇
四川大学华西医院 感染性疾病中心 医院感染管理部 zongzhiy@.c. n
定义
多重耐药MDR：对临床使用 的三类或三类以上抗菌药物 同时耐药
泛耐药XDR：对除了1~2类抗 菌药物（主要指多粘菌素和 替加环素）之外的所有其他 抗菌药物均耐药
全耐药PDR：对所有抗菌药物 均耐药
临床有改善或已送检过且临床变化不大时，不要盲 目送检
.
结果是致病菌可能性大的标本类型 血、胸水、CSF等无菌体液 组织 尿（中段尿或留置尿管者导管穿刺标本；定量培养）
结果常可能是污染或定植的标本类型 痰、气道抽吸物、伤口分泌物、非深部穿刺的脓液
结果的意义有争议的标本类型 支气管灌洗液、保护性毛刷
鲍曼：污染、定植、致病？ 白念：污染、定植、致病？ 嗜麦芽：污染、定植、致病？
.
病例2
患者，男，45岁，诊断为胰腺炎，气管插管后接受人 工辅助通气。入院时发热、T 39C、血常规：WBC 13000， 入院时取气道抽吸物培养（标本1）。入院3天后，痰 多、双肺可闻及散在湿罗音、胸片示双下肺斑片影和胸 腔积液。WBC 12500。此时取气道抽吸物培养（标本 2）。予以亚胺培南+万古霉素经验性治疗。
标本4：示鲍曼不动杆菌生长（敏试结果与标本2和3一 致）。
鲍曼：污染、定植、致病？
.
患者家属不同意使用替加环素 改为头孢哌酮/舒巴坦 3g q6h+帕尼培南1g q12h 3天。患
者再次好转。帕尼培南减为 0.5 q12h 4天。 停药，停机拔管，但胸片上仍有少许斑片影。 患者未再复发肺炎
类以上抗菌药物不敏感既满足。
参考欧洲CDC和美国CDC的多重耐药定义. Clin Microbiol Infect 2012; 18: 268–281
报告MDR、XDR和PDR铜绿假单胞菌时应提供的敏感性结果
抗菌药物种类
抗菌药物品种
氨基糖苷类
庆大霉素
妥布霉素
阿米卡星
奈替米星
抗假单胞菌青霉素和β内酰胺 替卡西林-克拉维酸
3天后痰培养标本4：鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌生 长，均对哌拉西林/他唑巴坦和亚胺培南耐药。
鲍曼：污染、定植、致病？ 铜绿：污染、定植、致病？
.
举例1
换用头孢他啶+丁胺卡那霉素，患者情况好转，再次停 机拔管，转入呼吸科，最后好转出院。在转入呼吸科时， 再次取痰培养（标本5和6）
标本5：白色念珠菌+鲍曼不动杆菌 标本6：鲍曼不动杆菌+嗜麦芽窄食单胞菌
有暴发：隔离尽可能长，直到暴发解除。 主动筛查阳性但未采取去定植措施：宜隔离到出院或死亡。 其他患者：何时接触隔离不明。
酶抑制剂的复合制剂
哌拉西林-他唑巴坦
抗假单胞菌头孢菌素
头孢他啶
头孢吡肟
单环类
氨曲南
抗假单胞菌碳青霉烯类
亚胺培南
美洛培南
多利培南1
磷酸类
磷霉素
多粘菌素类
多粘菌素E
多粘菌素B
喹诺酮类
环丙沙星
左氧沙. 星
正确送检和解读微生物学结果
“被引导但不被误导”
送检时机 开始经验性使用抗菌药物时 现有药物疗效不佳，需要考虑换药时
培养标本1：无菌生长 培养标本2：鲍曼不动杆菌（对亚胺培南耐药，未做头
孢哌酮/舒巴坦敏试）
鲍曼：污染、定植、致病？
.
改为头孢哌酮/舒巴坦 3g q6h+米洛环素0.1 bid治疗。患 者湿罗音减少，胸片示双肺斑片影略有吸收。但患者仍 发热。使用头孢哌酮/舒巴坦后第2天后再次去气道抽吸 物培养（标本3），示鲍曼不动杆菌生长（敏试结果与 标本2一致）。
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痰中培养出念珠菌 不能作为诊断念珠菌肺炎的依据，多数情况下反映上呼
吸道菌群失调或者是定植； 多项针对死亡患者的尸检结果表明，呼吸道样本中检出
念珠菌患者很少患有肺念珠菌病 即便是在接受大量抗菌药物治疗的ICU患者或癌症死亡
病例中，肺念珠菌病也很少见
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区分感染和定植：感控的角度
对于多重耐药菌感染者：临床症状缓解或治愈 卫生部《医院隔离技术规范》WSIT 311-2009
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正确解读培养结果
被引导而不被误导
“在原感染已知病原体基础上又分离出新的病原体(排除 污染和原来的混合感染)的感染”
医院感染的诊断标准（2001试行版）
分离到细菌/真菌≠致病菌≠需要用或换抗菌药物
微生物检验结果是辅助检查，需结合临床判定其意义
微生物检验受标本质量、技. 术方法和检验者经验等多
痰中常见的定植菌或污染菌 念珠菌 嗜麦芽窄食单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 凝固酶阴性葡萄球菌 弗劳地柠檬酸菌（枸橼酸菌） 阴沟肠杆菌 肠球菌 木糖氧化产碱杆菌
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Clin Microbiol Infect 2012; 18: 268–281
关于多重耐药定义的诠释
什么是一类？ 在β内酰胺类中青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等均为单独
一类
如何定义为对一类药物耐药？ 对该类中任何一种获得性耐药（也就是排除天然耐药后
对该类中任何一种耐药就为对该类药物耐药）
耐药是否包括中介？ 中介和耐药统称为不敏感，判断多重耐药时对三类或三
鲍曼：污染、定植、致病？
.
继续头孢哌酮/舒巴坦 3g q6h+米洛环素0.1 bid治疗共8 天。患者好转，停药，仍带机机械通气，复查胸片双肺 仍有斑片影。
停药4天后患者再度出现湿罗音，黄色脓痰，胸片示双 肺斑片影增多。再次取气道抽吸物培养（标本），再 次使用头孢哌酮/舒巴坦3g q6h+米洛环素0.1 bid后，但 无效。
经治疗后患者情况好转，拟停机拔管。 在入院第2天（标本2）和第3天（标本3）都取了痰培
养 入院3天后痰培养标本1（标本合格）：肺炎克雷伯菌
生长，对哌拉西林/他唑巴坦敏感。
肺克：污染、定植、致病？
.
举例1
继续哌拉西林/他唑巴坦治疗，情况未加重。 痰培养标本2和3：鲍曼不动杆菌生长，对哌拉西林/他
唑巴坦耐药。 鲍曼：污染、定植、致病？
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举例1
继续哌拉西林/他唑巴坦治疗，情况好转，停机拔管， 查血常规：WBC 8000（N75%），PCT 0.1，准备转出 ICU。
停机1天后，患者再度出现黄痰、痰量增多，再度插管， 复查WBC 12000（N83%），PCT0.78.取痰培养（标本 4），更换为亚胺培南，缓解不明显。
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定植与致病的区分
尚缺乏公认的标准 主要用于呼吸道标本 定植与致病可以相互转化
三个问题有助于区分 1. 送检培养阳性标本时，患者是否有感染? 2. 本次感染是否有别的病原体解释？ 3. 疗效与敏试是否匹配？
.
举例1
患者，男，78岁，AECOPD、II型呼衰、糖尿病。气管插 管后接受人工辅助通气。入院时T 37C、血常规：WBC 14000（N 88%），胸片示双下肺斑片影。入院时采集 痰培养（标本1），用哌拉西林/他唑巴坦经验性治疗。
.
标本送检举例：痰培养
根据临床变化决定是否送检痰培养，病情缓解或稳定者， 没必要送检
送痰前三思而后行 1. 有必要吗？ 2. 是否可以取别的标本？ 3. 能取到合格的痰标本吗？
根据临床决定培养出的细菌是污染、定植或感染
.
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
多重耐药菌感染/定植的判断
宗志勇
四川大学华西医院 感染性疾病中心 医院感染管理部 zongzhiy@.c. n
定义
多重耐药MDR：对临床使用 的三类或三类以上抗菌药物 同时耐药
泛耐药XDR：对除了1~2类抗 菌药物（主要指多粘菌素和 替加环素）之外的所有其他 抗菌药物均耐药
全耐药PDR：对所有抗菌药物 均耐药
临床有改善或已送检过且临床变化不大时，不要盲 目送检
.
结果是致病菌可能性大的标本类型 血、胸水、CSF等无菌体液 组织 尿（中段尿或留置尿管者导管穿刺标本；定量培养）
结果常可能是污染或定植的标本类型 痰、气道抽吸物、伤口分泌物、非深部穿刺的脓液
结果的意义有争议的标本类型 支气管灌洗液、保护性毛刷
鲍曼：污染、定植、致病？ 白念：污染、定植、致病？ 嗜麦芽：污染、定植、致病？
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病例2
患者，男，45岁，诊断为胰腺炎，气管插管后接受人 工辅助通气。入院时发热、T 39C、血常规：WBC 13000， 入院时取气道抽吸物培养（标本1）。入院3天后，痰 多、双肺可闻及散在湿罗音、胸片示双下肺斑片影和胸 腔积液。WBC 12500。此时取气道抽吸物培养（标本 2）。予以亚胺培南+万古霉素经验性治疗。
标本4：示鲍曼不动杆菌生长（敏试结果与标本2和3一 致）。
鲍曼：污染、定植、致病？
.
患者家属不同意使用替加环素 改为头孢哌酮/舒巴坦 3g q6h+帕尼培南1g q12h 3天。患
者再次好转。帕尼培南减为 0.5 q12h 4天。 停药，停机拔管，但胸片上仍有少许斑片影。 患者未再复发肺炎
类以上抗菌药物不敏感既满足。
参考欧洲CDC和美国CDC的多重耐药定义. Clin Microbiol Infect 2012; 18: 268–281
报告MDR、XDR和PDR铜绿假单胞菌时应提供的敏感性结果
抗菌药物种类
抗菌药物品种
氨基糖苷类
庆大霉素
妥布霉素
阿米卡星
奈替米星
抗假单胞菌青霉素和β内酰胺 替卡西林-克拉维酸
3天后痰培养标本4：鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌生 长，均对哌拉西林/他唑巴坦和亚胺培南耐药。
鲍曼：污染、定植、致病？ 铜绿：污染、定植、致病？
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举例1
换用头孢他啶+丁胺卡那霉素，患者情况好转，再次停 机拔管，转入呼吸科，最后好转出院。在转入呼吸科时， 再次取痰培养（标本5和6）
标本5：白色念珠菌+鲍曼不动杆菌 标本6：鲍曼不动杆菌+嗜麦芽窄食单胞菌