骨代谢指标
临床检验指标与慢病管理之骨代谢功能检查
临床检验指标与慢病管理之骨代谢功能检查骨代谢功能检查是临床中常用的一种检测手段，用于评估骨骼系统的健康状况和骨代谢的功能。
在慢性病管理中，骨代谢功能检查有助于早期发现和评估骨质疏松、骨折和其他骨骼疾病的风险，从而采取相应的干预措施，预防和治疗相关的骨骼问题。
骨代谢功能检查主要包括骨密度检测、骨钙代谢指标检测和骨形态学检查。
骨密度检测是评估骨质疏松症最重要的指标之一，常用的骨密度检测方法有双能X线吸收法（DEXA）和量子龙门扫描（QCT）。
通过测量骨密度可以了解骨骼的强度和稳定性，从而判断患者是否存在骨质疏松的问题。
骨钙代谢指标检测主要包括钙、磷、碱性磷酸酶、尿酸、尿钙等指标的测定。
钙和磷是骨骼组织的主要组分，血液中的钙磷水平可以反映骨骼组织的代谢功能。
碱性磷酸酶是一种骨骼和肝细胞所特有的酶，其活性的改变可以提示骨骼的代谢状态。
尿酸和尿钙的测定可以帮助评估骨骼的钙代谢情况。
骨形态学检查主要包括X线片、CT扫描和磁共振成像等，这些检查可以显示骨骼的形态结构，判断骨骼是否存在骨折、骨囊肿、骨增生等病变。
通过这些检查可以明确病变的程度和部位，为后续的治疗方案制定提供依据。
骨代谢功能检查在慢病管理中有重要的意义。
通过这些检查可以早期发现和评估骨质疏松、骨折和其他骨骼疾病的风险，尤其对于老年人、长期卧床、长期使用激素药物以及存在高血压、糖尿病等慢性疾病的患者更为重要。
当检测结果显示存在骨质疏松、骨折风险或其他骨骼疾病时，医生可以根据患者的具体情况制定相应的治疗计划，如给予补钙、补充维生素D、进行药物治疗或推荐运动锻炼等。
总之，骨代谢功能检查在慢病管理中起着重要的作用。
通过这些检查可以早期发现和评估骨骼疾病的风险，及时采取相应的干预措施，预防和治疗相关的骨骼问题。
对于存在高风险因素的个体，建议定期进行骨代谢功能检查，以便及早发现并处理相关的骨骼健康问题，减少相关疾病的发生和发展。
骨代谢指标解读
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人的一生中，骨组织都处于骨形成与骨吸收同时进行、不断 由新骨代替旧骨的动态过程中，这一过程就是骨转换。
骨代谢指标是指骨转换过程中，释放入血或从尿液中排出的 相关离子、分子及其调控激素，代表成骨细胞或破骨细胞活 性，反映骨形成或骨吸收的速率。
通过检测骨代谢指标，可以对骨骼情况进行评估，协助代谢 性骨病诊断，并可用于相关疾病的药物选择及疗效监测。
注：本院只能检测血清总 ALP，ALP 升高时需除外肝 脏来源 ALP 的影响。
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几种常见的骨代谢指标
P1NP 反映成骨活性P1NP 和 P1CP 由成骨细胞和成纤 维细胞特异性分泌。骨有机质主要由 I 型胶原组成， I 型胶原的合成过程中，其羧基端和氨基端的前肽需 要切割后才能形成成熟的 I 型胶原，切割产物进入血 清，即为 P1NP 和 P1CP [1]，因此血清 P1NP 和 P1CP 水平可以反映成骨活性及 I 型胶原合成速率。
骨转换标志物 BTM 的应用
协助代谢性骨病诊断及分型 由于BTM生物变异度较大，且明显受到年龄、性别、饮
食、季节、昼夜节律等多种因素的影响，BTM 通常不 单独用于疾病的诊断，仅作为判断骨转换分型、病情 评估的指标。
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骨转换标志物 BTM 的应用--协助代谢性骨病 诊 骨断质及疏分松症型：骨质疏松症可以分为高骨转换和低骨转换类
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骨转换标志物 BTM 的应用—药物疗效监测
骨质疏松症：由于骨密度（BMD）的改变需要较长时间， 骨质疏松症的药物治疗可根据 BTM 是否达到预期改变评 估药物疗效。国际上推荐选择 P1NP 和 β-CTX 用于监 测药物疗效[6]。 Paget骨病与恶性肿瘤骨转移：通常以 BALP 水平作为 疗效检测指标。
骨代谢生化指标
骨代谢生化指标骨代谢生化指标是指通过检测人体内关于骨骼健康的代谢标志物来评估骨骼的状态和功能。
这些指标可以提供有关骨骼形成和吸收的信息，对于骨质疏松症的早期诊断和预防、骨折风险评估以及骨质疏松症的治疗效果监测具有重要意义。
一、钙离子钙离子是骨骼形成和代谢的基本物质，骨骼中的钙主要以无机形态（游离态）和有机形态（结合于蛋白质）存在。
血液中的钙主要以游离钙的形式存在，用以维持人体内的钙离子浓度平衡。
当钙离子的浓度过低时，身体会通过释放钙离子来维持正常功能。
二、骨型三肽骨型三肽是由骨胶原分解形成的肽链产物，主要有N-端和C-端骨型三肽，也叫胶原Ⅰ型C末端肽和N末端前肽。
这些骨型三肽的水平可以反映骨骼的吸收和形成情况，是评估骨质疏松的重要指标之一。
三、碱性磷酸酶碱性磷酸酶（ALP）是一种存在于骨组织和其他组织中的酶，其含量可以反映骨骼的形成和再生能力。
当骨骼形成活跃时，碱性磷酸酶的含量会升高。
因此，检测血液中的碱性磷酸酶水平可以帮助评估骨骼的新陈代谢情况。
四、尿钙尿钙是通过尿液排出的钙的量，也是评估骨骼健康的一个指标。
尿钙的水平可以反映钙的吸收和排泄情况。
正常情况下，尿钙的排泄量与钙的吸收量保持平衡，但当骨代谢异常时，尿钙的排泄量可能会增加，提示骨骼的破坏。
五、骨密度骨密度是评估骨质疏松程度的重要指标，常用的检测方法有双能X线吸收测定法（DXA）、骨超声等。
骨密度的测定结果可以帮助判断骨骼是否健康，以及是否存在骨质疏松症等骨骼疾病。
六、骨形态蛋白骨形态蛋白（BMP）是一类由骨骼细胞合成的信号分子，对于骨骼发育和再生至关重要。
血液中BMP的水平可以反映骨骼生长和再生的情况，用于评估骨骼的代谢状态。
总结：骨代谢生化指标是评估骨骼健康的重要指标，通过检测血液中的钙离子、骨型三肽、碱性磷酸酶、尿钙等物质的水平，可以了解骨骼的吸收、形成、新陈代谢情况，帮助预防和诊断骨质疏松症等骨骼疾病。
此外，骨密度和骨形态蛋白的检测也是评估骨骼健康的重要手段。
骨代谢标志物名词解释
骨代谢标志物名词解释骨代谢标志物（BoneMetabolicMarker，简称BMM）是一种利用特定生物标志物测定骨康复的生物质指标，通过调节骨重组和细胞凋亡在体内的代谢，可以准确掌握骨的健康情况。
它是由特定的生物标志物结合而成，生物标志物可以用来检测骨代谢过程中发生的改变和失败，以便给出恰当的治疗方案。
骨代谢标志物有哪些骨代谢标志物有许多种，其中最常用的有甲状腺素（T4）、碘素（I）、碘代蛋白（TTR）、钙（Ca2+），磷（P）、骨水化产物（Pyridinium Crosslinks）、钙鳞蛋白（CPP）、骨灰素（OS）等。
甲状腺素是维持全身代谢稳定的重要因子，它可以促进骨代谢，使骨细胞活化，加快新陈代谢，增加钙离子释放，从而保护骨组织。
碘素是骨健康状态的重要指标，其参与了新陈代谢中活性氧物质的稳定，促进骨重组，正常保护关节及骨的结构和功能。
碘代蛋白是必需的钙离子转运蛋白，它能够抑制对钙离子的结合，促进钙离子吸收，从而增加钙离子的储存。
钙是确保骨结构和功能的主要物质，而磷是钙的辅助物质，有助于钙更好地被吸收，同时磷还可以阻止骨质硬化。
骨水化产物可以评估骨重组过程中发生的失败，它也可以与囊性纤维化疾病相关，对于对于检测骨病有重要意义。
钙鳞蛋白是一种抗体，它可以抑制骨骼肌肌腱的损伤，而骨灰素则可以用来检测骨细胞活性度，以及骨细胞的毒性水平。
骨代谢标志物的重要性骨代谢标志物的重要性在于它们可以帮助医生准确了解骨的健康状况，从而制定出更有效的个体化治疗方案。
骨代谢标志物可以用于检测病症发展情况，确定治疗反应，评估危险因素，以及预测疗效。
此外，骨代谢标志物还可以用于评估骨病患者的病情变化。
通过检测骨代谢标志物的变化情况，可以准确地评估病情的发展，为改善患者的骨病状况提供客观的诊断依据。
结论骨代谢标志物的准确测定和分析可以更有效地评估骨的健康状况，为患者提供准确的诊断信息，帮助治疗者制定更加有效的治疗方案。
第八章 骨代谢检查
第八章骨代谢检查一、骨钙素（OCN）正常参考值: 男1.71-4.51nmol/L女1.33-2.87nmol/L儿童2.79-4.71nmol/L临床意义:1.血清骨钙素水平与年龄的关系：健康人群血清中骨钙素含量与年龄关系密切。
儿童值高于成人数倍，5岁前有一个较高的水平（较20-70岁值约升高3倍）。
血清骨钙素随年龄的变化情况，与人一生中的骨转换率正好相符。
2.肾功能不全：慢性肾功能不全，肾衰病人血清骨钙素显著升高。
肾病患者血清骨钙素水平与血清中的Ca、P、ALP、PTH、Urea、Crea之间无相关性，测定血清骨钙素对于揭示肾性骨病的发病机制，早期诊断，随访疗效和推测骨病的预后有重要意义。
肾病时骨钙素升高的原因可能为：肾功能的改变影响了骨代谢的调节机制，使骨转换增高；同时肾脏对骨钙素的清除功能下降，造成血中骨钙素的升高。
3.维生素D缺乏性佝偻病：患儿血清骨钙素水平高于正常同龄儿童。
反映了患儿的成骨细胞数目增多，活性增强，合成骨钙素能力增强，其过程无需1,25(OH)2D3参与。
4.骨肿瘤：骨肿瘤、多发性骨髓瘤患者血清骨钙素升高。
一般认为多发性骨髓瘤病人成骨细胞的数目减少和活性降低，骨钙素的水平应当下降。
但研究发现多发性骨髓瘤患者骨钙素水平升高，其水平与疾病严重程度成反比。
即骨钙素水平升高的病人，骨破坏的程度低。
5.甲亢与甲旁亢：甲亢患者治疗前有不同程度的骨矿物质含量和骨密度降低，部分伴有低血钙和低血磷，骨钙素水平则显著升高，与T3，T4值正相关，与骨密度呈负相关。
经治疗缓解后骨钙素恢复正常。
单纯性甲状腺肿瘤患者血清骨钙素不升高。
甲亢性骨代谢异常为甲亢常见并发症，骨钙素是诊断的可靠指标。
6.肾上腺皮质功能亢进：肾上腺皮质功能亢进患者治疗前，血清骨钙素显著低于正常人。
提示骨钙素测定是证明皮质类固醇抑制成骨细胞活性的敏感指标。
7.其它与内分泌有关的代谢性骨病：原发性甲旁亢、骨软化症、肢端肥大症、原发性骨质疏松、老年性骨折等患者血清骨钙素升高。
骨代谢五项指标详解
骨代谢五项指标详解
骨代谢是指骨骼组织细胞的生长、更新和修复过程。
通过监测骨代谢五项指标，我们可以了解骨骼健康状况，及时发现骨质疏松、骨折和其他骨骼相关疾病的风险。
1. 钙离子浓度：钙是维持骨骼强健的重要元素之一。
钙离子浓度的检测可以判
断钙的吸收和释放情况。
低钙离子浓度可能意味着骨质疏松的风险增加。
2. 碱性磷酸酶（ALP）：碱性磷酸酶是骨细胞生成和骨重建的关键酶类。
通过
检测ALP水平，可以了解骨代谢和新陈代谢的活跃程度。
高ALP水平可能表明骨
骼有活动量增加的情况，如骨折修复或骨增生。
3. 骨密度：骨密度是评估骨质疏松的重要指标。
通过骨密度检测，可以了解骨
骼的强度和抗压能力。
低骨密度可能意味着骨质疏松风险增加，易发生骨折。
4. 尿酸：尿酸是骨代谢指标之一，与骨骼健康密切相关。
骨骼代谢异常会导致
尿酸水平升高。
高尿酸水平可能提示骨质疏松的存在。
5. 甲状旁腺激素（PTH）：甲状旁腺激素是调节钙磷平衡及骨代谢的关键激素。
通过测定PTH水平，可以评估骨骼健康状态。
高PTH水平可能表示骨骼出现异常，如维生素D缺乏或甲状旁腺功能亢进。
骨代谢五项指标的详细解读可以帮助医生评估骨骼健康状况，并及时采取预防
和治疗措施。
如果您有相关症状或担忧，建议咨询医生进行进一步检查和诊断。
骨代谢生化指标
概念
骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞 吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代完成骨 的转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代 谢生化指标发挥重要的调节作用。 骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软 组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺 体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激 素，以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原 蛋白。
骨吸收标志物 ( BONE RESORPTION MARKERS)
抗酒石酸酸性磷酸酶
( TARTRA-RESISTANT ACID PHOSPHATASE，TＲACP)
抗酒石酸酸性磷酸酶是酸性磷酸酶6 种同工酶 中一种，主要存在于巨噬细胞、破骨细胞、 Gaucher 细胞、红细胞、血小板、脾脏毛状细胞以 及单核吞噬细胞中，在肺泡巨噬细胞和破骨细胞中 含量丰富。TＲACP 主要由破骨细胞释放，增加OC 活性，人类TＲACP 是位于第19 号染色体P13. 2 ～ 13. 3 处的一个基因编码的单一同工酶，该酶是一 种结构高度保守的含铁糖蛋白 ，分子量约 30 ～ 40kD，不同人种来源的TＲACP 氨基酸序列的同源 性为85% ～ 95% ，其差异性起源于转录初期的可 选择性剪接和使用不同的翻译起始部位，或翻译后 蛋白质的修饰，而不是产生于多基因家族。
尿吡啶啉( PYRIDINOLINE，PYR) 尿脱氧吡啶啉( DEOXYPYRIDINOLINE，D-PYR)
Pyr 是衍生于羟赖氨酸三残基的3-羟吡啶环，具有 荧光氨基酸，一个共价胶原交联残基，又名羟赖氨 酸吡啶啉( Hydroxylysyl pyridinoline，HP) ，同源化 合物D-Pyr 又名赖氨酸吡啶啉( Lysyl pyridinoline， HP ) ，分子量分别为429. 37 和413. 34。 Pyr 与D-Pyr 是I 型胶原分子之间构成胶原纤维的交 联物，起稳定胶原链的作用，由成熟胶原降解而来， 骨吸收胶原后，Pyr 和DPyr变成降解产物释放入血 液循环，是NTX 和CTX的终末代谢产物，是目前最 有价值的骨吸收指标之一。
骨代谢指标
• 通常用25-(OH)-VD来确定患者的维生素D状态。
骨钙素检测的临床意义
• 已证明血清中骨钙素的测定有助于检测骨代谢的水平，有助于监测绝经前和绝经后，以及抗 骨吸收治疗中骨的代谢。
• 预测骨质疏松症和骨折的风险。 • 从母体的骨代谢水平间接评价胎儿骨骼发育水平。
骨钙素检测
氨基端和中段骨钙素试剂盒（ELISA） (N-MID OC) 注册证号：国食药监械（进）字2006第号
骨转换标志物：骨钙素
骨钙素的来源及代谢
✓ 骨钙素，或骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)，由成骨细胞在骨中合成，是骨基质中主要的非胶原蛋白质。 其分子量大约5800道尔顿，含有49个氨基酸，包括三个γ-羧基谷氨酸残基。合成后部分进入骨基质 中，部分流入循环系统。
血清中骨钙素水平测定
✓ 大量研究显示，骨钙素在循环系统中的水平与骨转换速率的变化显著相关。它不单是骨形成的标志 物，也是骨转换的标志物。
8 6 4 2 0 -2 -4
0
Placebo Teriparatide (PTH)
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**
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Months of treatment
From: Chen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:962
骨代谢指标检测改善治疗 的依从性
• 治疗依从性是骨质疏松治疗的主要问题 (Lekkerkerker et al. 2007, Osteoporosis Int 18:13111317)
1
2
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42.5
S-OC
35.7
S-BAP
22.4
82.7% 78.7% 56.0% 73.3% 40.0% 61.3%
信噪比
3.17 2.82 2.31 2.95 1.84 2.78
曲线下面积 （AUC) 0.879 0.868 0.782 0.862 0.761 0.783
From: Nenonen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:1804-1812.
促成骨治疗监测
BALP change from baseline (g/L)
18 16 14 12 10
8 6 4 2 0 -2 -4
0
Placebo Teriparatide (PTH)
**
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6
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Months of treatment
From: Chen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:962-970.
血清中骨钙素水平测定
✓当骨钙素水平增高，说明骨转换加强，骨形 成速率大于骨吸收速率，因此得骨质疏松症 和骨折的风险较小，抗骨吸收治疗中，骨钙 素水平增高，说明治疗效果佳。
血清中骨钙素水平测定
✓血清骨钙素水平低，说明骨转换减弱，骨形 成速率低于骨吸收速率，因而患骨质疏松和 骨折的风险增加，在抗骨吸收治疗中，说明 治疗效果差，需重新制定治疗方案。
1
2
3
4
5
Years from menarche
From: Fagerlund et al. Submitted.
骨标志物和骨密度
• 骨标志物和骨密度检测的区别
• 骨密度证明当时检测时的骨的状态 • 骨转换标志物用于预测今后骨的状态 • 骨转换标志物所观察到的变化更快
• 骨标志物在以下方面优越于骨密度:
骨代谢生化指标在ห้องสมุดไป่ตู้床实践中的应用
技术中心（广州） 2012年3月23日
骨代谢（骨吸收和骨形成）指 标
PINP, PICP
临床 推荐
BALP
临 床 推 荐
OC
PYD, DPD, NTX, CTX,
ICTP
临 床 推 荐
TRACP 5b, Cath K
临 床 推 荐
OC-f, BSP
Type I collagen
BSP
OC
Type I collagen
BSP OC
骨代谢生化指标
• 各种骨基质成分或来源于骨细胞的降解 产物及酶
• 血清或尿液样本采集后检测可作为骨转 换的指示剂
骨代谢指标的应用
• 骨骼代谢水平以及骨骼发育状况评价 • 骨质疏松诊断及监测抗骨吸收治疗疗效 • 癌细胞扩散至骨的诊断 • 骨折风险预测
• 监测治疗疗效 (Bonnick and Shulman 2006, Am J Med 119 (4 Suppl 1):S25-31)
• 在治疗过程中预测骨折风险减少 (Eastell and Hannon 2008, Proc Nutr Soc 67:157-162).
骨转换标志物：骨钙素
骨钙素的来源及代谢
维生素D代谢
更高的稳定性和可重现性。 ✓高效的检测模式。
钙调节素：25-羟基维生素D（25-OH-VD）
维生素D的来源
• 日光照射 • 食物 • 维生素制剂
维生素D代谢
• 来自于皮肤和食品中的维生素D，在肝脏 中代谢成25-(OH)-VD。 25-(OH)-VD是维 生素D的主要循环形式且无生物活性。
• 通常用25-(OH)-VD来确定患者的维生素D 状态。
3
6
9
12
Time (months)
From: Nenonen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:1804-1812.
骨代谢指标用于阿仑膦酸钠治疗监测 的临床性能
骨代谢指标 LSC (%) 灵敏度
S-TRACP 5b 29.5
S-bCTX
52.5
U-DPD
33.7
S-PINP
骨代谢指标检测改善治疗 的依从性
• 治疗依从性是骨质疏松治疗的主要问题 (Lekkerkerker et al. 2007, Osteoporosis Int 18:1311-1317)
• 骨代谢指标值显示给患者说明治疗有效， 从而提高治疗的依从性 (Delmas et al. 2007, J Clin Endocrin Metab 92:12961304)
哪种骨代谢指标应用于治疗监测?
• 在促成骨治疗中骨形成指标更为敏感，而在抗 骨吸收治疗中骨吸收指标更为敏感
• 建议使用成套指标以检测骨转换的不同方面
• bCTX : 破骨细胞活性 • TRACP 5b:破骨细胞分化 • PINP: 成骨细胞活性 • BALP :成骨细胞分化 • BGP:既含成骨细胞信息，也能反映破骨细胞信息
✓骨钙素，或骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)，由 成骨细胞在骨中合成，是骨基质中主要的 非胶原蛋白质。其分子量大约5800道尔顿，
含有49个氨基酸，包括三个γ-羧基谷氨酸
残基。合成后部分进入骨基质中，部分流 入循环系统。
血清中骨钙素水平测定
✓大量研究显示，骨钙素在循环系统中的水 平与骨转换速率的变化显著相关。它不单 是骨形成的标志物，也是骨转换的标志物。
骨钙素检测的临床意义
• 已证明血清中骨钙素的测定有助于检测 骨代谢的水平，有助于监测绝经前和绝 经后，以及抗骨吸收治疗中骨的代谢。
• 预测骨质疏松症和骨折的风险。 • 从母体的骨代谢水平间接评价胎儿骨骼
发育水平。
产品特征
✓酶联免疫法，易于操作。 ✓可识别完整的骨钙素和N-MID骨钙素片段。
检测结果最接近真值。 ✓比其他只能检测完整骨钙素的试剂盒具有
儿童中的骨吸收和骨形成指标
CTX / TRACP 5b PINP / BALP
1,75
1,50
1,25
1,00
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***
0,75
0,50
0,25
0,00
-2 -1
0
1
2
3
4
5
Years from menarche
3,0
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2,5
***
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2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
-2 -1
0
治疗监测中的骨代谢指标
骨代谢指标的合理应用
在治疗前确定个体的指标”基准值” 监测治疗疗效: 每3个月
为何要监测?
提升治疗的依从性 证明治疗有效
抗骨吸收治疗监测
S-CTX (g/L)
0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0
0
Placebo Alendronate
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