药理学课件39 抗菌药物概论
我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记 载 16世纪水银被用于治疗梅毒
17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾.
国学者Domagk报道红色染料百浪多息 (Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有 保护作用
1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌 作用 1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提 炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由 此开创了抗生素“黄金年代”
固有耐药（intrinsic resistance ） （天然耐药性） 获得性耐药（acquired resistance）
细菌固有耐药性的特点： 是由细菌染色体基因决定 代代相传 不会改变
（三）耐药的机制
1.产生灭活抗菌药物的酶
2.抗菌药物作用靶位改变 3.改变细菌外膜通透性
抗菌药物概论
化学治疗(chemotherapy)
对所有病原体，包括微生物、寄生 虫，甚至肿瘤细胞所致疾病的药物 治疗 化疗药物治疗病原体所致疾病，应 注意宿主机体、病原体和药物三者 之间在防治疾病中的相互关系
Host (patient)
Antimicrobial effects
Drug
第二节
抗菌药物的作用机制
干扰病原体的生化代谢
影响其结构和功能 失去正常生长繁殖的能力 抑制或杀灭病原体
抗菌药的作用机制
(一)干扰细菌细胞壁的合成(inhibition of synthesis of cell wall) （二）改变胞浆膜的通透性(interfered the permeability of the plasmamembrane) （三）抑制蛋白质的合成(modification of protein synthesis ) （四）影响核酸代谢(modification of nucleic acid/DNA synthesis)
抗微生物药的作用机制还包括影响核酸的 合成与代谢、干扰叶酸的代谢、破坏细 胞膜
Key concept (重点）
The mechanisms of bacterial resistance include production of enzymes, alteration of the target site for the drug, decreased uptake of the drug, or increased metabolism or inactivation of the drug.
(五)影响叶酸代谢(interfere the folic acid metabolism)
(一)干扰细菌细胞壁的合成(inhibition of synthesis of cell wall)
细菌细胞壁的特点： 细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有 维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成 分为肽聚糖又称黏肽 革兰阳性菌细胞壁坚厚，多糖肽含量大约50%~80%， 菌体内渗透压高 革兰阴性菌细胞壁比较薄，多糖肽仅占1%~10%，类脂 质较多，占60%以上。菌体内渗透压低。革兰阴性菌 细胞壁与阳性菌不同。在肽聚糖层具有脂多糖，外膜 及脂蛋白等特殊成分。外膜在多糖肽层的外侧，由磷 脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它是阴性菌对外界 的保护屏障
4.影响主动流出系统
耐药的机制
获得性耐药 由于细菌与抗生素接触后，由质粒 介导，通过改变自身的代谢途径， 使其不被抗生素杀灭 细菌的获得性耐药特点 不再接触抗生素可消失 可由质粒将耐药基因转移给染色体 而代代相传，成为固有耐药。
1.产生灭活抗菌药物的酶
β -内酰胺酶：（β -lactamase）由染色体或质粒 介导。对β -内酰胺类抗生素耐药主要是细菌产生 的β -内酰胺酶使β -内酰胺环裂开而使该抗生素丧 失抗菌作用 氨 基 苷 类 抗 生 素 钝 化 酶 ： （ aminoglycoside modifying enzyme）细菌在接触氨基苷类抗生素后 产生钝化酶使后者失去抗菌作用 其他酶类：细菌可产生氯霉素乙酰转移酶（ chloramphenicol acetyltransferase, CAT）灭活 氯霉素；产生酯酶（esterase）灭活大环内酯类抗 生素；金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶（ nucleotidyltransferase）灭活林可霉素
抗菌药物概论
抗微生物药 （antimicrobial drugs）
用于治疗病原微生物感染性疾病的药物 能抑制和杀灭病原微生物 对人体细胞没有损害 主 要 有 抗 菌 药 物 （ antibacterial drugs ）抗真菌药(antifungal drugs)和抗病毒 药（antiviral drugs）
（二）改变胞浆膜的通透性(interfered the permeability of the plasmamembrane)
多肽类抗生素如多黏菌素E (polymyxins)，含有 多个阳离子极性基团和一个含有脂肪酸直链肽， 其阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受 损
抗真菌药物多烯类的制霉菌素，两性霉素B能选择 性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道 ，使膜通透性改变，细菌内的蛋白质、氨基酸、 核苷酸等外漏，造成细胞死亡
（三）抑制蛋白质的合成(inhabitation of protein synthesis )
细菌核糖体的沉降系数与人体细胞的核糖体的沉降系数不 同 细菌：70S，可解离为50S亚基和30S两个亚基 人体：80S，可解离为60S和40S两个亚基
人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同 抗菌药物能选择性影响细菌蛋白质的合成而不影响人体细 胞的功能 抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的起始 、肽链延伸及合成终止三阶段
细菌的耐药机制有：产生灭活抗菌药物 的酶、抗菌药物作用靶位的改变、减少 药物的吸收、增加药物的代谢与灭活。
Key concept (重点）
The principles which are important for the selection of the appropriate antibiotic, the use of antibiotics combinations and the indication for chemotherapeutic prophylaxis are discussed in this chapter. 本章主要讨论抗菌药物的适应证、抗菌药 的联合应用、抗菌药物的预防应用。
第三十九章
抗菌药物概论
(Chapter 39 General
Consideration of Antimicrobial agent)
（四川大学华西医学中心 周黎明）
抗菌药物概论主要内容
抗菌药物的发展简史 常用术语 抗菌药物的作用机制 细菌耐药性
Key concept (重点）
Antimicrobial agents are among the most dramatic examples of the advances of modern medicine
抗微生物药是现代药物发展中最常用和 最具有潜力的一类药物
Key concept (重点）
The general concepts include mechanisms of action of antimicrobial agents，mechanisms of bacterial resistance, the antibacterial spectrum, chemotherapeutic index, bacteriostatic drugs, bactericidal drugs, minimum inhibitory concentration, minimum bactericidal concentration and post-antibiotic effect 本章的基本概念包括抗微生物药作用机制、 耐药机制、抗菌谱、化疗指数、抑菌药、杀 菌药、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度和抗生 素后效应。
(五)影响叶酸代谢(interfere the folic acid metabolism )
细菌不能利用环境中的叶酸，而必须利用对氨苯 甲酸和二氢蝶啶在二氢叶酸合成酶的作用下合成 二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢 叶酸 磺胺类和甲氧苄啶可分别抑制叶酸合成过程中的 二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，影响细菌体 内的叶酸代谢，导致细菌生长繁殖不能进行 抗结核药对氨基水杨酸竞争二氢叶酸合成酶，抑 制结核杆菌的生长繁殖
常用术语
抑菌药（bacteriostatic drugs）
抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌的作用
杀菌药（bactericidal drugs）
不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且 具有杀灭细菌的作用
常用术语
最 低 抑 菌 浓 度 （ minimum inhibitory concentration, MIC） 在体外培养细菌18 ~24 h后能抑制培养基内病原菌生
第三节 细菌耐药性
（一）细菌耐药性的产生
细菌耐药性(bacterial resistance) 又称抗药 性是细菌对抗生素不敏感的现象 细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式
微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径 或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，产生 了耐药性
（二）耐药性的种类：
Gram-positive bacteria
Gram-negative bacteria
干扰细菌细胞壁的合成(inhibition of synthesis of cell wall)
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药理学第三十六章抗菌药物概论PPT课件
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泵出菌体外
25
细菌耐药的主要机制
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26
耐药基因的转移及多重耐药
超级细菌
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27
第四节 抗菌药物合理应用原则
尽早确定病原菌，明确诊断：临床诊断、病原诊断 按适应症选药：根据抗菌谱、抗菌活性和不良反应 抗菌药的预防应用---控制预防用药 抗菌药的联合应用---合理联合用药 防止抗菌药的不合理使用：病毒感染 患者的其他因素与抗菌药的应用---根据肝肾功能、
杀菌药：不仅能抑制细菌生长繁殖且有杀灭作用的药物。
最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration， MBC): 能杀灭培养基内病原菌的最低药物浓度。
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7
常用术语
化疗指数(chemotherapeutic index, CI):是衡量化疗 药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般 可用动物实验的 LD50/ ED50或 LD5/ ED95的比值 表示。
分类：固有耐药 青霉素对G－肠道杆菌无效
获得耐药 金葡菌对青霉素耐药
固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性。
获得耐药是指细菌接触抗菌药物后,通过改变自身的 代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。
获得耐药性有更重要的临床意义
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21
耐药性的产生机制
产生灭活酶 改变药物作用靶位结构 降低细菌外膜通透性 增加药物主动外排系统
包括： 抗生素(antibiotics)
人工合成抗菌药
抗生素(antibiotics)：由各种微生物产生的，能杀灭或 抑制其他病原微生物的物质。
包括 ：天然抗生素：青霉素G、红霉素、链霉素
人工半合成抗生素
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常用术语
泵出菌体外
25
细菌耐药的主要机制
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耐药基因的转移及多重耐药
超级细菌
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第四节 抗菌药物合理应用原则
尽早确定病原菌，明确诊断：临床诊断、病原诊断 按适应症选药：根据抗菌谱、抗菌活性和不良反应 抗菌药的预防应用---控制预防用药 抗菌药的联合应用---合理联合用药 防止抗菌药的不合理使用：病毒感染 患者的其他因素与抗菌药的应用---根据肝肾功能、
杀菌药：不仅能抑制细菌生长繁殖且有杀灭作用的药物。
最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration， MBC): 能杀灭培养基内病原菌的最低药物浓度。
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常用术语
化疗指数(chemotherapeutic index, CI):是衡量化疗 药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般 可用动物实验的 LD50/ ED50或 LD5/ ED95的比值 表示。
分类：固有耐药 青霉素对G－肠道杆菌无效
获得耐药 金葡菌对青霉素耐药
固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性。
获得耐药是指细菌接触抗菌药物后,通过改变自身的 代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。
获得耐药性有更重要的临床意义
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耐药性的产生机制
产生灭活酶 改变药物作用靶位结构 降低细菌外膜通透性 增加药物主动外排系统
包括： 抗生素(antibiotics)
人工合成抗菌药
抗生素(antibiotics)：由各种微生物产生的，能杀灭或 抑制其他病原微生物的物质。
包括 ：天然抗生素：青霉素G、红霉素、链霉素
人工半合成抗生素
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常用术语
药理学PPT课件 抗菌药物概论
如大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌
第二节 青霉素类（penicillins）
天然青霉素 包括
半合成青霉素
主核 6-氨基青霉烷酸
基本结构
(6-APA) 活性
侧链 R-CO-
抗菌谱和药理特性
A环（噻唑环） B环（β-内酰胺环） 侧链：R-CO-组成
一、天然青霉素
青霉素是从青霉菌培养液中提制的一种抗生素。 青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。
抗菌效价用单位（U）表示： 1U青霉素＝0.625μg钾盐＝0.6μg钠盐活性 1mg青霉素钾盐和钠盐分别等于1598和1670单位
[体内过程]
吸收：不耐酸 ，po少 im迅速而完全，30min达高峰 常规采用im或ivgtt、iv
分布：主要分布于细胞外液 不易透过血脑屏障
代谢：几乎不被代谢
排泄：几乎全部以原形经肾排出,肾小管分泌为主(90% t1/2 0.5~1h，有效浓度维持4~6h，作用时间短
二、耐药机制
1、 -内酰胺酶的水解机制 ‐内酰胺酶使‐内酰胺环裂开，失去抗菌活性。
-内酰胺环是抗菌活性所必需 耐药性的产生：-内酰胺酶
β-内酰胺酶
β-内酰胺酶
β-内酰胺酶
2、 -内酰胺酶与药物结合 牵制机制（trapping mechanism) 、陷阱机制
3、靶位PBPs的变化 结构改变或合成量增加或产生新的PBPs。 MRSA双重耐药
4、细菌胞壁或外膜通透性的改变 改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构性质使结合
力降低，减少porin的数量甚至使之消失。
5、细菌缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌
素的耐药
6、增强药物外排 细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋
第二节 青霉素类（penicillins）
天然青霉素 包括
半合成青霉素
主核 6-氨基青霉烷酸
基本结构
(6-APA) 活性
侧链 R-CO-
抗菌谱和药理特性
A环（噻唑环） B环（β-内酰胺环） 侧链：R-CO-组成
一、天然青霉素
青霉素是从青霉菌培养液中提制的一种抗生素。 青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。
抗菌效价用单位（U）表示： 1U青霉素＝0.625μg钾盐＝0.6μg钠盐活性 1mg青霉素钾盐和钠盐分别等于1598和1670单位
[体内过程]
吸收：不耐酸 ，po少 im迅速而完全，30min达高峰 常规采用im或ivgtt、iv
分布：主要分布于细胞外液 不易透过血脑屏障
代谢：几乎不被代谢
排泄：几乎全部以原形经肾排出,肾小管分泌为主(90% t1/2 0.5~1h，有效浓度维持4~6h，作用时间短
二、耐药机制
1、 -内酰胺酶的水解机制 ‐内酰胺酶使‐内酰胺环裂开，失去抗菌活性。
-内酰胺环是抗菌活性所必需 耐药性的产生：-内酰胺酶
β-内酰胺酶
β-内酰胺酶
β-内酰胺酶
2、 -内酰胺酶与药物结合 牵制机制（trapping mechanism) 、陷阱机制
3、靶位PBPs的变化 结构改变或合成量增加或产生新的PBPs。 MRSA双重耐药
4、细菌胞壁或外膜通透性的改变 改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构性质使结合
力降低，减少porin的数量甚至使之消失。
5、细菌缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌
素的耐药
6、增强药物外排 细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋
药理学教学课件：抗菌药物概论
抗菌药评价指标
化疗指数(chemotherapeutic index, CI)
动物半数致死量（LD50）和半数有效量 （ED50）之比。 LD50/ED50
安全指数（safety index）
5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95） 之比。 LD5/ED95
例外C：I↑青人霉可素发药 对对生物机人过治体几敏疗的效毒无性果性毒休↑↓性克，（但1／临极6床个万价别）值↑
注：前面各章节所学药物主要是影响人体生理功能 的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官。
药效学
化学治疗概念
防治作用与不良反应
药物
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药动学
机体
化学治疗概念
抗菌药
抗菌作用 耐药性
病原体
两个概念问题：
化学治疗＝抗肿瘤药物治疗？
抗菌药＝抗生素？
第一节
常用术语
➢ 抗生素：由生物(微生物和动植物) 产生的、
1、产生灭活酶 2、药物靶点改变或被保护 3、药物积聚减少 4、其他
第三节
1、细菌产生的酶使药物失活
钝化酶又称合成酶：使药物与酶结合，改 造药物构型从而失效，如乙酰化酶、磷酸化 酶、腺苷化酶、酯酶 → 氯霉素。
水解酶：直接水解抗菌药物而使其失效， 如内酰胺酶 → 青霉素、头孢菌素。
第三节
如大肠埃希菌产生大
抗菌活性
指药物抑制或杀灭微生物的能力
抗菌药评价指标
体外抗菌活性指标：
➢ 最低抑菌浓度 ( MIC) ：在18～24小时内能抑制 培养基内病原体生长的最低药物浓度
➢ 最低杀菌浓度 (MBC) ：能杀灭培养基内99.9%细 菌的最低药物浓度
抗菌药评价指标
抗菌药物概论(共8张PPT)
3
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
药理三十六章-抗菌药物概论PPT课件
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转化（transformation）：
受体菌通过直接摄入来自外源的细菌 DNA片段或质粒获得相应遗传信息的方式。
耐药菌溶解－－释出DNA－－进入敏 感菌－－耐药DNA与该菌的DNA重组－－耐 药性传播 。
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接合（conjugation）：
指在细菌间通过性菌毛或结合桥进 行基因传递的方式。
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（3）药物聚积减少
改变细菌外膜通透性或细胞壁增厚： a、细菌孔道蛋白质组成、数目、功能
改变
b、产生新的蛋白质堵塞孔道
影响主动外排系统
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主动流出系统
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（4）其他 改变代谢途径；
如细菌对磺胺药的耐药。
牵制机制；
β-内酰胺酶与青霉素、头孢类结合， 使其留在包浆外间隙，不能进入靶点。
36
5.预防细菌耐药性的措施
①应用抗菌药要有严格指征。 ②足量用药、疗程要适当。 ③治疗慢性病要联合用药。 ④不要局部用药。 ⑤研制新药。
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四、抗菌药物合理应用
抗菌药物运用是否合理： 有无指征应用抗菌药 选用的品种及给药方案是否正确合理
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（一）抗菌药物治疗性应用原则
1. 诊断为细菌性感染者，方有指征应用。
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16
3.抑制细菌蛋白质合成
作用于病原菌的核蛋白体，影响蛋白合成。 多环节作用，影响合成全过程。如氨基苷类、 四环素类、大环内酯类等-17源自氨基苷类大环内酯类
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氨基苷类
氨基苷类
四环素类 氯霉素类 林可霉素类
18
4.抑制核酸合成
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
药理学课件_抗菌药物概论
第三十三章抗菌药概述化学治疗学（chemotherapy, 化疗）机体、抗菌药、病原微生物的相互关系常用术语）抗菌谱：抗菌范围）抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力。
）最低抑菌浓度；最低杀菌浓度）抑菌药；杀菌药；）化疗指数：LD50和ED50之比；）抗生素后效应抗菌药作用机制抗叶酸代谢抑制细菌细胞壁合成胞浆内粘肽前体的形成胞浆膜阶段粘肽合成胞浆外交叉联接过程影响胞浆膜通透性抑制蛋白质合成抑制核酸代谢耐药性（抗药性）产生机制产生灭活酶水解酶；钝化酶（合成酶）改变胞浆膜通透性细胞内靶位结构改变其它：PABA增多抗菌药的合理使用联合应用的意义协同作用；减少耐药；扩大抗菌范围；减少毒性联合应用的指征病原体未明的严重感染；单一药物不能控制的严重混合感染；感染性心内膜炎，败血症；长期用药细菌有可能产生耐药者；减少药物毒性反应；联合用药可能产生结果无关；相加；协同；拮抗；β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素分类青霉素类；天然青霉素（PG）半合成青霉素耐酸青霉素( 苯氧乙基青霉素）耐酶青霉素（苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…）广谱青霉素抗绿脓杆菌广谱青霉素头孢菌素类（分为三代）; β-内酰胺类抗生素抗菌机制抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。
触发细菌自溶酶活性影响β-内酰胺类抗菌作用因素药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。
药物对β-内酰胺酶的稳定性药物对靶位PBPs的亲和性细菌耐药机制细菌产生β-内酰胺酶耐酶的药物与酶结合不能进入菌体PBPs的改变胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入细菌缺少自溶酶Penicillin G,青霉素G 体内过程口服吸收差，注射给药，大部份原形肾脏排泄。
抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。
敏感菌引起感染作首选。
临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。
抗菌药物概论(药理学课件)
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
（2）延缓或耐药性的产生 如抗结核治疗，联合用药能大大耐药性的产生。
（3）扩大抗菌范围 混合感染或不能做细菌学诊断的病例。
二、抗菌药的联合应用
2．联合用药的适应证 （1）未明病原菌的严重感染 （2）单一抗菌药不能有效控制的混合感染 （3）单一抗菌药不能有效控制的严重感染 （4）长期用药易产生耐药性者
杀菌药：能抑制和杀灭微生物的药物。
▲ 耐药性（抗药性）：细菌对药物的敏感性下降甚至消失
▲ 抗菌后效应（PAE）：抗菌药作用于细菌并产生抑制作用后， 抗菌药浓度降至 MIC以下或消失，对细菌抑 制作用依然存在一段时间的现象。
第三十三章 抗菌药物概论
第二节 抗菌药物的作用机制
抗菌药物的作用机制
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用、不良反应与用药护理
2 熟悉甲氧苄啶与磺胺类药物联合应用的依据 3 了解其他合成抗菌药的作用特点及临床应用
情景导入
导入情景： 朱先生，39岁。5年前开始出现间断性尿频、尿急、尿
痛，腰痛和发热等症状，经抗炎和对症治疗好转，后几乎 每年发作2～3次。3天前患者因劳累再次出现尿频、尿急、 尿痛、腰痛，体温39.2℃，无寒战、浮肿。WBC： 16.7×109∕L，N 87％，脓尿，尿沉渣镜检白细胞管型。 诊断为慢性肾盂肾炎急性发作。给予哌拉西林、左氧氟沙 星及对症治疗。 请思考：