强心苷的药理作用
临床助理医师《药理学》精讲之强心苷类
临床助理医师《药理学》精讲之强心苷类2016临床助理医师《药理学》精讲之强心苷类考试要想考到满意的分数是需要平时的努力积累，现在店铺为大家分享2016临床助理医师《药理学》精讲之强心苷类的复习要点，希望对你有所帮助！【药理作用】一、对心脏的作用1、增强心肌收缩力——正性肌力强心苷对心肌有直接加强收缩力，这是强心苷治疗心衰的药理基础，其增加心肌收缩力有三个显著特点：(1)缩短收缩期。
(2)降低衰竭心肌的耗氧量。
(3)增加衰竭心脏的输出量。
强心苷对正常心脏的心输出量没有影响。
强心苷使CHF心输出量增加。
正性肌力作用机制：目前认为，强心苷与心肌细胞膜上的强心苷受体(Na+-K+-ATP酶)结合并抑制其活性，结果使胞内钙离子增多，肌力增加。
2、减慢心率——负性频率作用治疗量强心苷通过增强心肌收缩力，增加了对主动脉弓和颈动脉窦的刺激，提高了迷走神经兴奋性，使交感活性降低，呈现心率减慢和舒张完全，所以，回心血量增加，降低心肌耗氧量，改善冠脉循环及心悸症状。
3、对心脏电生理的影响不同剂量对不同心肌组织作用不一。
大剂量时有直接抑制作用(负性传导);治疗量兴奋迷走神经，减慢房室结的传导速度，增加有效不应期。
4、对ECG的影响治疗量强心苷最早引起T波变化，波形压低，甚至倒置。
S-T段压低呈鱼钩状，随后P-R间期延长，房室传导减慢。
Q-T间期缩短，反映普肯耶纤维和心室肌APD和ERP缩短。
P-P间期延长则是窦性频率减慢的反映。
中毒量则出现各种心律失常。
二、神经和内分泌系统：中毒可兴奋CTZ，引起呕吐;降低CHF患者血浆肾素活性。
三、利尿作用对CHF 患者产生明显利尿作用，主要心功能改善后增加了肾血流量和肾小球滤过功能，也可抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少Na+的重吸收的结果。
四、对血管的作用强心苷能直接收缩血管平滑肌，使外周阻力增加。
而CHF患者则表现为外周阻力降低，心输出量增加，动脉压不变或略升。
【临床应用】主要用于治疗CHF和某些心律失常1、CHF：各种原因如心肌缺血、瓣膜病、高血压、先心病、心肌炎、甲亢及严重贫血引起的`CHF都可用强心苷。
强心苷
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四月蒿执业药师培训团队
真题演练
A.地高辛 B.依那普利 C.氢氯噻嗪 D.卡维地洛 E.硝普钠 （2012） 1.正性肌力与负性频率的抗心衰药是（A ） 2.负性肌力与负性频率的抗心衰药是（D ）
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四月蒿执业药师培训团队
强心苷
不良反应与防治（重要） 2.中毒的防治
①快速型心律失常 钾盐、苯妥英钠、利多卡因 ②房室传导阻滞 阿托品 ③窦性心动过缓 阿托品 另外，考来烯胺与强心苷类结合，阻断肝肠循环； 地高辛抗体Fab片段可解救地高辛中毒。
强心苷的用法
1.每日维持量法 2.全效量后再用维持量法
2.治疗某些心律失常
⑴心房纤颤 强心苷主要通过兴奋迷走神经或对直 接减慢房室传导；
⑵心房扑动 强心苷不均一地缩短心房不应期，转 扑动为颤动；
⑶阵发性室上性心动过速 增强迷走神经功能终止 室上性心动过速。（关联：新斯的明）
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强心苷
不良反应与防治（重要） 1.毒性反应
⑴胃肠道反应 ⑵中枢神经系统反应 ⑶心脏毒性 ①快速型心律失常 室性早搏、二联律； ②房室传导阻滞； ③窦性心动过缓 心率低于60次/分为停药指征。
强心苷
主讲人：刘剑
强心苷
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强心苷
【考点】强心苷 作用机制：抑制Na+-K+-ATP酶！ 药理作用
⑴正性肌力 ⑵负性频率 ⑶对心肌电生理的特性
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四月蒿执业药师培训团队
强心苷及抗心律失常药 - 牡丹江医学院
表10-1 常用强心苷的药代动力学参数
药 肠道吸收 血浆蛋白结 分布容积 排除途径 血浆 率（%） 合率（%） （L•kg-1） 半衰期 洋地黄毒苷 95 93-97 0.6 肝胆70% 7-9d 肾30% 地高辛 < 40-90 20-30 5-10 主要肾 36h （75） 去乙酰毛花 不可 25 主要肾90% 33h 苷 丙 毒毛花苷K 3-10 5 2.5h 毒毛花苷G 5 8.5 肠道30% 14-21h 肾70% 名
茶酚胺、甲状腺激素、溴苄胺或钙 盐，即使在大量输血后补充小量钙 盐也应谨慎，以免诱发心律失常。
第二节
抗心律失常药
1、心律失常（arrhyth-mia）：指心
脏冲动频率、节律、起源部位、传导 速度、兴奋次序异常。
2、按照发生原因，心律失常可分为：
冲动形成异常（室性心动过速、心 房扑动、心室颤动等） 冲动传导异常（房室传导阻滞）。
不良反应
3、用药过程中应严密观察，警惕中
毒先兆，预防诱发或加重强心苷中
毒的因素，并监测临床血药浓度。
1．心脏反应
是强心苷最严重、最危险的不 良反应，约有 50 ％的病例发生各种 类型心律失常： ①异位节律点的自律性增高，表现 为室性早搏及房性或室性心动过速， 严重时发展成室颤。出现阵发性心 动过速提示中毒较严重，应立即抢 救；
4．对血管的作用
1、强心苷能直接收缩血管平滑肌，
使外周阻力上升。 2、中毒剂量强心苷甚至可使冠状动 脉收缩。但心衰患者用药后，因交 感神经活性降低的作用超过直接收 缩血管的效应，因此血管阻力下降、 心排出量及组织灌流增加、动脉压 不变或略升。
作用机制
1 、强心苷增强心肌收缩性的机制与心 肌细胞内 Ca2+增加有关，但其确切的机
强心苷类药物的使用及注意要点
强心甘类药物的使用及注意要点强心昔是一类具有强心作用的昔类化合物。
主要包括有地高辛、洋地黄毒甘、毛花苔丙（西地兰）和毒毛花昔K。
临床上常用的有地高辛和西地兰。
药理作用（一）对心脏的作用1.正性肌力作用强心昔对心脏具有高度的选择性，能显著加强衰竭心脏的收缩力，增加心出入量，从而解除心衰的症状。
2.减慢心率的作用治疗量的强心昔对正常心率影响较小，但对心率加快及伴有房颤的心功能不全则可显著减慢心率。
3.对传导组织和心肌电生理特性的影响治疗剂量下，缩短心室和心房的动作电位和有效不应期，降低窦房结自律性，减慢房室传导。
高浓度下，强心普可过度抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞失钾，最大舒张电位减小，使自律性提高。
中毒剂量下，强心昔也可增强中枢交感作用。
故强心昔中毒可引起各种心律失常，以室性期前收缩、室性心动过速多见。
（二）对神经系统的作用中毒剂量的强心昔可兴奋延髓极后区催吐化学感受区而引起呕吐，还可兴奋交感神经中枢，明显地增加交感神经冲动发放，而引起快速型心律失常。
强心甘的减慢心率和抑制房室传导作用也与其兴奋脑干副交感神经中枢有关。
（三）利尿作用强心昔对心功能不全患者有明显的利尿作用。
主要是心功能改善后增加了肾血流量和肾小球的滤过功能。
此外，强心昔可直接抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少肾小管对钠离子的重吸收，促进钠和水排出，发挥利尿作用。
（四）对血管的作用强心昔能直接收缩血管平滑肌，使外周阻力上升，这一作用与交感神经系统及心排血量的变化无关。
体内过程洋地黄毒甘脂溶性高，口服吸收好，大多经肝代谢后代谢产物经肾排出，也有一部分经胆道排出而形成肝肠循环，tl∕2长达5~7天，故作用维持时间也较长，属长效强心昔类；中效类的地高辛口服生物利用度个体差异大，不同厂家、不同批号的相同制剂也可有较大差异，临床应用时应注意调整剂量。
人群中大约10%的人肠道菌群可灭活地高辛，当应用抗生素时可能引起血药浓度的升高，而增加毒性反应。
麻醉学-概述、强心苷类(体内过程、药理作用)
第二节 强 心 苷 类
正性肌力药（cardionic inotropes）
选择性增强心脏收缩力
治疗心力衰竭
强心苷（cardiac glycosides ）
是一类具有强心作用的苷类化合物
治疗心功能不全
注意
治疗安全范围小，治疗剂量和中毒剂量很接近； 易发生中毒反应，引起致命性的心律失常
麻醉手术过程中最常用--------毛花苷丙(西地兰 )
（一）对心脏的作用
1、正性肌力作用 高度选择性
能明显增强衰竭心脏的收缩力
正性肌力作用特点
加快心肌纤维的缩短速度 衰竭心脏收缩力增强，不增加心肌总的耗氧量 增加心衰病人的心排出量，不增加正常人的心排出量
强心苷增强心肌收缩力的机制
强心苷
K+
Na+﹣K+·ATP酶
Na+
K+
Ca2+
Na+ Ca2+ Na+
出现各种心律失常，以室性早搏、 室性心动过速多见
4、对心肌耗氧量的影响 强心苷
心肌收缩力 心肌耗氧量
射血时间缩短，心室内残 余血量减少，心室容积缩 小，心室壁张力下降心率
心肌总耗氧量并不增加
（二）对神经和内分泌系统的作用
兴奋脑干副交感神经中枢
心率、房室传导
兴奋延脑极后区催吐化学感受区
呕吐
增强交感神经的活性 降低血浆肾素活性
【体内过程】
强心苷类药物的化学结构相似，作用性质相同， 侧链的不同仅表现在药代动
静脉注射给药；显效快，作用时 间短，半衰期33～36h，肾脏排出
口服生物利用度个体差异大， 能通过血脑屏障
半衰期长达5-7d，脂溶性好、吸收好
药理课件强心苷类
O O
OH
OH OH
D-加拿大麻糖-(D-葡萄糖)2
毒毛旋花子苷元－原生苷元
稀酸温和水解
寡糖（三糖）－－毒毛旋花子三糖
温和酸水解不能得到单糖： D-加拿大麻糖和D-葡萄糖
毛地黄毒苷
D-毛地黄毒糖
毛地黄毒苷元－原生苷元
稀酸温和水解 单糖－－3分子毛地黄毒糖
②. 强烈酸பைடு நூலகம்解
α-羟基糖因为α位的羟基阻碍了苷原子的质 子化，使水解较困难。需用较浓酸（3%-5%）长时间加热回流或同时加压，才可水 解α-羟基糖，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷， 得到定量的葡萄糖。但此法常引起苷元失 去1分子或数分子水,形成脱水苷元。
22 20 r 21 23
24 O
O
r
O
O
R
OH HO H HO
OH
海葱苷元
乙型
,14 3¦Â ¦-二羟基海葱甾4,20,22- 三烯
（二）糖部分
构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有无-OH 分为2-羟基糖（α-OH ）糖和2 -去氧糖（α-去氧糖） 两类。
1.
2-羟基糖
4. A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须 是-构型，-型无活性。 5. C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸后， 可影响强心作用的强度或毒性，但不是 决定因素。
6. 引入5、11、12- OH有增强活性作用，
而引入1、6、16- OH有降低活性作用。
7. 在母核上引入双键，对强心作用的影响 不一致，引入4（5）与引入5-OH的影 响相似，能增强活性，而引入 16（17） 则活性消失或显著下降。 8. 无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增 强活性的作用。
紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖
强心苷类成分
强心苷类成分
强心苷类是一类药物成分，属于强心制剂，具有增强心肌收缩力和改善心脏功能的作用。
常见的强心苷类成分包括：
1. 二氢麦角甾酮（Digitoxin）：具有强心作用，可通过增加心肌收缩力和减慢心率的方式改善心功能。
2. 地高辛（Digoxin）：是最常用的强心苷类药物，可增加心肌收缩力、降低心率、改善心功能，常用于心力衰竭、心律失常等心脏疾病的治疗。
3. 洋地黄毛囊苷（Strophanthin）：具有强心作用，能增加心肌收缩力、降低心率，用于治疗心力衰竭和心律失常。
4. 美托洛尔（Metoprolol）：属于β受体阻滞剂，能降低心肌耗氧量和心率，适用于高血压、心绞痛等疾病治疗。
5. 补钾剂（如氯化钾）：可被认为是一种强心苷类成分，通过补充体内缺失的钾离子，提高心脏的收缩力和传导性。
强心苷类成分在医疗用途上需遵循医生的指导，因为它们具有较强的药理作用，剂量和使用方法需要根据患者的情况进行调整。
在服用强心苷类药物时，应密切注意副作用和药物相互作用的可能性，并在出现任何不适或疑问时及时向医生咨询。
西地兰药理作用
3、对有机械堵塞，有能量代谢障碍的心功能不 全，肺源性心脏病疗效差。
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Байду номын сангаас
1 心房纤颤 2 心房扑动 3 阵发性室上性心动过速
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西地兰药理作用
1
强心苷是一类具有强心作用的苷类化合物，包括以下 三类：
短效类：毛花苷丙及毒毛花苷K 维持时间短，显效快
中效类：地高辛 t1/233～36h 长效类：洋地黄毒苷 t1/25～7d
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一 药理作用：
（一）正性肌力作用： （二）负性频率作用： （三）对心脏的电生理作用：
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正性肌力：本品选择性与心肌细胞膜NA+-K+ATP酶结合，抑制其活性，使心肌细胞内外 NA+-K+主动偶联受损， NA泵失灵，心肌细胞 内NA+浓度增高，使肌膜上NA+-CA2+交换趋于 活跃，细胞内CA2+增多，激动心肌收缩蛋白而 增加心肌的收缩力。
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负性频率：由于其正性肌力的作用，使衰竭的 心脏的输出量上升，反射性的兴奋迷走神经， 抑制窦房结引起心律减慢。对正常心律影响较 小，对心律加快及伴有房颤的心功能不全者则 有显著的减慢心率的作用。
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二 临床应用：
（一）治疗慢性心功能不全
（二）治疗某些心律失常
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1、心房纤颤或心室率快的心功能不全疗效最佳。
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加强心肌收缩力即正性肌力作用。
强心苷具有直接加强心肌收缩力作用，这一作用在衰竭的心脏表现特别明显，具有选择性。
治疗剂量对其他组织器官无明显作用时，已能增强心肌收缩力。
实验证明，不论在整体动物，还是在没有神经支配的鸡胚心脏或乳头肌都可观察到增强心肌收缩力的作用。
而且这种强心作用不被β受体阻断药所取消，说明它与交感神经递质及其受体无关，强心作用是直接的。
正性肌力作用表现为心肌收缩最高张力和最大缩短速率的提高，使心脏收缩有力而敏捷，表现为左心室压力最大上升速率增大，和达到一定程度最高张力所需时间减少，在心脏前后负荷不变的情况下，心脏每搏作功明显增加。
强心苷对正常人和心力衰竭患者心脏都有正性肌力作用，但只增加心力衰竭患者心搏出量；因为强心苷对正常人还有收缩血管提高外周阻力的作用，所以不增加心搏出量。
心力衰竭患者用强心苷后，反射性降低交感神经活性，不增加外周阻力。
执业药师。
强心苷对衰竭且已扩大的心脏，在加强心肌收缩力时，不增加甚至可减少心肌的耗氧量，对正常心脏，却可使心肌耗氧量增加。
心力衰竭患者由于心脏扩大，心室壁张力提高，以及代偿性的心率加快，使心肌耗氧量增加，应用强心苷后，心肌收缩力增强虽可增加心肌耗氧量，但又能使心室排空完全，循环改善，静脉压降低等，因而使心力衰竭时扩大的心脏体积缩小，心室张力降低，同时还使心率减慢，这两方面的作用使心肌耗氧量降低，提高了心脏的工作效率。
对正常心脏，由于加强心收缩力，而对心室壁张力无明显影响，心率仅稍减弱，故总耗氧量增加。
减慢心率即负性频率作用。
慢性心功能不全时，由于心搏出量不足，通过颈动脉窦和主动脉弓压力感受器的反射性调节，出现代偿性心率加快。
心率加快超过一定限度时，心脏舒张期过短，回心血量减少，心排出量反而降低。
同时，心率过快冠状动脉受压迫的时间亦较长，冠状动脉流量减少，不利于心肌的血液供应，强心苷可使心率减慢。
长期以来认为其负性频率作用是由于心收缩力增强，心排出量增加，反射性提高迷走神经兴奋性的结果。
目前通过实验表明，在正性肌力作用出现之前已见明显的心率减慢，认为地高辛具有增强迷走神经活性和抑制交感神经活性的作用。
负性频率作用对心力衰竭患者十分有利。
对心肌电影响（1）传导性强心苷在小剂量时，由于增强迷走神经的作用，使Ca2+内流增加，房室结除极减慢，房室传导速度减慢；较大剂量时，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使心肌细胞内失K+，最大舒张电位减小，而减慢房室传导。
（2）自律性治疗量的强心苷对窦房结及心房传导组织的自律性几无直接作用，而间接地通
过加强迷走神经活性，使自律性降低；中毒量时直接抑制浦肯野纤维细胞膜Na+，K+-ATP 酶，使细胞内失K+，自律性增高，易致室性早搏。
（3）有效不应期强心苷由于加速K+外流，使心房肌复极化加速，因而有效不应期缩短；对心室肌及浦肯野纤维，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使最大舒张电位减小，有效不应期缩短；房室结主要受迷走神经兴奋的影响，有效不应期延长。