胶囊剂常用辅料及处方优化研究
头孢克肟胶囊剂的制备及其质量研究
3 单因素试验选择处方工艺 343 原辅料相互作用试验 头孢克肟为淡黄色结 晶性粉末，几乎不溶于水，提示制剂中应加入若干辅 料。制剂处方中的辅料必须与主药能够相互配伍， 才能够制造出高质量高稳定性的产品。因此在处方 设计前，按照中国药典@AAA年版药物稳定性指导原 则中影响因素的实验方法，我们选择微晶纤维素、预 胶化淀粉、5%’/&,+%)DDDN!G、微粉硅胶等常用辅料 与头孢克肟原料药进行相互作用试验。结果表明主 药与以上常用辅料无相互作用。 345 处方的选择 头孢克肟原料粉极细，流动性较 差，经初步试验，在处方中添加流动性较好的微晶纤 维素、预胶化淀粉、微粉 硅 胶 及 5%’/&,+%)DDDN!G
等辅料。本品规格为每粒?AA’7。 346 工艺的选择 经初步稳定性试验表明，采用湿 法制粒工 艺 制 备 的 头 孢 克 肟 胶 囊 剂 的 含 量 下 降 较
快，提示头孢克肟易受湿热影响。本实验直接将原
辅料采用等量递加法混合均匀，经检验合格后，充填
胶囊，包装，即得成品。
5 样品的质量评价 543 装量差异的测定 按照中国药典@AAA年版二 部制剂通 则 检 查 装 量 差 异，结 果 均 符 合 要 求。L 批 样品装量差异限度均在BF9<=以内。 545 溶出度的测定 取本品，照溶出度测定法（中 国药典@AAA年版二部附录 HS 第一法）测定，以磷 酸盐缓冲液（/MF9A）;AA’Z 为溶剂，转速为?AA&· ’,-V?，依法操作。 经 ><’,-，取 溶 液 ?<’Z，立 即 经 A9D!’ 微孔滤膜滤过，精密量取续滤液<’Z，用磷 酸盐缓冲液（/MF9A）稀释成每?’Z 中约含头孢克 肟?A!7的溶液；另取头孢克肟对照品适量，用磷酸 盐缓冲液（/MF9A）溶解并定量稀释制成每?’Z 中 含?A!7的溶液（必要时超声处理）。取上述两种溶 液，照分光光度法（中国药典@AAA年版二部附录[\ N）在@DD-’ 波长处分别测定吸收度，计算每粒的溶 出量。结果表明，本品在><’,-时的溶出度达;<= 以上。
补脑软胶囊制剂处方研究
补脑软胶囊制剂处方研究目的优选补脑软胶囊内容物制剂处方。
方法以沉降体积比和流动性为评价指标，采用单因素设计筛选软胶囊内容物影响因素，以正交试验设计优选适宜的内容物处方。
结果以大豆油为油溶性基质，药材提取物粉末过110目筛，加入2%蜂蜡为助悬剂，1.0%司盘-80作为润湿剂制备补脑软胶囊内容物。
结论制备的软胶囊内容物均匀、稳定、流动性适宜，为补脑软胶囊的生产提供了试验支持。
Abstract：Objective To optimize the content preparation prescription of Bunao Soft Capsules. Methods Sedimentation volume and fluidity were set as evaluation indexes. Single factor design was used to screen the influence factors of content of the soft capsules. Orthogonal design was used to optimize proper content prescription. Results Soybean oil was chosen as the diluent and extracting powder was passed through 110-mesh sieve. The prescription containing 2% beeswax as suspending agent and 1.0% Span 80 as wetting agent was prepared for the content of Bunao Soft Capsules. Conclusion The preparation technology for Bunao Soft Capsule is well-distributed and stable with good fluidity，which provide experimental support for production of Bunao Soft Capsules.Key words：Bunao Soft Capsule；orthogonal design；fluidity；sedimentation volume；preparation prescription补脑膏是甘肃省中医院医院制剂（甘药制字Z04000828），是在古方“佛手散”的基础上，重用甘肃道地药材岷当归，配伍川芎、赤芍、黄芪、仙茅等化裁而成，具有益气养血、填精补髓、化瘀通络功效。
胶囊剂的辅料选择及处方优化幻灯片PPT
内容物中辅料
• 通常软胶囊内容物分两类：油性分散和PEG 分散
• 内容物可以是溶液、混悬液、乳剂、半固 体等
• 发展趋势是由亲脂性基质向亲水性溶液或 混悬液变化，且近年来向自乳化系统发展。
与片剂比：硬胶囊具有一定的特色
• 1、生产较简单，可以直接填充胶囊； • 2、辅料较少，可以减少辅料-药物相互作
用； • 3、临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临
床研究，故一类新药往往选择胶囊； • 4、动物试验现在也有专门的PC胶囊。
硬胶囊的填充物的处方要求
• 1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的 药物尤其重要；
• 表面活性剂：如PEG-400硬脂酸酯、聚山梨酯80 等。
• 滑石粉 • 硬脂酸镁 • 微粉硅胶 •等
抗粘联剂
三、软胶囊
• 软胶囊具有更安全、起效更快的特点。 • 其辅料既包括胶皮中使用，同时也包括内
容物
软胶囊胶皮中的辅料
• 通常包括明胶、水和增塑剂，其中水的作 用是溶剂，通常4-10%,一般以60-70oC下 可倒出为度。
• 与胶囊壳的相容性：首先应确认药物与胶囊壳无相互作用。 由于胶囊壳中含水溶性蛋白，其中的赖氨酸残基易于与醛 类物质反应而发生交联，导致胶囊不崩解。
• 水分：通常胶囊壳中含13-16%水分，内容物如果引湿， 则可以导致胶囊壳脆化；反之，可导致胶囊壳软化。对于 引湿的药物，可以加入甘露醇作为稀释剂。
• 剂量：低剂量药物（小于25mg），应考虑含量均匀度； 对于剂量超过100mg的药物，辅料使用较少，应确定药 物的物理性质是否符合填充胶囊；剂量大于600mg的药 物，一般难以填充胶囊，但如果制颗粒，则可以提高密度， 达到填充要求。
胶囊剂常用辅料及处方优化演示文稿
• 有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无 水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥 乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只 有无水型。
• 吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水 乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约 1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水， 0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。
• 与胶囊壳的相容性：首先应确认药物与胶囊壳无相互作用。 由于胶囊壳中含水溶性蛋白，其中的赖氨酸残基易于与醛 类物质反应而发生交联，导致胶囊不崩解。
• 水分：通常胶囊壳中含13-16%水分，内容物如果引湿， 则可以导致胶囊壳脆化；反之，可导致胶囊壳软化。对于 引湿的药物，可以加入甘露醇作为稀释剂。
• 剂量：低剂量药物（小于25mg），应考虑含量均匀度； 对于剂量超过100mg的药物，辅料使用较少，应确定药物 的物理性质是否符合填充胶囊；剂量大于600mg的药物， 一般难以填充胶囊，但如果制颗粒，则可以提高密度，达 到填充要求。
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7； 轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好
• 化学性质：稳定 无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶 粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、 稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可 直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、 流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、 吸附剂、胶囊稀释剂等。
胶囊剂的辅料选择及处方优化共89页文档
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
胶囊剂的辅料选择及处方优化
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
谢谢！
克拉霉素胶囊处方及工艺的研究资料
目录8.1处方8.2处方依据及处方的筛选过程8.3生产工艺8．4工艺流程图8．5所用设备8.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料8.1处方克拉霉素 250g淀粉 32g羟丙基纤维素（L-HPC） 6g微粉硅胶 4.5g硬脂酸镁 1.5g淀粉浆(10%) 适量制成 1000粒8.2处方依据及处方的筛选过程8.2.1处方依据根据中华国药典2000年版第二部克拉霉素胶囊，规格0.25g/粒。
淀粉本方中为玉米淀粉，色泽好，吸湿性弱，产量大，价格低；为白色细微粉末，不溶于水和乙醇，在空气中很稳定，与大多数药物不起作用，吸湿而不潮解，遇水膨胀，为最为广泛的稀释剂和崩解剂，本方中主要用作稀释剂崩解剂。
羟丙基纤维素（L-HPC）本品为白色或白色或结晶性粉末，在水中不溶但可吸水溶胀，由于L-HPC粉末有很大的比表面积和孔隙率，故有较大的吸湿速度和吸水量，增加了膨胀性。
本品用量，一般可为1%-5%左右，本方中用量为2%。
微粉硅胶，本品为轻质的白色粉末，无臭无味，不溶于水及酸，化学性质稳定，与绝大多数药物不发生反应，良好的流动性，对药物有较大的吸附力，亲水性能强，有利于药物的吸收，本品用量一般仅为0.15%-3%，因为主药克拉霉素流动性差，本方中用于改善颗粒的流动性，用量为1.5%。
硬脂酸镁为白色粉末，细腻轻松，有良好的附着性，颗粒混合后分布均匀而不易分离，仅少量即可显示出良好的润滑作用，一般用量为0.3%-1%，本方中用量为0.5%。
8.2.2处方的筛选过程：设计以下三个处方（1000粒）规格：0.25g/粒表1-1处方1处方2处方3作用克拉霉素250g250 g250 g主药淀粉40.5 g36 g32 g稀释剂羟丙基纤维素（L-HPC） 6 g崩解剂微粉硅胶 4.5 g 4.5 g助流剂淀粉浆（10%）适量适量适量粘合剂硬脂酸镁 1.5 g 1.5 g润滑剂滑石粉 2.5 g润滑剂合计300 g300 g300 g按照以上三个处方试制样品，并进行以上处方筛选试验。
辅料在中药胶囊制剂中的应用
辅料在中药胶囊制剂中的应用中药胶囊作为一种常见的药物制剂形式，在现代中医药领域中占据着重要的地位。
胶囊剂具有掩盖药物不良口感、提高药物稳定性和生物利用度等优点，而辅料在中药胶囊制剂中起到了不可或缺的作用。
本文将详细探讨辅料在中药胶囊制剂中的应用。
胶囊壳材料中药胶囊的主要组成部分是胶囊壳，而胶囊壳的材料对胶囊的质量和安全性有着重要影响。
目前常用的胶囊壳材料主要包括明胶、明胶衍生物和聚乙烯醇等。
其中，明胶是最常用的胶囊壳材料，具有良好的生物相容性和生物降解性，能够保证胶囊在体内的安全性和稳定性。
明胶衍生物如羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素等，也常用于胶囊壳的制备，它们具有良好的溶解性和生物相容性，能够提高胶囊的稳定性和崩解性。
聚乙烯醇作为一种合成高分子材料，具有良好的机械性能和生物相容性，但其生物降解性相对较差，因此在胶囊壳中的应用相对较少。
填充材料填充材料是中药胶囊中的重要组成部分，主要用于增加胶囊的体积，以便于容纳更多的药物粉末。
常用的填充材料包括淀粉、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素等。
淀粉是一种天然多糖，具有良好的生物相容性和生物降解性，能够提高药物的稳定性和崩解性。
乳糖作为一种常用的填充材料，具有良好的流动性和压缩性，能够增加胶囊的体积，提高药物的含量。
预胶化淀粉和微晶纤维素作为合成多糖，也常用于填充材料，它们具有良好的流动性和压缩性，能够提高胶囊的稳定性和崩解性。
润滑剂在中药胶囊制剂中的应用主要是为了降低胶囊剂在生产过程中的摩擦力，提高生产效率。
常用的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和聚乙二醇等。
硬脂酸镁是一种常用的润滑剂，具有良好的流动性和压缩性，能够降低胶囊剂在生产过程中的摩擦力，提高生产效率。
滑石粉作为一种天然矿物质，也常用于润滑剂，具有良好的流动性和压缩性，能够降低胶囊剂在生产过程中的摩擦力，提高生产效率。
聚乙二醇作为一种合成高分子材料，具有良好的流动性和压缩性，能够降低胶囊剂在生产过程中的摩擦力，提高生产效率。
胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生
胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生，Ph. D. 中国药科大学药剂学教授胶囊的分类由物性和外观：分为硬胶囊和软胶囊。
前者可以填充固体、半固体和液体；后者主要填充液体或半固体。
按药物释放特性可分为速释型、肠溶型和缓释制剂。
一、硬胶囊：市场正在扩大与片剂比：硬胶囊具有一定的特色1、生产较简单，可以直接填充胶囊；2 、辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用；3 、临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临床研究，故一类新药往往选择胶囊；4 、动物试验现在也有专门的PC 胶囊。
硬胶囊的填充物的处方要求1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的药物尤其重要；2 、稳定：在放置过程中，内容物不应发生降解和物理性质变化；3 、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶解度大；4 、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成分的；5 、经济：价格便宜硬胶囊的填充过程称量、混合：达到足够的体积和流动性；如流动性不足，可以制颗粒；填充：有时需要预压：20N- 30N 压力, 而片剂的压力一般为3 x 104N ，因此，胶囊内容物的崩解性较好；包装：无特殊要求胶囊剂的常用辅料稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一定的可压性。
常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉1500 、玉米淀粉等。
润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。
常用有硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。
助流剂：改善内容物的流动性。
常用有微粉硅胶和滑石粉。
崩解剂：保证内容物的崩解。
常见有交联纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500 、甘氨酰基淀粉钠、海藻酸。
润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。
常见有聚山梨酯80 、十二烷基硫酸钠等；甘露醇甘露醇又称D- 甘露糖醇，分子量182.17 ，是一种人们熟悉的六元醇，与山梨醇为同分异构体。
它是一种不易吸湿、无臭、白色或无色的结晶粉末。
甘露醇具有令人愉快的甜味，其甜度约为蔗糖的0.4 倍，它具有多元糖醇的通性，同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不提高血糖值，且不致龋齿。
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抗粘联剂
• • • • 滑石粉 硬脂酸镁 微粉硅胶 等
三、软胶囊
• 软胶囊具有更安全、起效更快的特点。 • 其辅料既包括胶皮中使用，同时也包括内 容物
软胶囊胶皮中的辅料
• 通常包括明胶、水和增塑剂，其中水的作 用是溶剂，通常4-10%,一般以60-70oC下可 倒出为度。 • 增塑剂主要是甘油，也可以加入适量丙二 醇和聚乙二醇200，甘露醇或山梨醇可以替 代甘油作为胶皮的增塑剂，具有防止软胶 囊在湿热条件下变形、泄露的问题。
包衣处方
• 成膜材料：具有肠溶特性，往往是具有羧 基的聚合物 • 增塑剂：具有高沸点的液体或固体，易于 铺展 • 抗粘联剂 • 着色剂 • 增溶剂或分散剂 • 其它添加剂
成膜材料分类
聚（甲基）丙烯酸树脂:我国的肠溶树脂和优 特奇系列辅料 纤维素衍生物: • 纤维素醋法酯 CAP • 羟丙甲基纤维素法酯HPMCP • 羟丙甲基纤维素醋琥酯HPMCAS 聚乙烯衍生物: • 聚醋酸乙烯法酯PVAP
甘露醇
• 甘露醇又称D-甘露糖醇，分子量182.17，是一种人们熟悉 的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不易吸湿、 无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜 味，其甜度约为蔗糖的0.4倍，它具有多元糖醇的通性， 同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体 生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不 提高血糖值，且不致龋齿。 • 作为辅料：甘露醇可以用于注射用冻干保护剂（需要除热 原，如Pearlitol PF）、片剂填充剂（既可以作为制粒用， 如Pearlitol C系列，也可以直接压片用往往采用喷雾干燥 或熔融法制备） ，在硬胶囊剂中作为填充剂（一般采用 喷雾干燥或熔融法制备的甘露醇），流动性好，尤其适用 与易于吸湿的物料。
增塑剂
• 枸橼酸、酒石酸和皮酸烷基酯：如皮酸二如邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二 甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯等； • 脂肪酸甘油酯类：甘油二醋酸酯、甘油三醋酸酯 等； • 多元醇：如甘油 glycerol、1,2-丙二醇等； • 聚醚类：如聚乙二醇类、氧乙烯-氧丙烯嵌段共聚 物等； • 表面活性剂：如PEG-400硬脂酸酯、聚山梨酯80 等。
822 1 096 1 370 570 760 950 468 624 780 408 544 680 300 400 500 222 296 370 180 240 300 126 168 210 78 104 130
二、肠溶胶囊的处方设计
• 肠溶胶囊在临床上具有独特的意义：避免 胃酸的破坏、降低药物对胃的伤害； • 例如胰蛋白酶、NSAIDs、cardiac glycosides, 电解质制剂如钠、钾、镁、钙、 铁、锰盐制剂Bisacodyl preparations, preparations containing valproic acid as well as formulations with plant extracts or terpenes are also common.
胶囊内容物处方设计的重要因素
• 溶解度：药物的溶解度对于胶囊内容物的设计尤 其重要。水溶性药物易于崩解和溶出。而水不溶 性药物应加入崩解剂和润湿剂才能符合溶出要求。 • 粒径：药物的粒径对于流动性和溶出度均有影响。 粒径太低将导致流动性降低，一般胶囊内容物的 粒径应大于10mm.而粒径大，可以导致溶出降低。 因此，理想的粒径一般为10-150mm。辅料的粒径 应与主药相近。 • 粘附性：如果药物颗粒易于互相黏附，可以导致 流动性降低，使装量差异增大。此时，可以加入 助流剂或助流剂/润滑剂，如微粉硅胶或微粉硅胶/ 硬脂酸镁。
胶囊剂常用辅料及处方优化
硬胶囊的填充物的处方要求
• 1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的 药物尤其重要； • 2、稳定：在放置过程中，内容物不应发生 降解和物理性质变化； • 3、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶 解度大； • 4、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成 分的； • 5、经济：价格便宜
硬胶囊的填充过程
称量、混合：达到足够的体积和流动性； 如流动性不足，可以制颗粒； 填充：有时需要预压： 20N-30N压力,而片剂 的压力一般为 3 x 104N，因此，胶囊内容 物的崩解性较好； 包装：无特殊要求
胶囊剂的常用辅料
• 稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一 定的可压性。常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预 胶化淀粉1500、玉米淀粉等。 • 润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。常用有硬脂酸镁、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。 • 助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。 • 崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀 粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基 淀粉钠、 海藻酸。 • 润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。 常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等；
速释型硬胶囊的处方设计
• 在胃液中，胶囊壳将在1-2分钟内软化、溶 解。处方设计应保证胶囊的溶出具有重现 性。 • 由于内容物为轻微压缩的，只要处方中含 有崩解剂、润湿剂，水分可以迅速渗透入 内容物中。通常要求胶囊在10分钟内完全 崩解。 • 含量应均匀，迅速释放。
胶囊内容物处方设计的重要因素
• 与胶囊壳的相容性：首先应确认药物与胶囊壳无相互作用。 由于胶囊壳中含水溶性蛋白，其中的赖氨酸残基易于与醛 类物质反应而发生交联，导致胶囊不崩解。 • 水分：通常胶囊壳中含13-16%水分，内容物如果引湿， 则可以导致胶囊壳脆化；反之，可导致胶囊壳软化。对于 引湿的药物，可以加入甘露醇作为稀释剂。 • 剂量：低剂量药物（小于25mg），应考虑含量均匀度； 对于剂量超过100mg的药物，辅料使用较少，应确定药物 的物理性质是否符合填充胶囊；剂量大于600mg的药物， 一般难以填充胶囊，但如果制颗粒，则可以提高密度，达 到填充要求。
肠溶胶囊的用途
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• •
保护药物免受胃酸破坏如胰蛋白酶、青霉 素类药物。 降低药物对胃的伤害，如NSAIDs、 cardiac glycosides, 电解质制剂如钠、 钾、镁、钙、铁、锰盐制剂。 缓释或延迟释放：奥美拉唑。 小肠或结肠靶向释放：治疗肠道炎症或肿 瘤。如 bisacodyl 、 sulphonamides
预胶化淀粉1500
• 预胶化淀粉是用化学法或机械法将淀粉颗 粒部分或全部破裂，使淀粉具流动性及直 接可压性。一般来说，预胶化淀粉有5％游 离直链淀粉，15％游离文链淀粉，80％未 改性淀粉。预胶化淀粉由玉米淀粉、马铃 薯淀粉、稻米淀粉制得。 • 专门用于胶囊填充。
预胶化淀粉1500的性质
• 物理性质：休止角40o，松密度：0.586； 轻敲密度：0.879；真密度：1.516。 • 化学性质：较稳定，无配伍禁忌。
（二）影响因素分析
• 因素多：可以采用析因设计（比如24）、分 式析因 （ 如24-1 ）设计 • 我国特有正交设计（如L934）和均匀设计 • 国外流行Placket-Burman设计
例 微丸泛制
• 本例为一种湿法制粒、流化床滚动造粒的 工艺的研究。筛选了滚动速度、喷雾水量、 以及喷雾压力对微丸粒径及其分布的影响， 采用了无重复的23析因设计法。微丸的制备 工艺如下：取等量微晶纤维素和乳糖混匀 后置于流化床中，开启流化床（进气口27 ± 1°C、气压0.3-0.5 巴）。喷入适量水， 喷雾结束后继续在40 oC下干燥15分钟。
胶囊内容物处方设计的重要因素
• 润湿性：药物的润湿性对溶出具有重要影响。对 于疏水性药物，加入乳糖可以改善其润湿性。加 入崩解剂（如羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等）也 可以达到要求。润滑剂如硬脂酸镁可以降低内容 物的润湿性，同样用量下，增加润滑剂与物料的 混合时间可以导致润湿性下降。 • 对湿度的敏感性：对于易于水解的药物，胶囊壳 中的水分可以导致药物降解。可以加入甘露醇作 为填充剂，以提高制剂的稳定性。 • 药物-辅料相互作用：乳糖的选择要慎重。
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7； 轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好 • 化学性质：稳定 无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶 粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、 稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可 直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、 流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、 吸附剂、胶囊稀释剂等。 • 流动性能良好，粒径越大流动性越佳，水 分越低流动性越高。
乳糖的性质
• 物理性质：松密度：0.62；轻敲密度：0.94；真密度： 1.552。 • 化学性质：潮湿条件(80％和80％以上的相对湿度)下易染 霉菌。随贮藏时间延长，乳糖颜色可能变为棕色，湿热加 速这种变化。乳糖与伯胺化合物可发生Maillard缩合反应， 生成棕色产物。无定型乳糖比晶体乳糖更易发生这种反应。 喷雾干燥乳糖含10％无定型物，也有变色倾向。这种“棕 色反应”受碱催化，因此处方中的碱性润滑剂可使这种反 应加速。没有胺类存在的情况下，乳糖也可能变为黄棕色， 而喷雾干燥乳糖又是最不稳定的，可能是由于5—羟甲 基—2—糠醛生成。乳糖与氨基酸、氨茶碱、苯丙胺和赖 诺普利有配伍禁忌。
亲脂性基质内容物辅料
• 油性载体：大豆油、蓖麻油、中链脂肪酸 等 • 用于调节粘度的半固体包括氢化蓖麻油、 蜂蜡等 • 表面活性剂如磷脂可以改善混悬液的混悬 稳定性 • 其它稳定剂如抗氧剂也可以添加如BHT等
亲水性基质内容物辅料
• 基质通常为PEG400和600，如要调半固体 可以用低分子量的PEG200、300加高分子 的PEG4000-10000。
自乳化基质的内容物辅料
• 溶剂、表面活性剂和助溶剂、助表面活性 剂
四、处方优化技术
• 应采用试验设计法：避免误打乱撞，可以 找出规律确定处方基础 • 一般为序贯设计：因素分析、效应面设计、 优化