恶性淋巴瘤综合治疗进展盘点
恶性淋巴癌能治好吗

恶性淋巴癌能治好吗文章目录*一、恶性淋巴癌能治好吗1. 患恶性淋巴癌能治好吗2. 恶性淋巴癌如何治疗3. 恶性淋巴癌如何护理*二、恶性淋巴癌如何饮食*三、恶性淋巴癌吃什么好恶性淋巴癌能治好吗1、患恶性淋巴癌能治好吗恶性淋巴瘤在我国每年实际发病总数估计在1.5万例左右。
而且常发生于青壮年。
自20世纪30年代以来,恶性淋巴瘤的治疗效果逐渐提高。
近年来采用合理、有计划的综合治疗、疗效进一步提高。
霍奇金病60%~80%可以治愈,非霍奇淋巴瘤50%以上可以长期缓解,这已成为肿瘤学研究中一个令人鼓舞的领域。
恶性淋巴瘤是一种恶性程度很高的肿瘤,过去有90%以上的患者在1年内死去,但是这种恶性淋巴瘤也是治疗进展最大的,经过近半个世纪的研究,现在大多数早期发现的恶性淋巴瘤都有望治好。
因此,恶性淋巴瘤并非不治之症。
2、恶性淋巴癌如何治疗 2.1、放射治疗某些类型的淋巴瘤早期可以单纯放疗。
放疗还可用于化疗后巩固治疗及移植时辅助治疗。
2.2、化学药物治疗淋巴瘤化疗多采用联合化疗,可以结合靶向治疗药物和生物制剂。
近年来,淋巴瘤的化疗方案得到了很大改进,很多类型淋巴瘤的长生存都得到了很大提高。
2.3、骨髓移植对60岁以下患者,能耐受大剂量化疗的中高危患者,可考虑进行自体造血干细胞移植。
部分复发或骨髓侵犯的年轻患者还可考虑异基因造血干细胞移植。
2.4、手术治疗仅限于活组织检查或并发症处理;合并脾机能亢进而无禁忌证,有切脾指征者可以切脾,以提高血象,为以后化疗创造有利条件。
3、恶性淋巴癌如何护理 3.1、病情观察观察全身症状如贫血、乏力、消瘦、盗汗、发热、皮肤癌痒、肝脾肿大等。
观察淋巴结肿大所累及范围、大小。
严密观察有无深部淋巴结肿大引起的压迫症状。
3.2、对症护理患者发热时按发热护理常规执行。
呼吸困难时给予高流量氧气吸入,半卧位,适量镇静剂。
骨骼浸润时要减少活动,防止外伤,发生病理性骨折时根据骨折部位作相应处理。
3.3、一般护理早期患者可适当活动,有发热、明显浸润症状时应卧床休息以减少消耗,保护机体。
刘艳艳-难治性淋巴瘤治疗进展

• PET-CT有望提高精确诊断
• IELSG-26研究(PET/CT的预后预测价值)
• PET-CT功能成像基线参数
• 最大SUV值 • 代谢肿瘤体积 • 整体病变糖酵解(TLG)
• 多因素分析TLG与PFS和OS显著相关 • 高TLG提示一线移植巩固
(二)进展期HD的危险度分层治疗
• NCCN一线治疗选择 • ABVD、Stanford V、escBEACOPP,PET阳性部 位放疗; • 高危患者识别 • IPS大于3属高危;Deauville 五分法; • 中期PET评估 • 阳性--治疗升级;阴性--治疗降级; • 治疗完成后PET评估 • 放疗和auto-ASCT选择
•来 那度胺联合利 妥昔单抗、来那度胺维持治疗复发原发中 枢淋巴 瘤的 I 期临床 研究。 • 背景:复发CNS淋巴瘤一直没有很好的治疗方法,而临床 前研究结果表明来那度胺对ABC型DLBCL效果较好。 • 方法:该研究的主要终点是评估来那度胺10mg、20mg 、30mg治疗复发CD20+CNS NHL的安全性和疗效。次 要终点是看来那度胺是否能透过血脑屏障、静脉和鞘内用 利妥昔单抗的可行性及用来那度胺维持治疗复发CNS NHL至疾病进展的时间(TTP)。
• 靶向药物如何序贯使用?
• ibrutinib, idelalisib停药后(毒副作用、疾病进展)序 贯venetoclax治疗仍然有效; • ibrutinib, idelalisib停药后之间互换适用于因毒副作用 停药的患者;
• 靶向药物应用增加Richter综合征的发生率吗?
• Venetoclax停药原因:57% Richter综合征; • Ibrutinib停药原因:30-50% Richter综合征;
淋巴肿瘤治疗方案

淋巴肿瘤治疗方案淋巴肿瘤是一类常见且复杂的恶性肿瘤,涉及多个器官和系统。
治疗淋巴肿瘤需要综合考虑患者的个体情况、病情分期和病理类型,制定有效的治疗方案。
在治疗淋巴肿瘤时,常常采用综合治疗的方式,包括化疗、放疗和靶向治疗等。
本文将从不同的角度探讨淋巴肿瘤治疗方案的选择以及对患者的影响。
首先,根据淋巴肿瘤的临床分期,医生将综合患者病情和病程,制定个体化的治疗方案。
对于早期淋巴肿瘤,常常采用单一治疗方法,如手术切除或放疗。
随着疾病的进展,中晚期淋巴肿瘤常需要联合应用多种治疗手段,以达到更好的治疗效果。
淋巴肿瘤的治疗方案通常由一种或多种治疗方式组合而成,综合治疗有效地提高了治疗的成功率。
其次,针对不同类型的淋巴肿瘤,医生会根据其病理学表现制定相应的治疗方案。
例如,霍奇金淋巴瘤通常采用化疗联合放射治疗,但对于非霍奇金淋巴瘤,常常需要选择其他治疗方式,如免疫治疗或靶向药物等。
病理学类型不同意味着其治疗反应和预后的差异性,因此,准确的诊断和病理学分型对制定有效治疗方案至关重要。
此外,淋巴肿瘤的治疗方案还受到患者个体情况的影响。
患者的年龄、身体状况和合并症都会影响治疗方案的选择和进度。
对于刚刚完成手术的患者,术后的康复和辅助治疗也是重要的环节。
由于抗癌治疗常常会对人体产生一定程度的毒副作用,医生需要综合考虑患者的身体状况来避免过度的治疗导致的不良反应。
在治疗淋巴肿瘤的过程中,患者通常需要进行及时的评估和监测。
通过定期的影像学检查、血液检查以及病情变化的观察,医生可以及时调整治疗方案。
治疗效果的评估对于患者的预后和生活质量至关重要。
在有效的治疗下,患者的症状可以得到明显的缓解,生活质量得到改善。
总而言之,淋巴肿瘤的治疗方案应综合考虑患者的个体情况、病情分期和病理类型等因素,并采用综合治疗的方式。
根据病情的变化,定期评估和监测是必不可少的。
淋巴肿瘤的治疗是一项长期而艰辛的过程,对患者和医生都是一次巨大的挑战。
然而,通过科学合理的治疗方案和积极的态度,淋巴肿瘤的治疗可以取得良好的效果,帮助患者走出疾病的困扰,重获健康和幸福。
恶性血液病治疗进展:复发及难治性淋巴瘤的治疗进展

甲强龙 、 阿糖胞苷 、 顺铂 ) IE方案 ( 、V 异环磷酰胺 、 足叶 乙苷 、 表阿霉素 ) IE方案 ( 环磷 酰胺 、 铂 、 叶 乙苷 ) M C 、C 异 卡 足 、V 方案 ( 米托蒽醌 、 长春花碱 、 卡氮芥 ) 。研究显示 ,E M 方 等 BA
案的完全反应率达 6% ; 7 多数 报道 上述 方 案 的完全 反应 率
为 2 % ~4 % , 反 应 率 6 % ~ 0 。 H C 0 0 总 0 9% D T+A C S T治 疗
( 山东大学齐鲁 医院, 山东济南 20 1 ) 502
淋 巴瘤是 一组起 源 于淋 巴结或其他 淋 巴组 织的 异质 性 血液 系统 恶性 肿 瘤 , 根据 其 病理 形态 学 分为霍 奇 金淋 巴瘤 ( L 及 非霍 奇金淋 巴瘤 ( H ) 根据其 免疫组 化 又分 为 B H ) N L ,
复发后难 治 性 H L患者 的长 期无 病生 存 率达 3 % ~5 % 。 0 0 大量研究显示 , D T+A C H C S T治疗复 发后难 治性 H L的疗 效
明显 优于常规量 挽救 化疗 , 大剂 量 B A 方案联 合 自体 如 EM
HS T治疗 复发后难 治性 HL可取得 5 % 的 3a无进展存 活 C 3
( S T 。复发 时疾 病 的分 期是 影 响复发 者 预后 的重 要 因 HC )
素 。Safr t od随机观察 10例放疗 C n 0 R后复发患者 , 复发时无
B症状的早期 (I A~ ⅡA期 ) 者用传 统挽 救化 疗后 9 % 患 0
获长期无病生存 ; 而复发 时有 B症 状 或 Ⅳ期患者 的 1 0 a无 病生存率仅 3 % 。大 量研 究证实用 , V 4 AB D方案 ( 阿霉 素、 博 莱霉素 、 春花碱 、 长 氮烯 咪胺 ) 挽救 H L的疗效优 于 MO P方 P 案( 氮芥 、 长春新碱 、 甲基芥 、 强的松 ) 。 初治 联合化疗达 C R后 复发患者 的治 疗较 困难 , 期 复 早 发( 缓解期短 于 1a 者较 晚期复 发( ) 缓解期长于 1a 者 预后 ) 差。Ln < 回顾 采 用 MO P方 案 C og 等 > P R后复 发患 者 17例 , 0
淋巴瘤临床治疗现状的文献分析

汇报人: -03
目 录
• 引言 • 淋巴瘤概述 • 临床治疗文献综述 • 治疗效果评估与展望 • 结论与讨论
引言
01
研究背景和意义
01
淋巴瘤是一种常见的血液肿瘤 ,对患者的生命健康造成了严 重威胁。
02
近年来,淋巴瘤的发病率逐年 上升,且趋向年轻化,因此对 淋巴瘤的临床治疗现状进行研 究具有重要的现实意义。
的治疗方案,以提高疗效并减少副作用。
综合治疗
03
采用多种方法的综合治疗,包括化疗、放疗、靶向治
疗和免疫治疗等,以提高疗效和患者的生活质量。
结论与讨论
05
研究结论总结
01
淋巴瘤是一种常见的血液肿瘤, 近年来其发病率不断上升。
02
临床治疗淋巴瘤的方法有多种, 包括化疗、放疗、免疫治疗和靶
向治疗等。
不同类型淋巴瘤的治疗效果存在 差异,因此需要根据患者的具体 情况选择合适的治疗方案。
新一代化疗药物
近年来,随着对淋巴瘤分子机制的研究,新一代化疗药物不断涌现。这些药物针对特定靶点,具有更高的疗效和 更低的毒副作用。
放疗技术的临床应用
常规放疗
传统的放疗技术可用于局部肿瘤的控制,但由于放射线对周围正常组织的损伤,限制了其在临床上的 应用。
精确放疗
随着放疗技术的进步,如立体定向放射治疗等,能够在保护正常组织的前提下,对肿瘤进行精确打击 。
不同类型的淋巴瘤对治疗方法的反应 不同,治疗方案的选择需要根据患者 的具体情况进行个体化评估。
近年来,随着新药研发和新治疗策略 的应用,淋巴瘤的治疗效果有了显著 改善。
临床治疗文献综述
03
化疗药物的临床应用
淋巴瘤有几种治疗方案

4.造血干细胞移植
造血干细胞移植(HSCT)是治疗复发或难治性淋巴瘤的有效手段,包括以下两种:
(1)自体造血干细胞移植:适用于年龄较轻、病情较轻的患者。
(2)异基因造血干细胞移植:适用于病情较重、自体移植效果不佳的患者。
5.综合治疗
综合治疗将以上治疗方法进行合理组合,以提高治疗效果。常见综合治疗方案包括:
三、总结
淋巴瘤的治疗方案多样,需根据患者的具体情况进行个体化治疗。本文为您介绍了化学治疗、免疫治疗、放射治疗、造血干细胞移植及综合治疗等多种方案,旨在为患者提供全面、科学、人性化的治疗选择。在实际治疗过程中,请务必遵循医生的建议,密切监测病情变化,及时调整治疗方案。
第2篇
淋巴瘤有几种治疗方案
一、引言
淋巴瘤是一种复杂的血液系统恶性肿瘤,其治疗方案需根据患者病情、体质、年龄等因素进行个体化制定。本文旨在详细阐述淋巴瘤治疗的多种方案,以提供专业、人性化的治疗选择。
二、治疗方案
1.化学治疗
化学治疗是淋巴瘤治疗的基础,通过使用抗肿瘤药物杀灭或抑制肿瘤细胞生长。根据淋巴瘤类型和分期,化疗方案可分为以下几种:
(2)单克隆抗体治疗:如利妥昔单抗(美罗华)等,可针对特定肿瘤细胞进行靶向治疗。
(3)嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T):通过基因工程技术改造患者T细胞,提高其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
3.放射治疗
放射治疗适用于局部局限性淋巴瘤患者,可降低肿瘤负荷,缓解症状。常见放射治疗包括:
(1)外照射:适用于局部肿瘤压迫症状明显或化疗后局部残留病灶。
淋巴瘤有几种治疗方案
第1篇
淋巴瘤有几种治疗方案
一、前言
原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤的诊断和综合治疗

・
381 ・
原发性 中枢神 经 系统恶性淋 巴瘤 的诊 断和综合治疗
施 健 常 学 智 沙 比 热
( 疆 伊 犁 州友 谊 医 院放 疗 同位 素科 , 疆 8 5 0 ) 新 新 3 0 1
摘 要 目的 : 讨 原 发 性 中 枢 神经 系统 恶 性 淋 巴瘤 的诊 断和 综 合 治 疗 。方法 : 顾性 分 析 1 例 原 发 性 中 枢 神 探 回 3 经 系 统 淋 巴瘤 的诊 断 、 疗 及 疗 效 。结 果 :3例 经 病 理及 免疫 组 化 诊 断 为 原 发性 中枢 神 经 系 统 淋 巴瘤 , 中 1 治 1 其 1例 经 手 术 治 疗 . 部 患 者 经 放 射 治 疗 和 化 疗 等 综 合 治 疗 , 疗 后 临 床 症状 改 善 、 像 学 检 查 病 灶 缩 小 或 消失 , 已 全 治 影 7例
无异常。1 1例 手术 后病 理 证 实 为 P N L 2例 经 颅 C S,
内病 灶 穿刺 活检确 诊 。 1 影像 资料 . 2 全部 病例就 诊后进 行 C T及 MR 检 I
呤化疗 ( 甲喋呤 4 , 1天 , 春新 碱 1 m / 第 氨 g第 长 . g , 4 m 1天 , 甲基 苄肼 1 0 g 第 1 , 塞米 松 2 mg , 5m . 天 地 0 / 第 d
统 相关 病史 。 中男 6例 、 7例 , 其 女 年龄 2 ~ 2岁 , 47 平
均 4 . 。患 者多 以 中枢 神经 系 统症 状 为 主 , 括 76岁 包 头 痛 、 吐 、 忆力 下降 、 痫 发 作 和肢 体 麻 木乏 力 呕 记 癫 等 . 中偏瘫 3例 。 其 相关 检查 排除非 中枢 神经 系统 淋 巴瘤 . 身淋 巴结 检查 未见 累及 , 周血 及骨 髓穿 刺 全 外
淋巴瘤的分型与综合治疗方案

淋巴瘤的分型与综合治疗方案一、淋巴瘤的分类和分型淋巴瘤是一类由淋巴组织或免疫系统恶性增殖引起的肿瘤。
根据世界卫生组织(WHO)的分类,淋巴瘤可以分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。
其中,非霍奇金淋巴瘤又可分为多个亚型,如弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滨红斑细胞淋巴瘤(MCL)等。
1. 霍奇金淋巴瘤(HL)霍奇金淋巴瘤是一种罕见但较为特殊的淋巴系统肿瘤,常见于年轻人群中。
根据诊断依据和临床表现可以将其分为经典型与结节硬化型两类。
这种类型的癌细胞主要出现在单个局部区域内,往往有良好的预后。
2. 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种亚型,占据了许多非霍奇金淋巴瘤病例的大部分比例。
这种类型较为侵袭性,生长迅速且易扩散至其他器官,治疗起来相对困难。
3. 滨红斑细胞淋巴瘤(MCL)滨红斑细胞淋巴瘤是另一种常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,它与其他亚型相比具有一些独特的临床和分子特征。
MCL通常在老年人中患病率较高,且难以靶向治疗。
二、淋巴瘤的综合治疗方案针对不同类型和分期的淋巴瘤,医生会制定出不同的治疗方案,旨在最大化患者的存活率及提高生活质量。
1. 化学治疗化学治疗是目前普遍用于多种类型淋巴瘤的首选方法之一。
使用化学药物来杀灭癌细胞,阻止其生长和扩散。
具体的药物组合和使用方案会因病情不同而有所调整。
2. 放射治疗对于部分局部限制性的淋巴瘤病例,放射治疗是一种常见的方法。
通过使用高能射线来杀魏癌细胞,从而达到控制瘤灶大小、减轻相关症状的目的。
3. 免疫治疗近年来,免疫治疗成为了许多恶性肿瘤的新希望。
对于某些非霍奇金淋巴瘤亚型(如DLBCL),噬菌体CD19 CAR-T细胞治疗展现出了良好的临床应用前景。
这种方法利用自身免疫系统中修饰后CAR-T细胞对癌细胞进行攻击,并取得了一定的成功。
4. 自体造血干细胞移植(ASCT)对于某些高风险或复发侵袭性淋巴瘤患者,自体造血干细胞移植是一种有效手段。
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恶性淋巴瘤综合治疗进展盘点【摘要】淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。
近年来我国淋巴瘤发病率呈上升趋势,目前居各类癌症的第8位。
其分类复杂繁多,基于不同分类治疗方式均有所不同。
因此,多年来,为改善淋巴瘤患者的临床转归,专家们在不断地开发新的药物、技术和方法的同时,也在对传统治疗方案进行挑战。
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。
近年来我国淋巴瘤发病率呈上升趋势,目前居各类癌症的第8位。
其分类复杂繁多,基于不同分类治疗方式均有所不同。
因此,多年来,为改善淋巴瘤患者的临床转归,专家们在不断地开发新的药物、技术和方法的同时,也在对传统治疗方案进行挑战。
本文将总结全球2018年恶性淋巴瘤治疗新进展。
1 R-CHOP方案治疗预后良好的弥漫性大B细胞淋巴瘤的最佳疗程数在刚刚落幕的2018年第60届美国血液年会(American Society of Hematology,ASH)上,德国FLYER试验公布的一项研究数据表明,对于预后良好的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)年轻患者,4周期与6周期R-CHOP方案(利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱与泼尼松)或许同样有效[1]。
FLYER试验结果显示,4周期CHOP方案治疗组患者3年无进展生存(progress freesurvival,PFS)率为96%,不低于6周期治疗组(94%),2组3年无事件生存(event free survival,EFS)率相同,3年总生存(overall survival,OS)率分别为99%和98%。
研究者发现,4周期R-CHOP后续加2周期利妥昔单抗方案可保持疗效,且整体非血液学不良事件减少了1/3,毒性降低。
这或许将成为这一类患者人群的新标准治疗方法。
研究人员表示将继续随访患者,以确定减少化疗周期是否有助于减少治疗带来的长期不良反应。
2 靶向药物2.1Brentuximab Vedotin2017年霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)治疗领域取得了30年来的一次重大进步:Brentuximab Vedotin是将抗CD30抗体与干扰微管的细胞毒素MMAE结合在一起的抗体偶联药物,在ECHELON-1研究中,Brentuximab Vedotin联合AVD (阿霉素、长春碱、达卡巴嗪)或ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪)治疗晚期HL患者,其无进展生存期优于对照组,差异有统计学意义,含Brentuximab Vedotin的治疗组中需要后续挽救化疗或大剂量化疗及移植的患者比ABVD组少33%。
但可能需要在病程早期使用。
该项研究的主要负责人表示,如果这一新方案将来能被广泛应用,那么它将有可能改变晚期HL的一线治疗策略[2]。
2018年ASH会议报道了Brentuximab Vedotin联合CHP(环磷酰胺、阿霉素与泼尼松)方案作为一线方案用于外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,PTCL)患者治疗的结果。
在ECHELON-2的3期临床试验中,Brentuximab Vedotin与CHP方案联合用于表达CD30的PTCL患者治疗,结果显示与目前标准的化疗组合CHOP方案相比,Brentuximab Vedotin-CHP组合明显提高患者的PFS和OS[3]。
在中位随访时间(36.2个月)时,Brentuximab Vedotin-CHP组患者PFS为48.2个月,对照组为20.8个月。
这一方案已经获得FDA批准成为治疗CD30阳性的PTCL患者的一线疗法。
2.2 伊鲁替尼伊鲁替尼(Ibrutinib)是布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)抑制剂。
FDA已将Ibrutinib批准用于慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)、套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)、华氏巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia,WM)与边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)。
而关于其对初治DLBCL患者疗效的临床试验,今年公布了结果[4,5]。
该研究为一项随机对照研究,共纳入838例非生发中心(germinal center B cell,GCB)型DLBCL(非GCB DLBCL)患者,中位随访时间34.8个月,结果显示伊鲁替尼+R-CHOP方案在非GCB DLBCL患者的意向(intend to treatment,ITT)人群中,生存获益并不明显。
该联合方案的疗效与患者年龄存在相关性:对于≥65岁的非GCB DLBCL患者,由于治疗毒性的增加导致R-CHOP减量,进而影响了疗效,这也在一定程度上解释了伊鲁替尼+R-CHOP未能改善此部分患者的生存;但对于<65岁的非GCB DLBCL患者,伊鲁替尼联合R-CHOP方案可明显改善其EFS、OS及PFS,并且安全性在可接受范围。
该研究中,伊鲁替尼+R-CHOP方案组的生存获益虽然仅限于<65岁非GCB DLBCL患者,但却是首个在初治DLBCL中显示出疗效和生存获益优于R-CHOP 的方案。
2.3 CD47单抗早在多年前,研究人员便发现了CD47在肿瘤细胞上过表达,使得肿瘤对巨噬细胞实现免疫逃逸。
Hu5F9-G4是一种抗CD47的单克隆抗体,特异性结合CD47后能促使巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。
Hu5F9-G4还可以通过巨噬细胞交叉呈递癌细胞抗原,引发有效的抗肿瘤T细胞反应,从而防止肿瘤复发。
今年发表在New England Journal of Medicine的一篇研究报道显示,巨噬细胞检查点抑制剂Hu5F9-G4联合利妥昔单抗在DLBCL和滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)患者中均显示出良好的抗肿瘤活性,并且初步研究中没有观察到临床明显的安全事件[6]。
该研究共纳入22例患者,包括15例DLBCL和7例FL。
DLBCL 患者用利妥昔单抗联合Hu5F9-G4的有效率为40%,其中33%达到完全缓解(complete remission,CR);FL患者用利妥昔单抗联合Hu5F9-G4的有效率为71%,CR率为43%。
而且此试验解决了Hu5F9-G4对于红细胞毒性的问题:红细胞随着衰老会不再表达CD47,进而开始表达促进吞噬信号,从而被清除,而阻断CD47会导致衰老红细胞清除的加速,因此导致贫血。
为了减轻这一作用,此实验先使用1mg/kg Hu5F9-G4的低起始剂量,以选择性地清除衰老的红细胞,导致可以预测的一过性的轻度贫血,网织红细胞代偿性增多,这使得红细胞的总体年龄从衰老变为年轻,随后再使用较高的维持剂量,贫血问题不再复发。
近年来人们一直对于T 细胞免疫疗法的关注度较高,这项针对巨噬细胞的免疫检查点阻断疗法首次在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)患者中取得了初步成功,可以说具有开拓性的意义。
3 CAR-T治疗2017年8月30日,FDA批准CAR-T新药Kymriah可用于儿童和25岁以下成人中复发难治性急性B细胞型淋巴性白血病(ALL)患者的治疗,这是全球首个获批的CAR-T疗法[7]。
2017年10月18日,美国FDA批准Axicabtagene ciloleucel用于治疗复发难治性高侵袭性淋巴瘤,包括DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高度侵袭性淋巴瘤和转化型DLBCL。
2018年年初,最令人瞩目的CAR-T获得了里程碑式的突破。
名为ZUMA-1的Ⅱ期临床研究结果正式发表于2017年12月28日出版的New England Journal of Medicine[8]。
该研究入组110名复发难治性高度恶性淋巴瘤患者,这些患者至少已经接受了两种化疗方案。
选择低剂量的环磷酰胺和氟达拉滨(FC)作为预处理方案,CAR-T细胞回输数量为200万个/kg 体重。
结果表明,65岁以上患者(年龄最大为76岁)缓解率为92%,65岁以下患者为79%;淋巴瘤病灶直径大于10 cm的患者缓解率为71%,小于10 cm的患者为85%;活化B细胞来源DLBCL亚型的缓解率为76%,GCB亚型的缓解率为88%。
以下这些因素对客观缓解率(objective response rate,ORR)的影响没有超过10%:淋巴瘤临床分期、国际预后指数(international prognostic index,IPI)、治疗史、CD19阴性或阳性及表达高低(需要注意CD19检测方法的敏感性)、CD4/CD8的比例(高或低于1)、托珠单抗(抗IL-6单抗)和地塞米松的使用。
平均随访15.4个月,40%的患者继续保持CR状态。
治疗后18个月,患者的OS为52%。
CAR-T治疗自此之后是否能由临床三、四线迈入二线治疗,相信在未来的临床试验中将会有答案。
当然CAR-T的不良反应也非常明显:血细胞减少、细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)、神经系统不良反应等,需做好预防并且及时处理。
另外,Axicabtagene ciloleucel的制作价格高达373 000美元,成本高昂以致患者难以承受也是CAR-T走入临床所面临的巨大问题。
4 总结随着各种基础研究、转化研究和临床研究的进展,2018年恶性淋巴瘤的诊断治疗整体诊治水平得以提升。
然而仍存在许多问题亟待解决:一方面,许多临床药物和方法由于治疗的不良反应限制了其在临床上的使用;另一方面,很多新药以及新方案价格较高,无法普及至多数患者。
制定更为安全、经济的治疗方案十分迫切。
更重要的是,随着目前涌现出的多样化治疗方案,制定更为精准的治疗指南更为迫切,给予患者最符合病情的规范治疗是我们的最终目的。