黑色素瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗的机制
肿瘤免疫治疗的机制肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗方法，通过激活肿瘤免疫反应，增强机体的免疫力，来达到治疗癌症的目的。
这种治疗方法目前已经被广泛应用于很多种恶性肿瘤的治疗中，如黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌等。
肿瘤免疫治疗的机制可以概括为三个方面：1.激活肿瘤免疫反应；2.增强机体的免疫力；3.抑制肿瘤免疫逃逸。
首先，激活肿瘤免疫反应是肿瘤免疫治疗的核心机制。
肿瘤免疫反应是机体对抗肿瘤的一种天然反应，包括细胞免疫和体液免疫两种形式。
细胞免疫是由T淋巴细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞参与的免疫反应，主要作用是通过直接杀伤或识别并攻击异常细胞，包括癌细胞。
体液免疫是由一系列免疫蛋白质如抗体、补体等参与的免疫反应，它主要作用是通过识别和中和病原体和功能不完全的细胞等。
肿瘤免疫治疗的核心是在原有肿瘤免疫反应的基础上，通过激活免疫细胞来增强免疫反应的力度和范围。
针对这个机制，肿瘤免疫治疗的方法主要有四种：细胞因子治疗、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗和抗CD3抗体治疗。
其次，增强机体的免疫力也是肿瘤免疫治疗的重要机制。
增强机体的免疫力，可以提高机体的免疫活性和自然杀伤细胞的杀伤水平，从而加强免疫反应，提高治疗效果。
肿瘤免疫治疗的方法主要有两种：免疫调节治疗和逆转T细胞功能损伤治疗。
免疫调节治疗是通过调节机体的免疫环境，来增强机体的免疫力。
常用的方法包括使用免疫抑制剂和免疫增强剂等。
逆转T细胞功能损伤治疗是通过修复T细胞发生功能损伤或失调时的异常反应，来增强机体的免疫力。
常用的方法包括T细胞受体工程、基因治疗、小分子化合物以及其他具有免疫反应效应的治疗药物。
最后，肿瘤免疫逃逸是阻碍肿瘤免疫治疗效果的主要原因之一。
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种方式诱导机体免疫系统的失能或者模拟正常生长细胞避免被识别和杀死，从而逃避机体免疫反应的过程。
肿瘤免疫逃逸的机制很复杂，包括肿瘤细胞获得免疫耐受性、避免被识别和杀伤、干扰免疫应答的信号传导等。
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展齐忠慧;斯璐【摘要】恶性黑色素瘤病死率高、预后差,但随着基础免疫学和肿瘤生物学的迅速发展,针对恶性黑色素瘤发生发展、侵袭转移的过程所进行的免疫治疗正进入一个新时期,黑色素瘤患者的生存获得可观改善.目前免疫治疗主要围绕PD-1单克隆抗体、CTLA-4单克隆抗体、免疫联合治疗展开.Pembrolizumab、Nivolumab、Ipilimumab单用、Nivolumab联合Ipilimumab以及Talimogene laherparepvec均已被证明是有效和安全的,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤的治疗.该文概述了目前免疫治疗药物的最新进展,并探讨其前景及挑战.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)008【总页数】7页(P997-1003)【关键词】恶性黑色素;免疫治疗;免疫检查点抑制剂;免疫联合治疗【作者】齐忠慧;斯璐【作者单位】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142【正文语种】中文【中图分类】R979.1恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)恶性程度极高，全球每年新发病例约20万例，我国每年新发病例达2万例[1]。
早期黑色素瘤患者术后5年总体生存率(overall survival，OS)较高，晚期黑色素瘤患者术后5年OS为24%～29%，ⅢC、Ⅳ期患者5年OS仅10%～19%。
传统化疗单药总体反应率(overall response rate，ORR)均小于20%，BRAF抑制剂的ORR虽达50%，但存在爆发性耐药问题。
白细胞介素2、肿瘤疫苗、过继T细胞疗法因为不良反应重或疗效欠佳未得以推广[2-3]。
相比之下，以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗可显著延长患者OS，降低死亡及复发风险，改善无进展生存期(progression-free survival，PFS)。
黑色素瘤最佳治疗方法有哪些
黑色素瘤最佳治疗方法有哪些很多人对于黑色素瘤不知道该如何治疗好，平时的时候黑色素瘤，大多数是由于淋巴瘤转移出的一种主要疾病，会发生的人的身上少数会出现头痛头晕，甚至是感觉到阵阵疼痛，接下来的文章就来为大家详细的介绍一下，关于黑色素瘤最佳治疗方法是怎样的，平时又如何用生物治疗和手术治疗两种治疗方法来进行达到治愈的效果呢!黑色素瘤的治疗方法有很多种，很多人都不知道，那么黑色素瘤的治疗方法到底有哪些?下面就由专家来为大家介绍一下黑色素瘤治疗方法。
一、手术治疗病的手术效果与肿瘤的组织学类型、病变侵袭深度及有无淋巴结转移等有直接关系，临床所治疗的患者由于多数发现较晚，故一般认为术后5年生存率在20%~30%之间，如治疗时尚属早期，手术中无淋巴结转移者，术后5年生存率达70%~80%。
而有局部淋巴结转移者术后5年生存率为10%~20%，10年生存率为0，有血行转移者术后5年生存率仅有5%。
二、化学治疗 1、单一用黑色素瘤治疗有效物有DTIC、BCNU、CCNU、ACD、DDP、HU、DBD、VDS、VLB和VCR等。
亚硝脲类物对黑色素瘤有一定疗效。
DTIC是治疗黑色素瘤的较好物。
2、联合化疗两种或三种的联合化疗较单一疗效好。
常以DTIC、亚硝脲物、DDP和长春碱类物等合并使用进行黑色素瘤治疗。
三、放射治疗适用于已有转移的晚期患者，尤其是对内脏转移灶所引起的压迫症状具有缓解作用，可作为临床综合治疗一的一部分。
黑色素瘤治疗的生物治疗法可以抑制黑色素瘤细胞增殖，预防转移复发，减轻放化疗的副作用，增强患者的免疫力，提高生活质量，延长生命。
四、生物治疗恶性黑色素瘤细胞大多数具有特异性抗原，在患者血清中可查出自身肿瘤抗体存在，少部分恶性黑色素瘤有自发消退现象，故临床上倡导应用免疫疗法，通过增强机体的免疫反应，期望达到控制肿瘤生长、杀灭体内残存的瘤细胞和防止肿瘤复发的目的。
以上内容就是专家为大家所介绍的黑色素瘤治疗方法看了以上的文章大家对于黑色素瘤最佳治疗方法有了一定了解，黑色素瘤的治疗方法分为3种，一种是手术治疗，一种是放射治疗，还有一种是生物疗法，一般来说这种治疗，可以减轻患者痛苦起到这效果。
黑色素瘤免疫治疗作用机制研究进展
生物技术进展 2023 年 第 13 卷 第 6 期 900 ~ 906Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述Reviews黑色素瘤免疫治疗作用机制研究进展张鹏晓1 ， 胡念2*1.上海理工大学健康科学与工程学院，上海 200093；2.上海健康医学院附属第六人民医院南院，上海 201499摘 要：皮肤癌是临床中皮肤科常见的恶性肿瘤，以皮肤恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma, CM ）侵袭性最强。
随着人们生活习惯的改变，黑色素瘤的发病率逐渐升高，其发病主要与紫外线辐射引起黑色素细胞突变有关，具有极强的免疫原性，研究CM 的发生发展机制对于疾病的治疗至关重要。
对皮肤恶性黑色素瘤的免疫治疗及其相关作用机制的研究进行了综述，以期为黑色素瘤的治疗提供新的思路。
关键词：黑色素瘤；靶向治疗；免疫检查点抑制剂；肿瘤微环境DOI ：10.19586/j.20952341.2023.0094中图分类号：Q939.91， R739.5 文献标志码：AThe Research Progress on Action Mechanism of Melanoma ImmunotherapyZHANG Pengxiao 1 ， HU Nian 2*1.School of Health Science and Engineering ， University of Shanghai for Science and Technology ， Shanghai 200093， China ；2.Shanghai University of Medicine & Health Sciences Affiliated Sixth People ’s Hospital South Campus ， Shanghai 201499， ChinaAbstract ：Skin cancer is a common malignant tumor in dermatology in clinical practice ， and among which cutaneous malignant melanoma （CM ） is the most aggressive one. With the change of people's lifestyle ， the incidence of melanoma is gradually increasing ， and its development is mainly related to the mutation of melanocytes caused by ultraviolet radiation ， which is extremely immunogenicity ， and the study of the mechanism of CM development is crucial for the treatment of the disease. This article reviewed the research on immunotherapy of cutaneous malignant melanoma and its related mechanisms of action ， with the aim of providing a new way of thinking about the treatment of melanoma.Key words ：melanoma ； targeted therapy ； immune checkpoint inhibitors ； tumor microenvironment恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma ， CM ）是最具有转移性的人类癌症之一，在人类生活方式改变和全球气候变化的双重影响下，皮肤黑色素瘤的发病率逐渐升高［1］。
黑色素瘤的印戒细胞免疫治疗研究进展
黑色素瘤的印戒细胞免疫治疗研究进展随着医学技术的不断发展，治疗黑色素瘤的方法也在不断更新。
从传统的手术治疗、放疗、化疗，到免疫治疗和靶向治疗，每一种治疗方式都在不断地完善和改进。
而随着印戒细胞免疫治疗的逐渐成熟，对于黑色素瘤的治疗提供了新的思路。
印戒细胞免疫治疗是近年来发展起来的一种新型治疗方法。
它的基本思想是通过激发患者体内免疫系统的反应，从而达到对黑色素瘤细胞的杀伤作用。
而印戒细胞免疫治疗的关键在于寻找到恰当的免疫刺激剂。
目前，印戒细胞免疫治疗已经在黑色素瘤的临床治疗中发挥了重要作用，虽然印戒细胞免疫治疗还存在一些安全性的问题，但是它的疗效已经得到过多项研究的证明。
以下将对印戒细胞免疫治疗的发展历程和疗效进行分析探讨。
一、印戒细胞免疫治疗的发展历程印戒细胞免疫治疗的发展历程可以追溯到20世纪70年代初期。
1975年，Zagala等人在研究黑色素瘤细胞的过程中，发现了一种具有杀伤黑色素瘤细胞能力的T淋巴细胞，他们将这种细胞称之为“印戒细胞”。
在此基础上，人们开始针对印戒细胞的特性，寻找针对黑色素瘤细胞的新型治疗方法。
到了20世纪90年代初期，随着免疫治疗技术的不断发展，印戒细胞免疫治疗在黑色素瘤治疗中逐渐得到了应用。
当前，印戒细胞免疫治疗已经成为黑色素瘤治疗的重要手段之一。
二、印戒细胞免疫治疗的疗效印戒细胞免疫治疗作为一种新型治疗方法，在临床治疗中已经展现出了良好的疗效。
针对印戒细胞免疫治疗的研究，众多学者和科研人员都进行了大量的工作。
以下就是一些重要的疗效研究：1. Melanoma Antigen Recognized by T Cells 1(MART-1)的免疫治疗MART-1是黑色素瘤细胞中常见的抗原，它对印戒细胞免疫治疗具有重要作用。
2005年，Lakhani等人研究发现，在接受MART-1免疫治疗的黑色素瘤患者中，可以产生免疫反应，有效地杀伤黑色素瘤细胞。
而这种治疗的副作用也相对较小，没有严重不良反应的出现。
癌症免疫治疗的案例
癌症免疫治疗的案例
我给你讲个癌症免疫治疗超酷的案例哈。
我有个朋友的叔叔，得了黑色素瘤。
这黑色素瘤可挺吓人的，之前他叔叔试了不少传统的治疗方法，像化疗啥的。
那化疗的过程啊，整个人被折磨得不成样子，头发大把大把地掉，身体也虚弱得不行，但是肿瘤却没有被控制住，还在那儿慢慢长大呢。
后来啊，医生就建议试试免疫治疗。
刚开始的时候，他叔叔心里也直犯嘀咕，这新玩意儿能行吗？不过也没有别的更好的办法了，就决定试一试。
免疫治疗开始后，一开始也没觉得有啥特别大的变化。
但是过了一段时间，就像身体里突然有了一支秘密军队开始觉醒了一样。
他叔叔自己能感觉到身体好像慢慢有劲儿了，不像之前那么虚弱。
去检查的时候，医生都特别惊讶，发现肿瘤居然开始一点点缩小了！
再接着治疗了一阵子，那些原本在身体里到处扩散的黑色素瘤细胞，就像被一群超级英雄追着打的小怪兽一样，越来越少。
到最后啊，大部分的肿瘤都消失不见了，就剩下一点点残留的痕迹，而且他叔叔的身体状态也恢复得相当不错，又能像以前一样出去遛弯儿、下棋了呢。
这癌症免疫治疗啊，就像是给身体的免疫系统开了个挂，让它能够自己去战胜癌症这个大恶魔。
恶性黑色素瘤生物治疗进展
生物化疗
生物化疗指化疗与IFN和/或IL-2联合应用。
生物化疗 Vs 化疗
Oncology (Williston Park). 2009, 23(6): 488–496.
Meta分析: 生物化疗是否优于化疗?
Meta分析：包括2621名患者的18个临床试验。
Ives NJ, et al. J Clin Oncol, 25:5426-5434, 2007.
索拉非尼
Int J Oncol. 2009 Jun;34(6):1481-9.
联合化疗药物
达卡巴嗪/替莫唑胺
Ⅱ期
卡铂/紫杉醇
Ⅲ期 （E2603） OS
Ⅲ期 PFS
一线
二线
索拉非尼+达卡巴嗪
安慰剂+达卡巴嗪
中位 PFS
21.1w
11.7w
HR,0.665 P=0.068
中位 TTP
抗CTLA-4抗体
Ipilimumab
Tremelimumab
Ipilimumab
J Clin Oncol 2008, 26(15s): abstract 9025
剂量摸索试验：ipilimumab 治疗不可手术的Ⅲ/Ⅳ期患者。
CR+PR(%) P=0.0015
Ipilimumab
ASCO, 2009, abstract 9038
ASCO, 2010, abstract # 8521
白蛋白结合紫杉醇与贝伐单抗联合一线治疗III期和IV期无法切除的患者
ASCO, 2009, abstract # 9061
初步的结果表明: –白蛋白结合紫杉醇与贝伐单抗联合治疗与过去的研究对比显示对延长PFS和OS具有优势。 – 安全性好。 – 由于病例数较少以及较短的随访时间，无法对安全性和疗效做进一步的评价。
盘点黑色素瘤治疗方法及临床进展
盘点黑色素瘤治疗方法及临床进展展开全文在2011年前，转移性黑色素瘤患者的生存时间很短。
近年来，伴随着靶向和免疫治疗的兴起，转移性黑色素瘤几乎无药可用的局面被扭转。
同时，早中期黑色素瘤患者也有了更多选择。
下文将针对近年来靶向及免疫治疗在黑色素瘤领域的临床进展撷英介绍。
Part.1靶向治疗进展1. 与黑色素瘤相关的基因突变一部分黑色素瘤被发现存在基因突变，其中，最常见的就是BRAF 突变。
在国外，近50%的黑色素瘤患者存在BRAF突变，我国也有近1/4的患者携带该突变[1]。
与没有突变的患者相比，携带该突变的患者预后更差——与野生型相比，死亡风险会增加3倍[1]。
BRAF基因位于MAPK通路（即RAS/RAF/MEK/ERK通路）上，它是一条生长因子信号转导通路。
BRAF基因在通路中，负责编码丝氨酸/苏氨酸特异性激酶，能够调控黑色素细胞的生长、分化和死亡。
最常见的BRAF突变为缬氨酸（V）突变为谷丙氨酸（E）（BRAF V600E），其次为缬氨酸（V）突变为赖氨酸（K）（BRAFV600K）。
除了最常见的BRAF突变，其他与黑色素瘤突变相关的突变包括NRAS（突变率为13.25%）、MEK1（6%）、KIT（2.6%）、CTNNB1（2%）、GNA11（2%）、GNAQ（1%）。
有意思的是，黑色素瘤的突变基本都是排他性的，这意味着患者通常只可能发生1种突变[2]。
2. 目前可用的黑色素瘤靶向药BRAF抑制剂＋MEK抑制剂针对BRAF突变的BRAF抑制剂，显著地改善了黑色素瘤患者的生存。
但用药后却难免发生耐药。
随后的研究发现，在BRAF抑制剂的基础上，添加MEK抑制剂，不仅能够显著提高有效率，还能阻止耐药的发生。
目前已获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的BRAF抑制剂和MEK抑制剂包括：① BRAF抑制剂：•达拉非尼（商品名：Tafinlar）•维罗非尼（商品名：Zelboraf）•Encorafenib（商品名：Braftovi）② MEK抑制剂：•曲美替尼（商品名：Mekinist）•考比替尼（商品名：Cotellic）•Binimetinib（商品名：Mektovi）这些药及组合方案的获批情况如下表所示。
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黑色素瘤免疫治疗！百时美施贵宝/Nektar明星免疫刺激疗法bempeg获美国FDA孤儿药资格
美国食品和药物管理局（FDA）近日授予Nektar Therapeutics免疫刺激疗法bempegaldesleukin（bempeg，NKTR-214）孤儿药资格（ODD），用于治疗IIB-IV期黑色素瘤。
目前，百时美施贵宝（BMS）正与Nektar Therapeutics合作开发bempeg与抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的免疫组合方案，用于治疗多种类型肿瘤。
孤儿药（Orphan Drug）是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。
在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期。
bempeg是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂，通过靶向存在于自然杀死细胞（NK cell）、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。
CD122也被称为白细胞介素-2受体β亚基，是一种重要的信号受体，已知能增加这些效应T细胞的增殖。
在临床前和临床研究中，bempeg治疗导致这些细胞快速扩增并动员到肿瘤微环境中去。
孤儿药（Orphan Drug）是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。
在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期。
bempeg是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂，通过靶向存在于自然杀死细胞（NK cell）、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。
CD122也被称为白细胞介素-2受体β亚基，是一种重要的信号受体，已知能增加这些效应T细胞的增殖。
在临床前和临床研究中，bempeg治疗导致这些细胞快速扩增并动员到肿瘤微环境中去。
BMS于2016年9月与Nektar达成临床合作，评估抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合bempeg用于治疗多种类型癌症。
2018年2月，双方又达成了一笔总额高达36亿美元的全球战略开发和商业化合作，
共同开发bempeg与Opdivo及Opdivo+Yervoy在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用，以及与来自2家公司或第三方的其他抗癌药的组合。
今年1月，双方修订bempeg+Opdivo的战略合作协议，此次修订包括启动一项新的联合开发计划，根据该计划，双方将对bempeg+Opdivo组合当前的临床开发项目进行扩展，从3项正在进行的注册试验（一线治疗转移性黑色素瘤、一线治疗不适合顺铂的转移性尿路上皮癌、一线治疗转移性肾细胞癌）扩展至纳入2项额外的注册试验（辅助治疗黑色素瘤，肌肉浸润性膀胱癌）。
此外，为了支持未来的注册试验，双方将启动一项I/II期剂量递增和扩展研究，评估bempeg+Opdivo联合阿西替尼（axitinib）一线治疗肾细胞癌（RCC）的疗效。
这些研究的费用将根据原始合作协议中概述的费用分摊进行分摊。
作为新战略合作协议的一部分，百时美施贵宝将独立开展和资助一项针对bempeg+Opdivo一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的I/II 期剂量优化和扩展研究。
目前，bempeg+Opdivo免疫组合已进入3项III期临床试验，包括：一线治疗不可切除性或转移性黑色素瘤（NCT03635983）、一线治疗晚期肾细胞癌（NCT03729245）、一线治疗不适合顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌（NCT04209114）。
治疗黑色素瘤方面，2019年8月，美国FDA授予了bempeg+Opdivo免疫组合一线治疗不可切除性或转移性黑色素瘤的突破性药物资格（BTD）。
此次BTD，基于I/II期临床研究PIVOT-02的转移性（IV期）黑色素瘤患者队列数据。
结果显示，截止2019年3月29日，中位随访12.7个月，接受NKTR-214+Opdivo免疫组合一线治疗的38例疗效可评估患者中，总缓解率（ORR）为53%（20/38）、完全缓解率（CR）为34%（13/38）、疾病控制率（DCR：CR+PR+SD，完全缓解+部分缓解+疾病稳定）为74%。
在基线PD-L1阴性（n=14）、PD-L1阳性（n=21）、PD-L1状态未知（n=3）、乳酸脱氢酶高于正常参考值上限（LDH＞ULN，n=11）、肝转移（n=10）各亚组中，总缓解率分别为43%、62%、33%、45%、50%。