第41章 抗结核病药与抗麻风病药
41抗结核药及抗麻风病药(共27张)
应用: 最好的一线药，与其它一线药联合用于各型结核病
第7页，共27页。
[不良反应] 口服(kǒufú)安全性高，副作用少
1．神经系统毒性： 1）周围神经炎：
预防：同时给予VB6
多见于剂量大、VB6缺乏者及慢乙酰化型患者
表现：
四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，肌肉萎缩。
机制：
异烟肼与VB6结构相似，竞争同一酶系；或两者结合成
第14页，共27页。
[不良反应]
1. 胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺激症状
2. 肝损害 较为严重，少致病人可出现黄疸、肝肿大、
转氨酶升高，停药后可恢复。原有慢性肝病者、
酒精成瘾者或与肝毒性药物合用，如异烟肼，
肝损害率增加。
3. 过敏反应 皮疹(pízhěn)，药热等 4. 流感样综合征（大剂量间歇给药时）
尿中排出
特点：
肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢. 服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色
第10页，共27页。
[抗菌作用 ] (zuòyòng)
广谱抗生素
对结核杆菌、麻风杆菌，大多数G+菌，特别是 金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用
对Байду номын сангаас些G—菌（包括杆菌、肠菌）、沙眼衣原体、 沙眼病毒亦有抑菌作用。
第21页，共27页。
三、抗结核病药的应用(yìngyòng)原则
1. 早期用药 早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物渗入病灶内， 达到高浓度；且细菌处于繁殖期，对药物敏感。 2. 联合用药
提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生。
3. 足量、规律和全程用药 需长期治疗，据情况选用适当联合用药和用药时间 标准6个月方案 （适于单纯性肺结核的初治）： 强化期2个月使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗 继续期4个月使用异烟肼、利福平治疗
第四十一章 抗结核病与抗麻风病药
第四十一章抗结核病与抗麻风病药第一节抗结核病药1、结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，可侵犯全身多种组织和器官,引起肺结核、骨结核、肾结核、肠结核、淋巴结核、结核性脑膜炎等，其中肺结核最常见。
2、由于多药耐药菌的出现以及艾滋病(AIDS)的全球流行,结核病迄今仍是传染病中的头号杀手。
3、结核分枝杆菌的细胞壁富含类脂质,占细胞壁成分的50%~60%,使许多药物不易穿透脂质层到达作用靶点。
菌体生长缓慢,抵抗力强,在干燥和低温(-40C)环境中可存活数月至数年。
4、根据生存部位和代谢状态,结核分枝杆菌可分为四种菌群:①快速繁殖菌群:位于巨噬细胞外和肺空洞损害组织中,占菌群绝大部分,药物敏感性依次为异烟肼>链霉素>利福平>乙胺丁醇②缓慢繁殖菌群:位于巨噬细胞或单核细胞内,药物敏感性为吡嗪酰胺>利福平>异烟肼;③间断缓慢繁殖菌:位于干酪样病灶组织中,药物敏感性为利福平>异烟肼④休眠期菌群:现有药物无作用。
5、结核分枝杆菌的这些生物学特性,使其易产生耐药性和导致结核病复发,给临床治疗带来困难。
6、理想的抗结核病药应对四种菌群均具杀灭或抑制作用,并能防止耐药菌产生,使结核病患者在完成规定疗程治疗后无复发或低复发率。
7、根据临床应用情况,抗结核药物可分为两类:（1）第一线抗结核病药:包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等为常用抗结核病药,临床疗效好、不良反应少。
（2）第二线抗结核病药:包括对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卷曲霉素、利福喷丁、司帕沙星等,抗菌作用较弱、毒性较大或临床验证不足,主要作为结核分枝杆菌对第一线药物产生耐药性或患者不能耐受第一线药物时的备选药物。
一、常用抗结核病药异烟肼isoniazid,INH1、异烟酸的酰肼类化合物,易溶于水,性质稳定。
具有杀菌活性强、不良反应少、价格低廉、口服方便等优点,是治疗各种结核病的首选药物、[药动学]1、口服或注射给药吸收快、完全。
药理学-抗结核病药和抗麻风病药
第一节 抗结核病药
临床应用 对各种类型的结核病患者均为首选药物。规 范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药， 以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核 和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必 要时注射给药。
第一节 抗结核病药
不良反应
神经系统（多见于慢乙酰化型），肝脏 毒性（多见于快乙酰化型患者），可发生各 种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、 血小板减少和溶血性贫血。
➢ 联合：根据不同病情和抗结核药的作用特点联合两种或两 种以上药物以增强疗效，并可避免严重的不良反应和延缓 耐药性的产生。
➢ 适量：用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，剂量 过大易产生严重不良反应。
➢ 全程规律用药：不能随意改变药物剂量或改变药品品种， 否则难以获得成功的治疗。
第二节 抗麻风病药
❖ 抗结核病药
Antituberculosis D 第二线抗结核病药 ➢ 新一代抗结核病药 ➢ 抗结核药的应用原则
第一节 抗结核病药
第一线抗结核病药
➢ 异烟肼 ➢ 利福平 ➢ 乙胺丁醇 ➢ 链霉素 ➢ 吡嗪酰胺
第一节 抗结核病药
异烟肼
抗菌作用 对生长旺盛的活动
➢ 氨苯砜
➢ 其他药物 氯法齐明 巯苯咪唑 利福平 大环内酯类
利福平
❖ 体内分布广，肝脏代谢，胆汁排泄； ❖ 广谱抗生素，对结核杆菌，麻风杆菌，革兰
氏阳性菌，革兰氏阴性球菌，部分革兰氏阴 性杆菌都有效； ❖ 不良反应主要有：胃肠反应，肝脏损害，流 感样症状，过敏反应等。
第一节 抗结核病药
药物相互作用 ➢ 异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、
苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合 用时应调整剂量。 ➢ 饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。 ➢ 与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪 合用则毒性增加。
第四十一章 抗结核病药及抗麻风病药
• 4．急性中毒 特大剂量可致昏迷、抽搐、严 重者死亡。除一般处理外，应按异烟肼1g对维 生素B6 1g的比例，迅速静注维生素B6 ；当中 毒剂量不明显时，可一次静注维生素B6 5g， 30 min后再给5g。 • 5．其他 胃肠反应 偶见过敏反应：皮疹、药热、粒细 胞减少、血小板减少
• 利福平（rifampicin ，RFP，甲哌力复霉素）
• 抗结核作用强（比链霉素强4倍，稍高浓度即 有杀菌作用 ，穿透力强（可渗入细胞内、关节 腔、胸腹水、脑脊液、淋巴结、肺空洞和干酪 样病灶等），分布广、 大部分肝内乙酰化、小 部分原形经肾排泄，单用易产生耐药性，联合 用药则能延缓耐药性的发生并增强疗效。
• 机制：通过抑制分枝菌酸合成酶，从而抑制结 核杆菌细胞壁特有的重要成分——分枝菌酸的 生物合成，使细胞壁破裂。故异烟肼仅对结核 杆菌有效。
• 治疗前期可有“麻风反应”，出现麻风症状加
剧，如发热、淋巴结肿大、急性麻风性神经炎
等，系预后良好的表现，长期用药的严重不良
反应有中毒性精神病、溶血性贫血等。
• 患者服用3~6月后，症状即可改善，粘膜病变
好转，细菌逐渐消失，皮肤及神经损害的恢复，
瘤型患者细菌消失则需要较长时间。麻风杆菌 对砜类可产生耐药性，因而须采用联合疗法以 减少或延缓耐药性的发生，减少复发和较快消 除其传染性
目前已广泛采用。
• 具体方法是： • 利福平＋异烟肼——用于单纯性结核的初治。 如病灶广泛，病情严重则应采用三联甚至四联。 目前常用的有：最初两个月每日给于异烟肼，
利福平与吡嗪酰胺（强化期），以后四个月每
日给于异烟肼和利福平（巩固期）（即
2HRZ/4Hr 方案）。异烟肼耐药地区在上述三
联与二联的基础上分别增加链霉素与乙胺丁醇 （即2SHRZ/4HRe 方案）。
药理学课件41_抗结核药与抗麻风药
抗结核药的用药原则 早期、联合、适量、规律、全程 1、早期用药 ➢早期菌处于繁殖期，药物敏感。 ➢病灶血液循环好，药易渗入。 ➢病人体质尚好，抵抗力尚强。 2、联合用药（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量）
35
3. 适量 ➢剂量适当以保证疗效和避免毒性 ➢病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗 4、坚持全疗程规律用药 ➢疗程：（1）长疗程法（18个月）
23
【作用机制】 特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（β-亚单位）→阻碍mRNA合成 对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响
24
【耐药性】 • 单用易致致耐药性 • 与其它抗结核药之间无交叉耐药性 • 治疗结核病时不宜单用 • 耐药机制： RNA多聚酶的β-亚单位基因突变→利福平不能与之结合
31
链霉素(streptomycin)
特点： 1.第一个临床有效的抗结核病药，体外杀菌，体内抑菌 2.作用﹤异烟肼和利福平 3.穿透力差，不能进入活细胞，不易渗入纤维化、干酪及厚壁空洞病灶，故作用较弱。 4.常与其它药合用治疗重症结核病，如播散性结核或结核性脑膜炎。 缺点： 1.毒性大 2.易耐药
目前，我国已经实行对传染性肺结核病人进行免费检查和免费抗结核药物治疗。
6
结核杆菌的发现 20世纪初，结核病如同癌症一样，是医学界的一大难题。 1882年发现结核杆菌（Mycobecterium Tuberculosis，TB），一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名。
德国，科赫
结核杆菌：蓝色素染色
肝循环，胆汁中浓度高。 4. 药物及其代谢物能使尿、粪、唾液、痰、泪和汗呈桔红色。
22
【抗菌作用】
广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素 1.对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭 2.对多种G＋菌（特别是金葡菌） G－球菌（如脑膜炎奈瑟菌） G－杆菌（大肠、变形、流感杆菌）：强大抗菌 3.沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制
第四十一章：抗结核病与抗麻风病药
乙胺丁醇（Ethambutol）
1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗 菌，对耐药株有效，但对其他细
菌无效
机制：与Mg 2+结合 抑制RNA合成
2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药
（2）以15 mg/kg/d为宜
若 25 mg/kg/d，需定期做眼科检查
3、不良反应：少见
（1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性
异烟肼
（isoniazid, rimifon, 雷米封）
1952 年 是抗TB作用最强的首选药
19
【抗菌作用特点】 强效——抗菌力强，对三种繁殖菌群均有作用 高效——影响分枝菌酸的合成，高度选择性杀 灭结核杆菌 全效——穿透力强 渗入细胞内（细胞内、外）明显优于链霉素 渗入病灶（干酪化组织及空洞内）（弱于R, Z） 可渗入关节腔，胸腔积液，腹水，脑脊液 （对结脑、结胸有效）
与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，视
觉障碍1% ,若 25 mg/kg/d时达5%
（2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症
吡嗪酰胺（pyrazinamide）
特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液 可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶、黄疸
44
抗结核病药应用原则
– 早期
早期主要是渗出反应，组织破坏少，可恢复性大 病灶血供丰富，药物易进入细胞
细菌生长旺盛，代谢活跃，对药物敏感
– 联合
– 适量 – 规律 – 全程
增效、减毒、延缓耐药性
慢性病，长期用药，不规则，不适当治疗导
致毒性或耐药性发生，导致治疗失败。
第四十一章 抗结核病药及抗麻风病药
第四十一章抗结核病药及抗麻风病药抗结核药包括抗生素类、合成药物等。
抗生素有氨基糖苷类的链霉素等和利福霉素类的利福平、利福定等。
合成药物有异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、对氨基水杨酸等。
抗结核病药的应用原则是早期、联用、适量、规律和全程用药。
抗麻风药有氨苯砜、苯丙砜、利福平、氯法齐明等。
本章的学习要求：1．掌握异烟肼、利福平的作用和应用，熟悉其不良反应。
2．熟悉一、二线抗结核药物的名称。
3．了解其他常用抗结核药物的特点和抗结核药的用药原则。
4．了解常用抗麻风病药的作用和用途。
第一节┃抗结核病药核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，结核杆菌可以感染人体各个脏器而引起病变，归纳起来可分为两大类：肺结核和肺外结核。
肺结核包括原发性肺结核、继发性肺结核、血行播散性肺结核。
肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核、肾结核、肠结核等。
目前用于临床的抗结核病药（antituberculous drugs）种类很多，可分为“一线抗结核药”和“二线抗结核药”。
“一线抗结核药”疗效较高，不良反应较少，是适合常规应用的首选药，如异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、链霉素（S）和吡嗪酰胺（Z）等。
其余毒性较大或疗效较低，主要用于对“一线抗结核药”产生耐药性的患者或与其他抗结核药配伍使用，称为“二线抗结核药”，如对氨基水杨酸（P）、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等。
此外，近几年又开发出一些疗效较好、毒副作用相对较小的新一代的抗结核药，如司帕沙星、利福定等。
抗结核药按其作用机制不同又可分为：① 抑制RNA 合成药，如利福平。
② 干扰结核杆菌代谢的药物，如对氨基水杨酸钠。
③ 阻碍细菌细胞壁合成的药物，如乙硫异烟胺。
④ 抑制结核杆菌蛋白合成药，如链霉素、卷曲霉素。
⑤多种作用机制共存或机制未明的药物，如异烟肼、乙胺丁醇。
自20 世纪80 年代中期起，结核病在全球范围内又死灰复燃，成为死亡率最高的感染性疾病，结核病疫情急剧恶化。
41第四十一章 抗结核病药及抗麻风病药
过治疗能完全康复。
第二节
氨苯砜
其他药物 氯法齐明
抗麻风病药
醋氨苯砜
沙利度胺
每年1月最后一个星期日
第一节 抗结核病药
一线药
异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇
二线药
氨硫脲 环丝氨酸 卷曲霉素 卡那霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺
异烟肼（结核首选药）
【抗菌作用】
对生长旺盛的活动 期结核杆菌有强大的选 择性杀灭作用，是治疗
活动性结核的首选药物。
【作用机制】
至今尚未完全阐明，目前的几种观点：
1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（ DNA）的合成发 挥抗菌作用； 2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前 体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成 受阻而导致细菌死亡； 3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结 合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。
抗结核病药物研究简史
1882年德国微生物学家科赫（koch)首次报告结核病致病 菌是结核分枝杆菌，获1905诺贝尔奖。 1908年法国内科医生Calmette和兽医Guerin对毒力很强的 牛型结核杆菌，历经13年传代230代，在1920年得到了低 毒而又具备免疫原性的活结核菌“卡介苗”，并证实接种 婴儿后可产生对结核分枝杆菌的获得性免疫力，至今仍为 预防结核的手段之一。 1943年美国科学家分离到链霉素，并证明可有效治疗肺结 核。 1946年瑞典科学家合成了第一个口服的抗结核药物氨基水 杨酸，并用于临床。 1952年，罗氏公司上市了异烟肼（雷米封），后以其为先 导化合物合成了一系列衍生物。
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。对
早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
乙胺丁醇
对各型结核分枝杆菌具高度抗菌作用 杀菌剂 分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶抑制剂 胞壁受损 不良反应很少
视神经炎 胃肠道反应 高尿酸血症 年幼且色觉分辨不清者慎用
应用原则
早期用药, 联合用药, 足量用药, 早期用药 , 联合用药 , 足量用药 , 规律用 药和全程用药五项原则 早期用药:药物易渗入,细菌对药物敏感 早期用药:药物易渗入, 联合用药: 提高治愈率, 降低复发率, 联合用药 : 提高治愈率 , 降低复发率 , 降 低毒性, 低毒性,防止耐药性发生 足量, 足量,规律和全程用药
异烟肼
疗效高,毒性小,方便,价廉, 疗效高,毒性小,方便,价廉,首选药 口服吸收快而完全,分布广泛, 口服吸收快而完全,分布广泛,容易渗 入病灶 对结核分枝杆菌有高度选择性杀菌, 对结核分枝杆菌有高度选择性杀菌,抗 菌力强 单用易产生耐药性, 单用易产生耐药性,耐药菌致病力降低
异烟肼
结合β 结合β-酮脂酰载体蛋白合成酶 分枝菌酸合成 最好的第一线抗结核病药 不良反应:与剂量有关, 不良反应:与剂量有关,治疗量下低
抗结核病药与抗麻风 病药
抗结核病药
第一线药物:疗效高, 第一线药物:疗效高,不良反应少
异烟肼,利福平, 异烟肼,利福平,乙胺丁醇 链霉素, 链霉素,吡嗪酰胺
第二线药物:抗菌作用弱或毒性较大或 第二线药物: 临床验证不足
对氨水杨酸,乙硫异烟胺, 对氨水杨酸,乙硫异烟胺,利福定 利福喷丁,卡那霉素, 利福喷丁,卡那霉素,阿米卡星等 主要作为备选药物. 主要作为备选药物.
神经系统毒性 过敏反应 肝毒性 肝药酶抑制剂, 肝药酶抑制剂,影响其他药物
利福平
广谱抗生素: 对结核分枝杆菌 , 麻风分枝 广谱抗生素 : 对结核分枝杆菌, 杆菌, 大多数革兰阳性, 杆菌 , 大多数革兰阳性 , 某些革兰阴性细 沙眼衣原体, 沙眼病毒亦有抑制作用. 菌 , 沙眼衣原体 , 沙眼病毒亦有抑制作用 . 杀菌剂 作用机制: 作用机制:
DNA依赖性 RNA多聚酶的 β-亚单位结合 , 抑制细菌 亚单位结合, RNA合成起始阶段 阻碍mRNA合成 合成起始阶段, 合成. 的RNA合成起始阶段,阻碍mRNA合成.
利福平
临床应用: 临床应用:
结核病,麻风病及耐药金葡菌感染,沙眼. 结核病,麻风病及耐药金葡菌感染,沙眼.
不良反应:多,但发生率不高 不良反应:较多, 利福平为肝药酶诱导剂, 利福平为肝药酶诱导剂,
抗麻风病药
氨苯砜,利福平和氯法齐明等
应采用多种药物的联合化疗, 应采用多种药物的联合化疗,以减少耐药 性的发展及缩短疗程
�