军团菌毒力因子致病作用的研究进展
病原体毒力因子的功能与应用研究
病原体毒力因子的功能与应用研究病原体是指能够引起疾病的微生物或病毒。
它们具有各种不同的毒力因子，这些因子是病原体在致病过程中起关键作用的分子。
毒力因子的功能和应用研究是研究病原体如何致病以及如何预防和治疗疾病的重要方向。
病原体的毒力因子可以分为不同类型，例如外毒素、内毒素、细胞壁成分、蛋白酶、表面因子等。
它们对不同层次的生物系统产生不同的影响，进而导致疾病的发生。
外毒素是病原体细胞外分泌的蛋白质，在人体内具有强毒性，能够引起感染。
内毒素则是病原体细胞壁中的脂多糖，其毒性主要表现为手术后的败血症或休克。
如沙门氏菌内毒素，能刺激细胞因子的产生、释放和作用等，影响细胞分化、凋亡、迁移、增殖等，从而导致感染的发生。
研究毒力因子的功能和应用，有助于了解疾病的发生和发展过程，探究病原体致病的分子机制，为诊断和治疗提供更精准的手段，也有望开发更有效的预防疫苗和抗菌药物。
在分子生物学和生物技术领域，病原体的毒力因子也被广泛应用。
例如，利用分子生物学技术，把病原体的毒力因子分离并纯化出来，可以用于筛选药物和疫苗的候选分子。
近年来，新冠病毒的研究引起广泛关注和研究，许多科学家致力于新冠病毒的毒力因子研究，也有许多市场公司快速筛选新冠病毒的病毒抑制剂，大家致力于发现新的抗病毒药物。
另一个例子是，在制药工业中抑制细菌毒力因子的作用被广泛应用。
一些病原体体内的毒力因子能够让人体组织受到破坏和感染。
若能抑制这些毒力因子的作用，就能够控制病原体感染，并减轻感染时的症状。
识别病原体的毒力因子对疾病的预防和治疗也非常重要，对于疫苗和抗菌药物的研制具有重要的指导价值。
疫苗的研制旨在以类似的毒力因子刺激人体免疫反应，从而加强人体自身免疫系统的防御。
内毒素疫苗是目前研发的一种重要的预防措施，通过疫苗来诱导机体产生适应性免疫反应，可达到控制细菌感染毒力因子的目的。
总之，对病原体毒力因子的功能和应用的深入研究对疾病的预防和治疗具有重要的意义。
病原菌毒力因子的性质及其在病原机制研究中的作用
病原菌毒力因子的性质及其在病原机制研究中的作用病原菌是引起人和动物严重疾病的主要原因之一，它们通过各种方式侵入宿主体内，进而繁殖和扩散。
病原菌的毒力决定了其致病性，而毒力因子是影响病原体毒力的重要因素之一。
本文将综述病原菌毒力因子的性质以及其在病原机制研究中的作用。
1. 病原菌毒力因子的性质病原菌的毒力因子包括表面抗原、内毒素、外毒素、细胞壁成分、胞外酶等多种类别。
它们作用于宿主机体的不同环节，有着不同的生物学特性和致病机理。
以下将分别介绍几种常见的毒力因子。
（1）表面抗原表面抗原是病原菌表面的蛋白质或多糖分子，是细菌致病性和免疫原性的重要标志。
常见的表面抗原有肠道毒素、细菌唾液素等。
肠道毒素是引起腹泻的关键因素。
大肠杆菌、霍乱弧菌等微生物的肠道毒素通过结合宿主肠道上皮细胞而引起细胞水肿、破坏和排泄，导致严重的腹泻症状。
细菌唾液素是一种存在于细菌表面的膜蛋白，它可调控细菌对宿主的粘附和入侵。
一些细菌唾液素可以弱化嗜酸性细胞的吞噬作用，提高细菌逃脱免疫监视，从而更好地感染宿主。
（2）内毒素内毒素是存在于细菌细胞壁中的脂多糖成分，它在病原菌感染过程中起着极其重要的作用。
它能激活免疫细胞，引发严重的炎症反应。
另外，内毒素对心血管和消化系统等器官也有损伤作用。
细菌内毒素可以诱导SIRS（全身性炎症反应综合征）和感染性休克等严重疾病。
（3）外毒素外毒素是毒力最强的病原菌分泌毒素之一，它可以损伤宿主的细胞、组织和器官等系统。
常见的外毒素有白细胞毒素、神经毒素、肝毒素等。
白细胞毒素可以杀死宿主中的白细胞，从而减弱宿主的免疫防御能力。
这也是很多细菌感染后引起严重感染和疾病的原因。
神经毒素可以使宿主神经系统受到损伤，出现焦虑、抽搐、麻痹等症状。
例如破伤风杆菌的神经毒素就可造成神经肌肉失调等症状。
肝毒素可以导致肝胆系统受损，造成黄疸等症状。
例如肝炎病毒的肝毒素就可引起肝损伤和肝细胞坏死。
（4）细胞壁成分细胞壁成分包括多种蛋白和糖类等分子，它们在病原菌侵入宿主体内的过程中发挥重要作用。
致病菌的毒力机制与致病性研究
致病菌的毒力机制与致病性研究致病菌是指能引起人类、动物或植物发生疾病的微生物。
它们通常具有高度的适应性和复杂的生存机制，许多致病菌还会产生毒素，对宿主产生严重的危害。
因此，深入研究致病菌的毒力机制和致病性具有重要的意义。
一、致病菌的毒力机制致病菌通常会通过多种途径入侵宿主，包括呼吸道、肠道、皮肤、黏膜等等。
不同的致病菌具有不同的致病机制和毒力因素，但一般而言，致病菌的毒力机制主要包括以下几个方面：1.菌体结构和分泌系统一些细菌表面的结构或分泌系统能使它们逃避宿主免疫系统的攻击，例如革兰氏阴性菌表面的菌毛和胞外多糖就能挡住免疫细胞的攻击。
而且，致病菌通常会利用它们的分泌系统，释放一些毒素和蛋白质，这些物质能够破坏宿主细胞并导致疾病。
2.毒素很多细菌都会产生毒素，这些毒素能破坏宿主细胞和组织，引起炎症、出血、神经损害等等。
不同的毒素具有不同的作用机制，例如破坏细胞壁、膜或纤维蛋白等等。
一些毒素还能影响宿主的免疫系统和代谢功能，导致多种疾病。
3.细菌生长和代谢产物一些细菌产生的生长和代谢产物有毒性，例如酸和氮化合物等等。
它们能引起宿主代谢障碍、蛋白质和核酸的损伤，导致多种疾病。
此外，一些细菌也能够抑制宿主免疫系统的功能，加重疾病发展和恶化。
二、致病性研究致病性研究是研究致病菌对宿主造成危害的过程。
通过深入了解致病菌的毒力机制和致病性，可以为开发新的治疗和预防策略提供理论依据。
1.基因组分析基因组分析是一种研究致病性的重要手段。
通过对细菌基因组的比较和分析，可以揭示致病菌的毒力因素、适应性和抗药性等方面的信息。
研究人员还可以利用这些信息，设计针对致病菌的新型药物和疫苗。
2.生物学实验生物学实验是评估致病性的重要方法。
利用动物模型和细胞培养系统，可以模拟致病菌对宿主的影响，评估毒力因素对宿主的损伤程度，探讨毒力机制的详细机制，为防治疾病提供理论依据。
3.药物研究药物研究是针对致病菌进行治疗的一种重要手段。
细菌毒力因子的发现与生化作用研究
细菌毒力因子的发现与生化作用研究随着科学技术的不断发展，人们对于微生物的了解也越来越深入。
微生物是一类能够在极端条件下生存的生物，其中细菌是其中最为广泛的一种。
虽然细菌常常被人们所忽视，但是它们有着极其强大的生化作用，有些细菌甚至拥有非常强大的毒力因子，对人类的生命健康造成了威胁。
本文将从细菌毒力因子的发现与生化作用研究入手，探讨细菌的真正面貌。
一、细菌毒力因子的发现细菌毒力因子通常指的是一些能够使细菌具有致病性的生化分子。
早在19世纪末20世纪初期，人们已经开始研究细菌毒力因子。
当时，人们通过实验发现一些致病细菌分泌特定的毒液，可以导致宿主身体的损害。
这些毒液中的成分就是细菌毒力因子的一部分。
随着科学技术的不断进步，人们对于细菌毒力因子的研究也愈加深入。
迄今为止，人们已经发现了许多能够影响细菌毒力的分子。
有些分子可以增强细菌的毒力，有些则可以抑制细菌的毒力。
这些分子往往存在于细菌外膜、细胞壁、胞浆和分泌物中。
通过研究这些分子，人们能够更深入地了解细菌的生化作用。
二、细菌毒力因子的生化作用细菌毒力因子的发现为人类认识细菌的生化机制提供了重要的线索。
对于细菌毒力因子的生化作用的研究也为人们带来了诸多的启示。
1. 细菌毒力因子增强菌体附着能力一些细菌毒力因子能够增强菌体附着能力，使得细菌可以更紧密地与宿主的细胞表面结合。
这使得细菌可以更容易地侵入宿主细胞并进行破坏。
例如，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）能够分泌一种叫做生物胶的分子。
这种分子可以使得菌体表面产生一层粘附性的物质，从而增强其在宿主细胞表面的附着能力。
这样一来，菌体可以更容易地进入宿主细胞内部，进行破坏。
2. 细菌毒力因子影响宿主细胞的信号通路一些细菌毒力因子可以干扰宿主细胞的信号转导通路，从而影响宿主细胞的功能。
这些分子可以破坏宿主细胞的细胞膜完整性、影响细胞的成型过程，并改变细胞代谢过程，进而致病。
例如，大肠杆菌可以分泌一种叫做Shiga毒素的分子。
16株军团菌全基因组比较及重要毒力因子分析
16株军团菌全基因组比较及重要毒力因子分析陈爱平;张拥军【期刊名称】《中国人兽共患病学报》【年(卷),期】2022(38)10【摘要】目的运用生物信息学方法,分析军团菌参考菌株全基因组序列,了解军团菌基因组特征,比较不同菌株间的毒力因子、耐药基因以及种系发生,为进一步研究军团菌基因组流行病学、遗传进化提供数据。
方法选择NCBI公共数据库中基因组序列完整、背景清楚、不同来源(临床、外环境)和不同种的代表性军团菌16株,运用开源基因组数据分析平台RAST、MAUVE、VFDB、CARD等进行生物信息学分析。
结果16株参考菌株基因组大小在(3.13~4.23)Mbp,编码基因(CDSs)3018~3954个,划分为265~387个亚系统。
同种军团菌基因组结构基本相同,非嗜肺军团菌(非LP)不同菌株之间基因组结构差异大,同时存在较多非保守区域。
嗜肺军团菌血清I型(LP1)和米克戴德军团菌(L.micdadei)各属于1个种系进化主分枝,LP1细分为3个小分枝。
临床分离的LP1携带的毒力因子类别和数量最多。
菌株YU237缺失Dot/Icm T4BSS分泌系统,其余参考菌株都具有分泌系统的4种毒力因子,临床分离的LP1携带的T4BSS效应蛋白毒力因子数量为31~35个,其它参考菌株3~5个。
16株参考菌株都携带有adeF耐药基因,部分菌株携带有LpeA、LpeB、FEZ-1耐药基因。
结论不同种的军团菌基因组存在差异,而种内相对保守;相对于临床分离株,外环境非LP不同菌株基因组种间差异大。
LP1军团菌存在遗传分化现象。
毒力因子种类和数量跟LP1军团菌的致病力相关,特别是T4BSS效应蛋白。
全基因组生物信息分析技术,可以对可能的耐药基因进行预测,为临床治疗提供辅助参考,同时可以解析病原菌的遗传和功能特征。
【总页数】8页(P854-861)【作者】陈爱平;张拥军【作者单位】重庆医药高等专科学校;高致病性病原微生物重庆市重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R378【相关文献】1.高通量全基因组测序法对尿道致病性大肠埃希菌NB8株毒力因子数据的初步分析2.大熊猫源致病大肠杆菌CCHTP全基因组测序及耐药和毒力基因分析3.鱼源致病菌皮特不动杆菌Ap-W20的全基因组序列及其毒力特征分析4.致病性大肠杆菌全基因组测序及毒力基因分析5.一株ST37型肺炎克雷伯菌的全基因组测序及毒力因子比较分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
军团菌研究进展
ｗｅ ｐ ｎ ｎ ｆ ｎ ｃ ｕ ｅ ｃ ｔ ｉ ｆ ｃｉｎ ｏ ｅ ｐ ｒ ｔｒ ｒ ｃ．Ｎ ｗ，ｍｏ ｅ ａ ｄ ｍｏ ｅ ａｔｎ ｉ ｎ ｒ ｅ ｎ ａｄ ｔ ｅ ａ ｏ ｓ ａ ｄ ｏ ｅ ａ ｓ ｄ ａ ｕ ｅ ｎｅ ｔ ｆ ｒ ｓ ｉａｏｙ ｔ ｔ ｏ ｔ ｏ ａ ｒ ｎ ｒ ｔ ｔ ｓ ａｅ ｂ ｉｇ ｐ ｉ ｏ Ｌ — ｅ ｏ
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半 胱 氨酸 、 甲硫 氨酸 和铁 离 子等 ， 活性 炭一 在 酵母 浸 出液琼 脂 （ Ｃ Ｅ 培养基 上可 形成 Ｓ型菌 落 。 目前 ， ＢＹ ）
军 团菌 分 型 常采 用 的方 法 有 随 机扩 增 多 态 性 Ｄ Ａ Ｎ （ Ａ Ｄ） 脉 冲场 凝胶 电泳 （ Ｆ Ｅ 、 ＲＰ 、 Ｐ Ｇ ） 扩增 片段 长度 多
病 原体 。 目前 ， 世界多 个 国家 和地 区均有 病例报 道 。
我 国 自 １８ ９ ２年 首 次从 一例 肺 炎患 者 肺部 分 离 出 嗜 肺 军 团菌 以来 ， 地 时 有 局部 暴 发 及 散 发 病 例 的 各 出现阁 。由于军 团菌病暴 发范 围广 ， 对人类 健康 构 且 成 了严 重威 胁 ， 因此 越来 越 受 到人们 的关 注 。我 们 就其 病原 学 、 病机 制 、 致 实验 室检 测 方法 、 流行 病 学
５９ ０
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病原菌毒力因子及其遗传调控机制研究
病原菌毒力因子及其遗传调控机制研究病原菌是指会导致疾病、伤害或死亡的微生物。
病原菌毒力因子和遗传调控机制的研究是了解病原菌致病机理的核心问题之一。
本文将从病原菌毒力因子的定义入手，探讨其在致病过程中的作用；随后，将重点讲解遗传调控机制，介绍目前的研究进展及其意义。
一、病原菌毒力因子的定义一个病原菌的毒力源于其毒力因子的数量和类型。
毒力因子是指可影响病原菌在宿主体内或体外繁殖速率、侵袭力和毒性的分子或结构。
毒力因子种类繁多，包括蛋白质、酶和配体等。
研究病原菌毒力因子有助于探究其致病机制，为疫苗和抗生素的开发提供科学依据。
二、病原菌毒力因子在致病过程中的作用病原菌利用多种手段使它们更适合入侵和繁殖宿主。
其毒力因子在这个过程中扮演着至关重要的角色。
下面是几个实例：1. 欧氏肺炎克雷伯杆菌毒力因子欧氏肺炎克雷伯杆菌是肺炎的主要病原菌之一。
研究发现，该菌中的一种毒力因子β-lactamase可破坏抗生素β-lactam类药物。
此外，该菌还分泌赖氨酸去羧基酶和脂质A（LPS），LPS在克服宿主免疫方面起重要作用。
这些毒力因子是欧氏肺炎克雷伯杆菌进攻宿主免疫系统的利器。
2. 疟原虫毒力因子疟原虫是引起疟疾的主要病原体。
它的毒力因子包括红细胞素、热休克蛋白和浆膜致死毒素等。
其中，红细胞素是疟原虫入侵红细胞的关键因素，热休克蛋白则用于进入细胞，浆膜致死毒素则会导致细胞死亡。
3. 沙门氏菌毒力因子沙门氏菌是一种通过食物或水传播的病原菌。
它的毒力因子包括鞭毛、肠毒素和膜蛋白等。
其中，肠毒素引起肠胃炎。
鞭毛使得沙门氏菌更容易附着于宿主肠道表面，而膜蛋白则让沙门氏菌逃避免疫系统的攻击。
三、遗传调控机制的研究进展及其意义毒力因子在病原菌致病过程中起到重要作用，研究它们的遗传调控机制同样非常重要。
在病原菌中，这些毒力因子通常呈现复杂的表观遗传调控，可以通过转录因子、ncRNA、修饰酶等方式来进行控制。
近年来，许多调控机制逐渐被发现，并被认为对病原菌的致病性发挥非常重要。
细菌毒力因子的研究及抗生素发展的思考
细菌毒力因子的研究及抗生素发展的思考生命中，细菌是无处不在的。
它们存在于我们的身体中、土壤中及水中等各种环境中。
有许多种细菌是有益的，可以进行许多生物反应，同时也有一些细菌是有害的，它们可以引起各种各样的疾病。
而这些细菌的害处，除了靠感官来观察外，更多的要靠科学研究来发现它们的毒力因子。
本文将从细菌的毒力因子入手，探讨抗生素研发面临的挑战以及促进抗生素的发展。
细菌毒力因子的研究人类战斗细菌病的历史已经有一个多世纪了，因此人们对细菌病原体的研究从来没有停止过。
细菌的毒力因子是一种能使机体发生疾病的分子组织，这种分子组织可以使细菌在机体内获得生长和繁殖的条件，从而对机体产生危害。
实际中，细菌的毒力因子是极为多样的。
例如，大肠杆菌的毒力因子可以使人体发生急性肠炎，金黄色葡萄球菌的毒力因子可以引发皮肤热 swollen skin 和人类食物中毒。
研究细菌毒力因子对于预防和治疗细菌感染病非常重要。
通过对毒力因子的研究，我们可以开发出更加高效的抗生素，减少因细菌而引起的疾病，提高医学水平和人类的健康生活质量。
目前大多数抗生素对细菌的治疗效果主要是针对细菌的生存机制。
例如，利用抗生素作用于细胞壁或细胞膜上的磷脂，可以使细胞死亡。
然而，对于细菌具体的毒力因子，抗生素往往没有效果。
因此，研究细菌毒力因子是防治细菌病的一个关键方向。
抗生素发展面临的挑战抗生素的发展历史已经有80多年了。
在这80年里，许多强有力的抗生素被开发出来，它们在医疗中做出了巨大的贡献。
然而，随着时间的推移，人们发现越来越多的细菌对治疗常用的抗生素产生了耐药性，使得抗生素的功效被削弱。
原因是多方面的，细菌抵抗抗生素的机制很多，例如，细菌可以通过改变自身的生理代谢水平来抵抗抗生素的杀菌效果。
比如，青霉素可以针对细菌的细胞壁，细菌靠改变细胞壁的代谢来直接抵御药物的抗菌效果。
此外，现今抗生素的研究发现成本高、效率低，放缓了药物的开发进程，新型抗生素的开发难度也加大。
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ｆａｓｈｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ ｌｍｍｕｎ，２００３．７１（１Ｉ）：
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２００２，４０：１３５２—１３６２．
［１４］Ｍｏｌｍｅｒｅｔ Ｍ，Ｓａｎｔｉｃ
ｍｕｔａｎｔｓ
军团菌的整个致病过程是其基因组上各个毒力基因
作者简介：朱俊（１９８６一），男，技师，学士。
万方数据
上海预防医学杂志
・５８０・
Ｓｈａｎｇｈａｉ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ
Ｍｏｄｉｃｉｎｅ
２００９年第２１誊第ｌｌ期 ２００９，ｖ０１．２Ｉ Ｎｏ．１。ｉ
染色体上２个独立位点，２个位点分别包括了７个基因 （ｉｃｍＶ。ｉｃｍＷ。ｉｃｍＸ。ｄｏｔＡ，ｄｏｔＢ，ｄｏｔＣ，ｄｏｔＤ）和１８个 ｉｃｍ同源基因。序列分析表明所有已完成测序的嗜肺军 团菌基因组中都包含该基因座，且序列高度保守。Ｉｃｍ／ Ｄｏｔ分泌系统是引起军团菌的重要致病因子，其能阻止巨 噬细胞中吞噬体和溶酶体的融合，使菌体逃避溶菌作用， 在细胞中存活。也有研究表明该系统还能诱导细胞凋 亡，直接导致靶细胞死亡¨“。 Ⅱ型（１ｓｐ）分泌系统由５个基因（ＩｓｐＦＧＨＩＪＫ，ｌｓｐＤＥ， ｌｓｐＣ，ｌｓｐＬ，ｌｓｐＭ）编码。其主要功能是分泌多种降解酶， 如酸性磷酸酶，ＲＮＡ酶等。Ｒｏｓｓｉｅｒ等¨纠的研究表明，该 分泌系统与嗜肺军团菌在哺乳动物肺中存活和繁殖有 关。 对嗜肺军团菌不同菌株的基因分析提示。该菌拥有 其他分泌系统，如Ｓｅｃ系统（ｇｅｎｅｒａｌ 分泌通路）、Ｔａｔ系统（ｔｗｉｎ
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ｏｌ，２００７，２９７：４０１—４１５．
［１２］ＲｉｄｅｎｏｕｒＤＡ，Ｃｉｒｉｌｌｏ ＳＬ，Ｆｅｎｇ Ｓ，ｅ４ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆａｇｅｎｅｔｈａｔ ａｆ－ ｆｅｃｔｓ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ｈｏｓｔ ｃｅｌｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｂｙ
２主要毒力因子及其功能
及其表达产物共同作用的结果，不同军团菌的致病力强 弱与其所带毒力因子不同有关。因此这些毒力因子成为 了近年来的研究重点和热点。
２．１
茵体表面结构及其功能 军团菌侵入细胞并复制的首要条件是粘附于靶细
胞，该过程涉及细菌的多种表面结构，如外膜蛋白、菌毛 和鞭毛等。根据粘附机制的不同分为补体依赖性粘附和 非补体依赖性粘附。补体依赖性粘附过程是通过补体系 统的Ｃ３，Ｃ３ｂｉ先与菌细胞主要外膜蛋白（ｍａｊｏｒ
ｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ
ｐｒｏｔｅｎｔｉａｔｏｒ，ｍｉｐ）是具有丙基脯氨酸异构酶活
ｓｈｏｃｋ ｐｒｏ－
性的表膜蛋白，可促进菌体对于巨噬细胞等真核细胞的 粘附”再１；由ｈｔｐＢ基因编码的热休克蛋白（ｈｅａｔ ｔｅｉｎ，Ｈｓｐ６０）能增强菌体粘附于上皮细胞并诱导巨噬细胞 细胞因子的表达０７．８１；由ｐｉｌＢ，ｐｉｌＣ和ｐｉｌＤ基因编码的ＩＶ 型菌毛与该菌粘附哺乳动物或原生动物细胞感染有 关一１；由ｆｌａＡ基因编码的鞭毛蛋白，也与军团菌能感染靶 细胞的过程相关。Ｈｅｕｎｅｒ等¨训的研究表明，无鞭毛的嗜 肺军团菌基本上不能感染巨噬细胞和阿米巴。 ２．２分泌系统及其功能 军团菌在细菌培养基中或细胞内生长时，可通过其 分泌系统分泌各种活性物质，如降解酶，假定的毒素等。 与该菌致病性有关的主要是Ⅳ型和Ⅱ型分泌系统，细菌 通过该系统可将自身合成的蛋白质等物质转运到菌体外 或直接作用于靶细胞¨“。 目前对嗜肺军团菌的Ⅳ型分泌系统研究得较为深 入。Ⅳ型分泌系统分为ⅣＡ型（１ｖｈ）和ⅣＢ型（ｉｏｔａ／Ｄｏｔ） 两个分泌系统。编码ⅣＡ型系统的基因座包括１１个基 因，是嗜肺军团菌在巨噬细胞和阿米巴中生长所必需的， 也与细菌在低温（３０。Ｃ）感染宿主细胞有关¨“。Ｓａｍｒａ－ ｋａｎｄｉ等¨３１通过ＰＣＲ方法比较了嗜肺军团菌的临床分离 株和环境分离株中该族基因的分布情况，结果显示该族 基因只出现于部分临床分离株中，提示该分泌系统可能 与致病性有关。编码ⅣＢ型分泌系统的基因座位于细菌
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ｏｕｔｅｒ
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ｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＯＭＰ）发生选择性组配后，再与靶细胞表
面的ＣＲｌ和ＣＲ３受体结合。由基因Ｏｍｐ２８编码的主要 外膜蛋白是军团菌属中嗜肺军团菌所特有的蛋白¨’４１，目 前对其他致病性军团菌是否也有相应膜蛋白通过该机制 粘附靶细胞尚无研究报道。非补体依赖性粘附机制是直 接通过菌体表面蛋白、菌毛及鞭毛等与靶细胞发生作用。 由基因ｍｉｐ编码的巨噬细胞感染增强蛋白（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ
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ｖｉｒｕｌｅｎｔ
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ｏｌ，２００３，２９３：１３３—１４３．
［１ １］Ｇｅｒｌａｃｈ Ｒ Ｇ，Ｈｅｎｓｅｌ Ｍ．Ｐｒｏｔｅｉｎ ８０ｃｒｅｔｉｏｎ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
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ｓｙ８ｔｅｍｓ
［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９２，６（１０）：１３７５—１３８３． ［６］Ｈｅｌｂｉｇ ＪＨ，ＫＳｎｉｇ
ｎｅｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ ｈｏｓｔ
Ｂ，Ｋｎｏｓｐｅ Ｈ。ｅｔ Ｍｉｐ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｓ
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文章编号：１００４—９２３１（２００９）１１－０５７９—０２
上海预防医学杂志 Ｓｈａｎ小ａｉ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ Ｍｅｅｌｉｃｉｎｅ
・综
述・
军团菌毒力因子致病作用的研究进展
朱俊１，盛跃颖２，陈敏２（１．上海交通大学医学院，上海２０００２５；２．上海市疾病预防控制中心，上海２００３３６） 军团菌是由于导致１９７６年美国费城退伍军人集会时 呼吸道疾病爆发流行而被正式命名的细菌。该属细菌是 一类普遍存在于天然淡水、人工水域和土壤环境中的兼 性胞内寄生菌，可在藻类、原生动物（阿米巴）内寄居。目 前已知的军团菌有４８种，７０个血清型…，其中能引起人 类疾病的约有２０种，常见的有嗜肺军团菌、麦氏军团菌、 长滩军团菌等。军团菌感染可引起严重的多脏器损伤性 肺炎（Ｌｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓ ｄｉｓｅａｓｅ，军团病）或急性发热非肺炎型 疾病（Ｐｏｎｔｉａｃ ｆｅｖｅｒ，庞蒂亚克热）。由于所有军团菌都能 在宿主细胞内生长，所以在适当的条件下，几乎所有军团 菌都有对人致病的潜在危险性。近年来，针对军团菌致 病分子机制方面的研究取得了较大进展，本文就军团菌 的主要毒力因子及其致病机理简要概述如下。 １致病机制 军团菌的致病性与其能侵入靶细胞并在细胞内生存繁 殖密切有关。当人吸入直径小于５¨ＪＩｌ的颗粒，细菌可直接 进人人呼吸系统的细支气管和肺泡，通过其外膜孑Ｌ蛋白、菌 毛等菌体表面结构成功粘附于靶细胞（巨噬细胞、单核细胞 及肺泡上皮细胞等），并诱导靶细胞的吞噬作用。 在进入靶细胞后，军团菌通过各种毒力因子的介导 作用，干扰吞噬体的磷脂双层结构，阻止吞噬体与溶酶体 的融合，在靶细胞中存活并繁殖。另一方面，军团菌在胞 内生长繁殖时可产生和释放各种毒素和酶，逃避吞噬细 胞的杀伤，并引起肺组织的损伤。如其分泌的磷酸酶可 抑制激活的吞噬细胞产生超氧阴离子，并影响细胞内第 二信使的形成，从而抑制吞噬细胞的活化；蛋白激酶能催 化靶细胞的磷酯酰肌醇和微管蛋白的磷酸化作用进而影 响吞噬细胞活化和杀菌功能；蛋白酶能灭活白细胞介素 一２和裂解Ｔ细胞表面ＣＤ４，从而干扰Ｔ细胞活化及其免 疫功能‘２１。 此外，吞噬细胞在吞噬军团菌时的胞吐作用及细胞 的裂解可使其内的一些酶类物质和氧化代谢产物释出细 胞外，引起组织的广泛损伤。肺部感染后军团菌合成的 毒素、酶可经支气管、淋巴管及血行逆行播散到其他部 位，而造成肺外多系统的损伤。
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ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ
ｔｏ
ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ
Ｃ３
ｆｉｘ∞
ｔｈｅ
ｍａｊｏｒ
ｏｕｔｅｒ
ｍｅｍｂｒａｎｅ
ｐｒｏｔｅｉｎ（ＭＯＭＰ）ｏｆ
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ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ ａｎｄ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｐｈａｇｏｃｙｔｅｓｉｓ ｏｆ ｌｉｐｏｔｍｍｅ—ＭＯＭＰ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｂｙ ｈｕｍａｎ
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