血液代用品
人造血浆(人工血浆、代血浆、血浆代用品)
人造血浆（人工血浆、代血浆、血浆代用品）人造血液的特点是：(1)性质稳定，溶解氧气的能力比人血大一倍，并能将二氧化碳等废物带走，排出体外。
(2)人造血液没有血型之分，输入任何人的血液里都不会引起不良反应。
人造代血浆是一种含有6％的药用羟乙基淀粉HES的生理盐水注射液。
人造血液的特点是：(1)性质稳定，溶解氧气的能力比人血大一倍，并能将二氧化碳等废物带走，排出体外。
(2)人造血液没有血型之分，输入任何人的血液里都不会引起不良反应。
当然，人造血液还存在一些缺点。
例如，人造血液中没有白血球，不具备抵抗外来病毒和病菌侵入人体的功能；人造血液中不含血小板，血液流出后便难以凝结。
这些都有待进一步研究并加以解决。
血浆代用品(Plasma substitute)是一种分子量接近血浆白蛋白的胶体溶液，输入血管后依赖其胶体渗透压而起到代替和扩张血容量的作用，在治疗失血性休克时可节约部分全血。
1. 理想的血浆代用晶的条件①无毒性、无抗原性、无热原及无致癌，致畸和致突变副作用；②输入血管后能存留适当时间，以期对血容量产生有效的替代作用；⑧利于排泄或被体内代谢，而无持久的蓄积作用；④在有效剂量范围内对血液有形成分和凝血系统无明显干扰，对机体重要脏器无明显损害，对机体内环境平衡无明显不良影响；⑤理化性能稳定，可长期保存。
2. 常用血浆代用品 (1) 右旋糖酐(Dextran) Dextran是一种由葡萄糖荃聚合成的多糖高分子物。
临床上应用的有三种：中分子量(MW7万)，低分子量(MW4万左右)、小分子量(MW2万左右)。
中分子右旋糖酐作用：① 防治各种类型的休克，如出血、创伤、烧伤、冻伤、中毒和感染，或手术麻醉期低血压，控制性低血压。
②失血性休克：抢救急性大量出血，可快速输注中右500-1000m1，使血压上升至10.7kPa，但不宜输注过多，以免增加出血倾向。
③内科肾脏疾病；每日500-1000ml，连续滴注7～10天。
羟乙基淀粉医药级原料
羟乙基淀粉医药级原料
羟乙基淀粉（Hydroxyethyl starch, HES）是一种合成的淀粉衍生物，常用作输液剂和血液代用品。
它是通过将乙二醇或环氧乙烷与淀粉反应而制得的。
作为一种医药级原料，羟乙基淀粉具有以下特点和用途：
1. 扩容剂：羟乙基淀粉可用作体液扩容剂，供给患者缺液时补充水分和电解质。
它通过提高血容量来维持组织灌注和血压稳定。
2. 血液代用品：羟乙基淀粉可以用于替代输血，解决血液不足的问题。
它能增加血液黏稠度和胶体渗透压，从而提高有效循环血量。
3. 手术和创伤治疗：羟乙基淀粉在手术和创伤治疗中可以用于替代丢失的血液，保持血容量和血流动力学稳定。
4. 高渗透溶液：羟乙基淀粉具有一定的渗透压，可用于治疗低血压和休克，改善血液循环。
5. 肾功能支持：羟乙基淀粉可以用于肾功能不全的患者，通过提高血容量和肾脏灌注，维持肾功能。
然而，近年来一些研究发现，长时间或大剂量使用羟乙基淀粉可能增加肾功能障碍、出血并发症和死亡风险，因此在临床使用中需要谨慎评估患者的身体状况和风险益比。
人工血液概述及其发展状况
Description of the contents
需要适合的温度和条件。
大剂量氟碳可导致肝淤血和短暂的免疫防御功能受损，患 者此时有面临感染的危险。 输入时可出现急性和短暂的面色潮红和背痛，随之继发发热和寒 战。
结束语
人血液替代品在解决血资源短缺的问题方面有着极大地潜力。 人血液替代品已历经半个世纪，但其临床应用邻域非常有限。随着 科技的发展，新材料的不断出现，人血液替代品的性能越来越好。
早期人们研究去除红细胞膜无基质的Hb，虽然有运输氧气 的功能，但不能作为有效的血液替代品。由于红血球被 打破，造成 调节血红素和氧气亲和力的酶2,3-DPG 分 子的流失，导致血红素对氧的亲和力过高，而降低了其 在人体组织或器官中的释氧功能。因此我们必须要对其 进行修饰。
2,3-DPG
避免其他蛋白的吸附， 降低人体免疫系统工攻击
化学修饰的血红素的缺点
血红蛋白 难以保存
Text 1 血管活性体 循环血压和 肺动脉压升 高
4
费用昂贵
2
激活补体
引起肠道 平滑肌细 胞痉挛
3
人工血液替代品——氟碳化物
• 氟碳化物的特点
• 氟碳化物（PFC）的化学结构类似铁氟龙（聚四氟乙烯），主要是 由碳原子与氟原子所组成。 • PFC通常是白色的，完全由人工合成。 • PFC具有化学惰性，但在携带溶解气体方面很出色。它们能够比水 或血浆多携带20%至30%的气体
人血液替代品的特点
1
无抗原性，无需交叉配血或相容性检验
2
运送氧气和二氧化碳的能力预天然血红蛋白相似不与 氧气发生化学反应，不激活补体，不升高白蛋白，不 产生高价铁
3
无毒，不产生有毒代谢物；室温下稳定，可以长 期储存 ；能进行灭菌处理，不含有病原体
血液代用品
血液代用品摘要医学实践表明，对于急性大量失血的患者，如在受伤早期几小时内得到有效的血液补充，救治率可达90％以上。
研究人血代用品自然而然也就成了世界各国科学家争先涉足的领域。
用动物血液代替人血是人血代用品的主攻方向，血液中的最主要成分是人血红细胞。
研究人血代用品，实际上就是研究人血红细胞代用品。
血红蛋白是人血红细胞中的具有携氧功能的有效成分，我国科学家采用现代生物技术手段以动物血红蛋白为原料，采用分子修饰的方法有效的解决了输血过程致命的免疫反应。
最终将动物血红蛋白转化为安全有效的人血红蛋白代用品。
关键字人血代用品血红蛋白正文血液代用品的种类目前可载氧血液代用品的研究主要集中在两大类：氟碳类化合物(perfluorocarbon compounds，PFC)和血红蛋白类制剂(hemoglobin，Hb)。
1 氟碳类化合物(PFC)：这类化合物是一类直链或环状碳氢化合物的氟取代物，其特点能有效地溶解气体(02、CO2和其他气体)，不能直接溶于水，需经表面活性剂乳化后才能输入体内。
高氟碳乳胶液在血液中的半衰期取决于其相对分子质量，一般数小时至数天不等，通过体循环到达各个组织和器官，最终通过网状内皮系统以原形由肺排出。
第1代氟碳类化合物如2O％全氟萘烷已获FDA批准，但由于副作用强，还仅限于冠状动脉成形术后冠状动脉灌流。
第2代氟碳类化合物如全氟辛溴含有卵磷脂作为表面活性剂，具有更高携氧能力和保存期，被应用于静脉营养输入。
但其有限的氧含量和体内半衰期短影响其广泛应用。
全氟类化合物产生明显的流感样症候群副作用。
有人认为，此类副作用的出现是机体清除排斥反应的结果，也是体内单核和巨噬细胞被破坏、花生四烯酸分解代谢、前列腺素和过氧化物释放，以及引起迟发性发热反应的细胞因子的释放等因素参与作用的结果。
因此，全氟类化合物在广泛用于临床之前必须解决输注时产生的流感样综合征等副作用。
严格意义上说，全氟碳化合物还不等于血液代用品，其作用只能是在血液极稀释情况下维持组织的氧合作用，延缓自体血的回输时间。
常用血浆代用品
万汶与贺斯的比较
• • • • • •
平均分子量 取代级 取代方式C2/C6 取代方式C2/C6 每日最大剂量 可否用于婴儿 万汶 130 000D 0.4 9： 9：1 50ml/kg/d 可以 贺斯 200 000 0.5 6： 6：1 33ml/kg/d 否
•
琥珀酰明胶
• 原料 牛皮、骨、肌腱 • 分子量 40 000 • 扩容效果 • 无最大剂量限制 • 不良反应少 对凝血功能、肝肾功能无影响
琥珀酰明胶的过敏反应
• 几率 1/6 000-1/13 000 000• 病例报告
病例报告
• 患者女,50岁,体重60ｋｇ,ＡＳＡⅠ级。以“右乳腺癌”入 患者女,50岁 体重60ｋｇ,ＡＳＡⅠ级。以“右乳腺癌”
中分子ＨＥＳ最强
抗炎作用的机理
• 降低白细胞黏附性 • 血管通透性
羟乙基淀粉的不良反应
• 与浓度、平均分子量、 C2/C6取代基的比 C2/C6取代基的比
值及用量 有关 • 对凝血功能影响 • 对肾功能影响 • 组织蓄积 • 血淀粉酶升高 • 皮肤搔痒 • 过敏反应
HES对凝血功能影响的机理 HES对凝血功能影响的机理
低 中 高
羟乙基淀粉的优点
• 扩容效果好，维持时间长 • 改善血流动力学 提高心排血量、增加心率和平均动脉压,提高氧输送 提高心排血量、增加心率和平均动脉压, • 改善血液流变学降低红细胞聚集 血浆黏滞度 • 防止和堵塞毛细血管漏 • 抗炎作用 • 过敏反应低
防止和堵塞毛细血管漏的机理
• 机械堵塞原理 • 抗炎作用
血浆代用品
血浆代用品扩容所用的胶体液，一般是指“血浆代用品”，输入血管后取其“胶体渗透压”效应，可产生暂时代替和扩张血浆容量的作用。
详细介绍以下几种，供深入了解。
【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】【低分子右旋糖酐 Dextran 40】【羟乙基淀粉 Hydroxyethyl starch, HES 贺斯】，国产制品为【706代血浆】【明胶多肽注射液Polygeline】①尿素桥联明胶多肽—【海脉素】（Haemaccel）；②琥珀酸明胶多肽—【血定安】（Gelofusine）；3。
聚明胶肽——【菲克雪浓注射液】。
＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝【血浆代用品 Plasma subtitute】又名【血浆容量扩充剂】，或【血浆增容剂】（Plasma expander），是一类高分子物质构成的胶体溶液，输入血管后取其胶体渗透压可产生暂时代替和扩张血浆容量（Plasma volume)的作用。
理想的血浆代用品应具备下列条件：①无毒性，无抗原性，无致热原；②能在血管内存留而产生暂时替代血容量的作用；③较易排出或被机体代谢，不蓄积；④在一定剂量范围内，不干扰血液有形成分和凝血系统，不损害脏器功能，不影响机体内环境稳定；⑤性质稳定，允许较长期保存。
目前尚无完全符合上述条件的制剂。
【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】右旋糖酐为高分子葡萄糖聚合体（葡聚糖，Dextran），临床用其中分子溶液和低分子溶液。
1。
临床常用的制剂为6%中分子右旋糖酐含0.9%氯化钠制剂，平均分子量为70 000（60 000~100 000），简称D70，分子量接近血浆蛋白的重量。
其分子的大小范围较广，排出复杂，在血管内半衰期约6~8h，24h 时血管内还有17%。
2。
性能：它能从组织中吸收水分，适用于补充血容量。
1g右旋糖酐可增加血浆容量15~18ml，6%右旋糖酐500ml可增加血浆容量450~500ml，其扩容作用可持续4h（5~7h）。
常用血浆代用品重点
羟乙基淀粉的不良反应
• 与浓度、平均分子量、 C2/C6取代基的比
值及用量 有关 • 对凝血功能影响 • 对肾功能影响 • 组织蓄积 • 血淀粉酶升高 • 皮肤搔痒 • 过敏反应
HES对凝血功能影响的机理
• VIII 活性降低 • von Willebrand 因子水平降低 • 抑制血小板功能 • 干扰纤维蛋白凝集和纤溶系统
常用血浆代用品
羟乙基淀粉
HES 550/0.7 HES 200/0.62 HES 70/0.5 HES 450/0.7 HES 200/0.5 HES 20/0.9 HES 264/0.45 HES 130/0.4
明胶
琥珀酰明胶（血定安 佳乐施） 聚明胶肽 （ 血代 海脉素）
羟乙基淀粉
• 原料 玉米 • 分类 • 分子量 • Mw<100 000Da • 100 000Da-300 000Da • Mw>300 000Da • 取代级 • Ms 0.3-0.6 低 • Ms≧0.7 高
•
琥珀Байду номын сангаас明胶
• 原料 牛皮、骨、肌腱 • 分子量 40 000 • 扩容效果 • 无最大剂量限制 • 不良反应少 对凝血功能、肝肾功能无影响
琥珀酰明胶的过敏反应
• 几率 1/6 000-1/13 000 • 病例报告
病例报告
• 患者女,50岁,体重60ｋｇ,ＡＳＡⅠ级。以“右乳腺癌”入
院。拟在全麻下行右乳腺癌改良根治术,患者既往健康,家 族史无特殊记载,普鲁卡因皮试阳性。化验检查:血、尿、 便常规、心电图、胸透、肝功能、血糖、肾功能正常。术 中失血约300ｍｌ，输注4%琥珀酰明胶300ｍｌ/20ｍｉ ｎ后开始出现ＢＰ下降至ＢＰ50～40/30～20ｍｍＨｇ,Ｈ Ｒ增快148～136次/分。误以为是血容量不足,反而加大加 快了4%琥珀酰明胶的输注,从而加重了休克的症状。后因, 患者颜面潮红,发热,左上肢及肩部有红色水肿性红斑、荨 麻疹出现,认识到此休克症状为4%琥珀酰明胶过敏所致
血液代用品的优势与弊端
血液代用品的优势与弊端随着社会经济及医学技术的高速发展，车祸意外等创伤性手术及危重疑难手术比例逐年上升，血液的需求量也相应增加，而献血率却由于各种原因有时不能满足临床需求。
很明显，血液是一有效快速增加循环血量和提高携氧能力的方法，但也有很多弊端，如首先必须要交叉配血；保存期短；必须密切监视条件下存放；有产生传播疾病的风险；其供应主要依赖献血者的无私奉献等，这些弊端使输血治疗受到一定限制。
血液代用品的开发和应用在一定程度上能有效解决此类问题。
一、血液代用品的优势科研工作者已对开发具有携氧能力的合成制品付出了巨大的努力，大多数制品是基于血红蛋白的氧载体溶液或全氟碳化合物乳剂，所有这些代用品均具有保质期长、储存条件宽松、无需相容性检测和几乎无传播疾病的风险等优势。
与红细胞相比，多聚体血红蛋白可降低机体对总红细胞数量的需求，而循环血液中血红蛋白浓度没有变化。
在接受多聚体血红蛋白患者的三项不同研究中，这些参与研究的患者由于宗教信仰原因拒绝输血，结果显示，接受多聚体血红蛋白组患者的病死率为25%，对照组患者的病死率为65%。
牛血红蛋白溶液似乎有部分升压效果。
在南非，牛血红蛋白多聚体于2001年起批准应用于临床，但在2009年已经停用。
Sangart公司生产的聚乙二醇人血红蛋白，具有微小的血管活性，在欧洲和美国已经进入二期临床试验。
二、血液代用品的弊端大多数氧载体是在人血红蛋白或动物血红蛋白的基础上研制的，人血红蛋白的来源为过期的红细胞，但其供应有限。
在美国的1510万单位血液中，所废弃的血液不到3%。
动物血红蛋白，主要为牛血红蛋白，价格便宜，容易获得，但对其病原体净化的不确定性及其抗原性，仍然备受关注。
全氟碳化合物是一种合成分子材料，在氧合二氧化碳中具有较高的溶解度，但与血液相比，它们的携氧能力很低，因此，患者需要额外增加供氧。
这种化合物不是来自动物类产品，因此不具有抗原性，但它们可激活补体系统，使患者产生倦怠和类似流感的症状，其他副作用还包括血小板减少、脾大、肝大等。
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第八章 血液代用品
第八章 血液代用品
8.1 概述 8.2 全氟碳人工血液 8.3 血红蛋白类血液代用品 8.4 血液代用品的发展前景
8.1 概述
血液的结构
由细胞成分和非细胞成分组成。 细胞成分：红细胞、白细胞和血小板 非细胞成分：称为血浆，其中又包括胶 体成分和晶体成分。
红细胞 血细胞 血液 水 血浆 (细胞间质) 血浆蛋白、糖、维生素、激 素、代谢产物及无机盐等 白细胞
初次离心后的结果
次洗涤后的结果
(2)血红蛋白的释放：加蒸馏水到原血液体积，再加 40％体积的甲苯 ，臵于磁力搅拌器上充分搅拌10分 钟（加速细胞破裂）,细胞破裂释放出血红蛋白。 (3)分离血红蛋白溶液：
①过程：将搅拌好混合液转移到离 心管内，以2000r/min的速度离心10 min。②试管中溶液层次：第1层（最上 层）：甲苯层（无色透明）；第2层 （中上层）：脂溶性物质沉淀层（白色 薄层固体）；第3层（中下层）：血红 蛋白的水溶液层（红色透明液体）；第 4层（最下层）：杂质沉淀层（暗红 色）。③分离：用滤纸过滤，除去脂溶 性沉淀层，于分液漏斗中静臵片刻后， 分出下层的红色透明液体。
血红蛋白类血液代用品
血红蛋白的化学修饰
目的： 稳定血红蛋白4聚体结构，增加蛋 白相对分子量，以达到降低毒性 的作用。 原理： 表面有许多可修饰的功能基团 类型：分子内交联血红蛋白、多聚血红蛋 白、共轭血红蛋白、脂质体包封血 红蛋白；基因重组血红蛋白
图8-3 血红蛋白的修饰方法
8.3.3 化学修饰血红蛋白
血红蛋白的化学修饰
脂质体包封血红蛋白
制备的两个基本条件：
1）制备过程中确保极易被氧化的血红蛋白不被氧化；
2）脂质体包封血红蛋白及其辅助成分在制备和保存过 程中有足够的稳定性，并使脂质体包封血红蛋白的循环 存留时间延长。
工艺发展
血红蛋白的化学修饰
脂质体包封血红蛋白工艺的发展
第一代脂质体：从鸡蛋、大豆中提取的不饱和脂肪
分子内交联
磷酸吡哆醛(PLP)是2，3-DPG的结构类似物，可使 Hb β亚基的氨基端Val吡哆醛化；
与Hb β亚基的2,3-DPG结合位点形成共价键可以 降低氧亲和力； 但由此形成的四聚体不稳定。为了克服PLP的缺点。 人们后来合成了含有2个吡哆醛的双醛基衍生物， 降低天然Hb的氧亲合力并阻止其解聚。
血红蛋白的特点：
每个肽链环绕一个亚铁血红素基团， 此基团可携带一分子氧或一分子二 氧化碳，血红蛋白因含有血红素而 呈红色。
血红蛋白
两个α－肽链 两个β一肽链 四个亚铁红素基团
血红蛋白功能
血红蛋白在红细胞内能结合氧或释放氧； 在肺部与氧结合形成氧和血红蛋白（HbO2）， 转运到全身各组织并释放出氧。 将产生的二氧化碳以碳酸盐的形式从组织中运出， 从而完成肺和组织间O2和CO2的交换。
特点
（1）安全，应无毒、无致病原、无污染、无免疫原性； （2）适合各种血型； （3）与人血液所有组分具有良好生物相容性，最大限度的替 代人血的生理功能, （具备运输氧、二氧化碳的能力，提 供缓冲和自由基淬灭能力，可起到血浆扩容作用并维持胶 体渗透压)； （4）在血管内有满意的保留时间，代谢产物无毒并能经正常 渠道排出； （5）贮存时间长而所需条件低。
2，3-DPG作为别构效应物降低脱氧血红蛋 白对氧的亲和力。（代谢生成，反应较慢）
Hb-2,3-DPG +4O2 Hb（O2）4+2,3-DPG
都是通过改变血红蛋白的结构调节血氧亲和力。
血红蛋白氧解离曲线
CO2 pH
CO2 pH
DPG
温度
DPG
温度
8.3 血液代用品的类型
无载氧功能的血管扩容剂（第一代红细胞代用）； 全氟碳化合物、化学修饰血红蛋白及基因重组血红蛋白（第
（第二代血液代用品）
方法
交联血红蛋白 聚合血红蛋白 共轭连接血红蛋白
血红蛋白的化学修饰
分子内交联血红蛋白
血红蛋白肽链间的交联，降低氧的亲和力。 试剂：含有负电基团并能结合在血红蛋白中心 腔位臵，如双阿司匹林类化合物（3， 5-二溴水杨基双延胡索酸酯），吡哆醛 类化合物。 产品：美国Baxter公司的DCLHb、加拿大 Hemosol公司的Hemolink
双阿司匹林交联（DCL-Hb)
3，5-二溴水杨酸在与琥珀酸或延胡索酸连接后形 成双阿司匹林(DBBF)，成为血红蛋白赖氨酸的氨 基共价交联的碳桥。 DBBF对脱氧血红蛋白修饰效果较好，为α-α交联， 可产生一种稳定的、高协同性和低氧亲和力的双 阿司匹林交联Hb(DCL-Hb)，其功能特征与人血液 很相似，
8.2 血红蛋白的结构和功能
血红蛋白的结构和功能；
影响血红蛋白氧亲和力的因素。 NhomakorabeaHb的组成与结构
Hb的组成
4条珠蛋白链：α141×2；β146×2
（共574个AA）
Hb
4分子血红素 每条多肽链结合一个血红素分子构成一个Hb单位 ∴ Hb是四聚体，在红细胞中占干重的95％
8.2 血红蛋白
结构
血小板
常规输血的忧患
输血时必须血型相配，延误治疗而造成死亡；
血液污染严重，威胁输血安全；
健康供血人群不足，血液严重短缺； 血液的保存期短。
8.1 概述——血液代用品
定义
指具有携带氧扩容功能的溶液，即除了可 用于失血补充和出血休克的复苏外，在临床上 还可用于血液稀释等。
8.1 概述——人工血液代用品
8.3.4 脂质体包封血红蛋白
（第三代红细胞代用品）
思路：仿造天然红细胞，制作“人工红细胞”
将高浓度的Hb包在脂质体内,包裹于膜内的Hb的四 聚体不易解聚，因而载氧能力大，循环半衰期长， 副作用小。 采用磷脂制成双分子层膜，加入胆固醇增加膜的韧 性和稳定性，加入2，3-DPG降低Hb的氧亲和力， 加入VE防止Hb的氧化。
戊二醛聚合人血红蛋白，在制备过程中去除了大部分 未聚合血红蛋白，消除了大部分不良反应； 缺点：原材料匮乏。
共轭连接血红蛋白
将Hb四聚体与生物兼容性良好、能在血液循环系 统中长时间停留的大分子相互连接; 加大Hb的分子量，稳定四聚体的结构。
采用的共轭物有聚氧乙烯（POE）、单甲氧聚氧 乙烯(MPOE)、葡聚糖多聚糖类似物、聚乙二醇 (PEG)等。
聚合、非聚合成分组成，含交联Hb大于95%。 临床：三期已在美国、英国和加拿大开展。不良 反应是血压升高，但在48-72小时内恢复对肝肾功 能无影响。
血红蛋白的化学修饰
多聚血红蛋白
在分子内交联的基础上采用交联剂使血红蛋白
分子之间聚合形成较大的分子；
交联剂主要有戊二醛、乙醇醛、糖醛等。 与血红蛋白反应时无特异 的结合位点，属于多
血红蛋白的化学修饰
DCLHb
不少于97％的聚合体的分子量为65kD一130kD，
低于5％的聚合体分子量小于65kD。 临床：患者出现皮肤黄染、无症状血尿、肠梗
阻发生率显著提高，三期临床死亡率增加，于
1999年终止临床试验。
血红蛋白的化学修饰
Hemolink
O-棉籽糖交联血红蛋白，由各种相对分子量的
应用
用于急性贫血血液极端稀释时，以维持机 体组织的供氧，为输血争取时间。
全氟碳化合物
全氟萘烷
全氟碳人工血液
优点 无抗原性、无毒性；不依赖于过期或其它 动物的血液，易于大量生产；纯度易于控制。 缺点 （1）只是氧的溶解剂，使用时患者必须呼吸足 够的氧气才可保证氧气溶解量； （2）循环时间短，高浓度使用可使血液粘度升 高； （3）存放需要合适的温度和条件； （4）流感样症状。
8.3.2血红蛋白类血液代用品
天然血红蛋白；
血红蛋白类血液代用品；
1）血红蛋白的制备；
2）血红蛋白的化学修饰。
定义
天然血红蛋白（SFHS）
是一种直接用红细胞溶解产物来作为血液 代用品，用过期的血液来制造，去除了基质磷 脂，是一种非细胞携氧物质。 又称为无基质血红蛋白。
天然血红蛋白（SFHS）
3)因SFH可滤过至肾小管管腔，而高浓度的蛋白 类物质可引起管腔堵塞，导致肾功能受损；
4)SFH具有胶体性质，在血 浆中可产生胶体渗透压 (COP)，在其血浆浓度与全 血相同时，COP可达全血 的2倍，故在常规应用时， 其浓度最高只能在7 g％； (5)Hb易氧化成高铁 Hb(MetHb)，失去携氧能力 并产生自由基。
(4)透析： ①过程：取1ml的血红蛋白溶液装入透析袋中，将 透析袋放入盛有300ml的物质的量浓度为20mmol/l的 磷酸缓冲液中（pH为7.0），透析12小时。②透析目 的：除去样品中分子量较小的杂质。 ② 原理：透析袋能使小分子自由进出，而大 分子保留在袋内。
透析过程动画演示
利用透析袋透析
蛋白质部分为珠蛋白（globin）、辅基为亚 铁血红素(heme) 珠蛋白是由4条肽链组成，包括α和β亚基， 形成α2β2四聚体；血红素辅基位于表面孔穴内， 每个亚基一个；在4个亚基间有一中央孔穴: 2,3-二磷酸甘油酸（ 2,3-DPG)位于其中，稳定 了脱氧血红蛋白的结构, O2位于其中，稳定了氧合血红蛋白的结构。
二代血红蛋白代用品）；
模拟天然红细胞膜和红细胞内的生理环境，用仿生高分子材
料将血红蛋白包裹起来，制备成“人工红细胞”。（第三代
血 液代用品）
8.3.1 全氟碳人工血液
概念
是一种具有载氧功能的人造血，是将碳氢 化合物中的氢原子全部由氟原子代替，形成 的类环状或直链状有机化合物。
种类
全氟萘烷、全氟三丙胺、全氟三丁胺
优点
来源广泛、符合人体生理需要； 无需进行交叉验血、能去除病原、 能长期储存。 比全氟碳化合物更符合人体生理需 要，来源广泛；