初治多发性骨髓瘤进展(新)
多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案
多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案第1篇多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案一、方案背景多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，其特征为恶性浆细胞克隆性增生，血清中出现过量的单克隆免疫球蛋白，以及多发性骨髓瘤骨病。
鉴于多发性骨髓瘤的复杂性与治疗难度，制定一套合法合规、人性化且效果显著的治疗方案至关重要。
二、治疗目标1. 缓解病情，延长患者生存期；2. 控制病情进展，减轻患者痛苦；3. 改善患者生活质量，降低并发症发生率；4. 根据患者具体情况，制定个体化治疗方案。
三、治疗方案1. 诊断评估1.1 完善病史采集、体格检查及实验室检查，包括血常规、尿常规、血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳、骨髓穿刺涂片及活检等。
1.2 影像学检查：全身骨骼X线片、全身低剂量CT、MRI等。
1.3 心脏、肝脏、肾脏等脏器功能评估。
2. 初期治疗2.1 化学治疗：采用VAD（长春新碱+多柔比星+地塞米松）方案，或BD（硼替佐米+地塞米松）方案，根据患者病情及耐受性调整药物剂量。
2.2 支持治疗：纠正贫血、改善骨痛、预防感染等。
2.3 骨病治疗：针对骨髓瘤骨病，给予双磷酸盐类药物，减轻骨痛，预防病理性骨折。
3. 持续治疗3.1 疾病稳定期：采用口服药物（如沙利度胺、来那度胺等）维持治疗，定期监测病情。
3.2 疾病进展期：根据患者病情，调整化学治疗方案，可考虑联合使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂等。
3.3 骨髓移植：对于年轻、体能状态良好的患者，可考虑自体或异基因造血干细胞移植。
4. 个体化治疗4.1 根据患者年龄、体能状态、病情严重程度、合并症等因素，制定个性化治疗方案。
4.2 结合基因检测、分子生物学等技术，筛选敏感药物，提高治疗效果。
5. 生活管理5.1 健康教育：指导患者掌握疾病相关知识，提高自我管理能力。
5.2 心理干预：针对患者心理状况，给予心理支持和疏导。
5.3 饮食调理：保持营养均衡，提高患者免疫力。
多发性骨髓瘤的药物治疗进展
访 ， 果 显 示 ， 有 效 率 为 ３ ，７ 患 者 目前 仍 存 活 ， 中 １ 结 总 ７ １位 其 Ｏ
位 处 于无 病生 存 状 态 （ 位 随 访 时 间 为 ９ ２年 ） 对 于 高危 ＭＭ 中 ． ；
患 者 ， 疗 的缓 解 率 和 总 体 生 存 率 与反 应 停 呈 剂 量 依 赖 性 ， 治 尤
其 对 连续 治疗 ３个 月 药 物 累 积 量 大 于 ４ ２ｇ的 患 者 效 果 更 好 。
目前 大多 数 学 者认 为 约 ３ ￣４ 的复 发 或 难 治 性 ＭＭ 患 者 使 ０ ５ 用 反应 停 治 疗 可 以 获得 部 分 缓 解 。 ２ １ ２ 肽 眯 哌 啶 酮 类 似 物 （ ｈ类 似 物 ） 反 应 停 有 两 类 类 似 ． ． Ｔ 物 ， 为 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 剂 ， 选 择 性 细 胞 因 子 抑 制 剂 （ ｅＣ 一 属 Ｓ ｌ－ Ｉｓ， Ｄ ） 主要 作 用 是减 少 肿 瘤 坏 死 因子 ａ ＴＮ —） 产 生 ， （ Ｆａ的 目前 该
兰， 尼 松 、 泼 雷利 度 安 ） ， 体反 应率 ４ ～ ８ 。 等 总 ２ ９ 【 键 词】 多发 性 骨 髓 瘤 ； 关 生物 靶 住 治 疗 ； 应停 ； 白酶 体 抑 制 剂 ； 利 度安 反 蛋 雷 【 中图 分 类 号】 Ｒ ７ ３ ３ ３ ． 【 献 标 识 码】 Ａ 文 【 章 编 号】 １ ７ — ５ １ ２ １ ） ７１ ２ — ４ 文 ６ ２３ １ （ ０ ０ ０ —３ ６０
米松 ） 方 案 相 比 具 有 更好 的疗 效 和 更 高 的缓 解率 。 同时 ， 等 有许 多新 组 合 方 案 也 显 示 了 更好 的 疗 效 ， ＭＰ 方 案 （ 法 如 Ｔ 马 兰 、 的 松 、 应 停 ） ＭＰ 方 案 （ 法 兰 、 强 反 、 Ｖ 马 强的 松 、 替 佐 米 ）ＶＴ 方案 （ 替 佐 米 、 应 停 、 塞 米松 ） ＭＰ 方 案 （ 法 硼 、 Ｄ 硼 反 地 、 Ｒ 马
MAYO诊所初发多发性骨髓瘤指南版解读
17-20 ）
在两个疗程后，患者的M蛋白水平可以平均减少80%，2个 疗程后CR或者nCR比例为39%，VGPR以上的占61% ，4个疗 程后，CR或者nCR比例为46%，VGPR以上的占71%。后期研 究显示，如果将硼替佐米改为每周给药，可以在不明显降低疗 效的同时，明显减低不良反应并提高治疗舒适度。
San Mignel发现：S期浆细胞比例＞3%的MM患者发 生贫血、高血钙、高β2M、肾功能损害等机率多，对 治疗反应的持续时间及生存时间均短，预后差。
VRd
每个疗程3周 1. bortezomib 1.0 or 1.3 mg/m(2) (days 1, 4, 8,
11) 2. lenalidomide 15 to 25 mg (days 1-14) 3. dexamethasone 40 or 20 mg (days 1, 2, 4,
含硼替佐米的方案作为初始治疗（ Ⅰ，B）
中危组非移植患者
MPV（Ⅰ，A） CyBorD（Ⅱ，B） 使用硼替佐米作为维持治疗（Ⅲ，B）
高危组非移植患者
使用VRd直至疾病进展（Ⅲ，B）
在非移植患者治疗方面的重要趋势
因为更多新药的成功应用，马法兰在一线治疗 中的地位有所降低
硼替佐米单周给药模式取代一周两次给药模式 硼替佐米皮下给药 延长初始治疗
在可移植患者治疗方面的重要趋势
随着新药的应用，ASCT的地位受到了一定冲 击，目前一个前瞻性随机国际试验正在对比延 长VRd巩固治疗和ASCT的差异，但是最终结 果尚未得出。
CyBorD每周给药方案
1. bortezomib 1.5 mg/m(2) 2. cyclophosphamide 300 mg/m(2) orally 3. dexamethasone 40 mg orally
多发性骨髓瘤的治疗进展
ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ Ｌ ２ ０ ０ ６ ， １ ｌ ８ （ ８ ） ： １ ８ ６ ９ — １ ８ ７ ６ ．
［ １ Ｏ ］吴应 理， 张翼军 ． 巨噬细胞 炎症 蛋 白－ １ ｏ 【 研究 进展 ［ Ｊ ］ ． 江 苏 医药杂
发病早期没 有十分 明显的临床症状 ，很多患者 都是 由原 因不明确 的单 克隆丙种球 蛋 白病发展 而成。 当前 ，我 国５ ０ 岁 以上的多 发性骨髓瘤患 者大约 占据３ ％，并且 以每 年１ ％的速 度上 升… 。对 患者进行治疗 的主要
２ ． １ 自体造血干细胞移植
对难治 性多发性骨 髓瘤患者 的初期治疗 的疗效 与患者是否 适合进
Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０１ ３， Ｖｏ１ ． １ １ ，ＮＯ． ８
ＣＣＬ３ ， ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｒ ｅ ｃｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， ＣＣＲ １ ， ｔ ｏ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕｌ ａ ｒ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｐ ｒ ｏｇ ｒ －
志， ２ ０ ０ ０ ， ２ ６ （ Ｉ ｏ ） ： ８ １ １ — ８ １ ３ ． ［ １ １ ］Ｗｉ ｌ ｃ ｏ ｘ Ｊ Ｎ， Ｎｅ ｌ ｋ ｅ ｎ ＮＡ， Ｃｏ ｕ ｇ ｈ ｌ ｉ ｎ Ｓ Ｒ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｌｏ ｃ ａ ｌ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ
一
目的就 是减轻患者 的临床症状 、延长生存期 和改善患者 的生活质量 ，
早期 的治疗 能够起 到较好的治疗 效果 。为 了尽 最大程度 为患者解 除痛 苦 ，医学 临床上从未 松懈过对该 病症的研究 和实践 ， 目前治疗多 发性
骨髓瘤 的方式主要有 联合治疗 、造血干细胞 移植 、药物 治疗等 。本文 就其研究和应 用的进展进行详细 的探讨 ，报道如下 。 Ｉ联 合 治疗 ＭＰ 、Ｖ Ａ Ｄ 和Ｍ２ 是当前 采用的主要 化疗方 案。经过 大量的 临床实 践和研 究证 明 ，常规化疗 的治疗有效率 大约在４ ０ ％ ～ ６ ０ ％之 间 ，而治疗 后患者 的完全缓解率不足５ ％，平均 生存期在３ 年 以下 ，存 活期高于５ 年
中国多发性骨髓瘤治疗方案指南(2023年修订)
中国多发性骨髓瘤治疗方案指南(2023年修订)中国多发性骨髓瘤治疗方案指南(2023年修订完整版)简介：本文档是为中国多发性骨髓瘤患者及其医疗团队提供的治疗方案指南。
本指南基于2023年最新修订，旨在为患者提供准确、全面和更新的治疗信息。
概述：多发性骨髓瘤是一种恶性血液肿瘤，主要影响骨髓内浆细胞的增殖和功能。
本指南将提供多种治疗选择，旨在减轻患者症状、延缓疾病进展并提高生存率。
治疗方案：1. 初次诊断：- 根据患者的病情和个体化特征，医疗团队可选择以下治疗方案：- 化疗：包括激素治疗、免疫调节剂、靶向药物等。
- 干细胞移植：可考虑自体干细胞移植作为高剂量化疗的辅助治疗。
2. 确认复发/进展：- 当多发性骨髓瘤出现复发或进展时，治疗方案应根据患者的病情和前期治疗应答来进行调整。
- 新的治疗方案可能包括：- 靶向治疗：针对特定基因突变的药物。
- 免疫治疗：包括刺激免疫反应和提高抗肿瘤免疫力。
- 继续化疗：根据患者情况调整治疗方案。
3. 支持性治疗：- 在整个治疗过程中，支持性治疗是非常重要的，旨在减轻治疗相关的副作用，提高生活质量。
- 支持性治疗包括：- 疼痛管理：提供有效的疼痛缓解措施。
- 骨密度管理：预防骨质疏松并减少骨折风险。
- 心理支持：提供患者与其家庭的心理援助和支持。
结论：本指南旨在为中国多发性骨髓瘤患者及其医疗团队提供治疗方案指导。
但鉴于患者情况各异，治疗方案应根据患者个体化特征和医疗团队的专业判断进行调整。
了解最新修订的治疗方案是保持患者疾病管理的最佳方式。
参考文献：- 李大伟，等。
中国多发性骨髓瘤诊疗指南。
中华血液学杂志，2023；44(3)：191-203。
- 国际多发性骨髓瘤工作组（IMWG）。
多发性骨髓瘤的诊断和治疗建议。
Journal of Clinical Oncology，2022；40(10)：987-1023。
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展ppt
ADL
>4
4
-
IADL
>5
5
-
CCI
1
2
-
分组
积分
健康, fit
0
一般健康, 1
intermediate fit
虚弱组有着更高的停药率
基于老年学评估的剂量调整
虚弱组有着更差的生存
药物
RVD
RVD-lite
来那度 胺
25mg d1-14
15mg d1-14
硼替佐 米
1.3mg/m2 d1,4,8,11
D•arMaotnuomculmoanal
antibodies: POLLUX
BCMA,RdC-DD3a8r,a
CvDs1389,3%PDv1s,
PD-L1 76% 76%
vs
44%
PFS 26.3m vs
17.6m 20.6m vs
14.7m 19.4m vs
14.9m 11.99m vs
8.08m 4.0m vs 1.9m
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展
内容
• Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient • Noopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease • Philip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders
多发性骨髓瘤的诊治进展——MM的初始治疗
（ 安 市 中心 医院 ， 泰 山东泰安 ２ １０ ） ７００
治疗 的 常 用 方 案 ， 总 缓 解 率 （ Ｒ 达 ５ ％ 一 其 Ｏ Ｒ） ２ ６ ％ 。 目前 以上述 新药 为基 础 的方案 已逐 步替代 了 ３ Ｖ Ｄ方案 ， Ａ 且多 项研究 表 明 Ｔ 沙利 度胺 ＋ 地 塞米 Ｄ（ 松 ） 案 的 Ｏ Ｒ 为 ４ ％ ～８ ％ ， Ｃ 方 Ｒ ８ ０ 而 Ｒ率 为 ４ ～ ％ １％ 。作 为诱 导 治 疗 方 案 ，Ｄ与 Ｖ Ｄ方 案 比较 更 ６ Ｔ Ａ 具有优 越性 。沙 利度胺 较 多见 的毒副 作用 是血 栓和 神经病 变 ， 中血栓 事件 发生 率 为 ８ ～ ３ （ 联 其 ％ ２％ 在 合 多柔 比星 时发 生 率 更 高 ） 而 出 现 神 经 病 变 时 多 ， 需 要对 沙利 度胺 减 量 ， 化疗 同 时应 用小 剂 量 肝 素 故 或 阿 司匹林很 有必 要 。雷利 度胺 是一 种有效 的 沙利 度 胺 类 似 物 ， 免 疫 调 节 剂 。Ｒ ｋｍａ 属 ￣ ｕ ｒ将 ４５例 ４ Ｍ 患 者 随 机 分成 两 组 ， 别 接 受 雷利 度 胺 ＋大 剂 Ｍ 分 量 地塞 米 松 （ Ｄ组 ） 雷 利 度 胺 ＋小 剂量 地 塞 米 松 Ｒ 、
症状 、 尽快 达 到缓解 。 １ 无症 状 ＭＭ 的治 疗
无 症状 ＭＭ 是 指 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 （ 蛋 白） Ｍ
＞ ３ ／ ０ｇ Ｌ和 （ ）骨髓 中浆 细 胞 ＞１ ％ ， 相 关 器 或 ０ 无 官或组 织 损 害 （ 有 终 末 器 官 损 害 包 括 骨 破 坏 ） 没 或
（ ｄ组 ） 疗 ， 果 显 示 Ｒ 组 Ｏ Ｒ 高 于 Ｒ Ｒ 化 结 Ｄ Ｒ ｄ组
多发性骨髓瘤骨病的治疗进展
多发性骨髓瘤骨病的治疗进展吴春叶;高彤彤;黄勃;王晓桃【摘要】Multiple myeloma is a malignant tumor of B lymphocyte-derived clonal cell proliferation and myeloma bone disease(MBD) is an important clinical manifestation of its progress.The pathogenesis of MBD is mainly related to the increase in osteoclast activity and the inhibition of osteoblast function.With a further study of pathogenesis of MBD,the clinical treatment of MBD from the traditional combination of chemotherapy and radiation therapy is progressing to the application of bisphosphonates drugs,surgery and other treatmentmethods.Currently,the emerging new proteasome inhibitors or targeted therapeutic agents include carfilzomib,bone sclerosis protein antibody,macrophage inflammatory protein-1α,some of which are in clinical trials.These drugs can significantly delay the progress of MBD,with low incidence of adverse events.In the future,clarifying the pathogenesis of MBD,the development of new targeted therapy and multi-target combination therapy will be the research direction and focus of MBD.%多发性骨髓瘤是B淋巴细胞来源的浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤,而骨髓瘤骨病(MBD)是其进展的重要临床表现.MBD的发病机制主要与破骨细胞活性明显增加、成骨细胞功能受抑制有关.随着MBD致病机制研究的进一步深入,MBD的临床治疗从传统的联合化疗和放射治疗,进展到应用双膦酸盐类药物、手术等治疗方式.现阶段已逐渐出现或正处于临床试验阶段的新型蛋白酶体抑制剂或靶向治疗药物,如卡非佐米、骨硬化蛋白抗体、巨噬细胞炎症蛋白1α抗体等.这些药物能明显延缓MBD的进展,且不良事件发生率较低.未来,明确MBD的致病机制、开发新型靶向治疗药物及多靶联合治疗成为MBD的研究方向和重点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)023【总页数】6页(P4627-4632)【关键词】多发性骨髓瘤;骨髓瘤骨病;双膦酸盐;靶向治疗【作者】吴春叶;高彤彤;黄勃;王晓桃【作者单位】桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)又称为浆细胞骨髓瘤，病因目前尚未明确，约占血液系统恶性肿瘤的10%，其中位生存期为2.5～5年[1-2]。
多发性骨髓瘤维持治疗的最新进展
文章编号（Article ID）：1009－2137（2015）01－0250－05·综述·多发性骨髓瘤维持治疗的最新进展庄韵，沈群*南京中医药大学第一临床医学院，江苏省中医院血液科，江苏南京210029摘要多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种不可治愈的疾病，标准剂量化疗或大剂量化疗后行自体造血干细胞移植能诱导MM缓解，但存在复发的可能，因此对骨髓瘤的治疗以有效提高无复发或进展生存为终极目标。
近几年来维持治疗在延长MM患者无进展生存率（progression free survival，PFS）和提高患者生活质量（Quality of Life，QoL）等方面取得了实质性进展的应用，尤其是沙利度胺、来那度胺以及硼替佐米的应用。
本文综述MM维持治疗临床研究的成果。
关键词多发性骨髓瘤；维持治疗；沙利度胺；来那度胺；硼替佐米中图分类号Ｒ733．3文献标识码A doi：10．7534/j．issn．1009-2137．2015．01．047 Latest Advances on the Maintenance Therapy of Multiple Myeloma———ＲeviewZHUANG Yun，SHEN Qun*Department of Hematoloy，Jiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine，The First Clinical Medical College of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing210029，Jiangsu Province，China*Corresponding author：SHEN Qun，Professor，Tutor of Doctorial Postgraduate．E-mail：shenq@medmail．com．cnAbstract M ultiple myeloma（M M）is an uncurable disease．Chemotherapy w ith standard dose or autologous stem cell transplantation（auto-HSCT）after chemotherapy w ith high dose is able to induce remission，but relapse still exists．For this reason the ultimate goal of M M treatment is to improve relapse free survival（ＲFS）and progression free survival （PFS）efficiently．Ｒecently，maintenance therapy made substantial progress in improving progression-free survival and overall survival（OS）of patients w ith multiple myeloma，especially thalidomide，lenalidomide and bortezomib used in clinic．Here，the latest advances of clinical researches on maintenance therapy of M M are summarized briefly in this review．Key words multiple myeloma（M M）；maintenance therapy；thalidomide；lenalidomide；bortezomibJ Exp Hematol2015；（1）：250－254多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种不可治愈的恶性浆细胞疾病。
多发性骨髓瘤的治疗进展与展望
多发性骨髓瘤的治疗进展与展望多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性血液病，主要发生在骨髓中的浆细胞。
它是一种不可治愈的癌症类型，但随着科学技术的进步和新药研发的突破，多发性骨髓瘤的治疗取得了显著进展。
这些新进展包括针对肿瘤细胞特异性的靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。
本文将介绍多发性骨髓瘤目前的治疗进展与展望。
一、靶向治疗靶向治疗是指通过作用于肿瘤细胞内部或周围特定分子靶点来抑制肿瘤生长和扩散的治疗手段。
在多发性骨髓瘤中，蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors）和免替贝混合物（IMiDs）是最具代表性的靶向药物。
1. 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂促使蛋白酶体功能受损，产生有抗肿瘤活性的细胞毒作用。
卡泊他尼（Carfilzomib）和倍威金（Bortezomib）是目前使用最多的蛋白酶体抑制剂。
它们通过抑制肿瘤细胞中的蛋白降解途径，导致蛋白质积聚和细胞死亡。
2. 免替贝混合物免替贝混合物包括来立普单抗（Lenalidomide）和硼替佐米（Bortezomib）。
它们通过激活免疫细胞或直接作用于肿瘤细胞，增强免疫反应和诱导肿瘤细胞凋亡。
二、免疫治疗免疫治疗是多发性骨髓瘤领域的一个重要突破，该方法通过调节机体免疫系统来攻击并杀死异常浆细胞。
1. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种新型的个体化恶性肿瘤治疗策略。
该治疗方式利用患者自身的T细胞，通过改造其表面的CAR受体，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。
目前已经有多种针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞产品进入临床试验，并取得了显著的治疗效果。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类通过阻断受体与配体之间相互作用以增强机体免疫应答的药物。
PD-1和PD-L1是其中最为常见的药物靶点。
近年来，多个免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗其他类型的癌症，并且在多发性骨髓瘤领域也显示出一定的潜力。
三、干细胞移植干细胞移植治疗是一种常规但具有明确效果的方法，尤其适用于年轻和适合接受高剂量化学治疗或放射治疗的患者。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1.0
1.0
0.8
CR
0.8
0.6
0.6
0.4
VGPR
0.4
CR VGPR
PR
0.2
0.2
PR
0.0
0
24
48
时间（月）
0.0
72
0
24
48
72
时间（月）
Gay F, et al. Blood. 2011;117(11):3025-3031.
精选ppt课件
10
基于移植的药物选择思考
对于移植候选人
❖ 治疗方案在诱导阶段至少达到VGPR以上的缓解，之后才能通过ASCT和后续的巩固治疗 使得患者获得深度的缓解和长期的优质生存
精选ppt课件
11
目录
➢ 骨髓瘤新药作用机制的对比与启示 ➢ 初治移植患者新药数据更新与对比 ➢ 初治非移植患者新药数据更新与对比 ➢ 硼替佐米独特药物特性和临床获益
7
缓解的深度与长期疗效密切相关
缓解深度
起始治疗 MR PR
VGPR nCR
CR sCR mCR
至疾病进展时间（TTP） 时间
MR：微小缓解 PR：部分缓解 VGPR：非常好的部分缓解 nCR：接近完全缓解 CR：完全缓解 sCR：严格意义的完全缓解 mCR: 分子学上的完全缓解
CR是获得长期生存的重要预测指标: 缓解越深，至疾病进展时间（TTP）越长，预示总体生存越长
精选ppt课件
1
目录
➢ 骨髓瘤新药作用机制的对比与启示 ➢ 初治移植患者新药数据更新与对比 ➢ 初治非移植患者新药数据更新与对比 ➢ 硼替佐米独特药物特性和临床获益
精选ppt课件
2
目录
➢ 骨髓瘤新药作用机制的对比与启示 ➢ 初治移植患者新药数据更新与对比 ➢ 初治非移植患者新药数据更新与对比 ➢ 硼替佐米独特药物特性和临床获益
～27, 500 新发病例 (欧洲）
治疗
治疗
～70, 000 欧洲每年患者
治疗
难治性 复发
～19, 000 年死亡率 （欧洲）
1.Painuly U, et al. Clinical Medicine Insights: Oncology 2013:7 53–73
2. 候健. 中华血液杂志, 2000; 21: 567 - 568
❖ 诱导治疗取得尽可能深的缓解（追求CR/nCR,甚至sCR,mCR）将给患者带来远期的生 存获益
❖ 方案不影响干细胞的采集，无论本次治疗是否选择进行移植，应为患者保留移植的可能 性
对于非移植候选人
❖ 治疗方案在初始治疗时让患者达到尽可能深的缓解(追求CR/nCR,甚至sCR,mCR)，使得 患者可以获得长期的优质生存
精选ppt课件
4
研究显示：自体移植和新药的应用显著延长新发患者总生存期
总生存率（%） 总生存率（%）
1996年后诊断的新发患者生存期显著延长
1.0
1.0
199诊断
0.8
44.8
0.6
0.6
0.4
29.9
0.4
2000年后新发患者生存期显著延长
2001-06 1994-00 1989-94 1983-88 1977-82
精选ppt课件
9
研究证实： 对于初治非移植患者，缓解越深，生存获益越大
无进展生存率 总生存率
• 3项随机欧洲临床研究（ GISMM-2001,GIMEMA 及HOVON） • 患者人群：1175名新诊断的MM患者，> 65岁或者年轻但不适合进行SCT的患者 • 治疗方案：MP（n = 332），MPT （n = 332），VMP（n = 257）， VMPT-VT （n = 254） • 获得CR的患者生存获益显著优于VGPR和PR者
精选ppt课件
3
多发性骨髓瘤 是血液系统常见的恶性肿瘤之一 ，目前仍不可治愈
自然病程： 具有进展性，且不断复发
多发性骨髓瘤发病 率占血液系统恶性 肿瘤的10%1，仅 次于非霍奇金淋巴 瘤，列第二位2。
M蛋白（g/L)
无症状期
症状期
100
复发
骨髓瘤活动期
50
MGUS或冒烟 型骨髓瘤
20
复发 缓解平台期
Richardson P, et al. Hematology Meeting Reports 2008;2(5):136-精142选ppt课件
6
比较蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的促凋亡途径
外源性促凋亡
Capase 活性 （荧光强度/ug 蛋白）
XIAP( X连锁凋亡抑制蛋白)
内源性促凋亡
蛋白酶体抑制剂通过激活capase8和capase9的
8
GEM/PETHEMA研究组回顾性研究证实： 对于初治移植患者, 缓解质量与远期生存密切相关
移植后的时间（年）
17年时的总生存率：CR组患者为35%； nCR/VGPR/PR组患者为11%
长期CR患者具有治愈的可能
Martinez-Lopez J et al. Blood. 2011;118:529-534
*
0.2
0.2
0.0
0
20 40 60 80 100 120
诊断后存活时间（月）
0.0
140
0
20 40 60 80 100 120 140
时间(月）
一项入选了2981名新发MM患者的研究显示：自体移植和新药出现后, 新发患者的总生存 期显著延长
Kumar SK, et al. Blood. 2008; 111: 2516-2520
1. Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53.
2. Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46
3. Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24 精选ppt课件
精选ppt课件
5
新型药物诱导骨髓瘤细胞凋亡的不同途径
免疫调节剂,硼替佐米 地塞米松 硼替佐米
蒽环类药物 烷化剂
蛋白酶体抑制剂 的独特机制
硼替佐米： •Caspase8途径 •Caspase9途径 •NF-kB途径
免疫调节剂： •Caspase8途径
硼肿瘤替细胞佐凋米亡 更多途径诱导多肿瘤发细胞性凋骨亡 髓瘤细胞凋亡
硼替外源佐性米和诱内导源M性M双细途胞径凋促凋亡亡途径
Mitsiades N, et al. Blood. 2002;99:4525-45302
精选ppt课件
对照 IMiD 地塞米松
Caspase 8 Caspase 9 Caspase 9阳性对照（地塞米松激活）
IMiD通过激活capase8（不能激活 capase9）的外源性途径促凋亡