粉体学性质
药剂学第十章-粉体学基础

药剂学第十章-粉体学基础成都医学院22考研药剂学第十章粉体学基础第一节概述粉:小于等于100微米粒:大于100微米单一粒子为一级粒子,单一粒子聚结体为二级粒子第二节粉体的基本性质基本性质:粉体的粒径及其分布和总表面积,单一粒子的形态及表面积一、粒径及粒径分布(一)粒径的表示方法1、几何学粒径1)三轴径:在粒子平面图上测定的长径l,短径b 和高度h2)定方向径:在粒子平面投影图上测得的特征径a)Fe ret:径:定方向接线径,在粒子投影图上画出外接平行线,其平行线见得距离即是定方向径b)Krummbein:定方向最大径,用一直线将粒子投影面按一定方向进行分割,分割的最大长度为定方向最大径c)Martin:定方向等分径,用一直线将粒子投影面按一定方向进行分割,恰好将投影面积等分时的长度为定方向等分径3)圆相当径a)Heywood:投影面积圆相当径,系与粒子投影面积相同的圆的直径b)周长圆相当径:系与投影面积周长相等的圆的直径4)球相当径a)球体积相当径:与粒子体积相同的球体的体积b)球面积相当径:与粒子体表面积相同的球体的直径5)纵横比:系颗粒的最大轴长度与最小轴长度之比2、筛分径:细孔通过相当径3、有效径:沉降速度相当径,与粒子在液相中具有相同沉降速度的球的直径4、比表面积等价径:与粒子具有相同比表面积的球的直径5、空气动力学相当径:空气动力学径,与不规则粒子具有相同动力学行为的单位密度球体的直径(二)粒径分布频率分布:表示各个粒径所对应的粒子在全体粒子群中所占的百分数累计分布:表示小于或大于某粒径的粒子在全体粒子群中所占的百分数粒度分布基准:个数基准、质量基准、面积基准、体积基准、长度基准(三)平均粒径:中位径:中值径,累计分布图中累计正好为50%所对应的粒径众数粒径:颗粒出现最多的粒度值,即频率分布曲线的最高峰值(四)粒径的测定方法显微镜法或筛分法测定药物制剂的粒子大小和限度,光散射法测定原料药或药物制剂的粒度分布1、显微镜法:将粒子放在显微镜下,根据投影测定等价粒径2、筛分法:筛孔机械阻挡的分级方法3、沉降法:液相中混悬粒子的沉降速度4、库尔特计数法:电阻法,等体积球的相当径5、激光散射/衍射法:光传播遇到颗粒阻挡发生散射,颗粒越大,散射光夹角越小6、比表面积法:吸附法和透过法测定7、级联撞击器法:测量可吸入颗粒物的空气动力学粒径和粒径分布的首选二、粒子形态:系指粒子的轮廓或表面个点所构成的图像(一)形态指数:将粒子某些性质与球或圆的理论值比较形成的无因次组合1、球形度:真球度,系指用粒子的球相当径计算的球的表面积与粒子实际面积之比2、圆形度:系指用粒子的投影面积相当径计算的圆周长与粒子投影面积周长之比(二)形状系数1、体积形状系数2、表面积形状系数3、比表面积形状系数三、粒子比表面积(一)比表面积的表示方法:单位体积或单位重量的表面积1、体积比表面积:单位体积粉体的表面积2、重量比表面积:单位重量粉体的比表面积(二)比表面积的测定方法1、气体吸附法:利用粉体吸附气体的性质2、气体透过法:气体通过粉体时的阻力与比表面积有关第三节粉体的其他性质一、粉体的密度(一)粉体密度分类和定义1、真密度:粉体质量除以真体积得到的密度,不包括颗粒内外空隙的体积2、粒密度:粉体质量除以粒体积得到的密度,包括内部空隙3、堆密度:,松密度,粉体质量除以该粉体所占体积得到的密度,包括内部空隙振实密度:经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度理论上:真密度大于等于粒密度大于等于振实密度大于等于堆密度(二)粉体密度的测定方法1、真密度的测定1)氦气测定法:首先通入已知重量的氦气到代测定空仪器中,测得仪器容积V0,然后将供试品放入容器抽真空,完成后导入一定量氦气,而后计算出粉体周围及进入粉体孔径氦气体积Vt,V0-Vt既是粉体体积计算可得真密度2)液体汞、苯置换法2、粒密度的测定:比重瓶法(常用)、吊斗法3、堆密度与振实密度的测定方法:将约50立方厘米到的经过二号筛处理的粉体装入100ml量筒中,将量筒从一英寸处落下到坚硬木板三次,所得体积即为粉体堆体积,计算可得堆密度二、粉体的空隙率分类:颗粒内空隙率、颗粒间空隙率、总空隙率测定:压汞法、气体吸附法三、粉体的流动性(一)粉体流动性的评价方法1、休止角:粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹角测定方法:固定圆锥底法、固定漏斗法动态休止角:流动粉体与水平面形成的夹角,可装入量筒后以一定速度旋转测定休止角小于等于30度时流动性好,小于等于40度时,可以满足生产需要2、流出速度:单位时间内从容器小孔中流出粉体的量表示3、压缩度和Hausenr测量方法:将一定量粉体装入量筒中测得最初堆体积,采用轻敲法测得粉体最紧状态得到最终体积,后根据相关公式计算出压缩度压缩度为20%以下流动性较好,增大流动性下降,超过30%很难流出HR在1.25以下流动性好,大于1.6时很难操作(二)改善流动性的方法1、增大粒子大小:250~2000微米流动性好,72~250微米流动性取决于形态和其他因素,小于100微米时流动性会出现问题2、改善粒子形态及表面粗糙度3、改变表面作用力4、助流剂的影响5、改变过程条件四、粉体的填充性(一)表示方法:堆容比:单位质量所占体积空隙率:堆体积中空隙所占体积堆密度:单位体积的质量空隙比:空隙体积与真体积之比充填率:堆密度与真密度之比配位数:一个粒子周围相邻其他粒子个数(二)颗粒的排列模型球形粒子规则排列,接触点最小为6,此时空隙率最大,为48%,接触点为12时最小为26%,粒径大小不影响空隙率和接触点(三)充填状态的变化和速度方程:久野方程、川北方程(四)影响粉体充填性的因素1、粒径大小及其分布2、颗粒的形状和结构3、颗粒的表面性质4、粉体处理及过程条件5、助流剂的影响五、粉体的吸湿性定义:固体表面吸附水分的现象(一)水溶性药物的吸湿性CRH:水溶性药物在较低的相对湿度环境中平衡水分含量较低,不吸湿,但当空气中相对湿度提高到一定值时吸湿量急剧增加,此时的相对湿度即为物料的临界相对湿度。
主管药师考试辅导讲义-药剂学——第四节 固体制剂

药剂学——第四节固体制剂要点:1.基础理论:粉体学基础2.固体制剂简介3.散剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂一、粉体学基础粉体:固体粒子集合体“粉”←100μm→“粒”1.粉体粒子的性质粉体粒子大小→溶解性、可压性、密度、流动性2.粉体的密度●轻质粉:松密度小●重质粉:松密度大3.粉体的流动性①表示方法:休止角θ、流速、压缩度②休止角小,摩擦力小,流动性好,流速大,填充重量差异小③θ≤30°流动性好,θ≤40°满足生产需要④影响因素:粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力阻碍粒子自由流动⑤改善方法:增大粒子大小(造粒),改善粒子形态及表面粗糙度(球形光滑),适当干燥降低含湿量,加入助流剂(滑石粉、微粉硅胶)4.粉体的充填性√片剂、胶囊剂需进行粉末装填√松密度与孔隙率反映粉体的充填状态√紧密充填:密度大,孔隙率小√助流剂粒径40μm,适量增加流动性5.粉体的吸湿性临界相对湿度(CRH):水溶性药物在相对湿度较低的环境下,几乎不吸湿,而当相对湿度增大到一定值时,吸湿量急剧增加,此时的相对湿度称为CRH。
水不溶性药物:吸湿没有临界点,混合具有加和性。
粉末吸湿:流动性↓、固结、润湿、液化、稳定性↓6.粉体的润湿性表示:接触角——θ越小,润湿性越好水在玻璃板上:0°,水银在玻璃板上:140°7.粉体的黏附性与凝聚性①制粒②加入助流剂防止黏附8.粉体的压缩特性压缩:在压力下体积减小成形:物料紧密结合成一定形状例题:A:下列对休止角表述正确的是A.粒子表面粗糙的物料休止角小B.休止角越大,流动性越好C.休止角大于30°,物料流动性好D.休止角大于40°,可满足生产过程对流动性的需要E.休止角是检验粉体流动性好坏的最简便方法『正确答案』EA:增加粉体流动性的措施不包括A.对于黏附性的粉末进行造粒B.让粒子表面更光滑C.适当干燥D.加入助流剂E.增加粉体孔隙率『正确答案』E二、固体制剂概述1.共同特点①稳定性好、成本低、便携②单元操作类似③口服药物在胃肠道先溶解,再吸收——药物在体内的溶出速度影响药物的起效时间、作用强度和实际疗效2.固体制剂的体内吸收途径口服制剂吸收快慢溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂吸收溶解崩解或分散3.制备工艺粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、分装含量均匀度改善流动性、充填性→剂量准确制粒方法:4.Noyes-Whitney方程影响药物溶出速率的因素K=D/Vh改善药物溶出速度的措施:①↑药物的溶出面积:粉碎减小粒径②↑溶解速度常数:加强搅拌,以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数③↑药物的溶解度:提高温度,改变晶型,制成固体分散物k=D/Vh三、散剂学习要点:1.分类2.特点3.制备4.质量检查药物+辅料→粉碎、过筛、混匀→干燥粉末1.散剂粒径要求2.散剂的分类①按使用:口服(内服)、局部(外用)、煮散等②按组成:单、复③按剂量:分剂量(按包服用)、不分剂量(外用)3.散剂的特点①粒径小,比表面积大,易分散,起效快②外用覆盖面大,具保护、收敛等作用③生产、携带、运输、贮存、使用方便——五方便④便于婴幼儿服用⑤缺点:分散度大,易吸湿4.散剂的制备5.粉碎粉碎的目的:减少粒径、增加比表面积①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度;②有利于各成分的混合均匀;③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度;④有助于从天然药物中提取有效成分。
13-药剂学-粉体学基础

一、粒子径与粒度分布
(三)平均粒子径 中位径(中值径)是最常用的平均径。 在累计分布中累积值为50%所对应的粒子径为 中 值径。用D50表示。
(四)粒子径的测定方法
1、显微镜法 2、筛分法 3、沉降法 4、感应区测定法:1)电阻变化法:库尔特计数器 2)光散射法:激光散射仪 5、比表面积法 粒子粒径是测量方向的函数,也是测量方法的函 数。 相同粒子用不同方法测量会得到不同粒径。因为 各种方法依据不同的原理。
(二)粉体密度的的测定方法
1、真密度与颗粒密度的测定 (1)液浸法 求真密度时,将颗粒研细,消除开口与闭口细 孔,使用易润湿粒子表面的液体,将粉体浸入液 体中,采用加热或减压脱气法测定粉体所排开的 液体体积,即为粉体的真体积。 求颗粒密度时,使用的液体不同,应为与颗粒的 接触角大,难于浸入开口细孔的液体。 如水银或水
(二)粉体密度的的测定方法
2、松密度与振实密度的测定 将粉体装入容器中测得的体积包括粉体的真体 积、粒子内孔隙和粒子间空隙等,不施加任何外 力测得的密度为松密度.经一定规律振动或轻敲后 测得的密度称振实密度.
粉体的空隙率
孔隙率是粉体层中空隙所占有的比例。 颗粒内孔隙率: ε内=V内/(Vt+V内) 颗粒间孔隙率:ε间=V间/V 总孔隙率: ε总=(V内+V间)/V
第三节 粉体的密度与空隙率
一、粉体的密度 1、真密度(true density):粉体质量除以不包括 颗粒内外孔隙的体积求得的密度 2、颗粒密度(granule density):粉体质量除以 包括开口细孔与封闭细孔在内的体积求得的 密度 3、松密度(堆密度,bulk density):粉体质量 除以该粉体所占容器的体积求得的密度
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛 筛孔内径 (μm) 2000±70 850±29 355±13 250±9.9 180±7.6 150±6.6 125±5.8 90±4.6 75±4.1 工业筛目数 (孔/英寸) 10 24 60 65 80 100 120 150 200
第六章粉体学基础(micromeritics)

第三节粉体的性质
一、密度与孔隙率
(一) 粉体的密度
1.密度定义 真密度:指粉体质量与真体积 之比。即排除所有孔隙(粒子本身和粒子之间) 而求得的粉体体积。真密度是物料固有性质。一 般文献中所载密度如无特殊指明是指真密度。
颗粒密度:粉体质量与颗粒体积之比。其体 积排除粒子间的空隙,但不排除粒子本身细小空 隙。
第六章 粉体学基础 (micromeritics)
第六章 粉体学(micromeritics)基础
第一节 概述 粉体是无数个固体粒子的集合体。属于固体分 散在空气中形成的粗分散体系。 粉体学是研究粉体基本性质及其应用的科学。 一级粒子:单个粒子 二级粒子:多个粒子聚结体 <100µm 称“粉” >100µm 称“粒” 表6-1 粉体中颗粒的分类 (3mm~1nm) 固体制剂粒度范围:几µm ~ 十几mm
第二节 粉体的基本性质 一、粒子径及粒度分布(一)粒子径 ⑷球相当径:用球体粒径表示不规则粒子的大小。 体积(球)相当径,表面积(球)相当径,比表面 积(球)相当径, 2.沉降速度相当径 3.筛分径 算术平均径:DA=a+b/2 几何平均径:DA=ab1/2 a: 粒子通过粗筛网直径 b:粒子被截留于细筛网直径 粒径表示方式:(-a +b)即粒径< a, >b 如(-1000+900)µm <1000µm >900µm平均 950µm
第二节 粉体的基本性质
一、粒子径与粒度分布 粒子大小常用粒子径来表示。粒子的大小 也称粒度,含有粒子大小及分布双重含义。 (一)粒子径 1. 几何学粒子径:(1)三轴径:长、短、高 (2) 定向径:粒子在投影面上某 定向直线长度。定方向接线径(Feret或Green径) 定方向等分径( Martin径) 定方向最大径(Krummbein径) (3)圆相当径(Heywood径)
粉体学-粉体粒子的基本性质

粒⼦⼤⼩与粒度分布 粉体粒⼦的⼤⼩是决定粉体的其它性质的最基本的性质。
粒⼦的⼤⼩可⽤粒⼦的直径表⽰,称为粒径。
球形颗粒的直径、⽴⽅形颗粒的边长等规则粒⼦的特征长度可直接表⽰粒⼦的⼤⼩。
但通常实际处理的粉体中,多数情况下组成粉体的各个粒⼦的形态不同,⽽且不规则,各⽅向的长度不同,⼤⼩也不同。
对于不规则的粒⼦,其粒径的测定⽅法不同,物理意义也不同,测定值也不同,常根据实际应⽤选择适当的测定⽅法。
为研究和叙述的⽅便,需要规定⼀种标准化的⽅法来度量。
粒径的表⽰⽅法 1、⼏何学粒径 根据⼏何学尺⼨定义的粒径.常⽤显微镜法、库尔特计数法等测定。
(1)三轴径在粒⼦的平⾯投影图上测定长径l、短径b,在投影平⾯的垂直⽅向测定粒⼦的厚度h,以此表⽰长轴径、短轴径和厚度。
三轴径反映粒⼦的实际尺⼨。
(2)定⽅向径也叫投影径,系指粒径由所有粒⼦按同⼀⽅向测量得到。
常见的有以下⼏种。
定⽅向接线径:即⼀定⽅向的平⾏线将粒⼦的投影⾯外接时,平⾏线间的距离。
定⽅向径:即在⼀定⽅向上分割粒⼦投影⾯的长度。
定⽅向等分径:即⼀定⽅向的线将粒⼦的投影⾯积等份分割时的长度。
(3)外接圆等价径以粒⼦外接圆的直径表⽰的粒径。
(4)等价径⽤与粒⼦具有相同表⾯积或相同体积的圆球直径表⽰的粒径,分别称为投影⾯积径和体积等价径。
投影⾯积径:与粒⼦的投影⾯积相同的圆的直径。
体积等价径:与粒⼦的体积相同的球体直径,也叫球相当径,可⽤库尔特计数器测得。
2、筛分径 ⼜称细孔通过相当径。
当粒⼦通过粗筛且被截留在细筛时,粗细筛孔的直径的算术或⼏何平均值称为筛分径。
3、有效径 粒径相当于在液相中具有相同沉降速度的球形颗粒的直径。
这是⽤沉降法测得的粒径,可根据Stocks⽅程计算得到,⼜称为Stocks径。
常⽤于测定混悬剂粒径。
4、平均粒径 粉体中众多的粒径并不是均⼀的,尤其是⽤粉碎法等制成的粉体,其粒径是从粒径到最⼩粒径的⼀个分布。
由于粒⼦⼤⼩不等,所以不能⽤某⼀个或某⼀些粒⼦的直径来表⽰粉体的粒度,⽽只能⽤统计⽅法算出粒⼦的平均粒径来表⽰。
工业药剂学第3章 第1节粉体学

★将筛从上到下、由 粗到细的排列,取一 定量的样品置于最上 层的筛中,振摇一定 时间后,称取留在每 一筛上的粉末的量, 可以计算出各种粒径
d = (a
b)
1/2
范围内微粒的重量百 分率。
15 16
中国药典2010年版所用标准药筛
标准筛用“目” 表示筛孔的大小。 “目”:每英寸长度(2.54cm)内所编织筛孔的数目。 “目”数越大,筛号越大,孔径越小。
29 30
5
★ 通常两种水溶性药物混合,CRH下降。
CRH的测定:平衡法: 将适量干燥样品(100-200mg)置于不同相对湿度 的环境中,在一定温度下保存一定时间取出称重。 吸湿量 = 重量差/原始重量
吸湿量 (%)
CRHAB≈CRHA×CRHB
CRH的用途:判断药物或粉体的吸湿性。
①若CRH低,吸湿性强,药物制剂操作应迅速,避 开潮湿空气。如散剂分装、粉体分装。 ②药物吸湿性强时,包装应严密。 如结晶青霉素钠CRH为72.6%,在分装或贮藏期 间,环境RH应严格控制在72%以下。
22
(2)粒密度(granule density, ρg):排除粒子间 的空隙,但不排除粒子本身存在的细小孔隙。 ρg = w/ Vg
(二)粉体的孔隙率(porosity,ε):粉体粒子间的 空隙和粒子本身孔隙所占的总容积与粉体总容积的比值。 ε =(vb-vt)/Vb=1-Vt/Vb=1- ρb/ ρt ε—总空隙率
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(三)粒度分布:不同粉体的平均粒径虽相同,但其 粒子大小分布却不同,使粉体的性质(如流动性,相对 密度)有很大差异,粒度分布是粉体的重要基本性质。
粒度分布直方图和分布曲线
累积分布图
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第十三章粉体学基础

粒度:在临界粒子径以上,随粒子径增加,粉体流
动性增加。 临界粒子径:当粒子径小于100微米,粒子容易发 生聚集,内聚力超过粒子重力,妨碍了粒子的重力 行为,这时的粒子径称为临界粒子径
粒子形状和表面粗糙性:不规则、粗糙,流动性差
影 响 因 素
吸湿性:吸湿性大,休止角大,流动性差。但当吸
湿量超过一定值后,水分起到润滑作用,流动性增
等价径:与粒子投影面积相等的圆的直径
外接圆等价径:离子投影外接圆的直径
粒 子 径
比表面积径:用吸附法或透过法测定粉体的比 表面积后推算出的粒子径
有效径:STOKES径。用沉降法测得。与被
测定粒子有相同沉降速度的球型粒子的直径 平均粒径:长度平均径、面积平均径等
粒子径的测定方法
光学显微镜法:药典规定。测定的是粒子的投
影而不是粒子本身 筛分法:一般45微米以上粒子径常采用 库尔特记数法: 沉降法:利用Stokes定律求出粒子径 t=C×1/d2 比表面积法:了解
粉体的流动性
表示方法:
休止角:静止状态的粉体集体自由表面与水 平面之间的夹角 流出速度:单位时间内流出的粉体的量
流动性影响因素
加。
加入润滑剂:
改善流动性的方法
适当增加粒子径
控制含湿量:过高:流动性差;过低:易分层 添加少量细粉:一般加量为:1%~2%
流变学简介
流变学:研究物体变形Байду номын сангаас流动。1929年提出
基本概念:
弹性形变:给固体施加外力,固体就变形,外
力解除,固体恢复原有的形状 粘性流动:液体受应力作用变形,产生流动。 应力解除后,变形状态仍保持不变,不能恢复 到原有状态
药剂学-粉体学

③压缩度(C) 在量筒中测定最松堆体积,最紧堆体积,计算最
松堆密度0与最紧堆密度f C = (f- 0)/f×100%
压缩度的大小反映粉体的凝聚性、松软状态。 ≤20% 流动性较好 40~50% 流动性差
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⑵粉体流动性的影响因素及改善方法 很复杂,主要因素有 ①粒度:增大粒径,减小附着力和凝聚力。 改善方法:制粒。 ②粒子形状和表面粗糙度:粒子表面越粗糙,流
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2、微粉理化特性对制剂疗效的影响
(1)粒子小,比表面积大,溶解性能好,可改 善疗效
氯霉素 50m, tmax=1h, Cmax 大
800m, tmax=3h, Cmax 小
(2)可通过控制粒子大小,来控制表面积的大 小以达到缓释作用。
胰岛素锌 >ຫໍສະໝຸດ 0m, 作用30h<2m, 作用不足24h
⑥水溶性成分在粒子的接触处析出结晶而形成 固体桥
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⑴压缩力与体积的变化 弹性变形:受压时变形,解除压力后恢复原形。 塑性变形:受压时变形,解除压力后不能恢复原形。 脆性变形:受压时破碎变形,解除压力后不能恢复
原形 ⑵压缩力的传递与压缩循环图 ⑶压缩功与弹性功
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2、粉体的压缩方程
θ=0º,完全润湿; θ=180º,完全不润湿; 接触角越小润湿性越好。 3、接触角的测定方法 将粉体压缩成平面,水平放置后滴上液滴直接由量
角器测定。
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(四)黏附性(adhesion)与黏着性(cohesion) 黏附性:不同分子间产生的引力,粒子—器壁。 黏着性:同分子间产生的引力,粒子—粒子。
(3)筛分径 细孔通过相当径。 a > 粒径 > b 筛下粒径 -a;筛上粒径 +b 算术平均径:DA =(a+b)/2
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定方向上分割粒子投影面的最大长度。
Martin径:定方向等分径,即一定方向
的线将粒子投影面积等份分割时的长度。
(3)Heywood径:投影面积圆相当径,即与粒
子的投影面积相同圆的直径,常用DH表示。
(4)体积等价径(equivalent volume diameter):
粒子投影面相当径
φ=
粒子投影最小外接圆直径
(一)形状指数
2. 圆形度(degree of circularity):表 示粒子的投影面接近于圆的程度。
Φc= πDH/L
式中,DH—Heywood 径 (DH=(4A/π)1/2); L—粒子的投影周长。
(二)形状系数
将平均粒径为D,体积为Vp,表面积为S的粒子 的各种形态系数包括: 1.体积形态系数 Φv=Vp/D3 2.表面积形态系数 Φs=S/D2
静止状态的粉体堆积
体自由表面与水平 面之间的夹角为休止角,用表示, 越 小流动性越好。 tan=h/r 常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜 角法等,测定方法不同所得数据有所不同, 重现性差。 粘性粉体或粒径小于100~200μm的粉体粒 子间相互作用力较大而流动性差,相应地 所测休止角较大。
3.松密度(bulk density) ρb
是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求 得的密度,亦称堆密度。
ρb= w/Vt
填充粉体时,经一定规律振动或轻敲后测得的
密度称振实密度(tap density) ρbt。
若颗粒致密,无细孔和空洞,则ρt = ρg 一般: ρt ≥ ρg > ρbt ≥ ρb
累积分布(cumulative
百分数的基准可用个数基准(count
basis)、质量基准(mass basis)、面 积基准(surface basis)、体积基准 (volumn basis)、长度基准(length basis)等表示。 表示粒度分布时必须注明测定基准,不同 的测定基准,所获得的粒度分布曲线也不 一样。 不同基准的粒度分布理论上可以互相换算。 实际应用较多的是质量和个数基准分布。
是应用最广的测量方法。常用的测定范围
在45μm以上。
方法:将筛子由粗到细按筛号顺序上下排
列,将一定量粉体样品置于最上层中,振 动一定时间,称量各个筛号上的粉体重量, 求得各筛号上的不同粒径重量百分数,获 得以重量为基准的筛分粒径分布及平均粒 径。
5. 筛分法(sieving method)
1.显微镜法(microscopic method)
是将粒子放在显微镜下,根据投影像测得粒
径的方法,主要测定几何粒径。
光学显微镜可以测定微米级的粒径,电子显
微镜可以测定纳米级的粒径。测定时应避免 粒子间的重叠,以免产生测定的误差。
主要测定以个数、面积为基准的粒度分布。
2.库尔特计数法(coulter counter method)
particles); 聚结粒子叫二级粒子(second particle)。
粉体的物态特征:
①具有与液体相类似的流动性;
②具有与气体相类似的压缩性; ③具有固体的抗变形能力。
粉体学是药剂学的基础理论,对制剂的处
方设计、制剂的制备、质量控制、包装等 都有重要指导意义。
第二节
粉体粒子的性质
(三)平均粒子径
是指由不同粒径组成的粒子群的平均粒
径。中位径是最常用的平均径,也叫中
值径,在累积分布中累积值正好为50%
所对应的粒子径,常用D50表示。
(四)粒子径的测定方法
粒径的测定方法与适用范围
测定方法 光学显微镜 电子显微镜 筛分法 沉降法 粒子经(μm) 0.5~ 0.001~ 40~ 0.5~200 测定方法 库尔特计数法 气体透过法 氮气吸附法 粒子经(μm) 1~600 1~100 0.03~1
记作DSV。采用透过法、吸附法测得比表 面积后计算求得。 这种方法求得的粒径为平均径,不能求粒 度分布。 DSV =Ф/SW· ρ 式中,SW—比表面积,Ф—粒子的性状 系数,球体时Ф=6,其他形状时一般情况 下Ф=6.5~8。
(二)粒度分布
粒度分布(particles
size distribution)
(二)粉体密度的测定方法
1.真密度与颗粒粒度的测定:常用的方法 是用液体或气体将粉体置换的方法。 (1)液浸法:采用加热或减压脱气法测定 粉体所排开的液体体积,即为粉体的真 体积。当测定颗粒密度时,方法相同, 但采用的液体不同,多采用水银或水。
(2)压力比较法 常用于药品、食品等复 杂有机物的测定。
筛号与筛号尺寸:筛号常用“目”表示。“目” 系指在筛面的25.4mm(1英寸)长度上开有 的孔数。 如开有30 个孔,称30目筛,孔径大小是 24.5mm/30再减去筛绳的直径。所用筛绳的 直径不同,筛孔大小也不同。因此必须注明筛 孔尺寸。
各国的标准筛号及筛孔尺寸有所不同,中国药 典在R40/3系列规定了药筛的九个筛号。
Sw ,Sv分别为重量和体积比表面积, 为粒子 真密度,dvs体积面积平均数径。
比表面积是表征粉体中粒子粗细的一种量度,也 是表示固体吸附能力的重要参数。可用于计算无 孔粒子和高度分散粉末的平均粒径。
(二)比表面积的测定方法
直接测定粉体比表面积的常用方法有:
气体吸附法
气体透过法
气体透过法只能测粒子外部比表面积,粒
3. 沉降法(sedimentation method)
是液相中混悬的粒子在重力场中恒速沉降
时,根据Stocks方程求出粒径的方法。
Stocks方程适用于100μm以下的粒径的
测定,常用Andreasen吸管法。测得的粒 径分布是以重量为基准的。
Stocks径的测定方法还有离心法、比浊法、
二、粒子形态
系指一个粒子的轮廓或表面上各点所构
成的图像。
定量描述粒子几何形状的方法:形状指
数(shape index)和形状系数(shape factor)。将粒子的各种无因次组合称为 形状指数,将立体几何各变量的关系定 义为形状系数。
(一)形状指数
1. 球形度(degree of sphericility) 也 叫真球度,表示粒子接近球体的程度。 某粒子的球形度越接近于1,该粒子越接 近于球。
沉淀天平法、光扫描快速粒度测定法等。
4. 比表面积法(specific surface area method)
是利用粉体的比表面积随粒径的减少而
迅速增加的原理,通过粉体层中比表面 积的信息与粒径的关系求得平均粒径的 方法。
可测定100μm的粒子,但不能测定粒度
分布。
5. 筛分法(sieving method)
将粒子群混悬于电解质溶液中,隔壁上设有一 个细孔,孔两侧各有电极,电极间有一定电压, 当粒子通过细孔时,粒子容积排除孔内电解质 而电阻发生改变。 利用电阻与粒子的体积成正比的关系将电信号 换算成粒径,以测定粒径与其分布。
测得的是等体积球相当径,粒径分布以个数或 体积为基准。
混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等可以用本 法测定。
子内部空隙的比表面积不能测,因此不适 合用于多孔形粒子的比表面积的测定。
还有溶液吸附、浸润热、消光、热传导、
阳极氧化原理等方法。
第三节 粉体的密度与空隙率
一、粉体的密度
(一)粉体密度的概念
粉体的密度系指单位体积粉体的质量。 由于粉体的颗粒内部和颗粒间存在空隙,
粉体的体积具有不同的含义。
与粒子的体积相同的球体直径,也叫球相
当径。用库尔特计数器测得,记作Dv。
粒子的体积V=πDv3/6
2.筛分径(sieving diameter)
又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网
且被截留在细筛网时,粗细筛孔直径的算 术或几何平均值称为筛分经,记作DA 。 算术平均径 几何平均径 DA=(a+b)/2 DA=(ab)1/2
一、粒子径与粒度分布 二、粒子形态 三、粒子的比表面积
一、粒子径与粒度分布
粉体的粒子大小也称粒度,含有粒子大
小和粒子分布双重含义,是粉体的基础 性质。
对于一个不规则粒子,其粒子径的测定
方法不同,其物理意义不同,测定值也 不同。
几何学粒子径
(一)粒子径的表示方法 1.几何学粒子径
筛分径 有效径 表面积等价径
根据几何学尺寸定义的粒子径,一般用
显微镜法、库尔特计数法等测定。 (1)三轴径:在粒子的平面投影图上测定长 径l与短径b,在投影平面的垂直方向测 定粒子的厚度h。反映粒子的实际尺寸。
(2)定向径(投影径):
Feret径(或Green径) :定方向接线径,即
一定方向的平行线将粒子的投影面外接 时平行线间的距离。
粉体的流动性(flowability)与粒子的
形状、大小、表面状态、密度、空隙率 等有关。对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制 剂的重量差异以及正常的操作影响很大。
粉体的流动包括重力流动、压缩流动、
流态化流动等多种形式。
(一)粉体流动性的评价与测定方法 1. 休止角(angle of repose)
第十三章
粉体学Байду номын сангаас础
第一节
概述
粉体学(micromeritics)是研究无数个固体粒
子集合体的基本性质及其应用的科学。
通常<100μm的粒子叫“粉”,容易产生粒
子间的相互作用而流动性较差;> 100μm的 粒子叫“粒”,较难产生粒子间的相互作用 而流动性较好。
单体粒子叫一级粒子(primary
2.松密度与振实密度的测定