FDA药物临床评价中性别差异的研究
性别与性别差异的生理和生化学研究
性别与性别差异的生理和生化学研究性别差异一直是科学研究的热点之一，尤其是在生理和生化学领域。
从生殖发育到成年后生殖健康，性别差异在人类生命的各个阶段都发挥着重要作用。
本文将介绍一些关于性别差异的新研究，包括基因表达、荷尔蒙水平等方面的发现，探讨这些结果与我们对性别差异的认知之间的关系。
一、基因表达近年来，由于全基因组技术的快速发展，人们可以更加深入地了解基因对性别差异的影响。
一项发表于《自然》杂志的研究表明，在人类大脑皮层中，男性和女性的基因表达都存在差异。
研究人员识别出了超过6,500个与性别有关的基因，这些基因在男性和女性之间的表达方式存在明显差异。
其中一些基因与神经元发生和功能有关，这表明性别差异可能与大脑的结构和功能有关。
此外，一项发表于《科学》杂志的研究发现，女性和男性白细胞的基因表达也存在差异。
研究人员发现，与男性相比，女性白细胞中某些基因的表达量更高，这些基因是与免疫系统调节、炎症反应和疾病抵抗力有关的。
这些结果表明，性别差异可能导致女性更容易受到某些自身免疫性疾病的影响，例如风湿病和系统性红斑狼疮等。
二、荷尔蒙水平荷尔蒙水平是影响性别差异的一个重要因素。
荷尔蒙可以影响人体的生理和行为，例如心理发展、生殖健康和代谢等。
发表于《性别研究》杂志的一项研究发现，人类睾酮水平与利他行为和社会支持的获得有关。
研究人员发现，在128位男性参与者中，睾酮水平与他们在“按要求做的任务”和“同情他人”方面表现出的行为不同有关。
睾酮水平更高的男性表现出更多的利他行为，但更少的社会支持获得。
此外，女性的荷尔蒙变化也与生理和行为有关。
发表于《神经精神病学杂志》的一项研究发现，女性月经周期中雌激素水平的变化与抑郁症状和焦虑症状有关。
研究人员发现，在女性的月经周期中，雌激素水平越高，焦虑和负面情绪越少。
但是，在月经周期的某些时期，雌激素水平可能会降至较低水平，这可能导致抑郁症状的发生。
三、性别差异的影响这些发现表明，性别差异对人类生理和心理健康都有着深远的影响。
性别差异对药物代谢的影响研究
性别差异对药物代谢的影响研究近年来，随着药物研发和医疗技术不断进步，人们对性别差异对药物代谢的影响产生了更多关注。
性别差异对药物代谢有着显著的影响，这在临床用药和个体化治疗中具有重要意义。
本文将探讨性别差异对药物代谢的影响及其相关研究。
一、性别差异导致的药物代谢差异研究发现，男女性别差异在药物代谢过程中产生了明显差异。
首先，性激素的存在与代谢酶的活性存在关联。
在女性身体中，雌激素的存在可能影响某些药物的代谢酶的活性，导致药物代谢速率的变化。
而男性身体中，则可能受到睾丸素的作用，产生不同的影响。
其次，性别差异还存在于酶系统中。
酶是药物代谢的关键环节，不同性别的人体内酶的数量和活性常常存在差异。
一些研究表明，雌激素可能会影响肝脏内的某些药物代谢酶的活性，从而导致女性在药物代谢方面表现出与男性不同的特点。
另外，性别差异还可以通过影响药物的吸收、分布和排泄过程来影响药物代谢。
例如，一些药物在女性体内的分布方式与男性不同，可能导致药物在体内的代谢速度有所不同。
二、性别差异对药物代谢的研究方法为了更好地了解性别差异对药物代谢的影响，研究人员采用了多种方法和研究设计。
以下是一些常见的研究方式：1. 体外实验：通过体外实验，研究人员可以评估特定药物在不同性别的体内代谢方式。
这些实验通常使用体外细胞、肝微粒体或药物代谢酶样品来模拟人体内的代谢过程。
2. 动物研究：通过动物模型，研究人员可以控制各种因素，包括性别、年龄和环境等，来研究性别差异对药物代谢的影响。
3. 人体研究：在人体研究中，研究人员通常招募男性和女性参与者，并分析他们的药物代谢特点。
这种研究方法能更直接地反映实际应用中的性别差异。
三、性别差异在临床实践中的意义了解性别差异对药物代谢的影响对于临床实践具有重要意义。
首先，性别差异可用于改进药物设计和开发。
不同性别对药物的代谢效果差异，可用于优化药物剂量、剂型和疗程，从而提高药物疗效。
其次，性别差异还可用于个体化治疗。
临床分析病例的性别差异与性别医学研究
临床分析病例的性别差异与性别医学研究性别差异一直是临床医学中一个备受关注的话题。
在临床实践中，研究性别差异对疾病发病率、临床表现、治疗方案等方面的影响，对于提高医疗质量、减少误诊、改善患者生活质量具有重要的意义。
本文将从性别差异对疾病发展的影响、性别差异在临床表现中的体现以及性别差异对治疗方案的影响等方面进行深入的分析。
一、性别差异对疾病发展的影响近年来的研究表明，性别差异在许多疾病的发展过程中起到了重要的作用。
以心血管疾病为例，男性在40-60岁之间发生心梗的风险较高，而女性在更年期后心血管疾病的风险则逐渐升高。
这种性别差异与性激素水平、血管内皮功能、血小板活性等因素有密切关系。
在某些自身免疫性疾病中，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等，女性患者的发病率较男性高出数倍，这与雌激素、性染色体以及免疫系统的相互作用密切相关。
二、性别差异在临床表现中的体现对于同一种疾病，男性和女性的临床表现可能存在差异。
例如，心肌梗死的症状在男性患者中常表现为胸痛、呼吸急促等典型症状，而女性患者可能出现背痛、恶心、呕吐等非典型症状，导致容易被忽视或误诊。
这种性别差异对于临床诊断和治疗具有重要的指导意义。
另外，某些疾病在儿童或老年人中的性别差异也值得关注。
比如说，儿童白血病中男性患者的发病率较女性高，而老年人中女性患上帕金森病的风险则大于男性。
三、性别差异对治疗方案的影响性别差异不仅在疾病诊断上有所体现，也对疾病的治疗方案产生一定影响。
临床研究发现，不同性别的患者在接受某些药物治疗时存在代谢差异，导致药物的疗效和副作用不同。
例如，一些抗癌药物在女性患者体内的代谢过程中可能会受到雌激素的影响，降低疗效。
此外，由于性别差异导致药物代谢的变化，男性和女性患者对某些药物的耐受性也存在差异，因此在制定治疗方案时需要综合考虑患者的性别因素。
综上所述，性别差异对临床医学具有重要的影响。
在临床实践中，我们应该充分重视性别差异对疾病发展、疾病表现以及治疗方案的影响，以提高医疗质量、减少误诊，并为患者提供更加个体化的治疗方案。
跨性别个体的药物治疗与生理变化
跨性别个体的药物治疗与生理变化跨性别是指个体在与出生时被指定的性别（生理性别）不符合其自我认同的性别（心理性别）的情况。
对于那些决定追求身体性别与心理性别相符合的跨性别个体来说，药物治疗是一种常见的选择。
本文将探讨跨性别个体进行药物治疗后可能出现的生理变化以及对其生活和心理健康的影响。
一、药物治疗类型跨性别个体进行药物治疗主要包括雌激素类药物和抗雄激素类药物。
根据个体的性别身份认同和身体生理条件，医生会根据个体的具体情况来确定适合的药物治疗方案。
1. 雌激素类药物雌激素类药物通常被用于MTF（从男性变为女性）跨性别个体。
常见的雌激素类药物包括雌二醇、孕激素和抗雄激素药物（如达那唑）。
2. 抗雄激素类药物抗雄激素类药物通常被用于FTM（从女性变为男性）跨性别个体。
常见的抗雄激素药物包括睾酮和雄激素阻断剂。
二、生理变化药物治疗对跨性别个体的生理变化具有重要影响。
以下是在进行药物治疗后可能出现的主要生理变化：1. MTF跨性别个体的生理变化MTF跨性别个体进行药物治疗后，部分生理变化可能包括乳房发育、肌肉质量减少、体毛减少、皮肤变细和脂肪重分布等。
乳房发育的程度因个体差异而异，通常需要一段时间才能达到满意的效果。
此外，药物治疗还可能导致性欲下降、精子质量变差和勃起困难等性功能方面的变化。
2. FTM跨性别个体的生理变化FTM跨性别个体进行药物治疗后，部分生理变化可能包括声音变低、皮肤变粗、体毛增长、肌肉质量增加和脂肪分布变化等。
药物治疗还可能导致月经停止、生殖器器官变化（如阴道萎缩、阴蒂增大等）以及不育。
三、药物治疗的影响药物治疗对跨性别个体的生活和心理健康有着重要的影响。
以下是药物治疗可能对个体产生的影响：1. 生活变化药物治疗可以使跨性别个体更接近他们认同的性别，从而提高其生活质量。
例如，MTF跨性别个体通过药物治疗可以逐渐发育出女性曲线，提升自身的自信心和满意度。
FTM跨性别个体经过药物治疗后，具备了更接近男性的外在形象，进而改善了他们的社会适应能力。
性别决定药效 阿司匹林药效的确男女有别
性别决定药效阿司匹林药效的确男女有别The benefits of taking aspirin regularly differs between men and women， reducing the risk of heart attacks in men while reducing the risk of strokes in women，researchers said on Tuesday.A review of six previous studies found regular aspirin use lowered women's risk of suffering a stroke by 17 percent compared to nonusers， while not having any effect on their chances of having a heart attack or of dying from cardiovascular disease. Aspirin's potent benefit for men was to reduce their chances of a heart attack by 32 percent， while having no impact on their risk of stroke or cardiovascular death. "This is good news because many of the past studies of the effect of aspirin in preventing cardiovascular events looked only at men， so physicians were reluctant to prescribe aspirin for women because there was little data，" said study author Dr. Jeffrey Berger of Duke University in Durham， North Carolina.Now， doctors can recommend aspirin to women， though he added that "more research is needed to better understand （gender） differences in cardiovascular responses to aspirin."Overall， women who took low dosages of aspirin had a 12 percent lower risk of suffering a heart event -- either a heart attack， a stroke or death due to cardiovascular disease -- compared to those who did not take it. The drug conferred a 14 percent lower risk to men.Aspirin is frequently recommended for people already suffering from heart disease，but the studies Berger looked at involved a total of 95，456 participants with no prior heart problems.Much of Berger's research on the study published in this week's issue of the Journal of the American Medical Association was done while he was at Beth Israel Medical Center in New York.He cautioned that while aspirin has clear benefits， it also carries the potential risk of gastrointestinal bleeding， and should "never replace other ways of reducing cardiovascular risks， such as eating a proper diet and exercising."Consulting a doctor might head off trouble for the estimated 5 percent of people for whom aspirin could pose problems such as bleeding or an allergic reaction. Routine use of aspirin for an average of 6.4 years led to 2.5 major bleeding events per 1，000 women in the study and 3 events per 1，000 men.药物的疗效会因性别的不同而有所区别吗？至少在服用阿司匹林的问题上，答案是肯定的。
流行病学研究揭示疾病在不同性别中的发病率差异
流行病学研究揭示疾病在不同性别中的发病率差异流行病学研究是一门科学，主要关注人群中各种疾病和疾病因素的分布、原因和影响。
通过对不同人群的大规模调查和数据分析，流行病学家们可以揭示出疾病在不同性别中的发病率差异。
这些研究结果不仅有助于更好地了解疾病的表现形式，还为制定性别医疗做出重要的贡献。
在流行病学研究中，性别被认为是一个重要的变量。
以性别为维度，研究人员可以发现不同性别之间存在着各种疾病的发病率差异。
在一些常见的疾病中，如心脏病、癌症、哮喘和糖尿病，男性和女性之间的发病率差异往往较大。
以心脏病为例，流行病学研究表明，男性比女性更容易患上心脏病。
这一差异主要归因于生理和生活方式的差异。
男性患者通常在更年轻的年龄段就会出现心脏病症状，并且由于男性激素的存在，他们更容易积累动脉硬化的风险因素。
而女性在更年龄较大后才会出现心脏病的症状，部分原因是女性在更年期前受到雌激素的保护作用。
此外，男性普遍有不良的生活习惯，如过度饮酒、吸烟和缺乏体力活动，也加大了他们患心脏病的风险。
在癌症领域，性别也被证明是一个重要的影响因素。
例如，乳腺癌在女性中的发病率明显高于男性。
这主要是由于女性乳腺组织的存在以及雌激素的影响。
研究还发现，女性患者比男性更容易早期发现乳腺癌，这有助于提高治疗的成功率。
相比之下，前列腺癌在男性中的发病率远高于女性。
这表明睾丸激素的存在以及前列腺组织的特性在该疾病的发病机制中起着重要作用。
研究者们通过探索这些性别差异，为性别特异性的癌症筛检和治疗提供了依据。
除了心脏病和癌症外，其他疾病也存在着不同性别之间的发病差异。
哮喘是慢性炎症性疾病，研究发现在儿童和中老年人中，男性比女性更容易患上哮喘。
而女性则在更年期前后更容易患上哮喘，这与雌激素水平的波动有关。
与此相反，糖尿病在全球范围内男性发病率高于女性，这与男性更常见的不良生活方式和肥胖有关。
流行病学研究揭示的疾病在不同性别中的发病率差异不仅仅是一种观察，更为制定性别特异性的医疗措施提供了依据。
临床研究中的性别差异分析
临床研究中的性别差异分析临床研究是指在医学领域中对疾病诊断、治疗和预防进行系统性的研究。
性别差异在临床研究中一直都是一个重要的议题，因为男性和女性在生理、病理和心理方面存在差异，这些差异可能会对疾病的发展、药物疗效以及临床实践产生影响。
本文将就临床研究中的性别差异进行分析和探讨。
一、性别差异的生理基础男性和女性在生理结构和功能上存在明显差异。
例如，男性和女性的性激素水平、神经组织分布、免疫系统反应等都有所不同。
这些生理差异可能导致男女在某些疾病的发病率、临床表现以及治疗效果上存在差异。
二、性别差异对疾病发展的影响性别差异对疾病的发展具有重要的影响。
以心脑血管疾病为例，统计数据显示，男性在中风和心脏病中的发病率更高，而女性在某些自身免疫性疾病和心绞痛方面更容易受影响。
这种差异可能与性激素、基因表达和遗传因素等有关。
因此，在研究和预防这些疾病时，需要针对性别差异进行全面的分析和调查。
三、性别差异对药物疗效的影响性别差异可能会对药物的疗效和安全性产生重要影响。
临床试验中往往将男性和女性患者合并进行研究，但由于药物在不同性别中的代谢和吸收可能存在差异，可能导致疗效不一致或副作用增加。
因此，在进行药物研究和临床治疗时，应该充分考虑性别差异，实施个性化治疗方案，以提高治疗效果和安全性。
四、性别差异在临床实践中的应用性别差异的认识对于临床实践具有重要意义。
医生应该充分了解男女患者在疾病发展、诊断和治疗方面的差异，以便制定个性化的诊疗方案。
此外，在临床实践中，也应该关注女性特有的生理和心理需求，加强对妇科、产科等领域的重视和研究，以提高诊疗水平和效果。
综上所述，临床研究中的性别差异分析是一个重要的研究方向。
在进行临床实践和药物研发时，应该充分考虑性别差异，以提高疾病治疗和预防的效果。
医学界应加强对性别差异的研究和认识，以提高临床研究的质量和针对性，为患者提供更好的医疗服务和个性化治疗方案。
（注：以上内容仅为参考，如需详细讨论与分析，建议进行专业研究和咨询。
FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则(草案)介绍
发布日期20140404栏目化药药物评价>>综合评价标题FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则（草案）介绍作者李丽张玉琥部门化药药学二部正文内容2013年12月美国食品药品监督管理局（FDA）颁布了《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）。
该指导原则修订并替代了两个既往指导原则（即《口服制剂生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的总体考虑》（2003）和《食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》）中有关仿制药BE研究的内容。
相比2003版《口服制剂生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的总体考虑》，本指导原则主要在以下方面进行了更新：1．适用于BE研究，未涉及BA研究的有关内容。
2．适用于仿制药（ANDA）申请及其补充申请。
3．系统整合了餐后BE研究的相关内容。
4．具体技术要求的完善：1)系统归纳了三种BE试验设计方案及其适用范围。
2)明确了受试者的选择要求。
3)强调进行稳态研究的试验设计主要出于安全性考虑，因而入选正在接受药物治疗的患者进行多次给药药动学达稳态的BE临床试验。
4)对于半衰期较长的（24小时以上）药物，如果药物分布和清除个体内变异较大，明确说明不能截取部分AUC来评价药物暴露量。
5)如果因为在给药后短时间内（5-15分钟）未采集早期的样本，导致首个样本即为Cmax，则一般不应将该受试者的数据纳入统计分析。
6)特殊问题点考虑到了酒精对非常释制剂可能的影响，以及内源性化合物BE研究的相关问题。
7)试验设计的一般原则中整合了餐后BE的研究技术要求（包括适用范围，研究方案设计，以及撒布性给药方式和特殊饮料送服药物的情况）以及其标准餐的要求。
总体上看，该指导原则对仿制药BE研究的思路更清晰，要求更具体，更具有可操作性。
但仍有些问题未明确解决方案，如窄治疗窗药物的BE研究，不进入循环系统的局部给药的药物的BE研究等。
药物代谢与药代动力学的性别差异研究
药物代谢与药代动力学的性别差异研究药物代谢与药代动力学是药理学中一个重要的研究领域，它探讨了药物在人体内的代谢过程以及药物在体内的动力学特征。
近年来，越来越多的研究表明，性别差异对于药物代谢和药代动力学起到了重要的影响。
本文将对药物代谢与药代动力学的性别差异进行详细探讨。
一、性别对药物代谢的影响药物代谢是指药物在体内经过一系列化学反应被转化为代谢产物的过程。
而性别差异会对药物代谢酶的表达和活性产生影响，进而影响药物在体内的代谢速度和效果。
1.1 酶的表达差异研究发现，男性和女性体内某些药物代谢酶的表达水平存在差异。
例如，在肝脏中负责酒精代谢的酶ADH（酒精脱氢酶）和ALDH（乙醛脱氢酶）在男性体内表达较高，因此男性对于酒精的代谢速度较快。
另外，某些药物代谢酶如CYP3A4也存在性别差异，这些差异可能导致男女对某些药物的代谢效果不同。
1.2 酶的活性差异除了酶的表达差异外，性别差异还会对药物代谢酶的活性产生影响。
研究发现，某些药物代谢酶在男性中的活性较高，而在女性中较低。
例如，CYP2D6是一个重要的药物代谢酶，其活性在男性中较高，这导致男性对于依赖CYP2D6代谢的药物的代谢速度较快。
二、性别对药代动力学的影响药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
性别差异可以影响药物在体内的吸收速度、分布范围以及排泄速度，从而对药代动力学产生影响。
2.1 药物吸收差异性别差异会影响药物的吸收速度和程度。
有研究表明，女性常常比男性具有更快的胃肠道动力学，这可能导致女性对于口服药物的吸收速度更快。
此外，雌激素的存在可影响药物在胃肠道中的运输和吸收，进而对药物在体内的利用产生影响。
2.2 药物分布差异性别差异还会对药物在体内的分布范围产生影响。
一项研究发现，女性体内的脂肪含量更高，而脂溶性药物则更容易在脂肪组织中积累。
因此，在一些脂溶性药物的使用过程中，女性可能需要更小的剂量才能达到相同的药物浓度。
(整理)0620行业指南：暴露量-效应关系--研究设计、数据分析和注册申请(ii).
20070620化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价行业指南：暴露量-效应关系--研究设计、数据分析和注册申请（II）王庆利审校研究设计研究设计和暴露量-效应分析中要考虑的要点交叉、固定- 适用于快速的、急性、可逆的效应- 既提供群体均数，又提供个体的暴露量-效应信息- 被时间效应、耐受性等掩盖的安全性资料- 治疗和给药阶段的交互作用和遗留效应；患者脱落情况很难处理- 阶段之间基线-可比性的改变可能会成为一个问题剂量、剂量效应平行、固定剂量、剂量效应- 适用于长期、慢性效应或不能很快逆转的效应- 只提供群体均数，提供个体的剂量效应- 应当有相对大量的受试者（每个患者只用一次药）- 可以给出大量的安全性信息（接上）V.暴露量-效应研究的设计如上所述，暴露量-效应研究能够探讨随机指定的剂量或血浆浓度与PD效应（生物标志物、替代指标或临床终点）之间的关系，也能够探讨所达到的血浆浓度和PD效应之间的关系。
恰当的设计取决于研究目的。
将患者随机分入不同的剂量组或浓度组是要明确疗效的有良好对照的研究设计的一个基本方面，但是其他设计也能够提供丰富的信息，也能够提示进一步的研究。
因此这里讨论的暴露量-效应研究的设计还包括能够采用关系的机制模型的非随机方法，和不依赖随机分组进行比较的非随机方法。
A.群体暴露量-效应关系与个体暴露量-效应关系的比较以来自每个治疗组都接受单个剂量水平的随机平行研究的数据为根据的暴露量-效应关系可提供对该剂量时个体效应分布的估计，但是不能提供有关个体剂量-效应关系分布的资料。
对每个研究受试者使用几个剂量水平（交叉研究）能够提供有关个体暴露量-效应关系分布的资料。
根据个体数据能够探讨个体暴露量-效应关系的相对陡度和相对坡度，能够探讨有效者和无效者之间的区别。
在这种交叉研究中，重要的是考虑给药先后顺序和给药持续时间，以及给药先后顺序影响和遗留效应的概率。
B.暴露量-效应研究设计在ICH E4关于“支持药物注册的剂量效应资料”的指南中详尽地讨论了各种暴露量-效应研究设计及其力度和局限性。
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FDA《药物临床评价中性别差异的研究和评价指导原则》介绍审评四部审评七室陈俊春审校附加信息:I.前言本文中，FDA发布了其对于在药物开发中入选男女性、按性别分析临床数据、评价不同性别间潜在的药代动力学差异，以及在女性中开展其他特定必要研究的期望的新指导原则。
这一指导原则修订了1977年指导原则中题为“药物临床评价的一般性考虑”的部分内容，原指导原则排除育龄期女性参加药物早期研究。
本文中，主管部门所指的“1977年指导原则”即为“临床药物评价的一般性考虑”。
虽然新的指导原则阐述了与药物评价过程中性别差异评价相关的特殊考虑的一些细节，但主管部门把产品开发计划中女性入选以及亚组差异分析的原则看作较广义的标准，这些标准同样适用于生物制品和医疗器械的临床开发。
新的指导原则反映了法规中所指的药物开发规范。
在过去曾经强调某些要求，例如入选足够数量的女性并按性别分析。
但对于新的指导原则，如果申办者已经真正按照现有的指导原则开发药物，他们在被批准后将有机会满足新的评价数据的要求，这符合公共卫生和法律的要求。
这一新的指导原则不改变FDA有关安全开发药物的承诺，但给伦理委员会（IRB）、研究者和患者在决定如何最好地确保安全性提供了更大的灵活性。
II.背景A.女性参加临床研究在过去的十年间，药物开发过程没有得到有关在女性中药物作用的足够信息的顾虑逐渐增加。
这一顾虑来源于多个方面。
分析某些治疗领域（特别是心血管疾病）发表的临床试验提示，许多研究中很少或没有女性参加。
例如研究阿斯匹林在心血管和脑血管疾病中作用等某些较大规模的研究没有入选女性，这一忽略让学术界对阿斯匹林是否真正对患有这些疾病的女性有效表示怀疑。
同样，已发表的抗心绞痛药物的研究常常很少或没有女性参加。
用于支持新药上市申请的研究可能也存在类似的情况。
此外，FDA注意到对月经周期和绝经这些女性生理方面影响的研究，以及广泛用于女性的药物如口服避孕药和全身使用的黄体激素和雌激素，对药物作用和药代动力学影响的研究都很少。
1977年的政策中排除育龄期女性参加早期药物研究，导致普遍进一步缺少女性参加药物开发研究，因此有关药物在女性中的作用方面的资料很少，有人对此也予以关注。
除了对有关政策是否妨碍就女性中药物治疗得到足够的数据表示担心以外，从1990年代的观点来看，1977年的指导原则似乎很严格并有家长式作风，实际上没有给有关的女性研究受试者、医生、研究者和伦理委员会留下作出判断的余地。
当FDA、药物开发者和学术界面临各种人口统计学、疾病相关因素和患者个体相关因素多样性而导致子集人群中对药物反应的不同，从而越来越多地关注治疗个体化的需求时，就产生了有关药物在女性中作用方面的数据是否足够的顾虑。
最佳地使用药物需要识别这些因素，从而相应地调整剂量、进行相应的合并治疗或监测。
由于药物药代动力学（即血浆或其他部位药物浓度作为时间的函数）或药效学（人体对特定药物浓度的反应）的差异，可产生亚组特异性的治疗反应差异。
B.患者中的药代动力学和药效学差异药代动力学重要差异可源于许多因素：1.许多人口统计学特征可影响药代动力学参数：年龄较大的人肾功能减退的可能性较大，肾功能减退可导致经肾脏排泄药物的蓄积；年龄较轻的人茶碱代谢较快；不同民族代谢性异常如慢乙酰化和G6PD缺乏的患病率不同；女性中某些物质的代谢速度不同于男性（例如她们代谢乙醇和昂丹司琼的速度较慢）。
2.所研究疾病以外的疾病可能会影响许多药物的药代动力学：肾脏疾病可降低药物经尿液排泄的能力；肝脏疾病可干扰药物的代谢或干扰药物经胆汁排泄。
3.其他药物的存在可导致药代动力学相互作用；奎尼丁和氟西汀抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪以及其他许多经细胞色素P450 2D6（胍喹啶羟化酶）代谢药物的代谢；酮康唑和红霉素抑制特非那定的代谢。
这些情况下，代谢被抑制的药物即使其给药剂量保持不变，仍可出现中毒性血药浓度。
4.此外，各个受试者间的其他差异可影响药代动力学。
例如：身材较小或肌肉量较少的患者在给予指定剂量后可能会导致血药浓度偏高。
经确证的亚组人群药效学差异较少，但已经有所发现，包括亚洲人对β受体阻滞剂的敏感性较高，老年人对β受体阻滞剂的敏感性较低、美国黑人对肾上腺皮质提取物（ACE）抑制剂和β受体阻滞剂降血压作用的反应降低以及年龄较大的人对咪达唑仑的中枢神经系统作用的敏感性升高。
尽管在子集人群中有许多经确证的药代动力学和药效学差异的例子，但在药物开发过程中没有给予足够的关注，没有着重寻找个体间对药物反应的这些差异，包括与性别相关的差异。
就性别而言，有人提出缺少资料可能是由于临床试验排除女性所致。
许多研究评价了这种可能性。
在1983年和1989年，FDA分析了新药申请（NDA）数据库中两个重要的人口统计学分组——女性和老年人受试者的相对数量。
FDA发现一般而言，如考虑到所研究的人群的年龄范围时，临床试验中入选的女性和男性的比例与相应的患有正在研究药物治疗的疾病的女性和男性的比例相似。
会计总局（GAO）对1988年至1991年被批准的药物进行了一项较大规模的研究，基本有类似的发现。
因此在用于治疗女性中较常见（或较常治疗的）疾病（例如关节炎和抑郁症）的药物NDA数据库中，女性一般代表了大多数患者，而在入选临床试验年龄范围内主要见于男性的疾病（例如心绞痛）中女性占少数，尽管通常比例较高时可达到30%或以上。
指导原则的附录I包含了这些调查的其他详细资料。
虽然女性入选临床试验后期，但单就入选而言，不足以对潜在的性别差异进行充分评价。
必须尽力使用这些数据发现这种差异。
FDA1988年发表的指导原则（新药申请临床和统计学内容和格式部分指导原则）要求对性别相关的治疗反应差异进行分析。
FDA和GAO分析了NDA，以观察这类分析是否正在进行并上报。
两项分析均发现在许多情况下（大约1半），未对数据进行分析以明确药物治疗反应方面是否存在性别、年龄或种族差异。
缺少有关药物治疗反应的潜在的性别差异方面信息的另一原因，是缺少在女性中进行的药代动力学研究，即便是预期存在性别相关的药代动力学差异或这种差异很重要时。
这种类型的潜在差异有多种，包括由于绝经或月经周期或合并使用口服避孕药或雌激素而导致的差异，以及因不同体脂比例和体重或肌肉量不同而产生的差异。
C. FDA有关治疗个体化的指导原则自1988年以来，FDA采取了一些重大措施，鼓励开发支持个体化治疗的资料：1.主管部门1988年题为“新药申请临床和统计学内容和格式部分指导原则”的指导原则要求分析NDA数据，以发现子集人群间药物有利的治疗反应（有效）和不利的治疗反应（不良反应）的差异。
应当常规评价的子集人群包括人口统计学子集如不同性别、年龄组和种族、接受其他药物治疗的人群以及有合并疾病的人群。
2.在1989年题为“对可能用于老年人的药物进行研究的指导原则”中，主管部门特别强调需要提出有关特定人口统计学子集——老年人的信息。
3.在1990年11月1日联邦公报（55 FR46134）中，主管部门提出修订标签法规（21CFR201.57），要求“老年人使用”一节应包括有关药物在老年人中使用的经验方面信息，并描述在这一人群中使用药物时需的调整。
在1992年10月16日联邦公报（57 FR47423）中，主管部门提出修订同样的法规以利于加入儿童用药的信息。
D.指导原则的修改新指导原则讨论了FDA有关在药物开发中入选男性和女性患者、按性别分析临床试验数据、评价不同性别可能引起的药代动力学差异以及根据情况评价药效学差异和在女性中开展其他具体研究的期望。
1977年的指导原则排除育龄期女性参加早期药物研究，而这一政策适用于基于1977年指导原则制定的所有药物或疾病的具体临床指导原则。
III. 修订的有关临床试验中入选育龄期女性的政策A.1977年指导原则——“药物临床评价的一般性考虑”1977年指导原则还另外制定了一项政策——临床试验中入选育龄期女性患者。
该政策指出，一般而言新药的早期研究也就是I期和较早的2期研究应当排除育龄期女性。
I期研究指首次在人体（通常为[但并不都是]健康志愿者）内进行的研究，目的是研究药物基本的耐受性、其代谢及其短期药代动力学参数。
除威胁生命的疾病的某些早期研究以外，I期研究通常没有治疗目的。
II期研究指研究药物有效性的最初的对照试验。
在首次进行这类研究之前，一般没有证据表明这种药物在人体内有治疗价值。
该指导原则指出，如果在I期和早期的II期研究中收集到足够的有关药物疗效和相对安全性的资料，那么在随后的疗效研究也就是说在后期的2期研究和3期研究中可以入选育龄期女性，前提必须是动物致畸研究和动物生育研究的雌性部分已经完成。
政策没有具体说明有关如何使用早期人体内安全性和疗效证据以及动物生殖研究的结果，来决定女性是否参加较晚期的临床试验，把这些考虑留给患者、医生和IRB对风险-受益进行评估，并随后由FDA审查。
1977年指导原则中，术语“育龄期女性”的定义非常严格，基本上指所有绝经前生理上能够妊娠的所有女性，包括使用口服、注射或器械避孕方法的女性、单身女性、独身女性以及配偶行输精管结扎术的女性。
没有有关使用妊娠试验以便发现可参加研究而无胎儿暴露风险的女性方面的规定。
但1977年指导原则中还指出，当药物准备用作挽救生命或延长寿命的治疗时，育龄期女性可以在试验早期接受研究药物，即使未在动物中进行恰当的生殖研究。
1977年指导原则所产生的影响是女性一般没有入选I期非治疗性研究或评价疗效的早期对照研究（即早期的2期研究），除非是威胁生命疾病的研究，如获得性人类免疫缺陷综合征（AIDS）和癌症。
B.修订1977年政策的原因1977年指导原则制定的政策在主管部门内外已经讨论了多年，应当对其进行的修订的意见越来越多。
例如，1992年10月，FDA和食品与药品法研究所联合举行了一个有关女性参加FDA管理的产品的临床试验的会议，会上许多发言人描述当时由于家长式作风和过于保护而产生的限制，剥夺了年轻女性享有与男性和年龄较大的女性同等的机会参加早期药物开发研究。
虽然1977年指导原则未导致较后期的临床试验不能入选足够数量的女性，但指导原则限制了有关女性药物反应方面资料的累积，而这些资料本来可用于设计II期和III期试验，还有可能延迟性别相关的药物效果差异的鉴定。
早期排除女性还有可能以一种微妙的方式形成男性是医药开发的主要对象，而女性被认为是次要的这样一种观点。
有理由认为，女性较早参与研究可使性别特异性数据用于相对较大规模的临床研究，使之作出相应调整（例如女性使用不同剂量或根据体重调整[mg/kg]剂量而不是使用固定剂量）的可能性增大。
主管部门认为取消育龄期女性参加I期和早期的II期临床试验的禁令与国会为防止对这些女性产生不必要的歧视而做出的努力一致。