中医肝郁脾虚证动物模型的制备
中医证的动物模型

中医“证”的动物模型
中医“证”的模型是在动物身上复制临床不同的症候,以不同的证型表现出来。
(一)阳虚模型
肌注醋酸氢化考的松,口服地巴唑,羟基脲或手术切除双侧肾上腺。
(二)阴虚模型
喂饲甲状腺片、皮下注射L-甲状腺素钠盐,人工高位小肠侧瘘手术。
(三)脾虚模型
喂饲含大黄、玄明粉、番泻叶的低蛋白饮食,或皮下注射利血平。
(四)寒证模型
三联疫苗腹腔注射,口服寒凉泻。
(五)热证模型
口服或注射温热药。
(六)里实证模型
强毒细菌注入狗阑尾肌层。
(七)血瘀模型
皮下注射10%高分子右旋糖酐,家兔剂量1.5g/kg;家兔静脉注射10%葡聚糖生理盐水,5ml/kg体重;大鼠皮下注射0.1肾上腺素0.2ml/次,日2次,加水刺激5分钟处置1~2日。
(八)血虚模型
于实验第1、4、7天皮下注射2%乙酰基苯肼生理盐水溶液,每100g体重第1次注1ml,第2、3次注0.5ml。
小鼠隔日1次放血,共7次,放血量每次量为总血量的20%,以后各次均为0.5ml,限食。
(九)肝郁模型
选用大鼠,以艾叶注射液2ml (含生药2.0g),腹腔注射,每日1次,半月后改为隔日1次。
小鼠注射艾叶注射液0.6ml(含生药0.3g)腹腔内注入,每日1次。
均约注后40天左右形成模型。
新型造模法制备功能性消化不良肝郁脾虚证大鼠模型

新型造模法制备功能性消化不良肝郁脾虚证大鼠模型作者:朱洁王叶郭璇刘乐平韩志飞来源:《湖南中医药大学学报》2018年第04期〔摘要〕目的从病因胃排空延缓、内脏高敏性、心理因素等入手改良建立新的功能性消化不良肝郁脾虚证动物模型。
方法将SD大鼠随机分为5组:高脂组(A组)、大黄组(B 组)、复合组(C组)、夹尾对照组(D组)、空白对照组(E组)。
除空白对照组,其余4组以束缚和游泳为基础,在A组加入可以导致胃排空延缓的高脂,在B组加入可以导致脾虚的苦寒泻下药大黄煎剂,并将A、B进行结合形成复合组(C组),而D组是国内常用的造模方法即夹尾刺激法,且以D组作为对照,通过观察行为学状态,检测胃排空率、小肠推进率对造模结果进行评价。
结果造模结束后,A、B、C、D组大鼠均出现扎堆、靠边,活跃度降低,攻击性减少,易受惊吓且易怒,毛发枯乱无光泽,粪便变软等表现;与E组相比,其他4组造模组的胃排空率和小肠推进率均有降低,C、D组降低显著,差异具有统计学意义(P〔关键词〕功能性消化不良;肝郁脾虚证;动物模型〔中图分类号〕R285.5;R965.1;R57 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2018.04.002〔Abstract〕 Objective From the delay of gastric emptying, visceral hypersensitivity,psychological factors and other causes to improve the establishment of a new animal model of dyspepsia rats with liver depression and spleen deficiency syndrome. Methods The SD rats were randomly divided into five groups: high fat group (group A), rhubarb group (group B),combination group (group C), clip tail control group (group D), blank control group (group E). Except for the blank control group (group E), the remaining four groups were given the basis training of restraint and swimming. In group A, the high fat caused delay of gastric emptying was added. In group B, bitter cold diarrhea decoction caused spleen deficiency was added, and group C was formed by combination of group A and group B. Group D as a control group was given a commonly used modeling method of tailgating stimulation. The modeling results were evaluated by observing behavioral status, gastric emptying rate, small intestine propulsion rate. Results After modeling, rats in group A, B, C and D appeared the behavior of getting together, keeping to the side, decreased activity, reduced aggression, vulnerable to scared and irritable, hair dull and dull, and soft stool. Compared with group E, the gastric empting rate and small intestine advance rate in other four groups decreased, and the decrease degree in group C and D was more obvious, the differences were statistically significant (P〔Keywords〕 functional dyspepsia; liver depression and spleen deficiency; animal models功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种常见的功能性胃肠病,且尚无器质性原因可究,在全球范围内总患病率约为11.5%~14.5%[1],在流行病学调查显示国内功能性消化不良的患病率为23.5%[2]。
IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型的建立与评价的开题报告

IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型的建立与评价的
开题报告
【背景】
肠道疾病与心理因素、饮食习惯等因素密切相关,在中医理论中被称为痞证。
痞证多表现为肝郁气滞、脾虚湿困等,与现代医学所称的肠易激综合征存在相似之处。
因此,本研究着眼于建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型,旨在探究肝郁脾虚与IBS-D之间的关系,为其临床诊疗提供参考。
【研究方法】
1. 实验动物及品系:雄性SD大鼠,体重180-220g,自由饮水,自由摄食。
2. 主要药物:红花、郁金、黄精、人参、山楂、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素等。
3. 建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型。
首先,采用戊巴比妥钠诱导应激损伤模型,研究大鼠出现应激损伤的情况。
然后,利用以上药物进行干预治疗,分别给予单一药物或组合药物。
【预期结果】
1.建立IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型,证实肝郁脾虚与IBS-D 之间的关系。
2.观察干预治疗后,它们的生理指标和行为指标的变化情况。
3.通过生化指标及肠道菌群分析,探究肝郁脾虚与IBS-D之间的机制。
【研究意义】
通过本研究的开展,能够深入探究肝郁脾虚与IBS-D之间的关系及其机制,为病理机制的阐明提供参考。
同时,通过建立有效的IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型,临床诊疗和病理研究均可得到很大的推广应用。
中医肝郁证的动物模型研究

中医肝郁证的动物模型研究【关键词】肝郁摘要:综述了肝郁动物模型的复制方法:药物造模法和情志刺激造模法及药物+情志刺激造模法;概述了肝郁动物模型的病理改变,包括循环系统、消化系统、免疫系统及神经内分泌系统的病理改变。
评析了肝郁动物模型研究存在的问题。
认为建立符合中医肝失疏泄病理特点的慢性心理应激肝郁模型及肝郁模型评价标准,对动物模型病理改变进行多系统、多病种、多指标及多证型之间的比较观察,将是今后的努力方向。
关键词:肝气郁结;疾病模型,动物;综述,指导性肝郁气滞是中医许多疾病的共同证候和发病因素。
近年来,随着生活节奏的加快,生活压力的加大,肝郁致病越来越引起医学界的注意。
许多研究人员为了探讨此证的实质,在其病理生理方面进行了广泛而深入的研究。
动物模型的复制是动物实验研究成败与否的关键所在。
科研人员对肝郁证动物模型的复制也作了大量的研究。
现将近年来有关此证的动物模型研究作一综述。
1 肝郁模型的造模方法自1979年湖南医学院首先用艾叶注射液建立了肝郁证模型以来,国内外已相继出现了许多种肝郁模型。
这些模型主要从两方面入手,一是用过量或毒性药物造成急、慢性中毒损伤来复制模型,二是通过情志刺激改变动物的生理状况来复制模型。
11药物造模法111 艾叶注射法艾叶性温,味苦平,入脾、肝、肾经。
现代研究发现,其成分(艾叶油)有拟肾上腺的作用,临床口服大量艾叶可引起中毒性肝炎,还对中枢神经有兴奋作用[1]。
湖南医学院选用19~28?g的小鼠,腹腔注射,用药量为?64?g・kg-1,2?d?1 次,用药?45~60?d?即出现肝郁症状:小鼠活动增加,兴奋撕打,不易抓到[1]。
另一种方法是选用大鼠以艾叶注射液?2?mL?腹腔注射,2次/d,半月后改为隔日1次;小鼠以艾叶注射液?06?mL?腹腔注射,1次/d,在注射后?40?d? 左右形成肝郁模型[2]。
112 肾上腺素皮下注射法肖纯[3]等取动情期大鼠(180~200?g)子宫内膜片段移植于卵巢周围或腹壁内侧面,术后4~5?d伤口基本愈合后,以?1g?・L-1?肾上腺素?0 15?mL?/只,作皮下注射,每周1次,共4次。
肝郁证动物模型造模方法与判定标准纵览

夹尾法及皮下注射 肾上腺 素建立肝郁 动物模 型 , 把模 型 并 动物证候及检测 血 液流 变学指 标 , 察造模 是 否成功 ; 观 须 惠仁等 在对肝郁造模组 的研究 中血液 流变 学检 查发现 :
关键 词 : 肝郁证 ; 动物模 型; 造模 方法 ; 定标准 ; 判 综述
中 图 分 类 号 : 2 64,2 5 5 文 献 标 识 码 : 文 章 编 号 :0 0— 16 2 1 ) 8— 0 1 0 R 5. R 8. A 10 7 5 ( 02 0 0 5 — 3
临床 中医病证或多或少 都有肝 郁 的因素 , 肝郁证 堪称
夹尾刺激引发打斗法加 肾上腺素 注射法 复制肝郁证 模型 , 谷松等 采用免疫法及束缚法 , 建立 中医复合因素加西 医 免疫因素的病证结合的溃疡性结肠炎肝郁证模型 。 2 判定模 型可靠的标准
活率 高。陈国桢 采用 给小 鼠、 鼠注 射 C 1 大 C 的方 法造
成急性与慢性 中毒肝郁动物 模型 , 结果 动物 出现类似 肝郁
2 2 病理生化指标 : . 中医证候与现代医学对疾病的认识和
定义 不 同, 注重 的是某 一 阶段机 体 的整 体反 映状态 , 可 很
能 同时涉及 到现 代 医学多个 系统 、 官 的变 化 , 器 而且这 种
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5 2・
山 西 中 医
2 1 8月第 2 02年 8卷第 8期
S A X O C A g 0 2V 12 o8 H N I FT M J u.2 1 o 8N . .
[ ] 施新献 . 3 医学实验动物学 [ . M] 西安 : 陕西科学 技术出版社 ,
两种肝郁脾虚型肠易激综合征动物模型制备方法比较

两种肝郁脾虚型肠易激综合征动物模型制备方法比较陈富丽;窦志芳【摘要】目的:比较夹尾激怒结合大黄灌胃法和束缚应激结合番泻叶灌胃法两种肝郁脾虚型肠易激综合征(IBS)动物模型制备方法,旨在建立肝郁脾虚型IBS“病证结合”动物模型。
方法:50只大鼠随机分成正常组,模型Ⅰ高、低剂量组,模型Ⅱ高、低剂量组5组,每组雌雄各5只。
模型Ⅰ组采取夹尾激怒结合大黄灌胃法制备肝郁脾虚型IBS动物模型。
模型Ⅱ组采取束缚应激结合番泻叶灌胃法制备肝郁脾虚型IBS动物模型。
比较各组行为学指标,血清中血管活性肠肽(VIP)和5-羟色胺(5-HT)含量,肠黏膜5-HT水平,病理组织学检查远端结肠。
结果:血清VIP含量:与正常组比较,模型Ⅱ低、高剂量组(雄)升高;模型Ⅰ高剂量组(雌)、模型Ⅱ低剂量组(雌)降低。
血清5-HT含量:与正常组比较,模型Ⅱ低剂量组(雄)升高。
模型Ⅰ组和模型Ⅱ组Area及IOD值与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。
结肠病理组织学检查结果显示,正常组结肠黏膜可见轻至中度水肿,淋巴细胞及嗜酸性粒细胞轻至中度浸润,模型Ⅰ组和模型Ⅱ组与正常组比较病理变化差异无统计学意义。
结论:模型Ⅱ低剂量组(雄)(束缚应激结合低剂量番泻叶灌胃法)为比较合理的肝郁脾虚型IBS动物模型制备方法。
%Objective:To compare and optimize the two types of animal IBS model producing processes with liver stagnation and spleen deficiency syndrome. One is to clip the tail irrigation plus gastric intake of rhubarb and the other one is restraint stress plus gastric intake of senna leaf. Methods:50 rats were randomly divided into blank group,large dosage modelⅠ,small dosage modelⅠ,large dosage and small dosagemodelⅡ,groups with 5 females and 5 males in each group.Rats inmodelⅠand modelⅡwere separately induced for li ver stagnation. Rats in modelⅠwere irrigated by tail clipping plus gastric intake of rhubarb. Rats in modelⅡwere induced by restraintstress plus gastric intake of senna leaf. Compare rats behaviors,serum VIP and 5-HT,intestinalmocosa 5-HT and histopathological examination of distal colon in each group.Results:Compared with blank group,Serum VIP was increased in male rats in small and large dosage modelⅡgroups,decreased in female rats in large dosage of modelⅠgroup and female rats in small dosage ofmodelⅡg roup. Serum 5-HT:increase in male rats in small dosage of modelⅡ group.Area and IOD:in modelⅠandⅡgroups were significantly different (P<0.01). Histopathological examination of the colon showed that mild to medium swollen intestinal mocos,mild to medium infiltration of lymphocyteand eosinophile granulocyte in rats from controlled group. Those of rats in modelⅠandⅡgroups were not significantly different compared with controlled group. Conclusion:the optimized IBS animal model might be male rats of small dosag e modelⅡ.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2016(017)001【总页数】4页(P21-24)【关键词】肠易激综合征;肝郁脾虚;动物模型【作者】陈富丽;窦志芳【作者单位】山西中医学院,山西太原030024;山西中医学院,山西太原030024【正文语种】中文【中图分类】R285.5肠易激综合征(IBS)以腹痛或腹部不适、排便后改善为主要症状,病因及其发病机制极其复杂,国内外对本病的治疗仍处于探讨研究阶段。
肝郁脾虚型IBS-D大鼠模型的建立及评价

d i v i d e d i n t o n o r m a l g r o u p a n d mo d e l g r o u p . T h e r a t mo d e l o f I B S —D wi t h s t a g n a t i o n o f l i v e r q i a n d s p l e e n d e i f c i e n —
肝郁脾虚型 I B S — D大鼠模型的建立及评价
赵双梅 ‘ , 李慧 臻 , 孔 祥 茹 , 王 兴章 ( 1 .天 津 中医药 大学 第二 附属 医 院 , 天津 , 3 0 0 1 5 0; 2 .天津 中 医药大学 , 天津 , 3 0 0 1 9 3 )
[ 摘要 ] 目的 : 建立 一种肝郁脾虚 型腹 泻型肠 易激综合征 ( I B S—D) 大鼠模 型。方 法: s D大鼠 2 O只 , 随机分 为正常组 和
e y wa s e s t a b l i s h e d b y t a i l c l a mp a n d g a v a g e o f s e n n a . Af t e r mo de l e s t a b l i s h me n t , t h e g e n e r a l i n f o r ma t i o n, g r o wt h o f b o d y ma s s , f e c l a p o i n t s, s c o r e o f f e c e s, c o l o n i c t r a ns i t , s ma l l i n t e s t i n a l t r a n s i t , a n d a b d o mi na l wi t h d r a wa l r e f l e x we r e o b s e r v e d a n d c o mp a r e d b e t we e n t he t wo g r o u p s .Re s u l t s :Me n t l a f a t i g u e a nd r e d u c e d f o o d i n t a ke d e v e l o pe d g r a d u a l — l y a mo n g r a t s i n t h e mo d e l g r o u p .Co mp a r e d wi t h t h e c o n t r o l g r o u p, t h e mo d e l g r o u p ha d s i g n i ic f a n t l y s l o we r g r o wt h o f b o d y ma s s , s i g n i ic f a n t l y h i g h e r f e c a l po i n t s a n d s c o r e o f f e c e s, s i g ni ic f a n t l y f a s t e r c o l o n i c a n d s ma l l i n t e s t i n a l t r a n-
大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证模型的建立

【关键词 【中图分类号 】R575.1
【文献标识码 】A
Establishm ent of the rat m odel of non --alcoholic steatohepatitis of liver sta gnation
世界 中西 医结 合 杂 志 2018年 第 13卷 第 4期 World Journal ofIntegrated Traditi0nal and Westem Medicine 2018,Vo1.13,N0.4
·445 ·
· 博 士 论 坛 ·
大 鼠非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎肝 郁 脾 虚 证 模 型 的建 立
苗宇船 刘杨 李若瑜 张冉冉 刘晋芳 徐慧超 陈浩 李明磊
【摘 要】 目的 采用高糖高脂饲料结合慢性情志刺激 +饮食不节 的方法 ,建立符合 中医证候特点 的非酒精性
脂肪性 肝炎 (NASH)肝郁脾虚证大 鼠模型。方法 将 40只 SD雄性大 鼠随机分为正常对照组 、NASH模型组 (NASH
组 )、肝郁脾虚证模 型组 (GYPX组 )和 NASH肝郁脾虚证病证模型组(N+G组 )。正常对照组 予以基础饲料常规 喂
养 ,NASH组给予高糖高脂饲料 喂养 ,GYPX组予 以基础饲料 喂养并采用慢性情 志刺激 +饮食不节进 行造模 ,N+G
组 采用 高糖高脂饲料结合慢性情 志刺激 +饮食 不节 进行造模 。造模 l4周后 ,观 察各组 大 鼠行 为学改变 情况 ,肝
见部分肝 细胞水肿 ,未见 明显脂 变和炎性浸润 。与正常对 照组 比较 ,NASH组和 N+G组 大 鼠 NAS评分 显著升 高
(P<0.01)。结论 高糖 高脂饲料结合慢性情志刺激 +饮 食不节 的方法所 建立 的大 鼠 NASH肝郁 脾虚 证病证模
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研究内容
肝郁脾虚证动物模型的制备 通过情志、药物两大方面进行造 模对比研究,以期能够建立理想 的中医证候动物模型。
研究方案
动物
大鼠:SD种,200±20g;小鼠: 昆明种,20±2g;雌雄各半,清洁级。 山西省中医药研究院实验动物室提供, 实验动物生产许可证、使用许可证编 号为SCXK(晋)2010-002
研究方案
药物组肝郁脾虚
利血平组 大鼠:利血平 4mg/kg 腹腔注射 2天 小鼠:利血平 0.1mg/kg 皮下注射 14天
研究方案
药物组肝郁脾虚
CCL4组 大鼠:10%CCL4花生油溶液 0.5ml/100kg 皮下注射 第1、4天 小鼠:10%CCL4花生油溶液 0.1ml/10kg 皮下注射 第1、6天
研究方案
情志组肝郁脾虚
将造模大鼠放入自制的钢丝网 笼中,令其身躯及四肢不能自由活 动,正常组5只一笼合养,模型组 和治疗组实验鼠均每笼一只,每日 束缚6h,从9am-3pm。每周给大鼠 不定时的禁食两次,造模时间3周。
研究方案
情志组肝郁脾虚
将实验鼠随机分为:空白对照 组、模型对照组、疏肝方药(逍遥 散、龙胆泻肝汤组),实验时分4组 进行研究,造模和给药同时进行三 周。
研究方案
观测指标
• 一般外观行为观察:包括眼睛状态、日常理毛皮毛变 化、挣扎时的表现、精神状态、大便性状。 • 精神行为学指标的测试:体重、摄食、摄糖率变化、 高架十字迷宫测试、强迫游泳实验、旷场实验、肛温。 • 相关生化指标的检测: 脑组织中5-HT、DA,血液中 SOD、MDA等进行检测。 • 经典疏肝方剂的对抗效应:选用经典名方逍遥丸与龙 胆泻肝丸进行对抗研究。
研究方案
药物与试剂
逍遥丸:山西杨文水制药有限公司,批号: 101220;国药准字Z14020866; 龙胆泻肝丸:神威药业有限公司,批号: 10101511;国药准字Z20020013; 执行标准中国药典2010年版一部
研究方案
药物与试剂 利血平注射液:天津金耀氨基酸有限 公司,批号 国药准字H12020905。 CCL4溶液:北京化工厂,批号 国药 准字Z19970120;
感谢您的指导
工作计划
• 2010.8—2010.9:查阅、汇总资料,完成相关 肝郁实验动物模型综述1篇,准备实验材料。 • 2010.9—2011.1:肝郁实验动物模型确立并进 行试验。 • 2011.2—2011.10:完成行为药理与生化指标等 相关指标的测试,书写开题报告并修改。 • 2011.11—2012.3:完成数据整理、统计并完成 论文。
研究方案
数据处理方法
应用SPSS13.0统计软件进行 统计学处理,多组间数据采用方 差分析,两两比较采用LSD-t检 验。
可行性分析
• 学术理论:立足于中医经典著作《金匮要略》 的发病学说,在此基础上有所创新运用中医 的思维来对实验动物进行中医症候的研究。 • 人员配置:项目组成员由有经验的专业技术 人员组成、有丰富的实验技能和科研经历, 有良好的团队精神,完成多项相关课题 。 • 实验条件 :项目组实验动物室具有饲育清洁 级实验动物的屏障系统,测试设备齐全,经 费来源稳定,保证课题的顺利实施。
中医肝郁脾虚证动物模型的实验研究
研究方向:经典方证的临床及实验研究
指导老师:冯玛莉
报告人 : 郭建丽
研究目标
立足于中医经典著作《金匮 要略》的发病学说,在此基础上 有所创新运用中医的思维来对实 验动物进行中医症候肝郁脾虚的 研究。
研究ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ义
• 探索制备肝郁脾虚模型,为肝郁证临床、 实验研究提供基础方法。 • 在中医身心医学理论和实践上、从肝论治 精神行为疾患机理的探讨上有所突破,同 时初步建立肝郁脾虚证客观评价指标,揭 示中医经典证型肝郁脾虚的本质。