第 九 章 急性淋巴细胞白血病及其实验诊断
急性淋巴细胞白血病的诊断治疗
B系ALL的免疫表型分类
TdT CD19/CD22/CD79a CD10 Cyμ SmIg
Pro-B
＋
Common-B
＋
Pre-B
＋
Burkitt
－
＋
－
－
－
＋
＋
－
－
＋
－／＋ ＋
－
＋
－／＋ －／＋ ＋
Pro-T Pre-T Cortical T Medullary T
Ｔ系ALL的免疫表型分类
CD34 TdT CD7 CyCD3 CD3
Age Range (years)
6组CALGB临床试验 1059例成人ALL （1988-2007）
Complete remission
Disease free survival at 3 years Survival at 3 years
MRC UKALL XII/ECOG E2993 Blood 2005; 106, 3760–3767.
Blood. 2005; 106, 3760–3767.
初诊时中枢侵犯的疗效差
Overall survival by CNS involvement at diagnosis. MRC UKALLXII/ECOG 2993 trial.
Blood. 2006; 108, 465–472.
遗传特征与疗效显著相关
B系
10~15%
85%
• 正常造血抑制，髓外浸润（淋巴结、脾、胸腺、CNS……)
• 起源：造血干细胞？B袓细胞？ 分化阻滞于前体B、T细胞发育阶段
• 形态特点
L1
L2
L3
淋巴细胞的发育与免疫表型 （B细胞）
急性淋巴细胞白血病诊疗常规
急性淋巴细胞白血病诊疗常规急性淋巴细胞白血病诊疗常规一、急性淋巴细胞白血病(ALL)的诊断及分型(一) ALL基本诊断依据1、临床症状、体征:有发热、苍白、乏力、出血、骨关节疼痛,有肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。
2、血象改变:血红蛋白及红细胞计数降低,血小板减少,白细胞计数增高、正常或减低,分类可发现不等数量的原、幼淋巴细胞或未见原、幼淋巴细胞。
3、骨髓形态学改变:是确诊本病的主要依据。
骨髓涂片中有核细胞大多呈明显增生或极度增生,仅少数呈增生低下,均以淋巴细胞增生为主,原始+幼稚淋巴细胞必须≥30%才可确诊为ALL。
除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态改变外,应该做过氧化酶(POX)、糖原(PAS) 、非特异性酯酶(NSE)等细胞化学染色检查,以进一步确定异常细胞性质并与其他类型的白血病鉴别。
(二) ALL的M IC分型除了临床及细胞形态学(M)诊断以外,还应该用单克隆抗体作免疫分型(I)及细胞遗传学C)检查,即M I C分型诊断,尽可能作分子遗传学/融合基因(molecular genetics,M ) 检测, 即M ICM分型。
1、细胞形态学分型:淋巴细胞型按FAB分型标准分为L1、2 和L3 型,但L1、2 型之间已不具有明显的预后意义。
2、免疫分型:分为T、B型二大系列: (1) T 系急性淋巴细胞白血病(T-ALL) :具有阳性的T淋巴细胞标志,如CD1、CD2、CyCD3、CD4、CD5、CD7、CD8 以及TdT等。
(2) B系急性淋巴细胞白血病(B系ALL) :根据其对B系淋巴细胞特异的单克隆抗体标志反应的表现临床分为3个亚型: ①早期前B型急性淋巴细胞白血病(early Pre B2ALL) , CD79a、CD19和(或) CyCD22、CD10及HLA2DR 阳性, Sm Ig、CyIg阴性; ②前B型急性淋巴细胞白血病(Pre B2ALL) , CyIg阳性, Sm Ig阴性,其他B系标志CD79a、CD19、CD20、CD10、CyCD22以及HLA2DR常为阳性; ③成熟B型急性淋巴细胞白血病(B2ALL) , Sm Ig阳性, 其他 B 系标志CD79a、CD19、CD22、CD10、CD20以及HLA2DR常为阳性。
急性淋巴性白血病检查诊断
放疗
放射线治疗是破坏癌细胞DNA 从而杀死白血病细胞的有效方 法。 如常规治疗失败或存在特定病 理高危因素可选择放疗。
干细胞移植
干细胞移植是一种新的治疗选 择，它可以通过帮助患者自我 复原来恢复造血功能。
同样需要注意副作用和并发症， 同时需要充分评估患者健康状 况和移植条件。
相关研究进展
医学研究
随着科技的不断进步，医学研究 正在不断探索新的治疗方法和药 物，以增强疗效。
急性淋巴性白血病检查诊 断
白血病是一种由白细胞异常增殖引起的恶性肿瘤性疾病。淋巴性白血病是最 常见的类型之一，本次演示将重点介绍如何进行急性淋巴性白血病的检查和 诊断。
了解白血病
白血病是什么？
预防白血病
白血病是一种影响骨髓和淋巴系 统的白细胞异常增生的恶性疾病。
保持健康的生活方式和规律的体 检可以大大降低白血病的风险。
白血病治疗
治疗白血病的方式包括化疗、放 疗、干细胞移植等。应选择适合 患者状况的治疗方案。
病因和危险因素
病因
淋巴细胞在遭受多种诱因刺激的情况下，可以突变为白血病细胞。
危险因素
染料、铅、化学药品等工作环境，食用含放射性物质的食品等均可能影响白血病发病率。
遗传因素
一些遗传变异和家族聚集可能会增加患白血病的风险。
2 治疗目标
治疗目标包括缓解疾病症状和控制疾病发展。
3 治疗方案选择
依据患者病情选择合适的化疗方案、干细胞移植等治疗方式，以及镇痛、免疫和营养治 疗。
治疗和管理
化疗
化疗是治疗急性淋巴性白血病 的主要手段之一，可通过抑制 目标细胞的生长来杀灭癌细胞。
化疗方案包括诱导、巩固和维 持期，但化疗会影响骨髓造血护理人员需要倾听患者的声 音，及时解答其疑惑和不安。
急性淋巴白血病临床实验
急性淋巴白血病临床实验淋巴白血病是一种临床上常见的白血病类型，其中急性淋巴白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，简称ALL）尤为突出。
ALL主要发生在儿童和青少年身上，但也可在成年人中发现。
针对急性淋巴白血病的疾病特点和治疗需求，临床研究在寻找更有效的治疗方案和提高患者生存率方面具有重要意义。
本文将重点探讨急性淋巴白血病临床实验的相关内容。
一、研究目的急性淋巴白血病临床实验的目的是通过评估新的药物、治疗方案或干预措施的有效性和安全性，为临床提供更好的治疗选择。
研究对象通常为已确诊为急性淋巴白血病的患者，旨在探索潜在的治疗策略，以提高疾病缓解率、延长生存期，并降低毒副作用。
二、研究设计1. 随机对照实验：该实验设计采用对照组和实验组，将患者随机分配到不同的治疗方案。
通过比较两组治疗效果，评估新治疗方案是否具有更好的疗效。
2. 单臂试验：该实验设计中只有一个实验组，临床研究对该治疗方案的疗效和安全性进行评估。
这种设计常用于评估新型药物的治疗效果或疗法的有效性。
3. 前瞻性研究：研究者通过观察一组患者并记录数据，然后进行分析，以寻找治疗效果、生存率和预后相关因素。
这种设计有助于进一步了解急性淋巴白血病的发展和治疗过程。
三、研究内容1. 药物研究：急性淋巴白血病的药物研究是临床实验的重要内容之一。
希望发现新的化疗药物、靶向药物或免疫疗法，并评估其在治疗ALL中的有效性和安全性。
2. 治疗方案比较：目前，常用的急性淋巴白血病治疗方案包括化疗和造血干细胞移植。
临床实验致力于比较不同方案之间的疗效和安全性，以找到最佳的治疗方案。
3. 分子生物学研究：通过深入研究急性淋巴白血病的遗传基础和分子异常，有助于发现与疾病发展和治疗反应相关的关键基因和信号通路。
这对个体化治疗和指导临床决策具有重要意义。
四、研究阶段和评价指标1. 实验室前期研究：包括药物体外实验、小鼠模型和细胞系实验等。
此阶段主要用于评估药物的作用机制、毒副作用以及选择患者的标准等。
急性白血病实验室诊断
临床表现
贫血、出血、感染
遗传学检查
染色体异常
实验室检查
异常的全血细胞计数、骨髓穿刺和免疫分型结果
病理检查
骨髓组织下的异常细胞形态
常见的急性白血病实验室诊断误差
样品质量
不合格的样品会导致检测结果 不准确
技术操作
技术操作不当可能导致假阳性 或假阴性结果
检测方法
不同的检测方法可能具有不同 的灵敏度和特异性
急性白血病实验室诊断的进展和展望
新的检测方法
基因检测和蛋白质分析等新技术 为更准确的诊断提供了可能性
治疗指导
实验室诊断的进展可以帮助医生 制定更个性化的治疗方案
大数据分析
利用大数据分析，可以从海量数 据中发现新的诊断和治疗线索
急性白血病实验室诊断
探索急性白血病的实验室诊断方法和最新的进展。
定义和病因
急性白血病是一种白血病的亚型，它是由体内异常增殖和发育成熟不良的白 细胞引起的，导致造血系统紊乱。
常见的急性白血病亚型
1 急性淋巴细胞性白血病 (ALL) 3 急性单核细胞白血病 (AMoL)
2 急性髓系白血病 (AML) 4 急性早幼粒细胞性白血病 (APL)
急性白血病的临床表现
1 贫血
疲劳、无力、头晕
2 出血
血小板减少导致鼻血、牙龈出血等症状
3 感染
白细胞减少导致易感染、发热
急性白血病的实验室检查方法
1
全血细胞计数
检测血液中的血细胞数量
2
骨髓穿刺
观察骨髓中的白细胞比体染色分析细胞表面的蛋白质标记，确定白细胞的类型
急性白血病的诊断标准
急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断
急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断急性淋巴细胞性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种由淋巴母细胞发展而来的白血病。
在临床上，急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断十分关键，因为不同类型的白血病有着不同的治疗方案和预后。
以下将介绍急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断要点和方法。
临床表现急性淋巴细胞性白血病常见的临床表现包括：•发热•乏力•贫血•骨痛•淋巴结肿大•肝脾肿大•出血倾向等这些临床表现在急性淋巴细胞性白血病中常常表现较为明显，但并不具有特异性。
因此，需要结合实验室检查和影像学检查来进行鉴别诊断。
实验室检查1.外周血象：急性淋巴细胞性白血病在外周血象中常见淋巴细胞增多，伴有异常的淋巴细胞形态。
2.骨髓象：骨髓象是确诊急性淋巴细胞性白血病的金标准，常见的特点包括骨髓内淋巴母细胞增多和异常。
3.免疫组化：免疫组化检查可以帮助区分不同的白血病类型，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞。
影像学检查1.肝脾B超：检查肝脾的大小和形态，急性淋巴细胞性白血病常伴有肝脾肿大。
2.淋巴结CT：了解淋巴结的大小、密度和形态，对于鉴别诊断具有重要意义。
鉴别诊断要点1.急性淋巴细胞性白血病与急性髓系白血病的区分：急性髓系白血病在骨髓象中可见幼稚粒细胞增多，而急性淋巴细胞性白血病则以淋巴母细胞为主。
2.急性淋巴细胞性白血病与慢性淋巴细胞白血病的区分：慢性淋巴细胞白血病常见淋巴细胞增多，但病程较长，与急性淋巴细胞性白血病有所不同。
结语综上所述，急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断需要结合临床表现、实验室检查和影像学检查来综合判断。
只有明确诊断才能选择合适的治疗方案，提高患者的治疗效果和生存率。
因此，在临床实践中应该重视对急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断工作。
临床血液学检验技师考试急性淋巴细胞白血病及其实验诊断讲义
第九章急性淋巴细胞白血病及其实验诊断一、形态学检查二、其它检查；急性淋巴细胞白血病（acutelymphocyticleukemia，ALL，简称急淋）是由于未分化或分化很差的淋巴细胞在造血组织（特别是骨髓、脾脏和淋巴结）无限增殖所致的恶性血液病。
一、形态学检查1.血象红细胞及血红蛋白低于正常，一般为正细胞正色素性贫血，血片中遇见少量幼红细胞。
白细胞计数多数增高，可正常或减少。
分类中原始及幼稚淋巴细胞增多，可达90%。
血小板计数低于正常，晚期明显减少。
2.骨髓象骨髓增生极度或明显活跃，少数病例呈增生活跃，以原始和幼稚淋巴细胞为主，大于30%，伴有形态异常核型不规则。
粒细胞系统增生受抑制，红细胞系统增生也受抑制。
巨核细胞系显著减少或不见，血小板减少。
退化细胞明显增多，篮细胞（涂抹细胞）多见，这是急淋的特征之一。
按FAB形态学分类：急淋可分为L1、L2、L3三种亚型。
（见下表）急性淋巴细胞白血病的FAB分型细胞学特征第1型（L1）第2型（L2）第3型（L3）细胞大小小细胞为主，大小较一致大细胞为主，大小不一致大细胞为主，大小较一致核染色质较粗，每例结构较一致较疏松，每例结构较不一致呈细点状均匀核形规则，偶有凹陷或折叠不规则，凹陷或折叠常见较规则核仁小而不清楚，少或不见清楚，1个或多个明显，一个或多个，呈小泡状胞质量少不定，常较多较多胞质嗜碱性轻或中度不定，有些细胞深染深蓝胞质空泡不定不定常明显，呈蜂窝状注：小细胞：直径≤12μm；大细胞：直径＞12μm急性淋巴细胞白血病不同亚型的骨髓象A.ALL－L1B.ALL－L2C.ALL－L3二、其他检查1.细胞化学染色（1）过氧化物酶（POX）与苏丹黑（SB）染色：各阶段淋巴细胞均阴性，阳性的原始细胞小于3%。
（2）糖原（PAS）染色：约20%～80%的原始淋巴细胞呈阳性反应。
（3）酸性磷酸酶（ACP）染色：T细胞阳性，B细胞阴性。
（4）其他：非特异性酯酶及溶菌酶均呈阴性反应。
第九章 急性髓细胞白血病及其实验诊断
第九章急性髓细胞白血病及其实验诊断<大纲要点>AML-M1，M2，M3，M4，M5，M6，M7的实验诊断一、M1的实验诊断1.血象贫血显著，血红蛋白＜60g/L，外周血可见幼红细胞，白细胞总数升高。
血片中以原始粒细胞为主，少数患者可无或极少幼稚粒细胞出现。
血小板中度到重度减少。
2.骨髓象骨髓增生极度活跃或明显活跃，少数病例可增生活跃甚至减低。
骨髓中原始粒细胞大于90%（NEC），白血病细胞内可见Auer小体，幼红细胞及巨核细胞明显减少，淋巴细胞也减少。
3.细胞化学染色POX染色至少有3%原粒细胞POX阳性。
AML-M1骨髓象A.POX染色弱阳性；B.视野中可见原始粒细胞；C.视野中全部为原粒（与B图为不同患者）二、M2a的实验诊断（染色体分子生物学了解）1.血象贫血显著，白细胞中度升高和M1相似，以原始粒细胞及早幼粒细胞为主。
血小板中度到重度减少。
2.骨髓象骨髓增生极度活跃或明显活跃，骨髓中原始粒细胞占30%～89%（非红系），早幼粒、中幼粒和成熟粒细胞大于10%，白血病细胞内可见Auer小体，幼红细胞及巨核细胞明显减少，此型白血病细胞的特征是形态变异及核质发育不平衡。
AML-M2a骨髓象A.视野中可见原粒和早幼粒；B.白血病细胞胞浆中可见Auer小体3.细胞化学染色（1）POX与SB染色：均呈阳性反应。
（2）PAS染色：原粒呈阴性反应，早幼粒细胞为弱阳性反应。
AML-M2a POX染色，白血病细胞为强阳性。
（3）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）：成熟中性粒细胞的NAP活性明显降低，甚至消失。
（4）特异性和非特异性酯酶染色：氯醋酸AS-D萘酚酯酶染色呈阳性反应。
醋酸AS-D萘酚酯酶染色（AS-D-NAE）可呈阳性反应，但强度较弱，且不被氟化钠抑制。
（5）Phi（Ф）小体染色：原始和幼稚粒细胞内出现Phi（Ф）小体。
4.免疫学检验表达髓系抗原，可有原始细胞和干细胞相关抗原，CD34、HLA-DR、CD13、CD33和CD57阳性。
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第九章急性淋巴细胞白血病及其实验诊断
本章考点
1.形态学检查
2.其他检查
（1）细胞化学染色
（2）免疫学检测
（3）染色体及分子生物学检验
急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia,ALL急淋）是由于未分化或分化很差的淋巴细胞在造血组织（特别是骨髓、脾脏和淋巴结）无限增殖所致的恶性血液病。
1.形态学检查
（1）血象：红细胞及血红蛋白低于正常，血片中遇见少量幼红细胞。
白细胞计数多数增高，可正常或减少。
分类中原始及幼稚淋巴细胞增多，可达90%。
血小板计数低于正常，晚期明显减少。
（2）骨髓象：骨髓增生极度或明显活跃，少数病例呈增生活跃，以原始和幼稚淋巴细胞为主，大于30%，伴有形态异常，粒细胞系统增生受抑制，红细胞系统增生也受抑制。
巨核细胞系显著减少或不见，血小板减少。
退化细胞明显增多，篮细胞（涂抹细胞）多见，这是急淋的特征之一。
按FAB形态学分类：急淋可分为L1、L2、L3三种亚型。
见表2-17-1。
L1
图6 L2
图7 L3
2.其他检查
（1）细胞化学染色
1）过氧化物酶（POX）与苏丹黑（SB）染色：各阶段淋巴细胞均阴性，阳性的原始细胞小于3%。
2）糖原（PAS）染色：约20%～80%的原淋巴细胞呈阳性反应。
3）酸性磷酸酶（ACP）染色：T细胞阳性，B细胞阴性。
4）其他：非特异性酯酶及溶菌酶均呈阴性反应。
（2）免疫学检测：根据膜表面标记，将ALL分为T系ALL和B系ALL及其各自的亚型。
（3）染色体及分子生物学检验：大约90%的急淋有克隆性核型异常，其中66%为特异性染色体重排。
染色体数目异常可有超二倍体、亚二倍体、假二倍体及正常二倍体。
染色体结构异常可见非特异性结构重排6q-、t/del（9p）、t/del（12p）和特异性结构重排。