八种粉剂抗生素不溶性微粒考察
八种粉剂抗生素不溶性微粒考察
输液中不溶性微粒对人体的危害越来越引起世人关注，各国药典对其含量作了明确规定。
我国2000年版中国药典对粉针剂，小针剂等小剂量注射剂未作明确规定，而临床实际配伍情况心中无数，为了给临床用药提供相关信息，对8种粉剂抗生素进行了不溶性微粒测定，结果如下：
1、仪器与药品
1.1 仪器：ZWF-J6激光注射液微粒分析仪
1.2 药品：灭菌注射用水 00092211 500ml；0.9%氯化钠注射液
00092111 00092112 00092711 00092712 00092713 00092714 00092811 00092812 500ml，本院制剂室；注射用青霉素钠80万µµ 9907123，华北制药股份有限公司；注射用头孢唑林钠0.5g 990403，华北制药股份有限公司；注射用水孢哌酮钠 1g 991001，上海先锋药业公司；注射用氨苄西钠 0.5g 990314,石家庄制药集团有限公司；注射用哌拉西林钠 1g SF771,住友制药株式会社；注射用头孢美唑钠 1g KE897，三共株式会社；阿莫西林一克拉维酸钾 0.6g BN59151B，英国Brantford。
2、测定方法及结果
2.1 供试液制备：模拟临床护士操作，根据抗生素规格剂量，用一次性10ml注射器制取已测定不溶性微粒结果的灭菌注射水一定量(见表一)，分别将其溶解后。
2.2 配伍液制备：取已测定不溶性微粒结果(见表一)的0.9%氯化钠注射液，按2.1操作将抗生素溶解后，吸出加入0.9%氯化钠注射液250ml中，混匀，即得。
2.3 测定方法
配伍液测定：将配伍液按取样规则倒入测量标中，置于测量台面上，将搅拌旋钮调至适中位置(以快速放置液体不外溅为宜)，按5ml取样键，依法(1)测定，结果见表二。
2.4 测定结果
2.4.1 空白输液不溶性微粒测定结果见表一
2.4.2 八种抗生素0.9%氯化钠注射液配伍后的测定结果见表二
3、分析与讨论
3.1 空白输液两品种9批次不溶性微粒测定结果全部符合规定。
3.2 与0.9%氯化钠注射液250ml配伍后，按2000年版中国药典附录：用以检查静脉滴注用注射液(装量为100ml以下者)中的不溶性微粒标准判断结果，合格与不合格各占50%，即有4种符合规定，分
别为阿莫西林一克拉维酸钾、氨苄西林钠、青霉素钠和头孢唑林钠；4种不符合规定的品种分别为头孢美唑钠头孢匹胺钠、头孢哌酮钠和哌唑西林钠。
3.3 不溶性微粒的数量与抗生素的剂量密切相关，符合规定4种抗生素剂量均小于1g，最重者为0.6g，而不符合规定的4钟抗生素中有3种剂量均为1g，只有一种为0.5g，抗菌作用加强，而不溶性微粒的量亦增加，对患者造成的隐性隐患亦增加，临床配伍时应引起重视。
3.4 目前临床抗生素的实际用量均大于实验剂量，这就意味着在治疗疾病的同时亦有隐患产生，因而选择最佳配伍效果和减少隐患产生是我们今后有待进一步研究的课题。
参考文献
ZWF-J6激光注射液微粒分析仪说明书
(2) 《中国药典》2000年版二部附录：69
表一二种配伍液不溶性微粒测定结果
注：“─”符合规定
表二 8种抗生素与0.9%氯化钠配伍后不溶性微粒测定结果
注：“─”符合规定；“+”不符合规定。
（北京军区总医院药剂科孙佩芳）。
头孢西丁钠在不同输液中的不溶性微粒观察
头孢西丁钠在不同输液中的不溶性微粒观察作者：郭冰来源：《中外医疗》 2013年第36期郭冰苏州市第五人民医院药剂科，江苏苏州 215007[摘要] 目的探讨观察头孢西丁钠与5％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液和替硝唑氯化钠注射液配伍时不溶性微粒的变化。
方法模拟临床输液配伍，将头孢西丁钠分别加入5％葡萄糖注射液、0．9％氯化钠注射液和替硝唑氯化钠注射液中，测定配伍液中6 h内不溶性微粒的变化。
结果头孢西丁钠与以上输液配伍后6 h内，各配伍液外观无明显变化，但配伍后≥10μm和≥25 μm的不溶性微粒均有明显增加，但符合《中国药典》的要求。
结论对头孢西丁钠配伍后不溶性微粒增加可能导致的不良反应应予以注意。
[关键词] 头孢西丁钠；不溶性微粒；配伍[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）12（c）－0019-02Observation on Insoluble Particles in Compatibility of Cefoxitin and Different Common SolventsGUO BingDepartment of Pharmacy，The Fifth People’s Hospital of S uzhou， Suzhou，Jiangsu Province， 215007， China[Abstract] Objective To study the changes of insoluble particles from cefoxitin mixed with 5％ glucose injection， 0.9% sodium chloride injection and tinidazole injection， respectively． Methods The cefoxitin was mixed with 5％ glucoseinjection and 0.9％ sodium chloride injection and tinidazole injection respectively according to its clinical usage，and the changes of insoluble particles in the cefoxitin solutions in 6 hours after mixing were measured by a particles analyzer． Results Within 6 hours after the compatibility， the appearances of the cefoxitin solutions had no obvious change， but the amount of the insolubleparticles equal to， or bigger than 10 M and 25 M increased to the extent which was permitted by the requirement for IV injection according to Chinese Pharmacopoeia． Conclusion The adverse effects induced by the increase of insoluble particles in cefoxitin mixed with the above three solutions should not be ignored.[Key words] Cefoxitin； Insoluble particulate；Compatibility[作者简介] 郭冰（1974.2-），女，陕西人，本科，主管药师，研究方向：西药药学。
注射液中不溶性微粒检查法
Ⅸ C 注射液中不溶性微粒检查法
1、名称：>50m 澄明度 可见异物 2～50m 不溶性微粒 不可见微粒 2、光阻法和显微镜法检验结论不同时，以后 者为准。 3、取样体积5ml或随容器的标示体积决定
4、环境及溶剂 10ml，≥10m，＜10粒；≥25m，<2粒，光阻法 50ml，≥10m，＜20粒；≥25m，<5粒，显微镜法 5、增加小针剂检查 ≥25ml ＜25ml 5ml×3 合半数支使总体积大于20ml 5ml×3 或逐支检查(取样体积以不吸入气 泡为限) (粉针）
美国药典：所用仪器应每6个月校正1次 （1）样品体积准确性 （2）样品流速： （3）微粒体积响应曲线： （4）传感器的分辨率： （5）微粒计数准确性：
日本药局方：仪器校正至少每1年校正1次 （1）样品体积准确性： （2）样品流速：。 （3）微粒体积响应曲线： （4）灵敏度： （5）传感器的分辨率： （6）微粒计数准确性： （7）阈值的准确度：
现版药典收载的检查方法和一般要求
中国药典 2005年版 1.显微镜法 2.光阻法 美国药典 29版 1.光阻法 2.显微镜法 欧洲药典 第四版 1.光阻法 2.显微镜法 英国药典 2002年版 光阻法 日本药局方 第十四版 1.光阻法 2.显微镜法
具体方法和限度的比较
一、光阻法 1.仪器与装置： 中国药典：通常包括取样器、传感器和数据处理三部分。测 量范围应包括2μm～50μm，检测微粒浓度0～5000个/ml。 英国药典和欧洲药典：符合光阻挡原理的仪器，能自动测定 微粒的大小和数量。 美国药典：具有光阻传感器、取样器及测定微粒的电子记数 系统。仪器进行检测时，应确保操作参数适当，以得到所 需精度的实验结果。 日本药局方：具有光阻传感器、取样器及测定微粒的电子记 数系统。光源可采用钨灯、发光二极管（LED）或激光， 取样方式可采用压缩或抽气方式。
不溶性微粒检查法
0903不溶性微粒检查法本法系用以检查静脉用注射剂(溶液型注射液㊁注射用无菌粉末㊁注射用浓溶液)及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量㊂本法包括光阻法和显微计数法㊂当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时,应采用显微计数法进行测定,并以显微计数法的测定结果作为判定依据㊂光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂,也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂㊂对于黏度过高,采用两种方法都无法直接测定的注射液,可用适宜的溶剂稀释后测定㊂试验环境及检测试验操作环境应不得引入外来微粒,测定前的操作应在洁净工作台进行㊂玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净㊁无微粒㊂本法所用微粒检查用水(或其他适宜溶剂),使用前须经不大于1.0μm的微孔滤膜滤过㊂取微粒检查用水(或其他适宜溶剂)符合下列要求:光阻法取50m l测定,要求每10m l含10μm及10μm以上的不溶性微粒数应在10粒以下,含25μm及25μm以上的不溶性微粒数应在2粒以下㊂显微计数法取50m l测定,要求含10μm及10μm以上的不溶性微粒数应在20粒以下,含25μm及25μm以上的不溶性微粒数应在5粒以下㊂第一法(光阻法)测定原理当液体中的微粒通过一窄细检测通道时,与液体流向垂直的入射光,由于被微粒阻挡而减弱,因此由传感器输出的信号降低,这种信号变化与微粒的截面积大小相关㊂对仪器的一般要求仪器通常包括取样器㊁传感器和数据处理器三部分㊂测量粒径范围为2~100μm,检测微粒浓度为0~10000个/m l㊂仪器的校准所用仪器应至少每6个月校准一次㊂(1)取样体积待仪器稳定后,取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中,称定重量,通过取样器由取样杯中量取一定体积的微粒检查用水后,再次称定重量㊂以两次称定的重量之差计算取样体积㊂连续测定3次,每次测得体积与量取体积的示值之差应在ʃ5%以内㊂测定体积的平均值与量取体积的示值之差应在ʃ3%以内㊂也可采用其他适宜的方法校准,结果应符合上述规定㊂(2)微粒计数取相对标准偏差不大于5%,平均粒径为10μm的标准粒子,制成每1m l中含1000~1500微粒数的悬浮液,静置2分钟脱气,开启搅拌器,缓慢搅拌使其均匀(避免气泡产生),依法测定3次,记录5μm通道的累计计数,弃第一次测定数据,后两次测定数据的平均值与已知粒子数之差应在ʃ20%以内㊂(3)传感器分辨率取相对标准偏差不大于5%,平均粒径为10μm的标准粒子(均值粒径的标准差应不大于1μm),制成每1m l中含1000~1500微粒数的悬浮液,静置2分钟脱气,开启搅拌器,缓慢搅拌使其均匀(避免气泡产生),依法测定8μm㊁10μm和12μm三个通道的粒子数,计算8μm与10μm两个通道的差值计数和10μm与12μm两个通道的差值计数,上述两个差值计数与10μm通道的累计计数之比都不得小于68%㊂若测定结果不符合规定,应重新调试仪器后再次进行校准,符合规定后方可使用㊂如所使用仪器附有自检功能,可进行自检㊂检查法(1)标示装量为25m l或25m l以上的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外,取供试品至少34个,分别按下法测定:用水将容器外壁洗净,小心翻转20次,使溶液混合均匀,立即小心开启容器,先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯,再将供试品溶液倒入取样杯中,静置2分钟或适当时间脱气,置于取样器上(或将供试品容器直接置于取样器上)㊂开启搅拌,使溶液混匀(避免气泡产生),依法测定至少3次,每次取样应不少于5m l,记录数据,弃第一次测定数据,取后续测定数据的平均值作为测定结果㊂(2)标示装量为25m l以下的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外,取供试品至少4个,分别按下法测定:用水将容器外壁洗净,小心翻转20次,使溶液混合均匀,静置2分钟或适当时间脱气,小心开启容器,直接将供试品容器置于取样器上,开启搅拌或以手缓缓转动,使溶液混匀(避免产生气泡),由仪器直接抽取适量溶液(以不吸入气泡为限),测定并记录数据,弃第一次测定数据,取后续测定数据的平均值作为测定结果㊂(1)㊁(2)项下的注射用浓溶液如黏度太大,不便直接测定时,可经适当稀释,依法测定㊂也可采用适宜的方法,在洁净工作台小心合并至少3个供试品的内容物(使总体积不少于25m l),置于取样杯中,静置2分钟或适当时间脱气,置于取样器上㊂开启搅拌,使溶液混匀(避免气泡产生),依法测定至少4次,每次取样应不少于5m l㊂弃第一次测定数据,取后续3次测定数据的平均值作为测定结果,根据取样体积与每个容器的标示装置体积,计算每个容器所含的微粒数㊂(3)静脉注射用无菌粉末除另有规定外,取供试品至少34个,分别按下法测定:用水将容器外壁洗净,小心开启瓶盖,精密加入适量微粒检查用水(或适宜的溶剂),小心盖上瓶盖,缓缓振摇使内容物溶解,静置2分钟或适当时间脱气,小心开启容器,直接将供试品容器置于取样器上,开启搅拌或以手缓缓转动,使溶液混匀(避免气泡产生),由仪器直接抽取适量溶液(以不吸入气泡为限),测定并记录数据;弃第一次测定数据,取后续测定数据的平均值作为测定结果㊂也可采用适宜的方法,取至少3个供试品,在洁净工作台上用水将容器外壁洗净,小心开启瓶盖,分别精密加入适量微粒检查用水(或适宜的溶剂),缓缓振摇使内容物溶解,小心合并容器中的溶液(使总体积不少于25m l),置于取样㊃671㊃0903不溶性微粒检查法杯中,静置2分钟或适当时间脱气,置于取样器上㊂开启搅拌,使溶液混匀(避免气泡产生),依法测定至少4次,每次取样应不少于5m l,弃第一次测定数据,取后续测定数据的平均值作为测定结果㊂(4)供注射用无菌原料药按各品种项下规定,取供试品适量(相当于单个制剂的最大规格量)4份,分别置取样杯或适宜的容器中,照上述(3)法,自 精密加入适量微粒检查用水(或适宜的溶剂),缓缓振摇使内容物溶解 起,依法操作,测定并记录数据,弃第一次测定数据,取后续测定数据的平均值作为测定结果㊂结果判定(1)标示装量为100m l或100m l以上的静脉用注射液除另有规定外,每1m l中含10μm及10μm以上的微粒数不得过25粒,含25μm及25μm以上的微粒数不得过3粒㊂(2)标示装量为100m l以下的静脉用注射液㊁静脉注射用无菌粉末㊁注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外,每个供试品容器(份)中含10μm及10μm以上的微粒数不得过6000粒,含25μm及25μm以上的微粒数不得过600粒㊂第二法(显微计数法)对仪器的一般要求仪器通常包括洁净工作台㊁显微镜㊁微孔滤膜及其滤器㊁平皿等㊂洁净工作台高效空气过滤器孔径为0.45μm,气流方向由里向外㊂显微镜双筒大视野显微镜,目镜内附标定的测微尺(每格5~10μm)㊂坐标轴前后㊁左右移动范围均应大于30m m,显微镜装置内附有光线投射角度㊁光强度均可调节的照明装置㊂检测时放大100倍㊂微孔滤膜孔径0.45μm㊁直径25m m或13m m,一面印有间隔3m m的格栅;膜上如有10μm及10μm以上的不溶性微粒,应在5粒以下,并不得有25μm及25μm以上的微粒,必要时,可用微粒检查用水冲洗使符合要求㊂检查前的准备在洁净工作台上将滤器用微粒检查用水(或其他适宜溶剂)冲洗至洁净,用平头无齿镊子夹取测定用滤膜,用微粒检查用水(或其他适宜溶剂)冲洗后,置滤器托架上;固定滤器,倒置,反复用微粒检查用水(或其他适宜溶剂)冲洗滤器内壁,控干后安装在抽滤瓶上,备用㊂检查法(1)标示装量为25m l或25m l以上的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外,取供试品至少3个,分别按下法测定:用水将容器外壁洗净,在洁净工作台上小心翻转20次,使溶液混合均匀,立即小心开启容器,用适宜的方法抽取或量取供试品溶液25m l,沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器(滤膜直径25m m)中㊂静置1分钟,缓缓抽滤至滤膜近干,再用微粒检查用水25m l,沿滤器内壁缓缓注入,洗涤并抽滤至滤膜近干,然后用平头镊子将滤膜移置平皿上(必要时,可涂抹极薄层的甘油使滤膜平整),微启盖子使滤膜适当干燥后,将平皿闭合,置显微镜载物台上㊂调好入射光,放大100倍进行显微测量,调节显微镜至滤膜格栅清晰,移动坐标轴,分别测定有效滤过面积上最长粒径大于10μm和25μm的微粒数㊂计算三个供试品测定结果的平均值㊂(2)标示装量为25m l以下的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外,取供试品,用水将容器外壁洗净,在洁净工作台上小心翻转20次,使混合均匀,立即小心开启容器,用适宜的方法直接抽取每个容器中的全部溶液,沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器(滤膜直径13m m)中,照上述(1)同法测定㊂(3)静脉注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药除另有规定外,照光阻法中检查法的(3)或(4)制备供试品溶液,同上述(1)操作测定㊂结果判定(1)标示装量为100m l或100m l以上的静脉用注射液除另有规定外,每1m l中含10μm及10μm以上的微粒数不得过12粒,含25μm及25μm以上的微粒数不得过2粒㊂(2)标示装量为100m l以下的静脉用注射液㊁静脉注射用无菌粉末㊁注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外,每个供试品容器(份)中含10μm及10μm以上的微粒数不得过3000粒,含25μm及25μm以上的微粒数不得过300粒㊂㊃771㊃0903不溶性微粒检查法。
无菌粉针剂生产中不溶性微粒的控制
ｄｏｉ：10.1６７３６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｎ４１－１４３４／ｔｓ．２０１６．２１．０２６
无菌粉针剂生产中不溶性微粒的控制
Ｔｈｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｔｅｒｉｌｅ Ｐｏｗｄｅｒ
◎ 魏永辉 （河北远征药业有限公司，河北 石家庄 050000） Wei Yonghui (Hebei expedition Pharmaceutical Co., Ltd., Shijiazhuang 050000, China)
1.4 联合用药
输液过程中，药物的联合应用是导致微粒污染 的主要途径之一，因多次穿刺瓶塞、将药液微晶析 出等，使得多种药物混合后其微粒数目明显增多， 并且随着用药的不断增多，药液内的微粒便逐渐增 加，从而加重输液污染的严重性 [3]。
2.3 输液器具控制
药液配置前，对于输液器具的合理选择，可有 效减轻微粒污染现象。例如，选择注射器时，应采 用侧孔针，并对其有效期以及是否存在漏气、缺损 等现象进行检查；另外，在针头的选择上，应保证 其型号合适、针头无钩且锐利。
２ 不溶性微粒的控制措施
1.3 安瓿瓶
安瓿瓶的制取采用的是高热熔封法，安瓿瓶内部 空气遇热后膨胀，经冷却便可形成瓶内负压。切割安 瓿瓶时， 由于其具有较强的脆性， 可产生大量玻璃微粒， 在切割的同时均被负压吸至瓶内，造成药液污染。
2.2 药品质量控制
药品生产厂家不同，其生产工艺便存在较大差 异，因此医院在引进药品时，应对进货渠道进行严 格控制， 强化对药品质量的管理控制， 避免其在生产、 转运及储存等各环节受到污染。同时，药品配置人 员对药品进行调配与核对的过程中，应对药品的性 状、外观及有效期等各方面进行严格查对，保证药 品的质量，严禁不合格药品的使用。
几种常见抗生素的相关性质和检测方法
四环素四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素及半合成抗生素，具有菲烷的基本骨架。
四环素类抗生素在赶早状态下比较稳定，但遇日光可变色。
在酸及碱性条件下都不够稳定，易发生水解。
四环素类药物主要有以下化学性质：1.酸性条件下不稳定：C-6羟基和C-5α上的氢正好处于反式构型易发生消除反应，生成无活性橙黄色脱水物。
在pH2～6条件下C-4位二甲氨基很易发生可逆反应的差向异构化。
医学|教育网搜集整理土霉素由于存在C-5羟基与C-4二甲氨基之间形成氢键，4位的差向异构化比四环素难。
而金霉素由于C-7氯原子的空间排斥作用，使4位异构化反应比四环素更容易发生。
2.碱性条件下不稳定：在碱性条件下生成具有内酯结构的异构体。
3.和金属离子的反应：在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。
四环素化学结构本品为黄色结晶形粉末,无臭,空气中稳定,微溶于水,易溶于稀硫酸及氢氧化钠,略溶于乙醇,不溶于氯仿及乙醚,pH2以下溶液不稳定,碱性溶液中很快破坏。
土霉素子式C22H24N2O9,分子量460.45。
又称地霉素、氧四环素。
是一种广谱抗菌素,黄色结晶性粉末,无嗅微苦。
有二个分子结晶水。
熔点181～182℃(分解)。
微溶于水,溶于乙醇、丙酮和乙二醇,不溶于氯仿和乙醚。
在空气中稳定,遇强光颜色变深。
在碱性溶液中容易破坏失效。
化学结构金霉素子式C 22H23ClN2O8，分子量478.87。
又称氯四环素，是一种广谱抗菌素，金黄色结晶。
无臭味苦。
熔点168～169℃。
一般医药上用其盐酸盐。
熔点210℃（分解）。
微溶于水和乙醇，不溶于乙醚、丙酮和氯仿。
见光颜色变深。
在空气中和弱酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易分解。
化学结构强力霉素强力霉素是抗生素类药，四环素类药物，可以治疗衣原体支原体感染。
其性状为淡黄色或黄色结晶性粉末，臭，味苦。
在水中或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中不溶。
氯霉素性状 :白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。
难溶性抗生素粉剂不同溶解方法比较分析研究
难溶性抗生素粉剂不同溶解方法比较分析研究
陈小萍
【期刊名称】《解放军护理杂志》
【年(卷),期】2003(020)012
【摘要】目的寻求难溶性粉剂的最快配制溶解方法.方法以哌拉西林钠粉剂为例,使用传统方法、负压法、预震负压法3种不同方法进行配制,比较完全溶解所需时间.结果预震负压法和负压法配制溶解速度均优于传统法,比较有显著性差异(P<0.01).其中,预震负压法配制溶解速度最快,与负压法相比有显著性差异(P<0.01).结论预震负压法实施方便,用于配制难溶性粉剂效果明显,有一定的临床应用价值,值得推广应用.另外,维持瓶内负压是显效的关键环节.
【总页数】2页(P11-12)
【作者】陈小萍
【作者单位】绍兴文理学院医学院附属医院,护理部,浙江,绍兴,312000
【正文语种】中文
【中图分类】R452
【相关文献】
1.两株溶磷黑曲霉的生长特性及对不同难溶性磷酸盐的溶解作用 [J], 刘晓芳;黄晓东;刘晔
2.清开灵注射液中水难溶性成分在不同条件下的表观溶解度测定 [J], 刘瑞新;李宇辉;高晓洁;史新元;乔延江
3.不同方法用于溶解头孢地嗪钠粉剂的效果观察 [J], 姚阳
4.浅谈增加难溶性兽药溶解度的方法 [J], 衣婷婷
5.一种快速溶解难溶性抗生素的方法 [J], 于凤岭;郭秀梅
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探究无菌粉针剂生产中不溶性微粒的控制
的身 心健康 。 综上 所述 ， 药液 内不溶 性微 粒的存 在非 常普遍 ， 对患 者 的安 全用 药产 生威 胁， 因此应 对无 菌粉针 剂生产 中不 溶性微 粒 的来 源进 行全 面分析 ， 并根据分 析 结果提 出相应 的控 制措施 ， 以降低不溶性 微粒 的浓度 ， 提高药物 配置 的质量 ， 保 证 患者 的安 全用 药 。
１ ． １原 料药品
加 强对配置 间 的空气质 量监 测 ， 定期 清洁 、 保养 净化 台 ， 将 配置 环境 内微粒 、 细 菌个 数控 制于 规 定范 围之 内 。
２ ． ２ 药 品质量控 制
药品生产厂 家不 同， 其生产 工艺便存 在较大差 异 ， 因此医 院在 引进药 品时 ， 应对进 货渠道 进行严格 控制 ， 强化对 药品质量 的管理控 制 ， 避 免其在 生产 、 转运 及储 存等各 环节 受到污 染 。 同时 ， 药 品配置 人员对 药 品进行调 配与 核对 的过程 中， 应对 药 品的性状 、 外 观及有 效期 等各方 面进行 严格 查对 ， 保 证药 品的质 量 ，
工 业技 术
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Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
探 究 无 菌粉 针 剂 生产 中不 溶 性 微粒 的控 制
王香菊 朱小 波 高 燕
（ 山东 鲁抗 医药 股份 有 限公 司 ２ ７ ２ ０ ２ １ ） ［ 摘 要］ 目的 ： 探讨 无菌 粉针 剂生 产 中不溶 性微 粒 的控制 方法 。 方法 ： 对 无 菌粉 针剂 生产 中不溶 性 微粒 的来 源进 行分 析 ， 针 对其 来源 提 出相 应控制 措 施 ， 以 降低不溶性微粒的浓度 ， 保证药物配置质量及患者的安全用药 § 果： 经对不溶性微粒来源的详细分析， 从配置环境、 药品质量、 输液器具及配液操作等方面进行控 制， 可有效 减少不 溶性微 粒 的数量 ， 降低 其浓 度。 结论 ： 应对 不溶 性微粒 的来 源进行 全面 分析 ， 并提 出相 应的控 制措 施 ， 以减少 不溶性 微 粒 的数 量 ， 提高 药物配 置 的
抗生素类药物的质量分析方法
抗生素类药物的质量分析方法引言抗生素是一类用于预防和治疗细菌感染的药物。
然而，由于抗生素在生产、运输和储存过程中可能遭受各种因素的影响，因此需要对其质量进行严格的分析和监控。
本文将介绍一些常用的质量分析方法，以帮助我们更好地评估抗生素类药物的质量。
1. 物理性质测试物理性质测试是衡量药物质量的重要手段之一。
以下是一些常见的物理性质测试方法：1.1 外观检查外观检查是最简单和直观的方法之一。
通过观察药物粉末或溶液的颜色、形状、气味等特征，可以初步判断其质量。
1.2 粒度测定粒度测定是通过测量药物粒子的大小分布来评估药物颗粒的均匀程度。
常用的方法包括激光粒度分析法和显微镜观察法。
1.3 溶解度测定药物的溶解度是指在一定温度下，在给定的溶剂中所能溶解的最大量的药物。
通过测定药物在不同条件下的溶解度，可以评估药物的纯度和溶解性。
2. 化学性质分析化学性质分析可以帮助我们确定药物的成分和纯度。
以下是一些常用的化学性质分析方法：2.1 紫外-可见光谱法紫外-可见光谱法是通过测定药物在紫外或可见光区的吸收特性来判断药物的纯度和含量。
该方法操作简单，结果准确可靠。
2.2 气相色谱法气相色谱法是通过将药物样品蒸发成气体，然后通过气相色谱仪进行分离和检测。
该方法适用于分析含量低的化合物，能够准确测定药物中各个成分的含量。
2.3 高效液相色谱法高效液相色谱法是将药物样品与流动相一起通过色谱柱，通过不同成分在固定相上的分离作用来进行分析。
该方法具有分离效果好、分析速度快的优点。
3. 生物学性质测试除了物理和化学性质的测试外，还可以使用生物学性质测试来评估抗生素类药物的质量。
以下是一些常用的生物学性质测试方法：3.1 抗菌活性测定抗菌活性测定是通过对药物对特定细菌的抑制活性进行评估来判断药物的有效性。
常用的方法包括纸片扩散法和克利金墨菌悬浮法。
3.2 细菌内毒素测试细菌内毒素是细菌细胞外毒素，能够引发一系列炎症反应。
通过测定药物样品中的细菌内毒素含量，可以评估药品的安全性和纯度。
冻干粉针剂产品不溶性微粒质量影响因素分析
Result: From person, machine, material, regulation and environment five fields, and monitoring data of different processes, sampling point of different location in the same process and different time to sampling to analysis, there is accumulative effect of various influence factors in final product. The quantity of normal halogenated butyl rubber stopper insoluble particle is the largest, and the quantity of membrane butyl rubber stopper insoluble particle is less than normal halogenated butyl rubber stopper. The change of washing procedure has influence on insoluble particle. Conclusion: There is accumulative effect of various influence factors in final product, but normal halogenated butyl rubber stopper is main factor for influencing insoluble particles of lyophilized powder injection. Membrane butyl rubber stopper is better than normal halogenated butyl rubber stopper. Different washing procedures of normal halogenated butyl rubber stopper have a big influence on insoluble particle. Both stopper manufacturers and injection manufacturers should pay attention to stopper quality control. Key words: Lyophilized powder injection, butyl rubber stopper, insoluble particle
双黄连粉针剂的不溶性考察
双黄连粉针剂的不溶性考察[摘要]目的考察双黄连注射液与注射用头孢噻肟钠、注射用头孢曲松钠、注射用乳糖酸红霉素、盐酸左氧氟沙星注射液这4种注射液配伍后不溶性微粒的变化，指导临床合理配伍。
方法利用gwf-5j型微粒分析仪分别计数上述配伍后≥5μm，≥10μm，≥12μm，≥20μm，≥25μm，≥50μm的不溶性微粒数，并进行比较。
结果4种抗生素与双黄连注射剂配伍后的不溶性微粒超过《中国药典》标准，双黄连注射液与注射用头孢噻肟钠、盐酸左氧氟沙星注射液配伍后的不溶性微粒≥5μm，≥10μm，≥12μm，≥20μm，≥25μm，≥50μm的不溶性微粒明显多于配伍前。
注射用头孢曲松钠、注射用乳糖酸红霉素这两种注射液与双黄连配伍后的不溶性微粒也比配伍前有所增多，但低于双黄连注射液与注射用头孢噻肟钠、盐酸左氧氟沙星注射液配伍后的不溶性微粒数。
结论临床上双黄连注射液与这些药物联合应用时，宜分别放在不同输液瓶中，以避免因不溶性微粒数的增加导致不良反应发生率的上升。
[关键词]双黄连注射液中图分类号：r186+.3文献标识码：a文章编号：1009-914x（2013）17-0224-01双黄连注射液在临床治疗过程中，经常与其它抗生素配伍使用来提高杀菌效果，但由于双黄连注射液属中药制剂，成分复杂，与其它抗生素配伍后常导致不溶性微粒增加，产生不良反应。
查阅相关文献发现，不同文献的结论有些相互矛盾。
为了用药安全，本文着重考察了双黄连注射液分别与注射用头孢噻肟钠、头孢曲松钠、乳糖酸红霉素和盐酸左氧氟沙星注射液这4种抗生素在0.9%的氯化钠注射液中配伍前后的微粒变化，用以指导临床用药。
一、材料与仪器1、试剂与药品 0.9%氯化钠注射液（大同星火药业有限责任公司，0603141141），双黄连注射液（黑龙江乌苏里江制药有限公司，0510019），注射用头孢噻肟钠（湘北威尔曼制药有限公司，051215），注射用头孢曲松钠（广州白云山制药总厂，3050076），注射用乳糖酸红霉素（大连美罗大药厂，20050602），盐酸左氧氟沙星注射液（扬子江药业集团有限公司，05100301）。