纯蒸汽灭菌验证方案

针剂车间

CG-0.6型纯蒸汽灭菌柜

再验证方案

药业有限公司

目录

1.概

述 (3)

2.再验证目

的 (3)

3.引用标

准 (3)

4.验证组织职

责 (4)

5.进度计

划 (5)

6.验证实施的步骤和要

求 (5)

6.1 预确认 (5)

6.2 运行确认 (5)

6.3 性能确认 (5)

7. 异常情况处理程

序 (5)

8. 拟定验证周期 (6)

9. 结果与评定 (6)

1、概述

针剂车间CG-0.6型纯蒸汽灭菌柜是一种全自动的灭菌器。选用先进的微机可编程序控制器进行全程自动控制，密封门的开关锁紧实电动操作。是我公司注射剂车间的器具灭菌专用设备。该灭菌器于2004年安装，2005年通过GMP认证并于2010年通过了GMP再认证，现根据验证要求进行再验证。

2、验证目的：

2.1 确认本设备能够正常运行符合安装要求，各项性能指标符合生产工艺要求。

2.2提供必要的文件以证实本设备操作与所预期的完全一致。

2.3确认本方案所制定的操作程序及验证方案,能有效地使本设备处于确认状态下,并能

稳定地、恒常地达成其所预期的功能。

3、引用标准：

《药品生产质量管理规范》国家药品监督管理局 2010年《药品生产验证指南》国家食品药品监督管理局 2003版《验证管理规程》

《CG-0.6型纯蒸汽灭菌柜标准操作规程》

《CG-0.6型纯蒸汽灭菌柜维护保养标准操作规程》

4、验证组织职责

4.1.验证领导小组：

4.1.1.人员结构：

4.1.2.验证领导小组职责：

4.1.2.1. 负责组织编写验证方案。

4.1.2.2. 负责对验证方案进行审核和批准。

4.1.2.3. 负责组织协调验证方案的实施。

4.1.2.4. 审核验证有关的数据、信息并批准验证报告。

4.2.验证工作小组：

4.2.1.人员结构：

4.2.2.工作小组职责：

4.2.2.1.根据验证领导小组的安排，编写再验证方案。

4.2.2.2.按批准的再验证方案实施验证工作。

4.2.2.3.收集再验证有关的数据、记录、信息，进行分析评价并编制再验证报告。

4.3.生产部：

4.3.1.协助验证工作小组实施验证方案。

4.3.2.负责验证参数的收集、记录、整理工作。

4.4.质量部：

4.4.1.负责制订验证的取样计划、检测方法。

4.4.2.负责验证实施过程中的取样、检测。

4.5.工程部：

4.5.1.负责验证使用的仪器、仪表的检定校验。

4.5.2.检测数据的收集、记录、整理、分析、结果评价报告。

4.5.2.确保系统的正常运行。

5、进度计划

验证小组提出完整的验证计划，经验证小组批准后实施，整个验证活动时间安排如下。

起草报告：从2011年6月9日至2011年6月14日；

预确认：从2011年6月13日至2011年6月16日；

运行确认：从2011年6月16日至2011年6月20日；

性能确认：从2011年6月21日至2011年6月24日。

6、验证实施的步骤和要求

本次验证主要通过预确认、运行确认、性能确认对纯蒸汽灭菌柜进行再验证。

6.1预确认

6.1.1 文件资料确认记录（见附录1）

6.1.2 纯蒸汽灭菌柜技术资料(见附件2)

6.1.3 纯蒸汽灭菌柜安装环境、位置及部件确认(见附件3)

6.1.4 纯蒸汽灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录(见附件4)

6.2 运行确认

6.2.1 运行测试目的

运行确认包括设备的检查及通过试运行时对灭菌性能的调查试验，及设定灭菌程序的重复性试验。运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参数的确定提供试验依据。应当根据待灭菌品的种类、性质（如耐热性）及影响灭菌的因素（如粘度或热穿透性及装载的方式等）来设定灭菌程序。运行确认主要是空载热分布测试，目的是检查腔室内的热分布均匀性，确定腔室内可能存在的“冷点”位置及温度差应≤±1℃。连续三次对空载中的最冷点确认进行，并肯定该点在灭菌过程获得充分的保证值，连续进

值≥12。

行三次，121℃灭菌30分钟，F

6.2.2验证用仪器、热电偶应进行校验合格。

6.2.3 运行测试程序

将温度探头编号，然后将它们固定在灭菌柜腔室的不同位置，并用扎带固定在灭菌柜内。应注意热电偶焊接的尖端不能与腔室的金属表面接触，否则会影响测定的准确性。温度探头的安放位置应包括可能的高温点（如蒸汽入口处）与低温点（如冷凝水排放口），以使温度的监测具有好的代表性。将温度探头按照以下方式放置，其中蒸汽进气口(2个)、冷凝水出口（2个）、柜的温度控制探头和温度打印探头处各固定一个探头，其他探头均匀分布在箱体各点。一共进行3次测试。

(空载热分布温度测试图)

6.2.4 纯蒸汽灭菌柜灭菌柜空转状况检查记录（见附录5）

6.2.5 空载测试记录（见附录6）

6.3 性能测试

6.3.1 性能确认目的

是在设备整体运行时，能符合设计要求。同时并能满足生产工艺的要求。在装载热分布试验时，以待验品连续三批对以下项目进行确认。装载热穿透试验是在装载热分布试验的基础上确定装载中的最冷点，并肯定该点在灭菌过程获得充分的保证值，连续进行三次，121℃灭菌30分钟，F

值≥12。对设备进行生物指示剂试验，放置嗜热脂肪芽孢

杆菌指示剂（含量1×106CFU/支）于灭菌器内，经培养后判断灭菌效果，连续试验三个批次。在最终灭菌中证明该设备与工艺要求的一致性及其性能的重现性和稳定性。

6.3.2 装载热分布测试

装载热分布试验是调查灭菌性能的一项重要的试验。目的是检查腔室内的热分布均匀性，确定腔室内可能存在的“冷点”位置及温度差应≤±1℃。

装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中，温度探头固定于产品

附近，每种装载方式通蒸汽灭菌3次，从中确定“冷点”位置，且“冷点”与柜内平均温度差值＜±1℃。装载热分布试验因其装载方式的多样性，验证步骤比较繁琐，因此验证过程一般采取装载的常采用方式即满载热分布试验，为了保证验证与生产的实际接轨，生产过程中每次灭菌都要采取满载装载方式。

6.3.2.1 运行测试程序

具体操作同空载热分布测试，但是位置不同。具体位置见下表

(空载热分

(满载热分布温度测试图)

6.3.2.2 对试验数据作统计分析，最冷点与腔室平均温度间差值应不大于1.5℃，说明设备性能较差。造成这种状况的原因在于设计、安装、装载方式或控制手段上。例如，排气管路阻塞可导致灭菌过程中蒸汽夹杂有空气，从而产生冷点。没有抽真空功能的灭菌柜非常容易出现这类问题。为了改善灭菌柜的功能，有些灭菌柜中增设了风扇，使进入灭菌柜腔室的蒸汽在腔室内均匀分布。

6.3.2.3 装载热分布和热穿透测试温度记录。（见附件6）

6.3.3 生物指示剂试验

6.3.3.1目的：确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率＜10－6

6.3.3.2 生物指示剂：

生物指示剂的选择：因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求，故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。

验证菌选择：嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，含量1×106CFU/支。

6.3.3.3 验证方法：

取嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，均匀分布于灭菌柜的各层位置，其中四支置于热穿透试验的最冷点（经测试得出结论后放），按照使用SOP进行灭菌操作，温度121℃，灭菌时间30分钟。

6.3.3.4经过一个灭菌周期后，取出嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，放入培养箱中，在55～60℃培养24~48小时，观察嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂变色情况。同时将未灭菌的嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂进行培养，作阳性对照。连续试验三次。

6.3.3.5 验证标准

每次检测中，每支嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂呈蓝紫色（阴性）为合格，指示剂之一呈黄色（阳性）为不合格。

7、异常情况处理程序

在性能确认过程中，应严格按照设备标准操作规程、维护保养规程、取样检测标准操作规程进行操作和判定。出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：7.1、运行证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。

7.2、若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

8、拟定验证周期：

验证领导小组负责根据设备预确认、运行情况、性能状况等来确定验证周期并审核。

9、结果与评定

9.1.工程部负责收集各项验证、检验结果记录，根据验证、检验结果起草验证报告，报验证领导小组。

9.2.验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。

9.3.对验证结果的评审应包括：

9.3.1验证是否有遗漏？

9.3.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？

9.3.3验证记录是否完整？

9.3.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需一步补充检查？

附件1

资料档案

纯蒸汽灭菌柜技术参数

纯蒸汽灭菌柜安装环境、位置及部件确认

纯蒸汽灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录

纯蒸汽灭菌柜灭菌柜空转状况检查记录

空载热分布检查记录

满载热分布检查记录

微生物挑战试验记录