艰难梭菌感染临床特征与危险因素分析_廖亚龙
艰难梭菌
免疫防御现致力于活疫苗的研究。主要
分为3类，即减毒突变株、用不同载体菌构建
的杂交株以及营养缺陷减毒株。例如链霉素
依赖株（streptomycin
dependent
strain, Sd）。
真菌性肠炎的发病机制
菌、 放线菌、毛霉菌、曲菌、隐珠菌等，其 中以白色念珠菌肠炎最为多见。
通常情况下，医用酒精都不能杀灭艰难梭菌。 以前抗生素是艰难梭菌的克星，但随着滥用抗 生素的日益普遍，艰难梭菌对抗生素也产生了 的耐药性。研究人员呼吁，人们要养成良好的 生活习惯，饭前便后是用肥皂洗手，普通感冒 不要乱服抗生素。
发病机理
艰难梭菌是由于服用抗生素后 打破了肠内菌群的平衡 从而导致艰难梭菌累计了大量的数量 产生大量的外毒素A和B。
白色念珠菌（白假丝酵母 菌）
真菌性肠炎的症状
一般可无特殊症状和体征，因此诊断真菌性 肠炎有一定困难。诊断本病主人依据有长期 粘液样腹泻、便秘交替出现的病史，并经抗 生素、磺胺等久治不愈
白色念珠菌累及结肠，约有85.5%的患者出 现腹胀，泡沫样腹泻，或便秘交替出现。早 期为粘液样称便，偶有便血或带血丝，其特 点是粘稠似蛋清附于大便上，或全部粘液便。 后期为脓性或脓血样稀便，或无明显的脓血 便。出血多时为暗红色糊状粘液便。腹痛及 压痛不明显。
白色念珠菌（白假丝酵母菌）
白色念珠菌（Monilia albican 或 canidia Albicans）， 是一种深部感染真菌，通常存在于正常人口腔，上呼 吸道，肠道及阴道，一般在正常机体中数量少，不引 起疾病，属于机会致病性真菌。当机体免疫功能或一 般防御力下降或正常菌群相互制约作用失调，则本菌 大量繁殖并改变生长形式（芽生菌丝相）侵入细胞引 起疾病。
志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱。
儿童艰难梭菌感染临床特征及疾病复发危险因素分析
发情况将患儿分为复发组（ ｎ ＝ ３９） 和非复发组（ ｎ ＝ ９９） 。 比较两组临床数据资料，并通过二元 ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分
析 ＣＤＩ 复发的危险因素。 结果 １３８ 例初发 ＣＤＩ 患儿中男 ８１ 例，女 ５７ 例，中位年龄 ４ ８０ 岁。 复发组腹泻、伪
ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｐｓｅｕｄｏｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ ｃｏｌｉｔｉｓ ａｎｄ ＨＡ⁃ＣＤＩ ｗｅｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｄｉｓｅａｓｅ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ＣＤＩ（Ｐ ＜ ０ ０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｓｅｕｄｏｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ ｃｏｌｉｔｉｓ ａｎｄ ＨＡ⁃ＣＤＩ ａｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ
和呕吐（２３ ９１％）。 在初发 ＣＤＩ 患儿中，ＣＡ⁃ＣＤＩ（６７ ３９％）
发生率较 ＨＡ⁃ＣＤＩ（３２ ６１％ ）高。 有 ２５ 例患儿 ＷＢＣ ＞
１５ × １０ ９ ／ Ｌ。 对于治疗方案，有 ９１ 例（６５ ９４％ ） 患儿
接受甲硝唑治疗，４７ 例（３４ ０６％ ）接受万古霉素治疗。
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏ Ｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ′ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００６２， Ｃｈｉｎａ
［ Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ ＣＤＩ） ｉｎ ｃｈｉｌ⁃
艰难梭菌
预防措施
避免使用与艰难梭菌高度相关的抗生素
将已感染病人与其他病人分开房间
在进入感染病人病房时应采取防护措施
预防措施
用肥皂洗手
感染病人应单独使用诊治设备
用次氯酸钠进行房间消毒
病人在无不成形粪便后72小时内应继续保持预防措施
你洗手了没有？
节约用水是美德 勤洗双手是医德
医德高于美德
艰难梭菌
健康新生儿携带率为15%至70%(≦1岁) 健康成人携带率<3%(不超过15%) 医院环境:浴缸,卫生间、直肠温度计都是其孢子 的储蓄池
卫生保健工作者
抗生素相关性腹泻 抗生素相关性肠炎 伪膜性结肠炎
- 20-30% - 50-75%
- >90%
发病机理
传染源
免疫学的检测
细胞毒试验
肠镜的检查
A结肠水肿 B 结肠部 C盲肠部
细胞毒检测-金标准 特异性高（99-100%） 检测毒素B 敏感性在80-90% 较耗时（>48小时） 细菌培养 较高敏感性（>90%）和特异性（>98%） 可以确定暴发时的流行菌 耗时（72-96小时） 劳动强度大
一般至中等
下腹部痉挛
轻微下腹痛
水样便少于10次每 恶心、食欲减退、 腹胀、腹痛 天、大便有脓细胞，发烧、脱水、外周 隐血 血白细胞增多
感染类型
伪膜性肠炎
腹泻
水样便大于10次 每天 大便有脓细胞，隐 血 或严重或减轻（根 据有无出现中毒性 巨结肠 、肠麻痹 等）
其他症状
体格检查
恶心、食欲减退、 腹胀、腹痛 发烧、脱水、外周 血白细胞增多、电 解质失平衡 有毒血症表现（如 剧烈的下腹痛或弥 心动过速、发热、 散性痛，腹胀 谵妄）低血压、休 克、严重脱水、电 解质失平衡以及代 谢性酸中毒、少尿， 甚至急性肾功能不 全
临床腹泻患者艰难梭菌的感染情况和分子流行特征
临床腹泻患者艰难梭菌的感染情况和分子流行特征目的了解临床腹泻患者艰难梭菌的感染情况和分子流行特征，为控制医院感染和临床诊疗提供依据。
方法收集2016年1～12月浙江省嘉兴市第二医院临床腹泻患者粪便标本852份作为实验组，同期健康体检成人粪便标本310份作为对照组，厌氧培养获得艰难梭菌的阳性率，并结合毒素基因型和多位点序列分型进行综合分析。
结果实验组852份粪便标本中共分离到108株艰难梭菌，阳性率为12.68%，而对照组310份粪便标本分离到8株，阳性率为2.58%，两组比较差异有统计学意义（P 0.05）；实验组多位点序列分型发现32种ST型，其中ST54是相对流行的型别，另外CC48是相对流行的克隆群。
结论临床腹泻患者艰难梭菌的感染率较高，亟需引起临床重视并加强院感防控，预防暴发流行。
标签：艰难梭菌；毒素基因；多位点序列分型；eBURST分析艰难梭菌（Clostridium difficile，CD）属于革兰阳性厌氧芽孢杆菌，其芽孢能在环境下生存较长时间，并能抵抗多种理化因素，是院内重要的感染病原菌[1-2]。
艰难梭菌感染（Clostridium difficile infection，CDI）的症状表现不一，轻者引起腹泻，严重者引发伪膜性肠炎，且常伴有中毒性巨结肠、肠穿孔、感染性休克等并发症，甚至最终导致死亡[3-5]。
研究表明，CDI的发病率已经高于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）引起的感染，成為院内感染首要病因[6-7]，但我国迄今为止尚未有针对CDI诊断和治疗的指南、行业标准出台。
本文旨在通过了解临床腹泻患者CDI情况，并结合毒素基因检测和多位点序列分型揭示其毒力和亲缘关系特征，为临床针对性治疗和院感防控提供依据。
1 资料与方法1.1 一般资料纳入2016年1～12月浙江省嘉兴市第二医院（以下简称“我院”）临床腹泻患者852例为实验组，其中男487例，女365例；年龄18～101岁，平均（65.45±16.48）岁。
艰难梭菌感染的流行病学及危险因素
㊃专题㊃通信作者:尹凤荣,E m a i l :yi n f r @163.c o m 艰难梭菌感染的流行病学及危险因素罗雨欣,韩 菲,张瑞苗,尹凤荣(河北医科大学第二医院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄050000) 摘 要:艰难梭菌(C l o s t r i d i u md i f fi c i l e ,C D )是一种寄生于肠道的革兰阳性梭状芽孢杆菌㊂随着抗生素的广泛应用,艰难梭菌感染(C l o s t r i d i u m d i f fi c i l e i n f e c t i o n ,C D I )的发病率在全球范围内逐年升高㊂尤其是C D 高产毒株(B I /N A P 1/027/毒素Ⅲ型)的出现和流行,使得C D 成为近年来医疗卫生相关的重要病原菌之一㊂目前,国内外有关C D I 流行病学方面的研究不断更新㊂本文对C D I 的流行病学情况及危险因素进行综述,旨在提高临床医务工作者对C D I 的认识㊂关键词:梭菌感染;流行病学;危险因素中图分类号:R 517.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)05-0369-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.05.001E p i d e m i o l o g y an d r i s k f a c t o r s o f C l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n L u oY u x i n ,H a nF e i ,Z h a n g R u i m i a o ,Y i nF e n g r o n gD e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ;H e b e iK e y L a b o r a t o r yo f G a s t r o e n t e r o l o g y ;H e b e i I n s t i t u t e o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Y i nF e n g r o n g ,E m a i l :y i n fr @163.c o m A B S T R A C T :C l o s t r i d i u md i f f i c i l e (C D ),p a r a s i t i co nt h e i n t e s t i n e ,b e l o n g s t o g r a m -p o s i t i v eb a c t e r i a .W i t ht h e w i d e s p r e a du s e o f a n t i b i o t i c s ,t h e i n c i d e n c e a n d s e v e r i t y o f C l o s t r i d i u md i f fi c i l e i n f e c t i o n (C D I )h a v eb e e no n t h e r i s e w o r l d w i d e .O f p a r t i c u l a r n o t e ,t h e e m e r g e n c e a n do u t b r e a ko f v i r u l e n t r i b o t y p e 027s t r a i n (B I /N A P1/027/t o x i n -Ⅲ)h a sm a d eC Do n e o f t h em o s t i m p o r t a n t h e a l t h c a r e r e l a t e d p a t h o g e n s .R e s e a r c h e s o nC D I e p i d e m i o l o g y a r e u n d e r g o i n gc o n t i n u o u s r e n e w a l a t h o m e a n da b r o ad .T he e p i d e m i o l o g i c a l s i t u a t i o n a n d r i s kf a c t o r s o fC D I a r e r e v i e w e d i no r d e r t o s t r e ng th e n t h eu n d e r s t a n di n g o fC D I a m o n g cl i n i c a lm e d i c a lw o r k e r s .K E Y W O R D S :C l o s t r i d i u mi n fe c t i o n s ;e p i d e m i o l o g y ;r i s kf a c t o rs 尹凤荣,女,副主任医师,医学硕士㊂河北省医学会感染病学分会委员,河北省中西医结合学会营养专业委员会委员,河北省医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组委员,河北省医学会胰腺病学分会委员,河北省医学会消化病学分会幽门螺杆菌与消化性溃疡学组委员,河北省老年医学会消化专业委员会常委;石家庄市医学会消化病学分会委员;北京亚太肝病诊疗技术联盟河北省联盟常务理事㊂先后承担省级课题3项㊁院级课题1项,获河北医学科技奖二等奖1项㊂在专业刊物上发表论文㊁综述10余篇,参编著作2部㊂艰难梭菌(C l o s t r i d i u md i f f i c i l e ,C D )是一种专性厌氧的革兰阳性芽孢杆菌,于1935年被首次报道,可寄生于人类肠道中㊂B a r t l e t t 等[1]证实,C D 产毒株与抗生素相关性腹泻的发生密切相关㊂艰难梭菌感染(C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e i n f e c t i o n ,C D I )是由肠道致病性C D 过度增殖,释放毒素引起的以肠道为主要表现的感染性疾病㊂临床表现可从自愈性腹泻到严重的伪膜性肠炎㊁脓毒综合征和中毒性巨结肠,甚至出现肠穿孔和休克而危及生命[2]㊂自2002年以来,C D I 的发病率和疾病严重程度在全球范围内呈上升趋势㊂尤其是C D 高产毒株(B I /N A P 1/027/毒素Ⅲ型)的出现和暴发,使得C D 成为医院获得性腹泻的主要病原菌之一[3]㊂不仅如此,儿童社区获得性C D I 亦呈上升趋势,使得C D I 日益受到人们的关注㊂1 国内外C D I 的流行状况据美国匹兹堡大学医学中心报道,1989-2002年该院C D I 的发病率由1.6%上升至3.2%[4],然而在此之前国内外尚缺乏C D I 流行病学资料㊂随后,加拿大㊁英国和美国等欧美国家陆续出现了C D I 的暴发流行㊂虽然有证据表明,自2010年以来英国和欧洲其他地区的发病率较前有下降趋势,但美国C D I 发病率始终处于历史高点㊂2013年美国疾病防控中心的统计数据显示,美国每年C D I 患者超过25万,其中至少1.4万人死于该种疾病㊂最近研究发㊃963㊃‘临床荟萃“ 2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2018,V o l 33,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.现,美国每年接近50万人感染C D,且15000~ 30000人的死亡与C D I相关,极大增加了医疗负担[5]㊂与欧美国家数据一致,亚洲地区同样证实了C D I患病率的增加㊂中国一项针对住院腹泻患者的m e t a分析显示,C D I总发病率为14%,特别是湖北(23%)㊁河北(19%)㊁安徽(19%)和四川(17%)省份发病率较高,而宁夏(4%)和河南(3%)较低[6]㊂2005年欧洲和北美一些国家证实,流行的C D 菌株是一种高产毒株(B I/027/N A P l),其中t c d C基因117号碱基对的缺失与高毒力密切相关,可导致毒素A和B的产生增加,并可能产生一种二元毒素㊂截至目前,该高产毒株已蔓延至美国48个州和欧洲16个国家,成为美国㊁比利时㊁英国和西班牙等国家和地区的优势流行菌株㊂近年来,日本㊁韩国㊁新加坡等亚洲国家也不断出现有关R T027型菌株的报道,但均为个例㊂至2008年,又发现了另一高毒株(P C RR T078/N A P07-08/S T11)的传播流行[7]㊂此外,核型S M Z/018曾在日本引起了广泛的流行,最近在韩国也有报道[8]㊂国内同样证实了R T027和R T078型菌株的流行:R T027型菌株于2008年首次在香港发现,随后于2012年和2013年在北京出现报道;R T078型菌株则首次于2011发现[9-11]㊂幸运的是,诸如R T027和R T078等剧毒菌株迄今为止只是偶发病例㊂2C D I的危险因素长期暴露于广谱抗菌药物以及质子泵抑制剂(p r o t o n p u m p i n h i b i t o r s,P P I s)㊁老年人㊁有严重基础疾病㊁炎症性肠病(i n f l a mm a t o r y b o w e ld i s e a s e, I B D)㊁使用免疫抑制剂或免疫低下㊁糖尿病㊁肾衰竭㊁胃肠手术㊁管饲㊁肠道准备㊁营养不良等患者容易发生C D I,尤以胃肠手术后合并使用广谱抗菌药物的患者发生风险最高[12]㊂2.1抗生素抗生素可以抑制正常的肠道微生物,为C D的繁殖提供 便利 ,是C D I最重要的危险因素,且其引起C D I的风险与抗生素使用的种类㊁剂量和其暴露时间相关㊂使用某种抗生素后发生C D I的风险程度取决于当地对该种抗生素具有高度耐药性的C D菌株的流行程度[5]㊂几乎每一种抗生素都可能增加C D I的风险,但以第三/四代头孢菌素㊁氟喹诺酮类㊁碳青霉烯类㊁克林霉素更为常见㊂然而近期研究发现,使用四环素类㊁大环内酯类或克林霉素的患者医源性C D I 发生率增加的较少,可能是由于随着时间的推移克林霉素的使用减少所致[13]㊂抗生素对肠道微生物的破坏是持久的,在治疗期间和治疗停止后的3个月内,C D I的风险都会增加,在接触抗生素后的第1个月内,发生C D I的风险最高(增加7~10倍)[14]㊂即使是非常有限的接触,例如外科单剂量预防性使用抗生素,也会增加患者C D定植和疾病的风险㊂而长期接触抗生素以及接触多种抗生素都会使C D I的风险进一步增加㊂笔者在工作中遇到几例因慢性胃炎服用四联抗幽门螺杆菌药物(抗生素为阿莫西林胶囊㊁克拉霉素分散片)后出现典型伪膜性肠炎的患者,提醒大家注意㊂2.2高龄高龄是C D I最重要的危险因素之一,欧洲发达国家获得性C D I患者平均年龄大于65岁,然而研究发现我国东部地区C D I患者平均年龄为55岁[15]㊂目前,由于我国人口结构不同于发达国家以及广谱抗生素的广泛使用可能导致了我国C D I患者高龄临界值低于发达国家㊂老年患者由于肠道菌群改变㊁基础疾病㊁抗生素使用以及住院导致免疫力低下和抗毒素能力较弱,因此,更易感染C D㊂另外,老年患者日常生活态度和心理健康状况都会影响C D I 的严重程度㊂研究显示,从60岁开始,年龄每增加10岁,C D I患者不良结局的百分比相应升高[16]㊂然而,老年患者并不总是表现出与年轻人相同的迹象,例如白细胞增多和发热㊂任何情况下的老年人,尤其是长期处于护理机构和住院的老年人,都需要提高警惕,防止发生C D I㊂2.3胃酸抑制药物胃酸抑制药物与C D I的关系尚存在争议㊂最近,W a t s o n等[17]进行了一项大规模多中心回顾性队列研究,明确验证了C D I和P P I s以及其他抑酸药物之间的联系㊂此研究纳入了通过国家医疗保健安全网收集的美国150家医院的100多万例患者数据,其中4587例患者发生医源性C D I, P P I s使感染的概率增加44%,H2受体阻滞剂使感染的几率增加了13%㊂同样,多项荟萃分析显示, P P I s使得C D I的风险增加了70%~80%,复发感染的风险也增加了2.5倍[18-20]㊂然而,通过分析这些研究发现,其纳入文献存在很大异质性,同时对于C D I 的定义也不同㊂另一项针对385例患者的调查显示,使用P P I s和H2受体拮抗剂后相关的C D I风险增加,但在调整年龄和合并症后这一结果并不成立[21]㊂其他研究也显示P P I s与C D I风险的关系很少或根本没有[22-23]㊂基于目前的证据,常规停止C D I风险患者的P P I s并非合理,应对所有P P I s处方㊃073㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.仔细考虑,以避免对于有C D I风险患者的潜在不利影响[24]㊂2.4炎症性肠病I B D是C D I的独立高危因素之一,特别是溃疡性结肠炎患者更易合并C D I[25],并且近年C D I发生率在全球范围内呈逐年上升趋势[26]㊂病变范围较广或者疾病处于活动期以及结肠受累的女性I B D患者感染C D的风险更为显著[27]㊂另外,由于I B D患者长期使用糖皮质激素㊁免疫抑制剂以及生物制剂等抑制免疫的药物可增加C D I风险,故在这类人群中推荐进行C D筛查[28]㊂其中,I B D患者应用糖皮质激素较应用其他免疫抑制剂C D I风险约增加3倍,但研究表明这与糖皮质激素治疗的剂量与疗程无关[29]㊂除此之外,I B D患者T N F R S F14的6个基因多态性与C D I风险呈正相关[30]㊂但是一项前瞻性研究表明,虽然I B D患者C D I风险明显升高,但这与I B D疾病本身复发无关[31]㊂2.5器官移植目前已有研究证实,实体器官移植受体若出现C D I,无论早期还是晚期,其预后均比无C D I的患者差[32]㊂一项有关异基因造血细胞移植或肺移植术后365天内C D I风险的前瞻性多中心研究显示,二者C D I的发生率为分别为31.2%㊁13.1%,且异基因造血细胞移植受体C D I的中位时间明显短于肺移植受体(分别为27天与90天)㊂C D I与异基因造血细胞移植受体31~180天后的死亡率显著相关,且感染的肺移植受体120~180天后的死亡率弱相关[33]㊂在肾移植方面,L i等[34]的研究结果证实包括应用抗生素㊁移植后住院时间延长㊁接受死亡供体肾等在内的移植特异性因素会使受体C D I的风险更高,并且C D I可能会增加移植后不良反应,如出现急性排斥反应等㊂以上研究结果均强调了预防策略的重要性,以减少器官移植中C D I的发生㊂3社区相关性C D I虽然住院接受抗生素治疗的老年人目前仍是C D I风险较高的主要群体,但人们日益认识到,有些C D I是在医疗设施之外获得的㊂北美和欧洲的数据显示,所有的C D I病例中有20%~27%是与社区相关的,发生率为20~30人/每10万人[35]㊂近期,我国学者第一次对我国西南地区的社区相关性C D I进行了横断面研究[36],发现978例腹泻患者中C D毒素阳性率高达14.11%㊂不同于之前流行病学的研究结果,在社区腹泻患者中,C D I越来越常见,而且可以发生在缺乏传统危险因素(如抗生素暴露㊁有住院史等)的年轻患者中㊂因此,缺乏这些危险因素时并不能排除C D I,需要对所有急性腹泻患者进行C D I 检测㊂总之,C D I问题日益受到人们的重视,掌握了其流行病学情况及易感因素,临床遇到腹泻的患者才能尽快鉴别出有无C D I,进一步给予及时㊁正确的治疗㊂参考文献:[1] B a r t l e t tJ G,C h a n g TW,G u r w i t h M,e t a l.A n t i b i o t i c-a s s o c i a t e d p s e u d o m e mb r a n o u sc o l i t i sd u et ot o x i n-p r o d u c i n gc l o s t r id i a[J].NE n g l JMe d,1978,298(10):531-534.[2] G e r d i n g D N.D i s e a s e a s s o c i a t e d w i t h c l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o n[J].A n n I n t e r n M e d,1989,110(4):255-257.[3] L e s s a F C,G o u l d C V,M c d o n a l d L C.C u r r e n t s t a t u s o fC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o n e p i d e m i o l o g y[J].C l i n I n f e c tD i s,2012,55(S u p p l2):s65-s70.[4] D a l l a lR M,H a r b r e c h tB G,B o u j o u k a sA J,e ta l.F u l m i n a n tC l o s t r i d i u md i f f i c i l e:a nu n d e r a p p r e c i a t e da n d i n c r e a s i n g c a u s eo f d e a t h a n d c o m p l i c a t i o n s[J].A n nS u r g,2002,235(3):363-372.[5] M c D o n a l dL C,G e r d i n g D N,J o h n s o n S,e t a l.C l i n i c a l p r a c t i c eg u i d e l i n e sf o r C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e i n f e c t i o n i n a d u l t s a n dc h i ld re n:2017U p d a t eb y t h eI nf e c t i o u s D i s e a s e sS o c i e t y o fA m e r i c a(I D S A)a n dS o c i e t y f o rH e a l t h c a r eE p i d e m i o l o g y o fA m e r i c a(S H E A)[J].C l i n I n f e c t D i s,2018,66(7):987-994.[6] T a n g C,C u i L,X u Y,e t a l.T h ei n c i d e n c e a n d d r u gr e s i s t a n c e o fC l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n i n m a i n l a n dC h i n a:a s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].S c iR e p,2016,6:37865.[7] K u i j p e r E J,B a r b u t F,B r a z i e r J S,e t a l.U p d a t e o fC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ee i n f e c t i o n d u et o P C R r i b o t y p e027i nE u r o p e,2008[J].E u r oS u r v e i l l,2008,13(31):18942.[8] C o l l i n s D A,H a w k e y P M,R i l e y T V.E p i d e m i o l o g y o fC l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o ni n A s i a[J].A n t i m i c r o b R e s i s tI n f e c tC o n t r o l,2013,2(1):21.[9] C h e n g V C,Y a m W C,C h a nJ F,e ta l.C l o s t r i d i u m d i f f i c i l er i b o t y p e027a r r i v e si n H o n g K o n g[J].I n tJ A n t i m i c r o bA g e n t s,2009,34(5):492-493.[10] H u a n g HH,W uS H,Z h uD M,e t a l.A n t i m i c r o b i a l r e s i s t a n c ei n188c l i n i c a l i s o l a t e s o f C l o s t r i d i u md i f f i c i l e[J].C h i n J I n f e c tC h e m o t h e r,2011,11(1):1-5.[11] C h e n g J W,X i a o M,K u d i n h a T,e t a l.T h e f i r s t t w oC l o s t r i d i u m d i f f i c i l e R i b o t y p e027/S T1i s o l a t e si d e n t i f i e di nB e i j i n g,C h i n a-a n e m e r g i n g p r o b l e m o ra n e g l e c t e dt h r e a t?[J].S c i R e p,2016,6:18834.[12]徐英春,张曼.中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识[J].协和医学杂志,2017,8(2):131-138.[13] W a t s o nT,H i c k o kJ,F r a k e rS,e ta l.E v a l u a t i n g t h er i s kf a c t o r s f o rh o s p i t a l-o n s e tC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o n si nal a r g eh e a l t h c a r es y s t e m[J].C l i nI n f e c tD i s,2017,D e c20.[E p u ba h e a do f p r i n t]㊃173㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. 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艰难梭菌感染的流行病学及危险因素
艰难梭菌感染的流行病学及危险因素罗雨欣;韩菲;张瑞苗;尹凤荣【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2018(033)005【摘要】艰难梭菌(Clostridium difficile,CD)是一种寄生于肠道的革兰阳性梭状芽孢杆菌.随着抗生素的广泛应用,艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)的发病率在全球范围内逐年升高.尤其是CD高产毒株(BI/NAP1/027/毒素Ⅲ型)的出现和流行,使得CD成为近年来医疗卫生相关的重要病原菌之一.目前,国内外有关CDI流行病学方面的研究不断更新.本文对CDI的流行病学情况及危险因素进行综述,旨在提高临床医务工作者对CDI的认识.【总页数】4页(P369-372)【作者】罗雨欣;韩菲;张瑞苗;尹凤荣【作者单位】河北医科大学第二医院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄 050000;河北医科大学第二医院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄 050000;河北医科大学第二医院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄 050000;河北医科大学第二医院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄 050000【正文语种】中文【中图分类】R517.5【相关文献】1.成人艰难梭菌感染临床实践指南:美国卫生保健流行病学会与感染病学会2010年更新 [J], 徐少华;黄海辉;李光辉2.美国医院流行病学会和感染性疾病协会成人艰难梭菌感染临床指南(2010)摘译[J], 顾克菊3.ICU腹泻患者艰难梭菌感染分子流行病学特征和危险因素 [J], 徐少毅;冯雪君;蔡继明;陆晓凤;杨玉芳;鲍轶;吴晓燕;赵圣刚4.宁夏地区艰难梭菌感染分子流行病学特征 [J], 刘俊枫;伏慧;刘翔;王文;马红;臧一铭;贾伟;李刚5.院内感染腹泻患者艰难梭菌感染的临床特征及危险因素分析 [J], 修宁宁;岑伟明;潘俊均;隋洪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
艰难梭菌相关性腹泻的临床特点分析和防治策略
艰难梭菌相关性腹泻的临床特点分析和防治策略目的：探讨艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的临床特点、危险因素和防治策略，为CDAD的预防和临床诊断提供依据。
方法：对2012年1-12月收集的286例抗生素相关性腹泻患者的临床资料进行前瞻性研究，分析CDAD患者的临床特点和发病的相关危险因素。
结果：大多数CDAD患者均有严重的基础疾病；老年患者的发病率远高于中青年患者，且老年组患者基础疾病患病率、鼻饲、APACHEⅡ评分、腹泻持续时间、抗生素使用天数、肌酐值均较中青年组高，腹泻7 d缓解率、白蛋白值较中青年组低（P＜0.05）；鼻饲、APACHEⅡ评分偏高、住院天数长、超敏C反应蛋白值高、使用抗生素时间长、多联抗生素是引起CDAD 的危险因素。
结论：临床上在抗感染的同时应合理使用广谱抗生素，对有危险因素的老年患者应加强预防和检测，积极治疗原发病，提高机体的免疫力，同时医院应建立系统的CDAD监测体系，当发病率明显增高、严重病例明显增多时应采取特别措施以利于CDAD的早期诊断和治疗。
标签：艰难梭菌；艰难梭菌相关性腹泻；抗生素相关性腹泻；临床特点；危险因素艰难梭菌（clostridium difficile，CD）是一种革兰氏阳性厌氧芽孢杆菌，分布于自然环境及动物和人的粪便中，其芽孢在医院环境和医务人员手上至少可存活6个月[1]。
艰难梭菌相关性腹泻（clostridium diffcile-associated diarrhea，CDAD）是由肠道致病性（产毒性）艰难梭菌芽孢杆菌过度增殖并释放毒素引起的以肠道为主要表现的感染性疾病，是严重肠道菌群失调的表现之一。
随着广谱抗菌药物的广泛应用，全球范围内CDAD的发生率不断增高，近年来发现CDAD可出现暴发流行，其流行株出现基因变异，产生毒素的能力增加，患者病死率增高，引起医学界重视。
对2012年1-12月笔者所在医院临床上诊断为抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea，AAD）患者的糞便标本进行了艰难梭菌肠道感染的监测，并对数据进行了分析。
艰难梭菌感染患者的临床特征分析
艰难梭菌（ ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ，ＣＤ） 是一种革兰阳 性厌氧芽孢杆菌，最早于 １９３５ 年由 Ｈａｌｌ 和 Ｏ′Ｔｏｏｌｅ 从 健康新生儿粪便中分离获得［１］ ，其广泛分布于自然环 境、动物和人类的粪便中，属于肠道正常菌群，是院内 获得性肠道感染及抗生素相关腹泻的首 要病原 体。 ＣＤ 可分为产毒菌株和非产毒菌株，非产毒菌株无致病 性。 产毒菌株产生的致病毒素主要为毒素 Ａ、毒素 Ｂ， 少数变异菌株可产生二元毒素［２］ 。 在过去几十年，ＣＤ 导致的 ＣＤ 感染（ ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ，ＣＤＩ） 和 ＣＤ 相关性腹泻（ ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ， ＣＤＡＤ） 在全球的发病率及病死率明显升高，其临床表 现以肠道炎性病变和形成伪膜为主要特点。 患者症状 轻重不一，可以是无症状的携带者、腹泻、爆发性肠炎、 败血症甚至是休克死亡［３］ 。 由于广谱抗生素的大量使 用，抗生素相关性腹泻 （ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ， ＡＡＤ）或抗生素相关性肠炎（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃｏｌｉｔｉｓ ， ＡＣＣ）的发病日益增多。 ＣＤＡＤ 是目前已知的 ＡＣＣ 的 主要原因之一，也是伪膜性肠炎 （ ｐｓｅｕｄｏｍｅｍｂｒａｎｎｏｕｓ ｃｏｌｉｔｉｓ，ＰＭＣ）的病因。 ＣＤ 的芽孢可以抵御抗生素的作 用而存活于肠道使疾病复发［４］ 。 因其易产生耐药性， 在外界存活时间长，具有较强的传播性，容易向外源性 感染转变，可以在医院内和护理机构中暴发流行。 有 关 ＣＤ 及其感染国外近年有大量研究，但由于该菌分 离困难，国内研究尚少。 本研究回顾总结 １８ 例 ＣＤ 阳 性病例的临床特征及分离菌株的特性，以期为临床对 ＡＡＤ 的及时诊治和防控提供参考。
艰难梭菌感染诊断和治疗
轻-中度感染
CDI患者有腹泻等肠炎样症 状，但没有重症感染表现。 给予甲硝唑500mg(口服或 胃管入)，每8h一次；
03
治疗方案-重症感染伴并发症
首先需外科、感染内 科医生会诊，评估结 肠切除手术指征；
万古霉素500mg，每6h一 次，配伍甲硝唑500mg(胃 管入)，每8h一次；患者一 旦病情稳定， 万古霉素即 应减量至125mg，每6h一 次，同时停用甲硝唑；
其次，口服有效治疗药物；
此外，根据患者感染的严重 程度，给予不同的治疗方案；
治疗方案-重症感染伴并发症
无症状CD携带者
不存在腹泻、肠梗阻、结肠炎 等临床症状的患者。不推荐进 行CD实验室检测及治疗；
01
治疗 方案
03
重症感染
白细胞＞15×109/L、血肌酐较基 线升高＞50%、内镜发现伪膜。 给予 万古霉素125mg溶液(口服 或胃管入)，每6h一次；
01 02
03 04
注意事项2
以下情况可考虑万古霉素或去甲万古霉素溶液
01 服用甲硝唑治疗5d 无效；
02 复发性CDI(第二次发 作开始即可给予)；
03 妊娠； ≥65岁的患者；
04 存在其他甲硝唑治疗 禁忌及显著不良反应。
注意事项3
仍需使用广谱抗菌药物治疗其他部位感染的CDI患者
若诱发CDI的抗菌药 物无法替代或停药， 则抗CDI药物需要延 长到抗菌药物疗程结 束1周；
05
06
长期暴露于广谱抗菌药物， 尤其是克林霉素、氟喹诺酮 类和第三代头孢菌素患者；
老年人、胃肠手术
管饲、肠道准备、 营养不良、炎症性
肠病
PART 03
临床表现
临床表现
01
ICU腹泻患者艰难梭菌感染分子流行病学特征和危险因素
究针对嘉兴学院附属第二医院 A(L 腹泻患者调查
(@A 情况，探索 A(L 腹泻患者 (@A 分子流行病学和
临床特征，筛选其危险因素，为 (@A 的治疗和控制
提供参考。
感染反应失调和器官功能障碍。以急性病生理学和
长期健康评价（/6E.0 D)QB*757RQ /+2 6)-7+*6 )0/5.) 0S/5E/.*7+，CGC(T4） 评估疾病危重程度，采集 A(L 第一个 !U ) 内最大值。治疗包括：机械通气： 呼吸机控制 V 辅助通气，主要为人工气道（气管插管 或切开）行有创通气，少数为无创通气。连续性肾 脏替代治疗（67+.*+E7EB -0+/5 -0D5/60F0+. .)0-/DQ， (WWX）： 床 旁 给 予 持 续 静 脉 静 脉 血 液 滤 过 （67+.*+E7EB S0+7S0+7EB )0F7?*5.-/.*7+，(<<T）等模 式的 (WWX。抗生素使用：以碳青霉烯类抗生素如
规范采集每例患者的粪标本及时送检。同一患
者不重复收集标本。将粪标本直接接种到新鲜配制
中华危重症医学杂志（电子版）!"#$ 年 #% 月第 && 卷第 ' 期 ()*+ , (-*. (/-0 102 34506.-7+*6 42*.*7+89 :6.7;0- !%&$9 <75= && >7= '
资料与方法
研究对象 选择 !"&' 年 N 月至 !%&N 年 O 月期间入住我院
A(L 后发生腹泻患者 &%! 例。纳入标准：年龄 P &$ 岁；每日腹泻 P M 次，大便性状为稀便或水样便或 血性便；签具知情同意书参与本研究。本研究经
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检验比较两个独 立 样 本 间 差 异，计 量 资 料 采 用ｔ检
验比较两独 立 样 本 间 差 异 ，采 用ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回 归 分 析 筛 选其发病高危因素。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结 果
２．１ 患者 ＣＤＩ检出阳 性 率 ２０１５ 年 １ 月 －８ 月 共 有 １２０ 例 住 院 患 者 送 检 粪 便 标 本 进 行 艰 难 梭 菌 相 关 检测，共 有 ２４ 位 患 者 阳 性，结 合 临 床 表 现 诊 断 为 ＣＤＩ，阳性率为 ２０．０％。 单 次 送 检、双 次 送 检、三 次 及以上送检 的 阳 性 检 出 率 分 别 为 １０．３％、２２．２％、 ７３．３％ ，差 异 有 统 计 学 意 义 （χ２＝４．４１３，Ｐ＜０．０５），
（１．广东省人民医院广东省医学科学院病理医学部检验科，广东 广州 ５１００８０； ２．南方医科大学２０１１级医学检验系，广东 广州 ５１０５１５）
摘要：目的 初步研究广东省人民医院艰难梭菌感染（ＣＤＩ）的 临 床 特 征，并 对 其 相 关 危 险 因 素 进 行 分 析 ，为 提 高 临床 ＣＤＩ的诊治水平及采取积极 有 效 的 预 防 控 制 措 施 奠 定 基 础 。方法 收 集 ２０１５ 年 １ 月 －２０１５ 年 ８ 月 间 １２０ 例住院腹泻患者的粪便标本，进行艰难梭菌毒素 Ａ／Ｂ 检 测、厌 氧 培 养，结 合 临 床 症 状 诊 断 是 否 为 ＣＤＩ；收 集 所 有 患者的临床资料，分析 ＣＤＩ的临床特点和发病相关的 危 险 因 素，采 用 ＳＰＳＳ １７．０对 数 据 进 行 统 计 分 析。结果 １２０ 例腹泻患者中，共检出 ＣＤＩ ２４例占２０．０％；单次送检、双次 送 检、三 次 及 以 上 送 检 的 阳 性 检 出 率 分 别 为 １０．３％、 ２２．２％、７３．３％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；单因素分析结果显示，年龄≥６５岁、男性、糖 尿 病、帕 金 森 病、广 谱 青霉素的使用与 ＣＤＩ的发生有 关 （Ｐ＜０．０５），多 因 素 分 析 未 发 现 ＣＤＩ发 生 的 独 立 危 险 因 素 。 结论 年 龄 ≥６５ 岁、男性、糖尿病、帕金森病、广谱青霉素的使用可能是 ＣＤＩ的危险因素，多次送检粪 便 标 本 可 以 提 高 ＣＤＩ的 阳 性 检出率。 关 键 词 ：艰 难 梭 菌 感 染 ；危 险 因 素 ；流 行 病 学 特 征 中 图 分 类 号 ：Ｒ３７８ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００５－４５２９（２０１６）２１－４８３７－０４
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ
ＬＩＡＯ Ｙａ－ｌｏｎｇ＊ ，ＨＯＵ Ｔｉｅ－ｙｉｎｇ，ＳＨＡＯ Ｙｕ－ｓｈｅｎ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉ－ｙａｎ，ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ－ｌｉ，ＬＩＵ Ｓｕ－ｌｉｎｇ （＊Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）
送检次数 单次 双次 三次及以上
送检例数
８７ １８ １５
阳性例数
９ ４ １１
阳性率
１０．３ ２２．２ ７３．３
１ 资 料 与 方 法
１．１ 临床资料 广 东 省 人 民 医 院 ２０１５ 年 １ 月 －８
月 间 １２０ 例 住 院 腹 泻 患 者 临 床 资 料 。
１．２ 材 料 环 丝 氨 酸 头 孢 西 丁 果 糖 琼 脂 （ＣＣＦＡ）平
中 华 医 院 感 染 学 杂 志 ２０１６ 年 第 ２６ 卷 第 ２１ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ Ｖｏｌ．２６ Ｎｏ．２１ ２０１６
· ４８３７ ·
ｄｏｉ：１０．１１８１６／ｃｎ．ｎｉ．２０１６－１５３８５０
·论 著·
艰难梭菌感染临床特征与危险因素分析
廖 亚 龙１ ，侯 铁 英１ ，邵 裕 燊２ ，张 莉 滟１ ，陈 晓 丽１ ，刘 素 玲１
· ４８３８ ·
中 华 医 院 感 染 学 杂 志 ２０１６ 年 第 ２６ 卷 第 ２１ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ Ｖｏｌ．２６ Ｎｏ．２１ ２０１６
菌高毒力株的 传 播，ＣＤＩ的 发 病 率 及 严 重 程 度 在 全 球范围内呈明显上 升 趋 势，引 起 世 界 范 围 内 的 广 泛 关注 。 ［２］ 目前国内 多 数 临 床 微 生 物 实 验 室，并 未 将 艰难梭菌的实验室 检 查 作 为 常 规 开 展 项 目，因 此 国 内 ＣＤＩ的整 体 流 行 病 学 资 料 尚 不 明 确。 本 研 究 对 医院２０１５年１月－２０１５年 ８ 月 １２０ 例 住 院 腹 泻 患 者进行了艰难梭菌 相 关 检 测，回 顾 性 分 析 临 床 资 料 和实验室检测结果，分析 ＣＤＩ患 者 的 临 床 特 点 和 发 病 相 关 的 危 险 因 素 ，现 报 道 如 下 。
见表１。肾 内 科 三 区 （老 年 ）和 心 内 科 检 出 例 数 较 多，不同科室患者送检 ＣＤＩ阳性构成比见表２。
表 １ 患 者 不 同 送 检 次 数 的 阳 性 率 （％ ） Ｔａｂｌｅ １ Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｓｕｂｍｉｓｓｉｏｎ ｔｉｍｅｓ （％ ）
情况、治疗情况、预后 转 归 等，通 过 ＬＩＳ 系 统 收 集 患
者 白 细 胞 、白 蛋 白 、Ｃ－反 应 蛋 白 、ＰＣＴ、粪 便 隐 血 试 验
等实验室检查结果。
１．５ 统计分析 采用 ＳＰＳＳ １７．０ 软件对 数 据 进 行 统 计 分 析 。 计 量 资 料 符 合 正 态 分 布 的 数 据 采 用ｘ珚±ｓ
于 次 极 端 的 革 兰 阳 性 粗 长 杆 菌 ，则 进 行 耐 氧 试 验 ，若
为阳性，用 ＶＩＴＥＫ－２ＣＯＭＰＡＣＴ 上机鉴定。
１．４ 观 察 指 标 通 过 查 看 电 子 病 历 收 集 患 者 年 龄 、
性 别 、基 础 疾 病 、体 温 、腹 泻 持 续 时 间 、抗 菌 药 物 使 用
收稿日期：２０１６－０６－２５ ； 修回日期：２０１６－０８－１５ 基 金 项 目 ：广 东 省 科 技 计 划 基 金 资 助 项 目 （２０１２Ｂ０３１８００１６２） 通 信 作 者 ：侯 铁 英 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｏｕｔｉｅｙｉｎｇ００１＠１２６．ｃｏｍ
艰难梭 菌 感 染 （ＣＤＩ）常 见 的 临 床 表 现 为 腹 泻， 重症患者可出现 脱 水、中 毒 性 休 克、伪 膜 性 肠 炎、麻 痹性肠梗阻 甚 至 死 亡 。 ［１］ 近 年 来，随 着 广 谱 抗 菌 药 物的大量使用、人口 老 龄 化 进 程 的 加 快 以 及 艰 难 梭
无 水 乙 醇 １∶１ 旋 涡 混 匀 至 少 ２ ｍｉｎ 后 ，在 室 温 下 静
置 １ｈ，３ ０００ｇ 离 心２ｍｉｎ，弃 去 上 清 ，接 种 厌 氧 血 平
板和 ＣＣＦＡ 平 板，置 ３５ ℃ 厌 氧 培 养；培 养 ２４ｈ 或
４８ｈ后进行菌落观察，挑取不规则、隆起、灰白 色 的
可疑菌落进行涂片 染 色 镜 检，如 镜 下 发 现 有 芽 胞 位
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｓｏ ａｓ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｔａｋｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｍｅａｓｕｒｅｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｔｈｅ ｓｔｏｏｌ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ １２０ｄｉａｒｒｈｅａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｆｒｏｍ Ｊａｎ ２０１５ｔｏ Ａｕｇ ２０１５，ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｔｏｘｉｎ Ａ／ Ｂ ｏｆ ｔｈｅ Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｔｈｅ ａｎａｅｒｏｂｉｃ ｃｕｌｔｕｒｅ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ，ｔｈｅ Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｄｅｔｅｒ－ ｍｉｎｅｄ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｄａｔａ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ＳＰＳＳ １７．０ｓｏｆｔｗａｒｅ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ｏｆ ｔｈｅ １２０ｄｉａｒｒｈｅａ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ，２４ （２０．０％）ｈａｄ ｔｈｅ Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ ｓｕｂｍｉｔｔｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ ｓｕｂ－ ｍｉｔｔｅｄ，ａｎｄ ｔｈｒｅｅ－ｔｉｍｅｓ ｏｒ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈｒｅｅ－ｔｉｍｅｓ ｓｕｂｍｉｔｔｅｄ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｗｅｒｅ １０．３％ ，２２．２％ ，ａｎｄ ７３．３％ ，ｒｅｓｐｅｃ－ ｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｔｈｅ ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ６５ｙｅａｒｓ ｏｆ ａｇｅ，ｍａｌｅ，ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ｂｒｏａｄ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ （Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄ－ ｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｆｏｕｎｄ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎｃｌｕｄｅ ｔｈｅ ｎｏ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ６５ｙｅａｒｓ ｏｆ ａｇｅ，ｍａｌｅ，ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ｂｒｏａｄ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｕｂｍｉｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｔｏｏｌ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｍａｙ ｒａｉｓｅ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃ． ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ；Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ