病毒感染相关性疾病
病毒相关吞噬血细胞综合征疾病详解
疾病名：病毒相关吞噬血细胞综合征英文名：virus-associated hemophagocytic syndrome缩写：VAHS别名：伴有明显吞噬血细胞现象的全身性组织细胞增多症；病毒相关吞噬红细胞综合征；与病毒有关的吞噬血细胞综合征疾病代码：ICD：B33.8概述：病毒相关吞噬血细胞综合征(virus-associated hemophagocytic syndrome) (VAHS)又称伴有明显吞噬血细胞现象的全身性组织细胞增多症，是免疫性组织细胞增多症的一种。
该病征与全身性病毒感染有关，临床以高热、皮疹、血细胞减少等为特征。
流行病学：1979 年由Risdall 等首次报道19 例患者而命名。
1981 年Manoharan、1985 年 Sullivan、1986 年迁芳郎等相继报告，我国 1988 年张品南、1989 年龚新顺、1990 年王延华等也先后报告了儿科病例。
病因：与 E-B 病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、腺病毒、柯隆奇病毒、乙型肝炎病毒等感染有关。
从患儿血清病毒抗体滴度升高病毒培养阳性、活检、尸检等检查得到证实。
除以上有关病毒外，VAHS 亦可继发于伤寒、粟粒性肺结核、葡萄球菌性败血症、革兰阴性杆菌感染、布氏杆菌病、疟疾、黑热病、支原体感染、真菌感染之后。
另有应用苯妥因钠等药物引起本病征的报告。
发病机制：本病征与病毒感染有关，是一种伴有明显吞噬血细胞现象的全身性组织细胞增多症，属于反应性组织细胞增多症的一种。
反应性组织细胞增多症可分感染性和免疫性两大类。
本病征属于感染性一类。
最近Grierson 等发现性连锁淋巴组织增生病(XLP)患儿中伴有本病征的比例较高，在 161 例XLP 患儿中，28 例有VAHS。
临床表现：病毒相关性吞噬血细胞综合征的临床表现多种多样。
常见临床表现有以下几方面：1.一般特点高热、皮疹、盗汗、体重减轻、肝脾淋巴结肿大等，广谱抗生素治疗无效，1～8 周可自行缓解。
儿童EBV感染及相关疾病的诊断讲ppt课件
• 6.病毒室目前已基本建立室内质量控制体系 ，每年参加卫生部临床检验中心的室间质量 评价，成绩合格。
以上解释供临床医师参考，有问题请联系病 毒室，电话2892、2893。
同EBV
EBV
• 双链DNA病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组 Genome: 172282 bp，有环状和线性两种形式
• 人群感染率高，我国3~5岁儿童95%已血清转化 • EBV原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚
临床感染，在青少年和成人致IM（国外） • EBV与许多疾病相关
EBV 相关疾病
• 传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM） • 慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV） • EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic
EA－IgG阴性
感染后复发或感染晚 期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）
EBNA-IgG阳性
VCA-IgG阳性 和 EA-IgG强阳性 或 VCA-IgA强阳性 或 VCA-IgM阳性
感染后复发
仅VCA-IgGΒιβλιοθήκη 性 晚期感染Cervical lymphadenopathy
Hepatosplenomegaly
II. Histological evidence of major organ involvement, such as: 1. Interstitial pneumonia 2. Hypoplasia of some bone marrow elements 3. Uveitis 4. Lymphadenitis 5. Persistent hepatitis 6. Splenomegaly, AND III. Detection of increased quantities of EBV in affected tissues by 1. Anticomplementary immunofluorescence for EBNA, or 2. Nucleic acid hybridization
艾滋病毒感染与认知功能障碍的相关性分析
艾滋病毒感染与认知功能障碍的相关性分析引言：艾滋病毒（HIV）是一种导致免疫系统受损的病毒，其会引起艾滋病的发展。
除了影响免疫系统功能外，艾滋病毒感染还被发现与认知功能障碍相关。
本文将探讨艾滋病毒感染与认知功能障碍的相关性，并分析其中的机制以及影响因素。
1. 艾滋病毒感染与认知功能障碍之间的关系艾滋病毒感染可引起多种神经系统疾病和认知功能障碍。
研究表明，CD4细胞（一种免疫细胞）损害和病毒复制对认知功能具有直接作用。
艾滋病毒感染导致免疫系统受损，同时也会引起相关疾病的发展，如脑功能障碍和神经系统疾病。
这些疾病和感染进一步导致认知功能的损害。
2. 机制艾滋病毒感染导致认知功能障碍的机制是多方面的。
首先，病毒可以直接侵袭中枢神经系统，感染神经元和胶质细胞，从而引起炎症反应和神经损伤。
其次，免疫系统受损会导致细胞毒性活性增强和自身免疫反应异常，从而加剧脑部病理学改变。
最后，HIV-相关的神经毒性蛋白和炎症因子的释放也会引起脑损伤和认知功能异常。
3. 影响因素除了直接的病毒因素，其他一些因素也会影响艾滋病毒感染与认知功能障碍之间的关系。
首先，年龄是一个重要的影响因素。
年龄增长可能导致认知功能的下降，而艾滋病毒感染则会加速这一进程。
其次，抗逆转录病毒治疗（ART）的使用与认知功能有着密切的关系。
早期、适时的ART治疗可降低艾滋病毒在中枢神经系统的积累，从而减轻认知功能障碍的症状。
此外，心理社交因素，如教育水平、社会支持和抑郁等情绪障碍，也可能在艾滋病毒感染与认知功能障碍之间发挥作用。
4. 预防和干预预防和减轻艾滋病毒感染与认知功能障碍的发展至关重要。
在预防方面，提高艾滋病知识的普及，推广使用安全套等措施，以及开展艾滋病病毒检测和相关咨询服务是关键。
干预方面，早期的ART治疗被认为是减轻认知功能障碍的有效手段。
ART可以减少病毒在中枢神经系统的积聚，并且有助于改善神经炎症和脑功能。
此外，心理支持和社会支持也被证明对减轻认知功能障碍有积极的作用。
12.23儿童EB病毒感染相关性疾病
内容
Epstein-Barr病毒（EBV）简介
• EB病毒是嗜淋巴细胞的双链DNA病毒，属于疱 疹病毒科，又称人类疱疹病毒4型
• 编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、早期 抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因尤为重要
• 人类是EBV唯一的宿主，感染EBV后建立终身潜 伏感染，人群感染率超过90%
hypersensitivity to mosquito bites
CAEBV的诊断标准(2)
• 血清抗体滴度异常升高
• 抗VCA-IgG≥1:640和抗EA-IgG≥1:160 • 抗VCA-IgA和/或抗EA-IgA常呈阳性
• 受累组织和外周血检测到EBV-DNA、RNA、有 关抗原和克隆
• PCR：外周血PBMC中EBV-DNA定量 >102.5copies/µg
EB病毒表达的抗原
• EBV潜伏感染期，选择性表达早期抗原（EA）以及：
• 核抗原（EBNA-1,-2,-LP,-3A,-3B,-3C）：
• 为DNA结合蛋白，在感染的B细胞核内 • EBNA-1与感染有关，EBNA-2与细胞转化和永生化有关 • EBNA抗体出现在感染晚期
• 潜伏膜蛋白（LMP-1,-2A,-2B）：
• 淋巴瘤/白血病
• Burkitt’s淋巴瘤 • Hodgkin淋巴瘤
• 上皮细胞癌
• 鼻咽癌 • 胃腺癌 • 唾液腺癌 • 口腔毛发粘膜白斑病
• 肉瘤
• 平滑肌肉瘤
EBV感染的规范性诊断
• 传染性单核细胞增多症：治疗 • EBV原发感染：可能需要治疗
* 症状性：治疗 * 无症状性：不需要治疗 • EBV既往感染：不需要治疗 • EBV感染再激活/再感染：可能需要治疗 * 症状性：治疗 * 无症状性：不需要治疗
Epstein-Barr病毒感染及其相关皮肤病
Epstein-Barr病毒感染及其相关皮肤病Epstcin-Barr(EB)病毒是人疱疹病毒4型,原发感染多发生于儿童期,其感染与传染性单核细胞增多症、鼻咽癌、Btlrki仗淋巴瘤等发病相关。
近年来相继发现EB病毒感染也与一些皮肤病的发病相关,如结外N图T细胞淋巴瘤(鼻型)(extronoda1N/T-ce11lymphoma,llasa1type)、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(subcLltalleous panni-cLllitis-lkeT-cel1~mphoma,SPTCL)、牛痘样水疱病(hydroa Ⅶccinifomc,HV)等。
1 EB病毒的致肿瘤性EB病毒属疱疹病毒γ亚科,为双链DNA病毒。
其在细胞内有两种存在方式,即以线性DNA分子形式在一定部位插入细胞染色体DNA中,称为整合,这种方式常见于裂解性感染期;或以环状病毒DNA 游离于细胞DNA之外,成为游离体,这种方式主要见于潜伏性感染期。
EB病毒潜伏性膜蛋自(LMP-1)是一种致肿瘤蛋白,有很强的多态性,可转化B淋巴细胞和成纤维细胞。
LMPˉ1还可上调Bc1-2,后者有保护肿瘤免疫逃逸细胞凋亡的功能。
EB病毒的一些基因产物可以直接干预人体正常的免疫功能,使被感染的细胞不被识别和清除。
EB病毒BCRF1基因与编码人类自细胞介素△0(IL-10)的基因有80%的同源性,可抑制γ干扰素的分泌、抑制T淋巴细胞增生。
在恶性肿瘤中,EB病毒可直接生成病毒IL-10或通过LMP-1上调细胞IL-10的合成和功能,而IL-10可下调人类白细胞抗原lHLA)I类抗原的表达,抑制Tc细胞的识别、杀伤功能团。
EB病毒BHRF1基因与人类Bc1-2原癌基因有部分同源性,BHRF1基因产物也可使B淋巴细胞逃逸细胞凋亡;另外,BHRF1还可促使EB病毒裂解期感染的细胞增生,增强它们对病毒转化的敏感性。
2 EB病毒感染正常人群中EB病毒感染非常常见。
大多数情况下,EB病毒的原发感染并无临床症状,但少数患者的原发感染可表现为传染性单核细胞增多症。
EB病毒感染及其相关性疾病
Ｉｎ ｆｅｃｔ ｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，３０２ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３９，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ（ＥＢＶ）ｍａｙ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｌａｔｅｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｂ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ｗｉｔｌｌ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ， ｓｔ ｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｃｅｌｌ ｐｍｌｉｆｅｒａｔ ｉｏｎ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃａｕｓｉｎｇ ｃａｎｃｅｒｓ．ＥＢＶ ｉｎｆｅｃｆｉｏｎｓ ａｒｅ ｖｅｒｙ ｃｏｍｍｏｎ．Ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ＥＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ａｒｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ，ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｃｈｒ ｏｎｉｃ ａｃｔｉｖｅ ＥＢＶ ｉｎ ｆｅｃｔｉｏｎ，Ｘ－ｌｉｎｋｅｄ ｌｙｍｐｈ ｐｒ ｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ， ｎａｓ ｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｅｔｃ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ ｉｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｆｒｅｑｕｅｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｙｐｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ＥＢＶ ｉｎ ｆｅｃｔｉｏｎ， ’ｖｉｔＩｌ ｂｅｓｔ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌ Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ ｖｉｒ ｕｓ；ｖｉｒ ｕｓ ｄｉｓｅａｓｅｓ；ｉｎ ｆｅｃｔｉｏｎ；Ｂ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ；ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ；ｌｙｍｐｈｏｐｒ ｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ
感染相关性脑病课件
演讲人
目录
01. 感染相关性脑病的概述 02. 感染相关性脑病的治疗 03. 感染相关性脑病的预防 04. 感染相关性脑病的研究进展
1
感染相关性脑病 的概述
概念和分类
概念：感染相关性脑病 是指由感染引起的脑部 疾病，包括病毒、细菌、 真菌、寄生虫等感染。
分类：根据病因的不同， 感染相关性脑病可以分 为病毒性脑炎、细菌性 脑膜炎、真菌性脑膜炎、
免疫调节药物：用于调 节免疫功能，如干扰素、
白细胞介素等
生物制剂：用于治疗感 染性疾病，如单克隆抗
体、重组蛋白等
免疫调节治疗
免疫调节治疗概述：通过调 节免疫功能，改善感染相关 性脑病的病情
免疫调节药物：如糖皮质激 素、免疫球蛋白等
免疫调节治疗效果：减轻炎 症反应，改善神经功能，提 高生存率
免疫调节治疗注意事项：药物 选择、剂量、疗程等需根据患 者具体情况进行个体化调整
05
支持治疗：保持水电解质平 衡，预防并发症，提高患者 免疫力
04
抗寄生虫药物：针对寄生虫 感染，使用抗寄生虫药物进 行治疗
06
手术治疗：对于严重的感染， 可能需要进行手术治疗，如 脑部手术等
抗炎治疗
01
抗炎药物：如非甾体抗炎药、糖皮质
激素等
02
抗炎治疗目的：减轻炎症反应，缓解
症状
03
抗炎治疗注意事项：根据病情选择合
蔬菜水果
02
适量运动：增强 体质，提高抵抗
力
03
充足睡眠：保证 睡眠质量，有助
于恢复体力
04
保持良好的心态： 积极乐观，减轻 压力，有助于提
高免疫力
早期诊断和治疗
01 早期诊断：及时发现感染症状， 进行病原学检测
10-EB病毒感染及其相关性皮肤疾病--徐子刚
29
30细胞浸润、有异型性，血管中心坏死型损害
• 4例皮肤病理免疫组化染色可见大量CD56阳性细胞，散 在的CD3和CD45RO阳性细胞，TIA-1和Gr B染色阳性， 诊断为牛痘样水疱病样皮肤NK/T细胞淋巴瘤；
• 2例组化染色CD3和CD45RO阳性，CD56阴性，诊断 为牛痘样水疱病样皮肤T细胞淋巴瘤。
• Southern blot hybridization using a digoxigenin labelled Xho-1 probe demonstrated a single band corresponding to EBV BamHI-digested fragments containing the same number of EBV terminal repeats.
皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）
• 好发中青年，儿童亦有，最小5个月 • 多见四肢，可累及躯干、面部 • 主要为皮下斑块、结节，可有坏死、溃疡 • 可出现嗜血细胞综合征
9
10
13例儿童SPTCL临床分析
• 男8例，女5例，发病年龄5m~ 10yrs • 皮损分布四肢最常见，其次面部、躯干 • 8例发热，11例肝脾肿大，2例腹水或胸腔积液，1例严重脱发 • 皮肤外器官均无肿瘤 • 4例合并嗜血细胞综合征(HPS) • 5/13例（38.5%）SPTCL皮损原位杂交EBER阳性 • 10/13随访：存活5例，死亡5例，4/5死于HPS
26
查体
• 神清，反应可，全身浅表淋巴结未触及肿大，双肺呼 吸音清，未闻及干湿啰音，心律齐，未闻及杂音，腹 软，无压痛，肝脾不大。
27
辅助检查
• 血常规：白细胞6.21×109/L，红细胞4.56×1012/L，血红蛋白 127g/L，中性粒细胞27.1%，淋巴细胞61.5%
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急性感染
致死性传单/X连锁淋巴增殖综合征
T细胞介导的免疫调节缺陷导致无法控制的B 细胞增殖，造成许多器官中出现坏死，以及 化学因子介导的炎性血管损伤。
Severe rarefaction of nerve fibers. A Macrophage has penetrated a Schwann cell; the myelin sheaths are beginning to be destroyed.
EBV 感染的检测
特异的血清学实验测定EBV 相关抗体 EBV 相关蛋白质和基因组的检测
免疫荧光、组化和Western印迹杂交方法检 测LMPs；EBER1/2是潜伏感染细胞内表达 最丰富的病毒RNA，通过原位杂交方法可用 于潜伏感染诊断；实时PCR检测病毒DNA拷 贝数。 EBV 基因组阳性细胞系的建立
流行病学特点
感染率占世界人口90%以上 初次感染多发生于年幼儿，可无任何临床表
现。但在少数儿童尤其年长儿和年轻人可发 生传染性单核细胞增多症、EBVAHS、重症 传单 部分携带者于多年后可出现一系列EBV相关 疾病：CAEBV、EBVAHS、多种恶性肿瘤
生物学特点
线性双链DNA病毒
原发EBV感染 发生于儿童的特征性的湿疹性皮炎 面部、臀部、肢体包括手掌和足跟对称分布 伴乏力、低热、淋巴结肿大、肝大 良性自限性经过
肉色、粉红、红色，丘疹、斑疹或丘疱疹， 1-10mm不等，有时可发展为瘀斑和紫癜。
EBV相关噬血细胞综合征
病理生理：EBV感染所致CD8+T细胞的异常 增殖及其激活巨噬细胞，导致炎症性细胞因 子大量释放产生高细胞因子血症或称为细胞 因子风暴。
EBV-HLH
造血系统
骨髓中以大颗粒淋巴细 胞为特征
可见吞噬血细胞现象
* 早期噬血并不常见,与临床严重程度不相平行,晚期阳 性率高,故需多次多部位骨穿.
25%患者确诊时可无噬血细胞.EBV-HLH肝脏受累
肝功能：可表现为血清转氨酶不同程度 增高或胆红素增高，与肝脏受 累程度一致，低白蛋白血症。
A:T2加权颈髓、脑 干、小脑、间脑、 中脑、丘脑广泛高 信号
B-D：压水相和T1 加权示脑干、小脑 异常信号伴弥漫脑 实质对比度增强， 主要见于软脑膜。
E-F：T2普通片和 T1增强后，位于小 脑、小脑蚓上表面 的软脑膜信号明显 增强。脑积水和脑 室扩大
血管炎
脉络膜炎
急性感染
Gianotti-Crosti综合征
XLP与SH2-区域编码的基因发生突变致EBV 感染后出现难以控制的T、B细胞多克隆增生。
急性感染
致死性传单/X连锁淋巴增殖综合征
主要表现为重症传单：肝、脾、肺、脑、血 液、心脏
VAHS、存活者可患获得性低丙种球蛋白血 症IgG减低IgM/IgA升高、淋巴瘤。
中枢神经系统病变
儿童发病率较高 小脑炎、脑膜脑炎、横贯性脊髓炎、颅神经
编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、 早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因 尤为重要。
感染方式：潜伏感染、裂解复制感染
裂解复制感染
阻断感染细胞正常周期，持续S期状态，病 毒大量复制，VCA、EA充分表达并抗体产生， EBV特异性杀伤T细胞生成并破坏被感染细 胞，致使EBNA1暴露，并于恢复期产生抗体。 同时T淋巴细胞活化释放各种炎性因子破坏组 织产生各种合并症。
炎等。 病理生理机制不清,可能与病毒的直接侵入以
及由此引起的免疫反应、炎症反应有关。有 报道从EBV 脑炎患儿脑脊液中分离出EBV , 说明EBV 直接侵入可能是EBV 脑炎的发病 机制之一
中枢神经系统病变
急性出血性脑白质炎（Hurst‘s 病） 是一严重中枢神经系统炎性病变，通常
产生于普通健康人群非特异性呼吸道感染后， 临床以进行性神经系统异常为特点，周围血 管出血，血管壁坏死，脑实质广泛坏死区，
EBV相关噬血细胞综合征
急性EBV - HL H 时,由于被EBV 感染的B 细 胞数量较少, 有可能延迟了EBV 特异性杀伤T 细胞的出现及功能成熟,因而被EBV 感染的淋 巴细胞增殖、活化, 释放细胞因子, 激活单核 巨噬系统吞噬血细胞及浸润组织器官造成免 疫损伤。
慢性EBV-HLH通常感染T/NK细胞。
潜伏感染
病毒随被感染细胞周期复制，S期仅复制一 次，分裂并产生子代个体。
表达EBNAs、LMPs基因，前者尤其EBNA2 与病毒复制及细胞永生有关，后者尤其 LMP1是潜在致癌基因，与细胞增殖和生长 调控有关。
Straathof KC,Bollard CM,Rooney CM,et al.Immunotherapy for EBV associated cancers in children.Oncologist,2003,8(1):83-98
急性感染
传单
T细胞产生抗EBV感染的B细胞的免疫反应是 各种临床症状的基础。
本质为自限性的淋巴增殖性疾病，外周血异 淋多数是细胞毒T细胞。
机体通过各种途径杀伤病毒但不能完全消灭， EBV可在B中长期潜伏。
传单 — 临床表现
潜伏期4-7周 发热(89 %) 、咽炎(78 %) 、颈部淋巴结肿大
凝血功能紊乱：凝血与抗凝均可异常。
EBV-HLH
中枢异常
MRI具有早期诊断意义。
CSF可有蛋白升高，细胞数增加，以淋巴单 核为主。
In the endoneurial space, many Macrophages are visible
One macrophage is labeled by Silver granules, it is located in Schwann cell cytoplasm, which is labeled by gold particles. (MS normal myelin sheath )