贝伐珠单抗注射液说明书.doc
贝伐珠单抗注射液
贝伐珠单抗注射液关于《贝伐珠单抗注射液》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
我们都了解在日常生活中身患胃肠病症的人還是不在少数的，很多人由于长期性不不想吃饭，饮食不规律，不吃早饭这些状况都是导致胃病，而胃病假如长期性积累便会越来越情况严重，渐渐地发展趋势成胃穿孔医治起來就较为麻烦了，贝伐珠单抗注射液便是用于医治胃穿孔的，下边给大伙儿详解消化道破孔应用贝伐珠单抗可能出現消化道破孔，其发病率在0.3～2.4%，有时候乃至会造成致命性的結果。
在运用贝伐珠单抗的全过程中，假如病人出現腹痛，在开展诊断时要考虑到消化道破孔的可能。
针对发生了消化道破孔的病人，贝伐珠单抗应永久性停止使用。
（参照常见问题：消化道破孔及其副作用：消化道破孔）手术治疗和伤口修复病发症应用贝伐珠单抗可能出現伤口修复及并发症（包含比较严重及致命性的）的概率会提升。
出現伤口修复病发症的病人应中止贝伐珠单抗直到创口彻底治愈。
预估开展择期手术时要中止贝伐珠单抗医治。
以便防止出现影响伤口修复/创口裂开的风险性，在贝伐珠单抗医治终止后和开展择期手术中间的最适度的时间间隔，现阶段都还没结论。
手术治疗前最少断药28 天。
术后最少28 天及创口彻底恢复以前不可以应用贝伐珠单抗。
（参照常见问题：伤口修复病发症）流血接纳放疗协同贝伐珠单抗医治的病人出現比较严重流血或造成了巨大流血，包含咯血、消化道流血、神经中枢系统（CNS）流血、鼻出血及其阴道流血的概率数最多升至 5 倍。
出現比较严重流血或是最近曾有咯血的病人（≥1/2 汤匙血水）不应该接纳贝伐珠单抗医治。
医治中出現NCI-CTC3 级或4 级流血的病人应永久性停止使用贝伐珠单抗。
（参照常见问题：流血和副作用：流血）成分特异性成分：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF 单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg 和400 mg 二种规格型号，相匹配的容积各自为4ml 和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性瓶子包裝。
贝伐珠单抗转化治疗-PMAAVA1311012
安维汀®手术相关性3/4级不良事件发生率低1
研究 NO16966 First-BEAT
试验组 (安维汀® +)
FOLFOX4
化疗
3/4级并发症 (%)
n 伤口愈合并发症
出血
694
0.1
1.9
225
1.8
0.4
1 .British Journal of Cancer (2009) 101, 1033 – 1038
初始可切除 根治性手术
不可切除疾病
潜在可切
长期疾病控制
切除
期望结果
长期DFS
大多患者仍为不可切除 优化PFS与OS – 代表大多数患者的需求
接受肝转移灶切除患者*的长期生存
OS估计 (%) 界限
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
肝切除
无肝切除
12
24
36
48
60
72
时间 (月)
接受肝切除的患者5年生存率(55.2%)高于未切除患者 (19.5%)
仅供医学专业人士学习参考
贝伐珠单抗在转化治疗中的应用价值
PMAAVA1311012
主要内容
肝转移灶切除对于LMCRC具有重要意义 贝伐珠单抗联合化疗转化治疗的ORR和R0切除率高 EGFR抑制剂在KRAS野生型患者中的ORR不优于贝伐珠单抗 RAS突变对EGFR抑制剂疗效的影响 贝伐珠单抗的安全性 贝伐珠单抗优势独特
59%
63%
9%
13%
1-8周期
9周期
贝伐珠单抗+ FOLFOX
Kishi Y, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17:2870-2876.
安维汀
安维汀安维汀是世界上第一种抗肿瘤血管生成药物于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作用机理是通过特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子），以抑制肿瘤血管生成。
产品概述安维汀（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin）是一种抗肿瘤血管生成药物，于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物，安维汀®已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗，其安全性已经得到多项临床试验的证实，迄今全球已有超过800,000患者接受安维汀治疗。
作用机制安维汀是一种可以特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子）的抗体，通过抑制血管生成（angiogenesis）的机制发挥作用。
VEGF为肿瘤血管生成的关键驱动因素——血管生成是血管发生和维持的基本过程，为肿瘤生长和播散（转移）到身体其他部位所必需。
安维汀®精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移，而且不加重化疗副作用。
使肿瘤血管退化：在切断VEGF通路后，许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除，正因为这一作用，安维汀®在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。
使存活血管正常化：部分肿瘤血管退化的同时，许多存活的血管也受安维汀®影响，内皮窗口和细胞间隙开始关闭，从而致使血管通透性下降。
这将降低肿瘤组织内的压力，可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。
因此，安维汀®可与化疗联用，使临床治疗效果最大化。
持续抑制新生和再生血管生长：安维汀®还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。
在没有治疗的情况下，肿瘤血管分布增加，不受到任何抑制；但治疗后，肿瘤血管芽生被持续抑制。
这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。
贝伐珠单抗说明书2015版
核准日期：2010年02月26日修改日期：2010年04月10日2010年07月29日2011年03月30日2011年07月25日2011年09月20日2011年12月16日2012年09月17日2013年01月21日2015 年07月01日贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：贝伐珠单抗注射液商品名：安维汀®, Avastin®英文名：Bevacizumab Injection汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格，对应的体积分别为4 ml和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-海藻糖二水合物，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
【规格】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。
400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。
【用法用量】总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
贝伐珠单抗注意事项
贝伐珠单抗注意事项贝伐珠单抗是一种常用于治疗恶性肿瘤的靶向药物，但其使用也存在一定的注意事项。
下面是一些需要注意的事项：1. 使用前需经医生评估：贝伐珠单抗属于处方药物，使用前应经过医生的评估和建议。
医生将评估患者的病情、病史以及其他药物的使用情况，综合考虑后再决定是否合适使用贝伐珠单抗。
2. 注射适量剂量：贝伐珠单抗应按照医生的指导和药物说明进行注射剂量。
不得自行增减剂量或延长/缩短使用时间，以免影响药效或引起不必要的副作用。
3. 肾功能监测：贝伐珠单抗的代谢和排泄主要通过肾脏，且有可能对肾功能产生一定的影响。
因此，在使用贝伐珠单抗过程中，应密切监测肾功能，包括定期检查血清肌酐和尿液检查。
4. 肝功能监测：贝伐珠单抗也可对肝功能产生一定的影响，包括肝酶升高等。
因此，在使用贝伐珠单抗期间应密切监测肝功能，包括定期检查转氨酶和黄疸指标等。
5. 注意过敏反应：贝伐珠单抗在使用过程中可能引发过敏反应，包括皮肤瘙痒、发热、皮疹、荨麻疹等。
若出现过敏反应，应立即停药并告知医生，以便及时处理。
6. 注意感染风险：贝伐珠单抗可降低免疫系统功能，增加感染风险。
因此，在使用贝伐珠单抗过程中，应特别注意避免感染，包括勤洗手、保持卫生和避免接触已知感染源等。
7. 注意出血风险：贝伐珠单抗的使用与出血风险相关，特别是当与其他抗凝药物或抗血小板药物同时使用时。
因此，在使用贝伐珠单抗期间应特别注意身体任何异常出血的征兆，如鼻出血、消化道出血等，如出现应立即就医。
8. 注意心脏毒性：贝伐珠单抗有可能对心脏产生毒性作用，包括心衰、心律失常等。
因此，在使用贝伐珠单抗期间应密切监测心脏功能，包括定期心电图和心脏超声等检查。
9. 孕妇慎用：贝伐珠单抗属于孕妇D级药物，动物试验研究显示有胎儿发育异常的风险。
因此，怀孕或计划怀孕的女性应慎用，需在医生指导下权衡利弊。
10. 注意儿童用药：目前对贝伐珠单抗在儿童中的安全性和有效性尚未充分研究，因此在儿童中的使用需要特别慎重，并在专业医生指导下进行。
贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则2020
目录一、概述 (1)二、贝伐珠单抗生物类似药临床试验路径 (2)三、贝伐珠单抗生物类似药临床试验设计要点 (4)（一）健康受试者药代动力学比对研究 (4)（二）临床有效性比对研究 (6)（三）安全性和免疫原性研究 (9)四、小结 (10)五、参考文献... . (11)一、概述贝伐珠单抗（bevacizumab）是由Roche Pharma (Schweiz) Ltd.研发、由中国仓鼠卵巢细胞表达的特异性靶向游离血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的重组人源化IgG1单克隆抗体，通过阻断游离VEGF与其受体（Flt-1和KDR）结合，抑制肿瘤新生血管生成，发挥抗肿瘤作用。
贝伐珠单抗最早于2004年2月获得美国FDA批准，联合以氟尿嘧啶为基础的化疗方案用于初治转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）的治疗，商品名为A V ASTIN TM[1]。
截至目前，A V ASTIN已获美国FDA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）、mCRC、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌和卵巢癌等肿瘤适应症[2]。
A V ASTIN（中国商品名为安维汀）于2010年2月获中国食品药品监督管理局批准进口注册，适应症为mCRC，后增加非鳞NSCLC适应症。
截至目前，A V ASTIN在全球超过100个国家和区域获批了七个肿瘤适应症，是目前抗肿瘤生物类似药的研发热点。
A V ASTIN肿瘤适应症广泛、且专利已陆续过期（欧洲专利2019年，美国专利2017年）[3]，目前国内外多个医药企业正在研发其生物类似药，并已有生物类似药获得批准[4-5]。
为更好推动生物类似药的开发，在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》[6]基础上，结合安维汀特点，撰写了本技术指导原则，将以审评视角，讨论贝伐珠单抗生物类似药的临床试验方案设计及审评考虑，以期规范和促进我国贝伐珠单抗生物类似药的研发。
汉贝泰 贝伐珠单抗注射液说明书
核准日期：XXXX年XX月XX日汉贝泰®（贝伐珠单抗）是安维汀®（贝伐珠单抗）的生物类似药1贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：贝伐珠单抗注射液商品名：汉贝泰®英文名：Bevacizumab Injection1生物类似药是指支持此生物制品获得上市批准的数据已证明该生物制品与国家药品监督管理局批准的参照药高度相似，并且没有临床意义上的差异。
本品说明书与原研产品说明书保持一致。
汉语拼音：Beifazhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）100 mg（4 ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-海藻糖二水合物，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至棕黄色液体。
【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
【规格】100 mg（4 ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。
【用法用量】贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
转移性结直肠癌（mCRC）贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：联合化疗方案时，5 mg/kg体重，每两周给药一次，或7.5mg/kg体重，每3周给药一次。
贝伐单抗
贝伐单抗的不良反应
1.出血 2.高血压 3.蛋白尿 4.血栓栓塞 5 胃肠穿孔 伤口愈合综合征 6 过敏反应 7.心脏毒性 8.其他
1 出血
（1） 皮肤黏膜出血，发生率50%，最常见为1 级鼻 出血，其包括牙龈出血或阴道出血
（2） 肿瘤相关出血，非小细胞肺癌患者为肺出血、 咯血，结直肠癌患者为包括直肠出血和黑便的胃肠道出 血。
肿瘤相关出血往往与肿瘤原发病灶的类型及浸润深度 相关。如发生3，4 级出血应永久停用贝伐珠单抗治 疗。
2 高高血血压压是贝伐珠单抗治疗中较常见的不良反应，发生率
为8% ～ 62%，其中3 级以上高血压的发生率为5% ～ 18% VEGF 可通过促进内皮细胞产生一氧化氮和前列环素舒
张血管而发挥维持血压稳定的作用，因此抑制VEGF 可导致 高血压的发生。另外，可能与贝伐珠单抗导致微循环改变相 关。
［8］ 张文，王倩，唐琳，等． 我院2011 年贝伐珠单抗临床应用评价 ． 中国新药杂志，2013，22(3):336 － 338．
贝伐单抗护理
１ 心理护理
•
患者和家属对于贝伐珠单抗治疗不了解，容易产生焦
虑、紧张情绪，对于治疗效果存在疑惑，同时贝伐珠单抗
价格昂贵，治疗前医生和责任护士需向患者和家属充分说
贝伐珠单抗治疗期间和治疗后密切监测患者，若发 生过敏反应，应立即停止输注;对于轻至中度的输注反应 ，采取适当的对症和支持治疗;对于重度反应，应立即采 用肾上腺素、静脉皮质激素和抗组胺药等治疗。
7.心脏毒性
贝伐单抗有损害心脏等副作用 充血性心力衰竭是主要的疗的有效率为15%- 20%, 与化疗联 合应用的有效率为30%- 50%。 。 另有多项临床研究表明，该药对其他多种恶性肿瘤 如非小细胞肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等有一定疗效
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贝伐珠单抗注射液说明书
贝伐单抗注射说明
请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。
警告:
胃肠穿孔
使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~ 2 .4%，有时甚至会导致死亡。
在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。
对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。
(参见注意事项:胃肠穿孔和不良反应:胃肠穿孔) 手术并发症和伤口愈合
使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症(包括严重和致命的)的机会。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。
贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。
为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。
手术前至少停药28天。
贝伐单抗在手术后至少28天内不能使用，直到伤口完全痊愈。
(参见注意事项:伤口愈合并发症)
出血
接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重出血或致命性出血的可能性最多为5倍，包括咯血、胃肠出血、中枢神经系统(CNS)出血、鼻出血和阴道出血。
严重出血或近期咯血(≥1/2茶匙血液)的患者不应接受贝伐单抗治疗。
对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期
间应永久停用贝伐单抗。
(参见注意事项:出血和不良反应:出血) [药品名称]
常用名称:贝伐单抗注射液
商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁
中文名称:贝伐单抗注射液
汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液
[构图]
活性成分:贝伐单抗(人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体)
贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升(25毫克/毫升)。
贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。
本产品辅料组成如下:α，α-二羧甲糖，一水磷酸二氢钠，无水磷酸氢二钠，吐温20，注射用无菌水。
[性格]
本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5 .9 ~ 6 .3，无色至微棕色乳白色光至透明液体。
[指示]
转移性结直肠癌
贝伐单抗联合基于5-氟尿嘧啶的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
[规范]
100毫克(4毫升)/瓶，每瓶含贝伐单抗100毫克，浓度为25毫克
/毫升，装载量为4毫升。
400毫克(16毫升)/瓶，每瓶含贝伐单抗400毫克，浓度为25毫克/毫升，装载量为16毫升。
[用法和用量]
一般
贝伐单抗应在输注前由专业卫生人员使用无菌技术进行稀释。
贝伐单抗通过静脉输注给药，这是第一次需要90分钟。
如果第一次输液耐受性良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。
如果患者对60分钟的输液也有良好的耐受性，那么所有后续输液可以在30分钟内完成。
建议贝伐单抗治疗持续到疾病进展。
转移性结直肠癌
当与m-IFL(改良IFL)化疗方案联合使用时，贝伐单抗静脉输注的推荐剂量为每两周一次，每次5毫克/千克体重。
特殊剂量描述
儿童和青少年:贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。
老年人:当用于老年人时，不需要调整剂量。
肾功能不全:尚未研究贝伐单抗对肾功能不全患者的安全性和有效性。
肝功能不全:尚未研究贝伐单抗对肝功能不全患者的安全性和有效性。
使用、处理和处置的特殊说明
贝伐单抗输注溶液和葡萄糖或葡萄糖溶液不能同时或联合给药。
静脉推注或推注不能使用。
贝伐单抗应由专业卫生人员使用无菌技术制备。
提取所需量的贝伐单抗，并用0.9%氯化钠溶液稀释至所需的给药体积。
贝伐单抗溶液的最终浓度应保持在1.4-16.5毫克/毫升之间。
由于产品中没有防腐剂，药瓶中所有剩余的药物都应该丢弃。
作为注射用药物，给药前应目视检查颗粒物质和变色的存在。
不一致
在贝伐单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间没有观察到不相容性。
当用葡萄糖溶液(5%)稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。
未使用/过期药物的处置
尽量避免药物在环境中释放。
药品不应该被废水处理，而应该被生活垃圾处理。
如果当地条件允许，可以使用有效的收集系统进行处置。
剂量调整
不建议减少贝伐单抗的剂量。
如果出现以下情况，停止使用贝伐单抗:
胃肠穿孔(胃肠穿孔、胃肠瘘形成、腹腔脓肿)是指由于伤口愈合并发症(例如，需要干预)、严重动脉血栓形成、高血压危象或可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)肾病综合征导致的需要干预内脏瘘形成和严重出血的伤口裂开
如果出现以下情况，贝伐单抗应暂停使用:
择期手术前4周使用药物控制不佳的重度高血压中度至重度蛋白尿需要进一步评估严重输注反应。
[不良反应]
临床试验中的不良反应
已经进行了贝伐单抗治疗不同恶性肿瘤的几项临床试验，其中大多数与化疗联合进行。
本节描述了从3500多名患者的临床试验中获得的安全性结果。
最严重的药物不良反应有:
胃肠穿孔[见注意事项]出血，包括肺出血/咯血[见注意事项]动脉血栓栓塞[见注意事项]非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者更常见。
临床安全性数据的分析结果表明，在接受贝伐单抗治疗时，高血压和蛋白尿的发生可能是剂量依赖性的。
对于在各种临床试验中接受贝伐单抗治疗的患者，最常见的药物不良反应包括高血压、疲劳或疲劳、腹泻和腹痛。
表1列出了贝伐单抗联合不同化疗方案治疗各种适应症时与治疗相关的药物不良反应。
在至少一项主要临床试验中，这些反应的发生率与对照组相差≥2%(NCI-CTC 3-5级反应)或≥10%(NCI-CTC 1-5级反应)。
本表中列出的药物不良反应分为以下几类(非常常见(≥10%)和常见(≥ 1%-< 10%)。
根据在各种主要临床试验中观察到的最高发生率，下表将药物不良反应分为适当的类别。
在每个频率组中，它们按严重性降序排列。
虽然一些不良反应在化疗中很常见(如使用卡培他滨时的手足综合征和使用紫杉醇或奥沙利铂时的外周感觉神经病)，
但不能排除贝伐单抗治疗加重反应的可能性。