贝伐珠单抗之 乳腺癌篇
多西他赛联合贝伐珠单抗及其单药维持治疗转移性乳腺癌的临床观察
３． １３个月 ， 中位维持治疗时间为 １． 月 ， ５３个 中位无进展生存期为 ２ ． 个 月。全组 ５例发生 ３ ４级 中性粒 细胞减少 ， 中 ２ ２３ 、 其 多西他赛联合贝伐珠单抗一线治疗序贯应用贝伐珠单抗单药维持治疗
例伴 发热 ； ５例患者出现指 甲毒性 ， 中 ３例 １２级 ， 例 ３级 。贝伐珠单抗应用 ４— ６５个月过程 中， 其 、 ２ ３． １例发生血栓 ３级 ， 例 １ 高血压 ２级 ， 例 高血压 ３级 ， １ ２例蛋 白尿 ２级 。结论 Ｈ Ｒ－ Ｅ ２阴性转移性乳腺癌 的疗效好 ， 副反应可耐受 ， 毒 值得临床进一步应用 。
ｗ ｒ ａ （＋）ｏ ｅｅ ｌ ｌ ｒ（一） ｌｐ ｔｎｓｉ ｔｅｇｏｐｗ ｒ ｃｅｔ ｉ ｅａｉ ｍａ １ｍ ／ ｇ ｖ １ ｎ ｏｅ ｘｌ ７ ｍ ／ ｉ， ．Ａ ｌ ａｅ ｔ ｎ ｈ ｒｕ ｅｅａｃｐ ｄｗｔ ｂｖｃｚ ｂ（５ ｇ ｋ ，ｉ，ｄ ）ａｄｄｃｔ ｅ （ ５ ｇ ｍ ， ｉ ｅ ｈ ｕ ａ ｖ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｉ ｕｓｈ ｆａｙ ｎ ｆ ｙ ｆ ｅａｉ ｍ ｂ ｏ ｂ ｅ ｉ ｏ ｔ ｅ ｆ ｅ ｓ ｔ ｒ ｓｃｎｅ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂ ｃ ｖ ｏ ｓ ｓ ｔ ｅｉ ｃ ｄ ａ ｔ ｏｂｖｃｕ ａ ｍ ｉ ｄ ｔｄｃ ａ ｌｏ ｍ ｔｔｉｂｅ ｔａｃｒ ｅ ｉ ｄｃ ｅｆ ｃ ａ ｓ ｅ ｚ ｃ ｎ ｗ ｈ ｅ ｘ ｒ ａ ａｃ ａ
【 关键词 】 贝伐珠单抗 ； 多西他赛 ； 乳腺癌 ； 维持治疗
中图 分 类 号 ： ７ ７９ Ｒ ３ ． 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０９— ４ ０ ２ １ ）７— ６ ２— ３ １０ ０ ６ （ ０２ ０ ０ ５ ０
Ｏｂ ｅ ｖａ ｉ ｎ ｆ ｂｅ ａ ｉ ｕ ａ ｏ ｓ ｒ ｔｏ ｏ ｖ ｃｚ ｍ ｂ ｃ ｍｂｉ ｄ ｔ ｄｏ ｅ ａ ｌ ａ ｖ ｃｚ ｍ ａ ｍａ ｎｔ ｉ ｅ ａ ｏ ｏ ｅ ａ ｔ ｔｃ ｎｅ ｗｉｈ ｃ ｔ ｘｅ ｎｄ ｂｅ ａ ｉ ｕ ｂ ｉ ａ ｎ ｄ ｌ ｎｅ ｆ ｒ ｍ ｔ ｓａ ｉ
美FDA咨询委员会推荐撤消贝伐珠单抗用于乳腺癌治疗的适应证
治疗本身的不 良反应 ，尤其是长期毒 、副作用 。蒽环类 药物作为在临床广泛使用 的高效抗肿瘤 细胞 毒药物 ，其 地 位毋庸 置疑 ，关键是如何减少其严重不 良反应 ，尤其 是心脏毒性 。随着对其作用机制和化学结构的深入了解 ， 开发新型制剂 、优化给药模式 、在高危患者 中谨慎使用 ， 都有助于提高其在 临床 中的使 用价值 ，并使更多ｉａ ＶＴ， Ｈ ｅｌ ｌｍａｎ Ｓ．Ｒｏ ｅ ｂｅ ｇ ＳＡ．Ｃａ ｃ ｓ ｎ ｒ ｎ ｅｒ：Ｐｒｎｃ ｐ ｅ ｉ ｉｌｓ
ｄｘｒｂｅ ｅ ｐ ｒ ｈｌｈｏ ａ ｃｒ［ ｎ ｌ ｅ ， ｏｏ ｉｉ ｔ ｒ ｙ ｏ ｃｉ ｏｄｃｎ ｅ Ｊ ．ＮＥ ｇＪＭ ｄ ｕ ｎｈ ａ ｆ ｄ Ｊ
Ｙｅ ｎ ｕ ｇ ＴＫ， Ｃ ａ ｒ ｂ ｒｉＫ，Ｗ ｉｄ ｎ ｈ ｋａ ａｔ ｌ ｉ ｇ Ｄ，ｅ １ Ｍｏ ｉｉａ ｉｎ ｔａ ． ｄ ｆ ｔ ｃ ｏ ｏ ｏ ｏｕ ｉｉ— ｎ ｕ ｅ ａｄｏｏ ｉｉ ｆｄ ｘ ｒ ｂ ｃ ｎ ｉ ｄ ｃ ｄ ｃ ｒ ｉｔ ｘｃ ｔ ｙ：Ｍａ ｉ ｕ ａ ｉｎ ｏ ｅ ｎ ｐ ｌ ｔ ｆｔ ｏ ｈ
Ｍｅ ， ｌ ７ ｄ ９ ９，９１５ ｆ）：７ ０ ７ ７ １— １．
Ｇｉ ｎ ｉ Ｌ， Ｈｅ ｍａ ａ ｎ ｒ ｎ ＥＨ ， Ｓ ｅ ｅ ｔ ｖ ｎ Ｅ，ｅ １ ｔ ａ ．Ａｎ ｈ ａ ｖ ｌｎ ｔ ｒ ｃ ｃｉ ｅ
ｃｒｉ ｏｉｉ Ｆｏ ｅ ｃ ｅｓｄ Ｊ ．ＪＣ ｉ Ｏ ｃｌ ａｄｏ ｘｃ ｙ： ｒｍ ｂ ｎ ｈｔ ｂ ｄｉｅｌ ｌ ｎｏ， ｔ ｔ ｏ Ｊ ｎ
Ｄａ ｅ ａ ｅ Ｓ ｓ Ｒｅ ，２ ０ ， ４ ： ０ ５ ０ ． ｔｂ ｓ ｙｔ ｖ ０６ ＣＤ ０ ０ ８
ｙ ｎ Ｈｏ ｏ ｆ ＤＤ， Ｌ ｙ ｒ ａ ａ ｄ ＭＷ ，Ｂａ ａ Ｐ， ｅ １ Ｒｉｋ ｆ ｃ ｏ ｓｆ ｒ ｓ ｔａ ． ｓ ａ ｔ ｒ ｏ
乳腺癌死亡讨论
整理课件
死亡诊断
1.左乳癌IV期 肝转移 脾转移 骨转移 腹腔淋巴结转移 2.系统性红斑狼疮 狼疮性肾炎 3.高血压病II级 极高危组
11
整理课件
死亡原因
1.考虑肿瘤晚期，多脏器功能衰竭？ 2.患者呼吸困难，考虑存在呼吸衰竭，但无血气分析
检查，临床无法取证。 3.患者曾有谵语，是否为脑转移可能？但家属已拒绝
13
2021年ST GALLEN共识乳腺癌亚型相应辅助治疗
整理课件
亚型
Luminal A
Luminal B (HER2-)
Luminal B (HER2+) HER2过表达 (非luminal) 三阴性 (导管) “特殊组织学类型” A. 内分泌敏感型 B. 内分泌不敏感型
治疗 仅内分泌治疗
化疗+内分泌治疗
考虑开始化疗
见复发或IV 期乳腺癌内 分泌治疗的 后续治疗
对于激素受体阳性、HER-2阴性或阳性的复发或IV期乳腺癌患者，无论21 是否接受过内分泌治疗，假设出现内脏转移，那么应考虑化疗。
浸润性乳腺癌 — 复发或转移性乳腺癌首选化疗方案
整理课件
首选单药
蒽环类 • 多柔比星 • 脂质体多柔比星
紫杉类 • 紫杉醇
3
整理课件
术后诊断
左乳癌术后T3N2M0 IIIA期
4
整理课件
术后给予“多西他赛120mg d1+环磷酰胺950mg d2〞 天化疗3周期，因重度乏力、骨髓抑制、感染停止化 疗。
行左胸壁、左锁骨上区放疗DT5000cGy/25f。 放疗结束后应用“他莫昔芬10mg 日二次口服〞1.5年。
26
晚期乳腺癌治疗的模式
1线化疗 (4-6周期)
贝伐单抗联合改良FOLFOX6方案挽救治疗HER-2阴性的复发-PLOS
贝伐单抗联合改良FOLFOX6方案挽救治疗HER-2阴性的复发转移性乳腺癌的II期临床试验复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主要负责人：胡夕春协调研究者：王碧芸，孙思1. 背景及理由1.1背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有130万新发病例，50万死亡病例。
在西欧、北美等发达国家，乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤首位。
我国近年来发病率增长明显，在一些大城市已经位列女性肿瘤发病首位。
由于认识的提高和筛查的广泛开展，乳腺癌的早期诊断率正在不断提高。
然而，仍有一定比例的患者最终将复发并出现远处转移。
转移性乳腺癌（MBC）患者的预后较差，且被认为是不可治愈的，中位总生存期在24-36个月左右，5 年生存率很低，只有15-25%。
1.2 转移性乳腺癌的治疗现状对转移性乳腺癌的患者而言，治疗在本质上为姑息性。
主要目的是延长生存期、减少疾病相关症状以及提高患者的生活质量。
在常规的临床治疗中，对激素受体阳性的肿瘤，内分泌治疗由于其疗效较好、便于使用以及毒性极低而成为通常的选择。
对激素受体阴性或激素受体阳性但内分泌耐药后患者，细胞毒性化疗是标准的治疗。
蒽环类和紫杉类被认为是乳腺癌最有效的治疗药物之一，其单药或联合治疗方案通常用于初始治疗。
对于紫杉类或蒽环类耐药的患者，可选择的化疗药物包括卡培他滨、长春瑞滨和吉西他滨等，但无标准治疗方案。
在应用序贯多线化疗的情况下有效率不断下降，但许多患者仍有良好的体力状况，迫切需要得到进一步治疗，因此有必要研究新的药物及优化药物组合。
1.3 贝伐单抗（Avastin）与转移性乳腺癌的治疗最早对贝伐单抗进行评价的临床研究是一项Ⅰ/Ⅱ期剂量递增临床试验，包括75例曾经接受过治疗的转移性乳腺癌患者。
患者分别接受3mg/kg、10 mg/kg或20 mg/kg 贝伐单抗（q2w）单药治疗，总有效率为9.3%，中位疗效维持时间为5.5个月。
在转移性乳腺癌中已报道了3个贝伐单抗联合化疗的Ⅲ期随机临床研究（E2100、AVADO、RIBBON-1）与单用化疗组相比，贝伐单抗联合化疗组其能显著延长患者的无进展生存期（PFS），并提高客观缓解率（ORR），且患者耐受性良好，安全可靠。
贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌相关进展
贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌相关进展潘战宇;李彦昕;姜战胜(综述);谢广茹(审校)【摘要】三阴性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均为阴性的乳腺癌。
三阴性乳腺癌患者因不具备内分泌治疗和抗HER-2治疗的靶点，因此在治疗方面以化疗为主。
贝伐珠单抗作为一种针对人血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）的单克隆抗体，在三阴性乳腺癌中是仅有的使用比较广泛的靶向治疗药物。
本文将就贝伐珠单抗在三阴性乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗和晚期一线、二线治疗方面的相关研究进行综述。
%The characteristic of triple-negative breast cancer (TNBC) is defined as ER-negative, PgR-negative, and HER2-nega-tive. Chemotherapy is primarily used to treat TNBC because TNBC patients do not have the targets of endocrine therapy and HER-2 therapy. Bevacizumab is the only widely used target drug in TNBC and acts as a monoclonal antibody target on human vascular endo-thelial growth factor. This article provides a review on the progress of using bevacizumab inneo-adjuvant therapy, adjuvant therapy, and first-and second-line treatment of TNBC.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)014【总页数】4页(P716-719)【关键词】三阴性乳腺癌;贝伐珠单抗;新辅助;辅助;晚期;治疗【作者】潘战宇;李彦昕;姜战胜(综述);谢广茹(审校)【作者单位】天津医科大学肿瘤医院中西医结合科，国家肿瘤临床医学研究中心，乳腺癌防治教育部重点实验室，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;内蒙古通辽市医院肿瘤外科;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科，国家肿瘤临床医学研究中心，乳腺癌防治教育部重点实验室，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科，国家肿瘤临床医学研究中心，乳腺癌防治教育部重点实验室，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060【正文语种】中文三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，特指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（pro⁃gesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）三种受体均为阴性的乳腺癌［1-2］。
贝伐珠单抗说明书2015版
核准日期：2010年02月26日修改日期：2010年04月10日2010年07月29日2011年03月30日2011年07月25日2011年09月20日2011年12月16日2012年09月17日2013年01月21日2015 年07月01日贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：贝伐珠单抗注射液商品名：安维汀®, Avastin®英文名：Bevacizumab Injection汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格，对应的体积分别为4 ml和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-海藻糖二水合物，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
【规格】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。
400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。
【用法用量】总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
卧薪尝胆,韬光养晦——乳腺癌抗血管生成靶向治疗之路
点傍徨 ， 但是 ， ２ １ 年 的春天 ． 在 ０２ 我们迎来贝伐 珠单 抗 在新 辅 助治 疗 领域 的两 篇 重量 级 文章 。
一
１２ 早期 乳腺 癌 的 新辅 助治 疗 ． ２１ ０ ２年 １ ， 《 英 格 兰 医 学 杂 志 》 连 续 月 在 新 上
而 贝 伐珠 单抗 组 的 １年生 存 率仍 有 优 势 （４ Ｖ． ８％ Ｓ
７ ％，＝ ． ） ６ Ｐ ００ 。这一结果与 Ｅ Ｏ １０ ２ Ｃ Ｇ ２０ 获得 的结
果 相 吻 合 ． 一 步 验 证 了 贝伐 珠 单 抗 联 合 化 疗 一 进 线 治 疗 ＭＢ 的 疗 效 。 另 一 项 大 型 临 床 研 究 Ｃ
伐珠单抗和紫杉类／ 蒽环类联合安慰剂 四组［。结 ３ ］ 果 显 示 贝伐 珠 单 抗 联 合 卡 培他 滨 与联 合 安 慰 剂 相
比 ，Ｆ Ｐ Ｓ和 Ｏ Ｒ均 有 明显 改 善 ，但 ０ Ｒ ｓ差 异 无 统计 学 意义 ， １年 生 存 率 相 似 。 虽 然 Ａ Ａ Ｏ 和 Ｖ Ｄ ＲＢ Ｏ ． ＩＢ Ｎ １的研 究结 果证 实 了贝伐 珠单 抗联 合 化疗 可改 善 ＭＢ Ｃ患 者 的 Ｐ Ｓ和 Ｏ Ｒ，但 是 Ｆ Ａ认 为 Ｆ Ｒ Ｄ
Ｐ Ｓ 中位 Ｐ Ｓ １ ． 月 Ｖ．８１个 月 ， ＜ ． １ ， Ｆ（ Ｆ ００个 Ｓ ． Ｐ ００ ） ０
示， 贝伐珠 单 抗 联合 吉 西他 滨 治疗 既往 接受 过 蒽环 类 或 紫 杉 类 治疗 的 ＭＢ Ｃ，尽 管较 吉 西 他 滨 单 药 显 著提 高 了 Ｏ Ｒ． Ｐ Ｓ与 Ｏ Ｒ 但 Ｆ Ｓ均无 获 益 。 优势人 ③ 群在研 究 群体 中所 占的 比例 。不论是 Ａ ＡＤ Ｖ Ｏ还 是 ＲＢ Ｏ ． 都 没 有真 正 实现 贝伐 珠 单抗 的个 体 化 应 ＩＢ Ｎ １
贝伐珠单抗使用方法及安全性特征
贝伐珠单抗使用方方法及安全性特征
贝伐珠单抗是抗血管生成药物,联合干扰素α可降低疾病进展风险，晚期RCC一线治疗方案为MKI+免疫或双免疫治疗，仅作为后线某些情况下的治疗选择。
乳腺癌治疗上，贝伐珠单抗加入紫杉醇可使HER2阴性晚期乳腺癌进展风险降低40%，乳腺癌治疗适应证，在腹膜间皮瘤、放射性脑损伤等疾病中也在探索使用。
安全性特征
贝伐珠单抗常见不良事件为高血压，乏力，腹泻，腹痛，蛋白尿，其中高血压为剂量依赖性，大多数病例中可应用降压药良好控制，治疗中应注意血压监测。
常见严重 AE（SAE）包括胃肠道穿孔，出血和动脉血栓栓塞，胃肠道穿孔风险因素包括曾行盆腔放疗的宫颈癌、炎性肠病、腹部手术史等。
动脉栓塞风险因素包括动脉栓塞史，糖尿病或年龄＞65岁，对新冠感染并无不良影响，可改善患者氧合和多种实体瘤 PFS，缩短氧气支持持续时间，但并非所有瘤种中都显示出OS改善。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞的生长， 是血管形成的关键因子
*Predominant molecular species
VEGF在肿瘤血管形成和生长中的关键作用
VEGF在许多肿瘤中过度表达
VEGF刺激肿瘤血管形成
VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的 易漏和扭曲 不成熟
肿瘤新生血管的特点
结构紊乱、内皮不完整、血管扭曲、盲 端和动静脉吻合。 通透性高，缺乏引流多余液体的淋巴网 络，造成间质高压，该高压是抗癌药物
通过的障碍，但有利于肿瘤细胞的扩散
和转移。
肿瘤血管存在多重异 常
微动脉 毛细血管
肿瘤血管 微静脉
正常微血管系统
肿瘤血管系统
正常血管
肿瘤血管
血管管腔内皮表面
剂 型： 注射液
有效期： 24个月（2～8℃冷藏）
病例讨论：
患者xxx，女，34岁，主因“右乳癌术后1年半，纵隔淋巴 结及肝转移8月”入院。 患者2008年8月行右乳癌改良根治术，术前曾化疗4个周期， 术后病理：右乳浸润性导管癌，腋窝淋巴结转移（8/18），ER （+）、PR（+）、Herb-2（-）。术后给予TE方案化疗4个周期， 胸壁适行放疗。2010年3月患者出现肝转移，行TX方案化疗5个
1µ m
内皮缺陷导致肿瘤血管的通透性增高
肿瘤血管存在多种异 常 肿瘤血管周细胞
肿瘤血管内皮细胞
红细胞外溢
5µ m
在未经治疗的RIP-Tag2小鼠肿瘤中，存在异常的周细胞
安维汀—首个抗血管生成药物
重组、人源化 单克隆抗VEGF抗体
Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:4593–9
1. Sturk, Dumont. In: Basic Science of Oncology 2005 ; 2. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005 3. Jain. Nat Med 2001; 4. Jain. Science 2005; 5. Kerbel. Science 2006 Figure reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Jain. Nature Med;7(9):987–9, copyright 2001
These effects of bevacizumab could render tumour cells more sensitive to cytotoxic chemotherapy3–5
Normal vasculature
Abnormal vasculature
‘Normalised’ tumour vasculature
2009年的RIBBON-1, Ⅲ期研究证实：贝伐珠单抗联合卡培他滨或
紫杉类/蒽环类药物一线治疗MBC，均可显著延长PFS（8.6月对5.7月；
9.2月对8.0月）。 2009年的RIBBON-2， Ⅲ期研究证实：贝伐珠单抗联合紫杉类，吉 西他滨，卡培他滨或长春瑞滨，与单纯化疗相比，PFS显著延长（7.2月 对5.1月），ORR提高约10%（39.5%对29.6%）。 RIBBON系列研究再次证实了贝伐珠单抗对初治和经治MBC患者的 稳定获益；贝伐珠单抗与标准化疗方案联合，均能延长PFS期，且各亚 组一致获益，并可提高缓解率。
安维汀：靶向精确抑制VEGF
VEGF
安维汀
XHale Waihona Puke P– P––P –P
X
安维汀： 精确抑制VEGF， 从而抑制血管生成
肿瘤细胞的生长、 增殖、迁移、存活 信号转导通路
安维汀：抑制VEGF产生的3个效应
安维汀作用于微环境
存活血管的正常化 血浆渗漏↓ 组织间压↓药物递送↑ 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
总 结
恶性肿瘤治疗不断进展，血管依赖性理论的 发展，形成了抗血管生成和抗细胞增殖治疗 并重的策略
A+策略
安维汀基本信息
药品名： 贝伐珠单抗注射液 Bevacizumab Injection
商品名： 安维汀® Avastin® 规格&包装： 100mg（4ml）/瓶 1瓶 / 盒 用法&用量： 联合m-IFL化疗方案时，5mg/kg 体重，静脉输注，每两周给药一 次
肿瘤无血供，仅靠弥散 获取营养时，体积不超 过2mm3，处于静息期
肿瘤细胞分泌大量 VEGF，促使供应肿 瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅速 生长并可发生侵袭、 转移
Tumour vasculature is abnormal
Normal blood vessels
Maturation factors No growth factors Tight Support cells
之 结直肠癌篇
Tumour blood vessels
Growth factors (VEGF)
Integrins
Leaky
Fewer supporting cells
Jain R. Nat Med 2003;9:685–93 Carmeliet P. Nat Med 2003;9:653–60
什么是VEGF？
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞 可产生耐药
除抗细胞增殖药物治疗外， 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成
残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长
肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素
微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞 可产生耐药 肿瘤血管的退化 切断肿瘤细胞营养供 给
化疗联合安维汀 Anti-angiogenesis 安维汀 1＋1>2 联合抗细胞增殖的策略 肿瘤治疗的新理念 （简称 A+策略）
抑制新生和再生 血管的生长 持续抑制残存和 新生肿瘤细胞 残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长
贝伐珠单抗 之 乳腺癌篇
传统抗肿瘤药物的治疗理念
传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
烷化剂、铂类： 结合各个阶段的 DNA使之失活 抗代谢药：干扰 核酸/蛋白质的 合成/代谢
抗癌抗生素：来自微生物， 结合DNA、自由基、金属 离子结合、膜结合等
植物类：干扰微 管系统导致细胞 分裂增殖受阻
抗增殖药物的局限性
2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，贝伐珠单抗诸项研究
的荟萃分析结果公布，联合贝伐珠单抗组与单纯化疗组PFS分别为9.2月
和6.7月，疾病进展风险降低达36%，客观有效率也明显提高（49%对 32%）
该患者选择了吉西他滨+卡培他滨+ 贝伐珠单抗的方案进行化疗。
谢谢！敬请期待： 贝伐珠单抗
Bevacizumab treatment normalises the surviving tumour vasculature
In preclinical models, bevacizumab has been shown to1,2
prune immature vasculature reduce vessel permeability reduce intratumoral pressure
周期。2010年10月出现恶性胸腔积液，再次给予白蛋白结合型紫
杉醇周化疗2次。
2007 年的 E2100， Ⅲ期 研 究 证实 ： 紫杉 醇联 合 贝伐 珠单 抗 可使
MBC患者PFS期延长一倍（11.4月对5.8月），ORR提高一倍（50%对
22%）。 2008年的AVADO， Ⅲ期研究进一步证实贝伐珠单抗联合紫杉类药 物的疗效，多西他赛中加入小剂量（7.5mg/kg）和大剂量（15mg/kg） 贝伐珠单抗后的PFS显著延长（分别为9.0、10.0月对8.0月）。 欧盟EMEA和美国FDA相继批准贝伐珠单抗与紫杉醇联合一线治疗 转移性乳腺癌。