伏立康唑丽福康产品知识培训精简
伏立康唑丽福康产品知识培训精简
• 曲霉菌病全球对照研究
严重难治性侵袭性念珠菌病
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
用药方案
• 伏立康唑静脉滴注 • 6mg/kg q12h 24小时 • 两性霉素B静脉滴注 • 0.7-1.0mg/kg qd • • 3mg/kg q12h 3天 伏立康唑口服 200mg bid
氟康唑
作用机制
伏立康唑说明书。
药代动力学
– 预计分布容积大(4.6 L/kg)，唯一可通过血脑 屏障 – 非线性药代动力学特性 – 经肝脏CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4同工酶 代谢 – 伴有慢性肝脏疾病的患者药物暴露量增加 – 药物相互作用特征明显 -临床起效快
丽珠医药集团——盛大的二十年庆典
两性霉素B组
1.0-1.5 mg/kg/日†
所有患者随后分为：
• 继续使用伏立康唑或两性霉素B治疗 • 改为其它市售抗真菌药(OLAT)治疗 • 死亡/终止治疗
* 患者接受至少7天静脉给药后序贯口服伏立康唑治疗(200mg q12h)。 † 研究者被要求给予患者两性霉素初始随机治疗至少14天。 Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
价格对比表
药物
伏立康唑（威凡） 伏立康唑（丽福康） 伊曲康唑IV(斯皮仁诺) 卡泊芬净（科赛斯）
元/规格
1473.00/200mg 362.70/100mg 1180.00/250mg 3148.00/50mg
肺部曲霉菌感染吃福丽康欣伏立康唑有哪八个禁忌
治疗肺部曲霉菌感染，伏立康唑八个服药禁忌一文为你讲清。
福丽康欣伏立康唑在临床上是治疗肺部侵袭性曲霉菌感染的常见药物，具有很好的抗菌作用，对于曲霉菌有很明显抑制和消灭的作用，所以在临床上经常被用作常选的抗真菌治疗药物。
虽然治疗效果好，但是伏立康唑与这八个药物一起服用要禁忌。
1、伏立康唑禁用于对其活性成分或者其赋形剂过敏者。
2、本品禁止与CYP 3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为本品可使上述药物的血浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速。
3、本品禁止与利福平，卡马西平和苯巴比妥合用，这些药物可能会显著降低本品的血浓度，因此，本品禁止与这些药物同用
4、本品禁止与西罗莫司联合，伏立康唑可显著增加西罗莫司的血浓度，因禁止两种药物同用。
5、本品不可与麦角生物碱类药物(麦角胺，二氢麦角胺)合用。
麦角生物碱类为CYP 3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。
6、本品禁止与高剂量的利托那韦（每次400mg及以上，每日2次）联合使用，因为健康受试者同时应用此剂量的利托那韦与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。
7、本品禁止以标准剂量与每次400mg（每日一次）及更高剂量的依非韦伦合用因为健康受试者同时应用此剂量的依非韦伦与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。
伏立康唑也能显著降低依非韦伦的血药浓度。
8、本品禁止与圣约翰草联合使用。
以上就是关于伏立康唑服用禁忌的相关介绍，当然在与其他药物同时使用时，也要注意药物服用剂量是否会调整，患者而在用药前要咨询医生建议后才可用药，却保安全。
伏立康唑药物摘录
伏立康唑药物摘录【适应症】本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：1、治疗侵袭性曲霉病。
2、治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。
3、治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
4、本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
【不良反应】在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。
与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。
【一般注意事项】1、在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。
2、在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。
3、与静脉滴注有关的反应健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。
一旦出现上述反应考虑停药。
【患者须知】1、伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。
2、伏立康唑可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。
3、如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。
4、本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时，用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。
5、伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。
6、用药期间必须监测肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）。
7、伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。
【注意事项】视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。
如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。
专科药物交流——伏立康唑
结论：与空腹相比较，食物
可降低伏立康唑生物利用度 约22%。
二、CYP2C19基因型与伏立康唑药动学
静脉与口服400mg伏 立康唑
介于浓度和时 间依赖间
呈时间依赖 ,PAE或 T1/2较长
三唑类
主要参数 T>MIC PAE,T1/2， AUIC
浓度 (mg/L)
两性霉素B 40 Cmax/MIC
30
棘白菌素类
AUC/MIC 20
唑类
10 T>MIC
MIC PAE
0
0.5
8
16
24
小时
Andes D. Antimicrob Agents Chemother.2003;47:1179-1186.
伏立康唑治疗曲霉菌PK/PD目标值
CLSI:美国临床实验室标准化协会 EUCAST:欧洲药敏试验委员会 MTS：MIC测试条法
采取三种不同的标准方法对伏立康唑治疗曲霉菌药敏折点进行测试， 并用蒙特卡洛模拟人类PK/PD目标值及与毒性反应之间的关系。
Siopi, Mavridou, Mouton,et al. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 1611-19.
研究目的：评价伏立康唑在侵袭性真菌感染患者中群体药动学特征，
寻找影响伏立康唑PK/PD参数变化的因素，并对给药方案进行优化 。
研究方法：采用蒙特卡洛模拟法（Monte Cadosimulation, MCS）
。 在患者人群中对6种给药方案进行了10000次模拟 。
福丽康欣伏立康唑治疗真菌感染效果好吗？深部真菌感染用什么药好?
伏立康唑治疗真菌感染效果好吗？深部真菌感染用什么药好?近年来，真菌感染的发病率逐年增加，且以真菌感染为主。
真菌感染是临床最常见的感染性疾病之一，可以分为皮肤真菌感染和深部真菌感染。
皮肤真菌感染主要表现为皮肤或粘膜上出现红斑、丘疹、水疱或脓疱，自觉瘙痒。
深部真菌感染常表现为肺部、胃肠道及泌尿生殖道的深部组织和器官的侵袭性真菌病，如皮肤念珠菌病、隐球菌病、曲霉菌病等。
其中，深部真菌感染的病死率较高。
深部真菌感染主要由侵袭性曲霉病和隐球菌病引起，侵袭性曲霉病主要由热带念珠菌引起，而隐球球菌病则是由克柔念珠菌和热带念珠菌引起。
伏立康唑是一种三唑类抗真菌药物，由德国拜耳开发并于1983年上市，被誉为“抗真菌界的青霉素”。
伏立康唑为新一代三唑类广谱抗真菌药，具有抑制或延缓念珠菌酸合成和抑制菌丝生长的作用，对侵袭性曲霉病和隐球菌病均有较好的疗效。
此外，伏立康唑还对其他多种非典型真菌具有良好的抗菌活性。
伏立康唑可用于治疗深部真菌感染，对皮肤深部真菌感染的疗效与氟康唑相当，但伏立康唑对深部真菌感染的治疗效果优于氟康唑，不良反应也较小。
伏立康唑在体内代谢快，半衰期短，不良反应少，用药方便，疗程短，应用安全。
伏立康唑用于治疗侵袭性真菌感染及皮肤真菌病时的剂量范围为2 mg/（kg·d）至5 mg/（kg·d），每日2次。
当患者症状改善、白细胞计数增加或临床体征明显好转时应逐渐减少剂量至1 mg/（kg·d）。
由于伏立康唑的半衰期长达24小时，因此服药时间以1~2小时为宜，一般在晚上服用。
若患者夜间服用伏立康唑，需要注意监测夜间睡眠质量和深度，以避免影响白天的工作和学习。
在治疗真菌感染过程中应定期监测肝功能指标，如出现转氨酶升高或胆红素升高等情况应及时停药。
真菌感染基础医学知识培训
22
13 20 13 22
17
61
15 0 14 5 9 9 17 5
13 7
23
10 43 48 56
46
0
16 7 10 3 10 3 6 8
83
0
81 3 35 0 66 7 82 7
68 3
For internal use only
朱德妹等 中国抗感染化疗杂志 2007
38
ARTEMIS 中国
For internal use only
朱德妹等 中国抗感染化疗杂志 2007
39
ARTEMIS 中国
唑类的交叉耐药情况
氟康唑耐药菌株对伏立康唑的敏感性
菌属 菌株数
%S
%SDD
%R
白念
77
16 9
18 2
64 9
光滑 174
16 1
17 2
66 7
热带
51
23 5
19 6
56 9
近平滑 10
20
伏立康唑的耐药情况
种属
耐伏立康唑菌株%直径<=13mm
01
02 03 04
05
总计
白色 光滑 热带 近平滑 克柔
11
07 18 14 17 15
6 1 14 2 11 0 7 8 11 6 10 2
0
10 37 44 53 42
0 16 7 3 4 6 9 2 3 4 1
0
6 3 10 5 11 8 7 5 9 2
DNA 抗代谢药: 氟胞嘧啶
细胞质：P450酶
唑类:
氟康唑
伊曲康唑
For internal use only
伏立康唑片说明书
伏立康唑片说明书一、药品名称通用名称：伏立康唑片商品名称：伏立康唑片二、成分每片含主要成分伏立康唑50毫克。
三、性状本品为白色或类白色片，无气味。
四、适应症本品为广谱抗真菌药物，适用于如下寄生真菌引起的感染：1. 表皮真菌感染：如皮肤癣、指甲癣等。
2. 黏膜真菌感染：如口腔念珠菌感染等。
3. 深部真菌感染：如侵袭性肺曲菌病等。
五、用法与用量口服。
成人用法与用量：1. 一般治疗剂量：每日1片，早餐后服用。
2. 饭后2小时服用可提高药物的生物利用度。
3. 药物治疗的疗程视病情而定，一般为2-4周。
4. 注意用药期间避免饮酒。
六、不良反应1. 胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
2. 皮肤过敏反应：如皮疹、荨麻疹等。
3. 肝功能异常：如黄疸、乏力等。
七、禁忌症1. 对伏立康唑或本品其他成分过敏者禁用。
2. 孕妇禁用。
八、注意事项1. 本品应避免与其他药物同时使用，特别是其他抗真菌药物。
2. 中枢神经纤维瘤病患者慎用，可能引起横纹肌溶解。
3. 肝功能异常患者慎用，需进行监测。
4. 口服本品后，可以通过乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。
5. 本品可能导致药物相互作用，如对双氯芬酸、华法林等药物的代谢产生影响，请在医生指导下使用。
九、药物相互作用1. 本品可能通过抑制细胞色素P450酶的活性，而干扰其他药物的代谢。
2. 本品可抑制华法林的代谢，导致华法林的抗凝作用增强，请监测凝血酶原时间。
十、贮藏密封，置于干燥处，避免高温。
十一、包装规格盒装，10片/盒。
十二、执行标准药典2015年版一部。
十三、批准文号国药准字H20150086十四、生产企业企业名称：XXX制药有限公司生产地址：XXX市XXX区XX路XX号注意：本说明书仅供医护人员参考使用，患者应在医生指导下使用药物。
如有其他问题，请咨询医生或药师。
伏立康唑科室会ppt课件
进口伏立康唑制剂中、重度
肾功能受损患者（肌酐清除 率<50ml/min）可能发生环
严重肝硬化（Child-Pugh C） 尚未研究
仅在权衡利弊后使用 严密监测药物毒性
糊精蓄积中毒
16
注射用伏立康唑同类产品比较
产品名称
进口
规格
200mg
助溶辅料
β -环糊 精 专用溶媒
日使用量
200mg*3支
日治疗费用
伏立康唑——曲霉病治疗首选
伏立康唑治疗中枢神经系统感染曲霉病效果显著
有效率高达35%，生存 率高达31%，明显优于两 性霉素B
S Schwartz et al.Mycoses.2007;50(3):196-200.
全部难治念珠菌感染（n=87）
11
伏立康唑——念珠菌感染良好选择
对于难治性念珠菌感染，伏立康唑的总有效率高达58%。
15
多数肝肾功能受损患者可安全用药
肝功能受损患者
急性肝功能异常（谷丙转氨酶 和谷草转氨酶升高）
无需调整剂量 监测肝功能进一步升高
肾功能受损患者
伏立康唑仅有<2%的药物以 原形从尿液中排出
轻、中度肝硬化（Child-Pugh A 和 B）
使用标准负荷剂量 维持剂量应减半
伏立康唑胶囊肾功能受损患 者也可安全用药！
基线访视时部分人口学特征
伏立康唑 组 (N=144)
平均年龄(范围) 感染部位 肺部 肺外 基线访视时ANC* <500 个/mL >500 个/mL
ANC=绝对中性粒细胞计数。
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
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全部370例患者中，57%的感染由非白色念珠菌引起 伏立康唑组超过一半患者由非白色念珠菌感染所致
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
治疗结束后(EOT)研究者评价的 临床有效率比较
伏立康唑组 (N=248)
80% 72% 72% 50% 51%
两性霉素 B-氟康唑组 (N=122)
有效率(%)
35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 伏立康唑组 (N=248)
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
两性霉素 B-氟康唑组 (N=122)
对基线访视时不同致病念珠菌， DCR评价的临床有效率比较
伏立康唑组 (N=248)
适应症
• 1：血液病和肾移植患者须要抗真菌预防用 药。 • 2：应用高端抗生素3天持续高烧不退者， 且白细胞较少，抗真菌用药。 • 3介入性治疗的，如气管插管等。 • 4：复杂菌感染又要即刻手手术的患者。 • 5：老年人慢性疾病，反复使用抗生素历史 的
丽福康 的质量控制标准？
®
内控标准：丽福康
元/规格
1473.00/200mg 362.70/100mg 1180.00/250mg 3148.00/50mg
7日费用（元）
29460元（2支X2次＋1支X2次x6天＝ 20支） 15958.8元（4支X2次＋6天X3支X2次 ＝44支） 11800元（1支X2次X2天＋1支X6天＝ 10支） 25184元（2支X1天＋1支X6天＝8支）
59% (16/27) 25% (2/8)
茄病镰刀菌 (n=6) 其它镰刀菌属 (n=9)
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
50% (3/6) 33% (3/9)
临床用药经验总结
伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉 素B相比具有更好的生存益处和总体临床反应 伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血 症患者的疗效以及清除念珠菌的速率和效果， 与两性霉素B换用氟康唑方案相当 伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染 伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属 感染
有效率(%)
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% EOT
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
42% 45%
42% 42%
EOT后 2周
EOT后 6周
EOT后 12周
治疗结束后(EOT)第12周时 DCR评价的临床有效率比较
45% 40% 41% 41%
两性霉素B
4
2 1 0.5
烟曲霉菌(n=160) 黑曲霉菌(n=16)
2 1 0.5
黄曲霉菌(n=14) 土曲霉菌(n=15)
1
* 采用NCCLS标准M38-P微量稀释法测定MIC。 Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
®
的原料严格执行内控标准，细
菌内毒素、有关物质、对映异构体等远远优于国家
规定内控标准。 辅助溶媒：选用美国进口高品质专用溶媒。 专用溶媒的过滤：专用溶媒生产中使用美国进口高 质量滤膜，除菌除杂更安全。
丽福康质量控制
丽福康内控标准 伏立康唑含 量 干燥失重 不少于98.5% 不得超过0.5% 国家法定标准 不少于98.5% 1.00%
• 曲霉菌病全球对照研究
严重难治性侵袭性念珠菌病
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀 菌属感染的有效率(汇总分析)
病原体 有效率 (%) (n/N)
尖端足放线病菌 (n=27) 多育足放线病菌 (n=8)
几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感
2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的 体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示
白色念珠菌(n=916)
光滑念珠菌(n=235) 近平滑念珠菌(n=198)
99% 93% 100% 100%
热带念珠菌(n=150)
克柔念珠菌(n=43) 葡萄牙念珠菌(n=24)
• 本品在静脉滴注前先使用5ml专用溶媒溶解，然后稀释到250ml或500ml输液中。 本品可以采用下列注射液稀释: 0.9%氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液 • 疗程: 疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。
伏立康唑使用剂量
静脉 口服 体重40kg患者
负荷剂量 (第一个24小时内)
侵袭性曲霉菌病 (IA)
• 曲霉菌病全球对照研究
严重难治性侵袭性念珠菌病
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
用药方案
• 伏立康唑静脉滴注 • 6mg/kg q12h 24小时 • 两性霉素B静脉滴注 • 0.7-1.0mg/kg qd • • 3mg/kg q12h 3天 伏立康唑口服 200mg bid
总体有效率*为55% (27/49)
有效率 (n/N)
念珠菌血症 播散性念珠菌感染 其它侵袭性念珠菌病
* 包括完全或部分有效病例 Perfect JR et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1122-1131.
52% (11/21) 46%(5/11) 65% (11/17)
60%
两性霉素 B-氟康唑组 (N=122)
52% 52%
有效率(%)
50% 40% 30% 20% 10% 0%
48% 43% 33% 33%
32%
6%
白色念珠菌
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
光滑念珠菌
近平滑念珠菌
热带念珠菌
对各种感染类型的有效率
0
100% 100%
80 100
伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)
20
40
60
Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003;41:1440-1446.
氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性
57%
白色念珠菌 (n=85) 光滑念珠菌 (n=78)
0%
79% 13% 0% 57%
伏立康唑* 伊曲康唑* 两性霉素 B†
克柔念珠菌 (n=60)
98%
2% 2%
* 采用NCCLS标准M27-A微量稀释法测定。 敏感率(%)‡ † 采用E试验纸条法测定。 ‡ 敏感性临界浓度标准：伊曲康唑MIC值 <0.12 g/mL；伏立康唑和两性霉素B MIC值 <1g/mL。 Pfaller MA et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(6):1723-1727.
药效学
抗菌谱宽、抗菌活性强
对曲霉菌和其他霉菌具有很强杀灭作用 体外抗念珠菌活性是氟康唑的１０－１００倍 对克柔念珠菌等耐药念珠菌也有抗菌作用
对曲霉菌具有强大杀菌活性
临床分离的曲霉菌菌株的MIC90* (菌株数>10的曲霉菌属)
侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果
伏立康唑
4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0
对不同念珠菌感染病例的有效率
3/3
100%
3/4
有效率(%)
80% 60% 40% 20% 0%
白色念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌
6/12
2/8
2/4
Perfect JR et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1122-1131.
临床疗效数据
侵袭性曲霉菌病 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱIA)
0
0
20
20
40
40
60
60
80
80
100
100
临床疗效
临床疗效数据
侵袭性曲霉菌病 (IA)
• 曲霉菌病全球对照研究
严重难治性侵袭性念珠菌病
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
概述
全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病 初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究 • 前瞻性、随机、开放、对照研究 • 全球95个研究中心参加研究 • 如患者对初始随机治疗药物无临床反应或不能 耐受，可改用其它市售抗真菌药(OLAT)继续 进行治疗 独立的数据审核委员会(DRC)对感染的确定和 临床反应等数据进行核定
结论
在第12周终点时，伏立康唑的总体反应 有效率明显高于两性霉素B 与两性霉素B相比，伏立康唑在早期并 持续表现出生存益处 伏立康唑通常较两性霉素B具有更好的 耐受性和安全性
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
临床疗效数据
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
各组用药和分层情况
伏立康唑组
首个24小时内6 mg/kg q12h x 2次 随后4 mg/kg q12h*
对IRT治疗 有反应且耐 受者继续使 用伏立康唑 因IRT毒性 或对其无反 应者改为 OLAT 对IRT治疗 有反应且耐 受者继续使 用两性霉素B 因IRT毒性 或对其无反 应者改为 OLAT