急性移植物抗宿主病病人血清IL2 IL8 IL10及TNFα水平变化的研究
雷公藤多甙对急性移植物抗宿主病小鼠细胞因子的影响

雷公藤多甙对急性移植物抗宿主病小鼠细胞因子的影响于艳秋;段忠辉;张海鹏【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2003(019)010【摘要】目的:观察雷公藤多甙对骨髓移植时移植物抗宿主病(aGVHD)小鼠血清IL-2、TNFα、IL-4和IL-10浓度的影响,探讨雷公藤多甙抗aGVHD的作用机制.方法: 应用直线加速器排空C57BL/6小鼠骨髓后,注入BALB/C小鼠骨髓与脾淋巴细胞的混合液,复制出aGVHD模型.应用ELISA法检测经雷公藤多甙、环孢素A(CsA)+氨甲喋呤(MTX)和雷公藤多甙+CsA处理后,受鼠血清中IL-2、TNFα、IL-4和IL-10浓度.结果: ①雷公藤多甙组小鼠11 d的生存率(9/10)高于异基因骨髓移植组(8/19);②雷公藤多甙组小鼠血清中IL-2、TNFα的浓度明显低于异基因骨髓移植组(P<0.05);IL-10的浓度明显高于异基因骨髓移植组(P<0.05),IL-4的浓度变化不明显(P>0.05).结论: 雷公藤多甙可能通过调节促炎/抑炎细胞因子的分泌,而发挥其明显的抗aGVHD作用.【总页数】3页(P1383-1385)【作者】于艳秋;段忠辉;张海鹏【作者单位】中国医科大学病理生理学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学病理生理学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学病理生理学教研室,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R285.6;R392.4【相关文献】1.雷公藤多甙对aGVHD小鼠T细胞及相关细胞因子的影响 [J], 于艳秋;张海鹏;包娜仁2.高压氧对急性移植物抗宿主病小鼠细胞因子表达的影响 [J], 孙鲁宁;段忠辉;张海鹏3.小鼠异基因骨髓移植继发急性移植物抗宿主病细胞因子的表达 [J], 王昭;李卉惠;冯翠翠;李芳4.雷公藤多甙对急性移植物抗宿主病时小鼠T细胞及其亚群的影响 [J], 于艳秋;张海鹏;杜烨玮;段忠辉5.雷公藤多甙对尼古丁预处理的小鼠肠炎模型脾淋巴细胞因子的影响机制 [J], 陈刚;韩英;宋迎新;村田有志;伊东重豪;栋方昭博因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
急性移植物抗宿主病病人血清IL

作者:王书红,达万明,靳海杰,靖域,颜光涛【摘要】为了探讨细胞因子il-2、tnf-α、il-10、il-8在异基因造血干细胞移植后agvhd发病中的作用,观察33例allo-hsct患者agvhd的发病情况。
agvhd的诊断主要依据临床表现,部分病例还依据皮肤、肠粘膜活检的病理学变化。
移植前后定期采集患者血清,采用放射免疫法检测细胞因子il-2、tnf-α、il-10、il-8的浓度的变化。
结果发现,异基因造血干细胞移植后33例患者均获得造血功能重建,13例发生agvhd,其中8例ⅰ度agvhd,5例ⅱ-ⅳ度agvhd。
il-2、tnf-α水平在agvhd阳性组明显高于agvhd阴性组,而il-10的水平在agvhd阳性组明显低于agvhd阴性组,il-8水平的变化无统计学意义。
结论:细胞因子il-2、tnf-α在临床agvhd的发病中起重要的正向调节作用,定期检测患者血清的il-2、tnf-α水平有助于预测agvhd的发生。
【关键词】 il-2; tnf-α; il-10; il-8;急性移植物抗宿主病;异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植(allo-hsct)是治疗恶性血液病和非恶性遗传性缺陷的有效手段,移植后涉及一系列移植相关并发症,如急性、慢性移植物抗宿主病、肝静脉闭塞综合症、严重感染、间质性肺炎等。
其中,急性移植物抗宿主病(agvhd)是异基因造血干细胞移植的主要并发症之一,发生率高达30%-60%,并造成约20%的移植相关死亡率,严重影响患者的生存时间和生存质量[1]。
因此,agvhd的发病机理研究是当今移植免疫的重点课题。
agvhd 发生的中心环节是供者来源的t细胞识别受者的异体抗原而被激活,由于过量释放细胞因子引起受者多器官损伤的免疫病理过程[2]。
本研究探讨可能引发agvhd的细胞因子的作用,以期对agvhd更好的早期防治提供实验依据。
材料和方法临床资料及研究对象以33例异基因造血干细胞移植患者作为研究对象。
血清TNF-αIL-6IL-8水平对ARDS患者病情的预测价值

血清TNF-αIL-6IL-8水平对ARDS患者病情的预测价值引言急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种严重的、急性的、全身性疾病,通常表现为急性呼吸衰竭,以及肺水肿和肺泡膜的损伤,病死率高且治疗难度大。
虽然ARDS的发病机制尚不完全清楚,但炎症反应在其发生中起着关键作用。
越来越多的研究表明,血清炎症因子如TNF-α、IL-6、IL-8等在ARDS的发生和发展过程中具有重要作用。
本文旨在探讨血清TNF-α、IL-6、IL-8水平对ARDS患者病情的预测价值。
一、TNF-α、IL-6、IL-8在ARDS发生发展中的作用1. TNF-α在ARDS中的作用TNF-α是一种由单核细胞和T细胞产生的细胞因子,在机体炎症反应中发挥重要作用。
研究发现,在ARDS患者的肺泡灌洗液中,TNF-α水平较正常人明显升高。
TNF-α可以诱导上皮细胞和内皮细胞产生IL-1、IL-6等促炎因子,增加肺通透性,并促进细胞因子和炎症细胞的浸润,加重ARDS的病情。
TNF-α在ARDS的发生和发展中发挥着重要的作用。
二、血清TNF-α、IL-6、IL-8水平与ARDS严重程度的关系多项临床研究表明,血清TNF-α、IL-6、IL-8水平与ARDS的严重程度密切相关。
研究发现,ARDS患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显升高,并且随着病情的加重而进一步增加。
一些研究还发现,血清TNF-α、IL-6、IL-8水平与ARDS的预后密切相关,血清TNF-α、IL-6、IL-8水平升高的患者预后较差,病死率较高。
三、血清TNF-α、IL-6、IL-8水平对ARDS患者病情预测的价值1. 作为ARDS的早期诊断指标目前,ARDS的诊断主要依靠临床表现和肺部影像学检查,缺乏特异性和灵敏性。
而血清TNF-α、IL-6、IL-8水平作为炎症因子的指标,可以早期发现机体的炎症反应,有助于早期诊断ARDS,并且对ARDS的病情和预后有一定的预测价值。
血清IL-18、IL-10测定在肾移植急性排斥反应中的意义

血清IL-18、IL-10测定在肾移植急性排斥反应中的意义齐法莲;徐军;陈英剑;克丙申;胡成进【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2006(16)23【摘要】目的探讨IL-18、IL-10在肾移植急性排斥反应中的作用及临床意义.方法采用ELISA法和RIA法分别检测肾移植患者手术前、手术后1周及2周血清IL-18、IL-10含量,并进行比较分析.结果肾移植患者手术前IL-18和IL-10水平明显高于正常对照组(P<0.01,P<0.05).手术后1周急性排斥组与稳定组比较IL-18和IL-10差异均无显著性(P>0.05);手术后2周急性排斥组IL-18水平明显高于稳定组(P<0.01),IL-10水平明显低于稳定组(P<0.05).结论肾移植手术前后监测血清IL-18和IL-10水平变化,对于判断急性排斥反应有一定临床意义.【总页数】4页(P3599-3601,3603)【作者】齐法莲;徐军;陈英剑;克丙申;胡成进【作者单位】济南军区总医院,实验诊断科,山东,济南,250031;济南军区总医院,实验诊断科,山东,济南,250031;济南军区总医院,实验诊断科,山东,济南,250031;济南军区总医院,实验诊断科,山东,济南,250031;济南军区总医院,实验诊断科,山东,济南,250031【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.IL-18/IL-10在腹泻型肠易激综合征患者血清中的表达及意义 [J], 田树英;郑国启;魏思忱;宋慧2.血清炎症因子IL-18和IL-10在代谢综合征患者中的临床意义 [J], 龙惠东;冼乐武;林云恩;曾昭华;梁丽英3.肾移植术后急性排斥反应中血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和C-反应蛋白水平的变化及意义 [J], 郑伟;孟冬娅;胡晓芳;杨宏伟;罗军4.血清中IL-18、IgE与IFN-γ测定在支气管哮喘急性发作患者治疗中的意义 [J], 刘志刚5.IL-10、IL-18在川崎病患儿血清中水平及其临床意义 [J], 刘翠兰;唐艳;李娜因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
细胞因子在白血病异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病中的水平及其意义

细胞因子在白血病异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病中的水平及其意义叶丽萍;叶一秀;施兵;刘丽辉;金建刚;俞志勇;户江伟;陈虎【期刊名称】《放射免疫学杂志》【年(卷),期】2007(020)003【摘要】目的:探究细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8在白血病异基因造血干细胞移植后的变化和病情及预后的关系.方法:用放射免疫分析检测了白血病异基因造血干细胞移植患者(48例)、正常健康人(30例)血清TNF-α、IL-6和IL-8水平,对移植后发生或未发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)及发生或未发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)进行了比较,并对预后也进行比较.结果:急、慢性GVHD组与未发生急、慢性GVHD组患者的血清TNF-α、IL-6及IL-8水平均高于正常对照组(P<0.05,除未发生cGVHD组的TNF-α浓度低外);急、慢性GVHD组与未发生急、慢性GVHD组比血清TNF-α、IL-6及IL-8水平均升高(P<0.05);移植后死亡组生存时间≤6月及>6月(除>6月的IL-8水平外)各组TNF、IL-6与IL-8水平均高于同期的存活组(P<0.05).结论:异基因造血干细胞移植术后动态监测TNF、IL-6、IL-8水平变化有助于对发生aGVHD 或cGVHD的可能提供另一种检测方法,并对判断愈后有一定的临床意义.【总页数】4页(P198-201)【作者】叶丽萍;叶一秀;施兵;刘丽辉;金建刚;俞志勇;户江伟;陈虎【作者单位】解放军总医院第二附属医院血液科,100091;解放军总医院第二附属医院核医学科,100091;解放军总医院第二附属医院血液科,100091;解放军总医院第二附属医院血液科,100091;解放军总医院第二附属医院血液科,100091;军事医学科学院附属医院造血干细胞移植中心,100039;军事医学科学院附属医院造血干细胞移植中心,100039;军事医学科学院附属医院造血干细胞移植中心,100039【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.异基因造血干细胞移植后移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病分离方法的研究现状 [J], 王炳晨;江明2.异基因造血干细胞移植后移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病分离方法的研究现状 [J], 王炳晨;江明;;;;3.粒细胞集落刺激因子与异基因造血干细胞移植中移植物抗宿主病及移植物抗白血病的免疫调节效应 [J], 许昕;李庆山4.三种细胞因子与白血病异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的关系 [J], 叶丽萍;姚浩;施兵;刘丽辉;金建刚;俞志勇;扈江伟;陈虎5.吗替麦考酚酯不同给药途径对预防儿童异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的疗效对比分析 [J], 江和碧;屈钰华;江华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
血清IL-2、IL-8及TNF-α水平在2型糖尿病肾病患者中的变化及意义

血清IL-2、IL-8及TNF-α水平在2型糖尿病肾病患者中的变化及意义作者:姚春莉来源:《中国实用医药》2008年第24期【摘要】目的探讨2型糖尿病肾病患者血清IL-2、IL-8及TNF-α水平的变化及其在2型糖尿病肾病病理生理中的作用。
方法 2型糖尿病110例,其中糖尿病肾病72例,分为早期肾病(DN1)组35例,临床肾病(DN2)组37例,2型糖尿病无白蛋白尿组(DM)38例,健康对照组3O例;分别测定血清IL-2、IL-8及TNF-α水平。
结果 2型糖尿病肾病患者组血清中IL-2水平地低于正常人组及2型糖尿病非肾病组,而IL-8及TNF-α水平高于正常人组及2型糖尿病非肾病组,且随糖尿病肾病的加重差异更为显著;相关分析发现,IL-2与尿白蛋白排泄率(UAER)呈负相关,IL-8及TNF-α水平与UAER呈正相关。
结论在2型糖尿病肾病的病理生理过程中,IL-2、IL-8及及TNF-α水平其发生的重要炎症介质,在2型糖尿病肾病的发生及发展过程中可能起重要作用。
【关键词】糖尿病肾病;白介素-2;白介素-8;肿瘤坏死因子-αStudy on the changes of serum IL-2,IL-8 and TNF-α levels in patients with diabetic nephropathyYAO Chun-li.The Second Hospital Affiliated of Shandong Chinese Medicine College,Jinan 250001,China【Abstract】 Objective To investigate the changes of serum IL-2,IL-8 and TNF-α levels in patients with diabetic nephropathy.Methods 110 patients with type 2 diabetes were selected for this study.The patients were divided into three groups according to urinary albumin excretionrate(UAER):38 patients with normal UAER were DM group.35 patients with microalbuminuria were DN1 group and 37 patients with clinical protein uria were DN2 group.Thirty healthy subjects were used as control group.The serum levels of IL-2,IL-8 and TNF-α were meas ured with was measured enzyme linked immunosorbent assay.Results Serum levels of IL-8 and TNF-α were significantly higher in patients with diabetic nephropathy than those in controls(P【Key words】Diabetic nephritis;Interleukin-2(IL-2);Interleukin-8(IL-8);Tumor necrosis factor-α(TNFα)糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病(DM)微血管病变的主要并发症之一。
TNF-α和IL-10等细胞因子在感染性休克中的作用及其研究进展
TNF-α和IL-10等细胞因子在感染性休克中的作用及其研究进展陈明富;石海明【期刊名称】《临床军医杂志》【年(卷),期】2010()5【摘要】感染性休克或称脓毒性休克,是由微生物及其毒素等产物所引起的全身炎症反应综合征伴休克。
感染性休克的发病机制极为复杂,细胞因子在感染性休克的发生、发展及预后中起了重要作用,其中TNF-α和IL-10分别是重要的促炎与抑炎因子之一。
针对感染性休克相关细胞因子的治疗已成为一种新途径,调节抑炎因子IL-10是目前研究的热点之一。
【总页数】4页(P864-867)【关键词】TNF-α;IL-10;相关细胞因子;感染性休克;全身炎症反应;脓毒性休克;发病机制;新途径;微生物;综合;治疗;预后;热点;毒素;调节;促炎;产物【作者】陈明富;石海明【作者单位】皖南医学院弋矶山医院麻醉科;解放军第454医院【正文语种】中文【中图分类】R82【相关文献】1.肝癌患者血清中细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1的水平的表达意义 [J], 姜楠;刘威龙;乐晓华2.观察糖尿病合并高血压患者血清促炎细胞因子(IL-6、TNF-α)和抗炎细胞因子(IL-10)水平变化 [J], 汪川;赵雯3.RA患者血清中细胞因子IL-6 IL-10 IL-17A TNF-α的表达及临床意义 [J], 王蕾;倪万茂;曹顺旺;朱利芬;童向民4.细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ在急性白血病患者感染中的诊断价值 [J], 张小梅;陈莉5.细胞因子IL-1β、IL-2R、IL-10及TNF-α在天疱疮患者血清中的表达分析 [J], 毛丽旦;唐洪波;姜梵荷;古汉克孜·买买提;梁俊琴因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
急性肺血栓栓塞患者血清IL-8、TNF-α、IL-1β水平变化
断深入 ,炎性 因子与病情 的关联性也开始受到研 面积肺 栓 塞者 中 ,男 1 4例 ,女 7例 ,平 均年 龄 为
究 者 的高 度 关 注 。炎 性 因子 一 直 与 肺组 织损 伤 、
( 4 9 . 5 ± 7 . 7 ) 岁。诱发原 因是骨折 l 4 例 ,分娩后 右心 功 能 不 全 和 急性 肺 栓塞 有 着 极 大 关联 。笔 者 2例 ,外 科 手 术 3例 ,没 有诱 因者 2例 。非 大 面 选择 2 0 1 3年 1 0月 至 2 0 1 4年 6月 本 院 收 治 的 3 0 积栓 塞 者 为 9例 ,其 中男 5例 ,女 4例 ,平 均 年
国际医药卫生导报 2 0 1 5年 第 2 1 卷 第 5期
I MHG N,M a r c h 2 0 1 5 ,V o 1 . 2 1 N o . 5
急性肺 血栓栓塞 患者血清 I L 一 8 、 T N F — O t 、I L 一 1 p水平 变化
郭 慧
【 摘要 】 目的
常 见 ,发病 率 高 ,致 死 率高 ” l 。但是 急 性肺 血栓 大 面积栓 塞 者 为 2 1例 。临床 出现 低血 压 和休克 现
塞 的临 床诊 断特 异 性 较 差 ,临 床 症状 不 典 型 ,临 象 ,患者的体循环动脉的收缩压小于 9 0 m m H g ,
床上对此症 的误诊和漏诊几乎高达 8 0 %【 3 ] 。急性 亦或是跟基础值相 比下降幅度超过 4 0 m m H g ,而
例急性肺血栓 栓塞患者及 3 O例 同期 体 检 的 健 康 龄 为 ( 4 6 . 6±3 . 7)岁 ,诱 发 原 因 是 :骨 折 5例 ,
者 作 为 观 察 对 象 ,探讨 了 血 清 炎 性 细 胞 因子 I L 一 外科 手 术 3 例 ,无诱 因 1 例 。 二者 在 性 别 、年 龄 1 B、I L 一 8和 T N F 一 仪 与急 性肺 血 栓栓 塞 临床发 病 上 相 比差 异 无 统 计 学 意 义 ( P >0 . 0 5),具 有 可 的关 联性 , 以作 为初期 进行 诊 断 的依 据 , 报 告 如下 。
血清IL-8、TNF-α在COPD不同时期的变化及意义
血清IL-8、TNF-α在COPD不同时期的变化及意义纪颖;王心杰【摘要】目的探讨IL-8、TNF-α在COPD不同时期的变化和临床意义.方法选择48例COPD急性加重期患者分为非机械通气组与机械通气组,经治疗后为缓解期组与顺利脱机组,分别检测四组血清IL-8、TNF-α浓度进行比较分析.结果机械通气组IL-8、TNF-α水平在COPD急性发作期明显高于非机械通气组,经治疗后二者水平明显下降,但顺利脱机组仍明显高于缓解期组.结论 IL-8、TNF-α参与了COPD 气道炎症过程,动态检测COPD急性加重期患者血清IL-8、TNF-α水平有助于判断病情的严重程度及预后.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2011(006)034【总页数】2页(P37-38)【关键词】COPD;IL-8;TNF-α【作者】纪颖;王心杰【作者单位】116033,大连市中心医院急诊科;116033,大连市中心医院急诊科【正文语种】中文反复感染是加重慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症的最主要原因之一,目前普遍认为炎症细胞及其细胞因子在COPD气道炎症过程中起着重要作用。
本研究通过对不同病期的COPD患者血清中IL-8、TNF-α水平的检测,探讨细胞因子在COPD病程中的作用和临床意义。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2009年1月至2010年6月收住我科的COPD急性加重期(AECOPD)患者48例,入选标准符合中华医学会呼吸病学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[1],入院前2周内未用糖皮质激素。
根据病情不同将其分为非机械通气组25例,经治疗后为缓解期组,男12例,女13例,年龄58~78岁,平均65.4岁;机械通气组23例,经治疗后均顺利脱机为顺利脱机组,男12例,女11例,年龄52~80岁,平均64.8岁;所有受试对象年龄、性别构成均无显著性差异(P<0.01),均除外心、脑血管疾病,肝肾疾病,糖尿病,肿瘤,结缔组织疾病,营养状态衰竭,过敏性疾病史。
肾移植受者术前TNF-α、IL-10分泌能力与急性排斥反应的关系
肾移植受者术前TNF-α、IL-10分泌能力与急性排斥反应的关系杨蕾;刘永锋;崔宏【期刊名称】《辽宁医学杂志》【年(卷),期】2002(016)003【摘要】目的探讨肾移植受者术前分泌TNF-α、IL-10的能力,预测术后急性排斥反应的意义.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,术前检测35名肾移植受者体外培养的外周血及单个核细胞产生的TNF-α、IL-10水平.结果术后发生急性排斥反应的7例,未发生急性排斥反应的28例.发生排斥反应的受者体外TNF-α分泌量为546.84±120.35pg/ml,未发生组平均为267.23±31.56pg/ml,两组间有显著差异(P<0.001).IL-10水平在发生与未发生急性排斥反应组分别为451.86±169.93pg/ml、320.57±48.78pg/ml,两组间亦有统计学差异(P<0.05).结论术前检测肾移植受者分泌TNF-α、IL-10的能力,有助于预测发生急性排斥反应的危险性.【总页数】2页(P127-128)【作者】杨蕾;刘永锋;崔宏【作者单位】中国医科大学第一临床学院普外一科,110001;中国医科大学第一临床学院普外一科,110001;中国医科大学第一临床学院普外一科,110001【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.肾移植受者血清sCD30水平与移植后急性排斥反应发生的关系 [J], 毕永春;张葵;宋景秋;陈明;邵爱中2.肾移植受者IL-6、TNF-α水平与肾移植急性排斥反应的研究 [J], 徐秀红;贾宝祥;田野3.肾移植受者术前主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A抗体对移植后早期急性排斥反应的影响 [J], 于立新;张新科;罗敏;肖露露;徐健;杜传福;刘如敏4.活体供肾移植急性排斥反应发生与供受者年龄的关系 [J], 王振;钱叶勇;李昆;柏宏伟;李钢;范宇;刘路鹏;常京元;石炳毅5.活体供肾移植急性排斥反应发生与供受者年龄的关系 [J], 王振;钱叶勇;李昆;柏宏伟;李钢;范宇;刘路鹏;常京元;石炳毅;因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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急性移植物抗宿主病病人血清IL2 IL8 IL10及TNFα水平变化的研究【摘要】为了探讨细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10、IL-8在异基因造血干细胞移植后aGVHD发病中的作用,观察33例Allo-HSCT 患者aGVHD的发病情况。
aGVHD的诊断主要依据临床表现,部分病例还依据皮肤、肠粘膜活检的病理学变化。
移植前后定期采集患者血清,采用放射免疫法检测细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10、IL-8的浓度的变化。
结果发现,异基因造血干细胞移植后33例患者均获得造血功能重建,13例发生aGVHD,其中8例Ⅰ度aGVHD,5例Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。
IL-2、TNF-α水平在aGVHD阳性组明显高于aGVHD 阴性组,而IL-10的水平在aGVHD阳性组明显低于aGVHD阴性组,IL-8水平的变化无统计学意义。
结论:细胞因子IL-2、TNF-α在临床aGVHD的发病中起重要的正向调节作用,定期检测患者血清的IL-2、TNF-α水平有助于预测aGVHD的发生。
【关键词】IL-2; TNF-α; IL-10; IL-8; 急性移植物抗宿主病; 异基因造血干细胞移植Changes of IL-2,IL-8,IL-10 and TNF-αlevels in Sera of Patients with Acute Graft-Versus-Host DiseaseAbstract The purpose of this study was to explore the roles of cytokines IL-2,TNF-α,IL-10 and IL-8 in the pathogenesis of acutegraft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The incidence of aGVHD was observed in 33 patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The aGVHD was clinically diagnosed. Sera from the 33 patients were taken before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The IL-2,TNF-α,IL-8,IL-10 levels in serum of 33 patients were measured serially by using radioimmuno-assay(RIA). aGVHD occured in 13 patients including 8 patients with aGVHD I and 5 patients with aGVHD Ⅱ-Ⅳ. The results showed that the circulating levels of IL-2 and TNF-αwere markedly elevated during aGVHD and strongly correlated with the severity of aGVHD as compared with patients without aGVHD. However,the level of the IL-10 in patients with aGVHD was significantly lower than that in patients without aGVHD. The change of IL-8 level was not significant statistically. It is concluded that IL-2 and TNF-αmay play important roles in the pathogenesis of aGVHD,and measurement of serum IL-2 and TNF-αlevels after allo-HSCT can provide predictive indicator for acute GVHD.Key words IL-2; TNF-α; IL-10; IL-8; aGVHD; allo-HSCT异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病和非恶性遗传性缺陷的有效手段,移植后涉及一系列移植相关并发症,如急性、慢性移植物抗宿主病、肝静脉闭塞综合症、严重感染、间质性肺炎等。
其中,急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症之一,发生率高达30%-60%,并造成约20%的移植相关死亡率,严重影响患者的生存时间和生存质量[1]。
因此,aGVHD的发病机理研究是当今移植免疫的重点课题。
aGVHD发生的中心环节是供者来源的T细胞识别受者的异体抗原而被激活,由于过量释放细胞因子引起受者多器官损伤的免疫病理过程[2]。
本研究探讨可能引发aGVHD的细胞因子的作用,以期对aGVHD更好的早期防治提供实验依据。
材料和方法临床资料及研究对象以33例异基因造血干细胞移植患者作为研究对象。
所有33例病例均来自我院及307医院,研究时间为2002年2月至2005年2月,其中男性17例,女性16例,年龄17-48岁(中位年龄为31岁)。
33例中慢性粒细胞白血病8例(慢性期6例、加速期2例),急性非淋巴细胞白血病15例,(完全缓解12例,M5原发耐药未缓解2例,M6复发1例),骨髓增生异常综合征4例(RA 3例、RAEB-T 1例),急性淋巴细胞白血病完全缓解3例,淋巴瘤(NHL/ALL)中枢受累1例,急性再生障碍性贫血1例,左乳低分化腺癌术后肺转移1例。
供者情况同胞供者30例,非亲缘供者2例(台湾慈济骨髓库),非亲缘脐血1例(山东脐血库)。
HLA配型及ABO血型33例供受者HLA配型的结果均完全相同,ABO血型相合22例,不合11例(主要不合5例,次要不合6例)。
移植类型24例异基因外周血干细胞移植,供者为HLA完全相合的同胞,另9例为异基因骨髓移植。
预处理方案对白血病患者采用经典Cy+TBI:环磷酰胺60 mg/ (kg·d),连用2天,给美司钠拮抗出血性膀胱炎,全身照射6-10 Gy,分2天进行,肺受照剂量<8 Gy;1例急性再生障碍性贫血患者采用ATG+环磷酰胺;2例无血缘关系供者骨髓移植采用马利兰+阿糖胞苷+环磷酰胺;1例左乳低分化腺癌术后肺转移的患者采用氟达拉宾+环磷酰胺。
供者造血干细胞采集allo-PBSCT供者应用G-CSF 300 μg/d,皮下注射,连用3天,第4天始行造血干细胞采集。
干细胞均经中心静脉回输给患者。
对供者为O型或者受者为AB型的次要血型不和者,回输过程中注意慢输或稀释后输。
对主要血型不合者为防止移植后溶血,用羟乙基淀粉沉降并且除去移植物中的红细胞。
全部患者接受全环境保护、血制品与细胞因子(G-CSF)应用及营养支持治疗。
aGVHD的诊断及预防、治疗方案aGVHD的诊断及分级参照美国西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心Thomas等于1975年提出的分级诊断方法。
7例患者还进行皮肤活检取得病理学证据,5例出现肠道aGVHD的患者,均经结肠镜检查及肠粘膜活检取得病理学证据。
预防方案采用环孢霉素(CsA)以及短疗程氨甲喋呤(MTX)方案。
MTX的用法为移植后1天15 mg/m2静脉滴注,移植后第3、6、11天剂量为10 mg/m2 ; CsA用法为1.5-2 mg/ (kg·d)持续静脉滴注24小时,时间为移植前1天到移植后30天。
对环孢霉素A应每周查浓度,最好根据血药浓度调整用药剂量,直至患者无严重胃肠症状后改为口服(3 mg/kg),依据情况维持、减量。
治疗aGVHD多用甲基强的松龙40 mg,2次/日,静脉滴注,好转后改口服强的松,并逐渐减量。
或者用他可莫司(FK-506),剂量为0.03 mg/kg。
样品(血清标本)收集按照静脉采血的常规,定期地采集所有allo-HSCT的患者的外周血约3 ml,离心后分离血清,所有血清标本置于1.5 ml Eppendorf管中,编号之后储存于-80℃冰箱内。
采血时间分别为:①移植前(7天左右); ②移植后每周抽取1次外周血,连续6-12周。
细胞因子检测本次实验采用放射免疫分析技术检测33例患者移植前后血清的细胞因子( IL-2、TNF-α、IL-8、IL-10)的浓度,所采用的IL-2、TNF-α、IL-8、IL-10放射免疫试剂盒为人细胞因子检测试剂盒,试剂盒来自解放军总医院生物化学研究所放射免疫室(原北京东亚免疫技术研究所)。
取聚苯乙烯试管编号,按放射免疫药盒加样程序操作,加入分离剂后充分混匀,室温放置20分钟,4℃500×g离心25分钟,吸弃上清液,在自动γ计数器上测放射性。
本实验采用SN-682型放射免疫γ计数器,自动计数,结果由SN-695型gamma计数放射免疫自动分析程序直接给出有关技术参数、标准曲线及待测样品浓度ng/ml,并由相连的计算机打印出结果。
植入证据供受者性别不同,采用性染色体观察法;供受者ABO血型不同,观察血型变化;供受者性别及血型均相同,采用PCR检测DNA可变串重复序列。
统计学处理本实验数据采用STATA计算机统计处理系统进行分析,所有数据采用均数±标准差(X±SD)表示,进行计量资料t检验。
结果造血功能重建33例患者异基因移植后经性染色体、ABO血型、DNA可变串重复序列检查证实,均为供者型完全植入,均获得造血功能重建。
中性粒细胞恢复到0.5×109/L及血小板恢复到20×109/L的中位时间分别为移植后15(10-23)天及20(10-66)天。
aGVHD观察33例患者中发生aGVHD共13例,其中8例Ⅰ度aGVHD,2例Ⅱ度aGVHD,3例Ⅲ度aGVHD,没有Ⅳ度aGVHD,20例未发生aGVHD。
因此aGVHD发生率为39.39%,其中Ⅰ度aGVHD 8例,发生率为24.24%,Ⅱ-Ⅳ度5例,发生率为15.15%。
aGVHD发生中位时间为移植后26天(11-39)。
我们发现,严重的aGVHD发生早,程度较轻的aGVHD发生较晚; aGVHD患者的临床表现主要有皮疹、肝功能损害、腹泻腹痛以及发热等症状。
大部分aGVHD患者经用甲基强的松龙或(和)FK-506等药物治疗,病情得到良好控制,皮疹、肝功能损害、腹泻等症状明显减轻、好转。