KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值
KL-6在部分肿瘤及间质性肺病中的应用进展
KL-6在部分肿瘤及间质性肺病中的应用进展王妍亭;颜浩;韩娟;刘进衡【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)002【总页数】5页(P339-343)【作者】王妍亭;颜浩;韩娟;刘进衡【作者单位】610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区;610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区;610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区【正文语种】中文肺泡Ⅱ型细胞表面抗原-6(krebs von den lungen-6，KL-6)是日本学者Kohno等人1985年研究肺腺癌时发现并命名的，属于肺细胞抗原的第9族，类属于黏液素MUC1家族，为相对分子量接近200 000道尔顿的大分子糖蛋白抗原物质[1-2]。
主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞、呼吸性支气管上皮细胞、支气管腺浆液细胞分泌，同时还分布于乳腺、胰腺导管中，而在I型肺泡上皮细胞、杯状细胞、支气管腺体细胞中无表达[2]。
当疾病导致肺泡上皮受损时，Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，肺泡KL-6浓度增高，并通过损伤的肺间质基底膜渗漏入血，导致血中KL-6浓度升高，故血清KL-6水平增高，可作为肺损伤的敏感性指标[3]。
研究显示，血清KL-6在部分肿瘤及呼吸道疾病中表达增加，有望作为新的生物学指标，指导临床诊断及治疗。
现就KL-6在临床疾病中的研究应用进展综述如下。
KL-6最初是作为肺腺癌相关抗原被认识的，后陆续有研究发现KL-6与直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等均有不同程度的相关，并可用于监测部分肿瘤复发、转移的情况及评估治疗后效果[1，4]。
下面将逐一介绍KL-6研究较多的各类肿瘤性疾病。
一、肺癌KL-6主要用作非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的血清肿瘤标志物。
KL-6应用于肺鳞癌诊断的阳性表达率约为18%，相比肺腺癌52%，诊断意义不及KL-6应用于肺腺癌大[5]。
研究显示，肺腺癌患者血清KL-6浓度明显高于对照组，而较高浓度的KL-6往往提示远处转移或是预后不良[6]。
IL-27、KL-6在诊断CTD-ILD中的价值
㊃论 著㊃I L -27㊁K L -6在诊断C T D -I L D 中的价值杨红娇 董昭兴 王颖 李建波 刘瑶瑶昆明医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科650101通信作者:王颖,E m a i l W Y 925@163 c o mʌ摘要ɔ 目的 通过分析血清白细胞介素27(I L -27)㊁涎液化糖链抗原(K L -6)在结缔组织病相关性间质性肺疾病(C T D -I L D )患者中的表达水平,探索它们在诊断C T D -I L D 中的价值㊂方法 本试验为前瞻性研究,收集了昆明医科大学第二附属医院26例C T D -I L D 患者㊁33例结缔组织病(C T D )患者及16名同期昆明医科大学第二附属医院体检中心健康成人无吸烟史㊁无间质性肺疾病㊁C T D 病史及家族史者(正常对照组)的临床资料,对入组对象的血清I L -27㊁K L -6水平进行检测并分析㊂结果 C T D -I L D 组患者的血清I L -27㊁K L -6水平均显著高于C T D 组及正常对照组(P 值均<0 05),C T D 组的血清K L -6水平明显高于正常对照组(P <0 05),而2组间的血清I L -27水平差异无统计学意义㊂I L -27㊁K L -6诊断C T D -I L D 的受试者工作特征曲线中,二者的曲线下面积分别为0 659㊁0 664,诊断临界值分别为50 86n g /L ㊁4 26μg /L ,此时I L -27诊断C T D -I L D 的敏感度为53 85%,特异度为69 70%,阳性预测值为58 33%,阴性预测值为65 71%;K L -6诊断C T D -I L D 的敏感度为61 54%,特异度为69 70%,阳性预测值为61 54%,阴性预测值为69 70%,二者联合时虽然敏感度降低(34 62%),但特异度明显升高(90 91%)㊂结论 血清I L -27㊁K L -6单独诊断C T D -I L D 准确性较低,二者联合检测在诊断C T D -I L D 上可能有一定价值㊂ʌ关键词ɔ 结缔组织病相关性间质性肺疾病;涎液化糖链抗原;白细胞介素27基金项目:国家自然科学基金(81560015);昆明医科大学硕士研究生创新基金项目(2018S 144)D O I 10 3760 c m a jc n 131368-20190613-00869V a l u e o f i n t e r l e u k i n -27a n dK r e b s v o nde n l u n g e n -6i nd i a g n o s i s of c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e -a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u ng di s e a s e Y a n g H o n g j i a o D o n g Z h a o x i n g W a n g Y i n g L i J i a n b o L i uY a o ya o D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a lo f K u n m i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y K u n m i n g 650101 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r W a n g Y i n gE m a i l W Y 925@163 c o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T oe x p l o r e dt h ev a l u eof i n t e r l e u k i n -27 I L -27 a n d K r e b sv o nd e n l u ng e n -6 K L -6 i nth edi a g n o s i so fc o n n e c t i v et i s s u ed i s e a s e -a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e C T D -I L D b y a n a l y z i n g t h ee x p r e s s i o n so fs e r u m I L -27a n d K L -6i n p a t i e n t s w i t h C T D -I L D M e t h o d s T h es u b je c t si n c l u d e d26p a t i e n t s w i t h C T D -I L D 33p a t i e n t s w i t hc o n n e c t i v et i s s u e d i s e a s e C T D 16h e a l t h y a d u l t sw i t h o u t s m o k i n g h i s t o r y h i s t o r y of i n t e r s t i t i a l l u ng d i s e a s ea n d C T D f a m i l yhi s t o r y w h ow e r e e x a m i n e d i n t h e p h y s i c a l e x a m i n a t i o n c e n t e r o f t h e S e c o n dA f f i l i a t e d H o s p i t a l o fK u n m i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y d u r i n g th es a m e p e r i o d T h ec l i n i c a l d a t ao f t h ee n r o l l e d s u b j e c t sw e r e p r o s p e c t i v e l y co l l e c t e da n d t h e i r s e r u mI L -27a n dK L -6l e v e l sw e r e t e s t e d R e s u l t s T h e s e r u ml e v e l s o f I L -27a n dK L -6i n t h eC T D -I L D g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a n t h o s e i n t h eC T D g r o u p a n d t h e n o r m a l g r o u p a l l P <0 05 T h e s e r u m K L -6l e v e l i n t h eC T D g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h a ti nt h en o r m a l g r o u p P <0 05 b u tt h e r e w a sn os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n s e r u mI L -27l e v e l b e t w e e n t h e t w o g r o u p s I n t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c c u r v e o f I L -27a n d K L -6f o rd i a gn o s i so fC T D -I L D t h ea r e a su n d e rc u r v e w e r e0 659a n d0 664 t h e c u t -o f f v a l u ew e r e 50 86n g La n d4 26m g L r e s p e c t i v e l y A t t h i s c r i t i c a l v a l u e t h e s e n s i t i v i t y of ㊃119㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期 I n t JR e s pi r ,J u n e 2020,V o l .40,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.I L-27t od i a g n o s eC T D-I L D w a s5385% t h e s p e c i f i c i t y w a s6970% t h e p o s i t i v e p r e d i c t i v ev a l u e w a s5833% a n dt h en e g a t i v e p r e d i c t i v ev a l u ew a s6571% T h es e n s i t i v i t y o fK L-6t od i a g n o s e C T D-I L D w a s6154% t h e s p e c i f i c i t y w a s6970% t h e p o s i t i v e p r e d i c t i v ev a l u ew a s6154% a n d t h e n e g a t i v e p r e d i c t i v e v a l u e w a s6970% A l t h o u g h t h e s e n s i t i v i t y o f t h e t w o i n d i c a t o r s c o m b i n a t i o n w a s r e d u c e d3462%t h e s p e c i f i c i t y w a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d9091% C o n c l u s i o n s T h e d i a g n o s t i c a c c u r a c y o f s e r u mI L-27a n dK L-6f o rC T D-I L Da l o n e i s l o w b u t t h e c o m b i n e dd e t e c t i o no f t h e t w o i n d i c a t o r sm a y h a v e c e r t a i nv a l u e i n t h e d i a g n o s i s o fC T D-I L DʌK e y w o r d sɔ C o n n e c t i v et i s s u ed i s e a s e-a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e K r e b sv o nd e n l u n g e n-6I n t e r l e u k i n-27F u n d p r o g r a m N a t i o n a lN a t u r a lS c i e n c eF o u n d a t i o no fC h i n a81560015K u n m i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y M a s t e r S t u d e n t I n n o v a t i o nF u n dP r o j e c t2018S144D O I103760c m a j c n131368-20190613-00869结缔组织病(c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e, C T D)是一种主要侵犯全身结缔组织和血管的自身免疫性疾病,常累及全身多个脏器系统,肺是最易受累的器官之一㊂间质性肺疾病(i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e,I L D)是C T D最常见的肺脏受累表现[1]㊂约20%~45%的类风湿性关节炎[2-3]㊁156%的原发性干燥综合征[4]和20%~75%的多发性肌炎/皮肌炎[5-7]患者可发生I L D㊂虽然与特发性间质性肺炎相比,C T D-I L D的预后相对较好,免疫抑制剂对部分患者有一定效果[2],但I L D仍是C T D患者死亡的主要原因[8],因此早期诊断及有效治疗C T D-I L D是目前呼吸科及风湿免疫科医师亟需解决的难题㊂目前临床上I L D的诊断主要依靠临床症状㊁肺部听诊及高分辨率C T㊁肺功能㊁支气管肺泡灌洗㊁肺活检等检查手段,但上述检查手段由于费用较高㊁重复性差或有创等缺点,无法广泛应用于临床工作㊂血清生物标志物是近年来研究的热点㊂I L-27是I L-6/I L-12细胞因子家族中的一种新型白细胞介素㊂有研究[9]证实全反式维甲酸通过调节T h17与调节性T细胞分化降低I L-17A的表达,从而减轻肺纤维化㊂而I L-27在T h17分化调节的过程中发挥着非常广泛的免疫调节功能,由此猜想I L-27可能通过I L-17介导I L D的发生㊁发展,其在C T D-I L D患者中的表达水平可能不同于正常人㊂涎液化糖链抗原(K r e b s v o nd e n l u n g e n-6,K L-6)最早由日本人在肺腺癌研究中发现,其本质是一种大相对分子质量糖蛋白㊂K L-6是目前可用于I L D 管理的最佳和最可靠的生物标志物之一[10]㊂但国内相关研究较少,其临床价值尚无定论㊂故本研究通过比较血清I L-27㊁K L-6在C T D-I L D及C T D患者中表达水平的差异,初步探讨二者在诊断C T D-I L D上的价值,为I L D的诊疗提供新方法和思路㊂1对象与方法11研究对象选择2018年4月1日至2018年12月31日于昆明医科大学第二附属医院呼吸科和风湿免疫科收治的C T D-I L D和C T D患者纳入本研究,其中C T D-I L D患者26例,C T D患者33例,同时选择同期体检中心健康成人无I L D㊁C T D 病史及家族史,且均为非吸烟者16名为正常对照组㊂目前国内外对C T D-I L D尚无统一诊断标准,本研究纳入标准为同时满足以下条件:(1)符合I L D诊断[11];(2)符合C T D诊断[12-16]㊂排除标准:(1)合并急性感染㊁结核㊁支气管哮喘㊁C O P D㊁恶性肿瘤;(2)合并严重心㊁肝㊁肾功能不全;(3)尘肺㊁吸入有机物及其他原因引起的I L D;(4)妊娠及哺乳期妇女;(5)资料不完整及不愿意配合者㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“的原则㊂12血清I L-27㊁K L-6检测方法嘱入院患者夜间空腹12h,于次日清晨采集上肢静脉全血4m l,室温下放置2h,以3000r/m i n离心10m i n,取上层血清保存于-80ħ冰箱备用㊂标本收齐后解冻,然后严格按照华美生物工程有限公司生产的人I L-27㊁K L-6试剂盒说明书操作步骤,利用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测得I L-27㊁K L-6水平㊂13统计学分析应用S P S S220统计软件㊂计量资料正态性检验运用K-S检验,计量资料符合正态分布的采用x-ʃs表示,多组间比较采用单因素方差分析,多组样本的两两比较采用L S D-t检验;计数资料以例数或构成比表示,样本构成比用P e a r s o nχ2检验;绘制受试者工作特征(r e c e i v e r o p e r a t o rc h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线计算I L-27㊁K L-6诊断C T D-I L D的曲线下面积,通过标准公式计算敏感度㊁特异度㊁阳性预测值㊁阴性预测值㊂P<005为差异有统计学意义㊂㊃219㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期I n t JR e s p i r,J u n e2020,V o l.40,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.2 结果2 1 纳入对象的临床特征 C T D -I L D 组和C T D 组患者的平均年龄间比较差异无统计学意义,但C T D -I L D 组和C T D 组患者的平均年龄均高于正常对照组(P 值均<0 05)㊂3组间性别差异构成比㊁有/无吸烟史差异均有统计学意义(F 值分别为6 587㊁12 500,P 值均<0 05)㊂见表1㊂表1 3组间一般资料的比较组别例数年龄(岁,x -ʃs )性别(例)男女吸烟史(例)有无C T D -I L D 组2660 7ʃ13 6a16101313C T D 组3354 9ʃ13 2a12211221正常对照组1646 3ʃ12 610616F 值5 7986 58712 500P 值0 0050 0370 002 注:C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病;C T D 为结缔组织病;与正常对照组比较,aP <0052 2 血清I L -27和K L -6的表达差异 结果显示,3组研究对象的血清I L -27浓度差异有统计学意义(F =4 672,P <0 05),进一步的组间比较显示C T D -I L D 组的血清I L -27浓度较C T D 组㊁正常对照组明显升高(P 值均<0 05),而C T D 组㊁正常对照组间血清I L -27浓度差异无统计学意义㊂3组研究对象的血清K L -6浓度差异有统计学意义(F =10 301,P <0 05),进一步的组间比较显示C T D -I L D 组㊁C T D 组的血清K L -6浓度较正常对照组明显升高(P 值均<0 05),且C T D -I L D 组的血清K L -6浓度较C T D 组明显升高(P <0 05)㊂见表2㊂表2 3组间血清I L -27和K L -6的比较(x -ʃs )组别例数I L -27(n g /L )K L -6(μg /L )C T D -I L D 组2655 34ʃ20 754 30ʃ1 23bC TD 组3343 68ʃ18 14a3 58ʃ1 27a b 正常对照组1638 79ʃ15 68a 2 43ʃ1 45F 值4 67210 301P 值0 0120 000注:C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病;C T D 为结缔组织病;K L -6为涎液化糖链抗原;与C T D -I L D 组比较,a P <0 05;与正常对照组比较,bP <0052 3 I L -27㊁K L -6诊断C T D -I L D 的R O C 曲线 本研究中I L -27㊁K L -6诊断C T D -I L D 的最佳临界值为分别为50 86n g /L ㊁4 26μg/L ,曲线下面积分别为0 659(95%C I :0 517~0 800)㊁0 664(95%C I :0 525~0 803)㊂见图1㊁2㊂2 4 I L -27㊁K L -6及二者联合诊断C T D -I L D 的价值分析 本研究中C T D -I L D 组和C T D 组患者I L -27㊁K L -6分别以50 86n g /L ㊁4 26μg/L 为界,二者单独及联合诊断C T D -I L D 的敏感度㊁特异度㊁阳性预测值㊁阴性预测值见表3㊁4㊂注:C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病图1 I L -27诊断C T D -I L D的受试者工作特征曲线注:C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病;K L -6为涎液化糖链抗原图2 K L -6诊断C T D -I L D 的受试者工作特征曲线㊃319㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期 I n t JR e s pi r ,J u n e 2020,V o l .40,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表3 I L -27㊁K L -6及二者联合时C T D -I L D 和C T D 分布情况(例)组别例数I L -27ȡ50 86n gL I L -27<50 86n gL K L -6ȡ4 26μgL K L -6<4 26μgL I L -27ȡ50 86n g L 且K L -6ȡ4 26μg L I L -27<50 86n gL 或K L -6<4 26μgL C T D -I L D 组2614121610917C T D 组3310231023330注:K L -6为涎液化糖链抗原;C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病;C T D 为结缔组织病表4 I L -27㊁K L -6及二者联合诊断C T D -I L D 的预测价值(%)项目敏感度特异度阳性预测值阴性预测值I L -27ȡ50 86n gL 53 8569 7058 3365 71K L -6ȡ4 26μgL 61 5469 7061 5469 70I L -27ȡ50 86n g L 且K L -6ȡ4 26μg L 34 6290 9175 0063 83注:K L -6为涎液化糖链抗原;C T D -I L D 为结缔组织病相关性间质性肺疾病3 讨论I L D 是C T D 患者死亡的主要原因[8]㊂因此,提高对C T D -I L D 的认识水平,将对制定C T D -I L D患者的治疗方案及评估C T D -I L D 患者的预后有重要意义㊂但目前临床上尚缺乏方便易行㊁重复性高㊁有效的生物标志物对C T D -I L D 的诊治进行指导,很多患者未能得到及时有效的干预,预后极差㊂因此,对相关生物标志物的探索成为广大研究者关注的热点㊂3 1 I L -27和C T D -I L D I L -27是2002年P f l a n z等[17]发现的一种新型I L ,是由2条多肽链E B I 3和p28通过二硫键组成的异二聚体㊂I L -27主要由活化的单核细胞㊁单核细胞来源的树突状细胞㊁淋巴细胞等产生,在机体内发挥着促进和抑制炎症的双重作用㊂国内有动物实验证实I L -27在博来霉素诱导肺纤维化形成中起保护作用㊂董昭兴等[18]研究发现,在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中I L -27㊁I L -27R 的m R N A 表达量均较正常组升高,然后给予外源性的I L -27和I L -27R 进行干预,分别于造模后第7㊁28天处死小鼠,肺组织病理学检查结果显示给予了外源性I L -27小鼠的肺纤维化程度最轻,其次是没有给予任何干预的肺纤维化小鼠,程度最重的是给予了I L -27R 的小鼠,从而证实I L -27对肺纤维化的形成可能有抑制作用,而且在注射I L -27R 后发现小鼠的死亡率明显增加,进一步证实I L -27在博来霉素诱导肺纤维化形成中起保护作用㊂另外有相关临床研究证实C T D -I L D 患者的血清I L -27水平呈一个高表达状态㊂Y o s h i z a k i 等[19]通过检测系统性硬化症患者血清I L -27水平及分离单核细胞产生I L -27的情况,实时定量P C R 检测皮肤成纤维细胞㊁B 细胞和T 细胞中I L -27受体的表达,并分析了I L -27对B 细胞产生I gG ㊁C D 4T 细胞产生I L -17㊁成纤维细胞增殖及胶原合成的影响,发现系统性硬化症患者血清I L -27水平较健康对照组升高,并与皮肤和肺纤维化程度及免疫异常程度呈正相关㊂S h e n 等[20]研究发现皮肌炎/肌炎患者的I L -27水平明显高于正常对照组,且高肌酸激酶和合并间质性肺疾病患者的I L -27水平升高程度更明显㊂本研究中C T D -I L D 组的血清I L -27水平较C T D 组及正常对照组升高,与上述研究结果一致;但C T D 组的I L -27水平并没有明显高于对照正常组,这可能与样本量较少有关,需要扩大样本量进一步研究证实㊂本研究将C T D -I L D 组和C T D 组患者的I L -27行R O C 曲线分析,结果显示其曲线下面积为0 659(95%C I :0 517~0 800),说明通过检测血清I L -27来诊断C T D -I L D 准确度较低㊂3 2 K L -6和C T D -I L D K L -6是日本学者K o h n o 等1985年研究肺腺癌时发现并命名的一种大相对分子质量糖蛋白抗原物质,类属于黏液素MU C 1家族,其相对分子质量接近200000[21,10]㊂K L -6主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞㊁呼吸性支气管上皮细胞㊁支气管腺浆液细胞分泌,而在Ⅰ型肺泡上皮细胞㊁杯状细胞㊁支气管腺体细胞中无表达[10],故又叫肺泡Ⅱ型细胞表面抗原㊂当肺泡上皮受损时,Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,分泌大量的K L -6,并通过损伤的肺间质基底膜渗漏入血,导致血中K L -6浓度升高,故增高的血清K L -6水平可作为肺损伤的敏感性指标[22]㊂有研究[23]指出,K L -6是一种肺成纤维细胞潜在的促增殖和抗凋亡物质,影响作用类似于转化生长因子β㊁成纤维细胞生长因子及血小板源性生长因子,可能是纤维化增殖的启动因子㊂朱晨等[24]的研究显示特发性肺纤维化组血清K L -6高于结节病Ⅰ期组和过敏性肺泡炎组,但与C T D -I L D 组无明显差别㊂另外不少研究[25-26]已表明㊃419㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期 I n t JR e s pi r ,J u n e 2020,V o l .40,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.K L-6可作为评估类风湿性关节炎㊁干燥综合征㊁系统性硬化病㊁多发性肌炎/皮肌炎等多种结缔组织病肺部受累严重程度的指标,且其水平与系统性硬化病患者弥散功能㊁用力呼气容积呈负相关㊂本研究发现C T D-I L D组的血清K L-6水平明显高于C T D组及正常对照组,与刘玉梦等[27]㊁冯聪行和许爱国[28]的研究结果一致㊂将C T D-I L D组和C T D组患者的K L-6行R O C曲线分析,结果显示其曲线下面积为0664(95%C I:0525~ 0803),说明通过检测血清K L-6来诊断C T D-I L D 准确度较低㊂二者联合时虽然敏感度降低(3462%),但特异度明显升高(9091%)㊂C T D隶属于风湿性疾病,是一组疾病的总称,这些疾病包括类风湿性关节炎㊁干燥综合征㊁系统性硬化病㊁皮肌炎㊁血管炎等,上述疾病好发于30~60岁人群[29]㊂此次入选的C T D-I L D组㊁C T D组患者多为中老年人,但于昆明医科大学第二附属医院体检中心体检的多为青中年人群,故本研究中C T D-I L D组㊁C T D组患者的平均年龄较正常对照组大㊂本次研究纳入的病例数较少,未能保证组间的性别构成及有吸烟史患者比例无差异,且因经费限制,未能实时检测血清I L-27㊁K L-6水平,可能影响试验结果㊂故本试验结果需要进一步验证㊂C T D是否继发I L D,影像学和临床特征是最直观的,也是 金标准 ,但很多C T D-I L D患者合并呼吸衰竭,无法很好配合甚至不能完成C T 检查,而临床特征又受临床医师主观因素影响,但I L-27㊁K L-6等血清生物标志物标本易获取㊁可多次重复检验,当然它们可能受到其他疾病或因素干扰,临床应用中还需结合患者情况㊂综上所述,本研究发现I L-27㊁K L-6在C T D-I L D患者血清中的表达水平显著高于C T D患者及正常人,两者联合检测在诊断C T D-I L D上可能有一定价值㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 W o o d h e a d F W e l l s A U D e s a i S R e t a l P u l m o n a r yc o m p l i c a t i o no fc o n n e c t i v et i s s u ed i se a s e J C l i n i c s C h e s tM e d2008291149-164D O I101016j c c m 2007110092 V i j R S t r e kM E D i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f c o n n e c t i v e t i s s u ed i se a s e-a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e J C h e s t20131433814-824D O I101378c h e s t12-07413 B o n g a r t zT N a n n i n i C M e d i n a-V e l a s q u e zY F e t a l I n c i d e n c ea n d m o r t a l i t y o f i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e i n r h e u m a t o i da r t h r i t i s a p o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y J A r t h r i t i s R h e u m20106261583-1591D O I101002a r t274054张静梁宗安杨阳等结缔组织病相关性间质性肺病90例临床分析J西部医学2016287947-952D O I103969j i s s n1672-3511201607014Z h a n g J L i a n g Z A Y a n g Y e ta l C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c so fc o n n e c t i v e t i s s u ed i se a s e-a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e90c a s e s a n a l y s i s J X iB u Y iX u e2016287947-952D O I103969j i s s n1672-35112016070145 H a l l o w e l lRW D a n o f f S K I n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s ea s s o c i a t e dw i t h t h e i d i o p a t h i c i n f l a mm a t o r y m y o p a t h i e s a n d t h ea n t i s y n t h e t a s es y n d r o m e r e c e n t a d v a n c e s J C u r r O p i nR h e u m a t o l2014266684-689D O I101097B O R 00000000000001046 C h u a F H i g t o n AM C o l e b a t c h A N e t a l I d i o p a t h i ci n f l a mm a t o r y m y o s i t i s-a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a ll u n g d i s e a s ee t h n i c i t y d if f e r e n c e sa n dl u ng f u n c t i o nt r e n d si n a B r i t i s hc o h o r t J R h e u m a t o l o g y O x f o r d201251101870-1876D O I101093r h e u m a t o l o g y k e s1677陈小波罗群李时悦以急性间质性肺炎为主要症状的多发性肌炎皮肌炎八例并文献复习J中国呼吸与危重监护杂志2016156589-592D O I1075071671-62052016134C h e nX B L u oQ L i S Y P o l y m y o s i t i sD e r m a t o m y o s i t i sw i t ha c u t e i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i aa st h e p r e s e n t i n g s y m p t o m s ac l i n i c a la n a l y s i s o fe i g h tc a s e s a n dl i t e r a t u r er e v i e w JZ h o n g g u oH uX i Y uW e i Z h o n g J i a nH uZ a Z h i2016156589-592D O I1075071671-620520161348陈志磊张奉春结缔组织病相关间质性肺疾病必须重视的疾病J协和医学杂志201893193-196D O I103969j i s s n1674-9081201803001C h e n Z L Z h a n g F C C o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e-a s s o c i a t e di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e ad i s e a s e w o r t h y o f g r e a ta t t e n t i o nJ X i e H e Y iX u eZ aZ h i201893193-196D O I103969j i s s n1674-90812018030019 D o n g Z T a iW Y a n g Y e ta l T h er o l eo fa l l-t r a n sr e t i n o i ca c i d i nb l e o m yc i n-i nd u ce d p u l m o n a r yf i b r o s i s i nm i c e J E x pL u n g R e s201238282-89D O I10310901902148201164605210I s h i k a w aN H a t t o r iN Y o k o y a m aA e t a l U t i l i t y o fK L-6 MU C1i n t h e c l i n i c a lm a n a g e m e n t o f i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e sJ R e s p i rI n v e s t 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r o m e ad a t a-d r i v e n e x p e r tc o n s e n s u sa p p r o a c hi nt h e㊃519㊃国际呼吸杂志2020年6月第40卷第12期I n t JR e s p i r,J u n e2020,V o l.40,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.S jög r e n'si n t e r n a t i o n a lc o l l a b o r a t i v ec l i n i c a la l l i a n c ec o h o r tJ A r t h r i t i sC a r er e s H o b o k e n2012644475-487D O I101002a c r2159113 A l e t a h a D N e o g i T S i l m a n A J e t a l2010r h e u m a t o i da r t h r i t i s c l a s s i f i c a t i o n c r i t e r i a a n A m e r i c a n c o l l e g e o fR h e u m a t o l o g y E u r o p e a n l e a g u e a g a i n s t r h e u m a t i s mc o l l a b o r a t i v ei n i t i a t i v e J A r t h r i t i s R h e u m 20106292569-2581D O I101002a r t2758414J e n n e t t e J C F a l k R J B a c o n P A e t a l2012R e v i s e di n t e r n a t i o n a l c h a p e l h i l l c o n s e n s u s c o n f e r e n c e n o m e n c l a t u r e o fv a s c u l i t i d e s J A r t h r i t i sR h e u m 20136511-11D O I101002a r t3771515 M o s c aM T a n i C B o m b a r d i e r i S U n d i f f e r e n t i a t e dc o n n e c t i v et i s s u e d i s e a s e s U C T D a n e w f r o n t i e r f o r r h e u m a t o l o g y JB e s tP r a c t R e sC l i n R h e u m a t o l20072161011-1023D O I101016j b e r h20070900416v a n d e n H o o g e n F K h a n n a D F r a n s e n J e t a l2013c l a s s i f i c a t i o n c r i t e r i a f o r s y s t e m i c s c l e r o s i s a n A m e r i c a nc o l l e g e o f R h e u m a t o l o g y E u r o p e a n l e a g u e a g a i n s tr h e u m a t i s m c o l l a b o r a t i v ei n i t i a t i v e J A n n R h e u m D i s201372111747-1755D O I101136a n n r h e u m d i s-2013-20442417 P f l a n zS T i m a n sJ C C h e u n g J e ta l I L-27a h e t e r o d i m e r i cc y t o k i n e c o m p o s ed o f E B13a n d p28p r o te i n i n d u c e sp r o l i f e r a t i o no fn a i v eC D4+Tc e l l s J I mm u n i t y2002166779-790D O I101016s1074-76130200324-218董昭兴雷雯李昌波等I L-27在博来霉素诱导肺纤维化模型中的保护作用J昆明医科大学学报201536121-4D O I103969j i s s n1003-4706201512001D o n g Z X L e i W L iC B e t a l T h er o l e o fI L-27i nt h eb l e o m yc i n-i nd u ce d p u l m o 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KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值
KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值引言结缔组织病是一类由免疫系统异常攻击自身组织而引起的慢性炎症性疾病。
其中，累及肺间质的结缔组织病被称为结缔组织病相关肺间质病（CILD）。
CILD的发病率逐年上升，严重影响患者的生活质量，因此早期诊断和治疗尤为重要。
KL-6 (Krebs von den Lungen-6) 是一种糖蛋白，在肺泡上皮细胞中表达，被广泛认为是CILD的早期标志物。
本文将论述一下KL-6在CILD中的应用价值。
一、KL-6的生物学特性KL-6是一种MUC1糖蛋白（mucin 1），主要由两个亚单位（N-亚单位和C-亚单位）组成。
正常情况下，KL-6的表达主要局限在绒毛上皮细胞、脐带血管、乳腺和胚胎中，而在成人的正常肺上皮细胞中表达较弱。
KL-6的表达与分泌是受到多种因素的调控，包括炎症因子、糖皮质激素以及氧化应激等。
在CILD患者中，KL-6的表达明显增加，特别是在间质纤维化程度较重的病例中，KL-6水平远高于正常人，这提示KL-6在CILD的发病机制中发挥着重要的作用。
二、KL-6作为CILD的早期标志物KL-6作为肺上皮细胞的糖蛋白，在CILD的发病过程中扮演着重要的角色。
研究发现，在CILD患者中，KL-6的表达水平可以在临床症状发生之前数月至数年提前改变。
对于早期CILD的诊断而言，KL-6的检测具有较高的敏感性和特异性。
因此，KL-6可以作为CILD的早期标志物，有助于早期诊断和治疗。
三、KL-6与CILD的临床表现相关性KL-6的表达与CILD的临床表现密切相关。
研究发现，KL-6水平与CILD患者的间质纤维化、肺功能损害以及预后呈正相关。
较高的KL-6水平往往意味着病情的严重程度。
因此，通过对KL-6的检测可以辅助评估CILD患者的病情以及预后，有助于制定更好的治疗策略。
四、KL-6用于CILD的监测和评估KL-6的表达水平可作为CILD治疗效果的一个重要指标，通过定期监测KL-6的变化可以评估治疗的疗效，确定治疗方案的调整和终止。
血清KL-6、DD及CRP在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病检测中的临床价值
血清KL-6、DD及CRP在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病检测中的临床价值①谭立明卢晓霞②张倩②黄家翌宫阳阳②张皓承②刘宇晗余建林（南昌大学第二附属医院，南昌330006）中图分类号R446.61文献标志码A文章编号1000-484X（2021）08-0983-05［摘要］目的：探讨血清中Ⅱ型肺泡细胞表面抗原（KL-6）、D-二聚体（DD）及C反应蛋白（CRP）在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病（AAV-ILD）检测中的临床价值。
方法：选取南昌大学第二附属医院45例AAV-ILD患者、42例AAV患者和40例健康体检者，用免疫比浊法检测KL-6和DD浓度，速率散射比浊法检测CRP浓度，间接免疫荧光法检测ANCA，分析结果并绘制ROC曲线。
结果：AAV-ILD组血清KL-6和CRP水平显著高于AAV组和健康对照组（P<0.01），p-ANCA和c-ANCA阳性率明显高于健康对照组（P<0.01）。
KL-6诊断AAV-ILD的灵敏度为0.844，特异度为0.963，具有较大的诊断价值；KL-6、DD和CRP的ROC曲线下面积分别为0.932、0.799和0.840（P<0.05）。
KL-6、DD和CRP联合检测可显著提高诊断价值。
结论：血清KL-6、DD及CRP对AAV-ILD具有较高的诊断价值，联合检测可显著提高检测的灵敏度和特异度。
［关键词］ANCA相关性血管炎；间质性肺病；KL-6；DD；CRPClinical value of serum KL-6，DD and CRP in ANCA-associated vasculitis with interstitial lung diseaseTAN Li-Ming，LU Xiao-Xia，ZHANG Qian，HUANG Jia-Yi，GONG Yang-Yang，ZHANG Hao-Cheng，LIU Yu-Han，YU Jian-Lin.The Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang330006，China ［Abstract］Objective：To investigate the clinical value of serum KL-6，DD and CRP in ANCA-associated vasculitis with inter‑stitial lung disease（AAV-ILD）.Methods：Serum samples of45patients with AAV-ILD，42patients with AAV and40patients with physical examination from the Second Affiliated Hospital of Nanchang University were collected.The levels of KL-6and D-dimer were determined with latex immunoturbidimetry，CRP was detected by rate nephelometry（RN），and ANCA was measured by indirect im‑munofluorescence.Analyzing results and drawing ROC curves.Results：Serum KL-6and CRP levels of AAV-ILD group were signifi‑cantly higher than those of AAV group and healthy control group（P<0.01），and the positive rates of p-ANCA and c-ANCA of the AAV-ILD group were significantly higher than the healthy control group（P<0.01）.The sensitivity and specificity of KL-6in the diag‑nosis of AAV-ILD were0.844and0.963，which was of great diagnostic value.The area under the ROC curve of KL-6，DD and CRP was0.932，0.799and0.840（P<0.05）.Combined detection of KL-6，DD and CRP can significantly improve the diagnostic value. Conclusion：Serum KL-6，DD and CRP have high diagnostic value for AAV-ILD，and combined detection can significantly improve the sensitivity and specificity of detection.［Key words］ANCA-associated vasculitis；Interstitial lung disease；KL-6；DD；CRP抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（anti-neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis，ANCA-associated vasculitis，AAV）是一类以血清AN‑CA检测阳性和中小型血管炎症为特征的慢性自身免疫性疾病，主要包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎三种类型，主要影响肾、肺和其他器官［1-2］。
KL-6与IL-13在RA-ILD中表达情况的研究进展
KL-6 与 IL-13 在 RA-ILD 中表达情况的研究进展黑龙江省佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154000摘要:间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）通常是类风湿性关节炎（RA）的并发症，是一种预后不良的关节外表现，严重影响患者生存率，尽管已经在特发性肺纤维化中进行了许多关于 ILD 标志物的研究，但先前确定的ILD 生物标志物对 RA 相关 ILD (RA-ILD) 的敏感性较低。
因此仍然需要深入研究 RA-ILD 的生物标志物。
本文对KL-6与IL-13在 RA-ILD中表达情况的研究进展作出相关阐述，为临床诊治工作提供一定的理论依据。
关键词：类风湿性关节炎；间质性肺疾病；KL-6；IL-131.概述类风湿关节炎 (RA) 是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病，患病率为0.5-1.0%，遗传、环境和随机因素被认为与其发病机制有关。
RA 中滑膜关节被破坏，关节外表现也是常见的并发症，即浆膜炎、费尔蒂综合征、类风湿性血管炎、淋巴组织增生性疾病和间质性肺病 (ILD)[1]。
RA 相关 ILD (RA-ILD) 预后不佳。
RA 患者可能表现出常见的间质性肺炎 (UIP)，在胸部 CT 上表现为蜂窝状和不规则的线状混浊，或在肺的胸膜下和基底区域观察到双侧磨玻璃样衰减的非特异性间质性肺炎(NSIP)，前者的预后更差[2-3]。
间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）是一类主要累及肺间质和肺泡腔、导致肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病，其发病机制尚不明确，严重影响患者生存率。
RA 并发ILD如何对ILD进行及早诊断和治疗，是RA 患者预后恢复的重要因素。
2、涎液化糖链抗原-6（KL-6）KL-6是一种高分子量糖蛋白，为Ⅱ型肺泡细胞及细支气管上皮细胞表面抗原，对ILD具有特异性诊断价值的血清标记物。
通常表达于Ⅱ型肺泡细胞、支气管上皮细胞、肺静脉内皮细胞等正常肺组织。
结缔组织病相关间质性肺病的免疫学研究与临床应用
contents
目录
• 引言 • 结缔组织病相关间质性肺病概述 • 免疫学研究 • 临床应用 • 挑战与展望
CHAPTER 01
引言
目的和背景
探讨结缔组织病相关间质性肺病的免疫学机制，为临床诊断和治疗提供理 论依据。
分析结缔组织病相关间质性肺病的免疫学特征，为开发新的治疗方法和药 物提供思路。
总结国内外在结缔组织病相关间质性肺病免疫学研究和临床应用方面的最 新进展，为未来的研究提供参考。
国内外研究现状及发展趋势
国内研究现状
国外研究现状
近年来，国内在结缔组织病相关间质 性肺病的免疫学研究方面取得了显著 进展，包括发现新的免疫学标志物、 探讨免疫细胞在疾病发生发展中的作 用等。同时，国内学者也在积极探索 新的治疗方法和药物，如免疫抑制剂 、生物制剂等。
探索新型治疗手段
针对结缔组织病相关间质性肺病的发病环节，探索新型治疗手段，如靶向药物、细胞治疗等，为患者提 供更多治疗选择。
对临床医生和科研工作者的建议
加强多学科合作
关注患者个体差异
临床医生应与免疫学家、遗传 学家等多学科专家紧密合作， 共同研究结缔组织病相关间质 性肺病的发病机制和治疗策略 。
在治疗过程中，应关注患者的 个体差异，根据病情制定个性 化治疗方案，提高治疗效果。
CHAPTER 05
挑战与展望
目前存在问题和挑战
01
发病机制不明确
结缔组织病相关间质性肺病的发病机 制尚未完全明确，涉及遗传、环境、 免疫等多个方面，给诊断和治疗带来 一定困难。
02
缺乏特异性诊断标志 物
目前缺乏特异性的生物标志物用于结 缔组织病相关间质性肺病的早期诊断 和病情监测。
结缔组织病相关肺间质病变患者血清KL-6水平变化及临床意义
结缔组织病相关肺间质病变患者血清KL-6水平变化及临床意义作者：王田玲崔佳佳李慧来源：《中国医药导报》2020年第28期[摘要] 目的探究結缔组织病相关肺间质病变（CTD-ILD）患者血清涎液化糖链抗原（KL-6）水平变化及临床意义。
方法选择2018年5月—2019年10月江苏省连云港第二人民医院（以下简称“我院”）诊治的80例CTD-ILD患者为CTD-ILD组，选择同期在我院治疗的69例CTD未合并ILD患者为CTD-NILD组。
根据高分辨率CT结果将CTD-ILD组患者进一步划分为寻常型间质性肺炎（UIP）组20例、非特异性间质性肺炎（NSIP）组46例和未定型组14例，比较各组的血清KL-6水平。
Pearson法分析血清KL-6与肺功能指标的相关性，受试者工作特征曲线（ROC）分析血清KL-6水平对CTD-ILD的诊断价值。
结果 CTD-ILD组血清KL-6水平高于CTD-NILD组;而最大摄氧量（VO2max）、肺弥散容量（DLco/SB）和每单位肺容积时的肺弥散量（DLco/VA）均低于CTD-NILD组（均P < 0.05）。
UIP组血清KL-6水平高于NSIP组和未定型组，NSIP组血清KL-6水平高于未定型组（均P < 0.05）。
血清KL-6水平与VO2max、DLco/SB和DLco/VA均呈负相关（r = -0.777、-0.711、-0.553，P < 0.05）。
ROC 曲线显示血清KL-6截断值为384.68 U/mL时，曲线下面积为0.832（95%CI：0.767～0.897），敏感度、特异性分别为0.81、0.87。
结论 CTD-ILD患者血清KL-6水平异常升高，而肺功能明显下降，并且肺功能降低与血清KL-6水平升密切相关。
[关键词] 结缔组织病相关肺间质病变;涎液化糖链抗原;肺功能;高分辨率CT[中图分类号] R593.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）10（a）-0091-05Changes of serum KL-6 level in patients with connective tissue disease associated interstitial lung disease and its clinical significanceWANG Tianling CUI Jiajia LI HuiDepartment of Rheumatology Immunology，the Second People′s Hospital of Lianyungang，Jiangsu Province， Lianyungang 222000， China[Abstract] Objective To investigate the changes of serum krebsvon den lungen-6 （KL-6） level in patients with connective tissue disease associated interstitial lung disease （CTD-ILD） and its clinical significance. Methods From May 2018 to October 2019， 80 cases with CTD-ILD treated in the Second People′s Hospital of Lianyungang of Jiangsu Province （“our hospital” for short） were selected as the CTD-ILD group， and 69 cases with CTD without ILD treated in our hospital during the same period were selected as the CTD-NILD group. Patients in the CTD-ILD group were further divided into usual interstitial pneumonia （UIP） group with 20 cases， nonspecific interstitial pneumonia （NSIP） group with 46 cases and undefined group with 14 cases according to high resolution CT result， and serum KL-6 level of each groups were compared. The correlation between serum KL-6 and lung function index was analyzed by Pearson method， and the diagnostic value of serum KL-6 level in CTD-ILD was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The serum KL-6 level of the CTD-ILD group was higher than that of the CTD-NILD group，while maximum oxygen uptake （VO2max）， lung diffusion capacity （DLco/SB） and lung dispersion per unit lung volume （DLco/VA） were lower than those of the CTD-NILD group （all P < 0.05）. Serum KL-6 level in UIP group was higher than that in NSIP group and undefined group， and serum KL-6 level in NSIP group was higher than that in undefined group （all P <0.05）. Serum KL-6 level was negatively correlated with VO2max， DLco/SB and DLco/VA （r = -0.777， -0.711， -0.553， P < 0.05）. ROC curve showed that the when cut-off value of serum KL-6 was 384.68 U/mL， the area under the curve was 0.832 （95%CI： 0.767-0.897）， and the sensitivity and specificity were 0.81 and 0.87， respectively. Conclusion Serum KL-6 level in CTD-ILD patients is elevated abnormally， while lung function decreased significantly. The reduced lung function is closely related to the elevation of serum KL-6 level.[Key words] Connective tissue disease associated interstitial lung disease; Krebsvon den lungen-6; Lung function; High resolution CT结缔组织病（CTD）是由自身免疫机能异常导致的组织器官损伤性疾病，可累及多种器官和系统[1]。
KL-6在成人呼吸系统疾病中的应用进展
KL-6在成人呼吸系统疾病中的应用进展王健美;张薇;刘雅莉;屈小雪;郝倩文;孙美琪;伍慧杰;周果【摘要】KL-6由黏蛋白1(MUC1)基因编码,是一种大分子量糖蛋白,主要表达于肺泡Ⅱ型上皮细胞.KL-6可直接反映肺泡损伤和肺泡Ⅱ型上皮细胞的再生,在许多肺部疾病(包括新生儿、儿童、成人)中均有升高,如间质性肺病、肺癌、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等.并表明,KL-6水平可用于检测部分呼吸系统疾病的存在,评估疾病活动性,预测各类相关疾病的临床治疗结果和疾病预后.尤其在各种类型间质性肺病中其临床作用可能更为突出.同时,KL-6在某些呼吸系统疾病中不升高,如感染性肺炎、肺结核等,因此也可以起到排除诊断的作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)009【总页数】5页(P1722-1726)【关键词】KL-6;呼吸系统疾病;疾病诊断;病情评估;预后【作者】王健美;张薇;刘雅莉;屈小雪;郝倩文;孙美琪;伍慧杰;周果【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R56KL-6(krebs von den Lungen-6)是一种大分子量糖蛋白，又名涎液化糖链抗原，最先发现于肺腺癌中，后发现在肺纤维化患者中KL-6水平的升高更为普遍[1]。
在临床中，KL-6最先用于间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的诊断和预后评价，但随后发现，KL-6水平的升高并不是ILD所特有的，KL-6与其他呼吸系统疾病，如闭塞性细支气管炎综合征也有相关[2]。
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KL-6在结缔组织病相关肺间质病
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KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值
KL-6在结缔组织病相关肺间质病中的应用价值
引言
结缔组织病是一类由免疫系统异常攻击自身组织而引起的慢性炎症性疾病。
其中，累及肺间质的结缔组织病被称为结缔组织病相关肺间质病（CILD）。
CILD的发病率逐年上升，严峻影响患者的生活质量，因此早期诊断和治疗尤为重要。
KL-6 (Krebs von den Lungen-6) 是一种糖蛋白，在肺泡上皮细胞中表达，被广泛认为是CILD的早期标志物。
本文将论述一下KL-6在CILD中的应用价值。
一、KL-6的生物学特性
KL-6是一种MUC1糖蛋白（mucin 1），主要由两个亚单位（N-亚单位和C-亚单位）组成。
正常状况下，KL-6的表达主要局限在绒毛上皮细胞、脐带血管、乳腺和胚胎中，而在成人的正常肺上皮细胞中表达较弱。
KL-6的表达与分泌是受到多种因素的调控，包括炎症因子、糖皮质激素以及氧化应激等。
在CILD患者中，KL-6的表达明显增加，特殊是在间质纤维化程度较重的病例中，KL-6水平遥高于正常人，这提示KL-6在CILD的发病机制中发挥着重要的作用。
二、KL-6作为CILD的早期标志物
KL-6作为肺上皮细胞的糖蛋白，在CILD的发病过程中扮演着重要的角色。
探究发现，在CILD患者中，KL-6的表达水平可
以在临床症状发生之前数月至数年提前改变。
对于早期CILD的
诊断而言，KL-6的检测具有较高的敏感性和特异性。
因此，KL-
6可以作为CILD的早期标志物，有助于早期诊断和治疗。
三、KL-6与CILD的临床表现相关性
KL-6的表达与CILD的临床表现密切相关。
探究发现，KL-6
水平与CILD患者的间质纤维化、肺功能损害以及预后呈正相关。
较高的KL-6水平往往意味着病情的严峻程度。
因此，通过对
KL-6的检测可以帮助评估CILD患者的病情以及预后，有助于制
定更好的治疗策略。
四、KL-6用于CILD的监测和评估
KL-6的表达水平可作为CILD治疗效果的一个重要指标，通
过定期监测KL-6的变化可以评估治疗的疗效，确定治疗方案的
调整和终止。
探究表明，KL-6水平在治疗有效后会逐渐降低，与
病情的好转呈正相关。
因此，KL-6可以作为CILD患者治疗效果
监测的一个有力工具。
五、KL-6与其他生物标志物的比较
与其他生物标志物相比，KL-6具有较高的敏感性和特异性。
与CC16、SP-D和SP-A相比，KL-6对CILD的诊断和评估更加
准确和可靠。
此外，KL-6检测的操作简易且成本较低，对患者的
肩负较小，因此KL-6可以作为CILD的首选生物标志物。
结论
KL-6作为一种肺上皮细胞糖蛋白，在CILD的早期诊断、病
情评估和治疗效果监测等方面具有重要价值。
通过KL-6的检测，
可以提高CILD的早期诊断率，以及猜测病情的严峻程度和预后，为临床治疗决策提供科学依据。
此外，KL-6的操作简易且成本较低，是CILD生物标志物中的抱负选择。
然而，KL-6在CILD的
发病机制中的作用仍需进一步探究。
信任随着探究的不息深度，KL-6在CILD的应用价值会得到更大的肯定和进步
综上所述，KL-6作为一种肺上皮细胞糖蛋白，在CILD的诊断、评估和治疗效果监测中具有重要的价值。
它可以作为CILD
早期诊断的生物标志物，提高诊断率和猜测病情的严峻程度和预后。
与其他生物标志物相比，KL-6具有更高的敏感性和特异性，
并且操作简易、成本较低。
然而，KL-6在CILD的发病机制中的
作用仍需要进一步探究。
信任随着探究的深度，KL-6在CILD的
应用价值会得到更大的肯定和进步。