5-羟色胺酸应用初探

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微生物合成5-羟基色氨酸的研究进展

微生物合成5-羟基色氨酸的研究进展

微生物合成5-羟基色氨酸的研究进展
翁可欣;张明亮;李力
【期刊名称】《热带生物学报》
【年(卷),期】2023(14)1
【摘要】5-羟基色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)是血清素和褪黑素生物合成的中间代谢物,可有效治疗多种疾病,如抑郁症、头痛、肥胖和失眠等。

传统生产5-HTP的方法是植物提取或化学合成,然而,这些方法效率低,难以大规模生产,无法满足不断增长的市场需求。

随着代谢工程和合成生物学的发展,利用微生物合成目标产物成为必然趋势。

笔者综述了微生物合成5-HTP的研究进展,通过定向进化羟化酶以及引入辅酶因子合成与再生途径,实现了微生物合成5-HTP,再经代谢工程调控,通过平衡宿主细胞内代谢流提高5-HTP生产效率,为工业微生物有效合成5-HTP提供了理论基础和技术支持。

【总页数】8页(P42-49)
【作者】翁可欣;张明亮;李力
【作者单位】福建师范大学生命科学学院
【正文语种】中文
【中图分类】Q93
【相关文献】
1.微生物发酵法制备4-羟基-2,5-二甲基-3[2H]-呋喃酮的研究进展
2.O-(2-[18F]氟代乙基)-5-羟基-L-色氨酸的合成、生物分布及MicroPET显像
3.瑞舒伐他汀侧链
(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯合成研究进展4.加纳籽中5-羟基色氨酸的研究进展
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三、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)

三、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)

三、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)1. 5-HT在外周与中枢的分布5-羟色胺(5-hydroxytryptamin ,5-HT) 是1947 年由Rapport 首次在人血浆中发现并命名。

若干年后,Brodie发现利血平可耗竭内源性5-HT,由此提出5-HT可能与NA相同,为中枢的递质。

然而,直到Falck荧光测定技术的应用,才明确了儿茶酚胺的递质功能,同时也揭示了5-HT神经元的胞体定位及向间脑和端脑的纤维投射。

体内的5-HT有90%存在于消化道,绝大部分分布在粘膜的肠嗜铬细胞中,少量存在于肌间丛。

从肠粘膜进入血液中的5-HT主要被血小板摄取,还有一部分5-HT存在于各组织器官中的肥大细胞中。

中枢内5-HT的分布:(如上图所示)B1和B2细胞群主要位于延髓尾侧部中缝苍白核及中缝隐核;B3群细胞大多位于中缝大核;B4群位于第Ⅳ脑室底部,前庭神经核和展神经核的背部;B5群主要位于脑桥中缝核;B6群位于被盖背核的背内侧区,第Ⅳ脑室底头侧部,紧邻中线的细胞群;B7群数量最大,位于中缝背核及内侧纵束的背内侧和腹内侧部分;B8群位于中央上核;B9群主要位于脑内侧丘系及周围的细胞体。

上述可见,B1---B3群位于延髓,B4---B6群主要分布在脑桥,而B7---B9群位于中脑。

此外,5-HT能神经元也存在于儿茶酚胺能神经元的周围,例如,黑质致密部、下丘脑背内侧核、最后区、蓝斑核尾侧部均可见5-HT阳性神经元。

5-HT能神经纤维走向与肾上腺素能纤维走向大致相似,也分上行核下行两部分。

中枢尾侧端5-HT能神经元发出纤维主要投射至脊髓,而近头侧的5-HT能神经元投到前脑和间脑。

脑和脊髓几乎每一区域都接受5-HT能神经纤维的投射。

⒉ 5-HT的合成在5-HT的合成过程中,色氨酸的供应和TPH是限速因素。

TPH只存在与5-HT能神经元,而且含量较少,活性较低,因此是合成5-HT的限速酶。

5-羟色胺对蟋蟀视觉学习记忆影响的研究

5-羟色胺对蟋蟀视觉学习记忆影响的研究

5-羟色胺对蟋蟀视觉学习记忆的影响研究摘要目的的影响。

方法探讨5-羟色胺(5-HT)对双斑蟋初始视觉表现、学习获得以及记忆保持利用5-羟色胺代谢中的前体物质及抑制剂(α-甲基色氨酸、5-羟色氨酸)调控实验动物蟋蟀体内的5-羟色胺含量,建立5-羟色胺增强组及5-羟色胺减弱组动物模型。

利用建立好的动物模型进行视觉联想学习记忆的行为学实验,进而研究5-羟色胺对蟋蟀视觉学习记忆表现的影响。

并进行5-羟色胺的免疫组化实验,观察具有视觉联想学习记忆能力蟋蟀的脑内5-羟色胺表达分布,初探蟋蟀脑中5-羟色胺分布是否与中央复合体结构(即目前研究认为参与调控昆虫视觉学习记忆的脑组织结构)有关联。

结果1)5-羟色胺影响蟋蟀初始视觉表现。

5-羟色胺对蟋蟀初始视觉表现影响明显,5-羟色胺增强组蟋蟀视觉记忆表现优于空白对照组,空白对照组优于5-羟色胺降低组。

但这种差异在其后的学习训练中并未持久作用,蟋蟀训练后的学习获得没有影响或并不明显。

2)5-羟色胺对学习获得没有影响或并不明显。

空白对照组蟋蟀及实验组(5-羟色胺增强组、减弱组)蟋蟀在学习训练后的学习获得水平经分析无明显差异。

3)5-羟色胺对蟋蟀记忆保持有一定的影响。

三组蟋蟀的24 h 长时记忆表现在学习获得后都出现显著性减弱,但与初始视觉表现仍是显著性增强,即三组蟋蟀都出现记忆衰减但仍有记忆保持,进一步分析显示5-羟色胺增强组与空白对照组的长时记忆表现无显著性差异,而5-羟色胺减弱组与空白对照组比较却有显著性减弱。

因而,5-羟色胺不能完全影响学习获得后记忆的衰减进程,既不会因含量的增多而不发生衰减,也不会因含量的减少致使完全丧失记忆保持,但在一定程度上5-羟含量的增多会使蟋蟀的记忆保持表现优于5-羟含量减弱组。

免疫组化的实验结果表明,双斑蟋5-羟色胺在蟋蟀前脑中央处及中央复合体的扇形体处有明显免疫阳性反应。

结论5-羟色胺在昆虫的视觉学习记忆表现中有重要的作用。

5-羟色胺对蟋蟀视觉学习记忆表现有着重要影响。

代谢工程改造大肠杆菌合成5-羟基色氨酸的研究

代谢工程改造大肠杆菌合成5-羟基色氨酸的研究

代谢工程改造大肠杆菌合成5-羟基色氨酸的研究5-羟基色氨酸(5-Hydroxytryptophan, 5-HTP)是合成血清素的重要前体物质。

血清素是一种神经递质,在调节情绪、睡眠、食欲等多个方面发挥着重要作用。

因此,5-HTP被广泛应用于抗抑郁、调节睡眠、控制体重等方面。

当前,市场上的5-HTP主要是从天然植物中提取得到,但其产量较低,价格较高。

因此,采用代谢工程改造大肠杆菌产生5-HTP已成为一种潜在的生产方式。

目前,研究者已尝试利用大肠杆菌进行5-HTP的生产,并取得了一定的进展。

这项研究主要通过代谢产物分析、酶活测定等方法对大肠杆菌合成5-HTP的过程进行研究,并对其中一些关键酶进行优化,从而提高其产量和合成效率。

首先,研究者通过代谢产物分析确认了大肠杆菌可以利用两种途径进行5-HTP的合成,分别为芳香族氨基酸途径和异亮氨酸途径。

芳香族氨基酸途径是5-HTP的主要合成途径,其中关键酶包括色氨酸羟化酶、3,4-二羟基苯丙酮酸羧化酶等。

而异亮氨酸途径中,关键酶为亮氨酸羟化酶和5-羟基色氨酸合成酶。

通过对两种途径中关键酶的优化,尤其是芳香族氨基酸途径中羟化酶的优化,可以提高大肠杆菌的5-HTP合成效率。

其次,研究者通过酶活测定等方法发现,色氨酸羟化酶催化反应的速率较慢,且受到氧气、细胞质还原状态等因素的影响。

因此,他们尝试从其他生物中寻找更高效、更稳定的羟化酶。

在这一过程中,研究者发现从异养生物中分离得到的Flavobacterium johnsoniae羟化酶可以催化色氨酸的羟化反应,并且反应速率较快、催化效率较高。

因此,将此酶基因导入大肠杆菌中,可以显著提高其合成5-HTP的效率。

最后,研究者利用不同的载体及其启动子对5-HTP途径中关键酶进行过量表达。

结果显示,采用T7启动子可以显著增加关键酶的表达量,进而提高大肠杆菌产生5-HTP的能力。

此外,采用Autoinducer-2系统可以通过诱导蛋白的表达来进一步提高5-HTP的产量和合成效率。

雌激素及其受体介导的5—羟色胺能系统在情绪调控中的作用研究进展

雌激素及其受体介导的5—羟色胺能系统在情绪调控中的作用研究进展

雌激素及其受体介导的5—羟色胺能系统在情绪调控中的作用研究进展在诸多针对精神情绪类疾病的发病机制研究中,5-羟色胺(5-HT)能系统受到了最广泛的研究和认可,且有研究认为雌激素可通过5-HT能系统间接对情绪产生影响,这为深化情绪调控作用机制的认识提供了可能。

本文就近年来5-HT 能系统在情绪调控中的作用和雌激素及其受体对5-HT能系统的影响做一个综述。

发现目前学者对关于中枢5-HT神经系统对情绪的调控作用和雌激素及其受体对中枢5-HT神经系统的影响已进行了较多的研究,但是直接针对雌激素及其受体介导的5-HT能系统在情绪调控中的作用的研究还较少,加强此方面的研究,找到更多的直接证据将有助于人们深化对情绪调控的认识。

[Abstract] In many researches aiming to find out pathogenesis of mental or emotional dieases,the serotonin system is always the most widely studied and recognized. In other word,estrogen may indirectly affect mood through the 5-HT system,which provides the possibility to deepen the understanding of the emotional regulation mechanisms. This paper will give an overview about recent 5-HT energy system in the regulation of mood and effect of estrogen on the Effects of 5-HT system. It is found that studies on 5-HT on central nervous system regulation of emotion,and estrogen receptors and their impact on the central nervous system 5-HT has achieved mangy results,but studies on estrogen and its receptor-mediated 5-HT role in mood regulation system was less. Strengthen research in this area may help people deepen the understanding of the regulation of mood.[Key words] Estrogen;5-HT;Emotion regulation;TPH;SERT;MAO;5-HT receptor随着社会的剧烈变化,人们的工作、生活和学习的压力急剧增加,精神类疾病的发病率也逐年上升。

5-羟色胺3受体及其应用的研究进展

5-羟色胺3受体及其应用的研究进展

5-羟色胺3受体及其应用的研究进展贾琼【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)010【摘要】5-羟色胺3受体(5-HT3R)广泛分布在中枢神经系统和外周神经系统中,现已分离出5-HT3A、5-HT3B、5-HT3C、5-HT3D和5-HT3E 5种受体亚型.这些亚型可构成功能性受体,包括同源受体和异源受体,并表现出不同的生理药理特性.5-HT3R与呕吐及肠易激综合征的发病机制联系紧密,并参与精神情绪的调节,对抑郁症的治疗提供了新靶点,其受体拮抗剂得到了广泛的应用.%5-hydroxytryptamine type 3 receptor( 5-HT3R )is widely distributed in the central nervous system and peripheral nervous system, composed of five subunits, 5-HT3A ,5-HT3B ,5-HT3C ,5-HT3D and 5-HT3E , which can constitute functional receptors, including homopentameric receptors and heteropentameric receptors, with different physiological and pharmacological properties. 5-HT3 H is associated with the patho-genesis of vomiting and irritable bowel syndrome. 5-HT3R is involved in the mental and emotional regulation, and provides a new target for the treatment of depression, and its antagonists are widely used.【总页数】4页(P1444-1447)【作者】贾琼【作者单位】山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室,济南,250355【正文语种】中文【中图分类】R33【相关文献】1.5-羟色胺2C受体作为精神分裂症治疗靶点的研究进展 [J], 汪也微;张晨2.5-羟色胺1A受体及其基因rs6295位点多态性与抑郁症的研究进展 [J], 翟天柱;沈宗霖;许秀峰3.5-羟色胺2A受体基因与精神分裂症关系的研究进展 [J], 李金4.5-羟色胺1受体、5-羟色胺转运体与酒精依赖综合征关联研究进展 [J], 黎宽;张柠;阮冶;鲍建军;张旭兰;杨朔;赵斐;卢晓筱;杨晓佩;钟树荣5.5-羟色胺及其受体与肠易激综合征肠道动力异常的关系研究进展 [J], 王殷姝;王恩康;孟杨杨;毕紫娟;袁建业因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

近红外光谱法测定5-羟基色氨酸的含量

近红外光谱法测定5-羟基色氨酸的含量

近 红外 光 谱 是 一 种 新 型 的分 析 技 术 , 实 现 是 样 品快 速简 便定性 定 量 的新 方 法 。定 性 分 析 可 以 用 于多 种样 品 的鉴 别 和 分 类 ; 量 分 析 是 借 助 化 定 学计 量 学建 立化学 值 与 近红 外 光谱 的 吸光 度 或光 密度 值之 间 的校 正 模 型 , 用 校 正 模 型 代 替 常规 利
药物, 具有影响睡眠、 抗衰老、 抗抑郁 、 调节免疫功 能等多方面 的作用 , 近年来在 国内外 医药行业 的
应用 日益 广 泛 。5H P的 测定 方 法 主 要 有分 光 光 -T
度法 、 ]高效液相色谱法 、 扫描伏 安法、 单 化学发
光法 等 , 中高效 液 相 色谱 法 是 一 种 常 用 方 ]其
t n p r r n c sgo a n w a p a ht eemiaino -y rxlt po h sb i i f ma ei od, e p r c d tr n t f5 h doy r tp a i ul o e o o o o y n t
Ke r s n a fa e p cr s o y p rill s q a e ; - y rx lt p o h n y wo d : e r i rr s e to c p ; a t e ts r s 5 h d y r t p a n d a a u o y
学模 型 , 此模 型可 为该 成 分 的 定量 提 供 一种 简 便 、
快速 的方 法 。
5羟基色氨酸 ( -T ) - 5H P 是一类 重要 的精神类
近 红外 光 谱 法 测 定 5 羟基 色 氨 酸 的含 量 一
武 佳 , 杨 阳 , 代 涛 , 汪学楷 , 林 翔 , 李 晖

5-羟色胺在胃肠道疾病中的作用及其机制研究进展

5-羟色胺在胃肠道疾病中的作用及其机制研究进展

5-羟色胺在胃肠道疾病中的作用及其机制研究进展单子鸿1,胡晓青2,李峰3,黄永坤1△摘要:5-羟色胺(5-HT )是脑-肠轴途径中一种重要的神经递质,其分泌与肠道菌群、肠道免疫、肠道动力等方面密切相关。

5-HT 代谢途径异常参与肠易激综合征、炎症性肠病、慢性便秘、功能性消化不良等胃肠道疾病的发生、发展。

就5-HT 在不同胃肠道疾病中的作用机制研究进行综述,以期为临床治疗开拓新思路。

关键词:血清素;5-羟色胺;胃肠道疾病;肠道菌群;肠道动力;肠道免疫中图分类号:R574 文献标志码:A DOI :10.11958/20231309Research progress on the role and mechanism of 5-hydroxytryptamine ingastrointestinal diseasesSHAN Zihong 1, HU Xiaoqing 2, LI Feng 3, HUANG Yongkun 1△1 Department of Pediatrics, the 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650000, China;2 Departmentof Geriatrics, the 1st People's Hospital of Jiashan; 3 Department of Pediatrics, Kunming Children's Hospital△Corresponding Author E-mail:*******************Abstract: 5-hydroxytryptamine (5-HT) is an important neurotransmitter in brain-gut axis pathway, and its secretion is closely related to intestinal flora, intestinal immunity and intestinal motility. Abnormal metabolic pathway of 5-HT is involved in the occurrence and development of gastrointestinal diseases, such as irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, chronic constipation and functional dyspepsia. This article reviews the mechanism of 5-HT in different gastrointestinal diseases in order to explore new ideas for clinical treatment.Key words: serotonin; 5-hydroxytryptamine; gastrointestinal diseases; intestinal flora; intestinal motility; intestinal immunity 基金项目:国家自然科学基金资助项目(81960102) 作者单位:1昆明医科大学第一附属医院儿科(邮编650000);2嘉善县第一人民医院老年科;3昆明市儿童医院儿科 作者简介:单子鸿(1994),男,博士在读,主要从事消化系统疾病方面研究。

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5-羟色胺酸应用初探【摘要】5-羟色氨酸作为神经营养物质在体内代谢为神经递质5-羟基色胺(5-HT),5-HT参与多种活动。

近年来,国内外学者就5-HT与动物和人类的睡眠,抑郁、焦虑等情绪障碍,食欲等方面进行基础研究及临床试验证实它们密切相关,大量临床研究表明5-HTP的临床应用在补充替代医学领域占据一定地位。

【关键词】5-羟基色氨酸; 5-羟基色胺; 睡眠; 情绪障碍; 食欲5-羟色氨酸(5-HTP)广泛存在豆科植物中,尤以产于非洲的加纳籽中含量为高,在体内,芳香族氨基酸5-羟色氨酸是神经递质5-羟色胺(5-HT)的前体,该物及其代谢产物具有生物学活性,参与体内的多种活动,人类的抑郁、睡眠、食欲以及疼痛均与之有关,在国外,5-羟基色氨酸已广泛应用于临床(Cincofarm,Tript-OH和Triptum),经查阅大量的国内外文献,本文就5-羟基色氨酸的作用机理及临床应用予以初步探。

1 体内代谢5-羟色氨酸在体内可通过脱羧基转化为5-羟基色胺(5-HT),5-HT是一种神经递质,参与细胞间的信号传递,其在体内的转化为:色氨酸被色氨酸羧化酶催化成5-羟色氨酸,5-羟色氨酸在脱羧酶的作用下形成5-HT,5-羟色胺经N-乙酰转化酶的作用而形成N-乙酰-5-羟色胺, 继而在羟基吲哚氧甲基转化酶作用下形成褪黑素;另外,5-羟色氨酸经羟基吲哚氧甲基转化酶可转化为5-甲氧基色氨酸,5-羟基色胺经其他途径亦可转化为5-甲氧基吲哚乙酸及5-甲氧基吲哚乙醇[1]。

2 生物学作用亚细胞研究证明,5-HT位于5-HT能突触的囊泡中。

中缝核是脑内5-HT能神经元细胞体的主要集中部位,它的头部和尾部分别影响了不同类型睡眠的发生.神经冲动到达时5-HT由神经终末释放到突触间隙,继之与受体结合而发挥相应生物学效应。

研究发现,5-HT受体分为5-HT、5-HT2和5-HT3三种亚型,其中,5-HT1受体又分为5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C和5-HT1D 四种亚亚型,可能还有新的亚亚型不断被发现;5-HT3分为5-HT3s、5-HT3P和5-HT3A三种亚亚型。

不同受体定位及功能各不相同,如5-HT3受体位于大脑的内嗅皮层,杏仁核、嗅结节等中枢神经系统,与5-HT结合后产生特定的生理效应:缓解疼痛、焦虑、抑郁和认知功能障碍[1]。

3 基础研究3.1 抑郁及其他精神异常的研究国内外大量的研究表明5-HT在体内的代谢过程多个环节异常与抑郁及其他精神疾病有关,Sutcliffe等人深入研究之后发现5-HT运载蛋白等众多罕见的等位基因与自闭症有着重要的联系。

在另外一篇研究性文章中,Prasad等人证明编码运载蛋白的不同等位基因有着截然不同的功能。

例如,应对调控运载蛋白的蛋白激酶,不同的蛋白变种有着不同的反应。

更改的5-HT信号过程可能会导致精神失常的风险性增加。

蔡伟等通过扰素(IFN)诱导抑郁症的发病,并检测5-羟色胺受体-1a基因的蛋白质和mRNA水平,得出如下结论:5-羟色胺受体-1a的下降可能是IFN引起抑郁症的发病机理之一[2]。

Devadoss等人通过对小鼠强迫游泳及悬尾试验制作行为抑郁绝望模型与喂食新型5-HT3受体拮抗剂Methanone后小鼠的焦虑症状比较,两组结果相似,为抗抑郁药物的筛选提供一条新途径。

3.2对睡眠的影响5-HT作为神经递质参与控制疲倦感和睡眠。

脑中色氨酸浓度的增高会加快5-HT的合成,引起脑内5-HT浓度的升高,使机体产生疲劳感和睡意。

色氨酸是唯一与血浆白蛋白结合的氨基酸,以游离形式并与支链氨基酸(亮氨酸,异亮氨酸)竞争结合同一氨基酸载体通过血脑屏障[3]。

郑乐颖等人通过对大鼠长时间睡眠剥夺探讨下丘脑和脑干5-羟色胺代谢及行为的影响,实验结果表明,大鼠在经过24h睡眠剥夺后5-HT的转化率达到最高,经过48h剥夺后转化率下降,而在72h剥夺后转化率出现大幅下降。

说明大鼠在经历24h或更短时间睡眠剥夺时,下丘脑和脑干两脑区尚能及时将积聚的5-HT转化,减小该脑区5-HT增加的幅度,使机体较好地处于清醒状态。

而随着时间的延长这种转化作用逐渐减弱,引起5-HT在上述脑区积累增多,机体产生越来越严重的睡意和疲倦感[4]。

3.3对食欲的影响色氨酸是人体重要的必须氨基酸之一, 5-HTP在营养代谢中起着重要作用。

Neckameyer采用果蝇幼虫模型探讨5-HT在营养通路中起到的作用,用转基因工具,在果蝇中枢神经系统中敲除5-HT神经元以降低5-HT水平,观察到肠道内神经纤维触突分支显著下降,神经纤维长度增加,肠内静脉曲张,导致进食系统紊乱,给予外源性5-HTP摄入后,果蝇进食量显著增加。

结果显示:5-HT水平与肠道组织内复杂的纤维触突呈负相关,5-HT通过中枢神经系统的调控通路达到控制食欲的作用[5]。

4临床应用5-HTP普遍被认为是影响精神精神行为的营养补充剂,上世纪60年代起,5-HTP在治疗精神障碍如抑郁症、强迫症、疼痛所致焦虑等方面就已有临床试验报道,1983年Nardini以26名住院抑郁症患者为研究对象,进行持续28d的双盲对照试验,实验组给予氯米帕明联合5-羟色氨酸(300mg/d)口服与对照组口服氯米帕明联合安慰剂对比,治疗前后予以祖氏抑郁症状细查量表和临床疗效总评量表评估病情,每周予汉密顿抑郁评分量表观察疗效,观察结果显示,实验组在调节情绪、缓解焦虑和躯体症状方面均明显优于对照组[6]。

在焦虑症的疗效研究方面,Kahn等人设计了双盲安慰剂对照试验, 实验组口服5-HTP在90项目症状核对表和焦虑症Spielberger焦虑状态量表评定中症状改善明显优于口服安慰剂的对照组。

研究结果进一步支持脑内5-HTP通路在焦虑症(特别是广场综合症及应激障碍)发病机理中起到的作用。

5-HTP应用于睡眠障碍国外已有大量研究报告,Shell等针对门诊病人进行一项双盲随机对照试验,实验组给予口服氨基酸制剂(包括GABA及5-HTP),对照组口服安慰剂,实验组患者的平均入睡时间从32.3min下降到19.1min,而对照组服药前后为34.8到33.1,在平均睡眠时间方面,实验组服药前后为平均5h 增至6.83h,而对照组服药前后相差不大。

结果显示:无论入睡时间,觉醒后醉晨现象及自主神经功能测定(24h动态心电监测),实验组均优于对照组[7]. 一项墨喋呤还原酶基因缺陷导致5-HT和多巴胺缺乏的帕金森氏综合症的研究报告由Leu-Senescu等人于2010年发表于《Sleep》,研究对象是一位28岁的墨喋呤还原酶缺乏导致伴有睡眠节律障碍、器质性贪食的帕金森氏综合症男性患者,经5-HTP治疗前后的睡眠、睡眠-苏醒节律、脑脊液中的神经递质5-HT和褪黑素水平检测,表明由于褪黑素的前体物质5-HTP缺乏可导致超日睡眠-苏醒节律,补充外源性5-HTP可使患者的睡眠、食欲、震颤等临床症状有所恢复[8]。

一项由美国Bariatric内科医师协会发起的关于肥胖的处方用药调查报道,通过匿名问卷访问266名内科医生结论如下:大部分内科医生执行美国健康协会推荐的肥胖治疗指南予以苯甲曲秦或二甲双胍或芬特明联合5-HTP治疗肥胖症,一项针对单纯性肥胖的回顾性调查显示:经过6个月的芬特明治疗,患者体重下降16%,而芬特明联合5-HTP治疗6个月后体重再下降1%。

另一项关于单用5-HTP治疗6个月后患者体重下降的报道显示出5-HTP减轻体重的良好疗效[9]。

5 小结神经递质5-HT参与机体广泛的生物学活动,除传统的疼痛等作用外,近年来其在抑郁、焦虑等情绪障碍,睡眠、控制体重等领域的作用研究成就令人瞩目,在国外,5-HT的前体5-HTP在临床中的应用研究亦日趋成熟,其在补充替代医学领域的地位日益受人关注。

参考文献[1]郑亦辉. 动物激素及其应用[M]. 南京:江苏科学技术出版社,1996[2]蔡伟, 谢青, 谢敬东, 等. 5-羟色胺受体-1a在干扰素诱导抑郁症中的作用. 上海第二医科大学学报, 2005, 25(3): 252-255..[3] FERSTROM J D. Aromatic amino acids and monamine synthesis in the CNS: influence of diet. 1990, 10: 508-513.[4]郑乐颖, 季红光, 王海明, 等. 睡眠剥夺对大鼠脑5-羟色胺代谢及行为的影响. 中国行为医学科学1998, 4(7): 430-432.[5]NECKAMEYER W S. A Trophic Role for Serotonin in the Development of a Simple Feeding Circuit.Dev Neurosci, 2010, 32(3): 217-237.[6]NARDINI M, DE STEFANO R, IANNUCCELLI M, et al.Treatment of depression with L-5-hydroxytryptophan combined with chlorimipramine, adouble-blind study. Int J Clin Pharmacol Res. 1983, 3(4): 239-250.[7]SHELL W, BULLIAS D, CHARUV ASTRA E, et al. A randomized, placebo-controlled trial of an amino acid preparation on timing and quality of sleep, Am J Ther, 2010, 17(2): 133-139.[8]LEU-SEMENESCU S, ARNULF I, DECAIX C, et al. Sleep and rhythm consequences of a genetically induced loss of serotonin. Sleep, 2010, 33(3): 307-314.[9]HENDRICKS E J, ROTHMAN R B, GREENWAY F L. How physician obesity specialists use drugs to trent obesity. Obsity, 2009, 17(97): 1730-1735.。

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