药物治疗帕金森病引发五羟色胺综合征患者原因分析及药学监护
帕金森病中5-羟色胺能系统结构和功能的变化

帕金森病中5-羟色胺能系统结构和功能的变化褚玉霞;汪静【期刊名称】《四川生理科学杂志》【年(卷),期】2006(028)002【摘要】帕金森病(Parkinson's disease,PD)中最显著的变化是底丘脑核(subthalamic nucleus,STN)神经元的过度活动,这是导致PD临床症状的主要原因.中脑中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能系统可能在PD状态下STN神经元过度活动中发挥重要的作用.本文主要讨论了PD状态下DRN中5-HT能神经元、5-HT能纤维投射及受体在数量和分布等方面所发生的变化的研究进展,提出应用5-HT类药物是PD治疗的新思路.【总页数】3页(P67-69)【作者】褚玉霞;汪静【作者单位】嘉兴学院医学院生理学教研室,浙江,嘉兴,314001;多伦多大学口腔医学院生理系,加拿大多伦多,M5G1G6【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.帕金森病伴发抑郁症患者血小板5-羟色胺水平变化分析 [J], 张艳;刘晶;杨梦迪2.帕金森病大鼠中缝背核5-羟色胺、神经肽Y、P物质蛋白及mRNA的表达变化[J], 栾守婧;付文玉;庄文欣;刘长山;马璐璐;王晓晓3.帕金森病模型大鼠背内侧前额叶皮层锥体神经元电活动及5-羟色胺1A受体敏感性变化 [J], 王爽;高捷;苏兴利;郭玉芳;霍健;王湘4.帕金森病模型小鼠脑内5-羟色胺转运蛋白和5-羟色胺1A受体的变化 [J], 孙柏山;吴春英;金坚;陆春雄;蒋泉福;邹关芬;朱钧清5.帕金森病大鼠中缝背核5-羟色胺能神经元电活动的变化 [J], 张巧俊;高蕊;刘健;刘娅萍;王爽因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
羟色胺综合征解析

羟色胺综合征的重要性
危及生命
羟色胺综合征是一种可能致命 的疾病,如不及时治疗,可能
导致患者死亡。
提高用药安全
通过对羟色胺综合征的认识和预防 ,可以提高羟色胺类药物的用药安 全,降低患者风险。
促进医学研究
对羟色胺综合征的研究有助于进一 步揭示羟色胺类药物的作用机制和 副作用,推动医学和相关领域的发 展。
的病史、体格检查和实验室检查结果进行综合分析,以减少误诊和漏诊
的风险。
04
羟色胺综合征的治疗与管理
常用治疗方法
1. 停药
首先,停止使用所有ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ色胺 类药物,以防止病情进一步 恶化。
2. 支持性治疗
确保患者充足的水分和电解 质摄入,维持良好的心肺功 能。
3. 降温
由于羟色胺综合征可能导致 体温升高,需要采取降温措 施,如使用冷却毯或给予解 热药物。
让患者和家属了解羟色胺综合征的症状和 处理方法,以便在早期识别并干预。
羟色胺综合征可能导致患者焦虑和恐惧, 提供心理支持有助于患者更好地应对疾病 。
05
羟色胺综合征的案例与影响
实际病例解析
病例描述
详细阐述羟色胺综合征在实际患 者中的症状表现,包括但不限于 头痛、恶心、呕吐、心悸、高血
压等。
病因分析
2. 立即停药:如果患者仍在服用羟色胺 类药物,立即停止服用。
长期管理与预防策略
1. 谨慎使用羟色胺类药物
2. 定期随访
3. 教育患者和家属
4. 心理支持
对于容易出现羟色胺综合征的患者,应该 避免使用多种羟色胺类药物,或在使用时 密切监控。
对于已经发生过羟色胺综合征的患者,需 要定期随访,确保没有复发的迹象。
临床分析帕金森病患者的药物副作用分析

临床分析帕金森病患者的药物副作用分析帕金森病是一种神经系统退行性疾病,是由于脑部多巴胺神经元逐渐死亡引起的。
目前,治疗帕金森病的主要药物包括多巴胺激动剂、抗胆碱药物和深部脑刺激术等。
然而,这些药物在治疗帕金森病的过程中常常伴随着不同程度的副作用。
本文将对帕金森病患者服用药物的副作用进行临床分析。
一、多巴胺激动剂的副作用多巴胺激动剂是帕金森病患者常用的药物之一,常见的副作用包括恶心、呕吐、失眠、嗜睡等。
这些副作用主要是由于药物对中枢神经系统的作用所致。
对于患者来说,这些副作用可能会对日常生活造成一定的困扰,影响到患者的正常工作和生活。
另外,多巴胺激动剂还会引起一些心血管方面的副作用,如低血压、心律失常等。
这些副作用可能增加心血管疾病的风险,特别是对于年龄较大的帕金森病患者来说,需要特别注意。
二、抗胆碱药物的副作用抗胆碱药物在帕金森病患者中常用于缓解运动障碍和震颤等症状,但同时也会引起一系列的副作用。
最常见的副作用是口干、眼干、便秘等。
这是因为抗胆碱药物会抑制胆碱神经元的活性,导致相关器官分泌减少。
此外,抗胆碱药物还会对心血管系统和消化系统产生影响。
例如,它们可能导致心动过缓、尿潴留等问题,特别是对于老年患者来说,需要密切观察和监测。
三、深部脑刺激术的副作用深部脑刺激术是一种通过植入电极刺激脑部神经元来缓解帕金森病症状的手术治疗方法。
虽然深部脑刺激术被认为是一种安全有效的治疗方法,但也不可避免地伴随着一些副作用。
常见的深部脑刺激术副作用包括感染、出血、电极移位等手术相关的并发症。
此外,由于手术需要激活电极,可能会引发焦虑、抑郁等心理问题。
因此,在实施深部脑刺激术前,医生需要详细评估患者的病情和手术风险,并告知患者可能出现的副作用。
四、其他药物副作用的临床分析除了多巴胺激动剂、抗胆碱药物和深部脑刺激术外,还有一些其他药物也会被用于帕金森病的治疗。
例如,抗抑郁药物、镇静催眠药等可能会被用于缓解相关的精神和睡眠问题。
帕金森病伴发抑郁症患者血小板5-羟色胺水平变化分析

帕金森病伴发抑郁症患者血小板5-羟色胺水平变化分析张艳;刘晶;杨梦迪【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2013(022)030【摘要】目的探讨帕金森病(PD)伴发抑郁症患者的血小板5-羟色胺(5-HT)水平变化的相关机制与临床意义.方法随机选择PD患者60例为PD组及正常人60例为对照组,检测所有受试者的血小板5-HT水平.使用HAMD量表对PD患者评分,以评估抑郁症的程度,并将PD患者的血小板5-HT水平与HAMD量表的评分结果进行分析.结果 PD组血小板5-HT水平明显低于对照组(P<0.05).PD组出现30例伴抑郁症的患者,PD伴抑郁组患者的血小板5-HT水平明显低于PD无抑郁组(P<0.05).PD组血小板5-HT水平与HAMD量表评分结果为负相关(P<0.05).结论 PD 与PD伴发抑郁症患者的血小板5-HT水平明显低于正常人群,临床上通过监测PD 患者血小板5-HT水平可用于评估PD伴发抑郁症的病情程度,调整治疗方案,提高患者的生活质量.【总页数】2页(P3370-3371)【作者】张艳;刘晶;杨梦迪【作者单位】北京军区总医院,北京100700;北京军区总医院,北京100700;北京军区总医院,北京100700【正文语种】中文【中图分类】R742.5;R749.41【相关文献】1.脑梗死后抑郁症状综合康复治疗的疗效及其对血小板5-羟色胺水平的影响2.帕金森病伴发抑郁患者血小板5-羟色胺浓度的对照研究3.美多芭对帕金森病患者血小板中五羟色胺含量的影响与抑郁症状4.利培酮辅助治疗难治性抑郁症对患者血小板5-羟色胺浓度的影响5.帕金森病患者血小板5-羟色胺水平的改变及其与抑郁、认知功能障碍的关系因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
多种中枢性药物合用致帕金森综合征及 其恶化的临床分析

多种中枢性药物合用致帕金森综合征及其恶化的临床分析摘要:目的观察和分析多种中枢性药物合用导致帕金森综合征和其恶化的临床情况。
方法对我院所收治的12 例帕金森综合征患者的用药情况进行分析,同时找出药物导致发病和恶化的原因。
结果患者在停止使用以上药物之后,患者的青光眼症状消失。
给患者使用苯海索片2 mg,bid,在治疗5d 之后,给患者进行输液,促进服用药物的排泄。
患者的肌张力出现下降,在治疗15d 之后,患者的四肢张力基本恢复到正常,治疗18d 之后,患者出院,基本上能够自己行走,饮食和食欲都得到增加。
结论在临床上,帕金森综合征的发生和恶化主要是与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)所发生的不良反应以及多种中枢性药物的合用有一的关系,因此,在临床上,医生要对SSRI进行合理的使用,同时要慎重的使用联合用药。
关键词:中枢性药物;帕金森综合征;恶化帕金森疾病和帕金森综合征很容易产生混淆,给临床诊断和治疗造成一定的困难[1]。
帕金森疾病是一种原发且没有明确发病原因的疾病;帕金森综合征则有明确发病原因,其是一种由药物和毒物而导致或是继发于一些神经系统的疾病,主要有脑外伤和脑肿瘤以及脑血管疾病等。
在患者发生帕金森疾病时,一定要对患者服药史进行详细询问,同时要对患者的疾病进行明确诊断,进而进行针对性治疗。
本文对帕金森综合征和相关药品的不良反应以及多种中枢性药物合用的情况进行研究和分析,以下是详细报道。
1 资料和方法1.1 一般资料此次研究和治疗的12 例患者,都是我院在2009 年5 月~2011 年6 月期间收治。
其中男性患者为8 例,女性患者为4 例;患者的年龄在6~76 岁之间,平均年龄为(63.5±2.0)岁。
患者在发病以来,饮食和睡眠以及精神非常差,并且咳嗽带白痰;6 例患者患有慢性胆囊炎、4 例患者患有高血压疾病、2 例患者患有前列腺增生疾病。
所有的患者都没有心脏和血液以及糖尿病病史。
1.2 方法患者在住院前1 个月,其规律性的服用舍曲林50mg,bid、佐匹克隆7.5mg,qn、氯硝西泮1mg,qn、劳拉西泮0.5mg,qn、维生素 E 胶丸100mg,tid、银杏叶胶囊2 粒,tid、卡左双多巴125mg,bid。
盐酸舍曲林致帕金森伴抑郁患者5-羟色胺综合征1例

盐酸舍曲林致帕金森伴抑郁患者5-羟色胺综合征1例戚晨岑;江琴;应茵;陆绪亮;董威夷;陈绍锦【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)010【总页数】2页(P1213-1214)【关键词】舍曲林,盐酸;5-羟色胺综合征;药品不良反应【作者】戚晨岑;江琴;应茵;陆绪亮;董威夷;陈绍锦【作者单位】浙江省立同德医院药学部,杭州310013;浙江省立同德医院药学部,杭州310013;浙江省立同德医院药学部,杭州310013;福建省武夷山市立医院药学部,武夷山354300;福建省武夷山市立医院药学部,武夷山354300;福建省武夷山市立医院药学部,武夷山354300【正文语种】中文【中图分类】R971.431 病例介绍患者,男,76岁,体质量50 kg。
2018年1月13日以“全身不自主扭转3 d”为主诉收治入院。
患者家属诉,患者3 d前出现头颈、四肢及躯干不自主扭转,呈发作性,每次持续数小时,伴全身大汗淋漓,烦躁易怒。
“帕金森病”病史6年,规范服用“多巴丝肼片”和“盐酸普拉克索片”治疗,既往四肢震颤、行动迟缓、肌张力增高等不适症状均可控制。
“脑动脉粥样硬化;高血压”病史5年余,长期不规则服用“氯吡格雷片、阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片”等药物治疗。
2018年1月5日患者无明显诱因出现情绪低落、思维迟缓,就诊浙江省立同德医院神经内科门诊,诊断“抑郁状态”,给予盐酸舍曲林片(商品名:左洛复,辉瑞制药有限公司,批号:T23518) 50 mg,qd。
此次拟以帕金森病、抑郁状态、脑动脉粥样硬化收治入院。
患者否认糖尿病、心脏病、肝炎、肺结核等病史,否认重大手术外伤史,否认药物、食物过敏史。
入院体检:体温36.8 ℃,脉搏80次·min-1,呼吸20次·min-1,血压178/ 101 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。
神志清楚,精神欠佳。
面部表情减少,慌张步态,体检合作,言语稍含糊,双侧瞳孔等大等圆,直径3.0 mm,对光及角膜反射灵敏,眼球活动充分,眼球可见细微震颤。
帕金森病论文:帕金森病抑郁5-羟色胺

帕金森病论文:帕金森病抑郁 5-羟色胺【中文摘要】通过研究美多芭与安坦摄入后帕金森病大鼠行为学异常及大脑5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine 5-HT)表达的改变,探讨帕金森病大鼠伴抑郁的发生机制及药物治疗对帕金森病抑郁的影响。
方法:选取健康雄性成年Wista大鼠,体重260-280g,取30只,随机分为2组为正常对照与假手术组;建造帕金森病大鼠模型,选取模型大鼠45只,随机分为3组,分别给与生理盐水、美多巴、安坦灌胃,正常对照与假手术组给予生理盐水灌胃。
灌胃喂养3个月后,分别进行行为学检测、称量体重、进行糖水偏爱的测试,判断各组大鼠是否伴有抑郁,取各组脑组织进行免疫组化染色检测5-HT的表达情况。
结果:1情绪改变的行为学检测正常对照与假手术组表现较各组帕金森病大鼠行为活跃,而每组帕金森病大鼠各这些活动明显减少,对外界条件改变反应迟钝。
2各组大鼠体重测量与糖水试验结果PD组、美多芭组、安坦组大鼠平均体重明显低于正常对照与假手术组(P<0.05),美多芭组与安坦组平均体重低于PD组,但P>0.05,差别无显著性意义。
PD组、美多芭组、安坦组大鼠糖水偏爱度明显低于正常对照与假手术组(P0.05,差别无显著性意义。
3大鼠额叶与海马5-HT免疫组化染色阳性细胞计数3.1美多巴对5-HT表达的影响在额叶与海马美多芭组5-HT免疫反应明显弱于其他组。
阳性细胞数阳性细胞数显著减少(额叶21.6000±5.67954,海马22.7333±5.52225),显著低于安坦组(额叶30.3333±5.71548,海马29.1333±5.57887)、PD组(额叶30.4667±5.60442,海马29.0000±5.52914)、假手术组(额叶33.8667±5.93857,海马31.4000±5.47462)、正常对照组(额叶33.6000±5.24813,海马31.8667±5.31664),着色变浅,(P0.05,差别无显著性意义。
基于治疗药物监测选择性5-羟色胺再摄取抑制剂超警戒浓度原因分析

基于治疗药物监测选择性5⁃羟色胺再摄取抑制剂超警戒浓度原因分析黄善情1,肖桃1,谢焕山1,2,陈宏镇1,卢浩扬1,倪晓佳1,王占璋1,张明1,温预关1,尚德为1(1.广州医科大学附属脑科医院/广州市惠爱医院,广东广州510370;2.珠海市慢性病防治中心/珠海市第三人民医院,广东珠海519000)摘要:目的通过对长期使用5⁃羟色胺再摄取抑制剂(Selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)患者血药浓度监测结果调查分析,为临床合理用药提供建议㊂方法回顾性分析广州医科大学附属脑科医院2019 2020年5269例SSRIs(氟西汀,氟伏沙明,艾司西酞普兰,舍曲林,帕罗西汀)血药浓度的检测结果,通过比较超警戒浓度的比率,分析SSRIs的用药情况,对超警戒浓度比率过高的药物进行原因分析㊂结果帕罗西汀和氟伏沙明超警戒浓度比率较高;帕罗西汀超警戒浓度的女性比例更高,试验组给药剂量与剂量校正浓度(C/D)都明显大于对照组(P<0.05),试验组的给药剂量与C/D分别是对照组的1.5倍和3.5倍;氟伏沙明给药剂量与C/D组间差异均具有统计学意义(P<0.05),试验组给药剂量与C/D是对照组的1.2倍与3.6倍㊂结论临床上使用SSRIs进行抗抑郁治疗时,应重视帕罗西汀和氟伏沙明的个体化用药,并结合临床疗效和治疗药物监测,实施科学药学监护㊂关键词:5⁃羟色胺再摄取抑制剂;治疗药物监测;警戒浓度;帕罗西汀;氟伏沙明中图分类号:R965.3㊀文献标志码:A㊀文章编号:2096⁃3653(2020)06⁃0854⁃04DOI:10.16809/j.cnki.2096-3653.2020062302收稿日期:2020⁃06⁃23基金项目:国家自然科学基金项目(81403016);广东省卫生计生适宜推广项目(粤卫办函[2018]326号);广东省省级科技计划项目(2019B030316001);广州市科技计划项目(201805010009);广州市医药卫生科技项目(20191A011040);广东省中医药局科研项目(20201272)作者简介:黄善情(1996 ),女,2019级药学硕士研究生通信作者:尚德为(1981 ),博士,主任药师,硕士生导师,主要从事临床药学方向研究,电话:020⁃81268389,Email:shang_dew⁃ei@163.com㊂Analysisonthecauseoftheoveralertlevelof5⁃hydroxytryptaminereuptakeinhibitorbasedontherapeuticdrugmonitoringHUANGShanqing1,XIAOTao1,XIEHuanshan1,2,CHENHongzhen1,LUHaoyang1,NiXiaojia1,WANGZhanzhang1,ZHANGMing1,WENYuguan1,SHANGDewei1(1.TheAffiliatedBrainHospitalOfGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510370,China;2.TheCenterofChronicDiseaseControlinZhuhai/ZhuhaiThirdPeople̓sHospital,Zhuhai519000,China)∗CorrespondingauthorEmail:shang_dewei@163.comAbstract ObjectiveToinvestigateandanalyzetheserumconcentrationmonitoringinpatientswithlong⁃termuseof5⁃hydroxytryptaminereuptakeinhibitor SSRIs soastoprovidesomesuggestionsforrationaldruguseinclinicalpractice.MethodsAretrospectiveanalysisof5269concentrationsofSSRIs fluoxetine fluvoxamine escitalopram sertraline paroxetine intheAffiliatedBrainHospitalofGuangzhouMedicalUniversityfrom2019to2020wasconducted.Bycomparingtheratiooflaboratoryalertlevel theuseofSSRIsandthereasonsforexcessivelyalertconcentrationswereanalyzed.ResultsParoxetineandfluvoxaminehadahighratioofover⁃alertconcentration.Theproportionofwomenwithexcessiveparoxetinelevelswashigher.Thedose⁃correctedconcentration C/D wassignificantlygreaterthanthatofthecontrol广东药科大学学报㊀JournalofGuangdongPharmaceuticalUniversity㊀㊀Dec.2020,36(6)㊀groupP<0.05 .ThedoseandC/Dofthetestgroupwere1.5timesand3.5timesthatofthecontrolgroup.TherewasastatisticaldifferencebetweenthefluvoxaminedoseandtheC/DgroupP<0.05 .ThedoseandC/Dofthetestgroupwere1.2timesand3.6timesthatofthecontrolgroup.ConclusionIntheclinicaluseofSSRIsforantidepressanttreatment individualizedmedicationofparoxetineandfluvoxamineshouldbepaidattention combinedwithclinicalefficacyandtherapeuticdrugmonitoring andscientificpharmaceuticalmonitoringshouldbeimplemented.Keywords SSRIs therapeuticdrugmonitoring alertlevel paroxetine fluvoxamine㊀㊀5⁃羟色胺再摄取抑制剂(Selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)作为临床抗抑郁治疗的首选药品,与经典的三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂相比,在临床疗效㊁耐受性和用药安全性方面具有显著优势[1]㊂临床实践中发现,SSRIs类药物在患者中个体差异大,当选择不同的SSRIs类药物治疗抑郁症时,应根据SSRI类药物不同的药动学特性㊁可能存在的药物相互作用㊁患者生活习惯(如吸烟㊁喝咖啡)等合理选择治疗药物,减少因血药浓度低于治疗窗导致的疗效不佳或血药浓度过高导致的不良反应的发生率[2⁃3]㊂本研究基于‘AGNP精神科治疗药物监测共识指南“[4]的有效浓度范围和警戒浓度,选取帕罗西汀㊁氟西汀+N⁃脱甲基⁃氟西汀(活性代谢产物)㊁艾司西酞普兰㊁舍曲林㊁氟伏沙明5种SSRIs的血药浓度作为研究对象,考察SSRIs临床合理使用情况㊂1㊀对象与方法1.1㊀研究对象回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019 2020年5269例5种SSRIs的血药浓度监测数据㊂入选标准:①患者单独使用任意1种SSRIs进行抗抑郁治疗,并且血药浓度达到稳态;②每例患者必须提供至少1个血清浓度样本㊂排除标准:①所监测浓度非稳态谷浓度;②服用过量抗抑郁药物致中毒的;③测定值为零或血药浓度结果超出定量范围;④患者资料不完整,如人口统计学资料不全㊁服药剂量不明确等㊂1.2㊀研究方法1.2.1㊀药品、试剂与仪器㊀帕罗西汀肠溶缓释片(赛乐特),规格:20mg/片,批准文号:国药准字H20170002,GLAXOSMITHKLINEINC;帕罗西汀片(乐友),规格:20mg/片,批准文号:国药准字H20031106,浙江华海药业股份有限公司;氟西汀分散片(百忧解),规格:0.2mg/片,批准文号:国药准字J20160029,PATHEONFRANCE;氟西汀分散片(国产),规格:20mg/片,批准文号:国药准字H20123161,山东力诺制药有限公司;艾司西酞普兰片(百洛特),规格:10mg/片,批准文号:国药准字H20080788,四川科伦药业股份有限公司;艾司西酞普兰片(百适可),规格:20mg/片,批准文号:H20103548,山东京卫制药有限公司;舍曲林片(左洛复),规格:50mg/片,批准文号:国药准字H20090337,浙江京新药业股份有限公司;舍曲林分散片,规格:50mg/片,批准文号:国药准字H20090337,浙江京新药业股份有限公司;氟伏沙明片(兰释),规格:50mg/片,批准文号:国药准字H20160193,AbbottLaboratories(Singapore)PrivateLimited;氟伏沙明片(瑞必乐),规格:50mg/片,批准文号:国药准字H20058921,丽珠集团丽珠制药厂㊂LCMS⁃8040高效液相色谱串联质谱仪(日本岛津公司);5424R高速离心机(德国Eppendorf公司);XW⁃80A型旋涡混合器(原上海医科大学仪器厂);BP110S型电子分析天平(德国Sartorius公司);Milli⁃Q超纯水纯化系统(美国Milllipore公司)㊂1.2.2㊀评定指标㊀实验室警戒浓度:指高于治疗参考浓度范围需要实验室立刻反馈给处方医生的药物浓度㊂当药物浓度超过警戒浓度时,患者的耐受性降低,出现中毒反应或严重不良反应的可能性增加㊂根据AGNP指南[4]确定警戒浓度和治疗参考浓度范围,同时针对超过警戒浓度比例高(>5%)的SSRIs药物,进行影响因素统计分析㊂以符合有效浓度参考范围的样本作为对照组,超警戒浓度的样本作为试验组,结合病人类别㊁性别㊁药品厂商㊁年龄㊁给药剂量㊁合并用药等影响因素进行原因分析㊂1.2.3㊀统计学处理㊀运用Excel㊁SPSS.19等软件进行统计分析,应用卡方检验和方差分析是否存在组间差异,若不符合正态分布则采用非参数检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义㊂558第6期㊀黄善情,等.基于治疗药物监测选择性5⁃羟色胺再摄取抑制剂超警戒浓度原因分析2㊀结果2.1㊀一般资料本研究共纳入5269例样本,其中舍曲林样本数1838例(34.55%)占比最高,帕罗西汀样本数400例(7.59%)占比最低,其余氟西汀448例(8.50%),氟伏沙明1258例(23.88%),艾司西酞普兰1325例(25.15%)㊂2.2㊀数据分析根据AGNP指南[4]确定实验室警戒浓度和治疗参考浓度如表1所示㊂SSRIs血药浓度分布情况显示,氟伏沙明和帕罗西汀超警戒浓度比例分别为6.76%和7.50%,远高于其余3种抗抑郁药物㊂同时氟伏沙明和帕罗西汀总体符合治疗参考范围比率分别为51.27%和50.25%,显著低于其他3种抗抑郁药物,具体数据见表1㊂2.3㊀帕罗西汀超警戒浓度情况从表2可见,帕罗西汀对照组与试验组病人类别㊁药品厂商㊁年龄组间差异均无统计学意义(P>0.05);性别组间差异具有统计学意义(P<0.05),试验组中女性比例更高;氟伏沙明给药剂量与剂量校正浓度(C/D)组间差异均具有统计学意义(P<0.05),说明帕罗西汀试验组的给药剂量与剂量校正浓度均明显大于对照组,数据显示,试验组的给药剂量约为对照组的1.5倍,超警戒浓度组的超剂量用药比例高达80%,但是试验组的C/D是对照组的3.5倍㊂总共纳入超警戒浓度样本30例中,联合普萘洛尔3例,安非他酮1例,联合用药比例13.33%㊂2.4㊀氟伏沙明超警戒浓度情况从表2可见,氟伏沙明对照组与试验组病人类别㊁性别㊁药品厂商㊁年龄组间差异均无统计学意义(P>0.05)㊂氟伏沙明给药剂量与剂量校正浓度(C/D)组间差异均具有统计学意义(P<0.05),说明试验组给药剂量和剂量校正浓度均明显大于对照组㊂数据结果显示氟伏沙明试验组的给药剂量约为对照组的1.25倍,C/D是对照组的3.6倍,提示氟伏沙明试验组浓度存在非线性增加㊂总共纳入氟伏沙明超警戒浓度85例样本中,联合普萘洛尔4例,安非他酮2例,联合用药比例7.06%㊂表1㊀SSRIs血药浓度分布情况Table1㊀DistributionofSSRIsplasmaconcentration药物实验室警戒浓度/(ng㊃mL-1)超警戒浓度例数(%)治疗参考浓度范围/(ng㊃mL-1)符合治疗参考浓度范围例数(%)xʃs氟西汀+去甲氟西汀10007(1.56)120 500289(64.51)305.87ʃ210.45氟伏沙明50085(6.76)60 230645(51.27)161.79ʃ165.7艾司西酞普兰1608(0.60)15 801008(76.08)42.96ʃ29.83舍曲林3005(0.27)10 1501586(86.29)75.10ʃ54.58帕罗西汀24030(7.50)30 120201(50.25)85.57ʃ85.24表2㊀不同协变量对帕罗西汀和氟伏沙明的影响Table2㊀EffectsofdifferentvariablesonParoxetineandFluvoxamine变量帕罗西汀对照组试验组氟伏沙明对照组试验组病人类别门诊1241553158住院771511427性别男92838760女10922∗∗25825药品厂商进口1281934346国产731130239年龄/a41.56ʃ15.9844.7ʃ11.5528.12ʃ11.7430.24ʃ11.57日剂量/mg34.62ʃ10.4152.5ʃ11.52∗∗199.3ʃ63.52249.32ʃ64.37∗∗(C/D)/(ng㊃mL-1㊃mg-1)1.86ʃ0.806.49ʃ1.81∗∗0.74ʃ0.382.67ʃ1.06∗∗超剂量用药例数#01202联合普萘洛尔/3/4联合安非他酮/1/2注:#根据药品说明书,帕罗西汀日剂量超过50mg㊁氟伏沙明日剂量超过300mg视为超剂量用药;∗∗P<0.05㊂658广东药科大学学报㊀第36卷㊀3 讨论由于帕罗西汀和氟伏沙明既是自身代谢酶的底物,也是该代谢酶的抑制剂,故长期服用两个药物容易导致血药浓度非线性增加[3]㊂本研究发现该两种药物超警戒浓度比例过高,提示帕罗西汀和氟伏沙明相对于氟西汀㊁舍曲林和艾司西酞普兰更应该进行常规血药浓度监测㊂本文结果显示,在帕罗西汀超警戒浓度人群中,女性人数占比更高,可能原因为女性的CYP2D6酶活性比男性低,影响女性体内帕罗西汀的代谢,从而导致女性患者超警戒浓度比例高[4]㊂试验组的给药剂量与超剂量用药比例都明显大于对照组,说明试验组超剂量用药是帕罗西汀超警戒浓度比例过高的原因之一㊂通过剂量校正浓度的比较,发现试验组的C/D是对照组的3.5倍,说明排除给药剂量的影响,试验组帕罗西汀的代谢被抑制,造成血药浓度非线性增高[5]㊂这一现象主要由于CYP2D6酶是帕罗西汀的主要代谢酶,而帕罗西汀本身又是CYP2D6酶抑制剂,抑制CYP2D6酶的活性,长期服药导致帕罗西汀自身代谢抑制作用明显,血药浓度显著升高[6⁃7]㊂此外,合并用药也可能导致帕罗西汀血药异常升高,普萘洛尔与安非他酮都是CYP2D6酶的抑制剂,可通过抑制CYP2D6酶的活性,抑制帕罗西汀的代谢,从而导致帕罗西汀血药浓度升高,但合并用药占比小,影响不显著[8⁃9]㊂综上所述,帕罗西汀的自身代谢抑制是超警戒浓度比例过高的直接原因㊂与帕罗西汀相似,氟伏沙明是以CYP2D6酶和CYP1A2酶为主要代谢酶,同时氟伏沙明也是CYP1A2酶的抑制剂[10⁃11]㊂氟伏沙明试验组的给药剂量和C/D都明显大于对照组,试验组的给药剂量约为对照组的1.25倍,但试验组的C/D是对照组的3.6倍,可见氟伏沙明的自身代谢抑制作用明显,氟伏沙明的自身代谢抑制是导致超警戒浓度比例过高的直接原因㊂经研究发现,帕罗西汀与氟伏沙明均存在自身代谢抑制现象,可能受到影响因素较复杂,具体因素分析尚需继续深入研究㊂参考文献:[1]MANDRIOLIR,MERCOLINIL,SARACINOMA,etal.Sele⁃ctiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRIs):therapeuticdrugmonitoringandpharmacologicalinteractions[J].CurrMedChem,2012,19(12):1846⁃1863.[2]SCHWARZMJ,HIEMKEC,BAUMANNP,etal.Clinical㊀relevanceofTDMofSSRIs[J].TherDrugMonit,2006,28(5):716⁃717.[3]HIEMKEC,BERGEMANNN,CLEMENTHW,etal.㊀Consensusguidelinesfortherapeuticdrugmonitoringinneuro⁃psychopharmacology:Update2017[J].Pharmacopsychiatry,2018,51(1/2):49⁃62.[4]KOKRASN,DALLAC,PAPADOPOULOU⁃DAIFOTIZ.Sexdifferencesinpharmacokineticsofantidepressants[J].ExpertOpinDrugMetabToxicol,2011,7(2):213⁃226.[5]胡晋卿,卢浩扬,倪晓佳,等.帕罗西汀的治疗药物监测结果及影响因素研究[J].今日药学,2019,29(8):555⁃558.[6]HIEMKEC,HÄRTTERS.Pharmacokineticsofselective㊀serotoninreuptakeinhibitors[J].PharmacolTher,2000,85(1):11⁃28.[7]JORNILJ,JENSENKG,LARSENF,etal.Identificationof㊀cytochromeP450isoformsinvolvedinthemetabolismofparoxetineandestimationoftheirimportanceforhumanparoxetinemetabolismusingapopulation⁃basedsimulator[J].DrugMetabDispos,2010,38(3):376⁃385.[8]TOLLEDOEC,MIKSYSS,GONZALEZFJ,etal.Propranololisamechanism⁃basedinhibitorofCYP2DandCYP2D6inhumanizedCYP2D6⁃transgenicmice:Effectsonactivityanddrugresponses[J].BrJPharmacol,2020,177(3):701⁃712.[9]XUECaifu,ZHANGXunjie,CAIWeimin.Predictionofdrug⁃druginteractionswithbupropionanditsmetabolitesasCYP2D6inhibitorsusingaphysiologically⁃basedpharmacokineticmodel[J].Pharmaceutics,2017,10(1):1⁃7.[10]李娟,裘福荣.CYP2D6基因多态性对临床常用药物的作用[J].中国现代药物应用,2019,13(16):229⁃232.[11]BRITZH,HANKEN,ANKE⁃KATRINV,etal.PBPKmodelsforCYP1A2DDIprediction:amodellingnetworkoffluvoxamine,theophylline,caffeine,rifampicinandmidazolam[J].CPTPharmacometricsSystPharmacol,2019,8(5):296⁃307.(责任编辑:陈翔)758第6期㊀黄善情,等.基于治疗药物监测选择性5⁃羟色胺再摄取抑制剂超警戒浓度原因分析。
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甘肃医药2018 年37 卷第6 期Gansu Medical Journal ,2018,Vol.37,9o.6
•549.
药物治疗帕金森病引发五羟色胺综合征患者原因分析及药学监护
王亚军裴妍艳葸风林雒晓科孙娟霞
靖远煤业集团有限责任公司总医院,甘肃白银730913
【摘要】目的:分析药物治疗帕金森引发五羟色胺综合征的原因,为临床药师对此类患者的药学监护提供参考。
方法:通过参与1例帕金森病药物治疗引发五羟色胺综合征的治疗方案制定,对患者实施全程药学监护,临床药师将治疗药物的选择和药物不良反应 (A D R)监测作为 ,药学监护。
结果:临床药师药学实,通过 合理的药监护,全程治疗,防止药物不良反应的发生。
结论:临床药师对患者实施药学监护可以提高药物治疗水,防止药物不良反应的发生,保患者药的合。
【关键词】帕金森病;五羟色胺综合征;不良反应;临床药师;药学监护
中图分类号'R742.5 文献标识码:A文章编号=1004-2725(2018)6-0549-02
帕金森病(PD),,是一 的
病[1#,主 为 止 颤、和 不 五羟色胺(5-HT)综合征又称血清素综合征(serotonin syndrome,SS),是一■种有可 生的不良反应,治疗药物药
药物 作 [2#。
临床 ,
的 ,通将分
主和类
1例帕金森病药物治疗引发五羟色胺综合征的药学 监护,临床药师 药学监护的 方,为临床药师 工作提供参考。
1临床资料
1.1病历介绍患者,女性,50岁。
因“帕金森病史10
,药物控制不,为一帕金森药物治疗,帕金森发作 治 院。
患者 不 10 ,
全 3 ,有 启困难
期间乱药,乱食,欲旺盛,且出现如出汗 多,小便急,大便费力 主 既往口多巴丝肼片(美多芭)250mg,一日多次;卡左双多巴释片(息宁)250mg,一日多次(患者感不适即服),7,药物控制不佳。
人院后查体%T%37!,P%100次/min,R%20次/min,BP%132/79mmHg。
神志清,精神软,全身
不主活,四肢力5级,双侧巴氏征阴,力 无增高,全腱反射消失,卧床,心、肺、腹部阴,无 殊。
辅助检查示%SCC 1.6ng/ml;淋巴细胞百分比14.3M,粒细胞百分比76.7M;葡萄糖111mg/dl,碱性磷酸 酶188U/L,r-谷氨酰转肽酶51U/L,磷2.84mg/dl,肌酐第一作者:王亚军,男,主管药师,从事临床药学工作。
E-mml% 824442961@ 0.40mg/dl,视黄醇结合蛋白72mg/L,尿液鳞状上皮细胞72/!1,尿粘液丝106/!l;ANA、ANCA等均阴 ,TCS检查提示一侧 高 因检提示parking基因突变。
余无殊。
1.2诊治经过与监护患者人院诊断为:帕金森病,异
,多巴胺失综合征。
治疗原为制帕金森发作次数 ,抗帕金森药物治疗方案。
临床药师积 极参与患者的药物治疗,帕金森药物治疗日志,记 录患者发病时间,药时间以 时间,对病人个体 药 患者的药物治疗过程 为患 者 的帕金森药物治疗日志,多巴丝肼片(美多芭)500 mg/d;卡左双多巴控释片(息宁)250 mg/d;金刚胺片 0.3g/d病 制 司
多:)5m g/d帕金森的保护治疗
)20mg口,qn抗 治疗)0.5mg,口qn,患者 患者人院治疗第 后,%全 乱 ,有时有 发 四肢 部 ,时 汗淋
时患者 ,体 腹部发感,小时,临床药师患者使用司
多)和 的 ,考患者5-H T综合征。
医师 司 多 ),药
时 患者的帕金森药物治疗日志,药,个体治疗。
患者人院治疗第 后,患者全不主活
,帕金森 ,临床药师考 5-HT制 SS-RIs),可引起患者 5-HT综合征,患者院治疗 后,帕金森 发作 次数及时间 ,时有出汗、腹部 感
转 患者 帕金森治疗曰志
甘肃医药 2018 年 37 卷第 6 期 Gansu Medical Journal ,2018,Vol.37,No.6
服用抗帕金森药物,适当锻炼,防寒保暖,不要乱服药。
神内科门诊随访调节药物继续治疗。
2
病历分析与讨论
2.1引发5
-H T 综合征的原因分析五羟色胺(5-
HT )综合征是一种可以预见的中枢神经系统受体和外
周5-HT 受体被5-H T 过度激活的结果[2];急性高5- HT 状态,是药物诱导5-HT 浓度升高所表现出的综合
征。
临床表现中,精神状态改变是最常见的症状。
导致
5
-H T 水平升高的药物 性5-HT
IJ (SSRI )
H MA 0I )、三环类抗郁
药、阿片类痛药 类
药、抗
药、抗
药、抗
痛药、药物用
药
中导致综合征最常见的药物是SSRI , 现,过
服用SSRI 的
14%出现该综合征。
中最常见最 的 SSRI MA 0I 合用所致⑶。
4
中
帕金森药物治疗
中用
j (-▲0【)& ,和
性
SSRI 的
5-HT 综合征的
SSRI 与MA 0I
合用所致,
,
药物的诱导 ,患服用SSRI 与MA 0I ,可以
用
MA 0I ,
适当的 用 SSRI 。
帕金森的
治疗
中的神 ,
帕金森
现 的 用是最 和最
的,是神
用不
[4]。
帕 森
, 治疗外, 的 。
抗郁药物 用能
导致一系的心症状和 症状,称之抗郁剂 撤药综合征,特征是
用抗郁药物快速出现
1项或更项以下症状:焦、哭泣、困倦、痛、梦、
失眠、绪不稳、肌阵挛,恶心和异常感觉 自身由长期的帕金森史影响, 郁
较
,且
长期用
SSRI 药物史,
防 出现抗郁撤
药综合征等综合 ,
5
-H T 综合征
变的前提下,缓慢用 且文献报
道[5]
用
性
SSRI 可诱发的如晕、疲劳、感觉
异常、心U 、焦、心境低落、记忆障碍等症状主5-
HT 撤药综合征(DS )。
建议长时间接受SSR r 冶疗需要
停药的
,都 逐步
,或使用半衰期长的
SSRI 药[5]
是由
用
后
并未明
•550-改善,所以
用所的诱发疾病的药物,包括西
用后
改善。
2.2帕金森药物治疗曰志临床药师积极参与患者的
药物治疗过程中应建立帕金森药物治疗日志,记录患
间,服药间以症状改善间,
人进行
个体用药。
坚持“计滴定”“以最小 达
果”[1]
药物治疗 ,是未 服药,并时
药
自
药
行,临床药师参与药物治疗后,
,
用
药
,调
用药的
重要性,
建立帕金森药物治疗日志,点
间,服药间以症状改善时间进行记录,
巴
疗
,随按照治疗日志个体
用药,果 。
2.3用药教育在对患者进行用药监护的整个过程
中,本发现 药物治疗帕金森的重
要性认识不,
药自药行
认知亦临床药师
临床
度个体的
帕金森药物治疗日志,并按日志
服药,
用 用
项 可 的不
, 并
要 诊 日志,特
合治疗,定期电
随访
3
小结
通过 ,临床药师体 药师参药物治疗
的重要性,特是 的药物治疗
定,由于药物用导致 不
,如 进行用药调整,
的痛,提高药物治疗的
,临床药师要
不 的
中 , 出 更合 的
和
,障
用
药。
参考文献
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(本文编辑:时海英6。