靶器官保护1112
强化高血压靶器官损伤及预后危险因素的早期评估干预
考
文
献 ］
［ １ ］ 祝善俊 ， 王 江 ．能 量 代 谢疗 法 能 否 作 为 治 疗 心 力 衰 竭 的 新 靶 点 ［ Ｊ ］ ．岭 南心 血 管病 杂 志 ， ２ Ｏ １ ０， １ ６ （ ２ ） ： ９ ７— ９ ８
程 的 许 多 限速 酶 受 损 、 线 粒体 Ａ Ｄ Ｐ ／ Ａ Ｔ Ｐ载 体 下 降 等 能 量 代
心 肌 能 量 代 谢 由脂 肪 酸 代 谢 转 换 为 葡 萄 糖 氧 化 ， 在 相 同 氧 耗 条件 下 ， 使 得 能 量 输 出增 加 和 氧 自 由基 产 生 减 少 ， 发 挥 抗 心 肌 缺血 和 细 胞 保 护 作 用 ， 有 助 于 改 善 心 功 能 和 减 轻 组 织 损 伤¨ 】 。同时能减少缺血心肌的脂肪 酸氧 化 ， 增 加 心 肌 葡 萄 糖 氧化 ， 从而优化心肌能量代谢 ， 减 轻 细 胞 内钙 的 超 载 造 成 的 损 伤， 同时 利 用 有 限 的 氧产 生 更 多 的 Ａ Ｔ Ｐ， 达 到 对 受 损 心 肌 细 胞 的保护作用 ， 增 加 心 肌 收 缩 功 能 Ｊ 。本研究结 果表 明， Ｃ ＨＦ
［ ４ ］ 曲美 他 嗪 Ⅳ期 临 床 试 验 协作 组 ．曲美 他 嗪治 疗 冠 心 病 合 并 左 心 功 能 不 全 患 者 的疗 效 研 究 ［ Ｊ ］ ．中华 心血 管 病杂 志 ， ２ ０ ０ ５ ， ３ ３
（ ９ ）： ７ ９ ３—７ ９ ５
［ ５ ］ Ｋ ｈ ａ ｚ ａ ｎ ｏ ｖ Ｖ Ａ， Ｋ ｉ ｓ ｅ ｌ ｉ ｏ ｖ ａ Ａ Ａ， Ｖ ａ ｓ ｉ ｌ ｉ ｅ ｖ Ｋ Ｙ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ
ｅ ｆｅ ｅ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｉ ｔ ｉ ｍｅ ｔ ａ ｚ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｓ ｕ ｅ ｃ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｎ ｄ ｍ ａ ｏ ｌ ｉ ｃ
β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病
β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病王春艳;郭景森;田晶;崔万丽【摘要】阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型.目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病主要发病机制之一,这里就目前β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展作一综述.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2009(030)002【总页数】4页(P99-102)【关键词】β淀粉样蛋白;阿尔茨海默病【作者】王春艳;郭景森;田晶;崔万丽【作者单位】吉林医药学院生理教研室,吉林,吉林,132013;吉林医药学院护理学院,吉林,吉林,132013;吉林医药学院生理教研室,吉林,吉林,132013;吉林医药学院生理教研室,吉林,吉林,132013【正文语种】中文【中图分类】R742阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)由巴伐利亚的神经病理学家阿尔茨海默于1907年首先发现，并以其名字命名[1]。
AD是一种弥漫性中枢神经退化性疾病，以进行性认知障碍，智力衰退和人格改变为特征的常见老年性神经变性疾病[2]，约占所有痴呆的50%～60%。
据统计，在西方国家，大于或等于85岁年龄组的患病率在24%至33%之间。
虽然发展中国家缺少权威性和代表性的数字统计，但估计世界上60%的痴呆患者存在于发展中国家[3]。
1930年，Divry用刚果红对AD病人脑中的损害区域进行染色，成功地使沉积在细胞外的老年斑着色，进而发现老年斑的主要成分是一种嗜刚果红的淀粉样蛋白[4]。
1984年Glenner[5]等分别成功地完成了对这种蛋白的分离和测序工作，发现此蛋白是由39～43个氨基酸残基组成，因其具有一个β片层的二级结构，遂命名为β淀粉样蛋白，简称Aβ。
脑内Aβ来源于其前体物质β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)。
APP是一种跨膜蛋白质，在体内各种组织广泛存在，而在脑组织的表达最高。
利用靶器官毒性剂量法(TTD)和证据权重分析法(WOE)评估固化飞灰中重金属非致癌健康风险
h j h x .r c e e s .a c .cn 环㊀境㊀化㊀学ＥＮＶＩＲＯＮＭＥＮＴＡＬＣＨＥＭＩＳＴＲＹ第３８卷第５期２０１９年５月Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．５Ｍａｙ２０１９㊀２０１８年６月２０日收稿（Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：Ｊｕｎｅ２０，２０１８）．㊀∗广州市污染防治新技术㊁新工艺开发项目（ＰＭ⁃ｚｘ０２２⁃２０１５０７⁃０２７）资助．ＳｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｒｏｊｅｃｔｓｏｆＮｅｗＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｆｏｒＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＣｏｎｔｒｏｌｏｆＰｏｌｌｕｔｉｏｎｉｎＧｕａｎｇｚｈｏｕ（ＰＭ⁃ｚｘ０２２⁃２０１５０７⁃０２７）㊀∗∗通讯联系人，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｑｉａｎｙｂ１２３＠１２６．ｃｏｍＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｑｉａｎｙｂ１２３＠１２６．ｃｏｍＤＯＩ：１０．７５２４／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４⁃６１０８．２０１８０６２００２刘丽君，韩静磊，钱益斌，等．利用靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）和证据权重分析法（ＷＯＥ）评估固化飞灰中重金属非致癌健康风险［Ｊ］．环境化学，２０１９，３８（５）：１０１４⁃１０２０．ＬＩＵＬｉｊｕｎ，ＨＡＮＪｉｎｇｌｅｉ，ＱＩＡＮＹｉｂｉｎ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｎｏｎ⁃ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｈｅａｌｔｈｒｉｓｋｉｎｓｏｌｉｄｉｆｉｅｄｆｌｙａｓｈｕｓｉｎｇＴＴＤａｎｄＷＯＥｍｅｔｈｏｄｓ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１９，３８（５）：１０１４⁃１０２０．利用靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）和证据权重分析法（ＷＯＥ）评估固化飞灰中重金属非致癌健康风险∗刘丽君１㊀韩静磊１㊀钱益斌２∗∗㊀张宗尧１㊀郭㊀庶１（１．环境保护部华南环境科学研究所，广州，５１０６５５；㊀２．海南省环境科学研究院，海口，５７０２０６）摘㊀要㊀传统的健康风险评价方法未考虑重金属对多种靶器官的影响及重金属间的相互作用，不能反映重金属真实的风险情况．ＡＴＳＤＲ的靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）和ＥＰＡ的证据权重分析法（ＷＯＥ）分别将重金属能够产生效应的靶器官与重金属间的相互作用引入评价过程，对传统评价方法进行修正．基于此，本研究采用了ＴＴＤ法和ＷＯＥ法评估了生活垃圾焚烧厂固化飞灰中重金属的非致癌健康风险，并将其与传统的非致癌健康风险评价方法进行比较．结果表明，传统的非致癌健康风险评价方法得出的ＨＩ值为０．２０８４，经ＴＴＤ法和ＷＯＥ法修正后的ＨＩ值分别为０．５１６５和０．６７１７，修正后风险大于传统方法所预测风险，更严格的反映固化飞灰对工人健康的真实风险．关键词㊀靶器官毒性剂量，证据权重分析，非致癌健康风险，固化飞灰，重金属．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｎｏｎ⁃ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｈｅａｌｔｈｒｉｓｋｉｎｓｏｌｉｄｉｆｉｅｄｆｌｙａｓｈｕｓｉｎｇＴＴＤａｎｄＷＯＥｍｅｔｈｏｄｓＬＩＵＬｉｊｕｎ１㊀㊀ＨＡＮＪｉｎｇｌｅｉ１㊀㊀ＱＩＡＮＹｉｂｉｎ２∗∗㊀㊀ＺＨＡＮＧＺｏｎｇｙａｏ１㊀㊀ＧＵＯＳｈｕ１（１．ＳｏｕｔｈＣｈｉｎａＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，５１０６５５，Ｃｈｉｎａ；２．ＨａｉｎａｎＲｅｓｅａｒｃｈＡｃａｄｅｍｙｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈａｉｋｏｕ，５７０２０６，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｈｅａｌｔｈｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｄｏｎｏｔｒｅａｌｌｙｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓｒｉｓｋ，ｂｅｃａｕｓｅｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓａｍｏｎｇｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓａｎｄｔｈｅｉｒｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎｓａｒｅｎｏｔｔａｋｅｎｉｎｔｏａｃｃｏｕｎｔ．Ｔｏｓｏｌｖｅｔｈｉｓｐｒｏｂｌｅｍ，ｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗａｓｍｏｄｉｆｉｅｄｂｙｔｈｅｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎｔｏｘｉｃｉｔｙｄｏｓｅ（ＴＴＤ）ａｐｐｒｏａｃｈｏｆＡＴＳＤＲａｎｄｔｈｅｗｅｉｇｈｔｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅ（ＷＯＥ）ａｐｐｒｏａｃｈｏｆＥＰＡ．Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｅｖａｌｕａｔｅｄｔｈｅｎｏｎ⁃ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｈｅａｌｔｈｒｉｓｋｓｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓｉｎｓｏｌｉｄｉｆｉｅｄｆｌｙａｓｈｆｒｏｍａｍｕｎｉｃｉｐａｌｓｏｌｉｄｗａｓｔｅｉｎｃｉｎｅｒａｔｏｒｉｎＳｏｕｔｈＣｈｉｎａｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＴＴＤａｎｄＷＯＥｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈａｔｏｆｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｍｅｔｈｏｄ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅＨａｚａｒｄＩｎｄｅｘ（ＨＩ）ｖａｌｕｅｓｏｆｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｈｅａｌｔｈｒｉｓｋｍｅｔｈｏｄｗａｓ０．２０８４，ｗｈｅｒｅａｓｔｈｅｖａｌｕｅｏｆＴＴＤｍｏｄｉｆｉｅｄＨＩａｎｄＷＯＥｍｏｄｉｆｉｅｄＨＩｗａｓ０．５１６５ａｎｄ０．６７１７．ＴｈｅｖａｌｕｅｏｆｈｅａｌｔｈｒｉｓｋｓｂｙｔｈｅＴＴＤａｎｄＷＯＥｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｍｅｔｈｏｄ．ＩｔｃｏｕｌｄｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｆａｃｔｕａｌｈｅａｌｔｈｒｉｓｋｂｅｔｔｅｒｆｏｒｍａｌｅｗｏｒｋｅｒｓｉｎＭＳＷＩ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎｔｏｘｉｃｉｔｙｄｏｓｅ，ｗｅｉｇｈｔｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓ，ｎｏｎ⁃ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｈｅａｌｔｈｒｉｓｋ，h jh x .r c e e s .a c .c n ㊀５期刘丽君等：利用靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）和证据权重分析法（ＷＯＥ）评估固化飞灰中重金属非致癌健康风险１０１５㊀ｓｏｌｉｄｉｆｉｅｄｆｌｙａｓｈ，ｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓ．随着经济的高速发展，城市生活垃圾产量急剧增加的问题日益突出［１］．‘２０１７年全国大㊁中城市固体废物污染环境防治年报“显示，２０１６年，２１４个大㊁中城市生活垃圾产生量为１．８８亿吨．焚烧的方法逐渐成为我国处理生活垃圾的主要方式之一［２］．然而，垃圾焚烧的过程中会产生大量的飞灰，产生量约为垃圾处理量的４％ ５％［３］．飞灰由于含有多种重金属等有毒物质被列为危险废物［４］．目前，我国对于飞灰中重金属的预处理方法多采用固化稳定技术，再将固化后的飞灰进行填埋或适量的资源化利用［５］．在对固化后飞灰进行处理处置及资源化过程中，固化飞灰中的重金属能够通过不同暴露途径进入人体，对人体健康产生威胁．重金属进入人体后，负荷的增加会对肾脏㊁肝脏㊁神经及生殖系统等器官产生一定的损伤［６⁃７］．经口暴露被认为是飞灰进入人体的一种主要暴露途径［８⁃９］，因此评估经口暴露途径摄入固化飞灰中重金属的毒性效应，对人体的健康风险评价最为重要．在以往研究中，有关重金属传统的非致癌健康风险评价方法主要采用危害商值（Ｈａｚａｒｄｑｕｏｔｉｅｎｔ，ＨＱ）和危害指数法（Ｈａｚａｒｄｉｎｄｅｘ，ＨＩ）．但是传统的方法只关注了重金属作用的最敏感靶器官，忽视了重金属可能会对其他靶器官产生毒性效应．同时，传统的方法也未考虑多种重金属间的相互作用，仅仅将多种重金属的暴露看作简单的剂量相加效应来评价健康风险．显然，这样的评价方法是有失偏颇的．而美国毒性物质与疾病登记署（ＡＴＳＤＲ）提出的靶器官毒性剂量法（Ｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎｔｏｘｉｃｉｔｙｄｏｓｅ，ＴＴＤ）和美国环境保护署（ＥＰＡ）修正后的证据权重分析法（Ｗｅｉｇｈｔｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅ，ＷＯＥ）［１０⁃１１］分别将重金属作用的靶器官和重金属间的相互作用引入健康风险评估，更能准确的反映人群的健康风险．基于以上考虑，本研究将采用上述两种方法对传统的非致癌健康风险评价方法（危害商值（ＨＱ）和危害指数（ＨＩ））进行修正．主要目标是通过使用ＴＴＤ法和ＷＯＥ法对相同环境介质中多种重金属联合毒性作用产生的非致癌健康风险做出更为精确的评价．本研究将ＴＴＤ法和ＷＯＥ法用于评价我国华南地区某垃圾焚烧厂固化飞灰中重金属对工人的非致癌健康风险，经修正后的评价结果，更能反应工人的实际暴露风险，为相关健康风险控制工作，提供更准确有效的数据支持．同时，也将为今后重金属风险评估提供新思路．１㊀材料与方法（Ｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓ）１．１㊀样品分析原灰及固化后飞灰样品来自华南地区某生活垃圾焚烧厂，该厂采用水泥＋鳌合剂固化技术对飞灰进行固化处理．准确称取０．３０００ｇ固化后飞灰样品置于Ｔｅｆｌｏｎ消解罐中，加入５ｍＬＨＮＯ３预消解３０ｍｉｎ，再加入１ｍＬ３０％的Ｈ２Ｏ２，将消解罐放入密闭式微波消解仪中进行消解，冷却后取出并定容至５０ｍＬ，待测，检测项目具体见表１．表１㊀重金属分析方法Ｔａｂｌｅ１㊀Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓ序号Ｎｕｍｂｅｒ检测指标Ｉｎｄｅｘ检出限Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｌｉｍｉｔ／（ｍｇ㊃ｋｇ－１）检测方法Ｍｅｔｈｏｄ１Ｃｄ（以总Ｃｄ计）３ＩＣＰ⁃ＡＥＳ（ＧＢ５０８５．３ ２００７）２Ｐｂ（以总Ｐｂ计）５ＩＣＰ⁃ＡＥＳ（ＧＢ５０８５．３ ２００７）３总Ｃｒ３ＩＣＰ⁃ＡＥＳ（ＧＢ５０８５．３ ２００７）４Ａｓ（以总Ａｓ计）０．０１ＡＦＳ（ＧＢ５０８５．３ ２００７）１．２㊀传统的非致癌健康风险评价方法摄入污染物的日均暴露剂量ＡＤＤ可通过下列公式计算：ＡＤＤ＝ＣˑＩＲＢＷ（１）式中，Ｃ为污染物浓度，ｍｇ㊃ｋｇ－１；ＩＲ为摄入率，ｍｇ㊃ｄ－１；ＢＷ为体重，ｋｇ．h j h x .r c e e s .a c.c n １０１６㊀环㊀㊀境㊀㊀化㊀㊀学３８卷ＨＱ＝ＡＤＤＭＲＬ（２）式中，ＨＱ为污染物的危害商，无量纲；ＡＤＤ为污染物的每日平均摄入量，ｍｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１；ＭＲＬ为污染物的最低风险水平，ｍｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１．１．３㊀基于重金属靶器官及相互作用的非致癌健康风险评价方法１．３．１㊀靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）通过考虑污染物各自作用的靶器官来修正传统非致癌健康风险评价．污染物对不同靶器官毒性效应的ＨＱ值和ＨＩ值可通过下列公式计算：ＨＱｉｅｎｄｐｏｉｎｔ＝ＡＤＤｉＴＴＤｉｅｎｄｐｏｉｎｔｏｒＭＲＬ（３）ＨＩｅｎｄｐｉｏｎｔ＝ðｎｉＨＱｉｅｎｄｐｏｉｎｔ（４）式中，ＡＤＤ为污染物的每日平均摄入量，ｍｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１；ＴＴＤｅｎｄｐｏｉｎｔ为靶器官的毒性剂量，ｍｇ㊃ｋｇ－１；ＭＲＬ为污染物的最低风险水平，ｍｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１；ＨＱｅｎｄｐｏｉｎｔ为污染物靶器官的危害商值，无量纲；ＨＩｅｎｄｐｏｉｎｔ污染物靶器官的危害指数值，无量纲．１．３．２㊀证据权重法（ＷＯＥ）证据权重法（ＷＯＥ）是通过考虑污染物两两间相互作用的证据权重，来修正传统非致癌健康风险评价［１１］．经ＷＯＥ法修正后的危害指数ＨＩ可通过下列公式计算：Ｆｉ，ｊ＝ＨＱｊＨＩａｄｄ－ＨＱｉ（５）Ｇｉ，ｊ＝（ＨＱｉˑＨＱｊ）０．５［ＨＱｉ＋ＨＱｊ()ˑ０．５］（６）ＨＩＩ＝ðｎｉ＝１（ＨＱｉˑðＦｉ，ｊＭＢｉ，ｊＧｉ，ｊｉ，ｊ）（７）式中，Ｆｉ，ｊ为污染物ｊ作用于污染物ｉ的暴露因子，无量纲；ＨＱｉ为污染物ｉ的危害商值，无量纲；ＨＱｊ为污染物ｊ的危害商值，无量纲；ＨＩａｄｄ为污染物基于剂量相加的危害指数值，无量纲；Ｂ为污染物ｊ作用于污染物ｉ的证据权重因子赋值，无量纲；Ｇ为相对权重因子，无量纲；Ｍ为相互作用等级，ＥＰＡ推荐默认值为５；ＨＩＩ为污染物基于相互作用的危害指数值，无量纲．２㊀结果与讨论（Ｒｅｓｕｌｔｓ）２．１㊀原灰及固化飞灰中重金属含量特征如图１所示，垃圾焚烧厂原灰中重金属浓度水平从大到小依次为Ｐｂ＞Ｃｒ＞Ｃｄ＞Ａｓ．其中，Ｐｂ㊁Ｃｒ㊁Ａｓ和Ｃｄ平均含量分别为２１７５㊁１４５４㊁４８．８９㊁３６５．３９ｍｇ㊃ｋｇ－１，均超过‘土壤环境质量农用地土壤污染风险管控标准（试行）“（ＧＢ１５６１８ ２０１８）标准限值（污染项目：其他，飞灰ｐＨ＞７．５），分别超标１２．７９㊁５．８１㊁６０８．９１５㊁１．９６倍．经水泥＋螯合剂稳定化固化处置后，对原灰中Ｐｂ㊁Ｃｒ㊁Ａｓ和Ｃｄ的去除率分别为９６．７％㊁９７．５％㊁６６．１％及１００％，平均含量分别为７２．５６㊁３６．８９㊁１６．５６㊁０ｍｇ㊃ｋｇ－１，均低于‘土壤环境质量农用地土壤污染风险管控标准（试行）“（ＧＢ１５６１８ ２０１８）标准限值（污染项目：其他，飞灰ｐＨ＞７．５）．２．２㊀固化飞灰中重金属的非致癌健康风险评价Ａｓ㊁Ｃｒ㊁Ｐｂ和Ｃｄ均具有很高的慢性非致癌风险，经水泥＋螯合剂稳定化固化处置后的飞灰在处置及资源化利用的过程中，工人行为或者天气的原因会使固化飞灰产生一定量的颗粒物进入环境中，并且经口暴露途径是摄入固化飞灰重金属的一种主要暴露途径．由于Ｃｄ在固化飞灰中均未检出，因此本研究主要考虑经口途径摄入重金属Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ所导致的非致癌健康风险．２．２．１㊀传统非致癌健康风险评估Ａｓ和Ｃｒ的最低风险水平（ＭＲＬ）为０．０００３㊁０．０００９ｍｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１；世界卫生组织建议Ｐｂ的每周容许摄入量暂定为２５μｇ㊃ｋｇ－１．根据查阅的资料，成人经口暴露摄入的飞灰量取值为１００ｍｇ㊃ｄ－１，体重取值为h j h x .r c e e s .a c .c n㊀５期刘丽君等：利用靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）和证据权重分析法（ＷＯＥ）评估固化飞灰中重金属非致癌健康风险１０１７㊀５５．９ｋｇ；根据公式（１）计算出飞灰中Ａｓ㊁Ｃｄ和Ｐｂ经口暴露途径的单摄入量分别为０．０２９６２㊁０．０６５９９㊁０．１２９８μｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１．该３种重金属非致癌风险暴露剂量Ｐｂ＞Ｃｒ＞Ａｓ．图１㊀原灰与固化后飞灰重金属含量水平Ｆｉｇ．１㊀Ｐｏｌｌｕｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓｉｎｆｌｙａｓｈａｎｄｓｏｌｉｄｉｆｉｅｄｆｌｙａｓｈ㊀㊀按照传统非致癌健康风险评价方法，根据公式（２）计算出Ａｓ㊁Ｃｄ和Ｐｂ的ＨＱ值分别为０．０９９㊁０．０７３和０．０３６，垃圾焚烧厂固化飞灰中单种重金属的非致癌健康风险ＨＱ值均小于１，非致癌健康风险大小表现为Ａｓ＞Ｃｒ＞Ｐｂ，３种重金属的叠加风险ＨＩ值为０．２０８未超过１，传统非致癌健康风险评价的结果表明垃圾焚烧厂固化飞灰中重金属经口暴露的非致癌风险均在安全范围之内．２．２．２㊀基于重金属靶器官及相互作用的非致癌健康风险评价（１）基于靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）的非致癌健康风险评价有关环境中重金属的非致癌健康风险评价，现有的研究中多采用传统的危害商值（ＨＱ）或者危害指数法（ＨＩ）．传统的方法默认各重金属只作用于产生最敏感效应的靶器官，未考虑重金属对其他靶器官的影响．当重金属的浓度超过对人体某一靶器官产生敏感效应的临界暴露剂（ＡＴＳＤＲ最小风险水平（ＭＲＬ）㊁ＥＰＡ参考剂量（ＲｆＤ）等），也可能会对其他靶器官产生毒性效应．然而考虑重金属对其他靶器官产生的效应在重金属的健康风险评价中是非常重要的．一种重金属一般同时具有一个临界暴露剂量和多个靶器官毒性剂量（ＴＴＤ），ＡＴＳＤＲ提出的靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）就是将重金属能够产生效应的靶器官考虑在内，来对非致癌健康风险进行评价［１２］．据根ＡＴＳＤＲ的‘交互作用简介的编制导则“［１０］，可以利用靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）对ＨＱ值进行修正．对照２．２．１的计算结果，利用靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）对Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ的ＨＱ值进行修正．根据ＡＴＳＤＲ‘砷㊁镉㊁铬㊁铅的交互作用“中Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ的靶器官信息，如表２所示，Ａｓ的靶器官为皮肤㊁神经㊁肾脏和血液；Ｃｒ的靶器官为胃肠道㊁神经㊁肾脏㊁血液和睾丸；Ｐｂ的靶器官为神经㊁肾脏㊁血液和睾丸；其中皮肤㊁胃肠道和神经分别是Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ最敏感的靶器官．表２㊀Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ的靶器官信息Ｔａｂｌｅ２㊀Ｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓ靶器官ＴａｒｇｅｔｏｒｇａｎＡｓＣｒＰｂ皮肤R ／／胃肠道／R ／神经P P R 肾脏P P P 血液P P P 睾丸／P P㊀㊀注：R 表示重金属最敏感靶器官；P 表示重金属产生效应的靶器官．ｎｏｔｅ：R ｔｈｅｍｏｓｔｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓ；ɿｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓ．Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ作用于靶器官的ＴＴＤ值见表３．其中，靶器官中Ｐｂ的ＴＴＤ值是以血铅水平（ＰｂＢｓ）作为单位，因此，在对Ｐｂ的ＨＱ值修正前需将Ｐｂ的ＡＤＤ值进行转换．本研究将根据美国ＥＰＡ的成人血铅模h j h x .r c e e s .a c .c n １０１８㊀环㊀㊀境㊀㊀化㊀㊀学３８卷型（ＡＬＭ）推导出Ｐｂ以血铅水平为单位的ＡＤＤ值．根据已有的研究结果，胃肠对摄入体内Ｐｂ的吸收效率（ＡＦｓ）为２０％，生物动力学斜率系数（ＢＫＳＦ）为０．４ｄＬ㊃ｄ－１，即每天吸收１μｇＰｂ，血铅浓度上升０．４μｇ㊃ｄＬ－１．将以上参数带入血铅模型（ＡＬＭ），以血铅水平为单位的ＡＤＤ值由Ｐｂ的ＡＤＤ值与吸收效率（ＡＦｓ）和生物动力学斜率系数（ＢＫＳＦ）相乘得出［１３］．根据公式（３）㊁（４）计算得到Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ相应靶器官的ＨＱ值，如表２所示．把每种重金属可能作用的靶器官考虑在内，Ａｓ的ＨＩ皮肤＋神经＋肾脏＋血液值为０．２４７５，Ｃｒ的ＨＩ胃肠道＋神经＋肾脏＋血液＋睾丸值为０．１２１４，Ｐｂ的ＨＩ神经＋肾脏＋血液＋睾丸值为０．１４７７．垃圾焚烧厂飞灰中Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ各自对应靶器官的风险值均在非致癌健康风险安全范围之内．Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ对靶器官（皮肤㊁胃肠道㊁神经㊁肾脏㊁血液和睾丸）总的非致癌风险指数ＨＩＴＴＤ总为０．５１６５，小于非致癌风险安全阈值．但是经ＴＴＤ法修正后的垃圾焚烧厂固化飞灰中重金属Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ的非致癌健康风险值均高于传统方法所预测的风险值，这是因为传统方法只考虑重金属作用的最敏感效应靶器官，忽略了对其他靶器官的影响．不同重金属可能同时作用于同一个靶器官，在评价单个靶器官的健康风险时，应该考虑几种重金属同时在单个靶器官中的毒性效应．如表２所示，神经㊁肾脏㊁血液和睾丸为２种或２种以上重金属共同作用的靶器官，Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ在靶器官神经㊁肾脏㊁血液和睾丸中ＨＩＡｓ＋Ｃｒ＋Ｐｂ值为０．１６３４㊁０．０２４０㊁０．１２９４和０．０２７７（见表３），对靶器官神经㊁肾脏㊁血液和睾丸的共同的毒性效应均在非致癌健康风险安全阈值范围之内．此外，Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ对靶器官神经㊁肾脏㊁血液和睾丸中的非致癌风险表现为神经＞血液＞睾丸＞肾脏，表明垃圾焚烧厂固化飞灰中Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ对神经的影响最大．在评价重金属共同作用靶器官毒性效应时，ＴＴＤ法仍未考虑重金属间的交互作用对人体健康风险的影响．需进一步进行证据权重分析（ＷＯＥ），确定Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ在相应靶器官中两两相互作用效应对非致癌健康风险的影响．表３㊀重金属通过经口暴露的靶器官ＴＴＤ值㊁ＨＱ值和ＨＩ值Ｔａｂｌｅ３㊀ＴＴＤ，ＨＱａｎｄＨＩｖａｌｕｅｉｎｔａｒｇｅｔｏｒｇａｎｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｏｒａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓ靶器官ＴａｒｇｅｔｏｒｇａｎＡｓ／（ｍｇ㊃ｋｇ－１）Ｃｒ／（ｍｇ㊃ｋｇ－１）Ｐｂ／（ｍｇ㊃ｋｇ－１）ＴＴＤＨＱＴＴＤＨＱＴＴＤＨＱＨＩ重金属皮肤０．０００３０．０９９００．０９９０胃肠道０．０００９０．０７３００．０７３０神经０．０００３０．０９８７０．０１０．００６６１００．０５８００．１６３４肾脏０．０９０．０００３０．０１０．００６６３４０．０１７１０．０２４０血液０．０００６０．０４９４０．００３０．０２２０１００．０５８００．１２９４睾丸０．００５０．０１３２４００．０１４５０．０２７７ＨＩ靶器官０．２４７５０．１２１４０．１４７７０．５１６５（２）基于证据权重分析（ＷＯＥ）的非致癌健康风险评价传统的方法与ＴＴＤ法将重金属间的相互作用默认为剂量相加作用，事实上２种及以上的重金属间的相互作用可能会使实际的健康风险增加（如协同作用）也可能会减少（如拮抗作用）［１４］．ＥＰＡ提出的证据权重法（ＷＯＥ）将重金属间的相互作用考虑在内，对非致癌健康风险进行评价．因此考虑重金属在不同靶器官中的相互作用能更准确的评估多种重金属的健康风险．证据权重法（ＷＯＥ）是基于污染物间相互作用的方向来修正传统的危害指数法（ＨＩ），考虑污染物间是否存在明确或潜在的相互作用［１５］．若将Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ在靶器官中的相互作用考虑在内，需要以Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ共同的靶器官为基础．根据ＡＴＳＤＲ的‘交互作用简介的编制导则“，靶器官神经㊁肾脏㊁血液和睾丸为两种或两种以上重金属共同的靶器官，因此以神经㊁肾脏㊁血液和睾丸作为评价对象．ＥＰＡ用证据权重因子Ｂ来反映污染物对其他污染物的相互作用，每对污染物间可能存在２个证据权重因子Ｂ，如污染物ｉ的存在对污染物ｊ的毒性作用和污染物ｊ对污染物ｉ的毒性作用．表４列出ＥＰＡ‘化学混合物健康风险评估补充导则“推荐确定污染物间相互作用证据权重因子Ｂ的方法，证据权重因子Ｂ的赋值为０．５㊁０．７５或１时，表示污染物间相互作用表现为协同作用，协同作用效应的证据强度由低到高；当Ｂ的赋值为０㊁－０．５或－１时，表示污染物间相互作用表现为拮抗作用，拮抗作用效应的证据强h j h x .r c e e s .a c .c n ㊀５期刘丽君等：利用靶器官毒性剂量法（ＴＴＤ）和证据权重分析法（ＷＯＥ）评估固化飞灰中重金属非致癌健康风险１０１９㊀度由低到高；同时，如果有研究表明，污染物间为剂量相加作用㊁无法确定相互作用或者没有相互作用时，那么Ｂ的赋值等于０［１１］．本研究根据ＡＴＳＤＲ‘Ａｓ㊁Ｃｄ㊁Ｃｒ㊁Ｐｂ的交互作用“中Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ相关毒性数据（机理认识㊁毒理学重要性），确定Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ在靶器官中相互作用的信息．采用ＥＰＡ选择权证因子Ｂ赋值的方法，确定Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ两两间相互作用在神经㊁肾脏㊁血液和睾丸中证据权证因子Ｂ赋值，见表５．从表中可以发现两个有趣的现象，Ｐｂ和Ｃｒ在上述靶器官中没有明显的相互作用，说明Ｐｂ和Ｃｒ是两种独立的重金属；在靶器官肾脏中，Ｐｂ和Ａｓ㊁Ｃｒ和Ａｓ两两相互作用均表现为拮抗作用［１０］．表４㊀污染物间相互作用证据权证因子赋值的方法Ｔａｂｌｅ４㊀ＴｈｅＭｅｔｈｏｄｏｆｄｅｆａｕｌｔｗｅｉｇｈｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｔｈｅｍｏｄｉｆｉｅｄｗｅｉｇｈｔｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅ分类Ｃａｔｅｇｏｒｙ描述Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ证据权重因子赋值ＶａｌｕｅｏｆＷＯＥ协同作用Ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎａｄｄｉｔｉｖｅ拮抗作用ＬｏｗｅｒｔｈａｎａｄｄｉｔｉｖｅⅠ污染物间的相互作用已被证明能够对人类健康产生影响，并且相互作用的方向是明确的．１．０－１．０Ⅱ在合适的动物模型中，已经证明了污染物间的相互作用，可能对人类健康产生潜的影响．０．７５－０．５０Ⅲ污染物间的相互作用是可信的，但支持该相互作用与人类健康影响的相关性较弱．０．５００．０Ⅳ剂量相加的相互作用已被证实或被接受，满足一下条件：０．００．０Ａ没有足够的信息确定污染物间是否潜在的相互作用Ｂ没有信息确定污染物间会发生任何相互作用Ｃ有足够的信息证明污染物间的作用为剂量相加作用表５㊀经口暴露途径下Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ神经㊁肾脏㊁血液和睾丸证据权重因子赋值（Ｂ）Ｔａｂｌｅ５㊀ＶａｌｕｅｏｆＷＯＥｆｏｒｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｒｅｎａｌ，ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｒａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏＡｓ，ＣｒａｎｄＰｂ相互作用Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ神经Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ肾脏Ｒｅｎａｌ血液Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ睾丸Ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ协同作用Ｐｂ＋Ａｓ（０．５）ＨｉｇｈｅｒｔｈａｎａｄｄｉｔｉｖｅＡｓ＋Ｐｂ（０．５）Ｃｒ＋Ａｓ（０．７５）Ｃｒ＋Ａｓ（０．７５）拮抗作用ＬｏｗｅｒｔｈａｎａｄｄｉｔｉｖｅＡｓ＋Ｃｒ（－０．５）Ｐｂ＋Ａｓ（－０．５）Ａｓ＋Ｐｂ（－０．５）Ｃｒ＋Ａｓ（－０．５）Ａｓ＋Ｃｒ（－０．５）Ｐｂ＋Ａｓ（－０．５）Ａｓ＋Ｐｂ（－０．５）Ａｓ＋Ｃｒ（－０．５）Ａｓ＋Ｃｒ（－０．５）㊀㊀注：ｉ＋ｊ为ｉ对ｊ产生的毒性效应；ｊ＋ｉ为ｊ对ｉ产生的毒性效应；括号（）中的数值为证据权重因子Ｂ赋值．ｎｏｔｅ：ｉ＋ｊｗａｓｉｈａｓｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎｊ；ｊ＋ｉｗａｓｊｈａｓｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎｉ；Ｔｈｅｖａｌｕｅｏｆ（）ｗａｓｔｈｅｖａｌｕｅｏｆＷＯＥ（Ｂ）．本文中ＷＯＥ法对生活垃圾焚烧厂固化飞灰中重金属的研非致癌健康风险修正究结果表明，如果将Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ两两间的相互作用考虑在内，经过ＷＯＥ法修正的垃圾焚烧厂固化飞灰中Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ神经㊁肾脏㊁血液和睾丸的ＨＩＩ值分别为０．３３８２㊁０．０２３７㊁０．１１００和０．０２７７，ＷＯＥ法修正的ＨＩ值分别是ＴＤＤ法修正ＨＩ值的２．０７㊁０．９９㊁０．８５和１倍，这３种重金属对神经的实际风险大于ＴＴＤ法修正后ＨＩ值所预测的风险；对肾脏㊁血液和睾丸的实际风险小于ＴＴＤ法修正后ＨＩ值所预测的风险．此外，Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ对靶器官（皮肤㊁胃肠道㊁神经㊁肾脏㊁血液和睾丸）总的毒性效应非致癌风险指数ＨＩＩ总为０．６７１７，大于ＴＴＤ法与传统方法所预测的总非致癌健康风险，但仍处于安全阈值范围内．综上，当同时考虑重金属作用的靶器官及重金属间的相互作用时，固化飞灰中Ａｓ㊁Ｃｒ和Ｐｂ对工人的非致癌健康风险在安全阈值范围内，但风险值高于传统健康风险评价方法所得出的风险．３㊀结论（Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ）经过ＴＴＤ法和ＷＯＥ法修正后，垃圾焚烧厂固化飞灰中重金属Ａｓ㊁Ｐｂ和Ｃｄ对工人非致癌健康风险h j h x .r c e e s .a c .c n １０２０㊀环㊀㊀境㊀㊀化㊀㊀学３８卷处于安全阈值范围内，但是高于传统方法的评价结果．当考虑重金属对多种靶器官产生毒性效应及重金属在靶器官中存在相互作用时，能够对传统的非致癌健康风险评价方法进行更好的补充说明．修正后的ＨＩ值较之传统的非致癌健康风险，更能准确反映重金属对人体实际产生的健康风险．因此，在对重金属进行非致癌健康风险评价时，考虑各重金属的靶器官和重金属间在靶器官中的相互作用是非常必要的．参考文献（Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ）［１］㊀ＺＨＡＮＧＭＷ，ＺＨＡＮＧＳＫ，ＺＨＡＮＧＺＱ，ｅｔａｌ．ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆａｍｕｎｉｃｉｐａｌｓｏｌｉｄｗａｓｔｅｉｎｃｉｎｅｒａｔｏｒｏｎａｍｂｉｅｎｔａｉｒＰＣＤＤ／Ｆｌｅｖｅｌｓ：Ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｒｕｎｎｉｎｇａｎｄｎｏｎ⁃ｒｕｎｎｉｎｇｐｅｒｉｏｄｓ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｃｅｏｆｔｈｅｔｏｔａｌＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，２０１４，４９１⁃４９２：３４⁃４１．［２］㊀ＴＡＮＧＺＷ，ＨＵＡＮＧＱＦ，ＹＡＮＧＹＦ．ＰＣＤＤ／ＦｓｉｎｆｌｙａｓｈｆｒｏｍｗａｓｔｅｉｎｃｉｎｅｒａｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａ：Ａｎｅｅｄｆｏｒｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒｉｓｋｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，４７（１１）：５５２０⁃５５２１．［３］㊀ＫＡＫＵＴＡＹ，ＭＡＴＳＵＴＯＴ，ＴＯＪＯＹ，ｅｔａｌ．ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｉｄｕａｌｃａｒｂｏｎｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｏｎｄｅｎｏｖｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＰＣＤＤ／ＦｓｉｎＭＳＷＩｆｌｙａｓｈ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｏｓｐｈｅｒｅ，２００７，６８（５）：８８０⁃８８６．［４］㊀ＴＩＡＮＨＺ，ＧＡＯＪＪ，ＬＵＬ，ｅｔａｌ．ＴｅｍｐｏｒａｌｔｒｅｎｄｓａｎｄｓｐａｔｉａｌｖａｒｉａｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｈａｚａｒｄｏｕｓａｉｒｐｏｌｌｕｔａｎｔｅｍｉｓｓｉｏｎｉｎｖｅｎｔｏｒｙｆｒｏｍｍｕｎｉｃｉｐａｌｓｏｌｉｄｗａｓｔｅｉｎｃｉｎｅｒａｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１２，４６（１８）：１０３６４⁃１０３７１．［５］㊀ＸＩＯＮＧＺＨＬ，ＭＩＮ．ＨＵ，ＤＡＷＥＩ．Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｓｏｌｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｍｕｎｉｃｉｐａｌｓｏｌｉｄｗａｓｔｅｓｉｎｃｉｎｅｒａｔｉｏｎ（ＭＳＷＩ）ｆｌｙａｓｈｆｒｏｍＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００７，３３（７）：１１７３⁃１１７９．［６］㊀ＬＥＵＮＧＡＯ，ＤＵＺＧＯＲＥＮ⁃ＡＹＤＩＮＮＳ，ＣＨＥＵＮＧＫ，ｅｔａｌ．Ｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｓｕｒｆａｃｅｄｕｓｔｆｒｏｍｅ⁃ｗａｓｔｅｒｅｃｙｃｌｉｎｇａｎｄｉｔｓｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｓｏｕｔｈｅａｓｔＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００８，４２（７）：２６７４⁃２６８０．［７］㊀ＳＡＭＯＶＡＳ，ＰＡＴＥＬＣＮ，ＤＯＣＴＯＲＨ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｏｎｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｓｔｅｒｏｉｄｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｔｓａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｂｙｑｕｅｒｃｅｔｉｎ：Ａｎｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｓｉｌｉｃｏａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１８，７（１）：２２⁃３１．［８］㊀ＳＵＮＪ，ＨＵＪ，ＺＨＵＧＺ，ｅｔａｌ．ＰＣＤＤ／ＦｓｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｈｅａｌｔｈｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｉｎｆｌｙａｓｈｄｉｓｃｈａｒｇｅｄｆｒｏｍＭＳＷＩｓｉｎＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＥｃｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳａｆｅｔｙ，２０１７，１３９：８３⁃８８．［９］㊀ＺＨＯＵＪＺ，ＷＵＳＭ，ＰＡＮＹ，ｅｔａｌ．Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓｉｎｆｉｎｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｆｍｕｎｉｃｉｐａｌｓｏｌｉｄｗａｓｔｅｉｎｃｉｎｅｒａｔｏｒ（ＭＳＷＩ）ｆｌｙａｓｈａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｈｅａｌｔｈｒｉｓｋ［Ｊ］．ＷａｓｔｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔ，２０１５，４３：２３９⁃２４６．［１０］㊀ＵＳＡＴＳＤＲ．ＧｕｉｄａｎｃｅＭａｎｕａｌｆｏｒｔｈｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｊｏｉｎｔｔｏｘｉｃａｃｔｉｏｎｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｍｉｘｔｕｒｅｓ［ＥＢ／ＯＬ］．［２０１８⁃７⁃１］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ａｔｓｄｒ．ｃｄｃ．ｇｏｖ／ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓ／ｉｐｇａ．ｈｔｍｌ．［１１］㊀ＵＳＥＰＡ．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｒｙｇｕｉｄａｎｃｅｆｏｒｃｏｎｄｕｃｔｉｎｇｈｅａｌｔｈｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｍｉｘｔｕｒｅｓ［ＥＢ／ＯＬ］．［２０１８⁃７⁃１］．ｈｔｔｐｓ：／／ｃｆｐｕｂ．ｅｐａ．ｇｏｖ／ｎｃｅａ／ｒｉｓｋ／ｒｅｃｏｒｄｉｓｐｌａｙ．ｃｆｍ？ｄｅｉｄ＝２０５３３．［１２］㊀ＷＩＬＢＵＲＳＢ，ＨＡＮＳＥＮＨ，ＰＯＨＬＨ，ｅｔａｌ．ＵｓｉｎｇｔｈｅＡＴＳＤＲｇｕｉｄａｎｃｅｍａｎｕａｌｆｏｒｔｈｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｊｏｉｎｔｔｏｘｉｃａｃｔｉｏｎｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｍｉｘｔｕｒｅｓ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００４，１８（３）：２２３⁃２３０．［１３］㊀ＣＡＯＨＢ，ＣＨＥＮＪＪ，ＺＨＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．ＨｅａｖｙｍｅｔａｌｓｉｎｒｉｃｅａｎｄｇａｒｄｅｎｖｅｇｅｔａｂｌｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｈｅａｌｔｈｒｉｓｋｓｔｏｉｎｈａｂｉｔａｎｔｓｉｎｔｈｅｖｉｃｉｎｉｔｙｏｆａｎｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｚｏｎｅｉｎＪｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１０，２２（１１）：１７９２⁃１７９９．［１４］㊀ＣＡＯＨＢ，ＺＨＵＨＹ，ＪＩＡＹＪ，ｅｔａｌ．Ｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓｉｎｆｏｏｄｃｒｏｐｓａｎｄｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｃｏｍｂｉｎｅｄｈｅａｌｔｈｒｉｓｋｄｕｅｔｏｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｍｅｔａｌｓ［Ｊ］．ＨｕｍａｎａｎｄＥｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｉｓｋＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：ＡｎＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１１，１７（３）：７００⁃７１１．［１５］㊀ＰＯＨＬＨＲ，ＭＵＭＴＡＺＭＭ，ＳＣＩＮＩＣＡＲＩＥＬＬＯＦ，ｅｔａｌ．Ｂｉｎａｒｙｗｅｉｇｈｔ⁃ｏｆ⁃ｅｖｉｄｅｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｓｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ⁃⁃１５ｙｅａｒｓｏｆｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００９，５４（３）：２６４⁃２７１．。
26498555_小剂量雌激素对围绝经期失眠患者睡眠状况及Ｅ２、ＦＳＨ水平的影响
２１１２ 世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２１年１２月第８卷第１２期Ｄｅｃｅｍｂｅｒ．２０２１，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．１２女性睡眠医学ＦｅｍａｌｅＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ小剂量雌激素对围绝经期失眠患者睡眠状况及Ｅ２、ＦＳＨ水平的影响张清（宁化县总医院，宁化，３６５４００）摘要 目的：探讨小剂量雌激素对围绝经期失眠患者睡眠状况及Ｅ２、ＦＳＨ水平的影响。
方法：选取２０１９年１月至２０２０年１２月宁化县总医院妇产科收治的围绝经期失眠患者９９例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，其中观察组４９例，对照组５０例。
对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上，服用戊酸雌二醇片，２组均连续２８ｄ的治疗，采用更年期症状Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ测评量表比较２组患者治疗前后变化，采用抽血检测的方法测定治疗前后性激素的变化，采用失眠严重程度指数量表（ＩＳＩ）及匹兹堡睡眠质量指数（ＰＳＱＩ）量表比较２组患者睡眠改善状况。
结果：治疗前，２组Ｋｕｐｐｅｒ ｍａｎ评分比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５），治疗后，２组Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ评分各项指标均显著下降，２组患者ＩＳＩ、ＰＳＱＩ评分显著降低，差异有统计学意义（均Ｐ＜０ ０５）。
结论：小剂量雌激素治疗能有效改善围绝经期失眠患者的性激素分泌情况和睡眠状况，提高患者睡眠质量，有效改善患者更年期症状，值得临床推广使用。
关键词 围绝经期；失眠；雌激素；睡眠状况；性激素ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬｏｗＤｏｓｅＥｓｔｒｏｇｅｎｏｎＳｌｅｅｐＳｔａｔｕｓ，Ｅ２ａｎｄＦＳＨＬｅｖｅｌｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌＩｎｓｏｍｎｉａＺＨＡＮＧＱｉｎｇ（ＮｉｎｇｈｕａＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎｉｎｇｈｕａ３６５４００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｏｗｄｏｓｅｅｓｔｒｏｇｅｎｏｎｓｌｅｅｐｓｔａｔｕｓ，Ｅ２ａｎｄＦＳＨｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｒｉｍｅｎｏ ｐａｕｓａｌｉｎｓｏｍｎｉａ Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ９９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｉｎｓｏｍｎｉａａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅ ｃｏｌｏｇｙｏｆＮｉｎｇｈｕａＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１９ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０２０ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔｓ，ａｎｄｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ４９ｃａｓｅｓｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄ５０ｃａｓｅｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｅｓｔｒａｄｉｏｌｖａｌｅｒａｔｅｔａｂｌｅｔｓｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｆｏｒ２８ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｄａｙｓ ＴｈｅＫｕｐｐｅｒｍａｎｓｃａｌｅｏｆｍｅｎｏ ｐａｕｓａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｉｎｇ ＩｎｓｏｍｎｉａＳｅｖｅｒｉｔｙＩｎｄｅｘＳｃａｌｅ（ＩＳＩ）ａｎｄＰｉｔｔｓｂｕｒｇｈＳｌｅｅｐＱｕａｌｉｔｙＩｎ ｄｅｘ（ＰＳＱＩ）ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｓｌｅｅｐｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆ２ｇｒｏｕｐｓ Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＫｕｐｐｅｒｍａｎｓｃｏｒｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ｂｕｔａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｌｌｉｎｄｅｘｅｓｏｆＫｕｐｐｅｒｍａｎｓｃｏｒｅｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｄｅ ｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０ ０５） Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＩＳＩａｎｄＰＳＱＩｓｃｏｒｅｓｂｅｔｗｅｅｎ２ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐｓ＜０ ０５） Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｏｗ ｄｏｓｅｅｓｔｒｏｇｅｎｔｈｅｒ ａｐｙｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎａｎｄｓｌｅｅｐｓｔａｔｕｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｉｎｓｏｍｎｉａ，ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｍｏｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅ；Ｉｎｓｏｍｎｉａ；Ｅｓｔｒｏｇｅｎ；Ｓｌｅｅｐｓｔａｔｕｓ；Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓ中图分类号：Ｒ２５６ ２３；Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２１．１２．０２３ 失眠的发病原因较为复杂，受内在和外在因素共同影响，内在原因包括情绪低落、压力较大等，外在因素包括外界环境嘈杂等，均会对患者的生命质量造成严重影响［１］。
谈现代优质血压控制与靶器官保护
谈现代优质血压控制与靶器官保护——客观评价“J型曲线”、综合风险管理与合理选择降压药物是关键第三军医大学大坪医院心内科方玉强曾春雨降压治疗目标值变迁与意义早期设定的高血压治疗目标为160/90 mmHg，经循证医学检验后，21 世纪初人们将血压靶目标值降至140/90 mmHg。
大样本前瞻性研究还发现心血管事件风险与血压水平在一定范围内呈现近似线性的直线相关关系，血压降低到115/70mmHg 时仍有心血管风险降低的获益趋势。
因此数个较有影响力的高血压管理指南均不约而同地将血压控制靶目标降到130/80mmHg。
如欧洲高血压指南认为：合并糖尿病或心血管病的“正常高值”（130~140/80~90 mmHg) 的患者应启动降压干预；美国和英国的高血压指南均认同，合并糖尿病、肾病、心血管病患者血压达到该水平应开始降压治疗。
但随后公布的ONTARGET、TRANSCEND、PROFESS 等大规模临床研究证实：替米沙坦虽可使正常高值患者血压继续降低3~4mmHg，却并未获得明显临床益处。
2009 年初，Zanchetti 等在《高血压杂志》上撰文指出：有心血管病史或有高心血管风险的患者不一定能从严格的血压控制中获益，目前将血压严格控制在130/80mmHg 范围内缺乏足够的临床试验证据。
这些结果致使多个指南不再强烈建议将血压降低到130/80mmHg。
关注血压“J 型曲线”，合理降压正常心肌血供主要在舒张期，其灌注压取决于舒张期冠状动脉和右房/ 左室间的压差，当冠状动脉灌注压低至40~50 mmHg 时，被称为“零灌注”，此时冠状动脉内血流停止。
高血压患者在出现左心室肥厚时毛细胞血管网相对减少，心肌细胞更容易处于缺血状态，所以当舒张压降得过低时会进一步加重心肌缺血。
20 世纪70 年代，Stewart IM等对169 例药物治疗的高血压合并冠心病患者进行观察发现，舒张压<90 mmHg 患者的心肌梗死风险为100 ～ 109 mmHg 患者的 5 倍。
2023高血压心血管重构与靶器官损伤机制(全文)
2023高血压心血管重构与靶器官损伤机制（全文）心血管结构功能自稳态平衡是机体生命活动的重要基石，维持着机体的正常生理功能。
目前心血管重构损伤研究的瓶颈在于，对正常发育过程中单细胞表达类型、分布改变及具体作用目前尚不清楚，心血管损伤修复发生病理机制尚未完全阐明，遗传物质及表观遗传学标志物以及心血管重构相关分子信号研究没有重大突破，缺乏精准有效的早期预警指标、诊断标志物及有效的药物干预靶点。
高血压往往导致心血管稳态失衡及心血管重构损伤，后者为心脑血管疾病如动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中的病理生理学基础，对人类健康构成极大威胁。
我国每年约有350万人死于高血压等心血管疾病，是危害居民健康的'头号杀手提高高血压等心血管疾病的防治水平已被列入〃健康中国2030〃规划纲要。
中国高血压患者近3亿，其中10%-15%为继发性高血压，近年来有增多趋势。
青年顽固性高血压中有40%属于继发性高血压。
在基层医疗机构，继发性高血压认识严重不足，筛查不规范，漏诊误诊现象上瞰常见。
继发性高血压如果不治疗，其造成的心脏血管损害会比原发性高血压更甚，并与更大的心血管风险相关。
因此，聚焦高血压心血管重构损伤的发病机理研究，对有效解决高血压等慢病防治难题提供新的突破口，对提升我国居民健康水平实现〃健康中国2030〃任务具有极为重要意义。
常见的继发性高血压类型包括原发性醛固酮增多症（PA）、嗜铝细胞瘤神经节瘤（PPG1）、主动脉缩窄、肾血管性高血压、库欣综合征等。
研究表明，与原发性高血压患者相比，PA患者的左室质量更高，同时相对壁厚增加。
PA特异性治疗后的超声心动图评估显示左室质量降低。
醛固酮介导的心脏损害不仅限于左室肥厚以及纤维化重构明显，还包括舒张功能受损和亚临床收缩功能障碍。
与原发性高血压患者相比，PA患者心肌钠蓄积增加，心脏整体纵向应变（G1S）、纵向和环向特异性应变以及左心房应变显著降低，反映了亚临床心肌功能障碍。
与原发性高血压患者相比，PA患者的心脑血管事件（冠心病、心衰、房颤及卒中）风险增加，导致PA患者心血管死亡率增加。
红芪抗放化疗所致靶器官损伤作用机制及其“构-效-量”关系
ａｓｔｈｍａ，ａｎｄｔｏｃｏｎｆｉｒｍｔｈｅｐｒｏｊｅｃｔｅｄｏｕｔｃｏｍｅｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｖｉｖｏｔｅｓｔｓｖｉａｕｓｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｍｏｌｅｃ ｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＴｈｅｄａｔａｂａｓｅｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｆｏｒＺＫＭＧｔａｒｇｅｔｓ，ａｃｔｉｖｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ，ａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋｄｉａｇｒａｍ（ＰＰＩ）ａｎｄｔｈｅｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔｔａｒｇｅｔｎｅｔｗｏｒｋｗｅｒｅｃｒｅａｔｅｄｕ ｓｉｎｇＺＫＭＧａｎｄｔｈｅｉｎｔｅｒｓｅｃｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ．ＴｈｅＫｙｏｔｏＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＧｅｎｅｓａｎｄＧｅｎｏｍ ｉｃｓ（ＫＥＧＧ）ａｎｄｇｅｎｅｏｎｔｏｌｏｇｙ（ＧＯ）ｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓ，ａｎｄｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｆｉｎｄ ｉｎｇｓｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇ．ｏｖａｌｂｕｍｉｎ（ＯＶＡ）ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｒｅａｔｅａｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａｍｏｄｅｌ，ａｎｄｉｎｖｉｖｏｔｅｓｔｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｃｏｎｆｉｒｍｈｏｗＺＫＭＧａｆｆｅｃｔｅｄｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ１７６ｋｅｙｔａｒｇｅｔｓｆｏｒＺＫＭＧ′ｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ，ｍｏｓｔｏｆｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｌｉｋｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ，ｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，ａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＺＫＭＧｃｏｎ ｔａｉｎｅｄ１９４ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｑｕｅｒｃｅｔｉｎ，ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ，ｌｕｔｅｏｌｉｎ，ａｎｄｏｔｈｅｒｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ．ＶｉａｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｓｕｃｈＴＮＦ，ｖａｓｃｕ ｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＡ（ＶＥＧＦＡ），ｃａｎｃｅｒｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄＭＡＰＫ，ｔｈｅｙｈａｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｋｅｙｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｈａｄｓｔｒｏｎｇｂｉｎｄｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙｗｉｔｈａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔａｒｇｅｔｓ，ａｃｃｏｒｄ ｉｎｇｔｏｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｄａｔａ．ＩｎｖｉｖｏｔｅｓｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＺＫＭＧｃｏｕｌｄｒｅｄｕｃｅｐ ｐ３８，ｐ ＥＲＫ１／２，ａｎｄｐ ＩκＢａｎｄＮＦ κＢｐ６５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｄｕｃｅｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａ ｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｌｅｖｅｌｓｉｎｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｚｕｋａｍｕｇｒａｎｕｌｅｓ；ｏｖａｌｂｕｍｉｎ；ｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ；ＮＦ κＢ／ＭＡＰＫ；ｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；ｍｏ ｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇ网络出版时间：２０２４－０１－３０１４：１０：１３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０１２９．１１１４．０４８红芪抗放化疗所致靶器官损伤作用机制及其“构－效－量”关系赵沙沙１，２，何 海１，２，王姿杨１，２，邢耀莹１，２，任 远１，３，邵 晶１，２，３，４（１．甘肃中医药大学，２．西北中藏药省部共建协同创新中心，３．甘肃省中药药理与毒理学重点实验室，４．甘肃省高校中（藏）药化学与质量研究省级重点实验室，甘肃兰州 ７３００００）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２１００２５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０２－０３７１－１０中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ２８５ ５；Ｒ３１９；Ｒ７３０ ５摘要：目的 探讨红芪抗放化疗所致靶器官损伤的“成分－收稿日期：２０２３－０６－１０，修回日期：２０２３－０９－１２基金项目：甘肃省科技计划自然科学基金项目（Ｎｏ２１ＪＲ１１ＲＡ１３６）；兰州市城关区科技计划项目（Ｎｏ２０２０ ２ ２ ２）；甘肃省科技计划自然科学基金项目（Ｎｏ１７ＪＲ５ＲＡ１６３）；甘肃省教育厅双一流重大科研项目（ＮｏＧＳＳＹＬＸＭ ０５）；甘肃省中药制药工艺工程研究中心开放课题（ＮｏＺＹＧＹ２０２００４）；中医药公共卫生服务补助专项子课题（Ｎｏ２３０５１９１９０１）；２０２２年甘肃中医药大学研究生创新创业基金资助项目（Ｎｏ２０２２ＣＸ８３）作者简介：赵沙沙（１９９８－），女，硕士生，研究方向：中药物质基础及质量控制，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｏｓｈａｓｈａ１１１２＠１６３．ｃｏｍ；邵 晶（１９７８－），女，博士，教授，研究方向：中药活性物质基础与质量控制及产品开发，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｎ２２１＠１６３．ｃｏｍ；任 远（１９６３－），男，博士生导师，教授，研究方向：中药药理与毒理，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｅｙｕａｎ９８８＠１６３．ｃｏｍ靶点－通路”可能性药效机制，并基于其潜在机制验证主要活性成分的“量－效”关系。
高血压治疗新趋势与靶器官保护_李增祥
高血压治疗新趋势与靶器官保护李增祥473000河南南阳市中医院doi：10．3969/j．issn．1007－614x．2013．06．007摘要目的:探讨高血压治疗新趋势，减少心血管危险因素，以降低心血管事件发生率，保护靶器官。
方法:通过单一用药与联合用药，改善和降低心血管事件的发生，以保护靶器器官。
结果:通过对血压的控制，可以防止已损伤器官的逆转。
结论:高血压治疗趋势的发展，对靶器器官的保护意义重大。
关键词高血压治疗靶器器官保护高血压是冠心病、卒中、外周血管病，慢性心力衰竭和慢性肾功能衰竭的主要危险因素。
有关高血压流行病学、病理生理学、器官损害和治疗方面的新资料，对高血压领域的研究和临床治疗产生了重大影响。
对于心血管疾病发生危险高的高血压人群，除了强效降压，还要考虑抗高血压药物独立于降压之外的心血管保护作用。
2007年欧洲高血压学会（ESH）/欧洲心脏病学会（ESC）高血压指南强调要积极治疗［1］，另外还着重强调了危险因素的预防。
高血压的控制现状虽然人们对高血压及其发症的认识越来越多，治疗方法不断发展，但高血压的控制率依然很低。
血压控制率低与疾病性质、患者和医师3方面因素都有关。
对于疾病本身存在的问题有：大多数患者无症状，发现率低；大多数患者需要终身治疗；心血管并发症没有发现；对药物产生代偿性适应；收缩压难以控制。
与患者相关的因素包括：不依从治疗；教育不够；社会关系孤立和缺乏家庭支持；社会经济因素；药物不良反应。
与医师相关的因素：医师没有使用理想治疗方案；没有执行治疗指南；降血压治疗不积极。
总之，在患者依从性已经增加的情况下，仍有高达50%的患者血压未达标，我们应更多考虑医师的因素而不是患者的因素。
高血压治疗的早期血压达标最近两项高危血压患者的研究提供有重要意义的信息。
在高危亚组患者中，主要终点事件的发生率与降压治疗以后收缩压是否达标有关。
高血压治疗的目标。
基本目标是实现血压达标，降低长期心血管总危险。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
椎动脉(n=8)
冠状动脉(n=8)
150
100 50
股动脉(n=8) 肾动脉(n=6)
0.3 1 3 10
0
平 均 血 压
0
佩尔用量（g / kg i.v.）
(n=8)
-50
(mmHg)
以麻醉狗为研究对象，研究尼卡地平对不同部位动脉血流量的影响。结果显示 尼卡地平具有选择性扩张血管的能力，有效改善脑、心脏和肾脏的供血。
Sabbatini M,et al.Nicardipine and treatment of cerebrovascular diseases with particular reference to hypertension-related disorders.Clinical and experimental hypertension 1995;17(5):719-50. T. Takenaka. et al. Arzneim. Farsch, 1976; 26:2172
全面器官保护 信心掌控未来
唯一具有独立靶器官保护证据的静脉降压药 助您全力打造降压完美曲线
急性高血压可导致包括靶器官损害 在内的一系列病理生理学变化
急性高血压可导致靶器官损害的恶性循环
血压骤然增加
全身血管阻力
突然增加
循环缩血管物质
1.Varon J, Marik PE. The diagnosis and management of hypertensive crises. Chest. 2000;118(1):214-227. 2. Ault NJ, Ellrodt AG. Pathophysiological events leading to the end-organ effects of acute hypertension. Am J Emerg Med. 1985;3(suppl 6):10-15. 3. Wallach R, Karp RB, Reves JG, et al. Pathogenesis of paroxysmal hypertension developing during and after coronary bypass surgery: a study of hemodynamic and humoral factors. Am J Cardiol. 1980;46:559-565. 4. Kincaid-Smith P. Malignant hypertension. J Hypertens. 1991;9(10):893-899.
心率(bpm) 局部脑血流量 (ml/100g/min) 颈内动脉血流速 ICBFV(cm/sec) 颈静脉血氧饱和度 (SvjO2) 血氧分压vjO2( (mmHg)
* P<0.01；
** P<0.05； Mean±SE
26名蛛网膜下腔出血患者脑动脉瘤手术过程(n=26)
Abe K,et al.Effect of nicardipine and diltiazem on internal carotid artery blood flow velocity and local cerebral blood flow during cerebral aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage.J Clin Anesth.1994 Mar-Apr;6(2):99-105.
佩尔® ：唯一具有独立的靶器官保护证据的静ห้องสมุดไป่ตู้降压药
靶器官血流保护
心脑肾血流的优先提供 缺血区快速聚集， 优先供血 保护机体微循环灌注
靶器官功能保护
尼卡地平独特的器官保护证据
脑功能保护 心功能保护 肾功能保护 肺功能保护
脑保护
佩尔®：独特作用机制，改善脑血流，减轻脑水肿，保护神经功能
数量 (103/mm3)
免疫应答平均面积 (μ m2)
25.9±1.22
27.8±1.65
25.8±1.09
24.2±0.76*#
25.4±1.13
19.5±1.02*
*p<0.05 vs SHR, #p<0.05 vs SHR+NIC(3mg), $p<0.05 vs SHR+NIC(0.1mg) Amenta F, et al. J Hypertens Suppl. 1996 Oct;14(3):S29-35.
目标管理
① 降压节奏(速度和幅度)可掌控
过程管理
② 降压平稳，可长时间稳定在较窄范围内 ③ 简单调控即精准降压：剂量应用和体重、年龄无直接关联 ，调整次数不超过硝普钠的1/2
风险管理 风险管理
① 重要器官和缺血区优先供血，避免靶器官损害 ② 钙拮抗剂特有的血管和器官(神经)保护 ③ 低血压发生率低至2%，更加安全
1.中国急救医学,2010;30(10):865-76. 2.Paul E. Marik et al. Chest. 2007;131:1949-62.
佩尔®：理想降压和确切靶器官保护双重作用
1
平稳降压， 可控性强
2 确切靶器官保护 证据
佩尔® ：全面信心掌控降压目标、过程和风险
① 降压目标累计达成率高达98%，多数患者单药治疗可获得 血压的良好控制 ② 和其他静脉降压药相比，静脉-口服转换更快，并发症发生 率更低，住院时间更短
乌拉地尔、硝普钠不具有直接的细胞和神经保护作用
尼卡地平
脂溶性、易透过血脑屏障
特异性与脑血管上 Ca2+有关受体结合
减少脑细胞外Ca2+进入细胞内
脑细胞功能好转
适度扩张血管解除 血管痉挛
降低钙超载
减轻脑缺血
脑水肿减轻
局部脑血流量
颅内压下降
Amenta F,et al.Nicardipine:a hypotensive dihydropyridine-type calcium antagonist with a peculiar cerebrovascular profile. Clinical and Experimental Hypertension 2008;30:808-826. 易声禹,费丹,徐如祥. 尼膜地平救治重型颅脑损伤的理论基础与临床研究. 中华神经科杂志, 1994 ;10 :28
佩尔®血流保护(2) : 快速聚集在缺血区，优先保证供血
佩尔®：缺血区理化环境下几乎全部质子化， 和钙通道受体结合能力更强
体液正常PH值
7.35-7.45
• 50%质子化
质子化形式兼具亲脂性
和极性，和细胞膜钙通
道受体更易结合，从而 • 100%质子化 活性更强，快速聚集在 缺血区
缺血区PH值
6.2-6.4
佩尔®血流保护(1) ： 急性高血压患者心、脑、肾脏血流量显著增加
(⊿%) 平均动脉压
60
血 流 增 加
椎动脉 血流量
肾动脉 血流量
冠状动脉 血流量
40
20 0 -10 -20
(⊿%) 佩尔剂量: 3 g/kg/min 20 min
平 均 动 脉 压 降 低 比 例
佩尔治疗后的9例高血压急症患者，冠状动脉、椎动脉及肾动脉血流量均显著增加。表明 佩尔降压同时能够提高冠脉、椎动脉及肾动脉的血流量，从而改善靶器官的灌注。
尽管急性高血压患者急需降压，但降压同时必需关注重要器官灌注2
——Hypertensive Crises: Challenges and Management 《Chest》
中国急诊高血压诊疗专家共识 2010
以防止或减轻心、脑、肾等重要脏器的损害为目的，早期对患者进行评估、做出危险分层， 针对患者的具体情况制订个体化的血压控制目标和用药方案，迅速恰当地将患者血压控制在 目标范围内。其中，采取紧急措施保护靶器官是高血压急症的首要任务1。
佩尔®血流保护(2) : 快速聚集在缺血区，优先保证供血
佩尔®：增加颈内动脉和缺血局部脑组织供血
观察指标
尼卡地平
注射前
尼卡地平(n=13) 105.5 ±8.1 87.3 ± 14.9 42.1 ±12.3 34.2 ± 9.3 60.1 ±11.2 35.8 ±6.4 地尔硫卓(n=13) 109.7 ± 8.8 89.3 ±12.2 44.9 ±13.5 37.1 ±11.6 60.4 ±10.2 37.8 ± 5.3
急性高血压治疗的核心目标在于降压同时维持 血流动力学稳定，切实保护或恢复靶器官功能
Although the BP must be reduced in AHP patients , it must be lowered in a slow and controlled fashion to prevent organ hypoperfusion.
佩尔® ：唯一具有独立靶器官保护证据的静脉降压药
靶器官血流保护
心脑肾血流的优先提供 缺血区快速聚集， 优先供血 保护机体微循环灌注
靶器官功能保护
尼卡地平独特的器官保护证据
脑功能保护 心功能保护 肾功能保护 肺功能保护
•尼卡地平钙拮抗剂的特性为高血压急症患者提供 了强大的细胞和靶器官保护力度
脑保护
佩尔®：保护脑血管和神经细胞功能
佩尔®可适度扩张脑实质内/外血管，并对额叶、枕叶特别是海马区CA1神经细胞具有保护作用， 可保存神经细胞数量，抑制神经胶质细胞的增生。 尼卡地平(NIC)和肼苯哒嗪(HYD)对自发性高血压大鼠(SHR)海马CA1区形态学的影响
SHR 白质体积 (mm3) 灰质体积 (mm3) 神经元 (103/mm3) 神经元平均面积 (μ m2) 白质星形胶质细胞 数量 (103/mm3) 免疫应答平均面积 (μ m2) 灰质星形胶质细胞 88.1±6.55 16.3±0.50 56.3±4.03* 15.6±0.60 48.7±1.48* 14.1±0.87 17.0±1.14 5.9±0.19 150±7 126.1±3.54 SHR+NIC 0.1mg/kg/d 17.2±1.35 7.1±0.3* 184±5*# 125.3±1.59 SHR+NIC 3mg/kg/d 17.3±0.57 7.4±0.24* 221±8* 127.2±1.62