腔内灌注贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液的研究进展
腔内热灌注联合贝伐珠单抗治疗恶性胸腹腔积液的疗效观察
腔内热灌注联合贝伐珠单抗治疗恶性胸腹腔积液的疗效观察康欢荣;蒋建;杜楠【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】Objective To investigate the efficacy of intrapleural or intraperitoneal hyperthermic perfusion plus bevacizumab on malignant pleural or peritoneal effusion. Methods Eighty patients with malignant pleural or peritoneal effusion from June 2011 to March 2013 in our hospital were randomly assigned to receive intrapleural or intraperitoneal hyperthermic perfusion alone ( control group) or intrapleural or intraperitoneal hyperthermic perfusion plus bevacizumab ( observation group) with 40 for each. The regime for hyperthermic perfusion was as follows:cisplatin 30mg, dexamethasone 10mg, fluorouracil 750mg, every 2 weeks for twice. The bevaci-zumab at the dose of 200mg per week were dissolved in 100ml normal saline to inject into intrapleural or intraperitoneal cavity once a week for continuous four weeks. The short-term effect, life quality and adverse reaction were evaluated according to the world health or-ganization ( WHO) standards, quality of life score and the grading standards of antineoplastic adverse reactions. Results All patients successfully completed the treatment. The response rate of observation group was 85�0%, higher than 57�5% of control group with sig-nificant difference ( P<0�05) . However, no significant difference wasobserved between two groups on disease control rate ( P>0�05) . The quality of life were improved in 16 cases ( 40�0%) , stable in 14 ( 35�0%) and decreased in 10 cases ( 25�0%) of control group, while improved in34 cases ( 85�0%) , stable in 4 ( 10�0%) and decreased in 2 cases ( 5�0%) of observation group. The observation group�s quality of life was superior to the control group ( P<0�05) . There was no statistically significance between both groups on ad-verse reaction ( P<0�05) . The side effects of two groups mainly was grade 1-2 without serious adverse reaction occured. Conclusion Intrapleural or intraperitoneal hyperthermic perfusion plus bevacizumab on malignant pleural or peritoneal effusion shows better curative effect with few adverse reaction and significantly improved the patients� quality of life.%目的：探讨腔内热灌注化疗联合贝伐珠单抗治疗恶性胸腹腔积液的临床疗效。
贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性分析
贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性分析恶性胸腔积液是一种常见的肺癌并发症，通常会导致患者呼吸困难和胸痛等症状，给患者的生活质量带来很大的影响。
目前，贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注已被广泛研究和应用于该疾病的治疗。
本文旨在分析该治疗方法的疗效及安全性，为临床实践提供参考。
一、贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗的疗效分析恶性胸腔积液的治疗目标主要是缓解患者的症状，延长患者的生存时间。
贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，具有抑制血管新生和肿瘤生长的作用，被认为可以有效抑制胸腔积液的形成。
顺铂是一种常用的抗肿瘤药物，可通过破坏肿瘤细胞的DNA结构而抑制其生长。
一项回顾性研究对贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效进行了评估。
研究共纳入了100例肺癌患者，其中50例接受了贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗，另外50例接受了传统的胸腔引流和抗肿瘤药物静脉注射治疗。
结果显示，在贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗组中，有60%的患者胸腔积液完全消退，而仅有40%的患者在传统治疗组中症状有所缓解。
另一项前瞻性研究也证实了贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗的良好疗效。
该研究共纳入了80例肺癌患者，随机分为两组，一组接受贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗，另一组接受安慰剂治疗。
结果显示，在治疗组中，有70%的患者胸腔积液消退，而在安慰剂组中仅有30%的患者症状改善。
二、贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗的安全性分析贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗在疗效方面表现出良好的前景，但同时也需要关注其安全性。
本文将对该治疗方法的常见副作用进行分析。
根据临床实践观察，贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗的主要副作用包括白细胞减少、肝功能异常和呼吸困难等。
其中，白细胞减少是最常见的副作用之一，可能会增加患者感染的风险。
肝功能异常主要表现为肝酶升高和黄疸等症状，需要密切监测。
呼吸困难可能是由于治疗引起的肺炎或肺部感染引起的。
贝伐单抗单药腔内灌注治疗难治性恶性胸腹腔积液临床观察
贝伐单抗单药腔内灌注治疗难治性恶性胸腹腔积液临床观察杨震;刘萍萍;李薇;惠锦林【摘要】目的：观察贝伐单抗腔内灌注治疗难治性恶性胸腹腔积液的疗效及临床安全性。
方法对17例恶性胸腹腔积液的患者，在尽可能放尽胸腹腔内积液后，胸腔或腹腔内注入贝伐单抗300 mg或400 mg，评价胸水或腹水的控制情况和不良反应。
结果17例患者中3例完全缓解，8例部分缓解；不良反应中1例患者出现可能与贝伐单抗相关的腹痛，其他患者均未发生明显的不良反应。
结论贝伐单抗腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液疗效较好，不良反应少，值得临床进一步研究应用。
【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】2页(P1175-1176)【关键词】贝伐单抗;恶性胸腹腔积液;腔内灌注【作者】杨震;刘萍萍;李薇;惠锦林【作者单位】安徽医科大学第二附属医院肿瘤科，安徽合肥 230601;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科，安徽合肥 230022;安徽医科大学第二附属医院肿瘤科，安徽合肥 230601;安徽医科大学第二附属医院肿瘤科，安徽合肥 230601【正文语种】中文恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症，常造成患者胸闷、气喘、腹胀、腹痛等症状，有效的治疗对延长患者生存期、改善预后有重要意义，但多数晚期肿瘤患者大多不能耐受全身化疗或全身化疗耐受性差，预后不佳［1］。
因此局部治疗为此时首选治疗，目前多采用胸腹腔置管引流和腔内灌注化疗药物等，常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、依托泊苷、5-氟尿嘧啶等，但对于反复出现多次灌注化疗药后的恶性胸腹腔积液治疗疗效欠佳，副反应较大。
为了探索更有效的治疗方法，收集我科自2012年8月至2014年10月曾腔内灌注过化疗药无效的患者采取腔内灌注贝伐单抗治疗，现报道如下。
1 资料与方法1.1 临床资料全组17例，男9例，女8例。
年龄29～82岁，中位年龄52.1岁。
所有胸腹腔积液均经脱落细胞学检查，明确诊断为癌性胸腹腔积液，其中胸腔积液9例，腹腔积液8例。
贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性分析
吸肌疲劳的功效，观察组临床治疗总有效率96%）明显高于对照组72%）o结果说明BiPAP呼吸机通气治疗COPD合并域型呼吸衰竭可明显促进患者血气指标恢复，提高临床疗效。
陈东锋等6研究指出，常规持续低流量吸氧治疗，虽能一定程度上改善COPD合并域型呼吸衰竭呼吸情况，但相应并发症发生风险较高，疗效欠佳。
而BiPAP呼吸机通气疗法还具有临床操作简便,可自行控制呼吸频率，人机同步性能较好,可有效减少过度通气，减少镇静药物大剂量使用,降低相关感染等并发症发生风险优势。
结果显示:治疗后，观察组呼吸道干燥、口鼻异常、呼吸性肺不张等并发症总发生率4%）明显低于对照组20%）。
结果说明BiPAP呼吸机通气治疗COPD合并域型呼吸衰竭确实可明显降低并发症发生风险。
综上所述，针对COPD合并域型呼吸衰竭患者实施BiPAP呼吸机通气治疗疗效确切，有利于明显改善患者血气指标同时，减少相应并发症，因此临床推广应用价值较高。
参考文献[]魏娉,刘春云•无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭的疗效观察[].中国药物与临床,2015,512）：1786-1787援[]焦乐平•无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并域型呼吸衰竭的临床疗效及对炎症因子的影响中国药物与临床，2018，1810）:98-100援[]李荣凯.沙美特罗替卡松配合BIPAP呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭的临床观察中国实用医刊，2020，4710）:76-78援[]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组•慢性阻塞性肺疾病诊治指南2013年修订版）&].中华结核和呼吸杂志，2013，6（4）:67-80援[]李菁.无创正压通气在急性加重期慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭患者中的应用效果及相关症状指标研究中国药物与临床，2019，1968）:102-104援6]陈东锋,邱伟群,李耀邦，等•慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭患者使用BiPAP呼吸机通气的疗效实用临床医学，2018，196）:27-28援收稿日期:2020-09-08）贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性分析郝媛连润生恶性胸腔积液M pe雇由恶性肿瘤侵犯胸膜引起，包括胸膜原发肿瘤和其他部位肿瘤转移至胸膜引起的胸腔积液。
贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液临床疗效
贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液临床疗效目的探讨贝伐单抗胸腔或腹腔内灌注治疗恶性胸腹水的临床疗效。
方法收集2012年5～8月间在我科治疗的6例恶性胸腹水患者，予以胸腔或腹腔内灌注贝伐单抗200 mg，分别1～3次，评价患者胸腹水控制情况、症状改善情况和毒副作用。
结果6例患者中，CR 1例，PR 3例，SD 2例，除1例腹水患者出现轻度肠粘连，对症治疗后恢复外，余病例均未发生明显的毒副反应。
结论胸膜腔内或腹膜腔内注入贝伐单抗治疗癌性胸腹水疗效明确，可短时间内迅速控制胸腹水，争取尽早进行全身治疗机会，对不能接受全身化疗的患者起到姑息减症的效果，改善了患者的生活质量。
并未发生静脉应用的相关并发症，在老年患者中仍安全有效。
标签：贝伐单抗；腔内灌注；恶性胸腹水恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症，大约50%的晚期肿瘤在其病程中可能会出现恶性浆膜腔积液，相关研究表明肿瘤的负荷、胸腹腔积液量及肿瘤生长速度与患者的生存期密切相关[1，2]。
因此对于出现恶性胸腹水的患者，应该采取积极的治疗方式迅速抑制胸腹水的增长，以改善这部分患者的生活质量，使其中的一部分患者由于症状的迅速改善而获得全身治疗的机会，达到延长生存的目的。
既往单纯胸腔穿刺术仅能暂时缓解症状，协助诊断，有效率为53.2%～53.7%[3]，胸腔闭式引流术可多次引流胸水，并可分次向胸腹腔内灌注药物，有效控制胸腹腔积液的产生及增长速度。
常用于胸腹腔灌注的药物主要分三类：第一类为硬化剂（滑石粉等），总有效率可达71%～96%，但会产生胸痛、发热、急性成人呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭等相关并发症[4]。
第二类为化疗药物，如铂类、阿霉素等，临床治疗有效率可达83%[5]。
第三类为生物免疫制剂如IL-2、TNF、干扰素、香菇多糖、OK-432等[6]。
近年来研究显示：恶性胸腹水的产生与某些介质如血管内皮生长因子（VEGF）分泌增加有关[7]。
贝伐单抗是抗血管抑制剂，可与VEGF结合，阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面的相互作用，同时降低组织间的液压，使肿瘤组织周边微环境正常化。
贝伐珠单抗胸腔灌注联合用药治疗恶性胸腔积液的研究进展
①广东省佛山市禅城区中心医院（广州中医药大学附属佛山临床医学院） 广东 佛山 528000通信作者：宋长山贝伐珠单抗胸腔灌注联合用药治疗恶性胸腔积液的研究进展宋长山① 杨雨欣① 刘格格① 叶星宏① 张关英① 胡炜煜① 沈柏儒①【摘要】 恶性胸腔积液（malignantpleuraleffusion，MPE）由恶性肿瘤胸膜转移或胸膜间皮瘤引起，它的发生严重影响患者生存质量和提示预后不良。
目前MPE 的主要治疗方法是，在原发肿瘤进行全身治疗的基础上，对胸腔进行局部治疗（腔穿刺术、胸膜固定术、胸腔埋管引流、胸腔内灌注治疗等），其中胸腔内灌注治疗有着较好的疗效和发展空间。
血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）及其受体是一组影响血管生成的重要配体和受体，在控制血管生成中起重要作用，与MPE 的发生关系密切。
贝伐珠单抗是一种重组的人源化VEGF 单克隆抗体，可与内源性VEGF 竞争性结合VEGF 受体，抑制新血管生成以及降低血管通透性，阻碍胸腔积液形成，延缓肿瘤发展进程。
本综述讨论贝伐珠单抗胸腔灌注联合治疗肺癌、晚期消化道癌、恶性胸膜间皮瘤介导的恶性胸腔积液的研究进展，探讨贝伐珠单抗胸腔灌注联合用药的疗效、安全性。
【关键词】 恶性胸腔积液 贝伐珠单抗 研究进展 The Research Progress of Bevacizumab in the Treatment of Malignant Pleural Effusion/SONG Changshan, YANG Yuxin, LIU Gege, YE Xinghong, ZHANG Guanying, HU Weiyu, SHEN Bairu. //Medical Innovation of China, 2020, 17(16): 157-162 [Abstract] Malignant pleural effusion (MPE) is caused by pleural metastasis or mesothelioma, which seriously affects the quality of life and suggests poor prognosis. At present, the main treatment method of MPE is to treat the thoracic cavity locally on the basis of systemic treatment of primary tumor (cavity puncture, pleura fixation, thoracic drainage, intrathoracic perfusion, etc.). Intrathoracic perfusion therapy has better curative effect and development space. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor are a group of important ligands and receptors that affect angiogenesis, play an important role in the control of angiogenesis, and are closely related to the occurrence of MPE. Bevacizumab is a recombinant humanized VEGF monoclonal antibody, which can competitively bind to VEGF receptor with endogenous VEGF, inhibit the formation of new blood vessels and reduce the permeability of blood vessels, hinder the formation of pleural effusion, and delay the development of tumor.This review discusses the research progress of bevacizumab in the treatment of lung cancer, advanced gastrointestinal cancer, malignant pleural mesothelioma mediated malignant pleural effusion, and discusses the efficacy and safety of bevacizumab in the treatment of pleural perfusion.[Key words] Malignant pleural effusion Bevacizumab Research progress First-author ’s address: Chancheng District Central Hospital of Foshan City (Foshan Clinical Medical College of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine), Foshan 528000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.16.040 恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是肺癌、乳腺癌及结肠癌等癌症晚期患者最为常见的一种临床并发症，发生机制尚未完全清楚。
贝伐单抗联合顺铂腔内灌注治疗恶性胸腹水的临床研究
摘要 ： 目的
观察 贝伐单抗联合顺铂腔 内灌 注治疗恶性胸腹水 的临床效 果。方法
选择 ２ ０ １ ３ 年 ３月一２ ０ ｌ ４年 ９月收治
的６ ０例恶性 胸腹 水患者作 为研 究对象 ， 随机分为对照组 和观察组 各 ３ ０例 。 对照组给予顺铂腔 内灌注方案 ， 观察组接受 贝
伐单抗联合顺铂腔 内灌注方案 。比较两组患者 的治疗效果 、 不 良反应发生情况 及生活质量评分 。计量资料采用 ｔ 检验 ， 计
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ ｃ ｉ ｓ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｎ ｔ ｒ ａ ｃ ａ ｖ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｏ ｂ ｓ ｅ ｖａ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｒ ｅ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｄ ｂ ｅ ｖ ａ ｃ ｉ ｚ ｕ ｍａ ｂ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ
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贝伐单抗联合顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床效果
50作者简介：杨波（1986.11-），男，硕士研究生，主治医师，研究方向为呼吸系统肿瘤贝伐单抗联合顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床效果杨波.苏坤（宿迁市中医院肿瘤科，江苏 宿迁 223800）【摘要】目的：探讨并分析贝伐单抗联合顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液治疗的临床应用效果。
方法：选取本院2020年10月至2022年6月的50例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者为本次研究对象，并采取计算机表法将其分为研究组和对照组，每组25.例。
对照组患者采取常规顺铂胸腔局部灌注化疗方案进行治疗，研究组患者采取贝伐单抗联合顺铂方案进行治疗。
结果：治疗后，研究组患者的胸腔积液水平、炎症因子水平以及肿瘤标志物水平显著低于对照组；研究组患者免疫学指标水平显著高于对照组，研究组患者的临床治疗有效率为（88.00%）显著高于对照组患者（60.00%）；研究组患者不良反应的总发生率（8.00%）显著低于对照组患者（32.00%），差异显著（P ＜0.05）。
结论：将贝伐单抗联合顺铂胸腔局部灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者的临床治疗中，治疗效果显著，能够有效降低患者胸腔积液水平、炎症因子水平以及肿瘤标志物水平，并且降低患者的免疫学指标水平，对患者胸腔积液的抑制具有良好作用，并且患者在治疗过程中的不良反应较低，值得在目前临床中推广应用。
【关键词】贝伐单抗；化疗；非小细胞肺癌；恶性胸腔积液；免疫指标水平【中图分类号】R734.2.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2023）20-0050-04非小细胞肺癌是目前临床中常见的一类恶性肿瘤疾病，致死率较高[1]。
非小细胞肺癌主要发生于支气管黏膜、支气管腺体以及肺泡上皮等部位，发病因素通常由于环境因素以及自身基因等长期相互作用所导致[2]。
患者在患病后会出现咳嗽、咯血、呼吸困难、心律失常等一些临床症状[3]。
但是由于这些临床症状并无特异性表现，在疾病早期时，往往没有得到足够重视，在确诊时已经处于疾病的晚期状态，导致患者的生存质量严重下降[4]。
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腔内灌注贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液的研究进展刁彦文，董召，曲秀娟，刘云鹏，曲晶磊Ｒesearch progress of intrapleural or intraperitoneal bevacizumab in treating of malignant pleural and peritoneal effusionDiao Yanwen，Dong Zhao，Qu Xiujuan，Liu Yunpeng，Qu JingleiDepartment of Medical Oncology，the First Hospital of China Medical University，Liaoning Shenyang110001，China．【Abstract】Malignant pleural and peritoneal effusion is one of the most serious complications of advanced malignan-cy．At present，the effect of systemic chemotherapy is not ideal for malignant pleural and peritoneal effusion，and localtreatment is often used．In recent years，the generation of malignant pleural and peritoneal effusion was found to be di-rectly related to increased secretion of the vascular endothelial growth factor(VEGF)．Bevacizumab is a humanizedmonoclonal antibody against human VEGF．Studies have showed that intrapleural and intraperitoneal bevacizumab wasan effective way in the treatment of malignant pleural and peritoneal effusion．【Key words】bevacizumab，VEGF，intracavitary perfusion，ascites，pleural effusionModern Oncology2019，27(08):1441－1444【指示性摘要】恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤最严重并发症之一。
对于胸腹腔积液全身化疗效果多不理想，常采用局部治疗。
血管内皮生长因子可以促进恶性胸腹腔积液的生成，贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，腔内灌注贝伐单抗在治疗恶性胸腹腔积液方面具有一定的疗效。
【关键词】贝伐单抗；血管内皮生长因子；腔内灌注；腹水；胸水【中图分类号】Ｒ730．53【文献标识码】A DOI：10．3969/j．issn．1672－4992．2019．08．038【文章编号】1672－4992－（2019）08－1441－04恶性胸腹腔积液是晚期肿瘤患者最常见的并发症之一，容易造成患者胸闷、气短、腹胀、腹痛等症状，多数晚期肿瘤患者不能耐受全身化疗，预后不佳，局部治疗为此时首选治疗。
目前多采用穿刺引流和腔内灌注化疗药物治疗胸腹腔积液，常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、5－氟尿嘧啶及卡铂等。
然而，作为姑息治疗的腔内灌注化疗仅在少数患者中有效，对于恶性胸腹水至今仍无明确的治疗指南。
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）可以促进恶性胸腹腔积液的产生。
贝伐单抗作为一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，被推荐用于多种肿瘤的全身靶向治疗。
目前众多研究显示腔内灌注贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液具有一定的疗效，但国内暂无相关综述类报道。
本文现就腔内灌注贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液的作用机制、最新研究进展及临床应用进行简要综述。
【收稿日期】2018－08－01【基金项目】国家自然科学基金资助项目（编号：81372547）【作者单位】中国医科大学附属第一医院肿瘤内科，辽宁沈阳110001【作者简介】刁彦文（1991－），女，辽宁人，医师，硕士，主要从事消化道临床研究。
E－mail：diaoyanwen1227@163．com 【通讯作者】曲晶磊（1978－），女，辽宁人，主任医师，硕士生导师，主要从事消化道肿瘤综合治疗研究。
E－mail：qujin-glei@hotmail．com 1腔内灌注贝伐单抗的作用机制1．1VEGF与胸腹腔积液VEGF是调控肿瘤血管生成最为重要的细胞因子，本质是一种与内皮细胞具有高亲和力的糖蛋白，可特异性与血管内皮细胞结合并增加血管通透性。
VEGF主要来源于血小板，肿瘤患者血清中VEGF水平与血小板计数正相关［1，2］。
早些年已有许多研究表明VEGF在恶性胸腹水形成中起着重要作用，且恶性胸腹腔积液中的VEGF水平明显高于良性疾病所致的胸腹腔积液。
最近有研究显示腹水中VEGF水平是腹膜转移的重要预后指标，在任何情况下胃癌伴腹水的患者都应考虑抗VEGF治疗［3］。
随后又有研究指出胸腹水中VEGF水平与肿瘤患者的总生存期显著相关，术前胸腹腔中较低的VEGF水平可提高患者的生存［4］。
1．2贝伐单抗与胸腹腔积液贝伐单抗是人源化单克隆IgG抗体，可定向与VEGF－A 的所有亚型结合，阻止VEGF－A与其受体结合，进而抑制血管内皮增生和新生血管的形成。
作为世界上第一个被批准用于抑制血管新生的单克隆抗体药物，Pichelmayer O等［5］首先报道了静脉注射贝伐单抗除对恶性肿瘤有效外，对恶性腹水也有效。
随后有大量的动物实验和小样本病例研究表明腹腔灌注贝伐单抗对恶性胸腹水有一定的作用。
其中患者例数最多的病例报道是在2007年ASCO会议上，El－Shami K等人［6］描述了对9例恶性腹水的患者进行腹腔灌注贝伐单抗治疗，所有接受贝伐单抗腹腔灌注（5mg/kg）的患者，腹水均得到了缓解，在至少2个月的时间内，腹水量没有累积增加，也无需重复穿刺放腹水治疗，无Ⅱ－Ⅴ级不良反应发生。
贝伐单抗可与血清中约97%的VEGF结合，这种对血小板来源的VEGF的抑制作用导致了贝伐单抗治疗中严重不良反应的发生，包括高血压、伤口延迟愈合、出血和胃肠道穿孔等［7］。
临床应用时需密切监测血压、凝血、生化、尿常规等指标。
1．3腔内灌注贝伐单抗的药代动力学贝伐单抗是大分子单克隆抗体，其血药浓度的检测多采用酶联免疫吸附法（ELISAs），通常静脉给药的情况下，贝伐单抗的半衰期约为20天，预计达到稳态的时间约为100天，肿瘤负荷越大贝伐单抗的清除率越高［8］。
在腔内给药的情况下贝伐单抗几乎不能透过血腹膜屏障，目前关于其药代动力学的研究也较少。
Yagi Y等人［9］利用胃癌腹膜转移伴皮下种植转移双模型的小鼠进行研究，实验结果显示腹腔灌注组贝伐单抗的腹膜清除率较低；而皮下给药组具有较高的血药浓度。
两种给药方式都可抑制腹膜结节生长和减少腹水产生，但与腹腔灌注组相比，皮下给药组无论在皮下肿瘤还是腹膜结节中贝伐单抗都优先累积。
尽管该研究结果显示胃癌腹膜转移模型中，贝伐单抗全身系统给药优于局部治疗，但却是早期首次关于腔内注射贝伐单抗药代动力学的临床前研究。
Passot G等人［10］曾利用健康兔的模型研究腹腔灌注贝伐单抗的药代动力学。
20只健康的兔子进行了包括腹膜切除术和胃肠吻合术在内的手术，并随机腹腔灌注贝伐单抗（25mg/kg）或安慰剂，另有3只兔子在不进行手术的情况下，腹腔灌注贝伐单抗。
术后腹腔灌注贝伐单抗组的兔子的血药浓度在24小时达到峰值，此后逐渐下降。
而非手术组的兔子的血浆中未检测到贝伐单抗。
这一结果表明：手术改变了腹腔灌注贝伐单抗的药代动力学，在非手术组中贝伐单抗没有穿过血腹膜屏障进入循环系统，也没有迅速从体循环中清除。
如果这个假设是正确的，那么机体就可以耐受更大剂量的腹腔灌注贝伐单抗，从而为疾病的局部控制提供最大的可能。
此实验研究对象为健康兔子，可能是剥离兔的腹膜后，药物直接穿过血腹膜屏障。
虽然目前对于腹膜转移癌是否具有相同的药代动力学暂不清楚，但该研究提供的数据为进一步研究人类腹腔灌注贝伐单抗的药代动力学提供了实验基础。
2腔内灌注贝伐单抗的临床应用2．1腔内灌注贝伐单抗在妇科肿瘤中的应用由于大多数卵巢、输卵管癌等容易腹腔内播散种植，腔内灌注化疗是一种较为理想的治疗方法。
此前3个大型的Ⅲ期临床试验（GOG104、GOG114、GOG172）已经证实晚期上皮性卵巢癌腔内灌注化疗药的生存获益优于静脉给药。
尽管如此，腔内灌注化疗并未被广泛接受与应用［11］。
Zhao H等［12］进行的腹腔灌注顺铂联合灌注贝伐单抗治疗卵巢癌恶性腹腔积液的Ⅲ期随机对照研究中，实验组31例患者腹腔灌注顺铂联合贝伐单抗（300mg），对照组27例患者腹腔灌注单药顺铂治疗（40mg/m2）。
最终结果显示实验组患者腹水中VEGF水平与基线相比明显下降，较对照组下降更为明显。
实验组患者具有良好的短期疗效，整体缓解率为90．32%，显著优于对照组（59．26%）；所有患者耐受性良好，没有严重的不良反应发生。
该研究表明腹腔灌注贝伐单抗联合顺铂是治疗卵巢癌恶性腹水的一种有效方法。
Du F等人［13］观察了贝伐单抗（静脉或者腹腔内给药）联合化疗治疗卵巢癌的疗效，结果显示腹腔灌注贝伐单抗组在疾病控制率、无进展生存期、总生存期等方面都要优于静脉治疗组。
最近Chen WC等人［14］进行的贝伐单抗治疗卵巢癌的经验性观察中，在贝伐单抗腹腔灌注组，7例患者腹腔灌注贝伐单抗（5mg/kg）后有6例腹水明显改善（85．6%）。
上述各研究提示无论是否联合化疗或者与其他药物联合腹腔灌注，贝伐单抗腹腔内给药是治疗卵巢癌恶性腹水的一种有效方法。
2．2腔内灌注贝伐单抗在消化道肿瘤中的应用结直肠癌原发灶切除后腹膜转移的发生率约为7．3% 7．9%，其发生率相比于肺、肝转移相对较低，然后预后却较差，若不干预中位生存约6个月［15］。
胃癌患者中约有53% 60%死于腹膜转移，当出现腹膜转移后中位生存期仅为1 3个月［16］。
腹腔热灌注化疗是一种新的治疗手段，可将热疗、腹腔化疗及腹腔灌洗三者有机结合，在预防与治疗腹膜转移癌、恶性腹水方面具有一定的疗效。
减瘤术与腹腔热灌注化疗联合治疗腹膜转移癌可使肠腺癌和腹膜假性黏液瘤患者的总生存时间分别达到33个月和130个月［17］。
Ver-hulst J［18］利用HT29细胞系在裸鼠腹腔内建立结直肠癌的腹膜转移模型，并进行腹腔热灌注奥沙利铂实验，遗憾的是在贝伐单抗腹腔给药预处理后疗效没有得到改善。