放疗与免疫治疗
食管癌放疗联合免疫治疗专家共识(2023年版)解读PPT课件
联合治疗方案设计与选择依据
食管癌生物学特性
基于食管癌的生物学行为和特点，联合治疗方案旨在提高局部控制 率和生存率。
放疗与免疫治疗协同作用
放疗可诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤相关抗原，激活免疫系统 ；免疫治疗可增强放疗的抗肿瘤效应，形成协同作用。
个体化治疗原则
根据患者的具体病情、身体状况和治疗目标，制定个体化的联合治 疗方案。
免疫治疗联合放疗、化疗等其他 治疗手段可显著提高食管癌患者 的总体缓解率和生存率。例如， 帕博利珠单抗联合放疗在局部晚 期食管癌患者中取得了较高的缓 解率和生存率。
生物标志物预测疗效
一些生物标志物如PD-L1表达、 TMB等可预测免疫治疗在食管癌 中的疗效，有助于实现个体化精 准治疗。
04 放疗联合免疫治疗策略探 讨
不同分期患者联合治疗方案差异
早期食管癌
局部晚期食管癌
对于局部晚期患者，联合治疗方案旨在提高局部控 制率，降低远处转移风险，延长生存期。
对于早期食管癌患者，放疗联合免疫治疗可 作为根治性治疗手段，提高局部控制率和生 存率。
转移性食管癌
对于转移性患者，联合治疗方案以姑息性治 疗为主，旨在减轻症状，提高生活质量。
通过CT、MRI或PET等影像技术 ，在放疗前、中、后实时获取肿 瘤位置信息，提高照射精度。
03
立体定向放疗（ SBRT）
针对早期食管癌，采用大剂量、 少分次的照射方式，提高局部控 制率。
放疗计划设计与优化
1 2
剂量学优化
利用先进的剂量计算算法和计划评估工具，实现 照射剂量在肿瘤区域的高度集中，同时降低对周 围正常组织的损伤。
患者随访和效果评价建议
随访建议
治疗结束后，患者应定期接受随访，包括临床检查、影像学检查和实验室检查等 。随访频率可根据患者具体情况而定，一般建议前2年每3个月随访一次，之后每 6个月随访一次。
食管癌放疗联合免疫治疗专家共识(2023年版)解读ppt课件
04
食管癌放疗联合免疫治疗的 临床应用建议
患者选择与治疗方案优化
患者选择
食管癌放疗联合免疫治疗适用于局部晚期或存在淋巴结转移的患者，无明显禁忌症况，个体化制定放疗计划，优化照射剂量和范围，提高治疗效果和减少不良反应。
免疫治疗药物选择
论和协商达成共识。
本共识对于食管癌患者的诊断、治疗 计划、疗效评估和随访等方面提供了 指导和建议，有助于提高食管癌患者
的生存率和生活质量。
02
放疗联合免疫治疗的基础研 究
放疗对免疫应答的影响
放疗可以促进肿瘤抗原的释放和树突状细胞的成熟，从而增强抗肿瘤免 疫应答
放疗可以诱导肿瘤细胞凋亡，增加肿瘤抗原的暴露，从而增强抗肿瘤免 疫应答
放疗联合免疫治疗在 新辅助治疗及辅…
放疗和免疫治疗的联合应用可以 提高治疗效果，减少复发风险， 改善患者的生活质量。
需要进一步探讨的问 题
目前，放疗联合免疫治疗在新辅 助治疗及辅助治疗中的应用仍需 进一步探讨，如最佳治疗时间和 剂量等因素需要更加严谨的临床 研究证实。
放疗联合免疫治疗对生存质量及生存期的影响研究
根据患者的病理类型、基因突变情况及免疫表型，选择适宜的免疫治疗药物，如PD-1/PD-L1抑制剂等。
放疗联合免疫治疗的最佳时机
要点一
同步放化疗与免疫治 疗
对于局部晚期或存在淋巴结转移的食 管癌患者，推荐同步放化疗联合免疫 治疗，可提高肿瘤局部控制率和远期 生存率。
要点二
序贯放化疗与免疫治 疗
对于不能耐受同步放化疗的患者，可 考虑序贯放化疗联合免疫治疗，以减 轻不良反应和提高生活质量。
研究结果
这些研究结果表明，放疗联合免疫治疗能够显著延长患者的 生存期、提高肿瘤缓解率和降低肿瘤复发风险。
放疗联合免疫治疗的机遇和挑战—晚期NSCLC患者的应用探讨
放疗联合免疫治疗的机遇和挑战—晚期NSCLC患者的应用探讨对于晚期NSCLC患者来说，放疗是一种常见的治疗方式。
它可以通过高能量的辐射杀死癌细胞，达到肿瘤减少或控制的效果。
然而，随着肿瘤的进展和治疗的限制，放疗单独使用的效果已经有所限制。
这时，将放疗与免疫治疗结合使用成为了一种新的治疗选择。
免疫治疗是一种通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的方法。
它主要应用于那些对化疗不敏感或无效的患者，可以有效延长患者的生存时间。
免疫治疗的优势在于其能够生成持久的免疫记忆，并对肿瘤进行长期监测和攻击。
放疗联合免疫治疗的机遇之一是它可以增加放疗的疗效。
放疗可以增加肿瘤细胞表达肿瘤相关抗原（TAA）的几率，从而增强免疫治疗的效果。
此外，通过放疗可以增加免疫细胞的浸润和杀伤力，进一步提高免疫治疗的疗效。
另一个机遇是放疗可以改变肿瘤的免疫微环境。
放疗可以破坏肿瘤细胞并释放出大量的肿瘤抗原，从而激活患者的免疫系统。
此外，放疗还可以改变肿瘤周围的免疫抑制环境，增加免疫治疗的效果。
然而，放疗联合免疫治疗在临床应用中也面临一些挑战。
首先，患者的免疫系统状态会影响治疗的疗效。
如果患者的免疫系统已经被癌细胞抑制，那么放疗联合免疫治疗的效果将会受限。
其次，放疗的副作用可能会影响免疫治疗的效果。
放疗可能会导致免疫细胞的损伤或死亡，从而减弱免疫系统的抗肿瘤效果。
此外，放疗联合免疫治疗在治疗方案的选择和调整上也可能会面临一些困难。
放疗和免疫治疗的剂量、时间和顺序都可能对治疗效果产生影响。
目前还没有建立统一的治疗方案，需要进一步的研究和临床实践来指导临床决策。
综上所述，放疗联合免疫治疗为晚期NSCLC患者治疗提供了新的机遇。
它可以增加放疗的疗效，改变肿瘤的免疫微环境，从而有效地控制肿瘤的生长和进展。
然而，放疗联合免疫治疗在临床应用中也面临一些挑战，需要进一步的研究和临床实践来克服。
医学界需要加大对该领域的投入，以提高放疗联合免疫治疗在晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。
放疗联合免疫治疗在肿瘤治疗中的应用进展
放疗联合免疫治疗在肿瘤治疗中的应用进展
李其明;李振强;董忠谊;刘倩
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2024(30)10
【摘要】免疫疗法从根本上改变了肿瘤的临床治疗模式,免疫疗法特别是免疫检查点抑制剂极大地改善了癌症治疗的效果。
放疗具有免疫调节作用,可增加肿瘤相关抗原、促炎物质分泌细胞因子和趋化因子,以促进抗肿瘤免疫。
免疫疗法可通过一系列的免疫活动消除肿瘤细胞,而免疫系统的应答状态在一定程度上决定了免疫疗法的效果。
放疗和免疫疗法联合可作用于机体免疫系统,在某些情况下,放疗的协同作用能增强抗肿瘤杀伤反应,从而改善临床疗效。
因此,阐明放疗与免疫系统之间的相互作用对于优化放疗与免疫治疗的协同效应具有重要意义。
【总页数】5页(P1184-1188)
【作者】李其明;李振强;董忠谊;刘倩
【作者单位】南方医科大学南方医院放疗科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.调节性T细胞在肿瘤放疗联合免疫治疗中的研究进展
2.低剂量放疗联合免疫治疗在恶性肿瘤综合治疗中的研究进展
3.抗PD-1免疫治疗联合放疗在鼻咽癌患者中的
应用效果及对肿瘤标志物的影响4.肿瘤立体定向消融放疗联合免疫治疗的研究进展
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质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用
质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用近年来，随着医疗技术的不断进步，质子重离子医院的放疗与免疫治疗的联合应用在肿瘤治疗领域中逐渐得到重视。
质子重离子放疗作为一种精准放疗技术，能够有效减少放射治疗对健康组织的伤害，而免疫治疗则能够增强患者的免疫系统对肿瘤的攻击力，两种治疗方式的结合旨在提高治疗效果，降低治疗风险。
一、质子重离子放疗的优势质子重离子放疗是一种利用质子和重离子来治疗肿瘤的放疗技术。
与传统的X射线放疗相比，质子重离子放疗具有以下优势：1. 精准定位：质子重离子放疗能够通过三维成像系统精确定位肿瘤的位置和大小，从而在治疗过程中更好地控制放射剂量的投放。
2. 剂量分布均匀：质子重离子放疗所释放的能量在进入患者体内后迅速减小，使得质子束能够在肿瘤内部集中释放，同时减少对周围正常组织的辐射剂量，减少了放疗对健康组织的伤害。
3. 治疗效果显著：质子重离子放疗适用于大部分实体肿瘤，包括肺癌、前列腺癌、胰腺癌等，并能够有效控制肿瘤的生长和扩散，提高治疗效果。
二、免疫治疗的原理与优势免疫治疗是一种通过激活患者自身免疫系统来抗击肿瘤的治疗方式。
免疫治疗具有以下原理与优势：1. 免疫激活：免疫治疗能够通过激活患者自身的免疫系统，使其产生足够的抗体和细胞来攻击肿瘤细胞，从而阻止肿瘤的生长和扩散。
2. 长效治疗：免疫治疗具有长效性，能够使免疫系统长时间保持高度活跃状态，对肿瘤形成的细胞进行即时监测和清除。
3. 适应范围广：免疫治疗适用于多种实体肿瘤，特别是对那些对传统放射治疗、化疗等治疗方式产生抵抗的肿瘤有效。
三、质子重离子放疗与免疫治疗的联合应用质子重离子放疗与免疫治疗的联合应用可以发挥两种疗法的优势，提高治疗效果，降低治疗风险。
1. 放疗与免疫的协同效应：质子重离子放疗可通过杀死肿瘤细胞释放出一系列的抗原，激活免疫系统的T细胞，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击力。
免疫治疗则可以增强患者的免疫系统，使其对放疗后细胞残余和转移瘤细胞产生更强的免疫应答。
放射治疗联合免疫治疗
放射治疗联合免疫治疗可降低远处转移率，提高 局部控制率。
喉癌
放射治疗联合免疫治疗可提高肿瘤退缩程度，降 低并发症发生率。
胸部肿瘤
非小细胞肺癌
放射治疗联合免疫治疗可提高 患者生存期，降低复发风险。
小细胞肺癌
放射治疗联合免疫治疗可提高肿 瘤退缩率，降低耐药性。
食管癌
放射治疗联合免疫治疗可提高患者 生存率，减轻痛苦。
放射治疗联合免疫治疗
xx年xx月xx日
目录
• 放射治疗联合免疫治疗概述 • 放射治疗联合免疫治疗的方法 • 放射治疗联合免疫治疗的临床应用 • 放射治疗联合免疫治疗的疗效与副作用 • 放射治疗联合免疫治疗的未来展望
01
放射治疗联合免疫治疗概述
定义与分类
定义
放射治疗联合免疫治疗是指利用放射线杀死肿瘤细胞，同时 通过免疫调节增强抗肿瘤免疫应答的治疗方法。
该联合治疗策略具有独特的优势，可针对不同肿瘤类型 和患者人群提供个性化治疗方案，有望为更多肿瘤患者 带来福音。
面临的挑战与问题
放射治疗联合免疫治疗在实际应用中仍存在一些问题， 如放射治疗可能引起不良反应，免疫治疗可能引起免疫 相关不良反应等，需要进一步研究和改进。同时，该联 合治疗策略在某些肿瘤中的应用尚处于初步研究阶段， 需要更多的临床数据支持。
02
放射治疗联合免疫治疗的方法
放射治疗与免疫治疗联合使用的时机
同步联合
01
放射治疗与免疫治疗同时进行，通过相互促进，提高治疗效果
。
序贯联合
02
先进行放射治疗，再进行免疫治疗，以减轻放射治疗引起的免
疫抑制。
放疗增敏
03
利用放射治疗增强免疫治疗的效果，使肿瘤更易被免疫系统识
肺癌患者放疗合并免疫治疗的效果评价
肺癌患者放疗合并免疫治疗的效果评价近年来，肺癌的发病率居高不下，对于肺癌患者来说，治疗方案的选择至关重要。
放疗和免疫治疗作为肺癌治疗的两种重要手段，是否能够有效联合应用并获得更好的治疗效果，一直备受关注。
本文将就肺癌患者放疗合并免疫治疗的效果进行评价，并探讨其临床意义。
1. 放疗在肺癌治疗中的作用放疗是通过利用高能射线杀灭癌细胞或控制其生长，达到治疗肺癌的目的。
放疗有助于减小肿瘤体积，缓解肺癌患者的症状，延长患者的生存时间。
然而，放疗存在一些不足之处，如对正常组织的损伤以及肿瘤细胞对放疗的耐药性等。
2. 免疫治疗在肺癌治疗中的作用免疫治疗通过调节机体免疫系统，增强对癌细胞的免疫杀伤作用，使机体产生免疫应答，从而达到治疗肺癌的效果。
免疫治疗通常通过免疫检查点抑制剂（例如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂）来阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，激活免疫系统，增强免疫杀伤作用。
3. 放疗合并免疫治疗的优势放疗与免疫治疗的联合应用具有一定的优势。
首先，放疗可以促进肿瘤细胞释放抗原，增强免疫治疗的效果。
其次，放疗可以改善肿瘤局部的免疫环境，提高免疫治疗的疗效。
最后，放疗还可以增强肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性，并减少肿瘤对免疫治疗的耐药性。
4. 临床研究结果与评价临床研究表明，放疗合并免疫治疗在肺癌患者中显示出较好的疗效。
一项针对晚期非小细胞肺癌患者的研究显示，放疗联合PD-1抑制剂治疗可使患者的肿瘤缩小并延长生存时间。
另外一项研究发现，放疗合并PD-1抑制剂治疗可提高晚期肺鳞癌患者的预后。
这些研究结果表明，放疗合并免疫治疗是一种有效的治疗选择。
5. 潜在的副作用和风险然而，放疗合并免疫治疗也存在一些潜在的副作用和风险。
放疗可能引起急性放射反应，如疼痛、食欲不振等不良反应。
此外，免疫治疗中可能出现免疫相关性不良反应，如免疫介导的肺炎、甲状腺功能减退等。
因此，在临床应用中应该密切监测患者的病情变化，及时处理不良反应。
放疗联合免疫治疗
放疗联合免疫治疗最近几年医学研究者们注意到放疗联合免疫治疗可以导致更有效的抗肿瘤反应。
免疫治疗和放疗之间的协同作用已经成为癌症研究项目中的一个热门领域。
从癌细胞的角度来讲，为了避免被杀伤性T细胞识别，它会降低主要组织相容性复合体（MHC）的表达，增加有免疫抑制作用的表面蛋白或细胞因子的表达，或者通过特殊信号招募髓源性免疫抑制细胞进入肿瘤。
人体免疫系统的复杂程度让人咋舌。
杀伤性T细胞除了要面对自身的PD-1表达水平之外，它的抗癌活性还受其他辅助性免疫细胞和抑制性免疫细胞的影响。
放疗可以直接导致癌细胞以凋亡、坏死和自噬等方式死亡。
上述死亡方式，促进肿瘤细胞释放肿瘤特异性抗原，增加免疫细胞发现癌细胞的机会。
射线可以直接破坏细胞的DNA，让癌细胞产生新抗原，这也会引发应答。
甚至还有研究表明，放疗可以上调肿瘤MHC-I的表达，从而能够更好地呈递肿瘤特异性抗原，增强肿瘤对细胞毒性T细胞的可见性。
其次，一些先天免疫通路可以在放疗的过程中被激活，进而调节T细胞免疫活性。
免疫系统对肿瘤的抵抗主要依赖于获得性免疫，但先天性免疫在其中也起到一定的作用。
尤其是cGAS-STING这条重要的通路。
之前有研究表明，在接受放疗时，如果阻断树突细胞的cGAS-STING通路，T细胞的抗癌活性就会被削弱。
这应该主要是因为，放疗导致癌细胞DNA 断裂，被cGAS-STING通路发现，上调I型干扰素的表达，促进了T细胞的抗癌活性。
第三，放疗可以调节肿瘤微环境，增加肿瘤微环境中趋化因子CXCL10和CXCL16的水平，促进杀伤T细胞往肿瘤迁移。
在放疗的过程中，癌细胞表面的PD-L1表达水平会上升，进而增强PD-L1抗体的治疗效果。
在整个治疗过程中，可以考虑使用中药制剂比如复合型破壁灵芝孢子粉来巩固及增强治疗的效果，复合型破壁灵芝孢子粉中的多糖和三萜，均能增强单核巨噬细胞、自然杀伤细胞和T、B淋巴细胞的功能，还能促进免疫细胞因子如白细胞介素2及干扰素γ的合成与释放，以及促进抗肿瘤细胞因子，如肿瘤坏死因子α的生成。
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DovedcioSncJu, ArrdelnatrdPDA-LL,1Lbiploocwksakdaeb.[hJa].llCaaGn,ceetr aRle. sAecaqruchir,e2d0r1e4s,is7t4a(n1c9e):t5o45fr8a-c5t4io6n8a.ted radiotherapy can be overcome by Lu T, Rmaimcea.[kJr]i.sJhonuarnnaRl,oAfltCiolikniSc,ael tInavle. sTtuigmaotiro-nin,f2il0tr1a1ti,n1g21m(1y0e)lo:4i0d1c5e-l2ls9i.nduce tumor cell resistance to cytotoxic T cells in
CD3+ CD8+ (%)
20 15
10 15
10
10 5
5
5
0
0
0
anti-PD1 anti-PD1
8Gy×3
Control
anti-PD1 anti-PD1
8Gy×3
Control
anti-PD1 anti-PD1
8Gy×3
Control
➢ Combined RT with IT increased both CD4+T & CD8+T
放疗联合anti-PD-1出现明显远隔效应
8Gy×3
MC38(L) (R)
8Gy×3
PD-1mAb×8f
Volume of tumor (mm3) Volume of tumor (mm3)
Day:
0
9 10 11 13
Human PD-1 gene knock-in Mouse & MC38 tumors
Breakthrough of the Year 2013
放射治疗相关免疫效应
诱导肿瘤细胞高表达
• 主要组织相容性复合体1类分子MHC-1 • Fas(CD95)等细胞表面分子
更易被T细胞 识别和杀伤
诱导肿瘤微环境高表达 • 趋化因子和细胞因子
促进T细胞募集 浸润以及促炎性
Formenti S C, Demaria S. Combining radiotherapy and cancer immunotherapy: a paradigm shift.[J]. Journal of the National Cancer Institute, 2013, 105(4):256-265.
放射治疗相关免疫效应
Formenti S C, Demaria S. Combining radiotherapy and cancer immunotherapy: a paradigm shift.[J]. Journal of the National Cancer Institute, 2013, 105(4):256-265.
27
Control 8Gy× 3 8Gy× 3 + anti-PD1 anti-PD1
The Immune Response with Flow cytometry
CD4+T
CD8+T
MDSC
Spleen
20
Spleen
15
Spleen
25
CD11b+ Ly-6C+ (%)
CD3+ CD4+ (%)
放射治疗负性免疫效应
诱导免疫抑制性细胞数量的增加 调节性T淋巴细胞 (regulatory T cells，Tregs) 骨髓来源的抑制性细胞
(Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）
增加肿瘤细胞及微环境中免疫抑制信号的表达 PD-L1 (Programmed death-ligand 1) 转化生长因子B (Transforming growth factor B，TGF-β)
放疗与免疫治疗
Paradigm Shift in Cancer Therapy
Historical Paradigm: Targeting Tumor Cells
New Paradigm: Targeting Immune
Lymphocyte
Tumor Cell
Tumor Cell
SCIENCE
+
+
+
8Gy×3
8Gy×3
8Gy×3
✓ In spleen: representing systemic immune response
✓ In Reg-Nodes: representing regional immune
Lymrpehsnopdoe nse
Lymph node
Lymph node
Primary tumor
1000
800
600
400
200
0
10
12 14 16 18 20
Days after Injection
Second tumor
8C0o0ntrol 8Gy× 3 680G0y× 3 + anti-PD1 anti-PD1
400
200
0
10
12 14 16 18 20
Days after Injection
tumor
➢ Decreased MDSC in spleen and regional lymph nodes prFimirasrtytutummoorr conStreaclaotnedraltutummoorr
pFriimrsatrtyutmumoror coSnetrcaolantdertaulmor
➢ 大分割较常规放疗可激活原发灶和局部淋巴结及脾脏，致免疫反应增强
常大➢规分立分割体割R✓TR放后放T引疗引疗流好流特淋淋于别巴巴常是结结规大内内放T分C细D疗割胞4解本+无T细身释明胞是除显升原变传高化位统疫放S苗疗B作R肿T用瘤对细脾胞脏杀免伤疫外抑，制还可细能胞有的以影下响
✓ 增强或诱发了系列抗肿瘤免疫系统作用 ✓ 肿瘤血管放射损伤而间接杀死肿瘤细胞
放疗联合免疫治疗的基础研究
放大助燃作用
Vaccination
Checkpoint GM-CSF ……
Abscopal effect: RT-induced tumor regression in lesions distant from a targeted site
放疗后5天，原发灶内8Gy×3f组 CD4+TILs CD8+TILs较无放疗组明显升高