细胞因子ppt
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蛋白质结构与功能——细胞因子(共46张PPT)
CSF-R
第五节 细胞因子的应用领域及临床应用(了解）
一、细胞因子疗法
细胞因子添加疗法 细胞因子拮抗疗法
细胞因子基因疗法
细胞因子诱导的细胞介导的生物治疗
二、临床应用
1.感染性疾病
IL-1R拮抗剂、TNF-单抗： IFN-g：抗病毒感染
IL-5: 抗寄生虫感染
IL-12：纠正AIDS病人Th1细胞减少
。
细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高。 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常 与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发
急性肝坏死、恶液质。
2.肿瘤
IL-2/LAK细胞：
3.移植物排斥
抗IL-2/IL-2R
4.血细胞减少症
EPO 、GM-CSF
5.超敏反应 IL-4
6.自身免疫性疾病
IL-10 IL-2/IL-2R
临床应用中的实际问题
细胞因子与感染
感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引 起发热、参与急性期反应及感染性休克。
细胞因子与肿瘤
细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促 进肿瘤生长。
细胞因子与自身免疫病
某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从
而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织 的损害
细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达
JAK激酶的结构
催化结构域
STAT的结构
JAK-STAT信号转导途径
IL-2R
(2) MAP激酶途径
IL-2R
(3) PI-3K (磷酸酰肌醇-3-激酶)信号传导途径
第五节 细胞因子的应用领域及临床应用(了解）
一、细胞因子疗法
细胞因子添加疗法 细胞因子拮抗疗法
细胞因子基因疗法
细胞因子诱导的细胞介导的生物治疗
二、临床应用
1.感染性疾病
IL-1R拮抗剂、TNF-单抗： IFN-g：抗病毒感染
IL-5: 抗寄生虫感染
IL-12：纠正AIDS病人Th1细胞减少
。
细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高。 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常 与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发
急性肝坏死、恶液质。
2.肿瘤
IL-2/LAK细胞：
3.移植物排斥
抗IL-2/IL-2R
4.血细胞减少症
EPO 、GM-CSF
5.超敏反应 IL-4
6.自身免疫性疾病
IL-10 IL-2/IL-2R
临床应用中的实际问题
细胞因子与感染
感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引 起发热、参与急性期反应及感染性休克。
细胞因子与肿瘤
细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促 进肿瘤生长。
细胞因子与自身免疫病
某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从
而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织 的损害
细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达
JAK激酶的结构
催化结构域
STAT的结构
JAK-STAT信号转导途径
IL-2R
(2) MAP激酶途径
IL-2R
(3) PI-3K (磷酸酰肌醇-3-激酶)信号传导途径
《细胞因子的检测》课件
干细胞治疗
干细胞分泌的细胞因子具有促进组织再生和修复的作用，可用于治 疗多种疾病。
基因治疗
通过将具有治疗作用的基因导入细胞，调控细胞因子的表达，达到治 疗遗传性疾病和罕见病的目的。
04
细胞因子检测的挑战与展望
检测灵敏度与特异性
检测灵敏度
提高检测方法的灵敏度，降低检测限，以便更早地发现细胞 因子的存在。
挑战
面临的挑战包括如何提高检测方法的 实用性和可靠性，以及如何降低检测 成本，使其更易于在临床推广应用。
05
案例分析
案例一：肿瘤细胞因子检测
总结词
肿瘤细胞因子检测是利用细胞因子作为生物标志物，对肿瘤进行早期诊断、病情监测和疗效评估的方 法。
详细描述
肿瘤细胞因子检测通过检测肿瘤细胞分泌的细胞因子，如肿瘤坏死因子、白介素等，来判断肿瘤的存 在、发展阶段和预后情况。该方法具有无创、灵敏度高、特异性强等优点，有助于提高肿瘤的诊断准 确性和治疗效果。
案例三：感染性疾病细胞因子检测
总结词
感染性疾病细胞因子检测是利用细胞因子作 为生物标志物，对感染性疾病进行诊断和病 情监测的方法。
详细描述
感染性疾病细胞因子检测通过检测患者体内 异常升高的细胞因子，如白介素-1、白介素 -6等，来判断感染性疾病的类型和严重程度 。该方法有助于早期发现感染源，为患者提 供及时有效的治疗，同时有助于评估治疗效 果和预后情况。
药物研发
药物筛选
通过检测细胞因子水平的变化，可以筛选出具有潜在治疗作用的 候选药物。
药物疗效评估
在药物研发过程中，检测细胞因子水平的变化可以评估药物的疗 效和作用机制。
个体化治疗
根据患者细胞因子表达水平的差异，可以制定个体化的治疗方案 ，提高治疗效果。
干细胞分泌的细胞因子具有促进组织再生和修复的作用，可用于治 疗多种疾病。
基因治疗
通过将具有治疗作用的基因导入细胞，调控细胞因子的表达，达到治 疗遗传性疾病和罕见病的目的。
04
细胞因子检测的挑战与展望
检测灵敏度与特异性
检测灵敏度
提高检测方法的灵敏度，降低检测限，以便更早地发现细胞 因子的存在。
挑战
面临的挑战包括如何提高检测方法的 实用性和可靠性，以及如何降低检测 成本，使其更易于在临床推广应用。
05
案例分析
案例一：肿瘤细胞因子检测
总结词
肿瘤细胞因子检测是利用细胞因子作为生物标志物，对肿瘤进行早期诊断、病情监测和疗效评估的方 法。
详细描述
肿瘤细胞因子检测通过检测肿瘤细胞分泌的细胞因子，如肿瘤坏死因子、白介素等，来判断肿瘤的存 在、发展阶段和预后情况。该方法具有无创、灵敏度高、特异性强等优点，有助于提高肿瘤的诊断准 确性和治疗效果。
案例三：感染性疾病细胞因子检测
总结词
感染性疾病细胞因子检测是利用细胞因子作 为生物标志物，对感染性疾病进行诊断和病 情监测的方法。
详细描述
感染性疾病细胞因子检测通过检测患者体内 异常升高的细胞因子，如白介素-1、白介素 -6等，来判断感染性疾病的类型和严重程度 。该方法有助于早期发现感染源，为患者提 供及时有效的治疗，同时有助于评估治疗效 果和预后情况。
药物研发
药物筛选
通过检测细胞因子水平的变化，可以筛选出具有潜在治疗作用的 候选药物。
药物疗效评估
在药物研发过程中，检测细胞因子水平的变化可以评估药物的疗 效和作用机制。
个体化治疗
根据患者细胞因子表达水平的差异，可以制定个体化的治疗方案 ，提高治疗效果。
细胞因子(共84张PPT)
二、干扰素（interferon, IFN）
1. 1957年发现 2. 广谱抗病毒作用 3. 间接杀伤或抑制病毒，通过与细胞表面受体
作用使细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒的复 制
4. 可增强NK、巨噬细胞和T淋巴细胞的活性，
发挥免疫调节作用
（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）
1. I型 IFN-α、IFN-β （1）细胞来源
重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如IL-4和IL-6 均刺激B细胞增殖）
协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并
且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功
能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11
共同刺激造血干细胞的分化成熟。
拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如IL-4－－IFN-γ）
（1）局部低浓度 激活T细胞、激活巨噬细胞。 （2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋
白合成；引起发热和恶病质。
（二）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 （1）刺激活化B细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应； （4）促进血细胞发育。
2. 细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；
肥大细胞。
T细胞、NK细胞和
3. 主要功能
(1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应 1) 诱导炎症反应： ①旁分泌：使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞聚集 于炎症局部； ②自分泌：刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因
子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。
-细胞因子及其受体ppt课件
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同性 synergy
IL-4 + IL-5
拮抗性 antagonism
IL-4 IFN-g
B B细胞
B
更有效地诱导 IgE类别转换
IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化 的作用
细胞因子受体分类
免疫球蛋白 超家族受体
I类细胞 因子受体
II类细胞 因子受体
-S-S- -S-S- -S-S-
C C
C C
IL-1 M-CSF C-kit
IL-2 IL-9 GM-CSF
IL-3 IL-11 G-CSF
IL-4 IL-12 LIF
IL-5 IL-13 CNTF IL-6 IL-15 生长激素 IL-7 OSM 催乳素
IFN-a IFN-b IFN-g
TNF-R
C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2
TNF-a TNF-b CD40 神经生长因 子（NGF） FAS
趋化因 子受体
G 蛋白
IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2
IL-1RaP
IL-1
IL-1RII
-S-S- -S-S- -S-S-S-S- -S-S- -S-S-
IL-1
IL-1RI
IL-6 分子的立体结构
G-CSF M-CSF
EPO
TPO
表 11-2 具有干细胞集落刺激活性的细胞因子
主要产生细胞
作用
纤维母细胞，肝细胞，内皮细胞， 所有类型的造血干细胞，黑色素
上皮细胞，基质细胞
细胞，肥大细胞
T 细胞
中性粒细胞，单核细胞，红细胞，
6第六章--细胞因子PPT课件
二、细胞因子的共同特性
①受抗原、丝裂原等刺激后由细胞分泌产生，多为小分子。 ②对靶细胞作用通常无抗原特异性。在较低浓度下即有生物学
活性。 ③通过与靶细胞表面受体结合发挥作用。 ④以自分泌、旁分泌和内分泌的形式发挥作用。 ⑤一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细
胞因子；一种细胞因子可作用于多种类型细胞（多效性）， 多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞（重叠性）；一种细 胞因子可抑制其他细胞因子的功能（拮抗性），一种细胞因 子可增强另一种细胞因子的功能（协同性）；细胞因子在体 内相互调节，形成复杂的细胞因子网络。
（四）诱导细胞凋亡
IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡； TNF可诱导肿瘤细胞的凋亡。
（五）促进创伤的修复
第四节 细胞因子受体
一、细胞因子受体（CKR）分类: 膜结合型细胞因子受体（mCKR） 可溶性细胞因子受体（sCKR）
(一)免疫球蛋白基因超家族
如IL-1R、IL-6R、M-CSFR、SCFR
1.淋巴因子（lymphokine）淋巴细胞分泌 2.单核因子（monokine）单核巨噬细胞分泌 3.其他细胞分泌的细胞因子
干扰素治疗急性乙型肝炎
患者Gerald M.Edelman，男，35岁.主诉:因近日胃口 欠佳、乏力、反复出现头晕、肝区不适而入院。
患者入院前，自感全身乏力、萎靡、食欲不振，并有恶心、 呕吐、头晕、失眠、巩膜、皮肤出现黄染入院。患者自述6 年前体检发现HBsAg阳性，未作任何治疗。入院后，体格 检查：肝肿大于肋下1cm、压痛，左肋下可触及脾脏；实验 室检查：谷丙转氨酶升高，诊断为急性乙型肝炎。住院后经 用拉米夫定、肝泰乐、维生素等抗病毒和护肝药物治疗两个 半月，病情仍未明显好转；根据患者病情迁延不愈，医生随 即在原用药的基础上，使用干扰素抗病毒治疗（500万U/ 次），使用干扰素四个月后，病人自感觉状态好转，使用干 扰素抗病毒治疗6个月，患者血清谷丙转氨酶转正常， HbsAg转阴性，病人痊愈出院。 问题：1、为什么使用干扰素能治愈“乙肝”？干扰素有哪些特 点？2、除干扰素外细胞因子还有哪几大类？其理化性质和 作用特点如何？
细胞因子医学PPT课件
12
8 网络效应
CK的产生、生物学作用、受体表 达、相互调节等均具有网络性。
13
14
9 CK与激素、神经肽和神经递质共 同组成细胞间信号分子系统
15
三、 细胞因子的种类
白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 趋化因子 生长因子
interleukins，ILs interferon，IFN tumor necrosis factor，TNF colony stimulating factor，CSF chemokines growth factor，GF
44
五 干扰素（抗病毒）生物活性的研究方法
原理：用干扰素样品处理易感细胞，使细胞建立抗病 毒状态，然后用适当的定量病毒攻击细胞，通过病毒 复制的量或病毒引起的细胞病变程度可判断样品中干 扰素的生物活性。
45
常用细胞株
WISH（人羊膜细胞 ）、MDBK（牛肾细胞 ）、L929 （小鼠肺纤维瘤） 、Hep2/c（人喉癌细胞） 要求：易培养,对病毒敏感性高,易于诱导抗病毒状态, 对人体无害
7
(作用方面特性)
4 高效性 10-12mol/L
5 主要以自分泌（autocrine）、旁分泌（paracrine） 形式发挥效应
某些细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α）也可以内分泌 （endocrine）形式作用于远端靶细胞,介导全身性 反应。
某些ck还可以通过细胞内分泌（intracrine），直接与 细胞内受体结合。
30
抗原提呈？
抗原提呈：是指抗原提呈细胞(antigen-presenting cell， APC)摄取抗原并将其处理成免疫原性多肽，以 抗原肽-MHC分子复合物的形式表达于APC表面，供T细 胞识别，从而产生免疫应答的过程。
8 网络效应
CK的产生、生物学作用、受体表 达、相互调节等均具有网络性。
13
14
9 CK与激素、神经肽和神经递质共 同组成细胞间信号分子系统
15
三、 细胞因子的种类
白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 趋化因子 生长因子
interleukins，ILs interferon，IFN tumor necrosis factor，TNF colony stimulating factor，CSF chemokines growth factor，GF
44
五 干扰素（抗病毒）生物活性的研究方法
原理：用干扰素样品处理易感细胞，使细胞建立抗病 毒状态，然后用适当的定量病毒攻击细胞，通过病毒 复制的量或病毒引起的细胞病变程度可判断样品中干 扰素的生物活性。
45
常用细胞株
WISH（人羊膜细胞 ）、MDBK（牛肾细胞 ）、L929 （小鼠肺纤维瘤） 、Hep2/c（人喉癌细胞） 要求：易培养,对病毒敏感性高,易于诱导抗病毒状态, 对人体无害
7
(作用方面特性)
4 高效性 10-12mol/L
5 主要以自分泌（autocrine）、旁分泌（paracrine） 形式发挥效应
某些细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α）也可以内分泌 （endocrine）形式作用于远端靶细胞,介导全身性 反应。
某些ck还可以通过细胞内分泌（intracrine），直接与 细胞内受体结合。
30
抗原提呈？
抗原提呈：是指抗原提呈细胞(antigen-presenting cell， APC)摄取抗原并将其处理成免疫原性多肽，以 抗原肽-MHC分子复合物的形式表达于APC表面，供T细 胞识别，从而产生免疫应答的过程。
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1 产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等
2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分
化、参与免疫应答和介导炎症反应 3 种类：IL-1--IL-30
（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子)
1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能
2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-
三、细胞因子的功能分类
❖ 白细胞介素(interleukin, IL) ❖ 干扰素(Interferon, IFN) ❖ 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) ❖ 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) ❖ 生长因子(Growth factor, GF) ❖ 趋化因子(chemokine CK)
二、干扰素(Interferon,IFN)
抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、、 （一）I型干扰素： 干扰素α、β 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长
免疫调节(较弱）
应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS
病毒
病毒复制
诱导刺激 胞核
抑制病 毒复制
（1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生
细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
（三） IL-3
活化 Th1细胞
NK 细胞
巨噬细胞
IL-3
B 细胞
干细胞
肥大细胞
巨噬细胞
分泌免疫球 蛋白
刺激所有干 细胞的生长
分化
T细胞
T细胞 NK细胞
IL-2 IFN- TNF-
IFN-
细胞因子的多向性与多源性
Th细胞
细
肥大细胞
胞
因
IL-4
子 的
B细胞
多
效
性
Th细胞
细
胞
因
IL-4
子
IL-5
的
B细胞
协
Th细胞
同
性
Th细胞
细
胞
IL-2 IL-4
因 子 的
IL-6
B细胞
重
叠
性
第一节 细胞因子的来源及功能
一、白细胞介素(Interleukin,IL)
IFN-诱导蛋白 信号转导
胞核
IFN-
（二）II型干扰素：干扰素γ（IFN)
来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节
提高单核巨噬细胞、树突状细胞抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）
IFN-免疫生物学效应
促进细胞毒性 及其吞噬作用
（四） IL-4
1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产 生。 2. 主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
（五）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 （1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
（六）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。
活化 Th1细胞
NK 细胞
IFN-
B 细胞
巨噬细胞
NK细胞 T 细胞
病毒感染细胞
促进：
IgG3和IgG2a的 产生 抑制 CD23表达 IgE产生
促进：
促进：
MHC-II表达， 活化
抗微生物活性Fc表达
四、细胞因子研究历史
❖ 1957年，发现干扰素（interferon IFN） ❖ 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 ❖ 1974年，定名细胞因子（cytokine，CK） ❖ 1979年，白细胞介素（Interleukine, IL）
❖ 肿瘤坏死因子是在19世纪末被发现。当时 人们观察到，一些肿瘤患者在并发细菌感 染时肿瘤会自行消退。该现象引起了人们 的兴趣。1975年Carswall等人经实验研究 发现了这种细胞毒性因子，将其命名为肿 瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) (From J Biolchen 264,1989)
细胞因子与疾病
Cytokine (CK)
概述
一 、定义 细胞因子（cytokine，CK）， 指由免疫细胞产生和分泌、 调节细胞功能的、高活性、 多功能的小分子蛋白或多肽 生物活性：调控细胞相互作用、生长、分化 和代谢
二、根据来源分类
1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN
（七） IL-12
细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
主要功能： （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0细胞向Th1细胞分化，分泌IL-2、
IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞，促 进B细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成； 引起发热和恶病质。
（二）IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF)
1. 细胞来源 主要由T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。
3. 主要生物学功能
❖ 20世纪80年代以来,有关细胞因子的研究发展迅猛, 现 已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学 说——细胞因子学
五、细胞因子共同特性及作用特点
1. 高效性： 靶细胞 受体 高亲和力结合 2. 分泌性： 旁分泌、自分泌、内分泌 短时自限 3. 多效性： 一CK多靶多效 4. 重叠性： 多CK一靶一效 5. 协同性： 一CK强化它CK 6. 拮抗性： 一CK抑制它CK 7. 网络性： 多CK互相平衡 8. 多向性与多源性
2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分
化、参与免疫应答和介导炎症反应 3 种类：IL-1--IL-30
（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子)
1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能
2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-
三、细胞因子的功能分类
❖ 白细胞介素(interleukin, IL) ❖ 干扰素(Interferon, IFN) ❖ 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) ❖ 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) ❖ 生长因子(Growth factor, GF) ❖ 趋化因子(chemokine CK)
二、干扰素(Interferon,IFN)
抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、、 （一）I型干扰素： 干扰素α、β 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长
免疫调节(较弱）
应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS
病毒
病毒复制
诱导刺激 胞核
抑制病 毒复制
（1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生
细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
（三） IL-3
活化 Th1细胞
NK 细胞
巨噬细胞
IL-3
B 细胞
干细胞
肥大细胞
巨噬细胞
分泌免疫球 蛋白
刺激所有干 细胞的生长
分化
T细胞
T细胞 NK细胞
IL-2 IFN- TNF-
IFN-
细胞因子的多向性与多源性
Th细胞
细
肥大细胞
胞
因
IL-4
子 的
B细胞
多
效
性
Th细胞
细
胞
因
IL-4
子
IL-5
的
B细胞
协
Th细胞
同
性
Th细胞
细
胞
IL-2 IL-4
因 子 的
IL-6
B细胞
重
叠
性
第一节 细胞因子的来源及功能
一、白细胞介素(Interleukin,IL)
IFN-诱导蛋白 信号转导
胞核
IFN-
（二）II型干扰素：干扰素γ（IFN)
来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节
提高单核巨噬细胞、树突状细胞抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）
IFN-免疫生物学效应
促进细胞毒性 及其吞噬作用
（四） IL-4
1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产 生。 2. 主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
（五）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 （1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
（六）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。
活化 Th1细胞
NK 细胞
IFN-
B 细胞
巨噬细胞
NK细胞 T 细胞
病毒感染细胞
促进：
IgG3和IgG2a的 产生 抑制 CD23表达 IgE产生
促进：
促进：
MHC-II表达， 活化
抗微生物活性Fc表达
四、细胞因子研究历史
❖ 1957年，发现干扰素（interferon IFN） ❖ 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 ❖ 1974年，定名细胞因子（cytokine，CK） ❖ 1979年，白细胞介素（Interleukine, IL）
❖ 肿瘤坏死因子是在19世纪末被发现。当时 人们观察到，一些肿瘤患者在并发细菌感 染时肿瘤会自行消退。该现象引起了人们 的兴趣。1975年Carswall等人经实验研究 发现了这种细胞毒性因子，将其命名为肿 瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) (From J Biolchen 264,1989)
细胞因子与疾病
Cytokine (CK)
概述
一 、定义 细胞因子（cytokine，CK）， 指由免疫细胞产生和分泌、 调节细胞功能的、高活性、 多功能的小分子蛋白或多肽 生物活性：调控细胞相互作用、生长、分化 和代谢
二、根据来源分类
1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN
（七） IL-12
细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
主要功能： （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0细胞向Th1细胞分化，分泌IL-2、
IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞，促 进B细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成； 引起发热和恶病质。
（二）IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF)
1. 细胞来源 主要由T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。
3. 主要生物学功能
❖ 20世纪80年代以来,有关细胞因子的研究发展迅猛, 现 已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学 说——细胞因子学
五、细胞因子共同特性及作用特点
1. 高效性： 靶细胞 受体 高亲和力结合 2. 分泌性： 旁分泌、自分泌、内分泌 短时自限 3. 多效性： 一CK多靶多效 4. 重叠性： 多CK一靶一效 5. 协同性： 一CK强化它CK 6. 拮抗性： 一CK抑制它CK 7. 网络性： 多CK互相平衡 8. 多向性与多源性