β受体阻滞剂从指南到临床
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Slaich MP Hypertension 2004;43:169
-阻滞剂降压的最佳人群
冠心病（心绞痛、心肌梗死、梗死后二级预防）
慢性稳定性收缩性心力衰竭 肥厚性心肌病 高循环动力状态（甲亢、高原） 原发性震颤 青少年和妊娠妇女（BP170/110 mmHg） 焦虑等精神压力增加者 偏头痛：缓解率高达60-80% 术前高血压
减少心肌耗氧 冠脉血流重分配 减少心律失常 包括复杂室性心律失常、房颤、房扑、房速 提高心室颤动阈值，降低猝死危险
-阻滞剂在心血管病的应用
FDA批准的适应症
冠心病 （心绞痛、心肌梗死） 高血压 心力衰竭 快速心律失常 肥厚型心肌病：改善症状，预
防SCD 二尖瓣脱垂：改善症状，预防
β受体阻滞剂药理药代学差异
三种主要差异
- 心脏选择性（1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA）
差异的体现：副作用及死亡率的高低
-亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA/无明显血药峰浓度
部分-阻滞剂的药理学特性
醋丁洛尔 阿替洛尔 倍他洛尔 比索洛尔 布新洛尔 卡维地洛 美托洛尔 纳多洛尔 普萘洛尔 噻吗洛尔
目录
β受体阻滞剂概述 从指南到临床看β受体阻滞剂
-高血压 -冠心病 -心力衰竭 β受体阻滞剂的选择
慢性、稳定性心绞痛
2013ACC/AHA/ACP指南-慢性稳定性心绞痛
冠心病治疗药物： ➢ ①降低死亡率/发病率：阿斯匹林、ACEI、β阻滞剂（降低冠心病死亡率33%，缓
解心绞痛作用最强）、他汀 ➢②缓解症状： β阻滞剂 / 硝酸酯 > 钙拮抗剂
β来自百度文库体阻滞剂的分类
主要分三大类 - 高度心脏选择性的1 - 受体阻滞剂 （metoprolol atenolol bisoprolol） - 非心脏选择性的 - 受体阻滞剂 (propranolol sotalol ) - 兼有- 受体阻滞作用的 - 受体阻滞剂 (carvedilol labetalol)
抗高血压治疗的主要获益来自降低血压本身。 五大类主要降压药，即噻嗪类利尿剂、CCB、ACEI、ARB和β受体阻滞剂，都 适用于抗高血压治疗的开始和维持，可单独使用或与其他药物联合使用。
➢ 《中国高血压防治指南》（2010年修订版）：
五类主要降压药，即β受体阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB、CCB，都可以作为 降压治疗的起始用药和维持用药。
血管扩张（冠状动脉） 平滑肌收缩 平滑肌松弛 聚集
抑制脂肪分解 刺激脂肪分解
肾上腺素能受体亚型的分布与效应
器官
骨骼肌 肝
胰
肾 眼 交感神经末稍
主要受体
2 1 2 2 2 1 2 2 1 2
生理学效应
糖原分解 糖原分解 糖原分解，糖原生成 抑制胰岛素释放 刺激胰岛素释放 肾素释放 增加眼内压 抑制去甲肾上腺素释放 刺激去甲肾上腺素释放
（使用β阻滞剂 / 硝酸酯仍有症状的患者， 可以将钙拮抗剂作为二线或 三线药物使用）
β-阻滞剂是唯一既改善症状,又能显著降低死亡率的抗心绞痛药物
慢性、稳定型心绞痛
2013ESC指南 -β阻滞剂治疗慢性稳定型冠心病
适应证 有心肌梗死病史：
提高生存率 预防再次心肌梗死 预防和控制心肌缺血
无心肌梗死病史：
提高生存率 预防心肌梗死 预防和控制心肌缺血
推荐级别 证据水平
增加的患者、围手术期高血压、高循环动力状态如甲状腺功能亢进的患者。 （ Ⅱa类, C级）
原发性高血压交感活性增加
研究结果提示高血压时交感神经系统激活先于 肾素－血管紧张素系统激活
中枢交感活性输出增加 总体、心脏及肾脏去甲肾上腺素释放增加 肌肉交感张力增加 神经元去甲肾上腺素重新摄取降低 左心室肥厚程度与心脏交感活性相关 血管紧张素-II 浓度不增加
目录
β受体阻滞剂概述 从指南到临床看β受体阻滞剂 β受体阻滞剂的选择
目录
β受体阻滞剂概述 从指南到临床看β受体阻滞剂 β受体阻滞剂的选择
β受体阻滞剂发展史
➢1894年----发现肾上腺，肾上腺激素 ➢1948年----Ahlquist发现α和β受体 ➢1958年----发现β受体阻滞剂 ➢1964年----propranolol（心得安）上市，治疗心绞痛和高血 压，发明者英国科学家布莱克(James Black) 1988年12月10日 荣获第88届诺贝尔奖 ➢1970年以来广泛用于治疗高血压、冠心病，近年心力衰竭
SCD
其他临床适应症
主动脉夹层动脉瘤 QT延长综合症：改善症
状，降低SCD 二尖瓣狭窄 冠脉肌桥：改善症状 儿茶酚胺增多型室速：
降低SCD
目录
β受体阻滞剂概述 从指南到临床看β受体阻滞剂
-高血压 -冠心病 -心力衰竭 β受体阻滞剂的选择
-阻滞剂 — 高血压指南观点
➢《2013年欧洲高血压防治指南》：
【1】Meta analysis,Lacet,2001,358:1305 【2】ALLHAT Study, JAMA,2002;288:2981-2997
-阻滞剂 — 高血压指南观点
对合并以下疾病或情况的高血压患者，应优先使用β受体阻滞剂： ➢ 快速心律失常如窦性心动过速、心房颤动（Ⅰ类，C级） ➢ 冠心病如心绞痛、心肌梗死后（Ⅰ类，A级） ➢ 慢性心力衰竭（Ⅰ类，A级） ➢ 交感神经活性增高如高血压发病早期伴心率增快的患者、焦虑紧张等精神压力
“……自从200年前发现洋地黄以来，-受体阻滞剂是 药物防治心脏疾病的最伟大突破……”
肾上腺素能受体亚型的分布与效应
器官
心肌 支气管平滑肌
血管平滑肌
生殖泌尿道平滑肌
血小板 脂肪组织
主要受体
1 > 2 2 1 2 2 1 1 2 2 2
2 > 1
生理学效应
刺激收缩，加快心率 支气管扩张 血管收缩 血管收缩 血管扩张
1 选择性
+ ++ ++ +++
– –
++
– – –
脂溶性
+ – – + + +++
++
– +++ ++
ISA活性
+ – – – – –
–
– – –
-阻滞
– – – – – +
–
– – –
-阻滞剂在心血管领域的作用机制
降低交感神经张力 降低儿茶酚胺的心脏毒性 抑制神经激素活性增高和 RAAS 间的相互作用 降低血压、减慢心率、降低心肌收缩力 缓解心肌缺血
-阻滞剂降压的最佳人群
冠心病（心绞痛、心肌梗死、梗死后二级预防）
慢性稳定性收缩性心力衰竭 肥厚性心肌病 高循环动力状态（甲亢、高原） 原发性震颤 青少年和妊娠妇女（BP170/110 mmHg） 焦虑等精神压力增加者 偏头痛：缓解率高达60-80% 术前高血压
减少心肌耗氧 冠脉血流重分配 减少心律失常 包括复杂室性心律失常、房颤、房扑、房速 提高心室颤动阈值，降低猝死危险
-阻滞剂在心血管病的应用
FDA批准的适应症
冠心病 （心绞痛、心肌梗死） 高血压 心力衰竭 快速心律失常 肥厚型心肌病：改善症状，预
防SCD 二尖瓣脱垂：改善症状，预防
β受体阻滞剂药理药代学差异
三种主要差异
- 心脏选择性（1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA）
差异的体现：副作用及死亡率的高低
-亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA/无明显血药峰浓度
部分-阻滞剂的药理学特性
醋丁洛尔 阿替洛尔 倍他洛尔 比索洛尔 布新洛尔 卡维地洛 美托洛尔 纳多洛尔 普萘洛尔 噻吗洛尔
目录
β受体阻滞剂概述 从指南到临床看β受体阻滞剂
-高血压 -冠心病 -心力衰竭 β受体阻滞剂的选择
慢性、稳定性心绞痛
2013ACC/AHA/ACP指南-慢性稳定性心绞痛
冠心病治疗药物： ➢ ①降低死亡率/发病率：阿斯匹林、ACEI、β阻滞剂（降低冠心病死亡率33%，缓
解心绞痛作用最强）、他汀 ➢②缓解症状： β阻滞剂 / 硝酸酯 > 钙拮抗剂
β来自百度文库体阻滞剂的分类
主要分三大类 - 高度心脏选择性的1 - 受体阻滞剂 （metoprolol atenolol bisoprolol） - 非心脏选择性的 - 受体阻滞剂 (propranolol sotalol ) - 兼有- 受体阻滞作用的 - 受体阻滞剂 (carvedilol labetalol)
抗高血压治疗的主要获益来自降低血压本身。 五大类主要降压药，即噻嗪类利尿剂、CCB、ACEI、ARB和β受体阻滞剂，都 适用于抗高血压治疗的开始和维持，可单独使用或与其他药物联合使用。
➢ 《中国高血压防治指南》（2010年修订版）：
五类主要降压药，即β受体阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB、CCB，都可以作为 降压治疗的起始用药和维持用药。
血管扩张（冠状动脉） 平滑肌收缩 平滑肌松弛 聚集
抑制脂肪分解 刺激脂肪分解
肾上腺素能受体亚型的分布与效应
器官
骨骼肌 肝
胰
肾 眼 交感神经末稍
主要受体
2 1 2 2 2 1 2 2 1 2
生理学效应
糖原分解 糖原分解 糖原分解，糖原生成 抑制胰岛素释放 刺激胰岛素释放 肾素释放 增加眼内压 抑制去甲肾上腺素释放 刺激去甲肾上腺素释放
（使用β阻滞剂 / 硝酸酯仍有症状的患者， 可以将钙拮抗剂作为二线或 三线药物使用）
β-阻滞剂是唯一既改善症状,又能显著降低死亡率的抗心绞痛药物
慢性、稳定型心绞痛
2013ESC指南 -β阻滞剂治疗慢性稳定型冠心病
适应证 有心肌梗死病史：
提高生存率 预防再次心肌梗死 预防和控制心肌缺血
无心肌梗死病史：
提高生存率 预防心肌梗死 预防和控制心肌缺血
推荐级别 证据水平
增加的患者、围手术期高血压、高循环动力状态如甲状腺功能亢进的患者。 （ Ⅱa类, C级）
原发性高血压交感活性增加
研究结果提示高血压时交感神经系统激活先于 肾素－血管紧张素系统激活
中枢交感活性输出增加 总体、心脏及肾脏去甲肾上腺素释放增加 肌肉交感张力增加 神经元去甲肾上腺素重新摄取降低 左心室肥厚程度与心脏交感活性相关 血管紧张素-II 浓度不增加
目录
β受体阻滞剂概述 从指南到临床看β受体阻滞剂 β受体阻滞剂的选择
目录
β受体阻滞剂概述 从指南到临床看β受体阻滞剂 β受体阻滞剂的选择
β受体阻滞剂发展史
➢1894年----发现肾上腺，肾上腺激素 ➢1948年----Ahlquist发现α和β受体 ➢1958年----发现β受体阻滞剂 ➢1964年----propranolol（心得安）上市，治疗心绞痛和高血 压，发明者英国科学家布莱克(James Black) 1988年12月10日 荣获第88届诺贝尔奖 ➢1970年以来广泛用于治疗高血压、冠心病，近年心力衰竭
SCD
其他临床适应症
主动脉夹层动脉瘤 QT延长综合症：改善症
状，降低SCD 二尖瓣狭窄 冠脉肌桥：改善症状 儿茶酚胺增多型室速：
降低SCD
目录
β受体阻滞剂概述 从指南到临床看β受体阻滞剂
-高血压 -冠心病 -心力衰竭 β受体阻滞剂的选择
-阻滞剂 — 高血压指南观点
➢《2013年欧洲高血压防治指南》：
【1】Meta analysis,Lacet,2001,358:1305 【2】ALLHAT Study, JAMA,2002;288:2981-2997
-阻滞剂 — 高血压指南观点
对合并以下疾病或情况的高血压患者，应优先使用β受体阻滞剂： ➢ 快速心律失常如窦性心动过速、心房颤动（Ⅰ类，C级） ➢ 冠心病如心绞痛、心肌梗死后（Ⅰ类，A级） ➢ 慢性心力衰竭（Ⅰ类，A级） ➢ 交感神经活性增高如高血压发病早期伴心率增快的患者、焦虑紧张等精神压力
“……自从200年前发现洋地黄以来，-受体阻滞剂是 药物防治心脏疾病的最伟大突破……”
肾上腺素能受体亚型的分布与效应
器官
心肌 支气管平滑肌
血管平滑肌
生殖泌尿道平滑肌
血小板 脂肪组织
主要受体
1 > 2 2 1 2 2 1 1 2 2 2
2 > 1
生理学效应
刺激收缩，加快心率 支气管扩张 血管收缩 血管收缩 血管扩张
1 选择性
+ ++ ++ +++
– –
++
– – –
脂溶性
+ – – + + +++
++
– +++ ++
ISA活性
+ – – – – –
–
– – –
-阻滞
– – – – – +
–
– – –
-阻滞剂在心血管领域的作用机制
降低交感神经张力 降低儿茶酚胺的心脏毒性 抑制神经激素活性增高和 RAAS 间的相互作用 降低血压、减慢心率、降低心肌收缩力 缓解心肌缺血