依托咪酯
依托咪酯基础知识及危害的短信

依托咪酯基础知识及危害的短信哎呀,说到依托咪酯,大家可能都没听过吧?别着急,今天咱们就聊聊这个神奇又有点危险的东西。
依托咪酯是一种麻醉药物,主要用于手术前的镇静。
听起来高大上,但其实就像吃了个“安神丸”,让你在手术时不再紧张。
想象一下,手术前你正想一大堆事情,医生给你来一针,你就像被催眠的兔子,安安静静地待着,啥都不想了。
这药物的作用可真是立竿见影,简直是“神助攻”呀。
不过啊,咱们可不能只看到它的好。
依托咪酯的副作用也是让人心惊胆战。
有些人会觉得恶心,甚至还会呕吐。
这时候,想必你会觉得真是“吐得天昏地暗”,这种感觉可不是好受的。
有的人还可能出现幻觉,心里想的可都是奇奇怪怪的东西。
想象一下,手术室里医生在忙,你却在心里跟外星人开会,哈哈,真是让人哭笑不得。
更有意思的是,这玩意儿对心脏的影响也得提提。
有些人可能会出现心率加快,或者心跳不规律,感觉自己就像一台“老爷车”,嘎嘎作响。
这时候,你的心脏就像个小鹿一样“怦怦”直跳,甚至还会让人感到紧张得不行,仿佛就要上演一出“心脏剧”。
如果用得太多,长期依赖可就麻烦了,身体可受不了那样的折腾。
还有个问题就是它的安全性。
虽然医生会仔细评估每个人的情况,但总有一些人适应不了这药物。
比如有些人有呼吸系统的问题,打了依托咪酯,可能就会呼吸急促,心里那种忐忑感可想而知。
这时候,如果身边没有人照顾,哎,真是“孤舟蓑笠翁,独钓寒江雪”的感觉,唉,特别无助。
说到这里,咱们也得提提如何避免这些麻烦。
事先和医生好好沟通,告诉他们你的身体状况、过敏史这些,千万别客气。
这就像你去吃火锅,一定要告诉老板你不能吃辣,不然麻烦可就大了。
术后要注意休息,千万别一味追求“复出”,身体可经不起折腾哦。
对了,依托咪酯虽然好,但也不能随便用。
它可不是糖果,随便吃吃就行。
这玩意儿得在专业医生的指导下使用,别图方便,结果吃了“亏”。
尤其是一些地方,随便就能买到这些药,真是“买椟还珠”,搞得你有了药却没了命,简直是得不偿失。
依托咪酯内容

二、为什么"依托咪酯"会被纳入列管?
近几年来由于国家对海洛因、冰毒、K粉等毒品打击力度持续加大,一些毒贩和瘾君子为 追求暴利、寻求刺激,转而找到一些兴奋剂、镇静剂、麻醉剂等新型活性物质来代替原来 的毒品,"依托咪酯"即是其中之一!不法分子将其添加到电子烟当中让人上瘾,危害健康
三、吸食"依托咪酯 "会有什么危害?
吸食"依托咪酯Ř
一、"依托咪酯" 到底是什么?
一、"依托咪酯"到底是什么?
依托咪酯",一种不溶于水的白色粉末状物质, 为非巴比妥类静脉短效催眠药,在医疗上主要
有水剂和乳剂两种剂型
对中枢神经系统有较强的抑制作用等特点,主 要适用于全麻诱导,也可用于短时手术麻醉
二、为什么"依托咪 酯"会被纳入列管?
中华人民共和国治安管理处 罚法》
非法持有、吸食、向他人提 供毒品的,处十日以上十五 日以下拘留,可以并处二千 元以下罚款
1 吸毒成瘾的,将责令五其、接受吸社区食戒"毒依三年托或咪强制酯隔离"就戒毒是两年一!种吸毒行为
2 中华人民共和国刑法》
3
●第三百四十七条:走私、贩卖、运输、制造毒品,无论数量多少,都应当追究刑事责任,予以刑事处 罚
五、吸食"依托咪酯"就是一种吸毒行为
2023年10月1日起
依托咪酯正式列管
非法吸食、走私、贩卖、运输、 制造依托咪酯,将按照涉毒违 法犯罪处理
法律依据
《中华人民共和国刑法》 《中华人民共和国禁毒法》
《中华人民共和国治安管理 处罚法》《麻醉药品和精神 药品管理条例》《戒毒条例》
依托咪酯"被列入毒品目录 吸食"非法电子烟"就是吸毒 贩卖"非法电子烟"就是贩毒
依托咪酯分子式

依托咪酯分子式
咪酯,也称作甲基对氧苯甲酸甲酯,是一种有机溶剂。
其分子式为C9H10O2,结构式为CH3OC6H5COOCH3。
咪酯具有清澈无色液体的外观,并具有苯酸酯的
香味。
咪酯是一种常用的溶剂,广泛应用于化学、制药、食品等工业领域。
首先,咪
酯在化学合成中具有良好的溶解性,可以溶解许多有机物和无机物质。
这使得咪酯成为许多化学反应和有机合成的理想溶剂。
其次,咪酯在制药工业中也扮演着重要角色。
它常常用于制备药物中间体和活
性成分,以及在药物生产过程中的溶解、洗涤和精炼等环节。
咪酯作为一种相对较安全的溶剂,对人体无毒,因此在药品制备中备受青睐。
此外,咪酯的应用还涉及食品工业。
由于其极低的毒性和较高的挥发性,咪酯
被广泛用于食品香精、调味剂和某些食品添加剂的制备中。
咪酯能够提供芳香和风味改善,使得食品更具吸引力。
正因为咪酯在多个工业领域的广泛应用,对该有机溶剂的需求量也在稳步增长。
不过,值得注意的是,使用咪酯时需遵守相应的使用规范和安全操作。
咪酯具有一定的挥发性,需保持良好通风,避免接触明火或高温等危险因素。
总结起来,咪酯是一种重要的有机溶剂,其分子式为C9H10O2。
它在化学合成、制药和食品等领域发挥着重要作用。
然而,在使用咪酯时需注意安全操作,并确保遵守相应的规范。
依托咪酯治疗注意力不集中的说明书

依托咪酯治疗注意力不集中的说明书注意:本文涉及药物依托咪酯的使用,使用前请仔细阅读并按照医生的指导进行操作。
一、药物简介依托咪酯是一种用于治疗注意力不集中的药物。
它属于中枢神经系统刺激药物,能够增加大脑区域的神经递质浓度,以提高注意力和专注力。
二、适应症依托咪酯主要用于以下情况:1. 注意力缺陷多动障碍(ADHD):适用于6岁及以上的患者,帮助他们控制过度活动和注意力不集中的症状。
2. 儿童和青少年的学习困难:能够提高学习者的记忆力和专注力,有助于其集中注意力并提高学习成绩。
三、用法用量请按照医生的建议正确使用依托咪酯。
通常情况下:1. 药物以口服胶囊或片剂形式出售。
剂量会根据患者的年龄、体重、病情和个体差异进行调整。
2. 初始剂量一般较低,然后根据患者的反应逐渐调整至有效剂量。
3. 药物可在早晨或上午使用,以避免在晚上影响睡眠。
4. 勿将依托咪酯与其他药物混合使用,除非经医生指示。
四、用药注意事项1. 依托咪酯可能会引起一些副作用,如头痛、食欲不振、失眠等。
请告知医生,以便根据情况进行调整。
2. 在使用依托咪酯期间,定期与医生进行随访,以确认疗效并调整剂量。
3. 对于正在服用其它药物的患者,请向医生咨询是否存在相互作用,并告知医生您的完整用药史。
4. 如果您怀疑自己或他人过量使用了依托咪酯,请及时就医,并告诉医生药物的详细信息。
五、注意事项1. 依托咪酯治疗注意力不集中并不是单一的解决方案,建议与综合治疗相结合,包括心理咨询、行为疗法、支持和教育等。
2. 对于使用依托咪酯的孩子,家庭和学校的合作至关重要,以确保正确使用药物并为孩子提供良好的治疗环境。
3. 长期使用药物应在医生的指导下进行,并定期进行复诊。
4. 忌酒、高温和高湿环境,避免曝晒。
六、储存与保质期限请将依托咪酯存放在干燥、阴凉处,避免阳光直射和潮湿。
药品在保质期前保持完整并妥善存放。
七、总结依托咪酯是治疗注意力不集中的有效药物之一,在正确使用和遵循医生指导下,能够帮助患者提高注意力和专注力,改善学习和生活质量。
依托咪酯化学成分

依托咪酯化学成分1. 大家好啊,今天咱们来聊聊依托咪酯这个神奇的药物。
它就像是一个温柔的催眠师,能让病人安安稳稳地进入梦乡。
2. 这个药物的化学名可真是绕口,它的主要成分是咪唑并噻唑衍生物。
听起来很复杂是不是?不过别担心,我们可以把它想象成一个特殊的钥匙,能打开人体中特定的"睡眠之门"。
3. 依托咪酯的分子结构可有意思了,它的主体就像一个小小的迷宫,由碳原子、氢原子、氮原子和氧原子构成。
这些原子排列得可整齐了,就像是精心设计的积木一样。
4. 它的化学式写出来就像一个复杂的数学题,但实际上每个部分都有它的用处。
酯基团就像是一个小翅膀,帮助药物更容易被人体吸收,让它能快速发挥作用。
5. 这个药物最厉害的地方在于它的作用机制,它能特异性地作用于大脑中的某些受体,就像是一把精确的钥匙,只开启特定的锁。
它不会乱撞乱撞,打扰其他地方。
6. 依托咪酯的水溶性很好,就像糖块遇到水一样,能迅速溶解。
这个特性让它在临床使用时特别方便,医生们都说它省心又可靠。
7. 药物的代谢过程也很有趣,它在人体内的旅程就像坐过山车一样。
进入体内后,很快就被肝脏里的酶们认出来,它们就像一群勤劳的工人,把药物分解成更小的片段。
8. 它的化学稳定性也很出色,就算放在架子上很久,也不会轻易变质。
这就像一个尽职尽责的小卫士,随时准备着为病人服务。
9. 这个药物的纯度要求很高,生产过程中需要经过重重把关。
就像是制作精致的蛋糕一样,每一个步骤都不能马虎,否则就可能影响最终效果。
10. 有趣的是,依托咪酯的分子量刚刚好,不会太大也不会太小。
这让它在体内运输时特别顺利,就像是一辆大小正合适的小汽车,能轻松通过各种通道。
11. 它的化学结构中还有一些特殊的官能团,这些官能团就像是药物的小触角,能帮助它准确找到目标位置。
真是个聪明的小家伙!12. 总的来说,依托咪酯的化学成分设计得很巧妙,每一个原子都像是精心安排的演员,在人体这个大舞台上扮演着重要角色。
”上头“电子烟的秘密 课件-2023-2024学年高一上学期禁毒系列知识科普之———依托咪酯主题班会

四、相关法律法规
走私、贩卖、运输、制造毒品,有下列情形之一的, 处十五年有期徒刑、无期徒刑或者死刑,并处没收财产:
(一)走私、贩卖、运输、制造鸦片一千克以上、海 洛因或者甲基苯丙胺五十克以上或者其他毒品数量大的;
三、打击依托咪酯滥用案例
案例二:韶关新丰两人因违法售卖 “烟粉”被判刑。2023年5月,新丰县 人民检察院对何某某、丘某某非法销售 依托咪酯行为提起妨害药品管理刑事附 带民事公益诉讼,同时提出十倍惩罚性 赔偿的诉讼请求,新丰县人民法院依法 作出判决支持全部诉讼请求。
三、打击依托咪酯滥用案例
案例三:深圳龙华不法销售涉依托咪酯 案件。据《法治日报》6月12日报道,由深 圳市龙华区检察院提起公诉的龙华区首宗涉 依托咪酯案成功判决。被告人赖某、谢某、 马某贩卖“上头电子烟(烟粉)”,经过专 业机构鉴定,涉案“上头电子烟(烟粉)” 的主要成分为依托咪酯。深圳市龙华区法院 以犯贩卖毒品罪(未遂)判处赖某、谢某有 期徒刑七个月,判处马某拘役四个月,同时 对三人均附加判处了罚金。
4、影响肝脏功能。给予大鼠依托咪酯注射后,肝脏 内自由基生成增加,自由基可以损伤大鼠肝细胞,从而 影响肝脏功能。在组织切片中发现了肝脏轻微的损伤, 与生物学结果一致,如肝细胞变性、血管充血和单核细 胞浸润等。
5、过量吸食可能造成死亡。过量吸食依托咪酯超出身体耐受范围时有可能致死,目前 虽还未有过量吸食依托咪酯致人死亡的正式报道,但最近已有这方面的案例证实。
四、相关法律法规
2023年10月1日起,依托咪酯正式列管! 非法吸食、走私、贩卖、运输、制造依托咪酯, 一律按涉毒违法犯罪处理。以下是部分法律法 规摘录:
1、《中华人民共和国刑法》 第三百五十七条:本法所称的毒品,是指 鸦片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、 大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使 人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。 第三百四十七条:走私、贩卖、运输、制 造毒品,无论数量多少,都应当追究刑事责任, 予以刑事处罚。
依托咪酯 主要成分 原理

依托咪酯 主要成分 原理
依托咪酯的使用主要用于手术麻醉、镇静和催眠,可以帮助患者在手术过程中不感到疼痛 ,并保持意识状态的改变。然而,依托咪酯也有一些副作用,如低血压、呼吸抑制、恶心和 呕吐等。因此,在使用依托咪酯时需要谨慎,并在医生的指导下进行使用。
依托咪酯 主要成分 原理
依托咪酯是一种常用的麻醉药物,其主要成分为依托咪酯。依托咪酯属于苯胺类麻醉药物 ,具有镇静、催眠和镇痛的作用。
依托咪酯的作用机制是通过影响中枢神经系统的神经传导,从而产生麻醉效果。它主要通 过增加神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的抑制作用,抑制神经元的兴奋性,从而产生镇静和 催眠效果。兴奋性,从 而产生镇痛效果。
依托咪酯合成工艺

依托咪酯合成工艺
咪酯是一种重要的有机合成中间体,可以广泛用于药物、日用化工、精细化工等领域。
由于它具有极高的稳定性和绝缘性,咪酯的合成已成为药物分子有机合成的热点研究课题。
咪酯合成工艺一般分为两个步骤:先进行芳香基团替换反应,然后再进行烷化反应。
第一步中先进行芳香基团替换反应,利用芳香醚和无水硫酸铵作为催化剂,将芳香族物质发生替换反应,形成具有极高热稳定性、机械稳定性等特性的高档烷基咪酯。
第二步是烷化反应,用烷基氯化铝做溶剂,用尿素作为烷化剂,将芳香基团替换后的高档烷基咪酯烷化,从而形成高质量的咪酯单体。
咪酯的合成能有效地提高合成中间体的活性,显著提升物质的质量,有助于改善其耐久性,为脂类和醇类的组装提供支持,进而促进药物、日化和精细化工等行业的发展。
无论从外观上还是性质以及反应特性上都可以看出咪酯合成工
艺的优势和重要性。
它将是许多有机合成的重要组成部分,并为有机合成行业的发展提供帮助。
咪酯合成技术在有机合成领域已有研究,但其研究深度和广度仍然有待进一步深入。
未来,研究者将在更多方面加强对咪酯合成工艺的研究,力求改进合成技术,使其在药物、日用化工等领域更受欢迎。
以上就是有关《依托咪酯合成工艺》的介绍,它是一种重要的有机化合物合成工艺,可用于药物、日化和精细化工等领域。
如今,咪酯的合成工艺发展得非常迅速,它将成为有机合成行业的重要组成部
分,为药物、日用化工等行业的发展提供帮助。
未来,研究人员将会不断深入研究咪酯的合成工艺,促进有机化合物的研究和应用,以期望实现更高效、低成本的有机合成。
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浅谈依托咪酯的研究现状王哓四川大学华西医院麻醉科(四川成都610041)依托咪酯是咪唑类衍生的静脉麻醉药,它具有起效快、作用时间短、恢复迅速而平稳、抑制心血管和呼吸作用轻微、代谢率高、蓄积不显著等特点,因而在麻醉诱导、门诊手术麻醉等领域内的应用日益广泛。
现将依托咪酯的药效学、药代学及其主要临床应用方面的研究现状综述如下。
1.依托咪酯的药效学1.1依托咪酯的中枢神经系统作用及其机制1.1.1全麻作用依托咪酯是一种短效的、非巴比妥类静脉麻醉药,此药具有较好的镇静作用,无镇痛作用;依托咪酯起效甚快,病人可在一次臂-脑循环时间内迅速入睡,诱导期安静、舒适、平稳、无兴奋挣扎,且有遗忘现象;依托咪酯在临床剂量范围内(0.1-0.4mg/kg),7-14分钟自然苏醒,麻醉维持期间血浆药物浓度大约为300-500ng/ml, 镇静浓度为150-300ng/ml, 清醒时为150-250ng/ml[1]。
此药发挥麻醉作用的确切机制和作用位点还不十分明确,可能有:(1)对GABA A受体的作用目前关于依托咪酯全麻机制的研究认为其主要作用在GABA A受体上[2]。
80年代Willow[3]的研究表明依托咪酯主要通过竞争性地增加高亲和力结合位点的数目而增强与GABA的结合力。
其后有实验证明依托咪酯主要作用于GABA受体复合物,产生内向性CL-1电流[4,5]。
近年来随着分子生物技术的发展,为确定依托咪酯的关键调控区域或位点提供了可能性。
研究表明[6,7],依托咪酯的作用位点在GABA A受体TM2和TM3之间β亚基的特定天冬酰胺和丝氨酸残基。
(2)对神经递质再摄取的影响。
Keita[8]等研究了依托咪酯对大鼠纹状体多巴胺摄取的影响,结果发现依托咪酯能够以非竞争性的机制可逆地抑制多巴胺的摄取,提示抑制多巴胺摄取可能时依托咪酯的作用机制。
(3)对cAMP信号转导系统的作用。
丁海雷[9]等研究了依托咪酯对大鼠脑cAMP信号转导系统的影响,发现随着依托咪酯剂量的增加,大鼠翻正反射消失,海马和皮层内cAMP含量逐渐升高,同时发现不同剂量的依托咪酯对各脑区PDE(磷酸二酯酶)活性的抑制作用大小不同,PDE在控制细胞内cAMP水平方面可能起决定性作用,腹腔注射12mg.kg-1的依托咪酯可明显降低大脑皮层、海马PDE 活性,而注射6mg.kg-1的依托咪酯仅降低海马PDE活性。
提示不同剂量的依托咪酯对各脑区的作用大小不同,从而引起不同程度的麻醉效应。
cAMP可通过PKA磷酸化突触部位的神经递质受体与电压门控性离子通道,使突触后膜超极化,产生突触后抑制现象,这可能是依托咪酯通过cAMP 引起全麻作用的一个基本机制。
1.1.2 对脑的保护作用依托咪酯对脑血流动力学的影响与异丙酚相似,使CMRO2降低,收缩脑血管,CBF及ICP下降;依托咪酯对脑电振幅的抑制轻,并且使颅内压降低时平均动脉压并不下降,此点优于异丙酚[1]。
文献报道用0.2mg/kg依托咪酯,CBF及CMRO2分别下降34%和45%[10]。
临床研究和动物实验都发现依托咪酯对脑缺氧后的脑组织有保护作用[11,12,13],使CBF及CMRO2均降低,高能磷酸盐消耗减少,而且认为依托咪酯的脑保护作用取决于缺氧的程度,脑缺氧程度重,则脑保护作用更突出。
Koorn[14]等研究发现,依托咪酯使脑缺氧后的多巴胺及代谢产物释放减少。
因此依托咪酯使CMRO2降低,抑制缺氧后的代谢亢进,减少高能磷酸盐的消耗,防止有害物质的释放,从而达到脑保护作用,适于颅脑手术的麻醉。
1.2依托咪酯对心血管系统的影响及其作用机制易保持心血管系统稳定是依托咪酯的突出优点之一。
静脉注射依托咪酯0.3mg/kg,可使动脉压轻度下降,末梢阻力稍减少,心排血量和心脏指数稍增加,心率略减慢,dp/dtmax轻微升高,其最大效应发生在注药3分钟时。
此药对心率无明显影响,对冠状血管有轻度扩张作用,使其阻力减小、血流增加、心肌耗氧量减低、心肌收缩力一般无明显改变,这有利于心肌氧供或血供受损的病人。
对于不能借冠状血管自动调节功能以增加心肌血供者很重要。
临床实践证明,瓣膜病、冠心病等心脏病病人静脉注射0.3mg/kg以后,循环系统稳定,中心静脉压、平均动脉压、平均肺动脉压均无明显改变[1]。
另有研究发现,当以0.3mg/kg的依托咪酯行全麻诱导,又以0.12mg/kg维持静脉麻醉时,每搏容量及血压不变,心指数稍有增加,心脏血液灌流量增加19%,冠脉阻力降低19%,心肌氧耗无明显改变。
给重症心脏病人静注依托咪酯0.3mg/kg也未发现心率、外周血管及肺血管阻力变化[15]。
Stowe等[16]研究了依托咪酯对离体心脏功能及代谢的影响,发现依托咪酯可降低心肌收缩力和氧耗。
但有研究发现[17],在等效麻醉浓度的心肌抑制作用硫喷妥钠>异丙酚>咪唑安定>依托咪酯。
Cook等[18]研究证实依托咪酯(>3mg/ml)只有在远远超过临床使用浓度时才有明显的心肌抑制作用,与其它静脉全麻药临床应用时所观察到的循环抑制作用的程度相仿。
依托咪酯心血管作用的确切机制至今还未完全阐明,可能有:(1)抑制心肌纤维膜Ca2+的交换。
Matteussen 等[19]观察依托咪酯对离体雪貂和蛙心室肌的影响,结果证明当依托咪酯浓度≥3mg/ml时,可明显降低心肌收缩力和细胞内Ca2+转运。
破坏肌浆网功能后,依托咪酯仍可使心肌收缩力下降,且与未破坏肌浆网时无差别。
提示依托咪酯负性肌力作用的原因主要是由于减少跨肌膜Ca2+内流,使细胞内可利用的Ca2+浓度下降,但只有在远远超过临床剂量时,才有负性肌力作用。
(2)对心肌膜电活动的抑制。
实验研究发现[20],依托咪酯与异丙酚相似,呈浓度依赖和频率依赖地抑制钙通道电流,使心肌细胞动作电位时程缩短,2相平台降低。
与其它静脉全麻药不同,依托咪酯只有在远远超过临床使用浓度时对钙通道电流才有抑制作用。
且在等摩尔浓度的抑制作用咪唑安定>异丙酚>依托咪酯。
同时发现依托咪酯也抑制钾通道电流,但明显小于对钙通道电流的抑制作用。
(3)依托咪酯对心内传导系统的影响惠宁宁等[21]研究不同剂量依托咪酯对家兔心内传导系统的影响,发现2种剂量依托咪酯(0.3mg/kg、0.15mg/kg)静注后SACT(窦房传导时间)均无明显延长,HR、SNRTMAX(最大窦房结恢复时间)、CSNRT(校正窦房结恢复时间)、SNRTI(窦房结恢复指数)、PR间期及QRS波均无改变。
表明常规剂量的依托咪酯对心内传导系统没有影响,这与常规剂量的丙泊酚有较大区别[22]。
从而也证明了依托咪酯较异丙酚用于年老体弱及原有心内传导功能损害的患者的麻醉诱导更有优越性。
(4)影响中枢神经系统的下行抑制。
依托咪酯静注后对循环扰乱小,可能与依托咪酯解除中枢神经的下行抑制有关。
程华春等[23]研究依托咪酯对心率变异性(HRV)的影响,发现依托咪酯静注后HRF及LF、总功率谱(LF+HF)表现显著上升,提示可能与依托咪酯解除中枢神经系统的下行抑制有关,其LF/HF无显著变化,说明其对植物神经功能无明显干扰,对心脏调节平衡状态无显著影响,与其循环变化大小一致。
(5 )对心率压力反射控制的影响。
王惠甲等[24]的研究发现,依托咪酯加压反射和减压反射均无明显控制,其原因可能是依托咪酯不能降低神经反射的传导功能且不能直接作用于血管平滑肌使其松弛,从而不影响血管的压力分配,不影响含有压力感受器的脉壁的变形。
依托咪酯对心率压力反射控制无明显影响,提示依托咪酯诱导时可获稳定的血流动力学,在循环功能较差的病人麻醉诱导时选用依托咪酯较好。
1.3依托咪酯对呼吸系统的作用静脉注射依托咪酯诱导后,大多数病人先呈过度通气,持续时间很短,然后转平稳,故一般认为对呼吸系统无明显抑制作用。
周钦海等[25]研究依托咪酯对兔离体平滑肌收缩力的影响,结果发现接近于临床有效血浆浓度的依托咪酯即可显著抑制气管平滑肌的收缩,且呈剂量依赖性。
依托咪酯对气管平滑肌舒张的作用机理尚不清楚,可能和抑制外钙内流、内钙释放和PKC信号传导系统等有关。
此实验采用的小剂量依托咪酯(10-5mol/L)接近于其最小有效血浆浓度(1.2mol/L),或可提示对哮喘等气管高反应的患者可安全地选用依托咪酯作为静脉全麻药,并有可能起到一定的治疗作用。
还有人研究发现依托咪酯可降低由His(组织胺)介导的支气管收缩反应,在气道反应高的情况下有舒张作用[26]。
2.依托咪酯的药代学静脉注射依托咪酯后,很快进入脑和其它血流丰富的器官,其次是肌肉,脂肪摄取较慢;注药后1分钟脑内浓度达峰值,病人便进入睡眠状态,然后很快从脑向其它组织转移;催眠作用与脑内药物浓度呈线性相关,脑内药物浓度下降后,病人迅速苏醒。
单次静脉注射依托咪酯0.3mg/kg,血浆药物浓度立即上升,然后迅速下降,呈双相状态,其动力学变化符合开放三室模型。
初期分布半衰期为2.7分钟,再分布半衰期为29分钟。
消除半衰期为2.9-5.3小时。
肝脏清除率很高,达18-25ml/(kg.min),其摄取率为0.5-0.9。
依托咪酯的消除半衰期相对短,而清除相对快,因此其既适合单次注射或重复给药,也适合连续静脉输注。
依托咪酯进入血液循环后,有76.5%与血浆蛋白结合,因此蛋白血症病人,结合量减少,会出现麻醉作用加强的现象,剂量需酌减。
此药的代谢过程是借助于各种酯酶的作用,在肝脏和血浆内迅速水解而失去作用。
依托咪酯在体内代谢的速度很快,其时效短,不仅与药物在体内再分布有关,而主要是迅速水解代谢的缘故[1]。
3 . 依托咪酯的两种剂型目前依托咪酯有水剂和乳剂两中种剂型,依托咪酯的乳剂和水剂麻醉效果相似[27 ],都起效迅速和对循环、呼吸影响轻微。
但水剂依托咪酯以丙二醇为助溶剂,丙二醇是一种高渗物质,故水剂依托咪酯的渗透浓度高达4750mmol/L[28],为人体正常生理渗透浓度的十余倍,对血管刺激较大,常导致静脉注射处疼痛、不自主肌肉运动、术后静脉炎、血栓性静脉炎的发生[29]。
有报道一组50例人工流产术用水剂依托咪酯麻醉10%出现注射部位中度疼痛[30]。
丙二醇还带来一些其它副作用,如心律失常、心跳骤停等[31]。
乳剂依托咪酯是以20%中长链甘油三酯为溶剂,中长链甘油三酯广泛地用于临床营养治疗已多年,乳剂依托咪酯的渗透浓度仅为390mmol/L[32 ],接近人体正常生理渗透浓度,对血管几无刺激,乳剂依托咪酯可减少静脉注射时的不适感及术后静脉炎、血栓性静脉炎的发生率[33]。
曾斌其等[34]研究乳化剂依托咪酯复合少量芬太尼在人流术中应用的可行性,发现乳化剂依托咪酯注射部位只轻微疼痛,病人容易耐受。
董庆龙等[27]研究发现,依托咪酯脂乳剂和丙二醇溶剂的诱导、苏醒时间和对呼吸、循环功能的影响相似,比异丙酚轻微;并且依托咪酯脂乳剂的肌阵挛和注药痛的发生率明显下降,因此依托咪酯脂乳剂是新型安全有效的静脉麻醉药。