SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性及生活行为因素与原发性高血压的关联研究

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脑钠素T381C基因多态性与原发性高血压的相关性

摘要：目的
探讨脑钠素（Ｎ）３１ＢＰＴ８Ｃ基因多态性与高血压病的发生及高血压分级之问的关系。方法
选择
高血压患者１８例（３高血压组）健康查体者１１（照组）测定两组血压、质量指数、、４例对，体血浆ＢＰ血脂、Ｎ、血糖等
组（Ｐ均＜．５；００）结合趋势性检验，高血压组中Ｃ等位基因与高血压的分级呈正相关（００或＜．１，Ｐ＜．５００）与血ＢＰ水平呈负相关（ＮＰ＜００）．５。结论位基因变异可能通过减少ＢＰ分泌而参与高血压病的发生发展。Ｎ关键词：高血压；脑钠素；多态性，单核苷酸；等位基因
（Ｎ）ＢＰ生理功能及基因表达调控的深入研究，响影
１２２Ｎ．．ＢＰ测定
采集清晨空腹静脉血２ｒ，ｌｎ加入
ＥＴＤＡ及抑肽酶，离心分离血浆，２一０℃ 保存。应用放免法测定血浆ＢＰ水平，剂购自ＮｗＥｇｎＮ试ｅｎｌｄａ
２２ＢＰ．Ｎ基因Ｔ８Ｃ位点ＰＲ产物经ＨａＩ３１ＣｐＩ内切酶酶切结果受检者ＤＡ经ＰＲ扩增产物为１６ＮＣ８ｂｐ片段。该片段经Ｈａｐ Ⅱ内切酶识别１基因型纯＿ｒ合子被酶切为１９４ｐ３、８ｂ两个片段，ｃ基因型纯合ｃ子被酶切为７、８４ｐ１６、８ｂ三个片段，ｃ基因型杂合Ｔ子被酶切后则含有４个片段１９７、、８ｐ３、１６４。８ｂ
因组ＤＡ，游引物：ＣＧＧＧＣＣＣＧ．Ｎ上５一ＴＴＡＴＡＣＣＴＧＴ．，下游引物：５－ＧＡＧＡＧＧＴ．ＣＣ３ＧＣＧＡＣＣＣＧＧＧＣ３【ＡＡ．，。ＰＲ体系：０×ＰＲＢｆｒ５，０Ｃ１ＣｕｆｌｅｍｍｌＬｄＴＳ１ｌ１ｍｌＬ的引物各１Ｉ，ａｏＮＰ，０ｔｏ／ｘ／ｘＴｑｌ酶０５Ｉ，Ｎ．ｌＤＡ模板４ｌ定容５ｌｘ，０。扩增产物为１６ｂ，８ｐ琼脂糖凝胶电泳，Ｂ染色，外灯下照相。Ｅ紫

Gitelman综合征SLC12A3基因突变分析及分子机制研究

Gitelman综合征SLC12A3基因突变分析及分子机制研究王春莉;郑必霞;周玮;车若琛;赵非;张爱华;丁桂霞【期刊名称】《罕见病研究》【年(卷),期】2024(3)1【摘要】目的回顾性分析2015年8月至2022年11月南京医科大学附属儿童医院收治的20例Gitelman综合征患儿临床症状及基因突变情况,初步探讨中国人群高频突变D486N致病分子机制。

方法收集患儿的临床资料及SLC12A3基因变异情况等,在人胚胎肾293T细胞(HEK293T)中分别过表达野生型和变异型SLC12A3基因,使用蛋白免疫印迹法和免疫荧光技术分别检测肾噻嗪敏感性钠-氯协同转运体(NCC)的表达水平和亚细胞定位,探讨SLC12A3基因高频突变D486N对NCC蛋白表达和定位的影响。

结果本研究期间共收集到20例Gitelman综合征患者,患儿均表现为低血钾症,共筛查到26种SLC12A3基因突变,错义变异13种、同义变异1种、无义变异1种、移码变异4种、剪接位点变异7种。

其中4种突变p.T235K、c.1096-1G>A、p.A464A、c.2660+1_2660+2insT为新发突变。

结论本研究初步发现中国人群高频突变D486N影响NCC总蛋白和膜蛋白的表达,并影响NCC蛋白的膜表达。

本研究的实验结果可为Gitelman综合征遗传咨询及诊治提供实验依据。

【总页数】7页(P50-56)【作者】王春莉;郑必霞;周玮;车若琛;赵非;张爱华;丁桂霞【作者单位】南京医科大学附属儿童医院重点实验室;南京医科大学附属儿童医院肾脏科【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.SLC12A3基因突变Gitelman综合征并身材矮小1例临床分析2.SLC12A3基因突变致Gitelman综合征一家系报道并文献复习3.1例Gitelman综合征合并亚临床甲状腺功能减退症患者SLC12A3基因突变位点鉴定及遗传分析4.SLC12A3基因突变致成人Gitelman综合征1例因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

SLC10A1基因致病性变异携带者表现为暂时性婴儿高胆汁酸血症和胆汁淤积症1例

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳＯＮＧＹｕａｎ－ｚｏｎｇ（Ｅｍａｉｌ：ｓｏｎｇｙｕａｎｚｏｎｇ＠ｖｉｐ．ｔｏｍ．ｃｏｒｎ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｏｂｊｅｃｔｉｖｅＴｈｉｓｓｔｕｄｙａｉｍｅｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｏｆａｃａｒｒｉｅｒ
基金项目：国家自然科学基金应急管理项目（８１７４１０８０）通讯作者：宋元宗（Ｅｍａｉｌ：ｓｏｎｇｙｕａｎｚｏｎｇ＠ｖｉｐ．ｔｏｍ．ｔｏｍ）
《发育医学电子杂志》２０１８年１月第６卷第１期ＪＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＭｅｄ，Ｊａｎ２０１８，Ｖｏ１．６，Ｎｏ．１
ｔｏｎｏｒｍａｌｒａｎｇｅａｔｔｈｅａｇｅｏｆ４ｍｏｎｔｈｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＯｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｐｒｅｍａｔｕｒｅｂｉｒｔｈａｎｄｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ，
ｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｖａｒｉａｎｔｏｆＳＬＣＩＯＡ１ｇｅｎｅ，ＳＯａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｅｖｉｄｅｎｃｅｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．ＭｅｔｈｏｄｓＩｎＡｕｇｕｓｔ２０１７，ａｓｉｃｋｉｎｆａｎｔｗｉｔｈｔｒａｎｓｉｅｎｔｈｙｐｅｒｃｈｏｌａｎｅｍｉａａｎｄｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｗａｓａｄｍｉｔｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｆｉｎｄｉｎｇｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｗａｓａｐｒｅｍａｔｕｒｅｂａｂｙｂｏｒｎａｔ３５ｗｅｅｋｓｏｆｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ．Ｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｔｏｔａｌｂｉｌｅａｃｉｄｓ（ＴＢＡ），ｔｏｔａｌ，ｄｉｒｅｃｔａｎｄｉｎｄｉｒｅｃｔｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ａｎｄ＿ｙ—ｇｌｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅｗｅｒｅａｌｌａｂｏｖｅｎｏｒｍａｌａｔａｇｅ１ｍｏｎｔｈｗｈｅｎｈｅｗａｓｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｄｕｅｔｏｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ａｔｔｈｅａｇｅｏｆ１．３ｍｏｎｔｈｓ，ｔｈｅＴＢＡｌｅｖｅｌｋｅｐｔｔｏｂｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｍａｉｎｉｎｇｉｎｄｉｃｅｓｇｏｔａｌｌｅｖｉａｔｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙ．Ｏｎａｆｏｌｌｏｗ—ｕｐａｔ１．９ｍｏｎｔｈｓ，ｈｉｓＴＢＡｗａｓｓｔｉｌｌａｔｈｉｇｈｌｅｖｅｌ，ａｎｄｔｈｕｓｓｏｄｉｕｍｔａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ（ＮＴＣＰ）ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｗａｓｈｉｇｈｌｙｓｕｓｐｅｃｔｅｄ．ＯｎＳＬＣＩＯＡ１ｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓａｔａｇｅ３ｍｏｎｔｈｓ，ｂｏｔｈｔｈｅｉｎｆａｎｔａｎｄｈｉｓｆａｔｈｅｒｐｒｏｖｅｄｔｏｂｅｃａｒｉｅｒｓｏｆｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｖａｒｉａｎｔｃ．８００Ｃ＞Ｔ（ｐ．Ｓｅｒ２６７Ｐｈｅ），ｗｈｉｌｅｔｈｅｍｏｔｈｅｒｈａｒｂｏｒｅｄａｗｉｌｄｇｅｎｏｔｙｐｅ．ＨｉｓｓｅｒｕｍＴＢＡｌｅｖｅｌｆｉｎａｌｌｙｒｅｃｏｖｅｒｅｄ

原发性高血压与ACE基因rs12709426多态性关系及影响因素

原发性高血压与ACE基因rs12709426多态性关系及影响因素汪莉;宋婷婷;董昌武【期刊名称】《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》【年(卷),期】2022(43)11【摘要】目的研究安徽合肥地区原发性高血压(essential hypertension,EH)与血管紧张素转化酶(angiotensinconverting enzyme,ACE)基因多态性的关系,分析年龄、性别、吸烟、饮酒、饮食、家族史等因素对EH的影响。

方法选择2022年3月至2022年5月安徽中医药大学第一附属医院心内科就诊的EH患者400例作为EH组,同期健康体检者100例作为对照组,采用多重高温连接酶检测反应(improved multiple ligase detection reaction,imLDR)技术检测ACE基因rs12709426多态性;利用问卷调查表采集患者一般情况及各项影响因素,采用全自动生化分析仪检测相关指标。

结果ACE基因rs12709426只有纯合子AA基因型,无基因位点多态性;EH组基因型多态性频率与对照组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0,P>0.999)。

两组人群饮酒、饮食、家族史、体质量指数(body mass index,BMI)、谷氨酸(glutamate,GLU)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL⁃C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterin,HDL⁃C)等因素比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论安徽合肥地区EH患者ACE基因rs12709426只有纯合子AA基因型,与EH发病无明显相关性;饮酒、饮食、家族史、BMI、GLU、LDL⁃C、HDL⁃C与EH发病具有明显相关性。

【总页数】5页(P834-838)【作者】汪莉;宋婷婷;董昌武【作者单位】安徽中医药大学中医学院;安徽中医药大学第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.广东汉族原发性高血压患者ACE基因多态性与ACE、PAI-1活性的相关性2.ACE基因多态性与原发性高血压患者血清ACE和血浆AngⅡ水平的相关性3.男性高尿酸血症与MTHFR基因C677T、β_3-AR基因T190C、ACE基因I/D和AGT基因T704C多态性关系的研究4.ACE基因多态性与原发性高血压患者血清ACE及AngⅡ浓度的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

蒙古族SLC12A3基因多态性与冠心病发生易感研究

ＳＬＣ１２Ａ３基因（Ｒｓｌ１６４４７２８，Ｒｓ５８０３位点）基因组间化的形成有显著的相关性相关研究者经过多次试验结果多态性均是以ＲＳ型为主，有关文献显示，ＳＬＣ１２Ａ３基因与万静等人结果一致。目前冠心病的治疗大体分为以下几种方式：药物治疗（Ｒｓｌ１６４４７２８，Ｒｓ５８０３位点）频率远高于其他基因位点，因此，ＳＬＣ１２Ａ３基因多态性与冠心病发生具有相关性。（包括基本药物治疗和溶栓治疗）、冠脉内支架植入术
２０１５年９月Ａ第２卷第２５期
Ｓｅｐ．Ａ２０１５Ｖｏ１．２Ｎｏ．２５
临床医药文献杂志
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｆｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌ５ｌ９３
蒙古族ＳＬＣ１２Ａ３基因多态性与冠心病发生易感研究
肌肉组织中的成分，增加胰岛素敏感性。
１ＳＬＣ１２Ａ３基因多态性的概述
ＳＬＣ１２Ａ３基因定位于人类染色体６ｑ３５．２，与ＳＬＣ２２Ａ３／
６ＳＬＣ１２Ａ３基因多态性与冠心病的易感性分析
２ＳＬＣ１２Ａ３基因的生物学特性
码脂蛋白．ａ的主要成分载脂蛋白．ａ，通过脂质代谢途径影响
冠心病的发生、发展。ＨａｆｎｅｒＳＭ等人选取７２５例冠心病患ＳＬＣ１２Ａ３基因在许多细胞信号传导中起重要作用，者为病例组，１０００例冠脉正常者为对照组，分析ＳＬＣ１２Ａ３在糖代谢和脂肪形成过程中调节转录蛋白表达，能够调节基因Ｒｓｌ１６４４７２８多态性与冠状动脉粥样硬化的相关性，结脂质代谢、脂肪细胞分化和胰岛素敏感性【３】，有关文献显果表明ＳＬＣ１２Ａ３基因Ｒｓｌ１６４４７２８多பைடு நூலகம்性与高ＢＭＩ和低的血示，ＳＬＣ１２Ａ３基因对动脉粥样硬化病情的改善作用明显［４】。糖水平有关，进一步表明ＳＬＣ１２Ａ３基因多态性可以降低冠ＳＬＣ１２Ａ３基因在所有血管细胞表达（单核细胞、巨趣细胞状动脉粥样硬化性心脏病的发病率。万静对颈动脉粥样硬等），影响血管内皮炎症、巨噬细胞激活及细胞增殖、迁化进行研究，将有症状及无症状的颈动脉粥样硬化病人对移、分化等嘲。照，分析ＳＬＣ１２Ａ３与视黄酸受体ａ在巨噬细胞中的表达水

αENaC基因G(2139)A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关联分析

张丽，李南方，李涛，周玲，严治涛，刘克坚
（新疆医科大学第一附属医院内分泌科，疆乌鲁木齐新新疆高血压研究所，疆维吾尔自治区人民医院，疆新新８０５；３０４８００）３０１乌鲁木齐
别以性别、重指数（ＭＩ、龄分层后分析２Ｇ（１９Ａ多态性基因型的分布，采用Ｌｇｓｉ元回归法分体Ｂ）年组２３）并ｏｉｃ多ｔ
析基因多态性和其它危险因素对疾病表型的作用。结果：疆哈萨克族ａＮＣ基因Ｇ（１９Ａ位点存在ＡＡ新Ｅａ２３）（６２）Ａ５．）Ｇ２．％）２．、Ｇ（１６、Ｇ（２２３种基因型和Ａ（１９）Ｇ（８１）５．、４．２种等位基因，合Ｈａｄ－ｅｂｒ符ｒｙＷｉｅｇ平ｎ衡（。．０Ｐ＝０４）Ｈ组和正常对照组中ＡＡ、ｘ一０６，．３。ＥＡＧ、Ｇ基因型频率分别为２．、２５、２６和Ｇ４９５．２．２．％、９６、１１，Ｇ等位基因频率分别为５．％、８９和５．、７２，组间基因型和等位基因频６７４．２．Ａ、１１４．２８４．２率分布差异无统计学意义（分别为０４、．０Ｐ＞Ｏ０）ｘ．１０３，．５。不同基因型携带者之间血压的差异无统计学差异（＞Ｏ０）分别按性别、ＭＩ年龄进行分层分析后，Ｐ．５，Ｂ、２组３基因型频率分布差异无统计学意义（＞Ｏ０）种Ｐ．５。多因素Ｌｇｓｉ归分析，２３）多态性基因型未进入方程。结论：疆哈萨克族ａＮＣ基因存在Ｇ（１９Ａｏｉｃ回ｔＧ（１９Ａ新Ｅａ２３）变异，变异可能与新疆哈萨克族Ｅ不相关。该Ｈ关键词：ａ上皮细胞钠通道（ＮＣ基因；发性高血压；核苷酸多态性；哈萨克族Ｅａ）原单

SLC12A3基因突变Gitelman综合征并身材矮小1例临床分析

㊃病例报告㊃通信作者:李小青,E m a i l :x a _l x q@163.c o m S L C 12A 3基因突变G i t e l m a n 综合征并身材矮小1例临床分析许金腾1,马凯2,李小青2,杨颖3(1.西安医学院,陕西西安710021;2.西安市儿童医院免疫科,陕西西安710003;3.陕西省儿科疾病研究所,陕西西安710003) 摘要:G i t e l m a n 综合征(G i t e l m a n s yn d r o m e ,G S )又被称为家族性低钾低镁血症,是一种以低钾低氯性碱中毒㊁低镁血症㊁低尿钙㊁高肾素活性为特征的常染色体隐性遗传的失盐性肾小管疾病,血压可正常或偏低㊂大多数患者经过食补+药物替代治疗有良好的预后,早期发现并予相应治疗,可显著提高患者生活质量㊂现将西安市儿童医院收治的1例G i t e l m a n 综合征并身材矮小患者临床资料及诊疗过程,结合相关文献学习,做如下报道㊂关键词:G i t e l m a n 综合征;低血钾;矮小症;S L C 12A 3基因中图分类号:R 696.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)10-0933-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.10.014C l i n i c a l a n a l y s i s o fG i t e l m a n s yn d r o m e a n d s h o r t s t a t u r ew i t hS L C 12A 3m u t a t i o n i no n e c a s e X u J i n t e n g 1,M aK a i 2,L iX i a o q i n g 2,Y a n g Y i n g31.X i a n M e d i c a lU n i v e r s i t y ,X i 'a n 710021,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f I mm u n o l o g y ,X i 'a nC h i l d r e n 'sH o s p i t a l ,X i 'a n 710003,C h i n a ;3.S h a a n x iP r o v i n c i a l I n s t i t u t e o fP a e d i a t r i cD i s e a s e s ,X i 'a n 710003,C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L iX i a o q i n g ,E m a i l :x a _l x q @163.c o m A B S T R A C T :G i t e l m a n s y n d r o m e (G S ),a l s ok n o w na sf a m i l i a lh y p o k a l e m i ch y p o m a gn e s e m i a ,i sa na u t o s o m a l r e c e s s i v e i n h e r i t e da n ds a l t -l o s i n g r e n a lt u b u l a rd i s e a s ec h a r a c t e r i z e db y h y p o k a l e m i ca n dh y p o c h l o r e m i ca l k a l o s i s ,h y p o m a g n e s e m i a ,h y p o c a l c i u r i a a n dh i g h r e n i n a c t i v i t y .A n dG S p a t i e n t sm a y ha v e n o r m a l o r l o wb l o o d p r e s s u r e .M o s t p a t i e n t sh a v e g o o d p r o g n o s i sa f t e r f o o ds u p p l e m e n t +d r u g r e p l ac e m e n t t h e r a p y .E a r l yde t e c t i o na n dc o r r e s p o n d i n gt r e a t m e n t c a ns i g n i f i c a n t l y i m p r o v et h el i f e q u a l i t y o f p a t i e n t s .T o g e t h e r w i t ho t h e rr e l a t e dl i t e r a t u r e ,t h i s p a p e r r e p o r t s t h e c l i n i c a l d a t a ,d i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to f a p a t i e n tw i t hG i t e l m a ns y n d r o m ea n ds h o r t s t a t u r ea d m i t t e dt o X i 'a nC h i l d r e n 'sH o s pi t a l .K E Y W O R D S :G i t e l m a n s y n d r o m e ;h y po k a l e m i a ;s h o r t s t a t u r e ;S L C 12A 3g e n e G i t e l m a n 综合征(G i t e l m a ns y n d r o m e ,G S )又被称为家族性低钾低镁血症,是一种常染色体隐性遗传的失盐性肾小管疾病㊂主要表现为低钾低氯性碱中毒㊁低镁血症㊁低尿钙㊁高肾素活性,可有疲劳㊁夜尿增多㊁肌无力㊁肌强直,甚至发生致命性心律失常等表现,多数患儿缺乏典型临床表现,常导致漏诊㊂本文报道西安市儿童医院收治的1例G S 患者,结合相关文献复习,旨在提高临床医师对该病的认识㊂1 病例资料患儿,女,7岁10月,以间断皮疹1月余,加重3天于2018年10月16日收住院㊂1月余前于当地医院诊断过敏性紫癜住院治疗11天好转出院㊂10天前出现呕吐,伴腹痛,以下腹为主,大便呈暗红色血样便,10次/日,量中等,予头孢哌酮钠舒巴坦钠㊁甲泼尼龙琥珀酸钠等治疗8天症状缓解,住院期间多次查电解质:血清钾波动于2.32~2.50mm o l /L ㊂3天前再次出现典型紫癜样皮疹,伴腹痛,遂以过敏性紫癜㊁低钾血症原因待查转入我院㊂既往史:5岁余因动脉导管未闭行介入治疗㊂家族史:父母体健,非近亲结婚㊂查体:体温36.6ħ,呼吸20次/m i n ,血压80/55mm /H g (1mmH g =0.133k P a ),体重18.5k g ,身高100c m (<P 3)㊂意识清,精神可㊂面色欠红润㊂双眼睑无水肿㊂腹平软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未触及,移动性浊音阴性,肠鸣音4次/m i n ㊂脊柱㊁四肢㊁关节无红肿㊁畸形,无压痛及活动受限,双下肢可见紫癜样皮疹㊂四肢肌力㊁肌张力正常㊂余系统查体无异常㊂入院后查血常规:白细胞计数9.17ˑ109/L ,中性细胞百分比67.2%,淋巴细胞百分比21.5%,红细胞计数4.43ˑ1012/L ,血红蛋白浓度126g /L ,血小板计数550ˑ109/L ㊂尿㊁粪常规正常㊂血沉㊁降钙素㊃339㊃‘临床荟萃“ 2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2019,V o l 34,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.正常㊂肝肾功能㊁甲状腺功能㊁心肌酶正常㊂凝血四项:血浆凝血酶原时间10.90s,凝血酶原活动度164.0%,凝血酶原国际标准化比值0.78,余项正常㊂血清电解质:K +2.25mm o l /L ,N a +132.0mm o l /L ,C l -94.2mm o l /L ,C a 2+2.63mm o l /L ㊂血气分析:p H7.49,p C O 227mmH g ,p O 2126mmH g ,H C O -320.60mm o l /L ,B E -2.00mm o l /L ,S p O 299%㊂血压及血糖正常㊂心电图提示:S T 段下移(V 2-V 6)㊂抗核抗体系列及抗中性粒细胞胞浆抗体:阴性㊂入院后初步诊断为过敏性紫癜(混合型)㊁低钾血症㊂予口服氯化钾缓释片(0.5g /次,每天3次)㊁地塞米松抗炎及常规对症治疗后腹痛缓解㊁皮疹消退㊂期间多次复查电解质血钾均较低(表1)㊂追问病史:患儿自3岁起体格发育便落后于同龄儿㊂既往有口干㊁多饮,进食固体食物困难㊂其母亲有低血钾病史㊂完善泌尿系及双侧肾上腺超声:均正常㊂促肾上腺皮质激素10.00p g/m l (参考值10~185p g /m l ),皮质醇0.50μg /d l (参考值3.7~19.4μg/d l )㊂尿电解质4项:钾17mm o l /24h (参考值51.0~102.0mm o l /24h ),钠118.8mm o l /24h (参考值130~220mm o l /24h ),氯96.3mm o l /24h (参考值170~210mm o l /24h ),钙0.4mm o l /24h (参考值2.5~7.5mm o l /24h )㊂高血压4项:血管紧张素Ⅰ(4ħ,卧位)32.94n g /(m l ㊃h ),血管紧张素Ⅰ(37ħ,卧位)36.50n g /(m l ㊃h ),血管紧张素Ⅱ(卧位)910.40p g /m l (参考值25~60p g/m l ),肾素活性(卧位)3.56n g /(m l ㊃h )[参考值0.15~2.3n g /(m l ㊃h )],醛固酮(卧位)204p g/m l (参考值30~160p g/m l ),醛固酮/肾素活性(卧位)5.73㊂血镁正常㊂复查心电图:窦性心动过缓伴心律不齐;S T -T 改变(V 3-V 6);Q -T 间期延长542m s ㊂表1 氯化钾缓释片替代治疗后患儿血清电解质变化治疗后时间(d)血清钾(mm o l /L )血清钠(mm o l /L )血清氯(mm o l /L )血清钙(mm o l /L )口服氯化钾(3次/d )12.25132.094.22.630.5g /次32.19136.798.12.460.5g /次52.36132.693.82.500.5g /次82.70132.892.92.500.5g /次112.27132.593.52.591.0g /次152.42132.491.02.341.0g /次192.62132.790.72.461.5g /次202.75132.391.22.651.5g/次注:参考区间:血钾3.5~5.3mm o l /L ,血钠137~147mm o l /L ,血氯99~110mm o l /L ,血钙2.25~2.67mm o l /L入院后予补钾治疗后血钾水平仍较低,且患儿无呕吐㊁腹泻,无大汗等症状,完善相关检查,逐步排除因摄入不足㊁库欣综合征㊁原发性醛固酮增多症㊁自身免疫性疾病等导致的低钾血症可能㊂考虑存在离子通道相关性疾病,征得家长同意行基因检测,结果示:S L C 12A 3基因c .911C>T (p.T 304M )和c .1129_1140d e l (p .M 377_F 380d e l )复合杂合变异(图1)㊂结合患儿临床特点及实验室检查,确诊为G i t e l m a n 综合征㊂予口服氯化钾缓释片(1.5g/次,3次/d ),复查心电图正常,血清电解质血钾较前回升,好转出院㊂出院3个月后电话随访患儿目前口服氯化钾缓释片(1.5g /次,3次/d ),血清钾维持在3.0mm o l /L ,心电图正常㊂未诉不适,病情平稳,生活如常㊂图1 受检者S L C 12A 3基因c .911C >T (p .T 304M )变异S a n ge r 测序家系验证结果,从左到右依次为患儿㊁母亲㊁父亲㊃439㊃‘临床荟萃“ 2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2019,V o l 34,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2讨论G S的病因现已明确,是位于16号染色体长臂(16q13)的溶质载体家族12成员3突变所致,其所对应的S L C12A3基因编码噻嗪类利尿剂敏感的钠氯共同转运体(N C C T)结构和/或功能异常,引起肾脏远曲小管对钠氯重吸收减少,引起低血容量,继而导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R A A S)激活㊁低血钾性碱中毒等一系列病理生理和临床表现[1-2]㊂目前为止,在G S患者中已经发现有180多种噻嗪类敏感的N C C T基因(S L C12A3)突变㊂据报道18%~40%的可疑G S患者只携带一个突变基因,在对448名患者进行基因检测分析提示总突变率为88%,其中70%的患者存在2种突变,18%的患者有1种突变,12%的患者没有发现突变,这与国外学者在中国的研究结果相似[3-6]㊂国外学者对中国G S患者基因分析发现T h r60M e t为最常见突变类型[5-6],该患儿携带S L C12A3基因复合杂合变异,经S a n g e r 验证,发现c.911C>T(p.T304M)杂合变异来源于母亲,该变异为H GM D收录的已知变异: B o u c h i r e b㊁M i a o和Z h o n g等[7-9]分别发现3例G S 合并其他疾病的患者携带该杂合变异(另一变异分别为p.T60M㊁p.G439S㊁p.L700P);E x A C数据库记录其频率为0.000008;生物信息分析软件S I F T㊁P o l y P h e n-2和M u t a t i o n_T a s t e r均预测其可能有害㊂根据现有证据,该变异为疑似致病性变异㊂患儿及其父亲均携带c.1129_1140d e l(p.M377_F380d e l)变异未见文献报道;未在正常人群数据库(E x A C数据库㊁T O P M E D数据库㊁1000数据库)中检出;根据现有证据,该变异为临床意义未明的变异㊂多数G S患者于青少年或成年时期发病,其临床表现多为非特异性,轻者可无症状,或仅表现为轻度的疲劳㊁夜尿增多㊁肌无力或肌肉痉挛,重者可出现肌强直㊁麻痹㊁横纹肌溶解,甚至发生致命性心律失常㊂常见的肾外并发症为身材矮小㊁热性惊厥㊁甲状腺功能紊乱(甲状腺功能亢进或低下)㊁癫痫㊁Q-T间期延长[10-12]㊂国外学者对185例基因确诊的G S患者进行研究分析发现,54.7%的患者是由于偶然的血液检测发现,32.6%的患者因为手足抽搐得到进一步诊治,而身材矮小和具有相关家族史的患者的诊治机率分别为7.2%和5.5%[12],典型的患者可通过临床表现和实验室检查得到临床诊断,而最终确诊有赖于基因检测㊂G S尚无有效的治疗措施,目前的治疗原则为综合㊁替代治疗㊂使血钾和血镁水平分别维持在3.0 mm o l/L及0.6mm o l/L以上㊂本例患儿伴有明显的低血钾,轻度的低钠㊁低氯血症,无低镁血症,予口服氯化钾缓释片及进食适量含氯化钠的食物纠正电解质紊乱㊂同时,该患者体格发育明显落后于正常同龄儿,考虑为G S导致的生长迟缓,其确切病因尚不清楚㊂实验研究发现,低钾饮食的小鼠,身长明显缩短,体重增加㊂血清生长激素(G H)和胰岛素样生长因子1(I G F-1)水平较低[13],这提示缺钾可能影响垂体分泌G H㊂本例患儿父亲身高170c m,母亲身高168c m,患儿遗传身高为162.5c m㊂现身高100 c m(<P3),体重18.5k g(<P3),B M I值:18.5k g/ m2(P25-50),体格发育明显落后于正常同龄儿㊂据国外文献报道1例生长激素完全缺乏的G S患儿,该患者为12.9岁女童,身高138.4c m(<P3),体重43.3 k g(P25-P50),B M I22.7k g/m2(P85-P95),携带c. 494A>T(p.G l n165L e u)和c.1868T>C(p. L e u623P r o)的S L C12A3基因杂合突变,予生长激素㊁氧化镁和氯化钾替代治疗7个月,身高增长5.6 c m,临床症状缓解[14]㊂G S伴G H缺乏的患者,早期接受G H治疗生长反应良好,平均生长速度可达10.2~12c m㊂因此,对G S患儿表现生长迟缓,建议完善G H-G F I-1轴检测,必要时予生长激素替代治疗㊂此外,该患儿由于长期低钾血症导致继发性Q-T间期延长,更应加强长期随访管理,防止发生严重心律失常危及生命㊂该病是一种起病隐匿㊁进展缓慢的隐性遗传的失盐性肾小管疾病,目前仅有2例预后不良,发展为尿毒症[15-16]㊂大多数患者常因临床表现不典型,不能引起患者及医生的注意,容易导致漏诊㊂通过本病例复习,提示临床医师对于反复发作或持续存在的低钾血症患儿,尤其有家族史者,需考虑存在G S可能㊂应尽早行基因检测,早期明确诊断,早期积极干预,建立长期随访管理,可明显提高患儿生活质量,改善远期预后㊂同时,对高危产妇做好遗传咨询工作,提高家庭人口素质㊂参考文献:[1]S i m o nD,N e l s o n C,B i a M,e ta l.G i t e l m a n'sv a r i a n to fB a r t t e r's s y n d r o m e,i n h e r i t e dh y p o k a l a e m i c a l k a l o s i s,i s c a u s e db y m u t a t i o n s i n t h e t h i a z i d e-s e n s i t i v eN a-C lc o t r a n s p o r t e r[J].N a tG e n e t,1996,12(1):24-30.[2] N a k h o u lF,N a k h o u l N,D o r m a n E,e t a l.G i t e l m a n's㊃539㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. 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上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B多态性与原发性高血压的关系研究

上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B多态性与原发性高血压的关系研究王艳玲;华琦;刘荣坤【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2014(19)4【摘要】目的：研究上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1 B羧基端单核苷酸多态性与北京市汉族高血压家系原发性高血压的关系。

方法在北京市汉族常住人群中纳入原发性高血压家系108个(433人),分成高血压患者组(229人)、高血压患者第一代和第二代亲属(血压正常)组(118人)和高血压患者配偶(血压正常)组(86人)。

检测生化指标及心电图 Sv1+Rv5数值,并分析SCNN1B基因13号外显子及两翼部分单核苷酸多态性。

结果在SCNN1B基因13号外显子的两翼部分符合最小等位基因频率≥5%的位点只有两个即rs3743966(A/T)、rs34618783(A/G)。

3组间比较,高血压组的 AA/rs3743966基因型频率明显高于其他两组(55.5%比44.9%和32.6%,χ2=13.768,P﹤0.01),TT基因型频率明显低于其他两组(9.6%比15.3%和38.3%,χ2=37.205,P ﹤0.01)。

rs34618783位点基因型频率在3组间比较,差异无统计学意义。

TT/rs3743966纯合子组的收缩压和舒张压水平比AA 纯合子组平均低15.69 mmHg和9.14 mmHg,差异有统计学意义(均为P﹤0.01),其他生化指标在3组间比较差异均无统计学意义(均为P﹥0.05)。

多因素Logistic 回归分析显示,TT/rs3743966基因型进入方程(OR：0.239,95%CI：0.117~0.489,P﹤0.001)。

结论 SCNN1B基因rs3743966位点TT基因型可能是北京市汉族高血压家系原发性高血压的保护性因素之一。

%Objective To investigate the relationship between common polymorphisms in the C-terminus of SCNN1B gene encoding the β- subunit of epithelial sodium channel ( ENaC) and essential hypertension ( EH) in Beijing Chinese hypertensive families. Methods A total of 433 subjects from 108 essential hypertension families were recruited. They were divided into three groups: EH probands ( n =229), first-and second-degree relatives (without EH) of probands (n=118) and spouses (without EH) ( n=86). Biochemical indicators, Sv1+Rv5 of ECG and systematic screening of the C-terminus of SCNN1B were performed. Results rs3743966 and rs34618783 satisfied minor allele frequency≥5% were found. Compared with the control subjects, hypertensive patients ( probands) were observed with a significantly higher frequency of AA genotype of rs3743966 (55. 5% vs. 44. 9% and 32. 6%,χ2 =13. 768, P﹤0. 01) and a significantly lower frequency of TT genotype ( 9. 6% vs. 15. 3% and 38. 3%,χ2 =37. 205, P ﹤0. 01) . There were no differences in terms of rs34618783 genotype frequencies among the three groups. Homozygotes for the rarer T allele had on average a 15.69 mmHg lower SBP and a 9. 14 mmHg lower DBP than homozygotes for the common A allele ( both P ﹤0. 01 ) . In multivariable regression analyses, TT genotype of rs3743966 was found to be an independent protective factor of hypertension (OR:0. 239, 95%CI:0. 117-0. 489, P ﹤0. 001 ) . TT genotype of rs3743966 may be an independent protective factor of hypertension in Beijing Chinese hypertensive families.【总页数】5页(P252-256)【作者】王艳玲;华琦;刘荣坤【作者单位】100053 北京，首都医科大学宣武医院心脏科;100053 北京，首都医科大学宣武医院心脏科;100053 北京，首都医科大学宣武医院心脏科【正文语种】中文【相关文献】1.上皮细胞钠通道α亚单位基因4种单核苷酸多态性与新疆哈萨克族人原发性高血压的相关性 [J], 徐红;李南方;洪静;张丽;周玲;李涛;欧阳玮琎;成秋燕2.新生儿暂时性呼吸急促与上皮细胞钠离子通道编码基因多态性之间是否存在相关性:对α亚单位二次跨膜结构域的研究 [J], Landmann E.;SchmidtpottM.;Tutdibi E.;Gortner L.;张振3.心脏钠离子通道α亚单位基因单核苷酸多态性及其在汉族人群中的分布 [J], 谢旭东;王兴祥;陈君柱;陶明;尚云鹏;郭晓刚;郑良荣4.上皮细胞钠通道γ亚单位基因和神经前体细胞表达发育调控样基因多态性性与维吾尔族高血压病的相关分析 [J], 连波;刘文娟;陈兴栋;徐玲;王笑峰;金力5.心脏钠离子通道α亚单位SCN5A基因多态性与特发性室性心律失常 [J], 方丹红;吴立群;陆林;楼盛;顾刚;沈永初;陈秋静;蒲里津;沈卫峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性及生活行为因素与
原发性高血压的关联研究
引言：
原发性高血压是一种常见的慢性疾病，世界范围内都有着高发病率，尤其在发达国家。

高血压是心血管疾病、脑血管疾病和肾脏疾病的主要危险因素，其发病机制复杂，可能受到多种遗传和非遗传因素的影响。

近年来，人们对高血压的遗传基础进行了广泛的研究，其中包括SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因的多态性以及生活行为因素等。

本文旨在探讨这些因素与原发性高血压之间的关联。

SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性与高血压的关系：SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因是编码肾小管上皮细胞中钠通
道的关键基因。

这些基因的突变和多态性已被发现与体液容量异常、电解质平衡失调以及肾脏功能异常等密切相关。

在研究中，发现SLC12A1基因变异与原发性高血压发病风险增加相关，可能与其编码的钠-钾-氯共转运蛋白（NKCC2）功能异常有关。

而SLC12A3基因的多态性与高血压的关联则还不是很明确，需要进一步的研究加以证实。

ENaC基因编码的蛋白质是初始钠
通道，其功能异常可能导致细胞内钠离子增加，从而增加血压。

生活行为因素与高血压的关系：
除了遗传因素之外，生活行为因素也在高血压的发病中发挥着重要的作用。

不良的生活习惯，如高盐饮食、高脂饮食、缺乏运动、抽烟和过度饮酒等，与高血压的发生直接相关。

高盐饮食是高血压的重要危险因素之一，盐摄入过多会导致体内的钠离子过多，进而导致血压升高。

高脂饮食则会导致血液黏稠度
增加，心血管系统负担加重。

运动不足会引起心血管系统功能下降，容易导致高血压。

抽烟和过度饮酒会损害血管内皮功能，增加心血管疾病的风险。

SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性与生活行为因素的
相互影响：
SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性与生活行为因素之间存
在相互影响的可能。

例如，某些基因多态性可能会增加个体对高盐饮食的敏感性，使其更容易发展为高血压。

此外，环境因素可能通过对基因表达的调控而影响高血压的遗传易感性，即所谓的“环境遗传学”。

例如，高盐饮食可能通过影响基因甲基化和表观遗传机制来调控SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因的表达。

结论：
SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性及生活行为因素与原发
性高血压之间存在关联。

未来的研究需要进一步明确这些基因多态性与高血压之间的作用机制，以及生活行为因素与基因之间的相互关系。

这些研究结果对于高血压的预防和治疗可能具有重要意义，有助于制定个体化的健康管理策略
综上所述，高血压的重要危险因素包括盐摄入过多、高脂饮食、运动不足、抽烟和过度饮酒。

SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性与生活行为因素之间存在相互影响的可能，
这些基因可能增加个体对高盐饮食的敏感性，使其更容易发展为高血压。

未来的研究还需要进一步探究这些基因多态性与高血压之间的作用机制，以及生活行为因素与基因之间的相互关系。

这些研究结果对于高血压的预防和治疗具有重要意义，有助于制定个体化的健康管理策略。