静注人免疫球蛋白的临床应用
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用

第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用沈慕昌张岷 (成都生物制品研究所 610023)20世纪40年代美国哈佛大学Cohn领导的研究组连续报道采用低温乙醇工艺从血浆蛋白中成功地分离出白蛋白、免疫球蛋白纯品的血液制品,以供临床应用。
但后者不能作静脉输注,否则会产生严重副反应。
一直到70年代初获得诺贝尔奖的Edelman , Orter报告抗体分子结构才搞清楚由于免疫球蛋白在提制过程中,有一部分产生聚合体,输入机体内有可)。
为解决ACA问题,而采用能激活补体,产生类过敏样的副反应,关键是抗补体活性(ACA酶解法切除免疫球蛋白的恒区(Fc)或采用化学修饰的办法,所以,有静丙的第一代、第二代之称。
以后经过工艺技术不断改进,可以从血浆中制备出天然分子结构的单体,不存在ACA问题。
按照WHO血液制品专家委员会的规定特性,可以完全符合要求,故称为第三代静丙,其功效安全性等均有明显的提高。
大规模临床使用静丙,国际上要比我国早一点,国产的静丙在20世纪90年代初才投放市场。
笔者从90年代中期连续3年征文活动中收到临床应用的论文、报告263篇。
本文准备将应用的情况归纳一下,供临床专家和血液制品工作者参考。
一(药理学,免疫学作用机理:第三代静脉注射用人免疫球蛋白治疗病种广泛,疗效显著,与制品内包含各种特异效应7×10分子发挥药理学和免疫调节作用有关。
每克分子静丙内含10效应分子。
替代治疗提高血清中抗体水平:1(增强调理作用:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞具有与IgG高亲和力的受体(FcRI),尤其是IgG、IgG亚类起主要的调理作用。
多形核白细胞发挥作用,也需要正常水平的抗体。
132(阻断传染的病毒,细菌与靶细胞结合;中和传染性抗原、病毒和超抗原。
Rich、Takei等报告,IVIG含高滴度的抗链球菌性超抗原的抗体,能抑制T-细胞的反应。
3(竞争性结合网状内皮细胞Fc受体(FcR),阻断自身抗体包被的红细胞、血小板被吞噬、廓清。
静注人免疫球蛋白的作用和功效

静注人免疫球蛋白的作用和功效
静脉注射人免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin,简称IVIG)是一种制备自人血浆中提取的免疫球蛋白制剂。
它主
要由人的免疫球蛋白G(IgG)组成,是一种有抗体活性的蛋
白质。
静注人免疫球蛋白被广泛应用于多种自身免疫性和免疫缺陷性疾病的治疗,并显示出显著的治疗效果。
静注人免疫球蛋白的作用机制主要包括以下几个方面:
1. 促进抗体产生:免疫球蛋白中的抗体成分可以促进患者机体内自身抗体的产生,进一步增加患者免疫系统对病原体的防御能力。
2. 抑制自身免疫:免疫球蛋白中含有大量的抗体,可以与异常激活的免疫细胞结合,从而抑制这些细胞对自身组织的攻击。
因此,静注人免疫球蛋白被用于治疗一些自身免疫性疾病,如免疫性血小板减少性紫癜等。
3. 中和病原体毒性:免疫球蛋白中的抗体可以结合病原体,中和其产生的毒性物质,从而减少感染对机体造成的伤害。
这是静注人免疫球蛋白在治疗某些感染性疾病中的作用机制。
静注人免疫球蛋白具有以下主要的功效:
1. 免疫调节:静注人免疫球蛋白可以调节机体免疫系统的功能,提高机体的免疫力,增强对感染的防御能力。
2. 抗炎作用:免疫球蛋白中含有一定量的抗体,可以抑制炎症反应,减轻组织炎症损伤,从而缓解相关疾病的症状。
3. 免疫替代治疗:静注人免疫球蛋白可以补充体内免疫球蛋白的缺乏,增强机体的免疫功能,对免疫缺陷性疾病的治疗效果明显。
请注意,以上所述仅为普遍情况下静注人免疫球蛋白的作用和功效,并不代表特定疾病或个体的治疗效果。
具体使用静注人免疫球蛋白的疾病、剂量以及疗程需根据医生的建议进行决定。
静注人免疫球蛋白在临床的应用PPT课件

1.Myasthenia Gravis[J].Current Treatment Options in Neurology.2010;12:231-24.
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IVIG IVIg治疗剂量与疗程
➢ 初次应用,总剂量为2g/kg体重,在2~5天或2周内分次给予。 多数采用400mg/kg体重/天,连用5天为一个疗程。若疾病 复发,可重复疗程。
静脉用药?送检非POCT(血培养等) 气道管理(吸痰、痰培养)、雾化 床边胸片
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• 进一步医生能做的是什么?
呼吸循环支持(给氧方式?改善循环) 心衰存在吗?(强心、利尿、扩血管)
适当镇静 液体管理(尤其胶体液速度)、抗感染?
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• 1岁,社区获得性重症肺炎 • 血常规、PCT未见明显异常情况下如何用药?
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IVIG
IVIg的耐受性和安全性
➢ IVIg是一种相对安全的治疗方法,副作用发生率约1%~81%。 最常见的副反应有头痛、脊背疼痛、恶心、呕吐、腹泻、面 部潮红、发热、寒战、呼吸急促、胸闷、低血压、高血压及 皮疹。
➢ 这些反应为暂时性,通常发生在第一次或第二次输注时,且 与静滴速度过快、使用不同厂家的制剂有关。减慢输注速度 反应可减轻,极少情况下需在输注前30分钟给予小量激素或 抗组胺药。
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IVIG
静注免疫球蛋白简介
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IVIG
静注免疫球蛋白功能区的作用
V区
C区
VL+VH区: 抗原结合部位(2个)
CL和CH 区: 具有同种异型抗体的遗传标(2个)
铰链区:
注射用免疫球蛋白说明书

注射用免疫球蛋白说明书免疫球蛋白(IgG)是一种具有广泛生物活性的蛋白质,主要存在于人体血液中。
注射用免疫球蛋白是从健康人的血浆中提取制得的一种生物制品,它具有多种免疫功能,可增强机体抵抗力,预防和治疗多种疾病。
本文将详细介绍注射用免疫球蛋白的说明书,以帮助医护人员更好地了解和应用这种药物。
一、概述免疫球蛋白的作用与用途免疫球蛋白是一种具有多种生物活性的蛋白质,主要由B细胞分泌。
它具有以下作用:1.中和病毒和细菌毒素2.激活补体系统3.促进吞噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用4.诱导免疫细胞的分化和活化5.促进炎症细胞的迁移免疫球蛋白在临床上的主要用途包括:1.预防和治疗病毒性疾病,如流感、疱疹等2.预防和治疗细菌性疾病,如败血症、肺炎等3.增强机体抵抗力,提高免疫力4.用于免疫缺陷病、免疫低下患者的治疗5.预防新生儿败血症二、注射用免疫球蛋白的制备与成分注射用免疫球蛋白是从健康人的血浆中提取制得的一种免疫制剂。
制备过程包括:1.采集健康人的血浆2.分离血浆中的免疫球蛋白3.纯化免疫球蛋白4.病毒灭活和过滤5.分装、冻干和包装注射用免疫球蛋白的主要成分是免疫球蛋白G(IgG),其中包括各种亚型,如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。
三、注射用免疫球蛋白的使用方法与剂量注射用免疫球蛋白的使用方法如下:1.肌肉注射:一般每次200-400mg/kg,每周2-4次,根据病情和患者体重调整剂量。
2.静脉注射:一般每次0.1-0.2g/kg,每天或隔天一次,根据病情和患者体重调整剂量。
使用剂量应根据患者病情、年龄、体重等因素进行个体化调整。
注射用免疫球蛋白的疗程因疾病和患者状况而异,一般为2-8周。
四、注射用免疫球蛋白的注意事项与禁忌使用注射用免疫球蛋白时应注意以下事项:1.注射前充分摇匀药液2.注射部位应轮换,避免硬结和疼痛3.注意观察患者用药后的反应,如发热、皮疹等4.若出现过敏反应,应立即停药并采取相应措施禁忌人群包括:1.对免疫球蛋白过敏者2.严重肝肾功能损害者3.急性炎症性疾病患者4.急性发热患者五、注射用免疫球蛋白的存储与有效期注射用免疫球蛋白应存放在2-8℃冰箱中,避免冰冻。
静丙静注人免疫球蛋白临床应用及注意事项考核试题及答案

静丙-静注人免疫球蛋白临床应用及注意事项一、选择题1血液制品从采浆到成品出售一般要经过多长时间?(单选题)A3个月B4个月C5个月D6个月V2针对复发性和难治性多发性肌炎和皮肌炎患者,常规剂量是()每月用()3-6个月以维持疗效。
(单选题)A、0.5g∕kg∕d5天B、0.4g∕kg∕d5天√C、0.6g∕kg∕d4天D、0.6g∕kg∕d4天3、静丙在ICU用于治疗重症肺炎的系统评价显示:可有效提升治疗有效率,联用有效率是常规治疗的()倍,[单选题]*A:4.08;VB:4.06;C:4.04;D:4.02;4、静丙在治疗原发性免疫性血小板减少性紫瘢时,2019版的国际共识报告中是强推荐的,与其他治疗方案相比,大剂量的使用静丙,无论是起效时间,还是达峰时间,所需时间都是最少的。
判断这句话是否正确?()[单选题]*A:不正确;B:正确V5、类风湿性关节炎通过大剂量注射静丙可以使患者病情缓解,症状改善并可以显著降低类风湿因子滴度。
(判断题)[判断题]*对V错6、皮肌炎与多发性肌炎,大剂量静脉注射丙种球蛋白可以使病人血清中()下降,临床症状好转并减少激素的用量。
(单选题)A、葡激酶√B、结合肌酶C、免疫替代D、替代治疗7、通过静丙治疗原发性免疫缺陷病抗感染是利用静丙的哪种作用机制?(单选题)A、免疫调节B、免疫应答C、免疫替代。
D、替代治疗8、在治疗心肌炎患儿时,一般使用糖皮质激素或静丙用药,在使用糖皮质后对患儿的不良反映为(多选题)[多选题]*A、水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊SWB、减弱机体抵抗力VC、阻碍组织修复,延缓组织愈合√D、抑制儿童生长发育√9、抗磷脂综合征患者,必要时根据患者病情使用哪几种治疗方法(多选题)A、血浆置换√B、免疫吸附√C、IVIGVD、阿司匹林10、静丙双向作用机制在国内目前适应症主要集中在在哪些疾病领域(多选题)A、原发性免疫球蛋白缺乏症,如X联锁低免疫球蛋白血症,常见变异性免疫缺陷病,免疫球蛋白G亚型缺陷病等VB、继发性免疫球蛋白缺陷病,如重症感染、新生儿败血症等VC、自身免疫性疾病,如原发性血小板减少性紫瘢、川崎病。
静注人免疫球蛋白(pH4)对人补体系统的体外影响

国家药监局重点实验室专栏[重点实验室简介]国家药品监督管理局血液制品质量控制重点实验室于2019年4月通过国家药监局评审ꎬ成为首批正式挂牌运行的药物质量控制重点实验室ꎮ实验室依托湖北省药品监督检验研究院联合武汉生物技术研究院筹建而成ꎬ现任实验室主任姜红教授ꎬ学术委员会主任邓子新院士ꎮ重点实验室拥有实验场地1.5万平方米ꎬ配置各类质谱仪㊁各类液相色谱仪等总价值2亿元的设备ꎮ配套设施齐全ꎬ拥有生物技术基础仪器平台㊁分析检测平台㊁药理药效评价平台㊁实验动物中心等多个技术平台ꎮ重点实验室面向科学前沿ꎬ面向国家重大需求ꎬ面向药品监管需求ꎬ主攻国产血液制品基础研究不够㊁血浆利用率低㊁重组产品开发不够㊁质量控制方法研究不足等问题ꎬ以血浆病毒㊁蛋白组分及活性㊁微生物污染追溯控制为研究对象ꎬ聚焦蛋白分离鉴定技术开发㊁病毒残留检测技术研究㊁环境微生物鉴定技术研究㊁血液制品风险评价及控制研究㊁重组血浆蛋白质控技术研究ꎬ为提高我国血液制品及原料血浆的全程质量控制㊁应用开发㊁监督管理提供关键理论㊁技术与基础信息支撑ꎮ实验室主任:姜红ꎬ女ꎬ湖北省药品监督检验研究院院长ꎬ二级教授ꎬ享受国务院特殊津贴ꎬ华中科技大学㊁湖北中医药大学硕士生导师ꎬ主要从事血液制品批签发及质量研究工作ꎬ为国家生物制品批签发授权签字人ꎬ第九㊁十㊁十一届国家药典委员会委员ꎮ目前兼任中国药学会药物分析专业委员会委员ꎬ担任«药物分析»«医药导报»«中国医院用药评价与分析»等杂志常务编委或编委ꎮ为湖北省突出贡献中青年专家ꎬ中国药学发展奖食品药品质量检测技术突出成就奖获得者ꎬ获湖北省科技进步奖2项ꎬ撰写专业论著12部ꎬ发表各类论文40篇ꎮ㊀基金项目:湖北省科技厅自然科学基金科研课题(No.2022CFB521)作者简介:柯兵兵ꎬ男ꎬ硕士ꎬ工程师ꎬ研究方向:血液制品质量控制ꎬE-mail:bknifdc@163.com通信作者:郭江红ꎬ女ꎬ硕士ꎬ正高级工程师ꎬ研究方向:血液制品质量控制ꎬTel:027-87705366ꎬE-mail:guojh26@hotmail.com静注人免疫球蛋白(pH4)对人补体系统的体外影响柯兵兵ꎬ王德蓉ꎬ李世兴ꎬ程梦兰ꎬ郭江红(湖北省药品监督检验研究院ꎬ湖北省药品质量检测与控制工程技术研究中心ꎬ国家药品监督管理局血液制品质量控制重点实验室ꎬ湖北武汉430075)摘要:目的㊀采用体外补体孵育实验评价静注人免疫球蛋白是否能激活补体系统ꎬ探讨本品给药过程中补体系统与类过敏反应之间的关联性ꎮ方法㊀分别选取4家企业产品ꎬ另加热制备多聚体升高的样品ꎬ在体外与人血清共同孵育1h后ꎬ采用ELISA试剂盒测定补体系统激活代表性中间产物及终末复合物Sc5b-9的含量ꎮ结果㊀与生理盐水对照组相比ꎬ实验组中补体分子C3a㊁C4a㊁C5a㊁Bb㊁Sc5b-9基本呈下降趋势ꎻ制剂经加热处理后ꎬ上述补体分子并未出现显著性升高现象ꎮ结论㊀静注人免疫球蛋白不能通过激活补体系统进而引发类过敏反应ꎬ相反ꎬ对补体系统存在一定程度抑制ꎮ关键词:静注人免疫球蛋白ꎻ多聚体ꎻ补体系统ꎻ抑制ꎻ类过敏反应中图分类号:R979.5㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2024)01-0040-005doi:10.13506/j.cnki.jpr.2024.01.008EffectofHumanImmunoglobulin(pH4)forIntravenousInjectiononcomplementsysteminvitroKEBingbingꎬWANGDerongꎬLIShixingꎬCHENGMenglanꎬGUOJianghong(HubeiEngineeringResearchCenterforDrugQualityControlꎬNMPAKeyLaboratoryofQualityControlofBloodProductsꎬHubeiInstituteforDrugControlꎬWuhan430075ꎬChina)Abstract:Objective㊀ToevaluatewhetherHumanImmunoglobulinforIntravenousInjectioncanactivatethecomple ̄mentsystembycomplementincubationexperimentsinvitroandtostudythecorrelationbetweenthecomplementsystemandanaphylactoidreactionsduringtheadministrationofthisproduct.Methods㊀Productsfromfourenterpriseswereselectedꎬandalsowereheatedtoobtainsampleswithelevatedlevelsofpolymers.Afterincubatingthesampleswithhumanserumfor1hourinvitroꎬthecontentsoftherepresentativeintermediateproductsofthecomplementsystemactivationꎬandtheterminalcomplexSc5b-9weredeterminedbyELISAkits.Results㊀Comparedwiththenormalsalinecontrolꎬthecomplementmole ̄culesC3aꎬC4aꎬC5aꎬBbꎬandSc5b-9intheexperimentalgroupbasicallyshowedadownwardtrendꎻAfterheatingtheprod ̄uctsꎬtherewasnosignificantincreaseinthecomplementmoleculesdescribedabove.Conclusion㊀HumanImmunoglobulinforIntravenousInjectioncannotcauseanaphylactoidreactionsbyactivatingthecomplementsystem.Onthecontraryꎬitinhib ̄itedthecomplementsystemtoacertainextent.Keywords:HumanImmunoglobulinforIntravenousInjectionꎻPolymerꎻComplementsystemꎻInhibitionꎻAnaphylactoidreactions㊀㊀静注人免疫球蛋白是一种临床上常用于治疗免疫缺陷㊁重症感染以及器官移植排斥等疾病的血液制剂ꎬ临床需求量极大ꎮ然而ꎬ据临床用药经验显示ꎬ本品的不良反应发生率较高[1-4]ꎬ因此ꎬ阐释本品可能引起不良反应的发生机制ꎬ对于安全用药及患者生命健康具有重要的意义ꎮ在前期小鼠耳郭蓝染试验中ꎬ动物实验结果显示不同企业之间的产品引发小鼠发生类过敏反应的潜力有明显差异ꎬ且多聚体含量高的产品ꎬ耳郭蓝染发生率以及耳郭蓝染面积越高ꎬ初步提示静注人免疫球蛋白制品中的多聚体与本品的类过敏反应有一定的关联性ꎮ多聚体是一种由球蛋白聚集而成的聚合物ꎬ这种高分子聚合物含有多个IgG分子ꎬ理论上具有多个Fc端补体结合位点ꎬ可以与补体分子结合ꎬ进而对补体系统产生重要影响ꎮ本研究旨在探讨ꎬ静注人免疫球蛋白中的IgG聚合物是否可能模拟免疫复合物ꎬ与补体分子结合ꎬ激活补体系统ꎬ产生具有过敏效应的过敏毒素分子C3a㊁C5aꎬ进而引发类过敏反应症状ꎬ考察补体系统是否与本品的不良反应存在关联性ꎮ1㊀仪器与材料1.1㊀实验仪器㊀5804R型高速冷冻离心机(Eppendorf公司)ꎻTW20型恒温水浴锅[优博莱技术(北京)有限公司]ꎻPURA22型振摇恒温水浴锅(优博莱)ꎻXP205型电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)ꎻGHP-9080型隔水式恒温培养箱(上海一恒科学仪器厂)ꎻXmark型多通道酶标仪(BioRad公司)ꎮ1.2㊀试剂与耗材㊀静注人免疫球蛋白(企业A㊁B㊁C㊁Dꎻ规格均为5%ꎬ批号分别为20221223㊁202302004㊁20230631㊁202212034)ꎻ多聚体含量升高的静注人免疫球蛋白:各企业产品50ħ恒温水浴分别加热10min㊁30minꎻ氯化钙㊁氯化镁㊁氯化钠㊁巴比妥钠㊁盐酸㊁四乙酸乙二胺二钠(EDTA-2Na)均为国产分析纯ꎮ0.9%氯化钠溶液(批号:220807K01ꎬ武汉滨湖双鹤药业有限责任公司)ꎻ人补体分子C3aELISA试剂盒(批号:ml1980523Vꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎻ人补体分子C5aELISA试剂盒(批号:ml1999253Vꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎻ人补体分子Sc5b~9ELISA试剂盒(批号:ml062554Vꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎻ人补体分子BbELISA试剂盒(批号:ml038432Vꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎻ人补体分子C4aELISA试剂盒(批号:ml935026Vꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎮ1.3㊀试剂溶液的配制㊀冰PBS溶液:称取700mgEDTA-2Na粉末ꎬ加PBS溶液(pH=7.4)20mL使溶解ꎬ制成EDTA-2Na浓度为100mmoL L-1的溶液ꎬ4ħ冰箱冷藏ꎮ镁-钙贮备液:称取氯化钙1.103g㊁氯化镁(MgCl2 6H2O)5.083gꎬ加水溶解并稀释至25mLꎮVBS缓冲液:称取氯化钠41.5g㊁巴比妥钠5.1gꎬ加水800mL溶解ꎮ用1moL L-1盐酸溶液调pH值至7.3ꎬ加镁-钙贮备液2.5mLꎬ加水稀释至1000mLꎬ用0.45μm膜滤过ꎬ4ħ保存ꎮ临用前ꎬ加水5倍稀释ꎮ2㊀实验方法2.1㊀人血清制备㊀使用一次性采血针ꎬ从20位健康志愿者左前臂静脉采血4~6mLꎬ室温下静置30minꎬ3000r min-14ħ离心15minꎬ分离血清ꎬ1.5mL离心管进行分装ꎬ1mL/管ꎬ-80ħ冰箱保存备用ꎮ健康志愿者纳入标准:18~55岁ꎬ性别不限ꎬ无重大疾病及近期急慢性感染病史ꎮ2.2㊀体外补体孵育试验㊀量取40μL静注人免疫球蛋白制剂ꎬ加60μLVBS缓冲液ꎬ再加入200μL人血清ꎬ混匀ꎬ置于37ħ80r min-1振荡孵育1hꎬ孵育结束后ꎬ加30μL冰PBS溶液终止反应ꎬ按人C3a㊁C4a㊁C5a㊁Sc5b-9㊁BbELISA试剂盒说明书测定孵育后各反应体系中各相应补体分子的含量ꎮ另取40μL的生理盐水ꎬ同法操作ꎬ作为阴性对照ꎮ2.2.1㊀不同供试品浓度下C3a㊁C5a㊁Sc5b-9的变化趋势㊀为考察供试品浓度对补体系统的影响ꎬ设置了不同的供试品浓度ꎬ用VBS溶液将静注人免疫球蛋白制剂稀释至浓度为50㊁25㊁12.5㊁5㊁2.5mg mL-1的溶液ꎮ取上述各溶液100μLꎬ加入200μL人血清ꎬ置于37ħ振荡孵育1hꎮ孵育结束后ꎬ分别测定450nm波长处C3a㊁C5a㊁Sc5b-9的变化趋势ꎮ2.2.2㊀不同反应比例对C3a㊁C5a㊁Sc5b-9㊁C4a㊁Bb含量的影响㊀为考察供试品-人血清体积比对补体系统的影响ꎬ设置了不同的反应体积比(供试品/血清比例为1/1㊁1/2㊁2/1)ꎬ置于37ħ振荡孵育1小时ꎮ孵育结束后ꎬ分别测定C3a㊁C5a㊁Sc5b-9㊁C4a㊁Bb的含量ꎬ操作同 2.2 项下ꎮ2.2.3㊀不同企业产品对C3a㊁C5a㊁Sc5b-9㊁C4a㊁Bb含量的影响㊀为考察不同企业产品对补体系统的影响ꎬ分别选取4家企业产品以及加热处理的产品与人血清反应ꎬ置于37ħ振荡孵育1hꎬ孵育结束后ꎬ分别测定C3a㊁C5a㊁Sc5b-9㊁C4a㊁Bb的含量ꎬ操作同 2.2 项下ꎮ2.3㊀数据处理㊀使用SPSS统计软件进行分析ꎬ实验数据均以(xʃs)表示ꎬ采用单因素方差分析比较各组之间补体分子变化是否有差异ꎬPɤ0.05时认为差异有统计学意义ꎮ3㊀结果3.1㊀不同供试品浓度下C3a㊁C5a㊁Sc5b-9的变化趋势㊀与生理盐水组相比ꎬ随着供试品浓度增加ꎬ补体分子C3a和Sc5b-9的吸光度值几乎无变化ꎬ呈一条直线ꎬ而补体分子C5a随着供试品浓度增加ꎬ吸光度值呈缓慢下降趋势ꎬ结果见图1ꎮ结果初步表明ꎬ不同浓度下供试品溶液对补体系统无激活作用ꎬ相反ꎬ可能存在抑制作用ꎮ图1㊀不同供试品浓度下补体分子C3a㊁C5a㊁Sc5b-9的吸光度变化(n=2)3.2㊀不同反应比例条件下C3a㊁C5a㊁Sc5b-9㊁C4a㊁Bb的变化趋势㊀供试品与人血清在体外共同孵育时ꎬ当两者体积比分别为1ʒ2㊁1ʒ1㊁2ʒ1时ꎬ与相应体积比的阴性对照相比ꎬ所有组中C3a㊁C5a㊁Sc5b-9㊁C4a㊁Bb的含量均出现下降(除2ʒ1体积比组中Bb略有上升外)ꎬ结果见表1ꎮ表明在上述3种体积比条件下ꎬ供试品均不能激活补体系统ꎬ且呈现出一定程度抑制ꎮ表1㊀不同反应体积比条件下补体分子C3a㊁C5a㊁Sc5b-9㊁C4a㊁Bb的变化趋势(xʃsꎬn=3)组别C3a/ng mL-1C5a/pg mL-1Sc5b-9/ng mL-1C4a/μg mL-1Bb/ng mL-1阴性对照(1ʒ1)4.64ʃ0.258646.904ʃ14.53116.127ʃ5.94694.935ʃ3.7877.365ʃ0.596实验组(1ʒ1)3.829ʃ0.128533.686ʃ10.065∗∗10.253ʃ3.05385.565ʃ1.9495.914ʃ0.329阴性对照(1ʒ2)6.032ʃ0.408851.780ʃ72.47125.667ʃ1.123123.404ʃ3.8138.633ʃ0.959实验组(1ʒ2)5.238ʃ0.199658.234ʃ18.320∗∗20.009ʃ1.629113.494ʃ2.4526.398ʃ0.555阴性对照(2ʒ1)3.52ʃ0.062437.069ʃ20.406-∗56.826ʃ0.7804.967ʃ0.602实验组(2ʒ1)3.354ʃ0.168394.640ʃ8.395∗∗-∗55.384ʃ3.9385.756ʃ0.353㊀注:∗吸光度低于标准曲线最低浓度点的吸光度ꎬ未计算ꎻ与相应的阴性对照组相比ꎬ∗∗P<0.01ꎮ3.3㊀不同企业产品对补体系统的影响㊀4家企业的静注人免疫球蛋白制剂与人血清体外孵育时ꎬ相比于生理盐水对照组ꎬ补体分子C3a(3/4组)㊁C5a(4/4组)㊁C4a(4/4组)㊁Bb(4/4组)㊁Sc5b-9(2/4组)出现下降ꎬ仅A企业产品组中C3a㊁Sc5b-9以及B企业产品组中Sc5b-9有一定程度上升ꎬ但差异不具有统计学意义(P>0.05)ꎮ4家企业的静注人免疫球蛋白制剂经50ħ加热处理后ꎬ与人血清体外孵育ꎬ相比于生理盐水对照组ꎬ补体分子C3a(3/4组)㊁C5a(4/4组)㊁C4a(2/4组)㊁Bb(4/4组)㊁Sc5b-9(3/4组)出现下降ꎬ仅部分企业产品组中C3a㊁C4a以及Sc5b-9有一定程度上升ꎮ与相应的未加热产品组相比ꎬ在经过加热的产品组中ꎬ上述补体分子并未出现统计学意义变化ꎮ图2㊀不同企业产品与人血清孵育后补体分子的变化(n=3)㊀注:与阴性对照组相比ꎬ∗P<0.05ꎬ∗∗P<0.01ꎮ4㊀讨论静注人免疫球蛋白是一种在临床上广泛应用的血液制品ꎬ需求量较大ꎬ临床用药过程中ꎬ绝大部分不良反应报告发生在给药后30min内ꎮ与补体系统激活相关的类过敏反应(complementactivation-relatedpseudoallergyꎬCARPA)被认为是速发型药物过敏反应的重要类别之一[5-6]ꎬ其机制是补体系统激活后ꎬ产生了诸如C3a㊁C5a等过敏毒素ꎬ与相应的细胞受体结合后ꎬ继而引发一系列的类过敏反应症状[7-8]ꎮ体外补体孵育试验是一种快速评价药物类过敏反应的非临床研究方法[9-13]ꎬ通过将供试品与正常人血清按一定比例混合ꎬ在37ħ孵育一段时间后ꎬ采用ELISA试剂盒检测血清中补体分子及补体终末产物的变化ꎬ由此判断供试品是否具有激活补体系统进而引发类过敏反应的能力ꎮ在本研究中检测了补体系统激活及效应阶段的多个补体分子ꎮC3a/C5a是补体系统激活的中间代表性产物ꎬ具有强烈的过敏效应ꎮSc5b-9是补体激活的最终产物ꎬ反映补体系统最终激活程度ꎮC4a是经典激活途径㊁甘露糖凝集素途径的特征性中间产物ꎬBb是旁路途径的特征性中间产物ꎮ孵育后ꎬ通过分析各指标的变化趋势ꎬ可进一步确定供试品是通过何种途径激活补体以及激活程度ꎮ本研究通过考察供试品浓度㊁供试品/血浆比例㊁孵育时间(1h和4hꎬ结果未显示)对上述补体分子的影响ꎮ发现在所考察的影响因素范围内ꎬ与相应的生理盐水对照组相比ꎬ补体分子浓度基本呈降低趋势ꎬ未出现显著升高现象ꎬ表明供试品与补体体外孵育后ꎬ并未激活补体ꎮ本研究中的体外补体孵育评价实验包括两个关键影响因素:一是供试品与血浆比例ꎬ二是补体系统激活所需的钙镁离子ꎮ研究显示ꎬ不同供试品/血浆比例条件下ꎬ与生理盐水对照组相比ꎬ绝大部分补体分子均呈下降趋势(2ʒ1比例时Bb分子除外)ꎮ为最大程度模拟体内给药比例ꎬ根据药品说明书ꎬ70kg体重成人的剂量为400mg kg-1ꎬ人体血浆体积约为2.75Lꎬ折合给药比例为10mgʒ1mL血浆ꎮ同时考虑到钙镁离子是补体系统激活所必需的离子ꎬ因此采用VBS稀释液稀释供试品ꎬ使供试品与血浆接近临床用药比例ꎮ保障血液制品用药安全ꎬ降低用药过程中的不良反应发生率是临床用药安全的关注重点ꎮ本研究以静注人免疫球蛋白为研究对象ꎬ考察产品对补体系统的影响ꎬ并验证所提出的假设 IgG聚合物可能通过激活补体系统引发类过敏反应 ꎮ结果提示ꎬ静注人免疫球蛋白不能激活补体系统ꎬ同时IgG聚合物增加后ꎬ补体系统并未出现激活增加现象ꎮ结合免疫球蛋白浓度增加ꎬC5a浓度随之出现下降ꎬ提示存在剂量依赖性抑制作用ꎮ至于静注人免疫球蛋白是否与补体系统结合但不激活ꎬ值得进一步深入探讨ꎮ(下转第49页)的生物等效性研究提供了数据参考ꎬ适用于阿普斯特的血药浓度检测及其药代动力学研究ꎬ为阿普斯特制剂一致性评价提供依据ꎮ研究结果表明ꎬ空腹和餐后口服阿普斯特片受试制剂和参比制剂的Cmax㊁AUC0~t㊁AUC0~ɕ几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%等效区间内(包括边界值)ꎬ符合生物等效性评价标准ꎮ此外ꎬ本试验中空腹和餐后给药后阿普斯特Cmax㊁AUC0~t㊁AUC0~ɕ的个体内变异CV均小于30%ꎬ不属于高变异药物ꎮCmax㊁AUC0~t㊁AUC0~ɕ经对数转换后的多因素方差分析结果显示给药周期㊁给药序列㊁个体间㊁制剂间的差异均具有统计学意义(P<0.05)ꎮ研究结果表明两种制剂在空腹和餐后条件下口服给药符合生物等效ꎮ另外ꎬ由药动学参数AUC0-t可知阿普斯特餐后条件下口服给药生物利用度较空腹条件下高ꎬ为临床提供更合理的用药指导ꎬ为患者提供更好的治疗效果ꎮ参考文献:[1]㊀中华医学会皮肤性病分会银屑病学组.中国银屑病治疗专家共识(2014版)[J].中华皮肤科杂志ꎬ2014ꎬ47(3):213-215.[2]王丽玮ꎬ杨莹ꎬ崔盘根.抗白细胞介素17生物制剂治疗银屑病的疗效和安全性[J].国际皮肤性病学杂志ꎬ2016ꎬ42(3):149-152.[3]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.国银屑病诊疗指南(2018简版)[J].中华皮肤科杂ꎬ2019ꎬ52(4):223-230.[4]BLAUVELTA.Ixekizumab:anewanti-IL-17Amonoclonalantibodytherapyformoderate-tosevereplaquepsoriasis[J].ExpertOpinBiolTherꎬ2016ꎬ16(2):255-263.[5]陈茜茜ꎬ李军霞ꎬ扶晓兰ꎬ等.白塞病遗传学研究进展[J].中华风湿病学杂志ꎬ2017ꎬ21(1):63-66. 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静注人免疫球蛋白的临床应用

性溶血和肾功能减退,国内尚无如此严重的副作用报告。 2.对策
a.控制IVIG的输注速度和剂量 推荐静脉点滴2.5%浓度的IVIG溶液以0.5-5.0mg/kg.min为宜。 每天剂量为400mg/kg.
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五、不良反应与对策
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2、应用丙种球蛋白有一定的适应症,因为该药随所含抗体量 的不同而预防效果各异。普通的丙种球蛋白主要用于预防麻疹、 甲肝、流行性腮腺炎等,想用丙种球蛋白来预防各种疾病是不 可能的。
3、如果反复注射丙种球蛋白,因其本身可作为抗原,刺激人 体产生一种对抗丙种球蛋白的抗体,即抗抗体,一旦再注射丙 种球蛋白,就会被抗体中和,不能发挥其抗病作用。
分类:按给药途径分为:静注人免疫球蛋白和肌肉注射人免疫球蛋白。
我
我院现用为静注人免疫球蛋白(IVIG)
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二、药理作用:
1.抗感染 I IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗巨细胞病毒抗原多 种功能,IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒素(SPD-A)和抗葡萄球菌肠毒素抗体, 可直接中和毒素使其血浓度下降,从而改善临床症状。
是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著。 剂量:1000mg/kg.d,每2天1次,共2次或400mg/kg.d,连用5
天。
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四、临床应用:
3.血液系统疾病 d.慢性淋巴细胞性白血病 IVIG能有效的降低感染,改善出血和贫血症状,使病情得到好
转。 剂量:400mg/kg.d,每隔3周1次,共6次。
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四、临床应用:
1.细菌感染性疾病 a.新生儿及早产儿败血症 早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足,血清IgG水平较低,故 可考虑用IVIG预防治疗。 方法:新生儿细菌感 500mg/kg.d,每周一次,共4次。 早产儿细菌感染 500-750mg/kg.d.每2周1次,共3次。 b.烧伤脓毒败血症 细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因,免疫 球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时间在关,烧伤后48小时 内IgG水平下降,主要与IgG的分解有关,而与合成速度无关。 常用剂量为400mg-750mg/kg.d。
静注人免疫球蛋白药品标准

静注人免疫球蛋白药品标准
一、药品名称
药品名称:静注人免疫球蛋白
二、成分
本品主要成分为人免疫球蛋白。
三、性状
本品为无色或淡黄色的澄清液体,含适量稳定剂,不含防腐剂。
四、适应症
静注人免疫球蛋白适用于:
1.预防和治疗各种免疫缺陷病,如重症感染、新生儿败血症、重症川崎病等。
2.用于治疗自身免疫性疾病,如原发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮
等。
3.用于治疗继发性免疫缺陷病,如晚期癌症患者免疫力低下等。
五、用法用量
本品只能由医生指导使用,以下为一般使用方法:
1.静脉注射:将本品以5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释1-2倍后,缓慢静脉注
射,注射时间不少于30分钟。
注射时应避免血液返流。
2.剂量:根据患者的具体情况和医生的指导来确定,一般为每日20-
40mg/kg体重。
六、规格
本品的规格为2.5g/瓶、5g/瓶、10g/瓶。
七、贮藏
本品应贮藏在2-8℃的暗处,避免冷冻和阳光直射。
八、有效期
本品的效期为2年。
九、生产商
本品的生产商为XXXX制药有限公司。
十、进口/国产
本品为国产药品。
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分布:主要存在于血浆中,也见于其他体液、组织和一些分泌液中。
人
人血浆内的免疫球蛋白有五类,即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。其中IgG是
最主要的免疫球蛋白,约占人血浆丙种球蛋白的70%。
制备:用乙型肝炎疫苗免疫健康人后,取其血浆或血清,经低温乙醇法纯化制备
的免疫球蛋白制剂,含有10%的蛋白质,其中90%以上为人血丙种球蛋白,并含有一 定量乙肝表面抗体及白喉抗体。由于丙种球蛋白含有各种抗体,故可在短期内为机 体提供被动免疫,加强其免疫状态,从而达到预防及提高疗效的作用。
静注人免疫球蛋白的 临床应用
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内容
一、基本概念 二、药理作用 三、适应症 四、临床应用 五、不良反应 六、禁忌 七、注意事项 八、贮藏 九、使用技巧
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一、基本概念:
概念:丙种球蛋白(别名:免疫血清球蛋白,人血丙种球蛋白,丙种球蛋白,静
脉注射用人免疫球蛋白)人体受到抗原(如细菌、病毒及其他毒素或异物)刺激后, 由淋巴细胞B细胞合成的一类具有抗体活性的球蛋白。注:由于人血中的免疫球蛋 白大多数为丙种球蛋白,有时丙种球蛋白也被混称为“免疫球蛋白”。
e.急性再生障碍性贫血(再障) 急性再障预后差,病死率高,大剂量IVIG可起到清除侵入骨髓
干细胞及微环境中造成干细胞生长抑制的有关病毒的作用,并有可 能清除造成部分再障发病的病毒感染,并通过免疫介导机制杀伤某 些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆,与干扰素等淋巴因子结合,去 除对干细胞生长的抑制作用。
常用剂量:1000mg/kg.d,每4周1次,显效后延长间隔时间,共 4-10次。
是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著。 剂量:1000mg/kg.d,每2天1次,共2次或400mg/kg.d,连用5
天。
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四、临床应Байду номын сангаас:
3.血液系统疾病 d.慢性淋巴细胞性白血病 IVIG能有效的降低感染,改善出血和贫血症状,使病情得到好
转。 剂量:400mg/kg.d,每隔3周1次,共6次。
IVIG中大量IgG的Fc段可与吞噬细胞上的Fc受体结合使其不能与自身抗体以及相 应的细胞因子结合,吞噬细胞不被激活,故使机体组织和细胞不受破坏。
3.免疫调节作用
IVIG对T、B淋巴细胞免疫功能有调节增强作用,提高了机体抗感染的能力。
大量IgG可与患者血中抗原结合,改变其比例,使免疫复合物分子变小,不易沉积, 从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症,故IVIG在临床上可有效地治疗过 敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病。
常用剂量:400mg/kg.d,连用5天。亦可用1000-2000mg/kg.d, 用1-2天。
b.粒细胞减少症 IVIG通过阻断FC受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成而起
作用,IVIG可改善中性粒细胞的化学趋化性,对抗抗中性细胞抗体。 常用剂量:400mg/kg.d,用1-3天。
c.自身免疫性溶血性贫血 免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法,特别
2.抗炎性介质和细胞因子的作用 I IVIG直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖,从而抑制了细胞因子、炎性介质(IL- 2.3.4.5.10和TNF- â)的分泌与产生,IVIG中有特异性抗白细胞介素1(IL-1)、白细胞 介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF)抗体,可直接中和这些炎性介质 和细胞因子,使其血中浓度下降。
分类:按给药途径分为:静注人免疫球蛋白和肌肉注射人免疫球蛋白。
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我院现用为静注人免疫球蛋白(IVIG)
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二、药理作用:
1.抗感染 I IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗巨细胞病毒抗原多 种功能,IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒素(SPD-A)和抗葡萄球菌肠毒素抗体, 可直接中和毒素使其血浓度下降,从而改善临床症状。
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三、适应症:
1、原发性或继发性免疫球蛋白缺陷病(选择性lgA缺乏症除外)。
2、各种严重感染的预防和治疗。
3、自身免疫性疾病,如特发性血小板减少性紫癜、川崎病、类风 湿性关节炎等。
4、肾脏疾病,如lgA肾病、肾病综合征、狼疮性肾炎等。
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四、临床应用:
1.细菌感染性疾病 a.新生儿及早产儿败血症 早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足,血清IgG水平较低,故 可考虑用IVIG预防治疗。 方法:新生儿细菌感 500mg/kg.d,每周一次,共4次。 早产儿细菌感染 500-750mg/kg.d.每2周1次,共3次。 b.烧伤脓毒败血症 细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因,免疫 球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时间在关,烧伤后48小时 内IgG水平下降,主要与IgG的分解有关,而与合成速度无关。 常用剂量为400mg-750mg/kg.d。
的缓解,但对慢性病例还需要进一步研究探讨。 常用剂量150-400mg/kg.次,连续2-5天。
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五、不良反应与对策
1.副作用 a.过敏反应 发生率:1-15%,若用量>1g/kg,副作用增多 表现:多在输液30分钟内出现,表现为暂时性发热、畏寒、及
皮肤潮红、胸闷、心悸、恶心或呕吐,极少数发生哮喘与过敏性休 克。在原发性IgA缺乏症患儿,因其血清中存在IgE和IgG同型抗IgA 抗体,IVIG中多少含有IgA,故静点IVIG时易导致严重过敏性休克, 故此类患儿不宜使用IVIG。
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四、临床应用:
4.结缔组织病 a.川畸病 早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉异常的发生率,并能显著
减少发热及急性期反应的实验室异常指标,有迅速的全身抗炎作用 常用剂量400mg/kg.d,连用5天,或2000mg/kg.d,只用1次,如
无效可追加1次,追加剂量为1000mg/kg。 b.系统性红斑狼疮(SLE) IVIG对严重急性期SLE有一定的治疗作用,可使病情得到持续
2.病毒感染 a.巨细胞病毒感染 IVIG能防止或缓解病毒感染,尤其对巨细胞病毒感染为著。 常用方法400-500mg/kg.d,每周1次,连用4-8周。
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四、临床应用:
3.血液系统疾病 a.原发性血小板减少性紫癜 IVIG通过干扰对被抗体覆盖的血小板脾脏FC受体介导的免疫清
除过程而起作用,其它作用机制包括阻断网状内皮系统、免疫修饰 的抗特异性抗体。