慢性肝炎患者肝纤维化血清学指标及分析
慢性乙型肝炎肝纤维化血清学指标的诊断效能评价
含 量较 少 ， 因 传 统 电 阻 抗 法 所 受 到 的 各 方 面 影 响 因 素 （ 如 且 诸
气 泡 、 物 、 胞 碎 片 、 脉 冲 噪声 信 号 等 ） 多 ， 检 测 低 细 胞 污 细 电 较 在 数 标本 时 常受 到干 扰 ， 应 用 电 阻 抗 法 精 确 计 数 胸 腔 积 液 、 要 腹 水 白细 胞还 存 在 许 多 障 碍 ＿ 。不 过 随 着 应 用 激 光 散 射 法 和 流 ６ ］ 式 细胞 术 的新 一 代 全 自动 血 液 分 析 仪 问 世 之 后 ， 白细 胞 进 行 对 化 学法 区别 染 色 检 测 技 术 为 胸 腔 积 液 、 水 等 低 细 胞 数 标 本 的 腹 准 确计 数 分 群 另 辟 了一 条 崭 新 的途 径 ， 渐 显 其 在 该 领 域 的应 并 用 价值 和 广 阔前 景＂ 。本 研 究 之 所 以采 用 Ｂ 一３ ０Ｄ Ｆ ］ Ｃ ５０ ＩＦ通 道
断 方 法 成 为 实验 医学 关注 的焦 点
１ 资料 与 方法
１１ 一般资料 ．
来 计数 胸 腔 积 液 、 水 有 核 细 胞 ， 因 为 Ｄ Ｆ 腹 是 Ｉ Ｆ通 道 是 应 用 化
Ｓ ｘ ｅｔＰ ｎｌｏ ｙｏ ｒ ［ ］ Ｃｉ ａ ｅ ｔｌ Ｈ Ｅ ｐ ｒ ａｅ ｎ Ｃ ｔｍｔ Ｊ ． ｌ Ｌ ｂ Ｈａｍａｏ ， ｙ ｎ
１９ ，６ ２ ：５－７ ． ９ ４ １ （ ） ｌ ７ １ ４
［ ］ Ｗ ａ ｎ ， Ａ： Ｃ Ｌ ， ９ ２ Ｓ ． ｙ ｅＰ Ｎ Ｃ Ｓ １９ ．
［］ 许 文 荣 ， 俊 侠 ． 床 血 液 学 检 验 ［ ． 京 ： 南 大 学 出 ２ 谷 临 Ｍ］ 南 东
版 社 ，０ １ ２０ ．
慢性乙型肝炎肝纤维化中医证型与血清学指标关系的临床研究
陕西中医 2008 年第 29 卷第 9 期 为 8. 73% 和 6. 12% , 和健康对 照组免疫水 平比较 接 近。 总之, 本研究结果表明, 乙型肝炎病毒持续感染者 的外周血中 T 淋巴细胞 , 尤其是 CD 8 T 淋巴细胞上激 活受体 CD 28的表达水平较正常人明显降低 , 可能造成 T 淋巴细胞激活 淋巴细胞所必要的第二 信号产生减 少 , 使 T 淋巴 细胞 的激 活受 影响 , 导致机体细胞免疫 功能降低 , 从而诱导机体对乙型肝炎病毒感染免疫耐 受的产生 , 使 HBV 不能被有效地清除 , 造成乙肝病毒 感染持续存在, 迁延不愈。而 HBV 对 T 淋细胞的感染 可能是造成其细胞上 CD 28表达水平的原因之一。采用 加味寿胎丸胶囊口服治疗能够增强乙肝免疫耐受患者 细胞免疫功能, 具有打破乙肝免疫耐受作用。 参考文献
陕西中医 2008 年第 29 卷第 9 期 肝病专业委员会天津会议 《病毒性肝炎中医辨证标准》 分为 5 型: 湿热中阻型、 肝郁脾虚型、 肝肾阴虚型、 瘀血 阻络型、 脾肾阳虚型。 中医辨证分型: 我们按照 1991 年中国中医药学会 内科肝病专业委员会天津会议 《病毒性肝炎中医辨证 标准》 , 对 166 例慢性乙型肝炎进行辨证分型, 经辨证
110 9 分型: 肝郁脾虚型 37 例 , 湿热中阻型 34 例 , 肝肾阴虚 型 29 例, 脾肾阳虚型 25 例, 瘀血阻络型 41 例。 血清肝纤维化指标检测: 透明质酸 (HC � ) 、 I V 型胶原 ( I V2 C ) , 均用放射免疫法 (R I A ) 测定。各证型检测结果 ( 见 ) 下表
[ 1 ] 何 浩. 打破乙肝病毒 免疫耐受的 中医药对策. 新中
医, 2000, 4: 56 .
肝纤维化四项指标及其意义
肝纤维化四项指标及其临床意义HA ,Hyaluronidase（透明质酸酶）：为基质成分，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。
1）血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化病人血清HA极度升高。
2）血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。
3）对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活肝的升高明显。
4）反映肝细胞功能，肝脏纤维化形成和程度，反映肝脏炎症性病变。
5）有助于估价肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。
6）肝硬化时，有些病人HA却不升高，与其肝脏合成功能有关LN ,Laminin （层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。
另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。
1）反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，→肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。
肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。
2）可诊断酒精肝是否存在门脉高压3）与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。
血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。
PCIII ,Procollagen Ⅲ（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致。
1）PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。
2）持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。
74例慢性肝炎患者肝纤维化血清学指标与肝穿刺病理分期相关性分析
０ ． ０ ５或 Ｐ＜０ ． ０ １ ） 。结 论 四项肝 纤 维化 检测 指标 ， 能 较 好地 反 映肝 纤 维化 的发 展 ， 预 测 肝硬 化 ， 结 合 肝穿 刺 等 其
他检 测 。 可提 高 诊 断 的准确性 。
［ 关 键词】血 清学 指标 ； 肝 穿病 理 分 期 ； 慢 性肝 炎 ； 肝 纤 维化 ； 相关性； 老 年人
ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｓ ｈ ｏ ｗｅ ｄ ａ ｇ ｏ ｏ ｄ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ａ ｎ ｄ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｗａ ｓ ｍｏ ｒ ｅ ｏ ｂ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ ｔ ｈ ａ ｎ ｇ ｒ ａ ｄ ｉ ｎ ｇ ．Ｔｈ ｅ ｒ ａ ｎ ｋ－ ｓ ｕ ｍ ｔ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ，ｇ ｒ ａ ｄ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ
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肝纤维化血清学指标的临床意义
１０ ０ ） １ ０ ３
探 讨 肝 纤 维 化 血 清 学 指 标 的 临床 意 义 。 方 法 采 用 双抗 体 夹 心 法 ， 学 发 光 免 疫 法 对 慢 性 乙 化 ５种 血 清 学指 标 对 肝 纤 维 化 的诊 断 价 值 ： 肝
型肝 炎 患者 ６ 例 进 行 转化 生 长 因子 Ｂ （ ＧＦ １ ） 透 明 质 酸 （ ４ Ｔ － 、 ３ ＨＡ） Ｕ 型 前 胶 原 （ ＣⅢ ） Ｉ 型 胶 原 （ 、ｌ Ｐ 、Ｖ ＣⅣ ） 层 黏 连 蛋 、
Ｄ Ｉ１ ．９ ９Ｊ ｉ ｎ １７ －４５ ２ １． ３ ０ ４ 文 献标 志码 ： 文 章 编 号 ：６ ２９ ５ （Ｏ ２ ０—３ ００ Ｏ ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ６ ２９ ５ ． ０ ２０ ．３ ｓ Ａ １ ７—４ ５ ２ １ ）３０ ２—１ 近 年 来 研 究 揭 示 肝 纤 维 化 的 发 展 是 一个 动 态过 程 ， 进入 在 肝 硬 化 前 尚有 逆 转 的 可 能 ， 早 期 诊 断 对 肝 硬 化 的 治 疗 具 有重 其 要 的 意 义 。 目前 研 究认 为转 化 生 长 因 子一 Ｔ Ｆ１ ） 最 重 要 ８（ Ｇ － 是 ３ 的 肝 纤 维 化 介 质 ［ ， 明 质酸 （ ） Ⅲ型 前 胶 原 （ ＣＩ ） Ⅳ 型 １透 ］ ＨＡ 、 Ｐ ］ 、 Ｉ
ＴＧ － 的检 测 采 用 双 抗 体 夹 心 Ｅ ＩＡ 法 ， 剂 盒 由深 圳 晶 美 Ｆ￣ ３ ＬＳ 试
公 司 提供 进 口分 装 美 国 Ｇｅ ｅ ｎｍｙ公 司 产 品 ， 清 ＨＡ、 Ｃ１ 、 血 Ｐ １Ｃ Ｉ Ⅳ 、 Ｎ 检 测 采 用化 学 发 光 免 疫 法 ， 剂 盒 由北 京 源 德 生 物 医 Ｌ 试
异 性 分 剐 为 ７ 、 ８ ８ ％ 、６ ３ 、 ５ 、 ２ ３ ％ 。对 血 清 ＨＡ、 Ｃ Ｂ 、 Ｖ 、 Ｎ ４项 指 标 及 以 上 ５项 指 标 采 用 平 ５ ５ ． ２ ８ 。 ６ ７ ８ ． ５ Ｐ ＣＩ Ｌ Ｉ 行 试 验 联 合 检 测 法（ 多 个指 标 中任 一 项 大 于上 述 标 准 即 为 阳性 ， 提 高 检 测 的敏 感 性 ） 敏 感 性 为 １ ０ 、 ０ ， 即 可 ， ０ １０ Ａ ｏ
慢性乙型肝炎肝纤维化的血清学指标及临床意义
管 的 口径可 以小 于红细胞的直径 ， 因而变 形 能力减 弱和 聚集 性 增强 的红细胞不 易通 过微 血管 ， 成 微 循环 灌 注不 足， 致 血 造 导 液粘 度骤然升高 。 即反馈性 “ 转反 应 ３。同时肝 硬化 失代 偿 逆 Ｊ 期病人 血细胞压 积 显著 降低， 明红 细 胞 的量 减少 ， 说 携氧 总 量 减少 ， 对失 代偿期肝 硬 化 患者进 行血 气 分 析， 可发 现 动脉 血 常 氧饱 和度和氧分 压降低［Ｊ缺氧可 使红 细胞 内物质 和能 量代 谢 ４， 障碍。 一Ｋ Ｎａ 泵运转失灵 【 ， 者叠加。 ５两 】 使组织气 体和物 质交 换 障碍， 血缺气 加重 ， 得肝 脏 病变 加 重 ， 成 恶性 循 环【 ， 缺 使 形 ３ Ｊ
胡 钢石
（ 南 省 衡 阳 常 宁 市 人 民 医 院 ， 南 常 宁 ４ １０ ） 湖 湖 ２ ５ ０
摘 要 ：目的 研究肝 纤维化 血清 学指标在慢性 乙型肝 炎 中的临床 意义。 为抗 肝 纤维化 治疗 提 供依据 。方法 对 １０例 ０ 临床 诊断为各 型慢性 乙型肝 炎患者检 测血清 Ⅲ型 前胶原 、 Ⅳ型胶原 、 透明质酸、 层粘连 蛋 白， 与 ３ 并 ０例健 康者 作对 照。结 果 各型慢 性 乙型肝炎患者 血清肝 纤维化血清 学指标均 明显 高于健康 者， ＜０ ０ 。结论 肝 纤维化血 清 学指标 能反映 Ｐ ．５ 乙肝肝 纤维化 的活动性及疾病 进展。 关键词 ：肝 炎， 乙型 ； 硬化 ； 明质 酸／ 液； 肝 透 血 胶原／ 血液 ； 层粘连 蛋 白／ 液 血 中图分类号 ：Ｒ ７ ． ５５２ 文献标 识码 ：Ｂ 文章 编号 ：１０ —５ １ （０ ２ ０ ０ １ ８ ７ ２ ０ ）５—０ ９ —０ ６３ ２ 肝癌 中许 多患者都是 由慢性 乙型肝 炎肝 纤维 化发 展而 来 。 如 果能阻断或逆 转 肝纤 维化 ， 维 化 尚 可被 逐渐 吸收 ， 能很 纤 就 大程度 地改善慢 性 乙型肝炎 的预 后。如 继续 进展 ， 叶 中央 区 小 和汇管 区等处 的纤维 间隔相连 接， 最终 使肝 小 叶结构 和血液 循 环被改 建而形 成肝 硬化 。为 了研 究慢 性 乙型 肝 炎病 情 程度 与 肝纤维化 的关系 ， 抗肝 纤 维化 治疗 提 供 依据 ， 们检测 了各 为 我 型 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 血 清 Ⅲ 型 前 胶 原 （ Ｃｌ ） Ⅳ 型 胶 原 （Ｖ — Ｐ ｌ、 １ Ｉ 生虫病会议制 定的标准进行 分 析。ＨＡ、 一Ｃ Ｌ Ⅳ 、 Ｎ均采 用放 射 免疫分析法测 定， 试剂盒 均 由上 海海 军 医学研 究所 生物技 术 中 心提供 。 １３ 统 计 学 处 理 所 有 数 据 均 经 Ｓ Ｓ ｒ ｎｏ ｓ１ ． 本 ． Ｐ Ｓｆ ｄ ｗ ０ ０版 ｏ Ｗｉ 处理， 计量资 料采用 ｔ 测。 检 ２ 结果 ２ １ 各型慢 性 乙型肝炎 与体检健 康者 肝纤 维化 血 清标 志物 的 ． 含量及 比较， 见表 １ 。
肝纤维化血清学诊断标准
肝纤维化血清学诊断标准肝纤维化是临床上的常见疾病，主要发病原因为各种原因导致的肝细胞损伤，从而发生变性和坏死，导致肝星状细胞(HSC)活化并大量增殖，产生大量细胞外基质(ECM)，导致内脏胶原蛋白过度沉积，最终发展为肝硬化。
因此早期诊断肝纤维，对治疗肝硬化意义重大。
肝纤维化是肝内结缔组织增生的结果，结缔组织主要成分是胶原。
检测肝纤维化过程产生的蛋白质如胶原蛋白、层黏连蛋白、弹性蛋白、纤维结合蛋白和蛋白多糖(如透明质酸)可有助于了解机体肝脏纤维化程度｡目前，肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。
但由于肝活检属于创伤性检查，所以对于肝纤维化四项血清学标志物的检测逐步受到重视，并应用于临床具有重要意义。
1、透明质酸酶（HA）血清透明质酸是糖胺多糖的主要成分，主要由星状细胞合成，经血循环到达肝血窦内皮细胞降解，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况。
肝脏受损时，机体内会激活肝星状细胞，降低血清透明质酸降解的同时，产生大量的血清透明质酸，导致血清透明质酸水平在肝纤维化早期显著升高，因此是反映肝纤维化程度相对准确的灵敏指标。
有研究显示HA与肝纤维化程度的符合率最高，在判定肝纤维化或活动性硬化性疾病时更为敏感，明显优于IV-C、PC III和LN。
2、层粘连蛋白（LN）LN是一种细胞外基质非胶原糖蛋白，LN主要存在于基底膜，为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。
当患者肝纤维化时，层粘连蛋白会在肝窦内聚集、沉积，促使肝窦毛细血管化的形成。
肝脏内LN的产生来源主要是储脂细胞、肝细胞和内皮细胞等。
主要分布于血管壁、淋巴管壁和胆管壁等部位，在细胞间粘连、分化和基因表达中起重要作用。
当患者有慢性活动性肝炎、肝硬化和原发性肝癌时LN明显升高，LN可以反映肝纤维化的进展与严重程度。
肝纤维化时，LN可与其他细胞外基质成分交联，形成基底膜样结构，故该指标可以反映肝窦毛细血管化和汇管区纤维化，可作为诊断早期肝纤维化的指标之一，但其诊断的敏感性不高，且非特异性恶性肿瘤和胰腺疾病患者血清LN亦可升高。
60例慢性肝炎患者肝纤维化血清学指标测定及分析
男４ ７例 ， １ ； 女 ３例 年龄 １ ３～６ ８岁 ， 平均 ３ ７岁 。诊 断和临床
分型均符合 ２ ｏ 中华医学会传染病 与寄生虫学 分会 及肝 ０ Ｏ年 病学分会联合 修订 的病毒 性肝 炎 防治方案 标准 ， 乙型肝炎
４ ６例、 丙型肝炎 １ ４例 ， 、 、 度各 ２ 轻 中 重 ０例 。另选择我 院同
Ｌ 东 医药 ２） 【 Ｊ 【 ８年第 ４ ０ ８卷第 ３ ５期
５个方 面 ： 促进 血 管 扩 张 ， ① 加快 血 流速 度 ， 善 皮 改
用。
肤微 循环 ； 增进 细 胞 膜通 透 性 ， 活 酶 的活性 ， ② 激 从 而促 进组织代 谢 ， 加 蛋 白质 、 增 糖原 的合成 以及细胞 的有 丝分裂 ； 降低 末梢 神 经 兴奋 性 和 减少 炎 症 中 ③ 形成 的活性 物质 如 ５羟 色胺 等 而 减轻 疼 痛 ； 增 强 ． ④ 抗炎 作用及 巨噬细 胞 的吞噬作 用 ， 抑制 粒细胞 移 动 ， 增加溶 菌酶 和淋 巴细胞 因子 ， 进炎症 吸 收 ； 增加 促 ⑤ Ｅ玫瑰 花环形 成 和 淋 巴细 胞转 化 率 ， 加 血 中 免疫 增
２ （ ）：９ ５８ ５ ． （ 收稿 日期 ：ｏ ８ Ｊ ） ２ ｏ 旬８Ｄ ９
局部照射可通过上述生物效应增强雾化吸人抗炎作
・
经验 交流 ・
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慢性肝炎患者肝纤维化血清学指标及分析
肝纤维化是不同病因所致肝操作共有的反应，也是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段，大量
文献报导，肝纤维化阶段是个可逆的病理过程，如能在肝纤维化早期及时诊断和判断其病理
进展，可显著改善慢性病毒性肝炎的预后。
由于肝组织病理学检测、肝纤维化程度需要进行活体肝穿刺，有创伤性，而且活体穿刺还存
在样本的代表性，医院开展此项检查具有一定的局限性。
而血清学检测方便及时，因此广泛
应用于临床。
血清透明质酸（HA）与Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）指标一起成为判断肝病严重
程度、鉴别有无肝硬化和预测其发展趋势的良好血清学指标。
2010年7月—2011年4月，对我科50例慢性乙型和丙型病毒性肝炎患者HA、LN、PCⅢ、
Ⅳ-C水平进行了测定，旨在探讨上述指标在肝纤维化非创伤性诊断中的价值，总结如下：
1 临床资料
慢性肝炎患者50例（肝炎组），男38例，女12例，年龄15-65岁，诊断和临床分型符合2000年中华医学会传染病与寄生虫学会及肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案标准，
乙型肝炎40例，丙型肝炎10例，轻、中、重度各为20、20、10例。
同期选择我院体检健康者40例作对照组，两组均抽清晨空腹静脉血，采用化学发光法，由
北京源德生物工程有限公司提供，按说明书操作。
所有数据均经SPSS11.0软件处理，计量资
料采用t检验，检验水准a=0.05，结果：血清学指标比较见下表：
两组相关血清学指标比较（x-±s,ug/L）
注：与对照组比较，P<0.05。
2 讨论
肝纤维化是由各种因素引起肝细胞脂肪变、坏死及炎症后，进而在坏死区发生胶原纤维增生，细胞外基质过度增生和沉积而形成。
目前能反映肝纤维化的指标较多，临床中应用HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C较多。
HA是一种蛋白多糖，是构成肝细胞外基质的主要成分之一，可被肝窦内
皮细胞摄取、降解，肝细胞受损可影响内皮细胞功能，使血清HA含量升高；LN是主要的基
质膜糖蛋白，在肝纤维发展过程中，LN沉积于DISSE空隙，用于形成完整的内皮细胞底膜，
实验研究发现其与肝纤维化形成有重要关系，是门脉高压发生的主要基础，血清LN水平与
Ⅳ-C、HA相平行；Ⅳ-C组成肝内皮细胞与肝细之间的功能性基底膜，肝纤维化时基底膜的形成和破坏均增加，致使血清Ⅳ-C水平升高。
细胞外基质主要以胶原蛋白为基本结构，肝纤维
化时胶原细胞增生和活化，Ⅲ型胶原蛋白合成增加，导致血清PCⅢ水平升高。
本结果显示，肝炎组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平增高，并随病情程度而逐渐升高，以HA最
为敏感。
总之，血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平可作为判断慢性肝炎肝纤维化活动程度的依据，并指导临床及时进行抗肝纤维化治疗。