经典房室模型理论
房室模型(药物代谢动力学)
06
房室模型的验证与选择
模型的验证方法
残差分析
通过观察残差的正态性、独立性和变异性， 评估模型的拟合效果。
诊断绘图
利用诊断图（如半对数图、标准化残差图等） 来评估模型假设的合理性。
参数的统计推断
通过比较参数的估计值与实际值，评估模型 的准确性。
交叉验证
利用不同数据集对模型进行验证，以评估模 型的泛化能力。
房室模型的应用
01
02
03
药代动力学研究
通过房室模型可以研究药 物在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程，为药物 设计和优化提供依据。
药物相互作用研究
房室模型可以用于研究药 物之间的相互作用，预测 新药与现有药物联合使用 时的药代动力学行为。
个体化用药指导
根据患者的个体差异，通 过房室模型可以预测不同 患者的药物暴露量，为个 体化用药提供依据。
详细描述
清除率的大小取决于药物的代谢速率和排泄 速率。药物的清除率对于了解药物在体内的 消除过程、制定给药方案和评估药物疗效具
有重要意义。
吸收速率常数
总结词
吸收速率常数是反映药物吸收速度的参数，表示药物从胃肠道进入血液的速度。
详细描述
吸收速率常数的大小与药物的溶解度、渗透性和肠道吸收能力等因素有关。了解药物的 吸收速率常数有助于预测药物的生物利用度和血药浓度变化，从而指导临床合理用药。
THANKS
感谢观看
02
一室模型
定义与特点
定义
一室模型是指药物在体内均匀分布，且药物在各组织中的消除速率相同。
特点
一室模型是房室模型中最简单的一种，适用于药物在体内分布广泛且消除速率较慢的情况。
数学表达方式
药物浓度在体内随时间变化的方程为： C(t) = C₀ * e^(-kt)，其中C₀为初始 药物浓度，k为消除速率常数，t为时 间。
药代动力学复习资料
药代动力学复习资料第二章药物体内转运（一）药物肠吸收的研究方法和特点（1）在体回肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
（2）肠外翻囊法：该方法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
（3）Caco-2（Cancer colon ）细胞模型：优点：①可作为研究药物吸收的快速筛选工具；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③可以同时研究药物对黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性；⑤重现性好。
缺点：酶和转运蛋白的表达不完整，此外，来源、培养代数、培养时间对结果都有影响。
（4）整体动物实验法：灌胃，口服后与静注相比。
（二）常用的药物血浆蛋白结合试验方法与注意事项血浆蛋白结合率%100][][][?+=PD D PD （1）平衡透析法equilibrium dialysis原理：平衡透析法是利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜，药物可以透过，将血浆蛋白置于一隔室内，平衡时两室游离药物浓度相等，可计算相应的血浆蛋白结合率。
平衡透析法注意事项①药物与膜发生结合。
药物与膜结合程度取决于药物的性质，当结合程度高时，会给出不正确的结果，在这种情况下，应更换其他类型半透膜或改用其他方法。
在实验过程中，应设立一对照组。
②空白干扰。
有时从膜中溶解一些成分会干扰药物的测定，尤其是用荧光法。
因此在实验前应对膜进行处理，尽可能降低空白干扰。
③Donnan 效应。
由于膜两侧的电荷特性不同，往往出现Donnan 效应。
可采用高浓度的缓冲液或加中性盐溶液，最大限度地降低这种效应。
④当药物在水中不稳定或易被血浆中酶代谢时，不易用此法。
⑤应防止蛋白质的破坏。
(6)膜完整性实验优点：成本低，简单易行缺点：费时，对不稳定的药物不合适，易被血浆中酶代谢的药不合适（2）超过滤法ultrafiltration注意事项：（1）根据药物分子量大小采用适当孔径的滤膜（2）注意滤膜的吸附问题（3）过滤速度要适当快且过滤量不宜多，以免打破药物和血浆蛋白的原有平衡原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，将游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。
第1章 经典房室模型理论1 (2)
•
Vd=X0/C
3 消除速率常数和消除半衰期
• 是指药物从体内消除速率的一个重要指标。
•
t1/2=0.693/k
4 药-时曲线下面积
AUC为血药浓度-时间曲线下面积，可用 梯形面积法进行估算，它是评价药物吸 收程度的一个指标，曲线上至少要有十 个点，修正面积占总面积的15%以内。
Doseiv AUCext 100% Doseexe AUCiv
• ③达到坪水平所需要的时间取决于药物药物的t1/2，而与 滴注速率无关，当t=3.32t1/2时，C=0.9 Css；当 t=0.64t1/2时，C=0.99Css，即经3.32t1/2时即可达到坪水 平的90%，经6.64t1/2时血浓即可达到坪水平的99%。
• ④期望稳态水平确定后，滴注速率可确定，k0=CssVk， k0变大，则Css平行上升，时间不变。
导数与和的拉氏变换
• 3. 导数函数df(t)/dt 的拉氏变换
• L〔df(t)/dt 〕=∫df(t)/dt e-stdt =∫e-stdf(t)
•
= e-stf(t)┃0∞- ∫f(t)de-st
•
= 0 - f(0) - ∫-s e-stf(t)dt
•
= SX - f(0)
• 4. 和的拉氏变换
5 生物利用度
• 指药物经血管外给药后药物的吸收进入血 液循环的速度和程度的一种量度，是评价 制剂吸收程度的重要指标。
• 绝对生物利用度F=
• 相对生物利用度F=
6 清除率
• Cl是指单位时间内机体能将多少毫升体液中 的药物清除掉，是反映药物从体内消除的 另一个重要指标
•
Cl = k·Vd
一房室模型
• 1）药峰时间
房室模型[汇总]
![房室模型[汇总]](https://img.taocdn.com/s3/m/4669a0fc80c758f5f61fb7360b4c2e3f57272582.png)
§3 房室模型[问题的提出]药物进入机体后，在随血液输运到各个器官和组织的过程中，不断地被吸收、分布、代谢，最终排出体外．药物在血液中的浓度，即单位体积血液(毫升)中药物含量(毫克或微克)，称血药浓度，随时间和空间(机体的各部分)而变化．血药浓度的大小直接影响到药物的疗效，浓度太低不能达到预期的效果，浓度太高又可能导致药物中毒、副作用太强或造成浪费．因此研究药物在体内吸收、分布和排除的动态过程，及这些过程与药理反应间的定量关系，对于新药研制、剂量确定、给药方案设计等药理学和临床医学的发展都具有重要的指导意义和实用价值．这个学科分支称药物动力学．建立房室模型(Compannlent Model)是药物动力学研究上述动态过程的基本步骤之一．所谓房室是指机体的一部分，药物在一个房室内呈均匀分布，即血药浓度是常数，而在不同房室之间则按照一定规律进行药物的转移．一个机体分为几个房室，要看不同药物的吸收、分布、排除过程的具体情况，以及研究对象所要求的精度而定．本节只讨论二室模型，即将机体分为血液较丰富的中心室(包括心、肺、肾等器官)和血液较贫乏的周边室(四肢、肌肉组织等)．药物的动态过程在每个房室内是一致的，转移只在两个房室之间以及某个房室与体外之间进行．二室模型的建立和求解方法可以推广到多室模型．显然，将一个机体划分为若干房室是人们为了研究目的所做的简化．值得庆幸的是，这种简化在一定条下已由临床试验证明是正确的，为医学界和药理学界所接受．[模型的假设] 1．机体分为中心室( 室)和周边室( 室)，两个室的容积(即血液体积或药物分布容积)在过程中保持不变；2．药物从一室向另一室的转移速率，及向体外的排除速率，与该室的血药浓度成正比；3．只有中心室与体外有药物交换，即药物从体外进人中心室，最后又从中心室排出体外．与转移和排除的数量相比药物的吸收可以忽略．在这些假设下的一种二室模型示意图如下，)(),(t x t c i i 和i V 分别表示第i 室)2,1(=i 的血药浓度、药量和容积，12k 和21k 是两室之间药物转移速率系数，13k 是药物从I 室向体外排除的速率系数.)(0t f 是给药速率，由给药方式和剂量确定．这种速率系数为常数的房室模型称乳突状模型．[模型的建立] 根据假设条件和上图可以写出两个房室中药量)(),(21t x t x 满足的微分方程．)(1t x 的变化率由I 室向Ⅱ室的转移12k -1x ，I 室向体外的排除113x k -，Ⅱ室向I 室的转移是221x k ，及给药)(0t f 组成；)(2t x 的变化率由I 室向Ⅱ室的转移112x k 及Ⅱ室向I 室的转移221,x k -组成．于是有)(t x i 与血药浓度)(t c i 、房室容积i V 之间显然有关系式(2)代人(1)式可得这是线性常系数非齐次方程，它的解由齐次方程的通解和非齐次方程的特解组成．其对应齐次方程的通解为：其中βα,由确定．为了得到非齐次方程的特解从而解出(3)，需要设定给药速率)(0t f 和初始条件．我们考察下面几种常见的给药方式．1．快速静脉注射这种注射可简化为在0=t 的瞬时将剂量0D 的药物输入中心室，血药浓度立即上升为10/V D ，于是)(0t f 和初始条件为方程(3)在条件(6)下的解为其中βα,由(5)确定．可以看出当∞→t 时0)(,0)(21→→t c t c ．2．恒速静脉滴注 当静脉滴注的速率为常数是0k 时，)(0t f 和初始条件为方程(3)在条件(9)下的解可表示为其中常数11,B A 由初始条件0)0()0(21==c c 确定． 当t 充分大时)(),(21t c t c 将趋向于(10)式右端第3项表示的常值．实际上，若T t =后停止滴注，那么)(),(21t c t c 在T t >以后将按指数规律衰减并趋于零．3．口服或肌肉注射这种给药方式相当于在药物输入中心室之前先有一个将药物吸收人血掖的过程，可以简化为有一个吸收室，如图16．)(0t x 为吸收室的药量，药物由吸收室进人中心室的转移速率系数为01k ，于是)(0t x 满足0D 是给药量．而药物进人中心室的速率为将方程(11)的解代人(12)式得在这种情况下方程(3)的解)(1t c 的一般形式为(设βα,01≠k )．其中系数A ，B ，,E 正由初始条件0)0()0(21==c c 确定．从以上的讨论可以看出，中心室的血药浓度)(1t c 取决于转移速率系数132112,,k k k ，房室容积21,V V 以及输入参数00,k D 等因素，而房室模型的用途恰是通过对)(1t c 的量测，确定对于药理学和临床医学最为重要的参数，如转移速率系数，特别是从中心室向体外排除的速率系数13k ．下面介绍在快速静脉注射给药方式下估计诸参数的方法．[参数估计] 在0=t 瞬时快速注射剂量为0D 的药物以后，在一系列时刻),2,1(n i t i ，⋯=从中心室采取血样并获得血药浓度)(1t c ，根据这些数据利用 (7)，(5)式估计参数132112,,k k k 的过程可分两步：先计算(7)式中的B A ,,,βα再确定132112,,k k k ．1．计算B A ,,,βα 不妨设βα<，于是当t 充分大时(7)式近似为或对于适当大的i t 和相应的)(1t c ，用最小二乘法不难估计出α，1nA 和A ．然后计算再利用(7)式得对于较小的i t 和由(17)式算出的)(1i t c ，仍用最小二乘法即可得到β和B ．2．确定132112,,k k k因为∞→t 时0)(),(21→t c t c ，进人中心室的药物全部被排除，所以将(7)代人(19)式可得又因为联合(20)，(21)式解出再利用(5)式即可确定这就完成了根据中心室血药浓度的量测数据，估计转移和排除速率系数的过程．[ 评注] 建立房室模型的目的是研究体内血药浓度的变化过程，确定诸如转移和排除速率系数等参数，为制订给药方案和剂量大小提供数量依据．建模过程是将机理分析和测试分析相结合，先由机理分析确定方程形式，再由测试数据估计参数．选用几个房室建模是一个重要问题，可以先选择一室模型，其计算非常简单．不满意时再采用二室或多室模型，甚至非线性房室模型．常见的一种非线性模型(以一室为例)是12111.)(c k c k t c +-=，当1c 较小时它近似于线性模型；称为一级排除过程，而当1c 较大时)(1.t c 近似于常数，称为零级排除过程，所以它表示了一种混合型的排除过程．。
房室模型的确定及参数计算课件
参数计算有助于理解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药 研发和药物疗效评估提供支持。
准确的参数计算能够为药动学研究提供可靠的数据基础，促进相关领域的 发展和进步。
房室模型参数计算公 式
参数计算步骤
参数计算的意义
人工智能和机器学习等技术在房室模型中的应用将逐渐增多，为模型的建立和应用提 供新的方法和思路。
人工智能与机器学习在房室模型中 的应用将更加广泛。
未来房室模型将更加注重个体差异 和个性化治疗。
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随着医疗技术的进步，房室模型将 更加精准地模拟人体生理反应。
跨学科合作将为房室模型的发展带 来更多创新和突破。
汇报人：
布情况。
通过房室模型，可以更好地 理解药物在体内的代谢和作
用机制。
描述药物在体内的分布情况 预测药物在不同房室之间的转运速率 用于药物剂量的设计和优化 帮助理解药物的吸收、分布、代谢和排泄过程
单室模型：药 物在体内均匀 分布，仅有一
个消除相
双室模型：药 物在体内分布 不均匀，有两
个消除相
多室模型：药 物在体内分布 更复杂，有多
个消除相
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
生理房室模型： 基于生理特征 建立的房室模 型，更接近实
际情况
Part Three
符合药物动力 学特征
考虑药物作用 机制
符合临床需求
考虑药物剂型 和给药途径
确定药物性质：了解药物的理化性质、 药代动力学特性以及吸收、分布、代谢 和排泄等特性，为房室模型的选择提供 依据。
参数估计：通过实验数据，估计房室模型 的参数，如分布容积、清除率等。
药代动力学考试复习资料
08级药代动期末考参考资料名词解释1.清除率CL：单位时间，从体内消除的药物表观分布容积数，总清除率CL等于总消除速率dx/dt对全血或血浆药物浓度c的比值，也就是说消除速率dx/dt=cl*c。
2.稳态坪浓度：为达到稳态后给药间期τ内AUC与τ的比值。
c=AUC/τ，该公式的实质：对稳态各个时间点的浓度的时间长度权重平均。
3.代谢分数：fm，代谢物给药后代谢物的AUC和等mol的原型药物给药后代谢物的AUC的比值。
4.负荷剂量（Loading Dose）：凡首次给药剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量。
5.非线性药物动力学：药物动力学参数随剂量（或体内药物浓度）而变化，如半衰期与剂量有关，这类消除过程叫非线性动力学过程，也叫剂量依赖性动力学过程。
6.非线性消除：药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此时药物的消除呈现非一级过程，一些药动学参数如T1/2,CL,不再为常数，AUC、Cmax等也不再与剂量成正比变化。
7.清洗期（必考）：交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的7~9个清除半衰期。
如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生干扰。
存在不等性残留效应，第二轮数据就无效了。
8.后遗效应（必考）：在生物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。
9.物料平衡：指药物进入体内后的总量与从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢物等的总量是相等的。
10.药物转运体：存在与细胞膜上的能将药物向细胞外排的一类功能性蛋白质或者多肽。
11.介质效应：由于样品中存在干扰物质，对响应造成的直接或间接的影响。
12.MAT：mean absorption time即平均吸收时间。
公式为MAT=MRT oral – MRT iv 13.波动系数：FD，研究缓控释剂得到稳态时的波动情况，av/c-c ssminssmaxCFD）（14.平衡透析法：测定药物蛋白结合率的一种方法，该方法是以半透膜将血浆与缓冲液隔开，将药物加入缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋白结合率。
房室模型及其划分的依据
房室模型及其划分的依据
《房室模型及其划分的依据》
房室模型是描述心脏结构和功能的一种常用方法，它通过将心脏分为房室两个腔进行建模，以便更好地了解心脏的运作原理。
房室模型的划分依据主要有以下几个方面。
1. 解剖学划分：
心脏是由四个腔室组成，包括左右心房和左右心室。
心脏的左心室和右心室分别负责将氧合血液和非氧合血液泵送到全身。
心脏的左心房和右心房则接受相应腔室的血液，将其注入相应腔室，维持心血管循环的正常运转。
2. 功能学划分：
心脏的左边和右边在解剖结构上有所不同，也反映在其功能上。
左心室是心脏最大的腔室，主要承担将氧合血液泵送到全身的功能，所以它的肌肉更加强壮，收缩更有力。
右心室则较小，将经肺循环氧合后的血液泵送到肺部。
3. 血液流动的方向：
心脏内部的血液流动方向也成为划分的依据之一。
血液在心脏内外来回流动，其中两个心房接受血液，两个心室将血液泵出。
心房和心室之间通过房室瓣膜相隔开来，控制血液流动的方向。
4. 协同收缩和舒张：
心脏的房室周期性地进行收缩和舒张，以维持正常的心血管功能。
一次收缩和舒张过程称为一个心搏。
房室模型的划分也可以根据心脏收缩的节律和协同进行，从而更好地理解心脏的工作原理。
综上所述，《房室模型及其划分的依据》主要根据心脏的解剖学结构、功能学特点、血液流动方向以及协同收缩和舒张等方面进行了划分，这种模型的建立有助于我们更好地了解心脏的工作原理，并在临床上应用于心血管疾病的诊断和治疗。
[理学]第二讲 房室模型
![[理学]第二讲 房室模型](https://img.taocdn.com/s3/m/1a1203fd28ea81c758f578ba.png)
一、药物在体内的分布与排除（二室模型） 二、三种群Volterra 模型（三室模型） 三、SARS模型
1
房室模型
药物动力学通常用房室模拟人体，只要体内某些部位接受 或消除药物的速率相似，即可归入一个房室。房室模型仅是进 行药动学分析的一种抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部 位。 把机体划分为一个或多个独立单元，可对药物在体内吸收、 分布、消除的特性作出模式图，以建立数学模型，揭示其动态 变化规律。 1. 假设机体给药后，药物立即在全身各部位达到动态平衡， 这时把整个机体视为一个房室，称为一室模型。 2. 假设药物进入机体后，瞬时就可在血液供应丰富的组织 （如血液、肝、肾等）分布达到动态平衡， 然后再在血液供应 较少或血流较慢的组织（如脂肪、皮肤、骨骼等）分布达到动 态平衡， 此时可把这些组织分别称为中央室和周边室，即二室 模型。 2
由较大的 ti , c1 (ti ) 用最小二乘法定A,
t t ~ c1 (t ) c1 (t ) Ae Be
由较小的
~ ti , c1 (ti )用最小二乘法定B,
10
再估计参数: k12 , k21, k13
t , c1 , c2 0
D0 k13V1 0 c1 (t )dt
自然环境中的某一种生物的群体, 生态学上称为种群。 如果一个自然环境中有两个或两个以上种群生存, 那么它们 之间就要存在着或是相互竞争, 或是相互依存, 或是弱肉强 食( 食饵与捕食者) 的关系, 自然界中不同种群之间还存在 着一种非常有趣的既有依存、又有制约的生存方式: 种群甲 靠丰富的自然资源生长, 而种群乙靠捕食种群甲为生, 种群 丙又靠捕食种群乙为生, 类似的现象还存在很多。 假设: 一个岛屿上栖居着食肉爬行动物和哺乳动物,又 长着茂盛的植物, 爬行动物以哺乳动物为食, 哺乳动物又依 赖植物生存, 由此建立描述三种群数量变化规律的微分方程 模型——三房室模型。
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经拉氏变换：
sx
k0 kx s
整理得
k0 x s(s k )
k0 kt ( 1 e ) C= Vk
静注滴注血药浓度与时间的关系
•
• 图2.静注滴注血药浓度与时间的关系
图3.Css与k0的关系
动力学特征
• ①血药浓度随时间而增加，当t→∞，e－kt→0 •
k0 血药浓度达到稳态，稳态血药浓度为Css=KV 0/VK k
第一节 房室模型的概念
从速度论角度出发：
药物的体内过程
一房室模型
二房室模型
房室模型的动力学特征
• 在这里不妨回顾一下化学反应动力学是如何将各 种反应速度进行分类的。 • 若反应速度与反应物的量(或浓度)成正比,则称 为一级反应,• 用数学式表达为: • dx • ── = - k x1 = - k x • dt • 上式中x为反应物的量,dx/dt表示反应速度,k为速 度常数,负号表示反应朝反应物量减少的方向进行。
Hale Waihona Puke 5 生物利用度• 指药物经血管外给药后药物的吸收进入血 液循环的速度和程度的一种量度，是评价 制剂吸收程度的重要指标。
• 绝对生物利用度F= • 相对生物利用度F=
6 清除率
• Cl是指单位时间内机体能将少毫升体液中的 药物被清除掉，是反映药物从体内消除的 另一个重要指标 • Cl = k· Vd
零级与二级反应
• • • • • • • • • 若反应速度不受反应物量的影响而始终恒定,则称为零级 反应,用数学式表达为: dx ── = - k x0= - k dt 若反应速度与反应物的量的二次方成正比,则称为二级 反应,• 用数学式表达为: dx ── = - k x2 dt k为N级反应的速度常数。
2 表观分布容积
• Vd是指药物在体内达到运态平衡时体内药 量与血药浓度之比，其本身并不代表真实 的容积，只反映药物在体内分布的广窄的 程度 • Vd=X0/C
3 消除速率常数和消除半衰期
• 是指药物从体内消除速率的一个重要指标。
•
t1/2=0.693/k
4 药-时曲线下面积
AUC为血药浓度-时间曲线下面积， 可用梯形面积法进行估算，它是评价 药物吸收程度的一个指标，曲线上至 少要有十个点，修正面积占总面积的 15%以内。
• ②从上式可看出，稳态与水平高低取决于滴注速度k0， Css与k0成正比关系 • ③达到坪水平所需要的时间取决于药物药物的t1/2，而与滴 注速率无关，当t=3.32t1/2时，C=0.9 Css；当t=0.64t1/2时， C=0.99Css，即经3.32t1/2时即可达到坪水平的90%，经 6.64t1/2时血浓即可达到坪水平的99%。 • ④期望稳态水平确定后，滴注速率可确定，k0=CssVk， k0变大，则Css平行上升，时间不变。
三. 房室模型的判别与选择
2 ˆ • 1.残差平方和法 Re= (Ci Ci ) i 1 n
ˆ 为拟合浓度，Re→0最好 Ci为实测浓度，C i
• 2.拟合度法： r2→1 最好
• 3.AIC法：AIC=NlnRe + 2P •
关于房室模型拟合中的权重问题
• 1 Wi=1
• 2
• 3
Wi=1/Ci
导数与和的拉氏变换
• 3. 导数函数df(t)/dt 的拉氏变换 • L〔df(t)/dt 〕= ∫df(t)/dt e-stdt = ∫e-stdf(t) • = e-stf(t)┃0∞- ∫f(t)de-st • = 0 - f(0) - ∫-s e-stf(t)dt • = SX - f(0) • 4. 和的拉氏变换 • L〔f1(t)+f2(t)〕= L〔f1(t)〕+ L〔f2(t)〕
第二节 一房室模型
• • • • • 一房室模型是一种最简单的房室模型,• 将整个机体描述为 动力学上均一的单元(homogeneous unit),其动力学特征如 下: 1. 药物进入体内后迅速在体内各组织达到动态平衡 2. 达到动态平衡后各组织部位的药量不等 3. 药物在体内按一级过程消除 4. logc-t呈直线关系
Wi=1/Ci2
四 药动学参数的生理及临床意义
60.00 50.00 40.00 30.00 20.00 10.00 0.00 0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00
• 1 tmax 与 Cmax • 二者是反映药物吸收快慢的两个重要指 标，常被用于制剂的质量评价，药物经 血管外给药吸收后的血药浓度最大值称 药峰浓度（Cmax），达到Cmax所需时 间为浓度达峰时间tmax。
二.拉普拉斯变换(Laplace transform)
•
拉氏变换 拉氏逆变换
• f(t) ────→ L〔f(t)〕─→ F(s) ────→ L-1〔F(s)〕 • 原函数 象函数 象原函数
其定义为:将原函数乘以 e-st,然后从0→∞积 分即得象函数。
几种常见函数的拉氏变换:
• 1. 常数A的拉氏变换 • L〔A〕= ∫ Ae-stdt = ∫ -A/S de-st • = -A/S e-st│= 0 - (-A/S) = A/S • 2. 指数函数e-at的拉氏变换 • L(e-at) = ∫ e-ate-stdt = ∫ e-(a+s)tdt • = -1/(s+a)e-(a+s)tdt┃ • = 0 -〔-1/(s+a)〕= 1/(s+a)
• • •
log c t
一室模型静脉注射
• 药物经快速静注(bolus),药物在体内迅速达 到动态平衡, 此时把整个机体看作一房室模 型,其模型如下: • • X0 k X •
• 图1. 一房室模型静脉注射示意图
公式推导
半衰期的计算
二、静脉滴注给药动力学
由模型
dx k 0 kx dt
，
（二）静脉滴注给药的药动学参数 计算
1．达稳态后停止滴注
dc kc dt
拉氏变换得 k C 0 k C Vk 经整理得
C
k0 kV(s k )
k 0 kt e t′为滴注后时间 kV k k logC log 0 t kV 2.303 经线性回归，由斜率得k值，由截距得V值。 拉氏逆变换 C