分析方法验证管理程序-20110908
检验方法验证管理程序
1/4 检验方法验证管理程序目的：验证或确认分析方法，确保检测结果真实可信，有效控制产品的内在质量。
范围：分析方法的验证、确认及转移。
责任：1.检验分析方法验证工作小组组长一般由质量部经理担任，负责制定分析方法验证、确认及转移的项目，报验证领导小组审批，组织成员起草分析方法验证检验操作程序，验证方案、培训、实施及完成分析方法的验证报告工作。
2.验证主管：负责验证实施过程的跟踪、确认、验证方案、报告的审核汇总、归档等工作。
3.QC：执行实施验证计划，按分析方法验证检验操作程序起草验证方案，报告。
程序：1.方法验证：1.1.方法验证的一般原则通常情况下，分析方法需进行方法验证。
方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用的分析方法特点确定。
同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。
1.2.当符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：1.2.1.采用新的检验方法。
1.2.2.检验方法需变更的。
1.2.3.采用《中华人民共和国药典》及其它法定标准未收载的检验方法1.2.4.法规规定的其它需要验证的检验方法。
1.3.需要验证的检验项目：1.3.1.对于仅需按照实验室日常测定操作步骤即可测定的检验项目不需进行验证：如外观、密度、重量、PH值、灰分、装量等。
1.3.2.检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目。
《中国药典》2010年版附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指导原则中规定了不同的检验项目需验证不同的内容。
详见下表验证内容检验项目鉴别杂质测定含量测定定量限度准确度否是否是精密度重复性否是否是中间精密度否是* 否是*专属性** 是是是是检测限否是*** 是否定量限否是否否线性否是否是范围否是否是耐用性是是是是备注：1.*：已有重现性验证，不需验证中间精密度2.**：如一种方法不够专属，可由其他分析方法予以补充3.***：视具体情况予以验证4.“是”表示该项内容需要验证，“否”表示该内容不需要验证。
分析方法验证与确认管理规程
分析方法验证与确认管理规程一、目的为了确保分析方法的准确性、可靠性和适用性，保证分析结果的质量，特制定本管理规程。
二、适用范围本规程适用于公司内所有分析方法的验证与确认工作，包括但不限于原材料、中间产品、成品的质量控制分析方法，以及清洁验证、工艺验证等过程中所使用的分析方法。
三、职责分工1、研发部门负责新分析方法的开发，并在方法转移前完成方法的验证工作。
2、质量控制部门负责接收转移的分析方法，并对其进行确认。
在日常工作中，负责按照经过验证或确认的分析方法进行检验，并对方法的适用性进行监控。
3、验证小组由质量控制、研发、生产等相关部门人员组成，负责对重大或复杂的分析方法验证与确认工作进行方案的制定、审核和结果的评价。
四、分析方法验证的类型1、鉴别试验用于确定样品中是否存在被分析物。
2、定量测定包括含量测定、杂质测定等。
3、限度试验用于检测样品中被分析物的含量是否低于或高于规定的限度。
五、分析方法验证的指标1、专属性指在其他成分（如杂质、辅料等）可能存在的情况下，能够准确地测定被分析物的能力。
2、准确性指测定结果与真实值或参考值接近的程度。
3、精密度包括重复性、中间精密度和重现性。
重复性是在相同条件下，由同一分析人员测定结果的精密度；中间精密度是在同一实验室，不同时间、不同分析人员、不同设备等条件下测定结果的精密度；重现性是在不同实验室，由不同分析人员使用不同设备测定结果的精密度。
4、检测限指样品中能够被检测出的被分析物的最低量。
5、定量限指样品中能够被定量测定的被分析物的最低量。
6、线性指在给定的范围内，测试结果与样品中被分析物浓度直接呈正比关系的程度。
7、范围指能够达到一定的准确性、精密度和线性的被分析物浓度的区间。
8、耐用性指在测定条件有小的变动时，分析方法仍然能够保持其有效性的能力。
六、分析方法验证的流程1、验证方案的制定由相关部门根据分析方法的特点和预期用途，制定详细的验证方案，明确验证的指标、方法、接受标准、样品制备、检验步骤等内容。
分析方法验证程序
分析方法验证程序SOP 审核和批准 SOP Review and Approval1.02.03.0目的Purpose本规程的目的是为在XXX 有限公司进行的验证研究制定一个程序，包括分析方法验证过程，分析方法的确认，文件记录，审计，原始数据归档以及验证/确认文件放行。
范围Scope2.1 本标准操作程序适用于XXX 有限公司产品研发部门GMP 分析实验室，采用色谱技术对最终成品和API （如适用）进行的所有分析方法的验证/确认。
2.2 本标准操作程序也可作为XXX 有限公司产品研发部门分析研发实验室，采用其他分析技术进行其他任何方法验证/确认的参考。
c.职责Responsibility3.1 分析员Analyst3.1.1 负责准备验证方案3.1.2 /of method validation / method3.1.3 /确认报告Responsible for preparation of method validation report / method verification report3.24.0主管小组/指定人员Group In-charge/ Designee3.2.1 负责复核和审批验证方案Responsible for review & approval of validation protocol3.2.2 负责方法验证/确认活动的分配、监督以及验证/确认数据的复核Responsible for allotment & monitoring of method validation / verification activity and review of validation / verification data3.2.3 负责验证报告/确认报告的复核和审批Responsible for review & approval of validation report / verification report3.3 质量保证Quality Assurance3.3.1 负责验证报告/确认方案的复核和审批protocol3.3.2 负责验证报告/report3.4 注册Regulatory3.4.1 负验/案的复核Responsible for review of简写和定义为了启动方法验证，相关人员或者指定人员应该起草验证方案。
分析方法验证与确认管理规程完整
3 定义3.1 检验方法验证：证明采用的方法适用于相应检测要求。
3.2 检验方法确认：证明使用法定方法在目前实验室条件下是否能获得可靠结果，是否适用于相应的检测工作。
在本质上和验证一样，但不一定是验证项目的全部。
3.3 药典方法：经过国家药监部门批准的药典收载的质量标准和检验方法3.4 法定方法：法定方法包括药典方法、国标方法等。
3.5 准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。
3.6 精密度：是指在规定的测试条件下同一个均匀供试品经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
3.7 重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。
3.8 中间精密度：在同一个试验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精密度。
3.9 重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。
3.10 专属性：是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物质的特性。
3.11 检测限：是指供试品中被测物能被检出的最低量。
3.12 定量限：是指供试品中被测物能被定量测定的最低量。
3.13 线性：是指在设计围，测试结果与试样中被测物浓度直接成正比关系的程度。
3.14 围：是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低浓度或量的区间。
3.15 耐用性：是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。
4 职责4.1 标准验证岗4.1.1 提升现行质量标准工作时，对研究后确定的标准草案进行检验方法验证工作，以确保检验方法的适用性、科学性。
4.1.2 对技术部移交的新品质量标准草案进行确认，以确保检验方法适用性、科学性。
4.1.3 对技术部移交的新品应研究建立设备清洁验证残留物检验方法，并进行方法学验证。
4.2 理化检验岗4.2.1 对首次采用的药典或国标检验方法，进行检验方法确认工作，以证明检验方法的适用性，确保检验数据准确、可靠。
分析方法验证管理程序
分析方法验证管理程序Management Procedure of Analytical Method Validation部门：Department 签字/日期：Signature/Date起草人：Prepared by 审核人：Reviewed by 审核人：Reviewed by 批准人：Approved by1 目的参照ICH指导文件Q2和各国药典，建立分析方法的验证程序。
2 适用范围企业新建或者修改后分析方法，包括滴定法、色谱法和其它定性和定量的理化分析方法，不适用于微生物限度方法，控制菌检查法，无菌方法，内毒素方法和颗粒度方法验证。
3 定义和术语3.1 专属性(Specificity)：是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该分析方法在有共存物时对供试物准确而不受干扰的测定能力。
3.2 准确度(Accuracy)：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。
一般以回收率（%）表示。
3.3 精密度(Precision)：是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得一系列结果之间的接近程度。
精密度一般用偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差(RSD)来表示。
精密度有3个评价水平：重复性、中间精密度、重现性。
过去也用系统精密度、方法精密度、粗放度3个评价水平。
系统精密度（System Precision）相当于现在系统适用性实验；方法精密度（Method Precision）相当于重复性（Repeatability）；粗放度(Ruggedness)相当于中间精密度（Intermediate Precision）。
3.4 重复性（Repeatability）：在相同操作条件下，由一个分析人员在较短的时间连续测定所得结果的精密度称为重复性；如同一个人、在同一天、同一台仪器上进行的实验。
3.5 中间精密度（Intermediate Precision）：在同一个实验室内，在不同时间、不同分析人员、用不同设备测定结果的精密度。
分析方法的验证
再验证
再验证原则：根据改变的程度进行相应 的再验证。当这种改变到达一定程度时， 则需要完整的验证。如分析方法完全改 变时，则应视为新方法并需要完整的验 证。
方法再验证是对分析方法的完善过程， 应根据实际改变情况进行再验证，从而 保证所采用的分析方法的可靠性。
分析方法验证流程
分析方法验证流程.doc
+
线性
-
范围
-
准确度
-
精密度-重复性
-
精密度-中间精
-
密度
检测限
-
定量限
-
耐用性
+
杂质 定性
+ -
+ +
杂质 定量
+ + + + + +
+ +
含量 测定
+ + + + + +
+
专属性
专属性系指在其他成分(如：杂质、降解 产物、等)可能存在下，采用的方法能正 确测定出被测物的特性。
通常, 鉴别反应、杂质检查、含量测定均 应考察其专属性。如一种方法不够专属， 可由其它分析方法予以补充。例如检测 具有旋光特性的活性物质, 除采用高效液 相色谱法外,还应增加旋光度的检查。
验证文件的保存
分析方法验证的方案与报告的存档 方案与报告均集中存档，并长期保存Fra bibliotek专属性
鉴别试验-----含被测成分的供试品呈正反 应， 而不含被测成分的供试品以及结构 相似或组分中的有关化合物，应均呈负 反应。
专属性（杂质和含量测定 ）
方法1：在杂质可获得的情况下，可向试样中 加入一定量的杂质，考察杂质与共存物质能得 到分离和检出（考察测定结果是否受干扰 ）
分析方法确认与验证管理规程
一、目的：规范药品检验方法确认与验证的管理，证明采用的方法适合相应的检测要求及在实验室条件下的适用性，保证检验结果准确、可靠。
二、适用范围：适用于中药和化学药品（包括物料和产品）的理化分析方法和仪器分析方法的确认与验证。
不适用于中药和化学药品（包括物料和产品）微生物分析方法的确认与验证。
三、相关职责：QC班组长：QC班组长根据检验方法的来源确定开展方法确认或验证。
由其本人或者其他有经验的检验人员起草方案；负责确认或验证方案的培训；安排有经验的人员参与方法确认或验证过程实施；对确认或验证过程中出现的偏差要严格按照相关管理规程的程序执行，如需要提出变更申请；对确认或验证工作中出现的问题及时纠正并记录；总结确认或验证报告。
QC主管：负责审核检验方法确认或验证方案，并对方案的执行过程进行追踪；负责组织偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。
化验室QA：监督各项目按照已制定的方案进行；参与确认或验证过程中的偏差调查；对提出的变更进行评估，确认变更的是否成立，跟踪变更实施。
QA主管：负责审核检验方法确认或验证方案，确保其法规符合性；参与偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。
验证专员：审核检验方法确认或验证方案；审核总结报告；负责验证证书的发放；负责方法确认或验证方案、记录和报告的整理、存档。
质量管理负责人：批准检验方法确认或验证方案；批准方案实施过程中出现的偏差和变更；批准总结报告。
四、制定依据：《药品GMP指南》（质量控制实验室与物料系统）、《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《中国药典》（2020年版）、《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、ICH分析方法验证：正文和方法学Q2（R1 ）、中国药品检验标准操作规范（2010年版）（原子吸收分光光度法）。
五、内容：1、术语1.1方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
分析方法验证与确认管理规程
分析方法验证与确认管理规程方法验证与确认管理规程是指在进行研究与开发、产品设计、生产制造、服务提供等各个阶段，通过验证和确认方法的有效性和可靠性，保证项目的顺利进行。
本文将针对方法验证与确认管理规程进行详细的分析。
方法验证与确认管理规程的目的是为了确保产品或服务的质量和安全性。
在项目的不同阶段，方法的有效性和可靠性需要得到验证和确认。
具体而言，方法验证是指通过实验和实践来验证方法的准确性和可靠性，确认是指对实验结果和产品性能进行评估和确认。
方法验证与确认管理规程包括方法的选择、实验设计、数据分析、结果评价等多个方面。
方法验证与确认管理规程的内容包括以下几个方面：1.方法选择：选择适合项目需求的方法，包括实验方法、统计分析方法等。
需要根据项目的具体要求和可行性来选择方法。
3.实验操作：实施实验操作，包括实验前的准备工作、实验条件的控制、实验数据的采集等。
4.数据分析：对实验数据进行统计分析，包括描述统计分析、推断统计分析等。
通过数据分析得出结论和结果。
5.结果评价与确认：对实验结果进行评价，包括性能评价、风险评估等。
需要确认实验结果的可靠性和有效性。
方法验证与确认管理规程的主要目标是保证方法的有效性和可靠性，确保项目的顺利进行。
通过验证和确认方法，可以提高产品或服务的质量和安全性，减少错误和风险。
方法验证与确认管理规程的重要性体现在以下几个方面：1.提高项目的可信度：通过验证和确认方法，可以提高项目的可信度。
只有经过验证的方法才能得到认可和接受，从而增加项目的信任度和可靠性。
2.降低错误和风险：通过验证和确认方法，可以减少错误和风险。
只有经过验证的方法才能提供准确和可靠的结果，从而减少错误和风险的发生。
3.提高产品或服务的质量和安全性：通过验证和确认方法，可以提高产品或服务的质量和安全性。
只有经过验证的方法才能保证产品或服务的质量和安全性。
4.提高效率和效益：通过验证和确认方法，可以提高项目的效率和效益。
分析方法验证确认及转移管理制度规程
分析方法验证确认及转移管理制度规程方法验证确认及转移管理制度规程是指企业或组织为了确保规程的有效性和可操作性，在实施前进行验证确认，并明确规程的转移管理流程和责任分工的制度文件。
下面将从方法验证确认和转移管理两个方面进行详细阐述。
一、方法验证确认方法验证确认是指根据实践经验和专业知识，对制定的管理方法进行验证确认，以确保其有效性和可操作性。
具体步骤包括：1.明确验证目的：明确验证的目的，确定所需验证的内容和范围。
2.制定验证计划：根据验证目的，制定详细的验证计划，包括验证的步骤、验证的方法、验证的样本和验证的时间计划等。
3.进行验证实验：根据验证计划，进行验证实验，收集相关数据和信息。
验证实验可以采取实地调研、实际操作等方式进行。
4.数据分析和评估：对收集到的数据进行分析和评估，确定验证结果是否符合要求。
如验证方法有效、可操作性强、符合相关规定等。
5.总结和结论：根据数据分析和评估的结果，进行总结和结论，确定是否通过验证确认，是否需要进行修改和调整。
转移管理制度规程是指明确了方法验证确认后的管理规程和流程，以确保规程的顺利转移和有效实施。
具体内容包括：1.管理流程：明确规程转移的管理流程，包括规程的编制、审批、发布、实施和监控等环节。
可以建立相应的流程图，明确各环节的责任人和具体操作步骤。
2.管理职责：明确规程转移过程中各相关部门和责任人的职责和权限，确保规程能够得到有效实施和运行。
3.交流与培训：建立规程转移的交流和培训机制，确保相关人员对规程的内容和要求有充分的了解和掌握。
可以组织工作坊、研讨会等形式进行培训。
4.监控和评估：建立规程转移的监控和评估机制，对规程的实施情况进行监控，发现问题及时进行纠正和调整。
可以建立相关的指标和考核制度，对规程的执行情况进行评估。
5.持续改进：规程转移后需要进行持续改进，对规程的实施效果进行评估，并进行必要的修订和更新，以适应企业或组织的变化和发展。
以上是关于方法验证确认及转移管理制度规程的分析，通过对方法验证确认和转移管理制度规程的制定和实施，可以提高规程的适用性和操作性，确保规程的有效实施和管理。
分析方法验证管理制度
分析方法验证管理制度一、概述管理制度是企业组织管理的基本依据和规范，它是企业行为的规章制度，反映了企业的管理思想、管理原则、管理体系和管理方法。
因此，验证管理制度的有效性对于企业的正常运转和健康发展至关重要。
本文将从验证管理制度的目的、方法、实施步骤和效果评估等方面展开讨论。
二、目的验证管理制度的有效性主要有以下几个目的：1. 保证管理制度的规范性和有效性，使其能够真正发挥作用；2. 发现管理制度中的不足和问题，及时调整和改进；3. 提高员工对于管理制度的理解和执行力度；4. 大大减少由于管理制度不规范而产生的各种问题和风险。
三、方法验证管理制度的方法主要包括以下几种：1. 文件审查法通过对管理制度文件的审查，包括《企业员工管理制度》、《企业岗位职责管理制度》、《企业绩效考核管理制度》等，以发现管理制度是否完备、合理、规范。
2. 调查访谈法通过对企业管理层、中层管理人员和基层员工的访谈和调查，探寻管理制度在实际执行中的问题和不足。
3. 规范操作法通过模拟企业员工的日常工作流程，检验管理制度在实际操作中是否合理、有效。
4. 统计分析法通过对企业在执行管理制度过程中产生的数据进行统计和分析，包括员工绩效数据、员工满意度调查数据等，以评估管理制度的效果。
4. 可视化表述法通过图表、流程图等方式，将管理制度的要求、流程、标准进行可视化表述，以方便员工理解和执行。
四、实施步骤验证管理制度的实施步骤主要包括以下几个环节：1. 制定验证计划企业应当根据实际情况，制定验证管理制度的详细计划，包括验证的对象、方法、时间安排等。
2. 实施验证根据制定的计划，对各个管理制度进行验证，采用不同的方法，包括文件审查、调查访谈、规范操作、统计分析等。
3. 结果分析对实施验证过程中得到的数据和信息进行分析，评估管理制度的有效性，发现问题和不足。
4. 效果评估对验证结果进行总结和分析，评估管理制度的效果，提出改进意见。
五、效果评估验证管理制度的效果主要体现在以下几个方面：1. 确保员工行为规范有效的管理制度能够规范员工的行为，使其遵守企业规章制度，确保企业的正常秩序。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第13页共34页
专属性
保留时间
可以区分
分离度
峰纯度
第14页共34页
专属性——强制降解（稳定性指示特性） 强制降解（稳定性指示特性） 专属性 强制降解
产生杂质
对色谱法来说， 对色谱法来说，样品应进行强降解试验并证明被分 析物HPLC HPLC峰不被干扰 析物HPLC峰不被干扰
放眼未来，迎接分 放眼未来， 析方面将遇到的困 难…
第29页共34页
同项目小组共 享良计
第30页共34页
切勿低估协作 与团队合作对 解决问题的价 值
第31页共34页
仔细将你的工 作纪录成文件
第32页共34页
永远寻找开 创性的方法 …
第33页共34页
Any Questions?
分析方法验证 管理程序
金婧
2011-09-08
目 录
01 02 03
SOP改版历史 SOP改版历史 SOP主要内容 SOP主要内容 验证项目概述
第2页共34页
SOP改版历史 SOP改版历史
2003-2007 2010
2003年09月 2003年09月：SOP C-039-1 分析方法的验证 2003年12月：分析方法验 2003年12月 证所涉及系列的内容 2004年02月 线性r 2004年02月：线性r2 2005年07月 2005年07月：线性回归率 2007年01月：方法验证要 2007年01月 验证项目的确定； 求；验证项目的确定；验证方 案的内容和格式
第12页共34页
精密度
重复性 中间精密度 重现性
所有条件相同
• 3种浓度/每种重 种浓度/ 复配制3 复配制3个溶液
仪器/时间改变 人/仪器 时间改变 仪器
中间精密度实验 得到的数据， 得到的数据，首先 要符合精密度的要 求
实验室间
只有当一种分 析方法要被其他地 点的实验室采用或 被药典收载时
• 100%的实验浓度 100%的实验浓度
2010年05月 溶出度； 2010年05月：溶出度；分 析方法种类， 析方法种类，定义及实施要 验证项目，可接受标准； 求；验证项目，可接受标准； 过滤膜；验证报告； 过滤膜；验证报告；偏差及 更改历史；验证参数汇总表； 更改历史；验证参数汇总表； LOD和LOQ； LOD和LOQ；文件格式与排版 2010年08月 2010年08月：同时具有强 白光和紫外光强制降解条件 的仪器； 的仪器；报告限度
第5页共34页
分析方法验证工作程序
实验完成 实验过程 验证前准备
• 验证总结报告 • 方法最终确定 • 再验证/补充验 再验证/ 证/文件修改
• 验证方案的变更 • 验证小组 • 名称和编号 • 方法的有效开 发 • 验证方案 • 验证数据的管理
第6页共34页
分析方法验证与分析方法确认
法定分析方法
第23页共34页
寻找明显事 物
第24页共34页
一定要充分利 用其他人的经 验…
第25页共34页
…并设法找专家 并设法找专家 来导引你的分析 工作
第26页共34页
进行检查以保 证结论同事实 相符… 相符
第27页共34页
…随着迹象的 随着迹象的 增多， 增多，准备重 新修改你的假 设
第28页共34页
第3页共34页
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
SOP QC-008-1主要内容 QC-008-
参考资料Reference 参考资料Reference
标准操作规程
验证及确认管理程序 SMP-022 SMPICH Q2(R1) USP〈1225〉 USP〈1225〉 USP〈1226〉 USP〈1226〉
分析方法验证 管理程序
第4页共34页
控制样品
降解条件
物质变化
第15页共34页
实验过程关注问题
溶液配制 研发偏差 方案一致性 结果评估 数据处理
进样程序
图谱报告
第16页共34页
完整步骤
Step 5 QS/Method
Step 4 起草报告
Step 3 验证试验 Step2 起草方案 Step1 方法开发
第17页共34页
分析方法完成
麦肯锡方法论
各药典收载的或已经 验证并在法规部门注 册得到批准的分析方 法
非法定分析方法
除上述分析方法外自 主开发或者是经过修 订的法定分析方法
确 认
验 证
第7页共34页
分析方法再验证
原料药合成路线 工艺/ 工艺/处方 质量标准
非分析方法变化 分析方法变化
HPLC法的流动相种类 HPLC法的流动相种类 样品准备方法 仪器或软件平台
首要之务是对 问题的准确了 解
第18页共34页
注意多快需 要答案
第19页共34页
有条不紊的及早 规划工作计划对 解决问题大有帮 助
“哇！不对！”
第20页共34页
尽可能选择简 便的问题解决 方式… 方式
第21页共34页
…并避免复杂，间接或 并避免复杂， 并避免复杂 推论的方法
第22页共34页
对准「够精确」 对准「够精确」的目标 即可， 即可，不需完美
准确度
取工作标准品或API 取工作标准品或API 从方法LOQ浓度开始往上取3 从方法LOQ浓度开始往上取3个浓度 LOQ浓度开始往上取 根据杂质的水平设定标准
检测限(LOD) 检测限(LOD)
信噪比为3:1 信噪比为3:1 相关的色谱图
定量限(LOQ) 定量限(LOQ)
方法的LOQ和仪器的LOQ 方法的LOQ和仪器的LOQ LOQ和仪器的 方法LOQ方法LOQ-线性和准确度的验证 LOQ 仪器LOQ-信噪比为10:1 仪器LOQ-信噪比为10:1 LOQ 报告限度
分析方法 再验证
第8页共34页
分析方法验证项目
准确度 线性与范围
精密度 滤膜影响试验 系统适用性 溶液稳定性
专属性
定量限(LOQ) 定量限 检测限(LOD) 检测限 耐用性
第9页共34页
单个项目组成
数据
定义
标准
方法
第10页共34页
项目概述
系统适用性 溶液稳定性
系统适用性 SOP，不需单独实验，报告 时使用精密度实验数据 如果没有对照品和样品溶液稳定性的数据 ，其它验证项目的结果不应被认可 由于色谱柱和仪器差异，为达到系统适用 性要求，可对测定条件作适当调整 制剂专用，包括清洗监测；如果无合适滤 膜，可以考虑高速离心取上清液方法
耐用性 滤膜影响实验
第11页共34页
项目概述
线性与范围
原料药含量：样品浓度80~120% 原料药含量：样品浓度80~120% 制剂成品含量：样品浓度50~150% 制剂成品含量：样品浓度50~150% 含量均匀度：样品浓度70~130% 含量均匀度：样品浓度70~130% 溶出度：溶出量的± 溶出度：溶出量的±20% 有关物质：方法LOQ~质量标准150% LOQ~质量标准 有关物质：方法LOQ~质量标准150%
产品研发不同阶段的方法验证
初始开发
工艺/ 工艺/处 方筛选
继续开发， 继续开发，预验 证，正式验证 工艺/ 工艺/处方 确定 试生产和 放大批次
稳定性指示特性 验证项目完成
DMF/ANDA 申报批、 申报批、BE 批工艺验证
稳定性 考察
批准后
继续开发
方法最后确定和 完全验证/ 完全验证/确认
如果需要， 如果需要，重 新验证/ 新验证/确认